FR2593395A1 - Nouvelles compositions pharmaceutiques antiglaucomateuses a base de 3-acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-4-one ou d'un de ses sels et leur procede d'obtention - Google Patents
Nouvelles compositions pharmaceutiques antiglaucomateuses a base de 3-acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-4-one ou d'un de ses sels et leur procede d'obtention Download PDFInfo
- Publication number
- FR2593395A1 FR2593395A1 FR8601146A FR8601146A FR2593395A1 FR 2593395 A1 FR2593395 A1 FR 2593395A1 FR 8601146 A FR8601146 A FR 8601146A FR 8601146 A FR8601146 A FR 8601146A FR 2593395 A1 FR2593395 A1 FR 2593395A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- composition according
- benzothiazepine
- formula
- pharmaceutical composition
- pharmaceutical compositions
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
La présente invention se rapporte au domaine de la chimie thérapeutique et notamment à un médicament nouveau pour le traitement de l'hypertension oculaire et du glaucome. L'invention a pour objet des compositions pharmaceutiques et notamment des solutions ophtalmiques caractérisées en ce qu'elles renferment, à titre de principe actif, une quantité efficace de 3-acétoxy-5-(2-diméthylaminoéthyl)-2,3-dihydro-2- (4-méthoxyphényl)-1,5-benzothiazépine-4-one ou d'un de ses sels d'addition, en solution ou en suspension dans un véhicule approprié pour l'usage ophtalmique. L'invention trouve un emploi dans la thérapeutique du glaucome et de l'hypertension oculaire.
Description
La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions pharmaceutiques a usage ophtalmique pour le traitement de l'hypertension oculaire et du glaucome.
Plus particulièrement, l'invention se rapporte a des solutions ou suspensions ophtalmiques dont le principe actif est une 1,5-benzothiazépine de formule I:
dont le nom chimique est 2-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-4-oxo-5-(dimethyl- aminoethyl)-2,3-dShydro-E4H]-benzo-1,5-thiazepine, ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique.
dont le nom chimique est 2-(4-methoxyphenyl)-3-acetoxy-4-oxo-5-(dimethyl- aminoethyl)-2,3-dShydro-E4H]-benzo-1,5-thiazepine, ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique.
La 1,5-benzothiazépine peut exister sous forme racémique ou optiquement active. La forme extrogyre est la forme préférée. En outre, il existe deux centres d'asymétrie en position 2 et en position 3 qui donnent naissance a des diastéreo-isomères cis et trans. Presentement, l'isomère cis est tout particulierement préfère.
Parmi les sels de la benzothiazépine (I), on pourra citer plus particulièrement ceux qui derivent de l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, l'acide nitrique, l'acide phosphorique; de l'acide acétique, l'acide salicylique, l'acide dichloroacétique, l'acide malique, l'acide fumarique, l'acide tartrique, l'acide gluconique, l'acide nicotinique, l'acide iséthionique, l'acide benzènesulfonique, la taurine, l'acide glucose-l phosphorique ou l'acide glucose 1,6-diphosphorique.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont particulierement appropriées pour l'usage par voie permuqueuse et notamment oculaire sous forme de collyre, de gouttes ou de capsules.
A cette fin, les compositions pharmaceutiques sont de préférence présentées sous forme de solutions ou suspensions steriles réparties en flacons ou en capsules souples uni-doses, ou en flacons de lyophilisat à redissoudre dans un solvant tampon avant l'emploi.
D'une manière préférée, la benzothiazépine I sera utilisée sous forme de sel pour obtenir une solubilité satisfaisante dans un solvant aqueux. Il est possible toutefois de dissoudre la benzothiazépine'I ou un de ses sels d'addition avec un acide, peu soluble dans l'eau, dans un solvant non aqueux comme le polyéthylêne glycol 400, le polyéthylène glycol 300 ou la polyvinylpyrrolidone et de diluer ensuite cette solution avec la quantité nécessaire d'eau, éventuellement en présence d'une substance tampon.
Les solutions ainsi obtenues sont additionnées de sels mineraux pour atteindre l'isotonie avec la sécrétion lacrymale, d'agents de conservation ou de stabilisation et/ou d'agents anti-oxydants.
Comme agent de stabilisation, on citera plus particulièrement les agents chélatants comme l'acide éthylène-diaminotétra-acétique et ses sels. Comme agents anti-oxydants, on citera l'acide ascorbique, les métabisulfites de métaux alcalins, les hypophosphites de métaux alcalins ou le salicylate de sodium.
On sait qu;il existe trois types de glaucome:
a) les glaucomes primitifs qui représentent 86% de tous les glaucomes
-on en distingue deux sortes qui sont tout particulierement
importants:
- le glaucome chronique a angle ouvert (GAO)
- le glaucome par fermeture de l'angle (GFA)
b) les glaucomes secondaires,
c) les glaucomes congénitaux.
a) les glaucomes primitifs qui représentent 86% de tous les glaucomes
-on en distingue deux sortes qui sont tout particulierement
importants:
- le glaucome chronique a angle ouvert (GAO)
- le glaucome par fermeture de l'angle (GFA)
b) les glaucomes secondaires,
c) les glaucomes congénitaux.
Ces deux dernières catégories sont beaucoup moins fréquentes.
On designe sous le terme de glaucome chronique primitif à angle ouvert (GAO) une élévation primitive de la pression oculaire suffisante pour entrainer une détérioration du nerf optique et la cécité, en l'absence de tout traitement.
Le GAO est le plus fréquent de tous les glaucomes. Il représente de 60 à 70% des glaucomes de l'adulte. Il évolue progressivement vers la cécité irreversible par destruction des fibres optiques au niveau de la pupille.
Le traitement est essentiellement médical, secondairement chirurgical (laser, trabeculectomie). Il comporte actuellement des médicaments du système sympathique (adrénomimétiques), ou des agents béta-bloquants (Timololol, carteolol) à condition de ne pas manifester d'activité sympathomimetique intrinseque, des substances cholinergiques ou anticholinestérasiques (pilocarpine, difluorophosphate, écothiopate) ou bien des sulfamides diurétiques (acétazolamide) administres par voie générale.
Tous ces traitements comportent des inconvenients qui rendent nécessaire une surveillance médicale fréquente. L'usage des bétabloquants comporte un grand nombre de contre-indications, l'adrénaline et la pilocarpine entrainent un grand nombre d'effets secondaires.
Les agents anti-cholinestérasiques doivent être utilisés sous surveillance médicale stricte, en particulier chez l'asthmatique et les malades souffrant de maladies cardio-vasculaires.
C'est pourquoi, malgré une efficacité certaine des médicaments utilisés présentement, aucune ne peut être poursuivie d'une manière continuelle -pratiquement à vis- sans nécessiter une surveillance régulière.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention visent a ameliorer cette situation. Elles sont d'une efficacité au moins égale si ce n'est supérieure et surtout leur tolérance et leur innocuité sont sensiblement plus élevees.
Leur usage comporte de ce fait beaucoup moins de risque thérapeutique.
Elles renferment entre 2 mg et 50 mg de principe actif de formule générale I ou un de ses sels d'addition par prise unitaire dont le volume s'échelonne de 2 ml à 10 ml.
L'invention a également pour objet un procédé d'obtention des formes pharmaceutiques selon l'invention qui consiste en ce que le principe actif de formule générale I est dissous ou mis en suspension dans un véhicule aqueux et additionné d'un ou de plusieurs adjuvants pharmaceutiques appropries pour l'emploi ophtalmologique.
La teneur en principe actif s'échelonne de O, 1 à 5% et de préfé- rence de 0,25 à 2%.
Les exemples illustrent l'invention. Ils ne la limitent en aucune façon.
EXEMPLE 1
Collyre au Diltiazem
. chlorhydrate de Diltiazem ......................... 1 g
. phosphate monosodique hydraté avec 2 moles d'eau .. 9,38 mg
. phosphate disodique hydraté avec 12 moles d'eau ... 20,48 mg
chlorure de benzalkonium .......................... 0,10 g
hypophosphite de sodium ........................... 5 mg
eau stérile q.s.p. ................................ 100 ml
Les composants préalablement sterilisés sont ajoutés à l'eau stérile et mis en solution. Le pH de la solution est ajusté à 6,8 en atmosphère stérile et la solution est finalement diluée au volume de 15 ml. Elle est repartie en flacons de 5 ml en atmosphère stérile.
Collyre au Diltiazem
. chlorhydrate de Diltiazem ......................... 1 g
. phosphate monosodique hydraté avec 2 moles d'eau .. 9,38 mg
. phosphate disodique hydraté avec 12 moles d'eau ... 20,48 mg
chlorure de benzalkonium .......................... 0,10 g
hypophosphite de sodium ........................... 5 mg
eau stérile q.s.p. ................................ 100 ml
Les composants préalablement sterilisés sont ajoutés à l'eau stérile et mis en solution. Le pH de la solution est ajusté à 6,8 en atmosphère stérile et la solution est finalement diluée au volume de 15 ml. Elle est repartie en flacons de 5 ml en atmosphère stérile.
EXEMPLE II
Collyre au Diltiazem
Diltiazem (chlorhydrate) ... 1,61 g
. phosphate monosodique avec 2 moles d'eau .......... 6,40 mg
. phosphate disodique avec 12 moles d'eau ........... 16,80 mg
nitrate de phénylmercure ........................... 0,10 g
carboxyméthylcellulose 0,15 0,15 g
. eau stérile q.s.p. ................................ 100 ml
EXEMPLE III
. Diltiazem (gluconate) ............................. 1,21 g
. acétate de sodium ................................. 0,12 g
. métabisulfîte de sodium ........................... 0,05 g
. acide sorbique .................................... 0,04 g
. eau distillée q.s.p. .............................. 100 ml
EXEMPLE IV
. Diltiazem (phosphate) ............................. 1,18 g
. citrate disodique ................................. 0,007 g
. hypophosphite de sodium ........................... 0,005 g
. polyvinylpyrrolidone K 15 ......................... 0,25 g
eau distillee q.s.p. .............................. 100 ml
Le phosphate de Diltiazem est peu soluble dans l'eau mais se dissout plus facilement en présence de polyvinylpyrrolidone, eventuellement en tiedissant. La solution est filtrée sur une plaque stérilisante puis additionnée du citrate de sodium et de l'hypophosphite de sodium en atmosphere inerte. Le volume final de la solution est ajuste par addition d'eau distillée stérile.
Collyre au Diltiazem
Diltiazem (chlorhydrate) ... 1,61 g
. phosphate monosodique avec 2 moles d'eau .......... 6,40 mg
. phosphate disodique avec 12 moles d'eau ........... 16,80 mg
nitrate de phénylmercure ........................... 0,10 g
carboxyméthylcellulose 0,15 0,15 g
. eau stérile q.s.p. ................................ 100 ml
EXEMPLE III
. Diltiazem (gluconate) ............................. 1,21 g
. acétate de sodium ................................. 0,12 g
. métabisulfîte de sodium ........................... 0,05 g
. acide sorbique .................................... 0,04 g
. eau distillée q.s.p. .............................. 100 ml
EXEMPLE IV
. Diltiazem (phosphate) ............................. 1,18 g
. citrate disodique ................................. 0,007 g
. hypophosphite de sodium ........................... 0,005 g
. polyvinylpyrrolidone K 15 ......................... 0,25 g
eau distillee q.s.p. .............................. 100 ml
Le phosphate de Diltiazem est peu soluble dans l'eau mais se dissout plus facilement en présence de polyvinylpyrrolidone, eventuellement en tiedissant. La solution est filtrée sur une plaque stérilisante puis additionnée du citrate de sodium et de l'hypophosphite de sodium en atmosphere inerte. Le volume final de la solution est ajuste par addition d'eau distillée stérile.
EXEMPLE V
Collyre à 0,5X
Diltlazem (chlorhydrate) .......................... 0,535 g
acétate de sodium ................................. 0,42 g
. ascorbate de sodium t 0,95 g
p. hydroxybenzoate de méthyle ..................... 0,45 g
. p. hydroxybenzoate de propyle ..................... 0,45 g
. hydroxypropylméthylcellulose ..................... 0,30 g
. éthylènediamine tétra-acétate de sodium ........... 0,25 g
eau stérile q.s.p. ................................ 100 ml
Collyre à 0,5X
Diltlazem (chlorhydrate) .......................... 0,535 g
acétate de sodium ................................. 0,42 g
. ascorbate de sodium t 0,95 g
p. hydroxybenzoate de méthyle ..................... 0,45 g
. p. hydroxybenzoate de propyle ..................... 0,45 g
. hydroxypropylméthylcellulose ..................... 0,30 g
. éthylènediamine tétra-acétate de sodium ........... 0,25 g
eau stérile q.s.p. ................................ 100 ml
Claims (8)
- ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique, en mélange ou en solution avec un véhicule ou un excipient inerte non-toxique, approprié pour l'application oculaire.
1.- De nouvelles compositions pharmaceutiques pour l'application oculaire caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principe actif une 1,5-benzothiazépine de formule I:L'invention a pour objet:REVENDICATIONS - 2.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 1, dans laquelle la 1,5-benzothiazepine de formule I est sous une forme optiquement active.
- 3.- Une composition pharmaceutique selon la revendication 1, dans laquelle la 1,5-benzothiazepine de formule I est sous la forme du diastéreo-isomère cis.
- 4.- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, dans laquelle la 1,5-benzothiazepine de formule I est sous forme d'un sel d'addition avec un acide minéral.
- 5.- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, dans laquelle la 1,5-benzothiazépine de formule I est sous forme d'un sel d'addition avec un acide organique.
- 6.- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5, dans laquelle la teneur en principe actif de formule générale I s'échelonne de 0,1 à 5%.
- 7.- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 6, dans laquelle la solution ou la suspension aqueuse est additionnée en outre d'agents d'isotonie, d'agents de conservation, d'agents de stabilisation et/ou d'agents anti-oxydants.
- 8.- Un procédé d'obtention des compositions pharmaceutiques destinées à l'application oculaire selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que t'on dissout ou met en suspension au moins un composé de formule générale I dans un véhicule aqueux et additionne celui-ci d'un ou de plusieurs adjuvants pharmaceutiques appropriés pour l'emploi ophtalmologique.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8601146A FR2593395A1 (fr) | 1986-01-28 | 1986-01-28 | Nouvelles compositions pharmaceutiques antiglaucomateuses a base de 3-acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-4-one ou d'un de ses sels et leur procede d'obtention |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8601146A FR2593395A1 (fr) | 1986-01-28 | 1986-01-28 | Nouvelles compositions pharmaceutiques antiglaucomateuses a base de 3-acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-4-one ou d'un de ses sels et leur procede d'obtention |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2593395A1 true FR2593395A1 (fr) | 1987-07-31 |
Family
ID=9331536
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR8601146A Withdrawn FR2593395A1 (fr) | 1986-01-28 | 1986-01-28 | Nouvelles compositions pharmaceutiques antiglaucomateuses a base de 3-acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-4-one ou d'un de ses sels et leur procede d'obtention |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FR (1) | FR2593395A1 (fr) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0492164A1 (fr) * | 1990-11-29 | 1992-07-01 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Agent thérapeutique contre le glaucome contenant des dérivés de 2-phenyl-3-oxo-2H-1,4-benzothiazine |
| WO1993023082A1 (fr) * | 1992-05-13 | 1993-11-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions ophtalmiques a usage local contenant une combinaison d'antagonistes du calcium et d'agents antiglaucome |
| WO1995034299A1 (fr) * | 1994-06-10 | 1995-12-21 | Telor Ophthalmic Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition du myosis/de la production de mydriase peroperatoire par des agents bloquant les canaux calciques |
| US5629345A (en) * | 1993-07-23 | 1997-05-13 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2120941A (en) * | 1982-05-28 | 1983-12-14 | Japan Found Cancer | Diltiazem for enhancing antitumor agent's activity |
| US4599340A (en) * | 1985-05-07 | 1986-07-08 | Miles Laboratories, Inc. | Enhanced soft tissue flap survival in reconstructive surgery |
-
1986
- 1986-01-28 FR FR8601146A patent/FR2593395A1/fr not_active Withdrawn
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2120941A (en) * | 1982-05-28 | 1983-12-14 | Japan Found Cancer | Diltiazem for enhancing antitumor agent's activity |
| US4599340A (en) * | 1985-05-07 | 1986-07-08 | Miles Laboratories, Inc. | Enhanced soft tissue flap survival in reconstructive surgery |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| CHEMICAL ABSTRACTS, vol. 101, 1984, page 64, résumé no. 104068y, Columbus, Ohio, US; J.F. BEATTY et al.: "Elevation of intraocular pressure by calcium channel blockers", & ARCH. OPHTHALMOL. (CHICAGO) 1984, 102(7), 1072-6 * |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0492164A1 (fr) * | 1990-11-29 | 1992-07-01 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd | Agent thérapeutique contre le glaucome contenant des dérivés de 2-phenyl-3-oxo-2H-1,4-benzothiazine |
| WO1993023082A1 (fr) * | 1992-05-13 | 1993-11-25 | Alcon Laboratories, Inc. | Compositions ophtalmiques a usage local contenant une combinaison d'antagonistes du calcium et d'agents antiglaucome |
| US5629345A (en) * | 1993-07-23 | 1997-05-13 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| US5965620A (en) * | 1993-07-23 | 1999-10-12 | Vide Pharmaceuticals | Methods and compositions for ATP-sensitive K+ channel inhibition for lowering intraocular pressure |
| WO1995034299A1 (fr) * | 1994-06-10 | 1995-12-21 | Telor Ophthalmic Pharmaceuticals, Inc. | Inhibition du myosis/de la production de mydriase peroperatoire par des agents bloquant les canaux calciques |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100595956B1 (ko) | 수성액 제약학적 조성물 | |
| ES2204879T5 (es) | Neuroprotector para el ojo de mamiferos mediante administracion de bloqueadores del canal de potasio. | |
| ES2317338T3 (es) | Agente de prevencion o de tratamiento de glaucoma. | |
| US20110054031A1 (en) | Ophthalmic NSAIDS as Adjuvants | |
| EA025414B1 (ru) | Фармацевтическая композиция для применения в медицинской и ветеринарной офтальмологии | |
| ES2604816B1 (es) | Composición farmacéutica de tramadol para uso oftálmico | |
| KR101961360B1 (ko) | 신규한 요오드포 조성물 및 사용 방법 | |
| US4626530A (en) | Treatment of eye inflammation with biphenamine | |
| BR102014025307A2 (pt) | composição farmacêutica de ibuprofeno e tramadol para uso oftálmico | |
| FR2593395A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques antiglaucomateuses a base de 3-acetoxy-5-(2-dimethylaminoethyl)-2,3-dihydro-2-(4-methoxyphenyl)-1,5-benzothiazepine-4-one ou d'un de ses sels et leur procede d'obtention | |
| ES2295161T3 (es) | Solucion oftalmica. | |
| ES2247372T3 (es) | Composicion oftalmica que contiene n-acetilcisteina para el tratamiento del sindrome de ojos secos. | |
| KR20100017166A (ko) | Ｎ-할로겐화 아미노산 제제 | |
| FR2585574A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques anti-glaucomateuses a base de 1,4-dihydropyridines et leur procede d'obtention | |
| JP3876232B2 (ja) | 眼科用製剤、点眼液、人工涙液、コンタクトレンズケアー用品、洗眼液、および眼軟膏 | |
| EP0695545B1 (fr) | Utilisation de dérivés du diphényléthane pour la fabrication d'un médicament pour le traitement du glaucome | |
| KR19980063712A (ko) | 망막증의 치료에 유용한 저급 알카노일 ｌ-카르니틴 | |
| WO2002040028A1 (fr) | Gouttes pour les yeux en gel antibacterien | |
| RU2434633C2 (ru) | Фармацевтические препаративные формы латрункулина | |
| CN1864688A (zh) | 青光眼的预防或治疗剂 | |
| JP2004203836A (ja) | 眼科用局所適用製剤 | |
| ES2260634T3 (es) | Utilizacion de una sal de acido l-ascorbico para preparar una composicion farmaceutica para uso topico oftalmico capaz de mejorar el nivel de acido l-ascorbico del ojo. | |
| KR20040094687A (ko) | 우레아 및 우레아 유도체를 이용한 안질환의 치료 | |
| JP2741285B2 (ja) | 緑内障治療剤 | |
| US20220105102A1 (en) | Methods of efficiently reducing intraocular pressure |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ST | Notification of lapse |