FR2481928A1 - Nouveaux mutants bacteriens, procede de leur production et vaccins vivants les contenant - Google Patents
Nouveaux mutants bacteriens, procede de leur production et vaccins vivants les contenant Download PDFInfo
- Publication number
- FR2481928A1 FR2481928A1 FR8105380A FR8105380A FR2481928A1 FR 2481928 A1 FR2481928 A1 FR 2481928A1 FR 8105380 A FR8105380 A FR 8105380A FR 8105380 A FR8105380 A FR 8105380A FR 2481928 A1 FR2481928 A1 FR 2481928A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- mutant
- bacteria
- coli
- strain
- live vaccine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/025—Enterobacteriales, e.g. Enterobacter
- A61K39/0258—Escherichia
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
- C12N1/205—Bacterial isolates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/01—Preparation of mutants without inserting foreign genetic material therein; Screening processes therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/52—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells
- A61K2039/522—Bacterial cells; Fungal cells; Protozoal cells avirulent or attenuated
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12R—INDEXING SCHEME ASSOCIATED WITH SUBCLASSES C12C - C12Q, RELATING TO MICROORGANISMS
- C12R2001/00—Microorganisms ; Processes using microorganisms
- C12R2001/01—Bacteria or Actinomycetales ; using bacteria or Actinomycetales
- C12R2001/185—Escherichia
- C12R2001/19—Escherichia coli
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Abstract
VACCIN VIVANT POUR LA VACCINATION DES VOLAILLES ET DES MAMMIFERES CONTRE DIVERS AGENTS PATHOGENES A GRAM NEGATIF APPARTENANT A LA FAMILLE DES ENTEROBACTERIACEAE, CARACTERISE EN CE QU'IL CONSISTE EN UN MUTANT PAR DELETION BACTERIEN DERIVANT D'UNE SOUCHE NON PATHOGENE DE E. COLI.
Description
2481 928
La présente invention concerne de nouveaux mu-
tants bactériens, un procédé de leur production et des
vaccins vivants les contenant. De façon-générale, l'in-
vention concerne des vaccins à large spectre à base de nouvelles souches bactériennes mutantes et un procédé de vaccination de mammifères et de volailles avec un tel
vaccin vivant. Le vaccin de l'invention est particuliè-
rement utile en élevage et il provoque une immunisation prolongée contre une grande diversité de bactéries Les nouveaux mutants ne sont pas susceptibles de réversion,
ils sont pratiquement non pathogènes et on peut les uti-
liser pour l'immunisation efficace de mammifères et de volailles. Les bactéries à gram négatif et en particulier
les bactéries appartenant à la famille-des Enterobacte-
riaceae (entérobactéries) causent des inconvénients de
plus en plus graves en médecine et en élevage. Les bac-
téries de ce type provoquent diverses infections des vo-
lailles, de l'homme et d'autres mammifères e le traite-
ment des maladies et infections qu'elles provoquent de-
vient difficile du fait que beaucoup de ces bactéries
sont devenues résistantes à de nombreux antibiotiques ac-
tuellement utilisés. Cette résistance aux antibiotiques est probablement due au fait que ces bactéries portent des
plasmides de résistance aux antibiotiques.
Une solutionjossible des difficultés que créent
ces bactéries, en particulier dans le domaine de l'éleva-
ge, notamment celui des volailles et similaires, est 1' emploi de vaccinations efficaces. Ces vaccinations doivent
avoir un effet prolongé et couvrir un spectre large d'a-
gents infectieux. Comme les Enterobacteriaceae appartien-
nent à une grande diversité de sérotypes, il est diffici-
le de préparer un vaccin couvrant un nombre suffisant d'-
agents infectieux.
Des expériences de laboratoire ont montré que
2481 928
l'on peut obtenir des mutants bactériens dépourvus d'an-
tigène 0, c'est-à-dire des bactéries que l'on peut défi-
nir comme des bactéries de type "fortement rugueux; for-
tement R", et que ces bactéries ont un spectre d'immuni-
sation assez étendu lorsqu'on les utilise dans des vaccins tués par la chaleur. Ces mutants bactériens, c'est-à-dire ces bactéries de type "fortement rugueux", peuvent être
utilisés comme vaccins tués par la chaleur pour l'immuni-
sation contre une gamme assez étendue d'Enterobacteria, mais l'immunisation par des vaccins tués par la chaleur
n'est pas très efficace; plusieurs immunisations par in-
jection sont nécessaires. De plus cette immunisation n'a pas un effet prolongé. L'immunisation par injection n'est pas pratique en médecine humaine et elle est pratiquement prohibitive en élevage lorsqu'on doit vacciner un grand nombre de volailles ou similaires. L'invention évite les inconvénients des vaccins classiques et des vaccins tués
par la chaleur à basede bactéries de type "fortement ru-
gueux".
L'invention concerne de nouveaux mutants bacté-
riensque l'on peut utiliser pour la vaccination efficace
des volailles et des mammifères. L'invention concerne é-
galement un procédé pour préparer de telles souches mu-
tantes et des vaccins à base des bactéries mutantes, vi-
vantes, ainsi produites. L'invention concerne également de nouveaux vaccins à base de telles bactéries vivantes et un procédé de vaccination des animaux d'élevage au
moyen de tels vaccins.
La préparation de mutants de type "fortement rugueux" de bactéries prédéterminées permet de produire
de nouvelles souches isolées totalement dépourvues d'an-
tigène 0. On peut également obtenir de telles souches pré-
sentant une mutation non susceptible de réversion, por-
tant sur la biosynthèse de lipopolysaccharides. Les mu-
tants sont des mutants par délétion, et on peut les cul-
2481 928
tiver de façon pratique. On n'observe pas de réversion au laboratoire ou après réisolement à partir d'animaux ayant
reçu l'injection. Les souches sont pratiquement non viru-
lentes et non pathogènes. Un grand nombre de ces bacté-
ries ont été injectées à des animaux de laboratoire, sans provoquer aucun effet indésirable. Ces mutants sont des
constituants actifs, efficaces, de vaccins vivants, appor-
tant une protection à spectre large contre des agents pa-
thogènes, l'éventail de la protection étant fonction de la nature des bactéries utilisées,
Selon un de ses modes de réalisations l'inven-
tion concerne des mutants par délétion d'Enterobacteria-
ceae qui sont pratiquement dépourvus d'antigêne-O, c'est-
d-dire que l'on peut définir comme appartenant au type "fortement rugueux"; ils sont adaptés pour produire une immunisation efficace et prolongée contre des gammes
étendues de bactéries appartenant à cette famille d'Ente-
robacteriaceae, Les nouveaux vaccins peuvent être utili-
sés en médecine. Ils sont particulièrement utiles pour l'élevageo Un des avantages importants de ces vaccins vivants est que l'on peut les administrer sous forme dl aérosols. Des expériences ont montré que des poussins9 immunisés par exposition è un aérosol d'un tel vaccin,
acquièrent une protection prolongée contre un spectre é-
tendu d'agents pathogènes pour les oiseaux.
Selon un mode de réalisation préféré, l'inven-
tion concerne une nouvelle souche mutante d-Eschetichia coli K-12 qui est en- soi une -souche non pathogèneë et- que
l'on peut utiliser pour effectuer des expériences de re-
combinaison d'ADN du système EK1. Les nouveaux mutants sont pratiquement non virulentset-on peut les utiliser dans des vaccins vivants. On peut utiliser ces vaccins sous forme d'aérosols pour l'immunisation efficace de mammifères. La nouvelle souche est un mutant dépourvu d'
antigène O, par suite d'une délétion non susceptible de ré-
2481 928
version. Comme ces antigènes O sont responsables des sé-
rotypes spécifiques de l'espèce, un mutant n'effectuant pas la biosynthèse des antigènes O immunise contre les
antigènes communs à toutes les entérobactéries, c'est-à-
dire le KDO et le lipide A. Ce mutant est efficace pour
produire une immunisation efficace contre une gamme éten-
due d'Enterobacteriaceae. Le nouveau mutant de la souche
K-12 est appelé LR-2. Il est caractérisé ci-après.
La mutagénèse a été effectuée par emploi d'aci-
de nitreux et par sélection de la souche mutante désirée.
La souche n'est pas susceptible de réversion, le taux de réversion étant inférieur à 10-11. Après des injections
répétées à l'animal, on n'a pas isolé de formes de ré-
version. On peut provoquer la mutag4nèse par des rayonne-
ments, des délétions induites par des phages tels que le phage p, etc. L'invention s'applique à une grande diversité
de bactéries. Elle est illustrée ci-après à titre d'exem-
ple par la production d'une nouvelle souche mutante spé-
cifique dérivant d'Escherichia coli K-12.
Préparation d'une souche mutante s
On effectue une mutagénèse avec de l'adide ni-
treux préparé Juste avant l'emploi par mélange de quanti-
tés égales de nitrite de sodium (0,1 M) et de tampon acé-
tate 0,1 M à pH 4,6 pour obtenir une concentration finale
en nitrite de 0,05 M. On cultive une colonie unique d'Es-
cherichia coli K-12p pendant une nuit avec agitation à 37 C
dans du milieu nutritif LB contenant 10 g de Bacto Tryp-
tone, 5 g d'extrait de levure et 10 g.de chlorure de so-
dium par litre, on lave avec un volume égal de tampon acé-
tate et on remet en suspension dans 0,3 ml d'acide nitreux (0,05 M). Après 10 minutes d'incubation à 37"C, on lave les cellules, on remet en suspension dans 10 ml de milieu LB et on incube pendant une nuit à 37 C ', On sélectionne le mutant de la façon.suivante: on dilue
2481 928
des cultures d'une nuit au 1/100 dans du milieu LB frais et on cultive à 370C avec agitation. Lorsque la culture a
repris, on ajoute le bactériophage T4 avec une multipli-
cité d'infection de 5 et on poursuit l'incubation jusqu'à la lyse. On place les bactéries survivantes sur des bottes de gélose LB et on sélectionne les colonies.en fonction de la sensibilité aux antibiotiques et de la résistance:
aux phages.
Le nouveau mutant appelé LR_2 présente les ca-
ractéristiques suivantes.
Substances nutritives nécessaires:
Leucine, adénine, tryptophane, histidine, arginine, iso-
leucine, valine, méthionine, thiamine.
La souche ne fermente pas les sucres suivants:.
Lactose, galactose, xylosemannitol, maltose.
La souche résiste: Le phage T1 du colibacille, le phage T4 du colibacille,
le phage T7 du colibacille, le phage P1 du colibacille.
La sensibilité visà-vis d'autres phages n'a pas été étu-
diée et il semble que la souche résiste aux autres phages
des colibacilles.
Très sensible vis:-visde:
cristal violet, violet de-gentiane, bleu de méthylêne,-
éosine et autres colorants; antibiotiques de poids molé-
culaire élevé (hydrophobes) s novobiocine, rifampicine,
érythromycine et similaires.
Le micro-organisme a été déposé à la souchothè-
que allemande de Gëttingen le 25.02.1981 sous le N DSM 2051.
On a étudié le taux de réversion et on a Consta-
té qu'il était inférieur à 10-11: aucune forme de réver-
sion n'a été isolée sur des.boOtes et après des injections
multiples à l'animal. Il semble vraisemblable que le mu-
tant, présentant un blocage de la formation de l'antigène
O, présente une délétion. On sait que la méthode de muta-
génèse utilisée produit un rendement élevé de délétions.
2481 928
L'analyse chimique du lipopolysaccharide puri-
fié de la souche LR-2 a montré que le mutant contenait le
lipide A et le KDO: on n'a pas mis en évidence d'hydra-
tes de carbone d'antigène 0.
Production d'un vaccin: Pour produire le vaccin, on cultive une colonie unique de la souche LR-2 pendant une nuit sur du milieu LB et on dilue au 1/100 dans le même milieu pour obtenir des grands volumes. On recueille les cellules lorsque la concentration est d'environ 5 x 108 bactéries/ml, on lave trois fois avec centrifugation dans du chlorure de sodium à 1% et on remet en suspension dans la même solution. On peut alors lyophiliser la culture, pour obtenir un vaccin
vivant très efficace.
Immunisation X On injecte à des souris et à des poussins à la dose de 109 bactéries vivantes par animal. On n'observe pas de réaction indésirable et le taux de survie est de %. On injecte à des souris avec un vaccin à la dose de 107 bactéries par souris (injections intrapéritonéales) ce qui assure une protection durant plus de deux semaines contre des doses létales de K. Dneumoniae injectées par
voie intrapéritonéale. On obtient un titre d'hémaglutina-
tion de 1/640 aprèx six injections intrapéritonéales.
Les anticorps, formés après six injections, pré-
sentent une réaction croisée avec le lipopolysaccharide
(LPS) de E. coli 075. K. pneumoniae et Enterobacter aero-
qenes.
Six injections (intrapéritonéales) de 107 bacté-
ries chacune assurent une immunité efficace contre l'in-
jection intraveineuse de doses létales de E. coli 075 (voir
le tableau 3, page 9). -
Testde virulence s
Des poussins de 1, 7, 14 et 28 jours sont expo-
sés à l'action de fortes doses de vaccin; on introduit
2481 928
O108 bactéries directement dans le sac aérien des poussins,
ou on les injecte par voie intrapéritonéale et on n'ob-
serve pas d'effet indésirableo
On injecte à divers animaux de laboratoire (sou-
ris, rats) un grand nombre de bactéries9 soit plus de 109 par animal, et on n'observe pas d'effet indésirableo Le vaccin vivant est s r et non pathogène et on peut l'utiliser pour la vaccination des mammifères et des volailles sans aucun effet secondaire indésirableO Immunisation de poussins,
On immunise des poussins par exposition à l'ac-
tion d'un aérosôl deun vaccin contenant 3 m 10 bactéries par millilitre. On disperse sous forme d'un aérosol 10 ml de vaccin dans un volute de 20 litres contenant 36 poussins
que lon expose à l'action de cet aérosol pendant 10 minu-
tes. Dans un autre essai, on administre le vaccin dans leau de boisson. Dans cet essai, la concentration
est de 3 x 108 bactéries/ml.
Dans un troisième essaie on injecte dans le sac aérien 2 x 108 bactéries par poussin0
Les résultats sont regroupés dans le tableau 1.
On expose les poussins immunisés à l!action de E.coli 02 et de E. coli 078 qui sont des germes pathogènes
pour les oiseaux.
TABLAU 1I
Protection des oussins parvaccination avec le LR-2 contre une in ection d' reuve dans le sac a rien de E _ coli 2
On injecte 104 bactéries dans le sac aérien.
Chaque groupe est constitué de 20 poussins
2481 928
Age lors de
l'immunisa-
tion (Jours)
I. 1+7
1+7 1+7
II. 1+7
1+7
TABLEAU 1
Méthode d't immunisation pulvérisation,pulv risation pulvérisation, eau de boisson, témoin pulvérisation, pull risation témoin (suite) Age lors de 1 épreuve (jours) a- vé-
Augmenta-
tion du poids ,5 57,6 ,4 - -3
TABLEAU 2
Protection deeoussins par vaccination avec le LR-2 contre une injection d'épreuve de E. coli 78 L'immunisation consiste en l'exposition à un aérosol, 10 ml de vaccin à 3 X 108 bactéries/ml dans un volume de 20 litres pendant 10 minutes. On utilise des groupes de 20 poussins. Age lors de
l'immunisa-
tion (jours)
I. 1+14
1+21 témoin
II. 1+21
1+14+40
témoin Age lors de l'épreuve (jours) Augmentation du poids après 1' épreuve
- 597
,7 9,2 11,3 0,02 -6 6,9 6,1 -5
On injecte 105 bactéries d'épreuve dans le sac aérien.
On immunise des souris par six vaccinations
par injection intrapéritonéale de 2 x 107 bactéries vi-
vantes pendant deux semaines et on administre un rappel
intrapéritonéal à la troisième et à la quatrième semaine.
2481 928
On effectue une administration d'épreuve à la fin de la
sixième semaine.
TABLEAU 3
Survivants aDrès une administration d'péDreuve r2 x 107 bactéries par voie intraveineuse de E coli 075 Immunisation avec E. coli. 075 (tué par la chaleur) 17/18 94%
LR-2 22/31 70%
P. aeruqinosa (tué par la chaleur) 12/38 31% NaCl (1%), témoin 12/36 33%
On peut appliquer le procédé de mutagénèse pré-
cédemment décrit à diverses bactéries semblables, par exemple à d'autres Enterobacteriaceae et Pseudomonas, et l'on peut utiliser les mutants obtenus, dépourvus dt
antigène O, comme vaccins vivants, pour assurer une immu-
nisation à spectre large de mammifères. L'immmunisation par application d'un aérosol du vaccin constitue une voie très pratique et très efficace d'immunisation par ce type
de vaccin.
vaccin polvvalent Immunisation de souris protégées par le LR-2 contre une administration d'épreuve d'une gamme étendue
d 'Enterobacteriaceae.
Jour de 1' Organisme Jour de 1' survivants immunisation d'éoreuve éreuve_ ___ 1 K. pneumonie 7 100
1 " 14 0
1,7 " 21 90
1,7 28 20
1,7,14,21 " 42 30
témoin - O 0 1 P. Vulgaris 7 100
1 " 14 0
1,7 21 100
témoin 0
2481 928
On effectue l'immunisation et l'injection d'
épreuve par voie intrapéritonéale sur des-souris C3HeB.
Immunisation t 2 x 107 bactéries par souris; épreuve:
2 DL50.
248 1 928
Claims (1)
- 60 Vaccin suivant une des revendications 1 à 4, caractériséen ce qu'il est sdus la forme d'un aérosolo7o Vaccin suivant une des revendications 1 à 4, caractériséen ce qu'il est utilise dans l'eau de boisson, de préférence aune concentration de l'ordre de 108 bactéries par ml.8. Procédé pour obtenir une souche mutante bactérienne, uti-le dans un vaccin vivant, selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à exposer une souche non pauthogène deEo coli à l'action d'un agent mutagène et à sélectionner les sou-ches dépourvues d'antigènes 0, puis à les cultiver, pour obtenirles bactéries utiles dans un tel vaccin vivant.Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'agent utilisé est l'acide nitreuxo
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IL59663A IL59663A (en) | 1980-03-19 | 1980-03-19 | Vaccines obtained from bacterial mutant strains of enterobacteriaceae and pseudomonaceae |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FR2481928A1 true FR2481928A1 (fr) | 1981-11-13 |
FR2481928B1 FR2481928B1 (fr) | 1984-07-13 |
Family
ID=11051694
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FR8105380A Granted FR2481928A1 (fr) | 1980-03-19 | 1981-03-18 | Nouveaux mutants bacteriens, procede de leur production et vaccins vivants les contenant |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4404186A (fr) |
DE (1) | DE3110801A1 (fr) |
FR (1) | FR2481928A1 (fr) |
GB (1) | GB2076287B (fr) |
IL (1) | IL59663A (fr) |
IT (1) | IT1136944B (fr) |
NL (1) | NL8101349A (fr) |
ZA (1) | ZA811662B (fr) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1985003521A1 (fr) * | 1984-02-01 | 1985-08-15 | Enterovax Research Pty. Ltd. | Souches bacteriennes |
IE940698L (en) * | 1984-04-05 | 1985-10-05 | Univ Missouri | Vaccine and serum for endotoxin associated disease and method of preparing same as well as to methods of immunization and treatment of such disease and to a detoxified endotoxin and bacterial mutant |
US4764370A (en) * | 1984-09-12 | 1988-08-16 | Scripps Clinic And Research Foundation | Vaccine utilizing an avirulent strain of Salmonella typhimurium |
IL82624A (en) * | 1986-05-23 | 1993-02-21 | Oread Pharmaceutical Inc | Compositions for co- vaccination comprising bacterial lipopolysaccharides |
US4789544A (en) * | 1986-05-23 | 1988-12-06 | Midcon Labs. Inc. | Co-vaccination using non-O-carbohydrate side-chain gram-negative bacteria preparation |
US5124153A (en) * | 1987-08-24 | 1992-06-23 | University Of Tennessee Research Corp. | Therapeutic compositions against streptococcal infections, transformed hosts, methods of immunization and genetically engineered products |
GB8912330D0 (en) * | 1989-05-30 | 1989-07-12 | Wellcome Found | Live vaccines |
US5302388A (en) * | 1991-11-13 | 1994-04-12 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Control of campylobacter jejuni colonization |
DE69322092T2 (de) * | 1992-09-04 | 1999-07-15 | Univ Saskatchewan | Neue bakterielle impfstoffe unter verwendung von impfstämmen von pathogenen bakterien |
US5549899A (en) | 1992-12-04 | 1996-08-27 | University Technologies International, Inc. | Giardia vaccine |
US5512288A (en) * | 1992-12-04 | 1996-04-30 | University Technologies International, Inc. | Giardia vaccine |
US6096322A (en) * | 1993-06-15 | 2000-08-01 | The Penn State Research Foundation | Pathogenicity and protective attributes of major clones of Escherichia coli recovered from chickens during processing |
US5641491A (en) * | 1993-06-15 | 1997-06-24 | The Penn State Research Foundation | Escherichia coli strain 364 and use of said strain as a vaccine |
US6117453A (en) * | 1995-04-14 | 2000-09-12 | Pharma Pass | Solid compositions containing polyethylene oxide and an active ingredient |
JP2001517928A (ja) * | 1996-03-29 | 2001-10-09 | ライフ・テクノロジーズ・インコーポレイテッド | 細菌の低温貯蔵中の生存能および形質転換効率増強法 |
US6713073B1 (en) * | 1998-07-24 | 2004-03-30 | Megan Health, Inc. | Method of vaccination of newly hatched poultry |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1561053A (fr) * | 1963-08-01 | 1969-03-28 | ||
FR2282908A1 (fr) * | 1974-09-02 | 1976-03-26 | Canadian Patents Dev | Vaccin contre la colibacillose |
Family Cites Families (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3907987A (en) * | 1972-05-25 | 1975-09-23 | Canadian Patents Dev | Enteric disease vaccine |
US3975517A (en) * | 1972-05-25 | 1976-08-17 | Canadian Patents And Development Limited | Enteric disease vaccine |
US4311797A (en) * | 1979-09-18 | 1982-01-19 | University Of Saskatchewan | Anucleated live E. coli vaccine |
-
1980
- 1980-03-19 IL IL59663A patent/IL59663A/xx not_active IP Right Cessation
-
1981
- 1981-03-13 ZA ZA00811662A patent/ZA811662B/xx unknown
- 1981-03-18 FR FR8105380A patent/FR2481928A1/fr active Granted
- 1981-03-18 IT IT20393/81A patent/IT1136944B/it active
- 1981-03-18 GB GB8108431A patent/GB2076287B/en not_active Expired
- 1981-03-19 NL NL8101349A patent/NL8101349A/nl active Search and Examination
- 1981-03-19 DE DE19813110801 patent/DE3110801A1/de active Granted
- 1981-03-20 US US06/245,954 patent/US4404186A/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR1561053A (fr) * | 1963-08-01 | 1969-03-28 | ||
FR2282908A1 (fr) * | 1974-09-02 | 1976-03-26 | Canadian Patents Dev | Vaccin contre la colibacillose |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
MICROBIOLOGY ABSTRACTS, Section B, vol. 8, no. 2, février 1973, page 126, no. 8B1520; * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
IL59663A (en) | 1983-02-23 |
DE3110801A1 (de) | 1982-01-07 |
FR2481928B1 (fr) | 1984-07-13 |
GB2076287B (en) | 1984-02-22 |
IT8120393A0 (it) | 1981-03-18 |
IL59663A0 (en) | 1980-06-30 |
GB2076287A (en) | 1981-12-02 |
IT1136944B (it) | 1986-09-03 |
ZA811662B (en) | 1982-03-31 |
US4404186A (en) | 1983-09-13 |
NL8101349A (nl) | 1981-10-16 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US4735801A (en) | Novel non-reverting salmonella live vaccines | |
FR2481928A1 (fr) | Nouveaux mutants bacteriens, procede de leur production et vaccins vivants les contenant | |
US4837151A (en) | Live vaccines comprising two mutations and foreign antigen | |
US4550081A (en) | Non-reverting salmonella | |
Barrow | Salmonella infections: immune and non-immune protection with vaccines | |
Norqvist et al. | Protection of rainbow trout against vibriosis and furunculosis by the use of attenuated strains of Vibrio anguillarum | |
Grimont et al. | The genus serratia | |
US5436001A (en) | Live, avirulent Salmonella choleraesuis vaccine used for inducing an immune response in pigs | |
Arijo et al. | Effectiveness of a divalent vaccine for sole, Solea senegalensis (Kaup), against Vibrio harveyi and Photobacterium damselae subsp. piscicida | |
US5580557A (en) | Live, avirulent salmonella choleraesuis vaccine used for inducing an immune response in animals | |
JPH02503868A (ja) | 新規非復帰性赤痢菌生ワクチン | |
JP2002521345A (ja) | 鳥類病原体を制御するため生きた弱毒化サルモネラワクチン | |
Stocker | Aromatic-dependent salmonella as anti-bacterial vaccines and as presenters of heterologous antigens or of DNA encoding them | |
WO2001019395A1 (fr) | Compositions acellulaires immunogenes et compositions acellulaires vaccinales contre bacillus anthracis | |
Gutierrez et al. | Responses of Japanese eels to oral challenge with Edwardsiella tarda after vaccination with formalin‐killed cells or lipopolysaccharide of the bacterium | |
Bunch-Christensen et al. | The virulence of some strains of BCG for golden hamsters | |
US6254874B1 (en) | Attenuated auxotrophic microorganisms having a combination of non-attenuating mutations and method for making same | |
Diena et al. | Assay of typhoid vaccines with Salmonella typhosa-Salmonella typhimurium hybrids | |
KR102077701B1 (ko) | 살모넬라 갈리나룸 사균체를 포함하는 가금 티푸스의 예방 또는 치료용 백신 조성물 | |
Ørskov et al. | Studies on the significance of “Vi Antigen” in the Mechanism of Typhoid Infection in Mice | |
CH451407A (fr) | Procédé de préparation de vaccins antigènes somatiques | |
WO1992019720A1 (fr) | Souches recombinantes immunogenes de b. anthracis - compositions immunogenes les contenant | |
Tishchenko et al. | Prevention of enterotoxigenic escherichiosis as a way to stabilize the ecological situation of anthropogenic pollution by antibiotic-resistant strains | |
RU2761379C1 (ru) | Поливалентная инактивированная вакцина против стрептококкозов свиней, способ ее получения и применения | |
Bahy et al. | New typhoid vaccine using sponge-like reduced protocol: development and evaluation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
ST | Notification of lapse |