FI95703B

FI95703B - Fungisidiset 3-imino-1,4-oksatiinit

Info

Publication number: FI95703B
Application number: FI921363A
Authority: FI
Inventors: Douglas I Relyea; Richard R Regis; Robert A Davis
Original assignee: Uniroyal Chem Co Inc
Priority date: 1989-09-29
Filing date: 1992-03-27
Publication date: 1995-11-30
Also published as: JPH04504266A; US4966912A; DK0494227T3; AU6509190A; FI95703C; FI921363A0; ATE112772T1; EP0494227B1; ES2062557T3; IL95366A; KR927003583A; IL95366A0; WO1991004976A1; FI921363A; EP0494227A1; JPH0643423B2; DE69013353D1; CA2066597A1; DE69013353T2

Description

95703

Fungisidiset 3-imino-l,4-oksatiinit - 3-imino-l,4-oxati-iner med fungicidverkan Tämä keksintö koskee uutta 1,4-oksatiinien luokkaa, joissa 5 on substituoitu 3-iminoryhmä. Tarkemmin tämä keksintö koskee uuttaa substituoitujen 1,4-oksatiinien luokkaa, joilla on leveämpi fungisidisen aktiivisuuden spektri kuin tunnetuilla oksatiinifungisideilla.

10 Fytopatogeenisten sienien torjumisella (kontrollilla) on suuri taloudellinen merkitys, koska sieni kasvaa kasveilla tai kasvien osilla, s.o. hedelmät, kukat, lehvistö, hedelmät tai siemenet, ja kerätyn sadon kokonaislaadun takia.

15 l,4-oksatiini-3-karboksianilidit, esimerkiksi 5,6-dihydro- 2-metyyli-l,4-oksatiini-3-karboksianilidi, tunnetaan hyvin niiden erinomaisesta basidiomycetes-lahkon fytopatogeeni-sien sienien kontrollista, (tämän jälkeen B), mutta ovat tehottomampia luokkien fycomycetes, ascomycetes ja imper-20 fecti (tämän jälkeen P, A ja I, vastaavasti) sieni-or ganismeja vastaan. Esimerkkejä 1,4-oksatiini-3-karbok-sianilidien esiin tuomisesta voidaan löytää U.S. patenteista nro. 3 249 499; 3 393 202 ja 4 152 334.

25 Jatkuva taloudellinen haitta, josta edellä on keskusteltu ja jonka sienet aiheuttavat, luo koko ajan jatkuvan tarpeen kehittää uusia, tehokkaampia fungisideja, joilla on parantava, estävä ja systemaattinen toiminta suojata viljeltyjä kasveja. Nämä vaatimukset on toteutettava ilman 30 haitallisia sivuvaikutuksia, jotka fungisidit aiheuttavat suojeltaville kasveille.

Yllättäen tämän keksinnön yhdisteillä, vaikkakin ne on valmistettu oksatiinikarboksianilidi-välituotteista, on 35 havaittu olevan erilainen aktiivisuusspektri, joka sallii taloudellisesti tärkeiden fycomycetes-, ascomycetes- ja imperfectiluokkien fytopatogeenien tehokkaan kontrollin.

2 95703 Näin ollen tämä keksinnön mukaisesti aikaansaadaan uusi yhdisteiden luokka, jolla on odottamattoman toivottu fun-gisidisen aktiivisuuden aste, ja menetelmät sen valmistamiseksi.

5 Tämän keksinnön mukaisesti aikaansaadaan myös uusia fungi-sidisia koostumuksia, jotka sisältävät tällaisia substitu-oituja 1,4-oksatiineja.

10 Lisäksi tämän keksinnön mukaisesti aikaansaadaan menetelmä sienien torjumiseksi käyttämällä tällaisia fungisidisia koostumuksia.

Edellä mainitut tarkoitukset ja muut lisätarkoitukset tu-15 levät täydellisimmin selviksi seuraavasta kuvauksesta ja seuraavista esimerkeistä.

Esitetään uusi 1,4-oksatiinien luokka, joissa yhdisteissä on substituoitu 3-iminoryhmä ja leveämpi fungisidisen ak-20 tiivisuuden spektri kuin tunnetuilla oksatiinifungisideil-la; menetelmiä niiden valmistamiseksi; ja näitä yhdisteitä sisältäviä fungisidisesti aktiivisia koostumuksia. Yhdisteet esitetään kaavalla: 25

R'—f .G

30 N

jossa substituentit R„, R* , G ja n ovat kuten tämän jälkeen kuvataan.

35 3 95703 Tämä keksintö koskee kaavan (I) mukaisia yhdisteitä: ^ Xi 5 Ns^

R'-(f- G

IL_y

N

jossa: 10 R,, on jokainen itsenäisesti Cx-C12 lineaarinen tai haarautu nut alkyyli, halogeeni, trihalometyyli tai Ci-C6-alkoksi; R' on C,-C8 lineaarinen tai haarautunut alkyyli; G on CH tai N; 15 n on 0, 1 tai 2.

Edullisesti,

Ru on halogeeni tai Cx-C6-aikoksi; R' on C,-C4 lineaarinen tai haarautunut alkyyli; 20 G on CH; ja n on 0 tai 1.

Toisessa näkökohdassa tämä keksintö koskee fungisidisia koostumuksia, jotka sisältävät: 25 (A) fungisidisesti tehokkaan määrän yhdistettä, jonka rakenne on kaavan (I) mukainen; ja (B) sopivan kantajan.

30 Vielä eräässä toisessa näkökohdassa tämä keksintö koskee menetelmää sienien torjumiseksi, jossa menetelmässä käytetään fungisidisesti tehokas määrä koostumusta, joka sisältää: 35 (A) fungisidisesti tehokkaan määrän yhdistettä, jolla on kaavan (I) mukainen rakenne ja (B) sopivan kantajan.

5 95703 4

Vielä eräässä näkökohdassa tämä keksintö koskee menetelmää kaavan I mukaisen yhdisteen valmistamiseksi antamalla kaavan (II) mukaisen yhdisteen: -S.sJ (II) 10 jossa R„ on kuten edellä kuvattiin; reagoida kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa:

H

(III)

15 R'_(L G

jossa R' ja G ovat kuten edellä kaavalle (I) kuvattiin.

20 Kaavan (II) mukaiset yhdisteet valmistetaan helposti anta malla sopivasti substituoidun kaavan (IV) mukaisen oksa-tiinikarboksianilidin: H3C^0.

25 (IV) jossa: 30 on kuten edellä kuvattiin, reagoida trifenyylifosfiinin ja hiilitetrakloridin kanssa asetonitriilissä.

Täten tämän keksinnön yhdisteitä on mahdollista valmistaa kahden reaktion sarjalla, joka voidaan suorittaa yhdessä 35 ainoassa astiassa.

Substituoitu oksatiinikarboksianilidi, trifenyylifosfiitti 5 95703 ja hiilitetrakioridi sekoitetaan yhteen, edullisesti aseto-nitriilin läsnäollessa ja lisätään 1,2.4-triatsolia. Reak-tioseos on lämpöä kehittävä ja sekoitetaan 16 h huoneenlämpötilassa. Liuottimet poistetaan haihduttamalla. Jäännöstä 5 käsitellään kloroformilla ja uutetaan vedellä. Jäännös, joka saatiin haihduttamalla kloroformi, sekoitetaan etyyli-eetterin kanssa ja suodatetaan trifenyylifosfiinioksidin poistamiseksi. Eetterin poistamisen jälkeen saatu raakatuo-te puhdistetaan HPLCrllä.

10

Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ovat hyödyllisiä kontrolloitaessa fytopatogeenisia sieniä. Tässä menetelmässä lisätään fungisidisesti tehokas määrä kaavan (I) mukaista yhdistettä mainituttujen sienten hyökkäämään kohtaan.

15

Ensimmäisessä edullisessa suoritusmuodossa, menetelmä jolla fungisidisesti tehokas määrä yhdistettä laitetaan kasveihin, joita pitää suojata fytopatogeenisilta sieniltä, on laittaa yhdistettä suojeltavien kasvien lehdistöille. Tätä 20 yhdistettä laitetaan lehdistölle 0,125-10 kilogrammaa/heh-taari (kg/ha) konsentraationa; edullisemmin 0,125-5,0 kg/ha.

Prosessin, jolla kontrolloidaan fytopatogeenisia sieniä, 25 toisessa edullisessa suoritusmuodossa laitetaan fungisidisesti tehokas määrä yhdistettä, jolla on rakenteellinen kaava (I), maahan, jossa fytopatogeenisilta sieniltä suojattavat kasvit kasvavat. Tässä suoritusmuodossa yhdistettä laitetaan maahan 10-500 mg/1 konsentraationa. Tarkan annos-30 tuksen tällä konsentraatioalueella sanelee sienet, joita on tarkoitus kontrolloida ja erityisesti suojattavat kasvit.

Sienten kontrollin ensimmäisen prosessin edullinen suoritusmuoto tunnetaan lehvistömenetelmänä. Toinen edullinen 35 suoritusmuoto tunnetaan systemaattisena käyttömenetelmänä. Kumpaakin menetelmää voidaan käyttää ennen infektiota tai sen jälkeen, kun sienten hyökkäys on alkanut.

6 95703

Yhdistettä, jolla on rakennekaava (I), voidaan käyttää siemenille peitteeksi. Tämä menetelmä antaa kasville suojan vaarallisilta sieniltä joko kemoterapeuttisin keinoin tai 5 systemaattisin keinoin tai molempina. Se tarkoittaa, että siemenen peittäminen voi suojata maata sienten infektiolta tai kasvi voi systemaattisesti ottaa sitä suojaamaan kasvia sienihyökkäykseltä. Tässä siemenen peittämismenetelmässä yhdisteen sopiva konsentraatio on 5-75 g yhdistettä/100 kg 10 siementä alueella.

Tämän keksinnön uudet fungisidiset koostumukset sisältävät fungisidisesti tehokkaan määrän kaavan (I) mukaista yhdistettä ja sen kantajan.

15

Kantaja, jota käytetään fungisidisissa koostumuksissa, voi olla hienosti jakautunutta tai rakeista orgaanista tai epäorgaanista inerttiä materiaalia. Inertteihin kantajiin tämän keksinnön tarkastelussa kuuluvat attapulgiittisavi, 20 hiekka, vermikuliitti, maissintähkät, aktivoitu hiili ja mineraalisilikaatit, kuten kiille, talkki, pyrofylliitti ja savet.

Eräässä toisessa edullisessa koostumussuoritusmuodossa kan-25 tajassa on liuos. Se tarkoittaa, aktiivinen aine, kaavan (I) mukainen yhdiste liuotettuna sopivaan liuottimeen, joka toimii kantajana. Tämän keksinnön tarkastelussa kantajaliu-ottimiin kuuluvat asetoni, metanoli, isopropanoli, t-butyy-lialkoholi, sykloheksanoni, tolueeni, ksyleeni, dioksaani, 30 dimetyyliformamidi, dimetyylisulfoksidi, etyleenidikloridi, diasetonialkoholi ja N-metyylipyrrolidoni.

Vielä eräässä edullisessa kantajasuoritusmuodossa kantajassa on vesiemulsio. Vesiemulsio valmistetaan liuoksesta, ku-35 ten juuri edellä kuvattiin. Liuokseen lisätään pinta-aktiivista ainetta. Vaikkakin alalla hyvin tunnettu, antavat McCutcheon's Detergents and Emulsifiers, Allured Publishing 7 95703

Corp., Ridgewood, New Jersey (1970); U.S. patentti 2 514 916, palstat 2-4; ja U.S patentti 2 547 734, palstat 3 ja 4 yksityiskohtaisia esimerkkejä sellaisista pinta-aktiivisis-ta aineista. Pinta-aktiiviset aineet voivat olla anionisia, 5 ei-ionisia tai kationisia.

Vielä eräässä toisessa kantajasuoritusmuodossa kantaja on dispergoiva aine. Tässä suoritusmuodossa aktiivinen aine, s.o. kaavan (I) mukainen yhdiste sekoitetaan dispergoivan 10 aineen kanssa. Dispergoivassa aineessa on edellä kuvatun tyyppistä liuotinta, yhtä edellä kuvatuista pinta-aktiivi-sista aineista ja vettä. Tämä aktiivinen aine liuotetaan liuottimeen liuoksen muodostamiseksi ja liuotin dispergoi-daan veteen pinta-aktiivisen aineen avulla.

15

Vielä eräässä toisessa kantajasuoritusmuodossa aktiivinen aine, kaavan (I) mukainen, sekoitetaan etukäteen inertin kiinteän kantajan kanssa, mikä lisätään pinta-aktiiviseen aineeseen ja veteen, jolloin saadaan toinen muoto disper-20 siotyyppisestä kantajasta.

Viimeisen suoritusmuodon muunnelmana tämän keksinnön koostumuksilla voi olla pölyn, rakeiden tai kostuvan jauheen tahnan muoto. Näissä suoritusmuodoissa aktiivinen kaava (I) 25 sekoitetaan inertin kiinteän kantajan kanssa kiinteän koostumuksen muodostamiseksi. Täten esimerkiksi suoritusmuodossa, missä jauhe muodostuu, on kiinteä inertti kantaja jauheen muodossa. Monissa sellaisissa tapauksissa inertti kantaja on mineraalisiiikaatti. Kiintoaine voidaan tehdä kas-30 tuvaksi lisäämällä pinta-aktiivista ainetta, joka on ammattimiehelle tuttua ja johon on viitattu edellä esitettyissä viitteissä koskien pinta-aktiivista ainetta.

Tämän keksinnön koostumusten viimeisessä kantajasuoritus-35 muodossa kantaja on aerosoli. Aerosolin valmistamiseksi aktiivinen yhdiste liuotetaan ensimmäiseen liuottimeen. Tämä ensimmäinen liuotin on tavanomainen siinä mielessä, että 8 95703 vaikka se on haihtuva, se ei ole erittäin haihtuvaa. Sitten tämä liuos sekoitetaan erittäin haihtuvan liuottimen kanssa, niin kutsuttu nestemäinen aerosolikantaja. Aerosolikanta ja on nestemäinen vain kohotetussa paineessa. Tavallisis-5 sa lämpötiloissa ja ilmakehän paineessa aerosolikantaja on kaasu. Tämän edullisen kantajan ala-suoritusmuodossa aero-soiikantaja voi itse olla aktiivinen. Kantaja voi olla esimerkiksi insektisidi, herbisidi, bakteriosidi tai sen kaltainen .

10

Edellä keskuteltujen kantajien joukosta ovat kantajat, joissa on liuottimia ja emulsioita, erityisen edullisia tämän keksinnön fungisidisten koostumusten tuottamisessa.

15 Seuraavat esimerkit on annettu valaisemaan tämän keksinnön henkeä. Koska nämä esimerkit on annettu vain valaisevassa tarkoituksessa, keksinnön, jolle on tässä annettu muoto, ei pitäisi rajoittua todellisiin annettuihin esimerkkeihin.

20 Esimerkki 1 N-(2-metyyli-l,4-oksatin-3-yyli-l,2,4-triatsol-l-vylimety-leeni)bentseeniamiinin (yhdiste nr. 2) valmistus 50 ml kolmekaulapulloon, jossa oli magneettisekoittaja, 25 lämpömittari ja palautusjäähdytin kuivausputken kanssa, laitettiin 3,30 g (15 mmol) 2-metyyli-3-fenyyliaminoarbo-nyyli-1,4-oksatiinia, 2,85 g (41 mmol) 1,2,4-triatsolia, 7,03 g (27 mmol) trifenvylifosfiinia, 6,4 ml hiilitetraklo-ridia ja 6,4 ml asetonitriiliä. 10 minuutissa tapahtui 30 lämpeneminen 40*C:een. Sitten seosta sekoitettiin 16 h huoneenlämpötilassa. Liuottimet poistettiin haihduttamalla. Jäännös liuotettiin 50 ml:aan kloroformia ja uutettiin kahdesti 50 ml :11a vettä. Kloroformi poistettiin haihduttamalla. Jäännöstä sekoitettiin 25 ml:n kanssa etyylieetteriä ja 35 suodatettiin suurimman osan trifenyylifosfiinioksidin poistamiseksi. Haihdutus antoi öljyn, joka puhdistettiin HPLC: llä 6 x 30 cm silikageelipylväässä 50:50 etyyliasetaatti: 9 95703 heksaani. Liuottimien poistamisen jälkeen saatiin 2,73 g (63,5 % saanto) yhdistettä 2, s.p. 84-86°C. Tuotteen rakenne osoitettiin infrapuna- ja protonimagneettiresonanssispekt-rometrillä. Infrapuna-absorptiospektri osoitti seuraavat 5 maksimit: 2925 cm'1 CH,

1620, 1640 C-N

1500, 1590 C-C (aryyli)

10 1380, 1395 CHS

710, 775 monosubstituoitu fenyyli

Protoni nmr-spektrillä oli seuraavat resonanssit: 15 9,15 singletti 1H triatsoli H-5 8.1 singletti 1H triatsoli H-3 7.1 - 7,6 multipletti 5H fenyyli 4.2 - 4,5 tripletti 2K CH20

2,8 - 3,0 tripletti 2H CH2S

20 1,6 singletti 3H metyyli

Esimerkki 2 3-kloori-N-(2-metyyli-l,4-oksatin-3-yyli-imidatsol-l-yyli-metyleeni)bentseeniamiinin (yhdiste 6) valmistaminen 25 50 ml kolmekaulapulloon, jossa oli magneettisekoittaja, sisäänmenoputki kuivalle typelle, lämpömittari ja palautus-jäähdytin kuivausputken kanssa, laitettiin 3,23 g (12 mmol) 3-(3-kloorifenyyliaminocarbonyyli)-2-metyyli-l,4-oksatiini-30 a, 5,70 g (22 mmol) trifenyylifosfiinia, 5,2 ml hiilitetra-kloridia, 5,2 ml asetonitriiliä ja 2,23 g (33 mmol) imidat-solia. Reaktioseosta sekoitettiin 16 h hitaassa kuivan typen virtauksessa ilman kuumennusta. Liuottimet poistettiin haihduttamalla, korvattiin kloroformiliuoksella, joka oli 35 uutettu kahdesti 50 ml :11a vettä. Jäännös, joka saatiin haihduttamalla kloroformi, sekoitettiin 25 ml:n kanssa e-tyylieetteriä ja suodatettiin trifenyylifosfiinin poista- 10 95703 miseksi. Raaka tuote, joka jäi eetterin poistamisen jälkeen, puhdistettiin KFLC:llä 6 x 30 cm silikageelipylvääs-sä, joka oli eluoitu 60:40 etyyliasetaatti:heksaanilla-Liuottimien haihdutus antoi 1,24 g (32,4 % saanto) yhdis-5 teen 6 jäännöstä, s.p. 78-805C.

Infrapuna absorptiospektri tukee tuotteen rakennetta 2925 cm'1 CH,

10 1620, 1635 C-N

1515, 1585 C-C (aryyli) 1380 CK; 695, 710, 770 m-disubstituoitu fenyyli 790, 885 15 ja vahvistettiin protoni nmr-spektrillä

8,2 singletti 1H imidatsoli 2-H

7.6 singletti 1H imidatsoli 4-H

20 6,9-7,3 multippeli 5H imidatsoli 5-H

plus substituoitu fenyyli 4,2 - 4,4 tripletti 2H CH20

2,8 - 3,0 tripletti 2H CH.S

1.6 singletti 3H CH.

25

Esimerkki 3

Yhdisteiden nr. 1, 3-5 ia 7-18 valmistaminen

Muita tämän keksinnön piiriin kuuluvia yhdisteitä (nr. 1, 30 3-5 ja 7-18) valmistettiin käyttämällä olennaisesti mene telmiä, joihin on luotu yleiskatsaus edellä esimerkeissä 1 ja 2. Näiden yhdisteiden rakenteista ja sulamispisteistä on tiivistelmä alla taulukossa 1.

il Itl L Hill l i i St 11 95703

Taulukko 1

H:YS

5 M m rP-' Ν' R,—0 N-11 10 Yhd. nr. R R’ G n s .p. C.C) 1 - CH 0 109-111 2 - -NO 84-86 3 - 4-CH; CH 0 öljy 4 4-CjHjC - CH 1 94-96 15 5 3-CHjO - CH 1 öljy 6 3-C1 CH 1 78-80 7 4-C1 - CH 1 122-124 8 4-C1 - N 1 103-105 9 4-C,HsO - N 1 öljy 20 10 4-Br CH 1 108-111 11 4-Br - N 1 öljy 12 3-C1 - N 1 öljy 13 4-C2H50 4-CH, CH 1 öljy 14 3-C1 4-CH, CH 1 öljy 25 15 4-Br 4-CH, CH 1 öljy 16 4-CjHjO 2-CH, CH 1 108-110 17 4-n-C,H, - CH 1 öljy 18 4-n-CL2H25 - CH 1 öljy 30 öljyjen ydinmaqneettiresonanssitiedot (NMR) (δ, CDClj)

Yhd. nr.

35 3. 1,60 (s,3H), 2,22 (s,3H), 2,70-3,05 (m,2H), 4,05- 4,40 (m,2H), 6,70-7,45 (m,5H), 7,30 (s,lH), 7,95 (s,1K) 12 95703 5. 1,65 (s,3H) , 2,80-3,05 (m,2H), 3,75 (s,3H), 4,12- 4,37 (m,2H), 6,50-6,80 (m,4H), 7,08 (s,lH), 7,58 (s ,1H9 8,10 {s ,1H) 9. 1,40 (t,3H), 1,60 (s,3H), 2,85-3,15 (xn,2H), 4,05 5 (q,2H), 4,25-4,50 (m,2H), 7,05 (dd,4H), 8,10 (s,lH), 8,95 (s ,1H) 11. 1,65 (s,3H), 2,85-3,10 (m,2H), 4,20-4,50 (m,2H), 7,30 (dd,4H), 8,18 (s,lH), 9,00 (s,lH) 12. 1,60 (s,3H) , 2,90-3,15 (m,2H), 4,30-4,55 (m,2H), 10 6,95-7,45 (m,4H), 8,15 (s,lH), 8,95 (s,lH) 13. 1,40 (t,3H), 1,60 (s,3H), 2,25 (s,3H), 2,75-3,05 {m,2H) , 4,00 (q,2H > , 4,15-4,45 (m,2H), 6,90 (dd,4H), 7,27 (s,1H) , 7,98 (s,lH) 14. 1,65 (s,3H) , 2,25 (s,3H), 2,75-3,05 (m,2H), 4,15- 15 4,45 (m,2H>, 6,75-7,30 (m,4H), 7,30 (s,lH), 8,05 (s ,1K) 15. 1,62 (s,3H) , 2,25 (s,3H), 2,80-3,10 (m,2H), 4,15-4,50 (m,2H), 7,12 (dd,4H), 7,37 (s,lH), 8,10 (s,lH) 17. 0,95 (t,3H), 1,10-1,60 (m,4H), 1,60 (s,3H), 2,40- 20 2,75 (m,2H) , 2,80-3,05 (m,2H), 4,15-4,40 (m,2H), 6,85-7,50 (m,5H) , 7,60 (s,lH), 8,15 (s,lH) 18. 0,50-1,45 (m,23H) , 1,60 (s,3H), 2,15-2,55 (m,2H), 2,75-3,05 (m,2H), 4,10-4,40 (m,2H), 6,85-7,20 (m, 5H) , 7,60 (s ,1H) , 8,12 (s,lH) 25

Seuraavia lyhennyksiä ja symboleja käytetään ilmaisemaan NMR-tietoja edellä: s = singletti; t = tripletti; q = kvartetti; d = dupletti; m = multipletti; δ - ppm suhteessa TMS:ään ja H = protoni. 30

Esimerkki 4

Funqisidisen yhdisteen valmistus

Esimerkeissä 1-3 valmistetut yhdisteet (yhdiste nr. 1-18) 35 muodostettiin koostumuksiksi. Tämä suoritettiin liuottamalla 0,3 g jokaista yhdistettä 10 ml:aan asetonia tai muuta sopivaa inerttiä liuotinta. Jokaista näistä liuoksista kä- 13 95703 siteltiin 1-2 tipalla emulgoivaa ainetta, kuten Triton Z-100, Rohm & Haas tavaramerkki oktyvlifenoksipolyetoksieta-nolille ja lisättiin vettä emulsion muodostamiseksi. Lai-mennusasteen vedellä saneli koostumuksen haluttu konsen-5 traatio. Mitä suurempi lisätyn veden määrä, sitä alhaisempi koostumuksen konsentraatio, ilmoitettuna milligrammaa litraa kohti img/1).

Esimerkki 5 10 Härmä-sienen kontrolli (systemaattinen juuren kautta tapahtuva yhteys)

Jokainen yhdisteistä nr. 1-18, joka on valmistettu esimerkkien 1-3 mukaisesti, testattiin, jotta arvioitaisiin niiden 15 tehokkuus estämään tai kontrolloimaan ohran härmä-tautia, jonka sieni Erysiphe qraminis (A) aiheuttaa ja kurkun härmä-tautia, jonka aiheuttaa sieni Erysiphe cichoracearum (A). Tämä estämis- tai kontroliikyky testattiin käyttämällä tämän keksinnön yhdisteitä kontrolloimaan näitä tauteja 20 systemaattisella juuren kautta tapahtuvalla yhteydellä.

Tämän tehtävän suorittamiseksi ruukut (1,02 x 1,02 x 0,89 cm), joissa oli 10 ohrakasvia (muunnos "Herta"} ja kurkkua (muunnos "Marketmore 70") kasvatettiin 6 päivän ja 10 25 päivän ikäiseksi, vastaavasti. Sen jälkeen, kun nämä iät oli saavutettu, lisättiin joka ruukkuun 45 ml emulsiokoos-tumusta, joka oli muodostettu esimerkin 4 mukaisesti. Se tarkoittaa, 48 ruukkua käsiteltiin 18 yhdisteen emulsio-koostumuksilla, jotka oli valmistettu esimerkkien 1-3 30 mukaisesti. 45 ml koostumukset kyllästivät maan ilman merkittävää menetystä valumisen kautta ruukkujen alla oleviin lautasiin. Lisäksi joukko ruukkuja, joissa oli samat ohra- ja kurkkukasvit, jätettiin käsittelemättä.

Näitä ruukkuja käytettiin kontrolleina.

35 24 h tämän keksinnön koostumuksilla käsittelyn jälkeen, sekä ohra- että kurkkukasvit kaikissa ruukuissa, käsitellyt l4 95703 ja käsittelemättömät, ympättiin härmä-sienellä. Tämä suoritettiin lyömällä kevyesti aiemmin infektoituneita ohra- ja kurkkukasvien lehtiä käsiteltyjen ja käsittelemättömien ruukkujen, joissa oli ohra- ja kurkkukasveja, vastaavasti, 5 päällä, jotta jaettaisiin sienen itiöitä testattavien kasvien päälle.

Kuusi päivää ymppäämisen jälkeen arvioitiin tautikontrolli 0-6 luokitteluasteikolla. 0 luokittelu annettiin, kun ei 10 osoitettu tautia ja 6 luokittelu annettiin vakavalle taudille. Välissä olevat luokittelut annettiin riippuen taudin asteesta. Frosenttikontrolli laskettiin vertaamalla käsiteltyjen ja käsittelemättömien luokitteluja.

15 Tämän esimerkin tulokset, se tarkoittaa, prosenttikontrolli jokaiselle testatulle yhdisteelle on ilmoitettu taulukossa 2. Tulokset ohran härmä-taudin kontrollille on ilmoitettu otsikon "BMS 250" alla. Kurkun härmän kontrolli on samalla lailla ilmoitettu otsikon "MMS 250" alla. On huomattava, 20 että taulukko 2 on esimerkin 9 jälkeen.

Esimerkki 6 Härmän kontrolli ohrassa käsittelemällä lehtiä 25 Kahdeksan kasvia "Larker"-muunnos ohrasta istutettiin ruukkuun. Ruukkujen lukumäärä oli riittävä varustamaan testauksen duplikaatti- tai triplikaattiruukkuina jokaiselle 18 yhdisteelle, jotka on taulukoitu taulukossa 1. Tähän määrään kuului kaksoiskappaleiden määrä ruukkuja, jotka 30 toimivat kontrolleina, kuten alla keskustellaan.

Jokainen taulukossa 1 luetteloitu yhdiste testattiin suihkuttamalla kasveille koostumuksina, jotka oli valmistettu esimerkin 4 mukaisesti emulsiokoostumukseksi 1000 mg/1 35 konsentraationa. Jokaisen yhdisteen koostumukset suihkutettiin kahteen tai kolmeen ruukkuun. Joukkoon ruukkuja ei suihkutettu mitään ja ne toimivat täten kontrolleina. Tämä 15 95703 tarkoittaa, että jokaista suihkutettua ruukkua kohti käytettiin suihkuttamatonta ruukkua kontrollina.

Sen jälkeen, kun suihkutettujen ruukkujen lehdet oli kui-5 vattu, ne ja suihkuttamattomat kontrolliruukut laitettiin kasvihuoneeseen, jota pidettiin 21eC:ssa. Kaikki ruukut ympättiin sitten ohran härmä-sienellä, Erysiphe graminis (A). Tämä ymppäys saatiin aikaiseksi jakamalla sienen i-tiöitä testattavien lehtien päälle, jotka olivat kasveis-10 ta, joita härmä-tauti oli aiemmin infektoinut.

Viisi päivää ymppäyksen jälkeen kasvit arvioitiin ja annettiin luokitus 0-6, kuten esimerkissä 5 keskusteltiin. Pro-senttikontrolli laskettiin jälleen vertaamalla käsittelyn 15 pistemääriä käsittelemättömien kontrollien pisteiden kanssa. Näiden testien tulokset on tiivistetty taulukossa 2 otsikon "BMP 1000" alla.

Esimerkki 7 20 Riisin nokisienitaudin kontrolli käsittelemällä lehtiä

Viittä Beilemont riisikasvia jokaista kasvatettiin lukuisissa ruukuissa. Ruukkujen, joissa oli viljeltyjä riisikas-veja. lukumäärä oli riittävä testaamaan kaikkien taulukossa 25 1 lueteltujen yhdisteiden koostumukset samoin kuin niiden kontrollit, kontrollien lukumäärän ollessa vastaava kuin ruukkujen, jotka oli käsitelty jokaisella yhdisteellä, lukumäärä .

30 3-4 viikkoa istuttamisen jälkeen riisikasvit ruiskutettiin tämän keksinnön yhdisteen koostumuksilla, jotka oli valmistettu esimerkin 4 mukaisesti. Jokaisen koostumuksen konsen-traatio oli 1000 mg/1. Vastaava määrä ruukkuja, joissa myös oli 5 riisikasvia ruukkua kohti, jäi ruiskuttamatta.

35

Kasvin ruiskutetut ja ruiskuttamattcmat ruukut ympättiin riisin nckisiener. itiöillä, Pyricularia oryzae (I). Tämä 16 95703 ymppäys suoritettiin valmistamalla ymppir jossa oli 20 000-30 000 itiötä/ml. Siten valmistettu ymppi ruikutettiin kasveille 1-2 pisaran Tween 20:tä kanssa, I.C.I.:n tavaramerkki ei-ioniselle surfaktantille (etoksiloitu etyleenisorbi-5 taanimonolauraatti), jotta varmistetaan ympin kunnollinen kastuminen kasvin lehdillä.

Kasveja inkuboitiin kontrolloidussa huoneessa, jossa oli 99 % kosteus ja 2TC:een lämpötila, noin 24 h infektion tapah-10 tumiseksi. Kasvit siirrettiin sen jälkeen, kun ne olivat olleet 24 h kontrollihuoneessa, kasvihuoneeseen 6 päiväksi sallien taudin kehittymisen tapahtua. Tauti todettiin no-kisienileesioina lehdillä. Taudin kontrolli laskettiin joko laskemalla leesiot, jos infektio oli kohtalainen, tai ar-15 vioimalla 0-6 luokitussysteemillä, joka on kuvattu esimerkissä 5. Arvioimissysteemiä, jota käytettiin luokittamaan mitä tahansa tämän keksinnön yhdistettä, käytettiin arvioitaessa myös sen kontrollia. Tämän testin tulokset on myös taulukoitu taulukkoon II otsikon "RCB 1000" alle.

20

Esimerkki 8

Pavun nokisienen hävittämistestir. kontrolli

Ruukkuihin istutettiin kaksi kirjavaa papukasvia, vulga-25 ris, joista kumpikin oli altis nokisienitaudille. Kun kas vit olivat 7 päivän ikäisiä, ne kaikki ruiskutettiin lehden primäärisessä kasvuvaiheessa suspensiolla, jossa oli 20 000 pavun nokisienen Uromyces phaseoli (B) itiötä/ml. Kaikkia ruukkuja, joissa oli kasveja, inkuboitiin ympäristöolosuh-30 teitä kontrolloivassa kammiossa, jota pidettiin 39 % kosteudessa ja 21°C:ssa 24 h infektion tapahtumiseksi. Sitten kasvit poistettiin inkubaattorista ja annettiin kuivua.

Kaksi päivää ymppäyksen jälkeen infektoidut kasvit ruiskutettiin koostumuksilla, jotka oli muodostettu tämän keksin-35 nön yhdisteistä, esitetty esimerkissä 4, 1000 mg/1 annoksella. Joukkoa infektoituneista kasveista ei ruiskutettu ja toimivat kontrolleina. Sitten kaikki ruiskutetut ja ruis- 17 95703 kuttamattomat kasvit laitettiin kasvihuoneeseen 21'C:een 5 päiväksi sallien minkä tahansa läsnäolevan taudin ilmentyä.

Kaikista kasveista, jotka ruiskutettiin itiösuspensiolla, 5 arvioitiin tauti käyttämällä 0-6 luokitussysteemiä, joka kuvattiin esimerkissä 5. Taudin kontrolli määritettiin vertaamalla käsiteltyjä kasveja käsittelemättömien kontrollien kanssa. Taudin kontrolli, ilmaistu taudin vähenemisprosent-tina, sisältyy myös taulukkoon 2 otsikon "BRE 1000" alla.

10

Esimerkki 9

Yhdeksän sienilajin kontrolli

Taulukossa 1 luetellut yhdisteet liuotettiin asetoniin 500 15 mg/1 konsentraationa. Tämä tarkoittaa, että liuokset tehtiin tämä keksinnön yhdisteistä niin, että niissä oli 500 paino-osaa aktiivisia yhdisteitä miljoonaa tilavuusosaa asetonia kohti. Suodatinpaperilevyt, jokainen 11 mm. halkaisijaltaan, kastettiin jokaiseen testiliuokseer.. Levyjen 20 annettiin kuivua ilmassa asetoniliuottimen poisajamiseksi. Joukko levyjä käsiteltiin kontrollien saamiseksi.

Käsitellyt ja käsittelemättömät levyt laitettiin sitten agarimaljoille ja 8 sienilajia: Aiternaria solani (ALT} 25 (I), Botrytis cinerea (BOT)(I), Fusarium oxysporum (FUS) (I), Helminthosporium maydis (HMAY)(I), Phytophthora infes-tans (FHY)(I), Srysiphe polooni (PMP)(A), Sclerotinia sclerotiorum (SCM)(A) ja Sclerotium rolfsii (SCO)(I) lisättiin jokaisen testilevyn keskelle viljelmäkeon muodossa 30 niin, että sienimatto on kosketuksisssa testilevyn käsitellyn paperin kanssa. Kaksi pisaraa yhdeksättä sienilajia, Cercospora arachidicola (CER) (I)· lisättiin itiösuspensiona (20 000 itiötä/ml) kemiallisesti käsitellylle testilevylle, mieluummin kuin myseelimäisenä viljelmäkekona. Maljoja in-35 kuboitiin 293C:ssa uunissa ja sitten ensimmäiset 8 sienilajia arvioitiin mittaamalla sade käsittelemättömien levyjen sier.ipesäkkeer. keskustasta.

95703 5

x C

Jokaisen testatun yhdisteen prosentti kasvun inhibiitiosta määritettiin käsitellyn ja käsittelemättömän levyn säteiden eron funktiona näille kahdeksalle sienilajille.

Cercospora arachidicola (CER)(I) sienen tapauksessa pisteytys tehtiin numeerisella perusteella seuraavasti: 100 = Itämisen ja kasvun täydellinen inhibiitio.

80 = Melkein täydellinen inhibiitio. mutta jonkin verran 10 kasvua.

50 = Kasvun osittainen inhibiitio tai aikainen täydellinen inhibiitio, mutta kasvu alkaa myöhemmin.

20 = Jonkin verran kasvun inhibiitiota, mutta ei merkittävää .

15 0 = Ei kasvun inhibiitiota.

Kaikkien edellä olleiden testien tulokset ovat taulukossa 2 otsikoiden "ALT 500”, "BOT 500", "FUS 500", "KMAY 500", "PHY 500", "PM? 1000”, "SCM 500", "SCO 500" ja "CER 500” 20 alla.

il ia i lii ai i i » m 19 95703

Taulukko 2

Prosenttia fungisidista kontrollia 5

ALT BMP BMS BOT BRE CER CMS FUS HMAY

500 1000 250 500 1000 500 250 500 500

Yhä. Esim. Esim. Esim. Esim. Esim. Esim. Esim. Esim. Esim. nr. 365589 5. 99 10 1 55 100 0 100 75 100 15 75 100 2 0 35 0 0 0 0 0 15 15 3 25 15 0 0 0 0 0 45 50 4 5 50 50 85 0 100 0 70 80 15 5 95 0 35 50 0 100 0 30 100 5 55 20 15 100 0 100 0 85 90 7 85 60 15 100 0 100 0 100 100 8 000000 20 00 9 0 35 0 10 0 0 60 15 30 20 10 100 0 0 100 0 100 0 100 100 11 0 50 0 45 0 0 0 10 0

12 0 35 00000CO

13 60 60 35 5 0 100 0 50 50 14 65 C 0 20 0 100 0 65 40 25 15 65 40 0 100 0 100 C 80 50 16 60 15 0 100 0 0 0 5 75 17 65 85 50 10 0 100 0 40 85 18 10 85 35 20 0 0 25 15 20 30

Taulukko 2 (jatkuu)

PHY PMP RC3 SCM SCO

500 1000 1000 500 500 35 Yhd. Esim. Esim. Esim. Esim. Esim.

nr. 3 9 7 5 9 1 100 0 100 100 20 2 15 0 50 100 0 40 3 80 0 15 100 0 4 100 0 100 65 0 5 100 0 100 100 0 6 100 0 100 60 0 7 100 0 100 40 0 45 8 45 0 0 70 35 9 85 0 15 75 0 10 100 0 35 50 35 11 70 0 0 30 35 12 65 0 0 100 0 50 13 75 0 0 75 0 14 100 0 35 50 0 15 100 0 50 30 50 16 45 0 0 100 25 17 90 C 75 80 0 55 13 15 0 100 0 0 20 95703

Esimerkki 10 Vertailevat esimerkit 5

Vertailevat testit, joissa käytetään tähän mennessä kuvattuja menetelmiä, suoritettiin yhdisteillä, jotka olivat vastaavia tämän keksinnön kanssa, määrittämään analogin biologista tehokkuutta. Yhdiste ja siihen liittyvät tulok-10 set on ilmoitettu taulukossa 3. Nämä yhdisteet ovat tämän keksinnön piirin ulkopuolella. Ensimmäiseen yhdisteeseen viitataan Chem. Abstracts:ssä 84:150636k (1576). Toiseen vertailtavaan yhdisteeseen viitataan Chem. Abstracts:ssä 92:764C3d (1380). Kolmannen yhdisteen uskotaan olevan 15 julkaisematon. Neljäs yhdiste tunnetaan yhtä hyvin bentso-fenonijohdannaisena; katso Shiner ja Fuson, "Systematic Identification of Organic Compounds”, 3. painos., 1984. sivu 264.

s· ίβ e 2i 95703

Taulukko 3

Vertailtava ALT FUS BMS BRE PMF RCB 5CK

5 yhdiste 500 500 250 1000 1000 1000 500 OHO 5 0 ' 0 0 - 10

N

10 |Q| 20 55 25 0 0 20

15 N

Ö

IM

O-c^-so^-Q 0 0 0 o o - o “ Λ -h

CbrKH0 " o

25 r/N

Claims

22 95703
1. Kaavan I mukainen yhdiste: H3C O 5 (i) N 10 jossa: R„ on jokainen itsenäisesti Cj-C12 lineaarinen tai haarautunut alkyyli, halogeeni, trihalometyyli tai Q-C6-aikoksi; R' on CfCj lineaarinen tai haarautunut alkyyli; G on CH tai N; ja 15 n on 0, 1 tai 2.
2. Patenttivaatimuksen l mukainen yhdiste, tunnet -t u siitä, että: Rn on halogeeni tai Cj-C6-aikoksi;
20 R' on Cj-C4 lineaarinen tai haarautunut alkyyli; G on CH; ja n on 0 tai 1.
3. Fungisidinen koostumus, tunnettu siitä, että 25 se sisältää: a. ) fungisidisesti tehokkaan määrän patenttivaatimuksen l mukaista yhdistettä; ja b. ) sopivan kantajan.
4. Fungisidinen koostumus, tunnettu siitä, että se sisältää: a. ) fungisidisesti tehokkaan määrän patenttivaatimuksen 2 mukaista yhdistettä; ja b. ) sopivan kantajan.
5. Menetelmä kasvien suojaamiseksi sieniltä, tunnettu siitä, että laitetaan suojattavaan kohtaan tehokas määrä patenttivaatimuksen l mukaista yhdistettä. 35 23 95703
6. Menetelmä kasvien suojelemiseksi sieniltä, tunnettu siitä, että laitetaan suojattavaan kohtaan tehokas määrä patenttivaatimuksen 2 mukaista yhdistettä.
7. Kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmä: H,C ° JJ0)-»=C-IksJ (I)
10 R—f if N- jossa: Rjj on jokainen itsenäisesti C,-C12 lineaarinen tai haarautu-15 nut alkyyli, halogeeni, trihalometyyli tai Cj-Q-alkoksi; R' on C[-C8 lineaarinen tai haarautunut alkyyli; G on CH tai N; ja n on 0, 1 tai 2; tunnettu siitä, että annetaan kaavan (II) mukaisen yhdisteen:
2. H3C.O. <jC))n=c-(II) R» / Cl 25 jossa: Rn ja n ovat kuten edellä kuvattiin, reagoida kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa H A (III) 3° f ,f jossa: * *
35 R' ja G ovat kuten edellä kuvattiin.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että: 95703 R„ on halogeeni tai C^Cj-alkoksi; R' on C,-C4 lineaarinen tai haarautunut alkyyli; G on CH; ja n on 0 tai 1. 5
9. Kaavan (I) mukaisen yhdisteen valmistusmenetelmä: /0W=C ^sJ (i)
10 Jl R/ n lp N- jossa:
15 Rn on jokainen itsenäisesti Cj-C^ lineaarinen tai haarautunut alkyyli, halogeeni, trihalometyyli tai C^Q-alkoksi; R' on Ci-C8 lineaarinen tai haarautunut alkyyli; G on CH tai N; ja n on 0, 1 tai 2; tunnettu siitä, että 20 i.) annetaan kaavan (IV) mukaisen yhdisteen: H3C.CL ^ j ^ 25 jossa: Ra on kuten edellä kuvattiin, reagoida trifenyylifosfiinin ja hiilitetrakloridin kanssa asetonitriilissä kaavan (II) mukaisen yhdisteen muodostumiseksi:
30 H3C^CL -KsJ (II) 35 jossa: R„ on kuten edellä kuvattiin; ii.) annetaan kaavan (II) mukaisen yhdisteen reagoida kaavan (III) mukaisen yhdisteen kanssa: 1S 95703 H (III) R'—f if N 5 jossa: R' ja G ovat kuten edellä kuvattiin; ja iii.) eristetään kaavan (I) mukainen yhdiste reaktioseok-sesta. 10
10. Patenttivaatimuksen 9 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että: R* on halogeeni tai C^-Cg-alkoksi; R' on C!-C4 lineaarinen tai haarautunut alkyyli; 15. on CH; ja n on 0 tai 1.
1. Förening med formel I:
20 H3C O V0VN=.<p-(I) ^ Λ R'-6- G 25 ΠΓ-J väri: R„ är var och en oberoende Cx-Cn linjär eller grenad alkyl, halogen, trihalometyl eller C^CValkoxi;
30 R' är Cj-Cg linjär eller grenad alkyl; G är CH eller N; och n är 0, 1 eller 2.
2. Förening enligt patentkrav 1, kännetecknad 35 av att: Rn är halogen eller C1-C6-alkoxi; R' är C,-C4 linjär eller grenad alkyl; G är CH; och n är 0 eller 1. 26 95703
3. Fungicidal komposition, kännetecknad av att den innefattar: a.) en fungicidalt effektiv mängd av en förening enligt patentkrav 1; och 5 b.) en lampiig bärare.
4. Fungicidal komposition, kännetecknad av att den innefattar: a. ) en fungicidalt effektiv mängd av en förening enligt 10 patentkrav 2; och b. ) en lämplig bärare.
5. Förfarande för att skydda plantor frän svampar, kännetecknat av att man till en plats, som 15 skall skyddas, päför en effektiv mängd av en förening enligt patentkrav 1.
6. Förfarande för att skydda plantor frän svampar, kännetecknat av att man till en plats, som 20 skall skyddas, päför en effektiv mängd av en förening enligt patentkrav 2.
7. Förfarande för framställning av en förening med for-meln (I):
25 HjC /£)yN_c—ksJ ti» A R'-+ lp
30 N- väri: R„ är var och en oberoende Cj-C^ linjär eller grenad alkyl, halogen, trihalometyl eller Cj-CValkoxi;
35 R' är Cj-Cg linjär eller grenad alkyl; G är CH eller N; och n är 0, 1 eller 2; kännetecknat av att man omsätter en förening med formeln (II): 95703 5 H3C O di) Rn Cl vari : R„ och n har ovan angiven betydelse, med en förening med formeln (III) H
10 N (III) R ft~ if N-* 15 vari: R' och G har ovan angiven betydelse.
8. Förfarande enligt patentkrav 7, känneteck-n a t av att
20 Rn är halogen eller Cj-Ce-alkoxi; R' är Ci-C4 linjär eller grenad alkyl; G är CH; och n är 0 eller 1. 25 9. Förfarande för framställning av en förening med for meln (I) : H=V°N (I) 30 R'- —_|G vari:
35 R„ är var och en oberoende Cj-C^ linjär eller grenad alkyl, halogen, trihalometyl eller Ci-C6-alkoxi; R' är CrC8 linjär eller grenad alkyl; G är CH eller N; och n är 0, 1 eller 2; kännetecknat av att man 2Β 95703 i. ) omsätter en förening med formeln (IV): H3c^a /q\ n— c-Is J (IV)
5 R,, V—_y jj Q väri: R„ har ovan angiven betydelse, med trifenylfosfin och kol-tetraklorid i acetonitril för att bilda en förening med 10 formeln (II): H3c.° /qVn=.C-(II) ii 15 väri: R„ har ovan angiven betydelse; ii. ) omsätter föreningen med formeln (II) med en förening 20 med formeln (III) : H ^ Ns (III) *’—fJf N- 25 väri: R' och G har ovan angiven betydelse; och iii. ) isolerar föreningen med formeln (I) ur reaktios-blandningen. 30
10. Förfarande enligt patentkrav 9, känneteck-n a t av att: Ro är halogen eller C^-Cj-alkoxi; R' är Ct-C4 linjär eller grenad alkyl;
35 G är CH; och n är 0 eller 1.