FR2467598A1 - Composition dermatologique contenant un ou plusieurs triglycerides et son application au traitement de la peau vivante - Google Patents

Abstract

L'invention a trait au domaine de la dermatologie. Elle concerne une composition dermatologique contenant environ 10 à environ 100 % en poids d'un ou plusieurs triglycérides, illustrés à titre d'exemples par la triacétine, la tributyrine, la tricapryline et la tricaproïne et, le cas échéant, une quantité d'une base acceptable du point de vue dermatologique, suffisante pour compléter à 100 % le poids de la composition. Application au traitement de la peau vivante pour combattre l'hypersécrétion du sébum, notamment dans les cas d'acné et de séborrhée.

Description

La présente invention concerne un procedé et des compositions destinés au traitement d'une peau vivante qui est le siège d'une hypersécrétion de sébum. Elle concerne par exemple le traitement d'un groupe de maladies de peau qui s'accompagnent de séborrhée et qui se caractérisent en général par une sécrétion excessive de sébum, qui se rassemble sur ia peau en formant une couche huileuse s'accompagnant souvent de croutes ou de squares.

En outre, l'invention s'applique aussi à d'autres affections de la peau dans lesquelles l'hypersécrétion de sébum n'est qu'une composante de la pathologie. Ce dernier cas peut être illustré par des affections de la peau telles que l'acné vulgaire, l'acné rosacée et la dermatite séborrhéique.

On a tenté traditionnellement de combattre une production excessive de sébum par des lavages fré- quents à l'aide de savons ou de détergents. Toutefois, cette méthode ne s'est pas montrée très satisfaisante.

Il a été suggéré en outre que l'état graisseux de la peau pouvait être réduit en influençant la vitesse de sécrétion du sébum par un régime alimentaire ou par l'administration d'rjnfiones. Cette méthode n'a ou, elle aussi, qu'un succès très limit.

On s'est en outre efforcé de limiter l'état graisseux de la peau par l'utilisation d'agents appliqués topiquement. Une telle méthode est décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3 948 943, qui suggère l'utilisation de certains alicylamides supérieurs d'acides aminocarboxyliques hétérocycliques pour inhiber la sécrétion des glandes sébacées. Un autre exemple est donné par le breVet des Etats-Unis d'Amérique n 3 984 535 qui enseigne l'utilisation du 2 > 6-ditertiobutylparacrésol > du gallate de propyle, du butylhydroxyanisole, du gallate d'octyle ou du gallate de dodécyle dans un véhicule comme déodorant du cuir chevelu, et affirme que ces compositions produisent une réduction importante de la sécrétion de sébum.

D'autres exemples sont donnés dans les brevets des Etats
Unis d'Amérique n 4 016 287 et n 3 949 087 ; le premier décrit l'inhibition de l'excrétion des glandes sébacées par l'application topique de l'acide N-(4'-phénylbenzoyl)4-aminobutyrique et le second enseigne l'utilisation topique de chlorure de d,l-carnitine ou de chlorure de l- carnitine ou d'un mélange des deux pour la suppression de la séborrhée.

La demanderesse vient de découvrir qu'il est possible de limiter la production de sébum dans la peau vivante en influençant la synthèse des triglycérides, qui sont les principaux composants du sébum. L'invention a plus particulièrement découvert que certains triglycérides d'acides gras, qui seront définis avec plus de détails dans ce qui suit, sont des inhibiteurs efficaces dans la biosynthèse des triglycérides du sébum dans la peau.

On peut donc les utiliser comme agents topiques pour le traitement d'états épidermiques caractérisés par la surproduction de sébum.

En conséquence > la présente invention a pour objet de trouver un procédé de réduction de l'hypersécrétion du sébum dans la peau vivante.

L'invention a aussi pour but de trouver un procédé de traitement de maladies de la peau dont l'une au moins des manifestations pathologiques est une hypersécrétion de sébum.

D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention ressortiront de la description détaillée qui va suivre, faite en regard des dessins annexés sur lesquels
- la figure 1 est un graphique résumant une étude qui montre le pourcentage d'inhibition de la production de tripalmitine dans de la peau humaine excisée renfermant des glandes sébacées, par incubation avec un milieu contenat de l'acide [8,9-3H]-paolmitique et de la triacétine;;
- la figure 2 est un graphique qui résume une étude illustrant le pourcentage d'inhibition de la production de tripalmitine dans de la peau humaine excisée ren fermant des glandes sébacées, par incubation avec un mi 14 lieu contenant du EU- C] glucose et de la triacétine
- la figure 3 est un graphique qui résume une étude illustrant la réduction du taux de lipides dans la peau de rat après l'application topique de triacétine conformément à la présente invention;
- la figure 4 est la reproduction d'un chromatogramme sur couche mince montrant la séparation des fractions contenues dans des extraits de peau qui a été traitée et de peau qui n'a pas été traitée à la triacétine conformément à la présente invention.

Les triglycérides que l'on peut utiliser conformément à la présente invention peuvent être illustrés par la formule générale suivante

dans laquelle R1 > R2 et R3 sont des radicaux hydrocarbonés aliphatiques saturés ou insaturés à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 20 atomes de carbone. R, R et R peuvent être le même radical hydrocarboné aliphatique ou des radicaux différents, mais il stagit très souvent du même radical. Dans la forme de réalisation préférée de l'invention, R , R2 et R3 représentent le même groupe alkyle et il s'agit habituellement d'un groupe alkyle saturé ayant 1 à 9 atomes de carbone.La portion acyle des triglycérides de formule (I) ci-dessus, c'est-à-dire

peut provenir de divers acides gras. Il s'agit de préférence d'acides gras ayant 2 à 10 atomes de carbone et notamment de l'acide acétique, n-propionique, n-butyrique, valérique, caproique, énanthylique, caprylique, pélargonique ou cuprique Des exemples d'autres acides gras saturés ou insaturés que l'on peut utiliser comme source de radicaux acyle

comprennent les acides laurique > myristique, palmitique > 9 9 stéarique et arachidique, -décylénique, -dodécyléni- que, palmitoléique, oléique, linoléique, linolénique, gadoléique et arachidonique.Des exemples de triglycérides à chaîne ramifiée que l'on peut utiliser dans la présente invention comprennent l'isotributanoïne, 1' antéisotriocta- noïne, l'isotrihexanoïne, l'antéisotrihexanoïne, l'isotridécanoïne et l'antéisotridécanoïne. Conformément à l'invention, on peut utiliser des triglycérides individuels ou des mélanges de triglycérides. Lorsqu'on utilise un
mélange de triglycérides, chacune des variables Ri, R2 et R3 représente de préférence un groupe alkyle saturé ayant 3 à 9 atomes de carbone ou un radical contenant 1 à 10 atomes de carbone. On apprécie également des triglycérides dans lesquels R1 > R2 et R3 ont chacun 10 à 20 atomes de carbone.

Comme on l'a indiqué, les triglycérides cidessus peuvent être appliqués à de la peau vivante graisseuset ctest-à-dire de la peau qui est le siège d'une sécrétion excessive de sébum, en vue de retarder la biosynthèse des triglycérides du sébum. Ce procédé implique de revêtir la région de la peau qui présente une vitesse excessive de production du sébum avec un produit triglycéridique comprenant au moins environ 10 %,et de préférence au moins 50 %, en poids d'un ou plusieurs triglycérides de formule (I) et jusqu'à environ 100 % en poids de ces triglycérides. Ce produit est appliqué de façon répétée pendant une période et en une quantité suffisantes pour réduire notablement la vitesse de production du sébum. Ces triglycérides peuvent être appliqués tels quels, auquel cas ils représentent environ 100 % en poids du produit triglycéridique. On peut aussi les distribuer dans un véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique. Dans ce cas, le ou les triglycérides représentent au moins environ 10 en poids du produit triglycéridique et de préférence au moins 50 %.

Pour obtenir les meilleurs résultats, on applique les produits triglycériciques de la présente invention périodiquement pendant un certain te=s. La durée d'application varie avec le ou les triglycérides particuliers que l'on utilise. Toutefois, en général, une application du produit au moins une fois par jour pendant une période d'au moins environ 9 jours ou plus suffit pour donner les résultats désirés. On poursuit habituellement le traitement jusqu'à ce que la vitesse de production du sébum soit réduite à un niveau acceptable.

La quantité de produit à appliquer pendant une journée pour obtenir des résultats efficaces varie également et dépend du triglycéride particulier que l'on choisit drutiliser. Par exemple, avec la tricapryline, une réduction de 34,9 % du taux de lipide neutre s'observe 2 avec des doses s'abaissant à 0,5 g/70 cm /jour pendant une période de 14 jours tandis que dans le cas de la tributyrine administrée à la dose de 2 g/70 cm/jour pendat 14 jours, la réduction n'est que de 10,4 %. D'autres triglycérides testés ont montré un taux de dose efficace entrant dans cette plage.

Il a été démontré que l'efficacité du traitement dépend de la dose lorsqu'on applique la tricapryline topiquement dans une plage quantitative de 0 > 5 à 2 g/70 cm2/ jour pendant 14 jours. -La réduction de la production du sébum est de 34,9 % à la dose de 0,5 g/jour, 42,5 % à la dose de 1 g/jour et 47,3 % à la dose de 2 g/jour.

La limite supérieure de la quantité de trigly cérite que l'on doit appliquer quotidiennement n'est pas déterminante et dépend de facteurs tels que le prix de revient et l'efficacité du traitement appliqué. L'effet inhibiteur des triglycérides semble croître avec la quantité quotidienne de triglycéride que l'on applique. Dans la partie supérieure de la plage d'application, on peut utiliser jusqu'à 6 g/jour de triglycéride comme inhibiteur efficace de la production des lipides, par application à de la peau vivante sur une surface couvrant environ 60 à 2 75 cm
Les agents inhibiteurs illustrés par la formule (I) ci-dessus sont d'ordinaire utilisés conjointement avec un véhicule pharmaceutique. Ainsi, on les applique habituellement sous la forme de simples solutions, lotions, crèmes, pommades, etc.Une composition représentative contient l'inhibiteur actif dans un véhicule à une concentration comprise dans la plage d'environ 10 à 90 % en poids sur la base du poids total de composition, et de préférence entre environ 50 et 90 %. Des substances auxiliaires classiques ordinairement utilisées dans la formulation de lotions, crèmes, pommades et gelsy par exemple une huile minérale, de la vaseline, du propylèneglycol, de l'alcool stéarylique, du laurylsulfate de sodium, du carbopol, de la triéthanolamine, de l'eau, de méthanol ou du polyéthylèneglycol, peuvent aussi être incorporées -à la composition de la présente invention.

L'invention est illustrée parles exemples suivants donnés à titre non limitatif,
EXEMPLE 1
On prélève de la peau faciale humaine par chirurgie plastique. On prépare du derme riche en glandes sébacées après avoir retiré l'épiderme à l'aide d'un kératome réglé à 0,2 mm, et on détache la graisse sous-cutanée à l'aide d'une paire de ciseaux. On découpe la préparation en carrés de 1 cm de côté. On fait incuber chaque carré à 37 C pendant 2 heures avec 5 Ci d'acide [8,9-3H]-palmiti que (0,2 mM) ou 5 Ci d' [U-14C]-glucose dans un milieu formé de 1 ml de tampon au bicarbonate de Krebs-Ringer cotenant 5,5 mM de glucose et 4 % de sérum-albumine de boeuf, sous atmosphère gazeuse de 02:C02 (95:5) jusqu'à un pH égal à 7,4, en présence ou en l'absence de triacétine (4,5 à 41 mM).A la fin de la période d'incubation, on retire le tissu du milieu d'incubation, on le rince trois fois au sérum physiologique et on l'homogénéise dans 3 ml de mélange de chloroforme et de méthanol à 2:1. On soumet l'extrait de lipides à une chromatographie sur couche mince qu'on révèle ensuite successivement dans un mélange d'éther éthylique, de benzène, d'acide acétique et d'éthanol à 40:50:0,2:2 et dans un mélange d'éther éthylique et dthe- xane à 6:94. La radio-activité présente dans la fraction de triglycéride est déterminée par comptage à l'aide d'un compteur à scintillation. L'inhibition de la synthèse des triglycérides est exprimée par un pourcentage de la valeur témoin (sans inhibiteur). Les résultats sont représentés sur les figures 1 et 2 des dessins annexés.

Sur la figure 1, les résultats sont récapitulés pour les expérinces dans lesquelles le milieu d'incubation renferme l'acide [8,9-3H]-palmitique. Le graphique représente la courbe de variation du pourcentage d'inhibition (en ordonnées) de la production de tripalmitine en fonction de la concentration en millimoles de triacétine (en abscisses) contenue dans le milieu d'incubation. Ce graphique démontre l'inhibition de la formation de tripalmitine à partir d'acide [8,9-3H]-palmitique par la triacétine. Les résultats ont été obtenus par comparaison du taux de tripalmitine obtenu dans des expériences témoins d'incubation (sans triacétine) avec les résultats obtenus dans les expériences utilisant diverses concentrations de triacétine dans le milieu d'incubation (4,5 à 40 mM).

La figure 2 reproduit les résultats obtenus pour les expériences dans lesquelles le milieu d'incuba 14 tion contient du Ù- C] -glucose. Là encore, le graphique représente la courbe du pourcentage d'inhibition (en ordonnées) de la production de tripalmitine en fonction de la concentration en mM de triacétine (en abscisses) dans le milieu d'incubation. Dans ce cas, toutefois, l'effet de la triacétine a été calculé sur la base du 14C incorporé à la fraction triglycéridique. Le graphique de la figure 2 démontre l'inhibition de la formation de tripalmi 14 tine à partir de Ù- C] -glucose par la triacétîne.Comme dans le cas de la figure 1, les résultats sont obtenus en comparant le taux de tripalmitine obtenu dans l'expérience témoin (sans triacétine) avec le taux obtenu dans les expériences qui utilisent diverses concentrations de triacétine (4,5 à 40 mM).

I1 y a lieu de remarquer que,dans chaque cas, on obtient une courbe de réponse à la dose. Cela veut dire que le pourcentage d'inhibition de la production de tripalmitine augmente avec une élévation correspondante de la concentration en triacétine dans le milieu d'incubation.

EXEMPLE 2
Des mâles de rats de la race Sprague-Dawley pesant 250-350 g sont nourris avec un aliment pour rats "Purina Chow" à volonté et maintenus dans des cagesindividuel- les: Au jour 0, les poils de la région dorsale des animaux sont détachés à I'aide.d'une tondeuse et le dos est lavé à l'hexane. Les animaux sont ensuite divisés en deux groupes. Le groupe A est formé de témoins qui ne sont pas traités avec un agent topique quelconque. Le groupe B est formé d'animaux traités topiquement une fois par jour avec du triacétate de glycéryle (triacétine). La quantité appliquée de triacétine est de 400 l sur une surface couvrant environ 77 cm dans la région dorsale, là où les poils ont été tondus. Aux jours 4 et 9, six ou sept animaux de chaque groupe sont tués par asphyxie dans l'anhydride carbonique. La peau du dos est immédiatement prélevée et montée sur un extracteur de lipides.

Les lipides de la peau sont d'abord extraits six fois avec 10 ml d'hexane. Les extraits sont rassemblés et filtrés en vue d'éliminer les impuretés et les débris tissulaires, et évaporés à sec dans une coupelle tarée en aluminium. Le poids du résidu est déterminé sur une balance de laboratoire. La phase d'extraction à 1 'he- xane contient principalement des triglycérides.

Le peau est ensuite extraite six fois avec 10 ml de mélange HCC13:MeOH à 2:1 et le poids des résidus de cet extrait est également déterminé par une méthode gravimétrique. Dans les expériences précédentes, on trouvé que six extractions au moyen de ces solvants enlevaient totalement les lipides de la peau dans les conditions définies.

Pour une analyse plus poussée des lipides extraits de la peau des rats, des portions aliquotes des résidus lipidiques ont été appliquées à des plaques de gel de silice "G" en couche mince qui ont été développées dans un-mélange de solvants formé de benzène, d'acétate d'éthyle, d'éther et d'acide acétique dans la proportion, volume à volume,de 80:10:10:0,2 conformément à la méthode de
Storry et Tuckley (Lipids 2:501, 1967). Les lipides ont été visualisés par pulvérisation d'acide phosphomolybdique.

La figure 3 fait apparaître les poids de lipides extraits de la peau de rats témoins et de rats traités topiquement à la triacétine. On peut constater qu'après quatre jours de traitement, il n'y a pas de différence notable entre les poids des lipides extraits de la surface de la peau des deux groupes d'animaux. Toutefois, des différences nettes sont observées après neuf jours de traitement. La réduction des lipides à la surface de la peau des animaux traités est d'environ 50 %. La quantité de lipides extraite des animaux traités reste pratiquement la même les neuvième et quatrième jours, tandis que du quatrième au neuvième jour > les lipides extraits des animaux témoins ont plus que doublé.Une portion aliquote de 5 iil du résidu de la phase d'extraction à l'hexane (en solution dans 1 ml d'hexane) et une portion aliquote de 10 p1 du résidu venant de la phase d'extraction au mélange HCC13:MeOH à 2:2 dans une solution dans 1 ml de HCCl3:MeOH ont été appliquées à des plaques de chromatographie sur couche mince.

La phase d'extraction à l'hexane est sur la gauche du graphique tandis que la phase d'extraction avec le mélange HCC13:MeOH se trouve sur la droite. La substance active impliquée est la triacétine. L'axe des ordonnées indique les quantités de lipides extraits, en mg, pour une sur 2 face de 28,3 cm . Les nombres placés entre parenthèses sont les nombres d'animaux. Les noations C4, C9, T4 et T9 correspondent respectivement aux témoins après quatre jours et neuf jours et aux animaux traités après quatre jours et neuf jours. Le signe + signifie + ltécart-type.

La figure 4 démontre qu'après neuf jours de traitement, la fraction de triglycérides (TG) dans la phase d'extraction à l'hexane est considérablement réduite et que la fraction d'acide gras libre (FA) a pratiquement disparu . On peut aussi observer une réduction de TG et FA dans la phase d'extraction au mélange HCC13:MeOH après quatre jours de traitement.

Ces résultats démontrent que l'application topique de triacétine réduit efficacement la quantité des lipides à la surface de la peau chez le rat. L'effet n'est pas évident après quatre jours de traitement, mais il le devient au bout de neuf jours. L'analyse par chromatographie sur couche mince révèle que la réduction porte principalement sur les fractions de TG et FA de la peau des animaux traités.

EXEMPLE 3
On fait absorber à des rats mâles adultes de race Sprague-Dawley pesant 240-280 g l'aliment "Purina
Chow" fourni à volonté et on maintient les animaux dans des cages individuelles. Le premier jour, on rase les poils de la région dorsale des animaux à l'aide d'une tondeuse et on lave les dos à l'hexane. On répartit ensuite les animaux en groupes témoins et en groupes expérimentaux.

Traitement topique avec-les composés d'essai
Le groupe témoin n'est traité avec aucun agent topique quel qu'il soit. Les groupes expérimentaux sont traités topiquement à la tributyrine, à la tricaprolne et à la tricapryline chaque jour pendant 14 jours Les triglycérides sont déposés directement à la pipette sur une aire 2 de la région dorsale couvrant environ 60 à 75 cm cm2, là où les poils ont été tondus. L'application est effectuée une fois par jour.

Extraction des lipides
Le quatorzième jour, on sacrifie les animaux par asphyxie dans l'anhydride carbonique. On retire immédiatement la peau de la région dorsale et on la monte sur un extracteur de lipides. L'aire de la peau soumise à 2 l'extraction couvre une surface de 28,3 cm . Les lipides accumulés à la surface sont tout d'abord extraits six fcis avec 10 ml d'hexane pour enlever les lipides neutres. La peau est ensuite extraite six fois avec 10 ml de mélange CHCl3: CH3OH à 2:1 pour éliminer les lipides polaires. Les extraits renfermant les lipides polaires et les lipides neutres sont réunis séparément et filtrés sur de la laine de verre et du papier-filtre pour éliminer les impuretés et les débris tissulaires.Le solvant est chassé par évaporation et les résidus sont séchés à 1000C pendant environ 18 heures. Le poids de résidu est déterminé sur une balance de laboratoire.

Hydrolyse des liDides neutres
Le résidu lipidique de la phase d'extraction à l'hexane est hydrolysé avec 3 ml d'hydroxyde de potassium IN dans le méthanol à 1000C. Au bout de 2 heures, l'hydrolysat est acidifié à l'acide chlorhydrique 6N. Les lipides sont extraits trois fois avec 6 ml de dichlorométhane et les extraits rassemblés sont lavés trois fois à l'eau. Le solvant est ensuite chassé sous un jet d'azote et le résidu est séché à 100 C pendant environ 18 heures.

Le poids de résidu est déterminé sur une balance de laboratoire.

D'après des essais témoins effectués après hydrolyse et acidification, 30 mg de tricapryline donnent un résidu de 0,5 mg tandis que 20,6 mg de tripalmitine donnent un résidu de 19 > 1 mg.

Aspect de la peau et des poils
Des rats traités à la tricaproine et àla tricapryline jusqu'à la dose quotidienne de 2 gneprésentent aucune anomalie visible de la peau ou de la croissance des poils.

Réduction de la guantité de lipides neutres
Les lipides neutres provenant des animaux témoins et des animaux traités sous triglycérides ont été soumis à une hydrolyse alcaline. Les résultats sont reproduits sur le tableau I. Les symboles C4 > C6 et C8 désignent respectivement la tributyrine, la tricaproine et la tricapryline.

TABLEAU I
Livides neutres* Réduction, %
Témoin 15,74 t 2,48 (5)
C4 2 g/j 15,0 + 3,6 (2) 10,4
C6 1 g/j 12,0 t 2,7 (3) 23,8
2 g/j 10,6 t 1,7 (2) 32,7
C8 0,5 g/j 10,25 t 1,5 (4) 34 > 9
1 g/j 9,05 t 1,0 (6) 42,5
2 g/j 8,30 t 1,3 (4) 47,3
2 *Les valeurs indiquées sont des poids en mg par 28,3 cm de peau. Les valeurs concernant les lipides neutres ont été obtenues après élimination par hydrolyse du produit C4,
C6 ou C8 contaminant. Les hydrolysats ont été acidifiés et extraits au dichlorométhane.

Les résultats obtenus indiquent que la tributyrine (C4) est légèrement efficace à la dose de 2 g/j en ce qui concerne la réduction du taux des lipides neutres dans la peau de rats après des périodes de traitement de deux semaines. La tricaprolne (C6) et la tricapryline (C8) sont par ailleurs efficaces,même à une dose s'abaissant respectivement à 1 g/jour et 0,5 g/jour.

EXEMPLE 4
La trioctanolne appliquée topiquement à des rats réduit le taux de lipides à la surface de la peau.

Cette réduction est démontrée par l'essai suivant.

On fait absorber à volonté à des mâles de rats adultes de la race Sprague-Dawley pesant 280-320 g l'aliment "Purina Chowtt et on maintient les animaux dans des cages individuelles. Les poils de la région dorsale sont rasés à l'aide d'une tondeuse et les dos sont lavés à lthe- xane. Les animaux expérimentaux sont ensuite traités avec 0 > 5, 1 ou 2 g de trioctanoine par application de l'huile une fois par jour pendant deux semaines sur une étendue
2 d'environ 60 à 75 cm de la région dorsale, là où les poils ont été rasés. Les animaux sont sacrifiées et la peau est retirée et montée sur un appareil spécialement conçu pour extraire les lipides de la peau. La surface sur la 2 quelle porte l'extraction est égale à 28,3 cm .Les lipi- des neutres accumulés à la surface de la peau sont extraits six fois avec 10 ml d'hexane. La trioctanolne résiduelle est éliminée par hydrolyse dans l'hydroxyde de potassium IN. Après acidification et extraction au dichlorométhane, le solvant est évaporé sous courant d'azote. Le poids de résidu en mg est reproduit sur le tableau II ci-dessous.

Le nombre placé entre parenthèses indique le nombre d'animaux. Dans des essais témoins, après l'hydrolyse de 30,0 mg de trioctanolner le poids d'acide octanoique dans la phase d'extraction au dichlorométhane est égal à 0,5 mg.

TABLEAU II
Rats Lipides neutres à Réduction, %
la surface de la - peau
Témoin 17,45 t 0,2 (2)
Traités 0,5 g/jour 10,25 t 1,5 (4) 41 > 3 1 g/jour 6,9 + 0,8 (3) 60,5 2 g/jour 6 > 4 t 0,9 (2) 63,4
EXEMPLE 5
Dans des essais cliniques préliminaires, les patients reçoivent pour instructions de nettoyer correctement leur peau au savon et à l'eau, puis d'appliquer 1 g de tricapryline sur leur visage deux fois par jour. Les boutons existant sur le visage d'une fillette âgée d'une dizaine d'années subissent une nette régression en 2 à 3 jours.Une autre fillette du même âge présente une nette amélioration pendant le même intervalle de temps et estime que le traitement est très efficace et équivaut au produit de dénomination commerciale "Retin A" (acide rétinol- que). Chez un adolescent, l'amélioration de l'acné siégeant à la face est jugée excellente après deux semaines ; de l'avis de ce garçon et de ses parents, la réponse à la tricapryline est très supérieure àla réponse au produit "Retin A" observée antérieurement. Chez un autre adolescent appliquant la même dose de tricapryline d'un côté du visage et du produit "Retin A" de l'autre côté en se conformant au mode d'emploi indiqué sur l'emballage, le côté tricapryline s'améliore plus rapidement et à un plus haut degré.Une femme d'âge moyen atteinte de séborrhée modérée et d'acné et à peau très sensible a estimé qu'une application de tricapryline de la manière indiquée cidessus améliorait grandement son état et n'était pas irritante.

Les triglycérides de la présente invention peuvent être utilisés sous diverses formes posologiques.

Ainsi, on peut les préparer sous forme de gels, de solutions, de lotions ou de crèmes. Des exemples représentatifs de ces diverses formes posologiques sont reproduits ci-dessous.

GELS
% en poids
EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX. EX.

Ingrédient 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
Triacétine 50 50 - - - - - - - - 50 - - -
Tributyrine - - 50 50 - - - - - - - 50 - -
Tricaproïne - - - - 50 50 - - - - - - 50 -
Tricapryline - - - - - - 50 50 - - - - - 50
Trioctanoïne - - - - - - - - 50 50 - - - - 50
Huile minérale 38 40 38 40 38 40 38 40 38 40 38 40 38 40 38 "Cabosil " 12 10 12 10 12 10 12 10 12 10 - - - - "Microthène" - - - - - - - - - - 12 10 12 10 12 (Polyéthylène)
SOLUTIONS
% en poids
Ex. Ex. Ex. Ex. Ex. Ex. Ex.

Inarédient 21 22 23 24 25 25 27
Triacétine 10 50 -- -- -- -- -
Tributyrine -- -- 50 10 -- -- - Tricaproine -- -- -- -- 10 -- -
Tricapryline -- -- -- -- -- 50 - Trioctanoïne -- -- -- -- -- -- 10
Ethanol QS QS QS QS QS QS QS
100% 100% 100% 100% 100% 100% 100%
LOTIONS
% en poids
Ex. Ex. Ex. Ex. Ex. Ex.

Ingrédient 28 29 30 31 32 33
Tributyrine 50 -- -- 50 -- -
Tricaproïe -- 50 -- -- -- 50
Tricapryline -- -- 50 -- 50 - "Arlacel 186" 4 -- -- -- -- - "Arlacel 83" -- 10 -- -- -- -
Préservateur QS QS QS QS QS QS "Tween 60" -- -- 3 -- 3 10 "Atmol 84" -- -- -- 10 -- -
Eau 46 40 47 40 47 40
CREME S
%en poids
Ex. Ex. x. Ex. Ex. Ex.

Inqrédient 34 35 36 37 38 39
Tributyrine 50 -- -- 50 -- - Tricaprolne -- 50 -- -- 50 -
Tricapryline -- -- 50 -- -- 50 "Arlacel 83" 5 10 5 -- -- -
Cire d'abeille 2 -- 2 2 -- 5
Cérésine -- 5 -- -- 2 - "Arlacel 60" -- -- -- 5 -- 5 "Tween 60" -- -- -- -- 10 -
Préservateur QS QS QS QS QS QS
Eau 43 35 43 43 38 40

Claims (7)

REVENDICATIONS

1. - Composition dermatologique destinée au traitement d'une région de la peau vivante par laquelle du sébum est sécrété en quantité excessive pour réduire le taux de production de sébum de cette région de la peau, caractérisée en ce qu'elle renferme environ 10 à environ 100 % en poids d'un triglycéride ou d'un mélange de triglycérides répondant à la formule

(dans laquelle R1, R2 et R3 sont semblables ou différents et représentent des radicaux hydrocarbonés aliphatiques saturés ou insaturés à chaine droite ou à chaîne ramifiée contenant 1 à 20 atomes de carbone) et, lorsqu'il y a moins de 100 % dudit triglycéride ou mélange de triglycérides, une quantité de base acceptable du point de vue dermatologique suffisante pour compléter la composition à 100 % en poids.

2. - Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les triglycérides utilisés sont des triglycérides dans lesquels R1 > R et R3 sont des radicaux alkyle saturés ayant 1 à 9 atomes de carbone.

3. - Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les triglycérides utilisés sont des triglycérides dans lesquels R1, R2 et R3 ont chacun 10 à 20 atomes de carbone.

4. - Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le produit triglycéridique utilisé contient un mélange de triglycérides dans la formule des

R1 R2 et R3 quels R , représentent chacun un radical contenant 7 à 10 atomes de carbone.

5. - Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les triglycérides utilisés sont des triglycérides dans la formule desquels R1, R2 et R3 représentent chacun un radical hydrocarboné aliphatique à chaîne ramifiée.

6. - Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le ou les triglycérides utilisés sont des triglycérides dans la formule desquels R1, R2 et

R3 représentent chacun un radical alkyle saturé ayant 3 à 9 atomes de carbone.

7. - Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce que le triglycéride est la triacétine, la tributyrine, la tricapryline ou la tricaproine.