FR2495149A1

FR2495149A1 - 3-(n-acyl-arylamino) lactones fongicides et leurs analogues thio et leur application a la lutte contre le mildiou

Info

Publication number: FR2495149A1
Application number: FR8122301A
Authority: FR
Inventors: David C K Chan
Original assignee: Chevron Research and Technology Co; Chevron Research Co
Current assignee: Chevron USA Inc
Priority date: 1980-11-28
Filing date: 1981-11-27
Publication date: 1982-06-04
Also published as: GB2088377B; FR2495149B1; CH646162A5; GB2088377A; DE3147156A1

Abstract

L'invention a trait au domaine de la phytopharmacie. Elle concerne un composé de formule : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle Ar est le groupe phényle ou un groupe phényle substitué avec 1 à 3 groupes alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone ; les variables R sont égales ou différentes et représentent de l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ; R**2 est l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ; m est égal à 1 ou 2 ; n est égal à 1 ou 2 ; et Y et Z représentent de l'oxygène ou le soufre. Application à la lutte contre le mildiou de la vigne.

Description

Les brevets des Etats-Unis d'Amérique N 3 933 860, N 4 012 519, N 4 107

323 et N 4 141 938 font tous

connaître l'utilisation d'une grandeclasse de 3-(N-acyl-

N-arylamino)lactones et de 3-(N-acyl-N-arylamino)lactames comme fongicides protecteurs. Les brevets des Etats-Unis d'Amérique N 4 034 108

et N 4 015 648 font connaître l'utilisation de N-(méthoxy-

carbonylêthyl)-N-halogénacétyl-anilines comme fongicides

préventifs et curatifs.

Les brevets allemands publiés sous les N 2 643 403 et N 2 643 445 révèlent l'utilisation de N-(alkylthio-carbonyléthyl)acétanilides dans la lutte contre des champignons, notamment ceux qui appartiennent

à la classe des Phycomycetes.

Le brevet des Pays-Bas publié sous le

N 152 849 fait connaître l'utilisation de N-(alkoxy-

méthyl)acétanilides comme fongicides.

Le brevet belge N 867 556 fait connaître des 3-(N-cyclopropylcarbonyl-Narylamino)-gamma-butyrolactones. Le brevet belge publié sous le N 863 615 révèle des 3-(N-acyl-N-arylamino)-gammna-butyrolactones fongicides. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3 933 860 précité fait connaître des 3-(N-acyl-N-arylamino)lactones et des lactames représentés par la formule (I) C-R1 Ar - N CH3-(CH2)n (I)

C CH-R2

\ 1/ y dans laquelle Ar désigne un groupe phényle ou phényle substitué avec 1 à 3 substituants égaux ou différents choisis entre des radicaux fluoro, chloro, brcmo, aIkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, alkoxy ayant 1 à 4 atomes de carbone, ou nitro; R1 est un groupe alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, etc., R2 est l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone; Y désigne l'oxygène ou

un groupe N-R2 et n est égal à 1 ou 2.

Le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 4 107 323

précité révèle que des composés de formule (I) dans la-

quelle R1 est un groupe halogénométhyle, Y est l'oxygène

et Ar est un groupe 2,6-dialkylphényle, sont particulière-

ment appréciés pour leur grande activité de suppression et de traitement d'infections fongiques établies, notamment

le mildiou de la vigne et le mildiou de la tomate.

On a découvert récemment que des générations subséquentes des champignons responsables du mildiou qui

ont été traités avec le fongicide utilisé le plus couram-

ment dans la lutte contre cette maladie (c'est-à-dire

la N-méthoxyacétyl-N-(1-méthoxycarbonyléthyl)-2,6-diméthyl-

aniline) acquièrent manifestement l'aptitude à résister à ce fongicide. Il apparaît en outre que cette résistance acquise accroit également la résistance de ces champignons à plusieurs des fongicides dérivés de l'aniline les plus récents. Si cette résistance se répand, elle engendre

des problèmes considérables de lutte contre cette maladie.

On vient de découvrir que parmi les composés

de formule (I) dans laquelle Ar est un groupe 2,6-dialkyl-

phényle, Y est l'oxygène, n est égal à 0 et R1 est un groupe alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, le composé dans lequel R1 est le groupe propyle ou butyle déployait une activité fongicide d'une intensité inattendue envers le mildiou de la vigne. Cela est inattendu parce que les composés dans lesquels R1 renferme moins de 3 atomes de carbone ou plus de 4 et jusqu'à 6 atomes de carbone possèdent une activité nettement moins accentuée dans la lutte contre le mildiou de la vigne et des valeurs ED,,, g, très nettement accentuées. De plus, d'après les études récentes sur gélose additionnée de fongicide portant sur des souches mutantes de Pythium ultimum ou

Pythium vexans résistant à la N-méthoxyacétyl-N-(l-méthoxy-

carbonyléthyl)-2,6-diméthylaniline, on a découvert que l'activité fongicide de composés dans lesquels R1 est

le groupe propyle ou butyle avait des valeurs ED50 sensi-

blement meilleures contre des champignons résistants que

les composés dans lesquels R1 a moins de 3 atomes de car-

bone. Les composés dans lesquels R1 a plus de 4 atomes

de carbone sont également moins affectés par cette résis-

tance acquise mais leur activité contre les champignons originels est déjà trop faible comparativement aux composés dans lesquels R1 représente les groupes propyle

et butyle.

Les 3-(N-butyryl-N-arylamino)lactones et thio-

lactones de l'invention peuvent être représentées par la formule: z CCH2(CH2)mCH3 Ar - N R \ H3-- (CR) n (IA) W=C2 5t-R2 \yXR3 dans laquelle Ar est le reste phényle ou un reste phényle substitué avec 1 à 3 groupes alkyle ayant 1 à 4 atomes de carbone, les variables R sont égales ou différentes et représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1

à 6 atomes de carbone; R et R représentent individuelle-

ment l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone; m est égal à 1 ou 2; n est égal à 1 ou 2,

et W, Y et Z sont l'oxygène ou le soufre.

Des exemples illustrant des groupes alkyle que R, R et R3 peuvent représenter sont les groupes

méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, tertio-

butyle, pentyle, isohexyle, etc. Des exemples illustrant des groupes phényle substitués que Ar peut représenter sont les groupes 2méthylphényle, 4-méthylphényle, 2,6-diéthylphényle, 2,6-diméthylphényle, etc. Ar est très avantageusement un groupe 2,6-dialkylphényle. De préférence, R, R2 et R

représentent l'hydrogène. Y et Z sont de préférence l'cxy-

gène et W est l'oxygène ou le soufre, de préférence

l'oxygène et n est égal à 1.

Les lactones et thiolactones de l'invention peuvent être préparées par des procédés décrits dans la demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique N 13 856 déposée le 22 février 1979 au nom de David Cheong King Chan,

par alkylation d'une aniline (II) avec une alpha-halogéno-

gamma-butyrolactone ou une alpha-halogéno-gamma-thiobuty-

rolactone (III) puis acylation de l'alpha-(N-arylamino)-

gamma-butyrolactone ou thiobutyrolactone avec un halogénure

d'acyle (V) pour former la 3-(N-acyl-N-arylamino)-gamma-

butyrolactone ou thiobutyrolactone (IB), d'après les équations suivantes: ArNH2 + X-CH- CH2 base Ar-NH-CH--- CH2 <Il) t I 1 (1)

W=C CH2 -HX W=C 2

(III) (IV)

Ar-NH-CII CH2 O O 1 I e W=C CH2 + X-C-CH2(CH2)mCH3 - C-R

\ Y/ -'HX/CR

Ar-N (2)

(IV) '(V) CH CH

W=C CH

(IB) s S C-R1

PB 2S5. (0OCH3)2C-

_) > Ar-N fCH -CH2 (2a) I H

W=C CH2

\y (IC)

o Ar, m, W, Y et Z ont les mêmes définitions que ci-

dessus et X est le radical chloro ou bromo. Les composés

pour lesquels n est différent de 1 et R, R2 et R3 repré-

sentent autre chose que de l'hydrogène peuvent être préparés par des procédés analogues aux réactions (1) et (2). La réaction d'alkylation (1) est conduite en

présente d'une base. Des bases convenables sont des car-

bonates inorganiques de métaux alcalins tels que le carbo-

nate de sodium ou le carbonate de potassium ou des amines organiques telles que des trialkylamines, par exemple la triéthylamine, ou des composés de pyridine, par exemple la pyridine ou la 2,6-diméthylpyridine. En général, on utilise dés quantités à peu près équimolaires des corps réactionnels (II) et (III) et de la base. Dans une variante de la réaction, on utilise comme base un excès molaire de l'aniline réactionnelle (II) et on n'utilise pas d'autre base. On conduit la réaction dans un solvant organique inerte, par exemple des solvants diprotiques non polaires tels que le diméthylformamide et l'acétonitrile et des hydrocarbures aromatiques tels que le benzène et le toluène, à des températures de réaction variant de 25 à 150 C, de préférence de 50 à 150 C. L'eau peut être utilisée comme co-solvant. La pression de réaction peut être égale

inférieure ou supérieure à la pression atmosphérique. Toute-

fois, pour la commodité de la conduite de la réaction, la pression est généralement atmosphérique. La durée de réaction varie naturellement en fonction des corps réactionnels et de la température de réaction. Généralement, la durée de réaction va de 0,25 à 24 heures. Le produit (IV) est en général purifié par des procédés classiques,

par exemple par extraction, distillation ou cristallisa-

tion, avant d'être utilisé dans la réaction d'acylation (2).

Des conditions appréciées pour la réaction d'alkylation sont données avec plus de détail dans le

brevet des Etats-Unis d'Amérique No 4 165 322.

La réaction d'acylation (2) est conduite selon des modes opératoires classiques. Les corps réactionnels (IV) et (V) sont généralement mis en contact en quantités sensiblement équimolaires dans un solvant organique

inerte à une température de 0 à 100'C. Des solvants orga-

niques inertes convenables comprennent l'acétate d'éthyle, le chlorure de méthylène, le diméthoxyéthane, le benzène, etc. Le produit est isolé et purifié par des opérations

classiques telles qu'extraction, distillation, chromatogra-

phie, cristallisation, etc. Lorsqu'on prépare une butyrolactone (composés de formule (IA) dans laquelle Y est l'oxygène), on peut utiliser une amine organique telle qu'une trialkylamine

ou un composé de pyridine comme accepteur d'acide. Toute-

fois, lorsqu'on prépare une butyrothiolactone (composé de formule (IA) dans laquelle Y est le soufre), on ne doit

pas utiliser d'amine organique.

Des conditions appréciées pour la réaction d'acy-

lation sont indiquées avec plus de détail dans le brevet

des Etats-Unis d'Amérique N0 4 224 453.

La transformation du composé carbonylique (IB) en le composé thiono (IC) correspondant conformément à la réaction (2a) peut être conduite d'après les réactions indiquées par Shridhar et collaborateurs dans Organic Préparations and Procedures International, volume 12,

pages 203-06 (1980).

Le mode opératoire préconisé pour la préparation de composés de formule (IA) dans laquelle Y est le soufre est conforme au schéma suivant: o0 C ( CH2) mCH3 Ar-N o (IC) I a) RS-Na+ b) H+ (3) (VI) o I /(CH2)mCH3 Ar-N (VII) SR -J o

C(CH) CH

x 2 m - 3 Ar-N (ID) Le composé de formule (IC) est traité tout d'abord avec le sel, de préférence le sel de sodium, d'un alkylmercaptan RSNa dans lequel R contient 1 à 10 atomes

de carbone. Bien qu'on préfère le sel de sodium de l'alkyl-

mercaptan, on peut utiliser d'autres sels de cations monovalents tels que le sel de potassium, de lithium ou d'ammonium. Le produit acide de cette première réaction est ensuite traité avec un réactif tel que le trichlorure de phosphore, qui est capable de convertir un acide CH 2)mCH3 SR VI PCl3 (4a) (4b)

carboxylique en son halogénure d'acide correspondant.

La réaction (3) peut être conduite dans un solvant inerte convenable à une température d'environ O à 100'C, de préférence dans la plage de 40 à 800C. On utilise des portions sensiblement équimolaires de la buty- rolactone (IC) et du sel de l'alkylmercaptan (RSNa). Des solvants convenables comprennent le diméthoxyéthane, des

hydrocarbures chlorés, le dioxanne et le tétrahydrofuranne.

La pression de réaction n'est pas déterminante et peut

être choisie commodément. En général, on utilise la pres-

sion atmosphérique. La réaction est généralement achevée en une heure. L'acide (VI) obtenu comme produit peut être isolé par des opérations classiques telles qu'une extraction, une filtration, une chromatographie, etc. La nature du sel de l'alkylmercaptan RSNa n'est pas particulièrement

déterminante. Des alkylmercaptans tertiaires sont préfé-

rables à des alkylmercaptans secondaires et primaires.

La réaction (4a) est illustrée ci-dessus comme étant conduite avec le trichlorure de phosphore, mais on peut utiliser tout réactif connu pour son aptitude à

convertir des acides carboxyliques en halogénures d'acides.

Des exemples de ces réactifs sont le chlorure de thionyle,

le pentachlorure de phosphore et le chlorure d'oxalyle.

La réaction (4a) peut aussi être conduite avec le sel

d'acide correspondant de l'acide libre (VI).

La réaction (4a) peut être conduite dans un sol-

vant inerte à une température d'environ 0 à 200C. Lors-

qu'elle est conduite à la température ambiante, le mélange réactionnel se réchauffe à environ 40'C lors de l'addition de PCl3. On utilise un excès de PCl3 par rapport à la

quantité stoechiométrique.

Après l'addition de PCl3, on agite ce mélange

pour effectuer la réaction de clivage (4b). On peut con-

duire cette réaction à une température d'environ -6 à environ 800C, de préférence entre 8 et 140C. La thiolactone

(ID) obtenue comme produit est séparée du mélange réaction-

nel par des opérations classiques, à savoir par extraction, filtration, chromatographie, cristallisation, etc. Des solvants particulièrement appréciés pour

le procédé (4a) et (4b) sont des dialkylglycols, de pré-

férence le diméthoxyéthane, et des hydrocarbures chlorés, de préférence le chlorure de méthylène. Les réactions (4a) et (4b) peuvent être conduites à toute pression convenable, de préférence à la pression atmosphérique.

Bien que l'utilisation d'un solvant soit préfé-

rable dans la conduite des réactions (4a) et (4b), le trichlorure de phosphore peut, en variante, être ajouté directement à l'acide (VI), notamment si l'acide est liquide. La thiolactone (ID) obtenue comme produit peut

ensuite être isolée par des opérations classiques de puri-

fication. Le rapport molaire préféré pour la réaction (III) est égal à 1:1 pour la lactone (IC) de départ et le sel de mercaptan. Pour la réaction (4a), si on utilise

le trichlorure de phosphore, le rapport molaire stoechio-

métrique de l'acide (VI) à PCl3 peut être de 3:1. On

préfère un rapport molaire de l'acide (VI) à PCl3 de 3:2.

Les composés de l'invention sont utiles pour combattre des champignons, en particulier des infections fongiques des plantes. Par exemple, l'activité des composés préférés de l'invention est très spécifique vis-à- vis de certaines maladies fongiques telles que les mildious, par exemple Plasmopara viticola (vignes) et Peronospora

parasitica (chou et chou non pommé).

Les composés de l'invention sont des fongicides

particulièrement utiles parce qu'ils permettent le traite-

ment curatif d'infections fongiques établies. On peut

ainsi utiliser de façon économique les fongicides de l'in-

vention, parce qu'il n'est pas nécessaire de les appli-

quer à des plantes à moins que l'infection fongique ne

se manifeste réellement. Par conséquent, un programme pré-

ventif d'application de fongicides contre une infection

fongique potentielle n'est pas nécessaire.

Lorsqu'on les utilise comme fongicides, on applique les composés de l'invention en quantités efficaces du point de vue fongicide aux champignons et/ou à leurs habitats, tels que des hôtes végétatifs et des hôtes non végétatifs.par exemple des produits animaux. La quantité utilisée dépend naturellement de divers facteurs tels

que l'hôte, le type de champignon et le composé particu-

lier de l'invention. Comme pour la plupart des composés pesticides, les fongicides de l'invention ne sont ordinai- rement pas appliqués à pleine force, mais ils sont en général incorporés à des diluants ou supports classiques biologiquement inertes normalement utilisés pour faciliter la dispersion de composés fongicides actifs, étant entendu que la formulation et le mode d'application peuvent affecter l'activité du fongicide. Ainsi, les fongicides de l'invention peuvent être formulés et appliqués sous la forme de granulés, de poudres pour poudrage, de poudres mDuillables, de concentrés émulsionnables, de solutions ou sous la forme de l'un quelconque des divers autres types

connusde formulations, selon le mode désiré d'application.

Des poudres mouillables sont sous la forme de particules finement divisées qui se dispersent aisément dans l'eau ou dans un autre liquide de dispersion. Ces compositions contiennent normalement 5 à 80 % de fongicide, le reste consistant en matière inerte, qui renferme des

agents dispersifs, des émulsionnants et des agents mouil-

lants. La poudre peut être appliquée au sol sous la forme d'une poudre sèche, ou de préférence en suspension dans l'eau. Des exemples de supports comprennent la terre à foulon, diverses formes de kaolin et de silice et d'autres diluants inorganiques mouillables très absorbants. Des exemples d'agents mouillants, dispersants ou émulsionnants comprennent les aryl- et alkyarylsulfonates et leurs sels de sodium, des sulfonates d'alkylamidas, comprenant des méthyltaurides gras; des alkylarylpolyétheralcools, des esters sulfuriques d'alcools supérieurs et d'alcools polyvinyliques; des oxydes polyéthyléniques, des huiles animales et végétales sulfonées; des huiles sulfonées

de pétrole, des esters d'acides gras d'alcools polyhydroxy-

liques et les produits d'addition d'oxyde d'éthylène de ces esters; et les produits d'addition de mercaptans à longue chaîne et d'oxyde d'éthylène. De nombreux autres types 1 41 d'agents tensio-actifs utiles sont disponibles dans le commerce. Lorsque l'agent tensio-actif est utilisé, il représente normalement 1 à 15 % en poids de la composition fongicide. Des poudres pour poudrage sont des mélanges s'écoulant librement du fongicide actif avec des matières solides finement divisées telles que le talc, des argiles naturelles, le kieselguhr, la pyrophyllite, la craie, les terres de diatomées, les phosphates de calcium, les carbonates de calcium et de magnésium, le soufre, la chaux, des farines et d'autres matières solides organiques et inorganiques qui agissent comme des dispersants et des supports pour la substance toxique. Ces matières solides finement divisées ont un diamètre moyen de particules de

moins d'environ 50 micromètres. Une formulation représen-

tative d'une poudre pour poudrage pouvant être utilisée conformément à l'invention renferme 75 % de silice et

% de la substance active.

Des concentrés liquides utiles comprennent les

concentrés émulsionnables, qui sont des compositions liqui-

des ou pâteuses homogènes qui se dispersent aisément dans l'eau ou dans un autre dispersant ou qui peuvent étre entièrement formées du fongicide avec un agent émulsionnant liquide ou solide, ou qui peuvent contenir un support liquide tel que le xylène, des naphtas aromatiques lourds

l'isophorone, et d'autres solvants organiques non volatils.

En vue de l'application, ces concentrés sont dispersés

dans l'eau ou dans un autre support liquide et sont nor-

malement appliqués en pulvérisation à l'aire à traiter.

D'autres formulations utiles pour des applica-

tions fongicides comprennent de simples solutions du fon-

gicide actif dans un dispersant dans lequel il est entière-

ment soluble à la concentration désirée, tel que l'acétone, des naphtalènes alkylés, le xylène, ou d'autres solvants organiques. Des formulations granulaires dans

lesquelles le fongicide est fixé sur des particules rela-

tivement grossières offrent un intérêt particulier pour la distribution aérienne ou pour la pénétration d'une couverture végétale. Des compositions pulvérisables sous

pression, par exemple des aérosols dans lesquels l'ingré-

dient actif est dispersé sous une forme finement divisée par suite de la vaporisation d'un dispersant de bas point d'ébullition utilisé comme solvant de support, par exemple un "Fréon" peuvent aussi être utiliséz. Toutes

ces techniques de formulation et d'application de fon-

gicides sont bien connues dans l'art antérieur.

Les pourcentages en poids du fongicide peuvent varier selon la manière dont la composition doit être appliquée et selon le type particulier de formulation, mais on utilise en général 0,5 à 95 % de substance active

par rapport au poids de la composition fongicide.

Les compositions fongicides peuvent être formulées

et appliquées avec d'autres ingrédients actifs, par exem-

ple d'autres fongicides, des nématicides, des bactéricides, des substances de croissance des plantes, des engrais, etc.

EXEMPLES

La préparation et l'utilité des composés de l'in-

vention sont illustrées par les exemples suivants.

EXEMPLE 1

Préparation de la 3-(N-butyryl-N-2,6-diméthylphénylamino)-

gamma-butyrolactone_

Une suspension de 12,2 g (0,1 mole) de 2,6-

diméthylaniline, 16,5 g (0,1 mole) d'alpha-bromo-gamma-

butyrolactone, 10,6 g (0,1 mole) de carbonate de sodium et 150 ml de diméthylformamide est chauffée à 125-140 C pendant 21 heures. Le mélange réactionnel est ensuite dilué avec de l'eau et extrait au benzène. Les extraits benzéniques sont lavés à l'eau, déshydratés sur du sulfate de magnésium et évaporés en donnant une huile. L'huile

est chromatographiée sur une colonne de gel de silice.

La 3-(N-2,6-diméthylphénylamino)-gamma-butyrolactone fon-

dant à 85-87 C est éluée de la colonne avec un mélange

d'hexane et d'éther à 50:50.

Une solution de 6,2 g (0,03 mole) de 3-(N-2,6-

diméthylphénylamino)-gamma-butyrolactone, 3,5 g (0,033 mole) de chlorure de butyryle, 2,6 g (0,033 mole) de pyridine et 150 ml d'acétate d'éthyle est agitée pendant la nuit

à 25 C puis à 50-75 C pendant 3 heures. Après refroidisse-

ment, le mélange réactionnel est lavé à l'eau, dilué

avec du chlorure de méthylène, lavé à l'eau, avec une solu-

tion aqueuse à 10 % de bicarbonate de sodium, à nouveau lavé à l'eau, déshydraté sur du sulfate de magnésium et évaporé en donnant un résidu solide. Le résidu est cristallisé dans de l'éther éthylique en donnant le composé indiqué dans le titre. En remplaçant le chlorure de butyryle par le chlorure de valéryle, on prépare l'homologue

valérylique correspondant du produit.

EXEMPLE 2

Préparation de l'acide 2-(N-butyryl-2,6-diméthylanilino)-

4-(tertio-butylthio)-butanogique. On ajoute par portions 1590 g (17,62 moles) de tertio-butylmercaptan et 3,8 1 de diméthoxyéthane à 952 g (17, 02 moles) de méthylate de sodium dans 3,8 1 de diméthoxyéthane. Le mélange est agité et refroidi à

environ 40 C.

On ajoute par portions 4443 g (16,0 moles) de 3-(N-butyryl-2,6diméthylphénylanilino)-butyrolactone

de l'exemple 1 au mélange réactionnel et on chauffe exté-

rieurement à 60-80 C. On agite le mélange et on le laisse

refroidir à 60 C puis on le verse dans 2,8 1 d'eau glacée.

On extrait le mélange au toluène et on rince les extraits avec de l'eau. Chaque rinçage à l'eau est ajouté à la phase aqueuse. La phase aqueuse est acidifiée (pH 1) avec HCl à 19 % puis extraite deux fois au chlorure

de méthylène. Les phases organiques (CH2Cl2) sont rassem-

blées, lavées à l'eau, déshydratées (MgSO4), filtrées et évaporées en donnant le produit indiqué dans le titre,

sous la forme d'une huile.

EXEMPLE 3

Préparation de la 3-(N-butyryl-2,6-diméthylanilino)-butyro-

thiolactone.

L'acide produit dans l'exemple 2 est dissous dans 2 1 de chlorure de méthylène dans un ballon équipé d'un condenseur et la solution est refroidie à 5 C dans un bain de neige carbonique et d'acétone. On ajoute

ensuite goutte à goutte 256 g de trichlorure de phosphore.

On maintient la température au-dessous de 100C pendant

l'addition. On agite le mélange pendant la nuit à la tem-

pérature ambiante. On verse le mélange dans 7,7 1 d'eau glacée et 2 1 de chlorure de méthylène et on recueille la phase organique. Après deux autres extractions au chlorure de méthylène, on rassemble les phases organiques, on les lave avec un mélange à 50 % de solution de NaCl saturée et d'eau, on les déshydrate (MgSO4, gel de silice), on les filtre et on les évapore. L'huile résultante est délayée dans de l'alcool isopropylique, filtrée, et le produit solide est rincé avec de l'alcool isopropylique puis avec de l'hexane en donnant le produit indiqué dans

le titre.

EXEMPLE 4

Lutte préventive contre le mildiou de la vigne.

Les composés de l'invention ont été soumis à des essais pour combattre l'organisme Plasmopara viticola responsable du mildiou de la vigne. Des feuilles détachées, mesurant 70 à 85 mm de diamètre, de jeunes plants de vigne Vitis vinifera de la variété cultivée Emperor, âgés de 7 semaines, ont été utilisés comme hôtes. Les feuilles ont été traitées par pulvérisation avec une solution

du composé d'essai dans l'acétone à diverses concentrations.

Les feuilles traitées par pulvérisation ont été séchées, inoculées avec une suspension de spores de l'organisme, placées dans une chambre humide et soumises à l'incubation

à 18-22oC et à une humidité relative d'environ 100 %.

Sept à neuf jours après l'inoculation, on a déterminé le degré d'inhibition de la maladie. Le pourcentage d'inhibition de la maladie offert par le composé de l'exemple 1 a été basé sur le pourcentage de réduction de la maladie par rapport à des plants témoins non traités. Le composé de l'exemple 1 a donné une inhibition de 99 % à la dose de 250 ppm, une inhibition de 82 % à la dose de 100 ppm et une inhibition nulle à la dose de 40 ppm. La disparition de l'inhibition à la dose de 40 ppm est vraisemblablement due à une perte accidentelle de composé dans la conduite de cet essai. Des essais subséquents (voir exemple 6) ont montré une inhibition de 96 % à la dose de 40 ppm.

EXEMPLE 5

Lutte curative contre le mildiou de la vigne.

Des composés de l'invention ont été éprouvés dans la lutte curative contre le mildiou de la vigne

dû à l'organisme Plasmopara viticola. Des feuilles déta-

chées d'un diamètre de 70 à 80 mm de jeunes plants de vigne Vitis vinifera de la variété cultivée Emperor, âgés de 7 semaines, ont été utilisées comme hôtes. Les feuilles ont été inoculées avec l'organisme et placées dans une chambre dans laquelle on les a fait incuber à 18-220C et à une humidité relative d'environ 100 % pendant 1 à 2 jours. Les feuilles ont ensuite été traitées par pulvérisation avec une solution du composé d'essai dans

de l'acétone, de l'eau et une petite quantité d'un émul-

sionnant non ionique. Les feuilles traitées par pulvérisa-

tion ont ensuite été maintenues à 18-220C et à une humidité relative d'environ 100 %. Sept à neuf jours après l'inoculation, le degré d'inhibition de la maladie a été déterminé. Le pourcentage d'inhibition de la maladie offert par le composé de l'exemple 1 a été basé sur le pourcentage de réduction de la maladie par rapport à des plants témoins non traités. Le composé indiqué dans le titre de l'exemple 1 a produit une inhibition de 100 %

aux doses de 250, 100 et 40 ppm. La 3-(N-valéryl-N-2,6-

diméthylphénylamino)-gamma-butyrolactone a produit une inhibition de 100 % à la dose de 100 ppm et une inhibition

de 92 % à la dose de 40 ppm.

L'efficacité fongicide d'une série homologue et isomérique de composés est représentée sur le tableau I ci-après; la seule différence parmi les composés réside dans la longueur et dans le degré de ramification de la chaîne carbonée portant le substituant R Les essais ont été conduitsd'auprès le mode opératoire de l'exemple 4 pour la lutte contre le mildiou de la vigne. L'application des composés d'essai a été effectuée à la dose de 250 ppm, sauf spécification contraire, comme indiqué entre parenthèses. Les essais de lutte contre le mildiou de la

tomate ont été effectués d'après le mode opéra-

toire suivant.

On a utilisé de jaunes plants de tomates (de

la variété cultivée Bonny Best) âgés de 5 à 6 semaines.

Les plants de tomate ont été traités par pulvérisation avec une suspension à 250 ppm du composé d'essai dans

de l'acétone, de l'eau et une petite quantité d'un émul-

sionnant non ionique. Le lendemain, les plants traités par pulvérisation ont été inoculés avec l'organisme et ils ont été placés dans une chambre dans laquelle on les a fait incuber à 18,9-20'C et à une humidité relative de 100 % pendant au moins 16 heures. Après l'incubation, les plants ont été maintenus dans une serre à une humidité

* relative de 60 à 80 % pendant environ 7 jours. Le pourcen-

tage d'inhibition de la maladie offert par un composé d'essai donné a été basé sur le pourcentage de réduction

de la maladie par rapport aux plants témoins non traités.

TABLEAU I

Efficacité fongicide à 250 ppm z N R1 CH3 C2H5

CH2CH2CH3

CH(CH3)2

CH2CH(CH3)2

C(CH3)3

CH2CH2CH3

y z O O O O O O 0 0 O 0 O O S O O O O S MV 42 (100 ppm) o ,4 ' 82 (i00 ppm) MT 79 (100 ppm) o0 91 (100 ppm) MV = Mildiou MT = Mildiou de la vigne (Plasmopara viticola) de la tomate (Phytophthora infestans)

EXEMPLE 6

Dans cet exemple, des épreuves successives d'activité préventive contre le mildiou de la vigne et l'activité préventive contre le mildiou de la tomate ont été conduites sur les composés de la présente invention dans lesquels Y représente -O- et R2 représente H et n est égal à 1 et les homologues correspondants dans lesquels

R1 est le groupe éthyle et R est le groupe n-pentyle.

On suit les mêmes modes opératoires que ceux qui sont décrits ci-dessus

relativement à ces essais, à l'exception des doses particulières utilisées.

De mâm, les essais utilisant des doses de 250 à 100 ppm ont été conduits à des moments différents de ceux des essais utilisant des doses de 40, 16 et 6,4 ppm. Les résultats de ces essais

sont reproduits sur le tableau II ci-après.

Comme le montre le tableau II, les composés de la présente invention déploient dans ces essais une activité préventive nettement supérieure contre le mildiou de la vigne et présentent des valeurs ED50/90 bien meilleures (plus faibles). L'activité contre le mildiou de la tomate a aussi été généralement supérieure pour les composés de

l'invention, mais de façon moins spectaculaire que l'acti-

vité contre le mildiou de la vigne.

TABLEAU II

Claims

FONGICIDE PREVENTIVE o C-R1 /. R1 -C2 H5 ED50/90 -CH2CH2CH3 ED50/90 -(CH2) 3CH3 ED50/90 -(CH2)4CH3 DE 50/90 * N.T. = * N.C. = Dose, ppm 6p4 6;4 6j4 6,4 Pourcentage d'inhibition MV MT

18/72 ppm

96 -

7/25 ppm N.T. 3,7/6;8 ppm N.T. 38/100 ppm o N.T.* /380 ppm, N.T. 46/190 ppm N.T. N.C.* N.T. non testé non calculé

ACTIVITE

EXEMPLE 7

Cet exemple compare la fongitoxicité de di-.ers dérités d'aniline, y compris les composés de l'invention, contre des mutants de Pythium ultimum et/ou de Pythiun. vexans résistant à la N-méthoxyacétyl-N-(1méthoxycarbonyléthyl)- 2,6-diméthylaniline, appelée "Témoin" dans cet exemple, et aussi contre les formes naturelles réceptives de ces champignons. Les mutants résistant au témoin provenaient

du laboratoire de L.V. Edgington de l'Université de Guelph.

On a conduit cette évaluation en préparant des solutions éthanoliques des composés respectifs à éprouver, y compris le "Témoin". On a mélangé 1 ml des solutions éthanoliques avec 100 ml de gélose fondue additionnée de jus

V-8. Le milieu a été versé dans des boites et refroidi.

Des cylindres de cultures mycéniennes sur plaques de gélose des champignons respectifs ont été prélevés à la périphérie à l'aide d'un perce-bouchon no 2 et placés à l'envers au centre des plaques de gélose traitées. Des mesures de la croissance en surface (diamètre en mm). ont été effectuées dans les deux directions. On a fait la moyenne de ces mesures et on a soustrait le diamètre de 8 mm du cylindre d'inoculation. A partir des résultats, on a construit des courbes de réponse à la dose sur papier graphique avec

calcul de probabilité, puis des courbes des valeurs DE50.

Chaque traitement comportait trois essais effectués une ou plusieurs fois. Les courbes de réponse à la dose comportent

quatre doses d'un composé.

Les résultats de cette évaluation sont donnés

sur le tableau III ci-dessous. Le rapport de la valeur DE50-

résistant à la valeur DE 50-sensible donne une indication du degré auquel la fongitoxicité des composés est affectée

par la résistance au témoin développée par les champignons.

Le composé est d'autant plus susceptible de vaincre la

résistance opposée au témoin que le rapport est plus faible.

(La variation du rapport entre les deux formes mutantes suggère que la résistance développée varie entre les deux mutants). Comme le montre ce tableau, bien que les valeurs DE relatives pour le composé dans lequel R1 est un cops groupe éthyle soient bonnes, les valeurs DE50 réelles sont plus du double de la valeur DE du composé dans lequel R1 est le groupe propyle dans le cas de P. ultimum (résistant) et plus de 10 fois cette valeur dans le cas de P. ultimum (réceptif). La valeur DE du composé dans lequel R est le groupe éthyle est plus de trois fois celle du composé dans lequel R1 est le groupe propyle vis-à-vis de P.vexans (résistant) et plus de deux fois dans le cas de P. vexans (réceptif). Dans le cas du composé dans lequel R1 est le groupe butyle, la valeur DE50 du composé dans lequel R est le groupe éthyle est plus de trois fois celle du composé dans lequel R1 est le groupe butyle vis-à-vis de P. vexans (résistant) et plus de 10 fois vis-à-vis de P. vexans (réceptif). Le composé dans lequel R1 est le groupe pentyle a un excellent rapport résistant/réceptif des valeurs DE50

vis-à-vis de P. vexans et une excellente valeur DE50 vis-à-

vis de P. vexans (résistant). Toutefois, bien que la fongitoxicité de ce composé soit manifestement bien moins

affectée par la résistance acquise au témoin que l'un quel-

conque des composés du tableau III, la valeur DE50 réelle de base vis-àvis de champignons (naturels) responsables du mildiou de la vigne indiqués sur le tableau II de l'exemple 6 ci-dessus est déjà 4 à 10 fois supérieure à celle des composés de l'invention dans lesquels Ri est le

groupe propyle ou butyle.

Les composés de la présente invention sont doués d'une très bonne efficacité dans la lutte contre le mildiou de la vigne dû à des champignons non mutants (voir tableau II, exemple 6) et en outre, comme le fait apparaître le tableau III, ils sont moins affectés par la résistance au Témoin de mutants que ne le sont le Témnin ou deux des principaux fongicides dérivés de l'aniline contre le mildiou de la viqne, représentés par les composés dans lesquels R

est le groupe -CH2OCH3 et R est le groupe -CH2Cl.

TABLEAU III

o ru si R1 Pythium ultimum Réceptif Résistant (naturel) (DE50 en ppm) DE enppm

TEMOIN

-CH20CH3

-CH2C1

-Ci2CH3 CHt2 ii -(CHi2)2CH3

-(CH2)3CH3

-(Ci{2) 4CH3 0t 036 0,005 0, 26 0,02 N.T. N.T. N.T. N.T. Rapport résistant/réceptif des valeurs DE50

26.000

000

24 000

4 750 Pythium vexans PRéceptif Résistant (naturel (DE50 en ppmn) DE50 en ppm 0t075 635

0,15 400

0,19 145

>ll0 140

0,43 43

0,10 40

0;56 16

Rapport _ résistant/réceptIf des valeurs DE50 8 467 8.000 <140 mr %o tn o. -ào

REVENDICATIONS

1. Composé caractérisé en ce qu'il répond à la formule: z CCH2 (CH2)mCH3 Ar - N R \CH - (CR)n 2 reeC CH--R \ dans laquelle Ar est substitué avec 1 à 3 de carbone; le groupe phényle ou un groupe phényle groupes alkyle ayant 1 à 4 atomes les variables R sont égales ou différentes et représentent de l'hydrogène ou un groupes alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone; R2 est l'hydrogène ou un groupe alkyle ayant 1 à 6 atomes de carbone; m est égal à 1 ou 2; n est égal à 1 ou 2 en ce que en ce que en ce que en ce que

et Y et Z représentent de l'oxygène ou le soufre.

2. Composé suivant la revendication 1, caractérisé

Y et Z représentent l'oxygène.

3. Composé suivant la revendication 2, caractérisé

n est égal à 1 et R et R2 sont l'hydrogène.

4. Composé suivant la revendication 3, caractérisé

Ar est un groupe 2,6-dialkyphényle.

5. Composé suivant la revendication 4, caractérisé

Ar est le groupe 2,6-diméthylphényle.

6. Composé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que Y est l'oxygène, Z est le soufre, Ar est le groupe 2,6-diméthylphényle, n est égal à 1 et R et R2 sont l'hydrogène. 7. Composé et 6, caractérisé en 8. Composé 6, caractérisé en ce

suivant l'une des revendications 5

ce que m est égal à 1.

suivant l'une des revendications 5 et

que m est égal à 2.

9. Procédé de lutte contre le mildiou de la vigne, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre en contact le mildiou ou son hôte avec une quantité efficace du

point de vue fongicide d'un composé suivant l'une quelcon-

que des revendications 1 à 8.