FR2648042A1 - Utilisation de phenylethanolaminotetralines pour la preparation de medicaments pour le traitement des affections oculaires - Google Patents
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Abstract
L'invention a pour objet l'utilisation de phényléthanolaminotétralines de formule : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle X représente l'hydrogène, un halogène, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle inférieur et R représente l'hydrogène ou un groupe méthyle non substitué ou substitué par un groupe carboxy ou carbalcoxy inférieur, pour la préparation de médicaments destinés au traitement des affections oculaires. Application : traitement de l'hypertension oculaire et du glaucome.
Description
La présente invention concerne l'utilisation de phényléthanolaminotétralines et de leurs sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement des affections oculaires, en particulier au traitement de l'hypertension oculaire et du glaucome. La présente invention concerne également des compositions pharmaceutiques pour les mêmes indications.
Le glaucome est une affection oculaire caractérisée, entre autres symptômes, par une augmentation lente ou rapide de la pression intraoculaire. Le glaucome conduit à la destruction des fibres du nerf optique et peut entrainer la perte de la vision.
Un des traitements majeurs du glaucome consiste à réduire la pression intraoculaire. Les médicaments connus actuellement pour le traitement du glaucome présentent des difficultés d'emploi. Ainsi par exemple, la pilocarpine présente des effets secondaires locaux, tandis que des principes actifs comme l'épinéphrine ou un béta-bloquant adrénergique, le timolol, sont difficilement utilisables pour ceux tains patients atteints de maladies cardiovasculaires ou ne supportant pas les effets cardiovasculaires généraux de ces drogues.
Les demandes de brevets européens publiées sous les n. 211721, 303545 et 303546 décrivent des phényléthanolaminotétralines ayant une activité antiobésité et modulatrice de la motricité intestinale.
On a maintenant trouvé que les phénylétbanolaminotétralines décrites dans les trois documents ci-dessus peuvent être utilisées pour le traitement des affections oculaires, notamment de l'hypertension oculaire et du glaucome.
Ainsi, la présente invention concerne, selon un de ses aspects, l'utilisation d'une phényléthanolaminotétraline ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement des affections oculaires, no gemment au contrôle de la pression intraoculaire et au traitement de lthypertension oculaire et du glaucome, ladite phényléthanolaminotétraline ayant la formule:
dans laquelle X représente l'hydrogène, un halogène, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle inférieur et R représente l'hydrogène ou un groupe méthyle non substitué ou substitué par un groupe carboxy ou carbalcoxy inférieur.
dans laquelle X représente l'hydrogène, un halogène, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle inférieur et R représente l'hydrogène ou un groupe méthyle non substitué ou substitué par un groupe carboxy ou carbalcoxy inférieur.
Le terme "aikyle inférieur", tel qu'utilisé ici, désigne un radical monovalent d'un hydrocarbure ssturé contenant 1 à 4 atomes de carbone, tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle ou n-butyle.
Le terme "carbalcoxy inférieur" désigne un ester d'alkyle inférieur du groupe carboxyle, le ternie alkyle inférieur tant tel que défini ci-dessus; plus pirticulièrement, les termes "carbalcoxy", "carbométhoxy" et "carbéthoxy" sont utilisés ici comme synonymes des termes alcoxycarbonyle, méthoxycarbonyle et éthoxycarbonyle.
Le terme "halogène" désigne les quatre halogènes courants, à savoir le fluor, le chlore, le brome et l'iode, le fluor et, plus particulièrement, le chlore étant préférés.
Les composés de formule I ci-dessus.peuvent être sous une forme optiqueinent inactive ou sous une forme optiquement active choisie parmi celles des énantiomères, des diastéréoisomères et de leurs mélanges. Tous ces composés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être utilisés dans le cadre de la présente invention.
Les sels pharmaceutiquement acceptables des composés de formule
I, par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'bydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le méthylsulfate, l'oxalate, le maléate, le. fumarate, le naphtalène-2- sulfonate, sont ceux qui sont obtenus par traitement de la base libre, dissoute par exemple dans un alcool tel que l'isopropanol, avec une solution de l'acide choisi dans le même solvant.
I, par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'bydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le méthylsulfate, l'oxalate, le maléate, le. fumarate, le naphtalène-2- sulfonate, sont ceux qui sont obtenus par traitement de la base libre, dissoute par exemple dans un alcool tel que l'isopropanol, avec une solution de l'acide choisi dans le même solvant.
Lorsque le composé de formule I possède un groupe carboxyle libre, son caractère amphotère permet la préparation de sels soit avec des acides soit avec des bases pharmaceutiquement acceptables. Les sels avec des bases pharmaceutiquement acceptables sont de préférence ceux avec des métaux alcalins tels que le sodium, mais les sels avec des bases organiques, tels que le sel avec le trométamol, sont également convenables.
Sont préférés les composés de formule I ci-dessus, dans laquelle
X est 3-chloro et R est l'hydrogène ou un groupe carbométhoxyméthyle ou carbéthoxyméthyle.
X est 3-chloro et R est l'hydrogène ou un groupe carbométhoxyméthyle ou carbéthoxyméthyle.
Des principes actifs particulièrement avantageux sont - le 2- R 7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)aminoS -1-
(3-chlorophényl)éthanol ("COMPOSE A") et ses sels pharmaceu
tiquement acceptables (EP 211721); - la N-C(ZS)-7-hydroxy-l ,2,3 ,4-tétrahydronapht-2-y'- (2R) -2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine ("COMPOSE B") et ses sels
pharmaceutiquement acceptables (EP 303545); - la N-s(2R)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl7-(2R)-2-
(3-chloropbényl)-2-hydroxyéthananine ("COMPOSE C") et ses sels
pharmacéutiquement acceptables (EP 303545); - la N-S(2S)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-7-yE7-(2S)-2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine ("COMPOSE D") et ses sels
pharmaceutiquement acceptables (EP 303545); - la N-L?2R)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yE7-(2S)-2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamlne ("COMPOSE E") et ses sels
pharmaceutiquement acceptables (EP 303545); - la N-L(2R)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-y17- (2R) -2- (3-chloropbényl) -2-hydroxyé thanamine ("COMPOSE F")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 303546); - la N-s(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-yi/- (2R) -2- (3-chlorophényl) -2-hydroxyé thanamine ("COMPOSE G")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 303546); - la N-[(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-yl7-(2S)-2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine ("COMPOSE H")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 303546); - la N-[(2R)-7-méthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-yl7- C 2R) -2- (3-chlorophényl) -2-hydroxyé thanamine ("COMPOSE I")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 3035b6);
Les composés de formule I ci-dessus peuvent entre préparés comme décrit dans les trois demandes de brevets ci-dessus.
(3-chlorophényl)éthanol ("COMPOSE A") et ses sels pharmaceu
tiquement acceptables (EP 211721); - la N-C(ZS)-7-hydroxy-l ,2,3 ,4-tétrahydronapht-2-y'- (2R) -2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine ("COMPOSE B") et ses sels
pharmaceutiquement acceptables (EP 303545); - la N-s(2R)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl7-(2R)-2-
(3-chloropbényl)-2-hydroxyéthananine ("COMPOSE C") et ses sels
pharmacéutiquement acceptables (EP 303545); - la N-S(2S)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-7-yE7-(2S)-2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine ("COMPOSE D") et ses sels
pharmaceutiquement acceptables (EP 303545); - la N-L?2R)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yE7-(2S)-2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamlne ("COMPOSE E") et ses sels
pharmaceutiquement acceptables (EP 303545); - la N-L(2R)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-y17- (2R) -2- (3-chloropbényl) -2-hydroxyé thanamine ("COMPOSE F")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 303546); - la N-s(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-yi/- (2R) -2- (3-chlorophényl) -2-hydroxyé thanamine ("COMPOSE G")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 303546); - la N-[(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-yl7-(2S)-2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine ("COMPOSE H")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 303546); - la N-[(2R)-7-méthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-yl7- C 2R) -2- (3-chlorophényl) -2-hydroxyé thanamine ("COMPOSE I")
et ses sels pharmaceutiquement acceptables (EP 3035b6);
Les composés de formule I ci-dessus peuvent entre préparés comme décrit dans les trois demandes de brevets ci-dessus.
Les composés de formule I et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont peu toxiques. Leur toxicité aigue est bien inférieure à la dose prévue pour le traitement thérapeutique. Il sont bien tolérés localement après administration oculaire.
La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, une méthode pour le traitement des affections oculaires, notamment pour le contrôle de la pression intraoculaire et le traitement de l'hypertension oculaire et du glaucome chez les mammifères, y compris l'homme, ladite methode Xtant çaractérisée en ce qu'on administre auxdits mammifères une quantité efficace d'un composé de formule ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables.
L'invention se rapporte également à l'utilisation d'une phényléthanolaminotétraline de formule I ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables en combinaison avec un autre principe actif indiqué pour le traitement du glaucome. Le principe actif utilisé en combinaison avec le composé de l'invention peut être un antiinflammatoire notamment un antiinflammatoire stéroidien ou corticostéroide pour le traitement du glaucome dont un effet secondaire est l'augmentation de la pression intraoculaire.
La présente invention concerne également une composition pharmaceutique contenant une phényléthanolaminotétraline de formule I ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et destinée au traitement de l'augmentation de la pression intraoculaire consécutive à un traitement par des anttinflammatoires stéroldiens.
Les phbnyléthanolaminotétralines utilisées selon la présente invention sont administrées de préférence sous forme de compositions pharmaceutiques ophtalmiques pour une administration topique sur l'oeil, comme des solutions, des suspensions ou des pommades.
Les formulations ophtalmiques selon l'invention peuvent contenir de 0,00001 à 1% en poids d'un composé de la présente invention, plus particulièrement de 0,0001 à 0,2 Z. Chaque unité de dosage (goutte) comprend une quantité de phényléthanolaminotétraline comprise entre 10 ng et 1 mg, préférentiellement entre 100 ng et 0,2 mg.
L'administration de ces formulation peut etre effectuée par application dans l'oeil de 1-2 gouttes 1 à 3 fois par jour de façon à assurer une posologie journalière de 10 ng à 1 mg, de préférence de 100 ng à 0,2 mg de principe actif.
L'expression "contrôle de la pression intraoculaire élevée", telle qu'utilisée dans la présente description, signifie la régulation, la diminution et la modulation de la tension intraoculaire élevée qui est le premier symptôme permettant le diagnostic du glaucome. L'expression signifie également que la diminution de la pression intraoculaire obtenue selon l'invention par utilisation d'une phényléthanolaminotétraline de formule I ou d'un de ses sels est maintenue pour une période de temps suffisante, par exemple entre l'administration de deux doses consécutives.
L'effet d'abaissement de la pression intraoculaire d'une composition pharmaceutique selon l'invention peut être déterminé chez l'animal, par exemple chez le lapin, dans un test qui prévoit l'admi nitration orale de quantités importantes d'eau, tel que décrit par exemple dans Arch. Ophthal., 1969, 82, 381-384 ou dans J. Ocul.
Pharmacol., 1985,1 (2), 161-168.
Pour préparer des formulations convenables, les compositions pharmaceutiques peuvent hêtre mélangées avec un véhicule convenable soit pour une administration ophtalmique topique, soit pour une administration par voie générale. Comme véhicules pharmaceutiques acceptables pour une administration ophtalmique, on peut citer l'eau, un mélange d'eau et de solvants miscibles à l'eau comme les alcanols inférieurs, les huiles végétales, les huiles minérales et comprenant de 0,5 à 5 Z en poids d'hydroxyéthylcellulose, d'oléate d'éthyle, de carboxyméthylcellulose, de polyvinylpyrrolidone et d'autres polymères solubles dans l'eau, non toxiques et compatibles avec une utilisation ophtalmique, par exemple des dérivés de la cellulose, tels que le méthylcellulose, un dérivé d'un métal alcalin de carboxyméthylcellulose, l'hydroxyméthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose, des acrylates,tels que des sels d'acides polyacryliques, des éthylcrylates, des polyacrylamides, des produits naturels, tels que la gélatine, les alginates, les pectines, le tragacanthe, le karaya, le chondrus, l'agar, l'acacia, des dérivés d'amidon comme l'acétate d'amidon, les éthers d'hydroxyéthylamidon, l'hydroxypropylamidon, ainsi que d'autres dérivés synthétiques comme le polyvinylalcool, le polyvinylpyrrolidone, le polyvinylméthyléther, le polyéthylèneoxyde, le carbopol neutrc ou le xanthane ou des mélanges de ces polymères. La préparation pharmaceutique peut aussi contenir des substances auxiliaires non toxiques comme des émulsifiants, 4es conservateurs, des agents de mouillage, des agents texturants et d'autres comme par exemple les polyéthylènes glycols 200, 300, 400, 600, les carbowax 1000, 1500, 4000, 6000, 10000 des produits antibactériens,comme des ammonium quaternaires, des sels phénylmercuriques connus pour avoir des propriétés stérilisantes à froid sans etre agressifs, le timérosal, le propylparaben, l'alcool benzylique, le phényl éthanol, des agents tampons comme un chlorure de métal alcalin, des tampons borate, acétate ou gluconate, des antioxydants comme le métabisulfite de sodium, l'hydroxyanisol butylé, l'hydroxytoluène butylé ou des agents semblables et d'autres agents classiquement utilisés comme le nonolaurate de sorbitan, l'oléate de triéthanolamine, le monopalmitate de polyéthylène sorbitan, un sel de métal alcalin du dioctyl sulfosuccinate, le monothioglycérol, l'acide éthylènediamine tétracétique ou autres.
De plus, des excipients ophtalmiques acceptables peuvent etre utilisés comme le tampon phosphate, l'acide borique isotonique, un chlorure alcalin isotonique, ou la trométhamine par exemple.
La préparation pharmaceutique peut également etre une suspension dans laquelle les particules solubles sont des polymères solubles dans l'eau ou insolubles. Une telle suspension peut contenir des microformes,telles que des microparticules ou des nanoparticules.
Les phényléthanolaminotétralines utilisées selon la présente invention peuvent également hêtre administrées sous forme de compositions pharmaceutiques pour une administration entérale ou parentérale; de telles compositions et dosages sont décrits dans EP 211721.
Les compositions selon l'invention peuvent contenir des agents thérapeutiques additionnels. Ainsi des antibiotiques, des anesthésiques ou d'autres agents abaissant la pression intraoculaire peuvent etre présents.
Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter.
EXEMPLE 1.
Solution ophtalmique
Composé G (comme chlorhydrate) 1,0 mg
PO4132 Na 10,4 mg
POp H Na2 2,4 mg
chlorobutanol 5,0 mg
hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg
NaOH 1 N q.s. pH - 7,4
eau distillée q.s.p. 1,0 ml
Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour obtenir une solution ophtalmique.
Composé G (comme chlorhydrate) 1,0 mg
PO4132 Na 10,4 mg
POp H Na2 2,4 mg
chlorobutanol 5,0 mg
hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg
NaOH 1 N q.s. pH - 7,4
eau distillée q.s.p. 1,0 ml
Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour obtenir une solution ophtalmique.
EXEMPLE 2.
Solution ophtalmique
Compos F (comme chlorhydrate) 1.0 mg P04 H2 Na 10,4 mg
PO4 H Na2 2,4 mg
chlorobutanol 5,0 mg
hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg
Na OH 1 N q.s. pH - 7,4
eau distillée q.s.p. 1,0 mi
Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour obtenir une solution ophtalmiue.
Compos F (comme chlorhydrate) 1.0 mg P04 H2 Na 10,4 mg
PO4 H Na2 2,4 mg
chlorobutanol 5,0 mg
hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg
Na OH 1 N q.s. pH - 7,4
eau distillée q.s.p. 1,0 mi
Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour obtenir une solution ophtalmiue.
EXEMPLE 3.
Solution ophtalmique
Composé G (comme chlorhydrate) 1,0 mg
phosphate sodique de bétamétasone 1,0 mg P04 4132 Na 10,4 mg
PO4HNa2 2,4 mg
chlorbutanol 5,0 mg
hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg
Na OH 1 N q.s. pH - 7,4
eau distillée q.s.p. 1,0 ml
Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour obtenir une solution ophtalmique.
Composé G (comme chlorhydrate) 1,0 mg
phosphate sodique de bétamétasone 1,0 mg P04 4132 Na 10,4 mg
PO4HNa2 2,4 mg
chlorbutanol 5,0 mg
hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg
Na OH 1 N q.s. pH - 7,4
eau distillée q.s.p. 1,0 ml
Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour obtenir une solution ophtalmique.
Claims (6)
1. Utilisation d'une phényléthanolaminotétraline ou d'un de ses sels
pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compo
sitions pharmaceutiques destinées au traitement des affections
oculaires, ladite phényléthanolaminotétraline ayant la formule
un groupe carboxy ou carbalcoxy inférieur.
l'hydrogène ou un groupe méthyle non substitué ou substitué par
trifluorométhyle ou un groupe alkyle inférieur et R représente
dans laquelle X représente l'hydrogène, un halogène, un groupe
2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la
phényléthanolaminotétraline a la formule I indiquée dans la re
vendication 1 dans laquelle X est 3-chioro et R est l'hydrogène
ou un groupe carbométhoxynéthyle ou carboéthoxyméthyle.
3. Utilisation selon l'une des revendications 1 ou 2,
caractérisée en ce que la phényléthanolaminotétraline est
- le 2-li(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)amins -1-
(3-chlorophényl)éthanol et ses sels pharmaceutiquement accep
tables;
- la N- a 2S)-7-hydroxy-1,2,3,6-tétrahydronapht-2-yl7-(2R)- 2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine et ses sels pharmaceu
tiquement acceptables; - la N-(2R)-7-hydroxy-1 ,23,-tétrahydronapht-2-y-(2R)-2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine et ses sels pharmaceu
tiquement acceptables;
- la N- a 2S)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl7-(2S)-2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine et ses sels pharmaccu-
tiquement acceptables;
- la N-E(2R)-7-hydrox-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl7-(2S)-2-
(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine et ses sels pharmaceu
tiquement acceptables;
- la N-[(2R)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht
s 2-ylE7-(2R)-2-t3-chlorophényl)-2-hydrosyéthanamine et ses sels
pharmaceutiquement acceptables;
- la N-[(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-y12- (2R) -2- (3-chiorophényl) -2-hydroxyétbanamine et ses sels
pharmaceutiquement acceptables;
- la N-E(2S)-7-éthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-
2-y12- (2 S) -2- (3-chiorophényl) -2-hydroxyé thanamine et ses sels
pharmaceutiquement acceptables;
- la N-[(2R)-7-méthoxycarbonylméthoxy-1,2,3,4-tétrabydronapht-
2-yl2-t2R)-2-(3-chlorophényl)-2-hydroxyéthanamine et ses sels
pharmaceutiquement acceptables.
4. Composition pharmaceutique destinée au traitement des affections
oculaires, obtenue par utilisation d'une
phényléthanolaminotétraline ou d'un de ses sels pharmaceu
tiquement acceptables selon l'une quelconque des revendications 1
à 3, en tant que principe actif.
5. Composition pharmaceutique selon la revendication 4,caractérisée
en ce qu'elle est sous forme d'une solution pour l'application
ophtalmique contenant de 0,00001 à 12 de principe actif en
mélange avec un excipient pharmaceutique.
6. Composition pharmaceutique selon la revendication 5,caractérisée
en ce qu'elle contient de 0,0001 à 0,2 Z de principe actif dans
un excipient ophtalmique acceptable pour un usage topique.
Priority Applications (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8907816A FR2648042B1 (fr) | 1989-06-13 | 1989-06-13 | Utilisation de phenylethanolaminotetralines pour la preparation de medicaments pour le traitement des affections oculaires |
| AT90401606T ATE144139T1 (de) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Verwendung von phenylethanolaminen zur herstellung von medikamenten gegen augenleiden |
| US07/536,741 US5236951A (en) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Pharmaceutical compositions for the treatment of ocular disorders |
| DE69028877T DE69028877T2 (de) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Verwendung von Phenylethanolaminen zur Herstellung von Medikamenten gegen Augenleiden |
| EP90401606A EP0403360B1 (fr) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments pour les affections oculaires |
| DK90401606.0T DK0403360T3 (da) | 1989-06-13 | 1990-06-12 | Anvendelse af phenylethanolaminer til fremstilling af et lægemiddel mod øjenlidelser |
| JP2154967A JP2844109B2 (ja) | 1989-06-13 | 1990-06-13 | 眼疾患治療剤 |
| US07/905,483 US5312961A (en) | 1989-02-14 | 1992-06-29 | 2-amino-7-hydroxytetralin carboxylalkyl ethers |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8907816A FR2648042B1 (fr) | 1989-06-13 | 1989-06-13 | Utilisation de phenylethanolaminotetralines pour la preparation de medicaments pour le traitement des affections oculaires |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2648042A1 true FR2648042A1 (fr) | 1990-12-14 |
| FR2648042B1 FR2648042B1 (fr) | 1994-06-10 |
Family
ID=9382668
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8907816A Expired - Lifetime FR2648042B1 (fr) | 1989-02-14 | 1989-06-13 | Utilisation de phenylethanolaminotetralines pour la preparation de medicaments pour le traitement des affections oculaires |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2648042B1 (fr) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ301450B6 (cs) * | 2001-06-28 | 2010-03-03 | Sanofi-Aventis | Krystalové formy fenylethanolaminu, zpusob jejich prípravy a farmacetické kompozice, které je obsahují |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0211721A1 (fr) * | 1985-07-10 | 1987-02-25 | Sanofi S.A. | Phényléthanolaminotétralines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| EP0303546A2 (fr) * | 1987-08-12 | 1989-02-15 | Sanofi | Procédé pour la O-alkylation de N-(hydroxy)aralkylphényléthanolamines |
| EP0303545A2 (fr) * | 1987-08-12 | 1989-02-15 | Elf Sanofi | Procédé pour la préparation de phényléthanolaminotétralines |
-
1989
- 1989-06-13 FR FR8907816A patent/FR2648042B1/fr not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0211721A1 (fr) * | 1985-07-10 | 1987-02-25 | Sanofi S.A. | Phényléthanolaminotétralines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant |
| EP0303546A2 (fr) * | 1987-08-12 | 1989-02-15 | Sanofi | Procédé pour la O-alkylation de N-(hydroxy)aralkylphényléthanolamines |
| EP0303545A2 (fr) * | 1987-08-12 | 1989-02-15 | Elf Sanofi | Procédé pour la préparation de phényléthanolaminotétralines |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CZ301450B6 (cs) * | 2001-06-28 | 2010-03-03 | Sanofi-Aventis | Krystalové formy fenylethanolaminu, zpusob jejich prípravy a farmacetické kompozice, které je obsahují |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2648042B1 (fr) | 1994-06-10 |
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