FI93026C - In vitro -diagnostinen menetelmä periodontaalisten sairauksien toteamiseksi - Google Patents
In vitro -diagnostinen menetelmä periodontaalisten sairauksien toteamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI93026C FI93026C FI882122A FI882122A FI93026C FI 93026 C FI93026 C FI 93026C FI 882122 A FI882122 A FI 882122A FI 882122 A FI882122 A FI 882122A FI 93026 C FI93026 C FI 93026C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- leukocyte esterase
- diagnostic
- sample
- esterase
- leukocyte
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61B—DIAGNOSIS; SURGERY; IDENTIFICATION
- A61B10/00—Other methods or instruments for diagnosis, e.g. instruments for taking a cell sample, for biopsy, for vaccination diagnosis; Sex determination; Ovulation-period determination; Throat striking implements
- A61B10/0045—Devices for taking samples of body liquids
- A61B10/0051—Devices for taking samples of body liquids for taking saliva or sputum samples
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/44—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving esterase
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q2334/00—O-linked chromogens for determinations of hydrolase enzymes, e.g. glycosidases, phosphatases, esterases
- C12Q2334/50—Indoles
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/805—Test papers
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/81—Packaged device or kit
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Dental Tools And Instruments Or Auxiliary Dental Instruments (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Transition And Organic Metals Composition Catalysts For Addition Polymerization (AREA)
Description
93026
In vitro -diagnostinen menetelmä periodontaalisten sairauksien toteamiseksi Tämä keksintö koskee in vitro -diagnostisia mene-5 telmiä periodontaalisten sairauksien (erityisesti ientulehduksen) toteamiseksi tai arvioimiseksi ihmisillä tai alemmilla eläimillä valkosolujen esteraasia mittaamalla. Periodontaalisia sairauksia (erityisesti ientulehduksia) todetaan tai arvioidaan ihmisillä, käyttäen aineita, jot-10 ka toteavat valkosolujen esteraasin.
Periodontaaliset sairaudet, kuten esimerkiksi juu-rikalvon tulehdus, ientulehdus, suutulehdus ja vastaavat, ovat suun tulehdustiloja, joille on ominaista tulehdukselliset suun kudoksen muutokset, jotka tavallisesti joh-15 tuvat paikallisesta ärsytyksestä. Tuhoavassa tulehduspro sessissa tapahtuu vuorovaikutusta bakteereiden, ruoanjätteiden, suun valkosolujen ja hammasta ja hammasta ympäröiviä kalvoja ympäröivien epiteelisten kiinnikkeiden välillä. Jos näiden tulehdusprosessien annetaan edetä va-20 päästi, ne voivat johtaa hampaiden juuria ympäröivän, tukevan luun resorptioon ja mahdolliseen hampaiden menetykseen. Näiden tulehdustilojen varhainen toteaminen on hyvin tärkeää asianmukaiselle hammashoidolle.
On tiedetty jo vuosia, että keho tuottaa lisäänty-: 25 viä määriä valkosoluja paikallisisssa tulehduskohdissa.
Alan artikkeleissa on ehdotettu valkosolujen mittaamista periodontaalisen terveyden arvioimiseksi, esimerkiksi Rams et ai., "A Rationale for Management of Periodontal Diseases: Rapid Identification of Microbial ’Therapeutic 30 Targets' with Phase-Contrasts Microscopy", JADA 106 (1983) 803-812 ja Rams et al., "A Rationale for the Management of Periodontal Diseases: Effects of Tetracycline on Subgingival Bacteria", JADA 107 (1983) 37-41, jotka molemmat artikkelit on kokonaisuudessaan liitetty tähän 35 viitteeksi.
2 93026
Lisäksi on kehitetty diagnostisia menetelmiä tulehduksellisten periodontaalisten sairaustilojen toteamiseksi, jotka menetelmät perustuvat polymorfonukleaaris-ten (PWN) valkosolujen peroksidaasientsyymien toteami-5 seen, kuten on kuvattu esimerkiksi Richardson-Vicks Inc. yhtiön EP-patenttihakemusjulkaisussa nro 158 796 "Diagnostic Method for Detecting Periodontal Disease", joka on julkaistu 23.10.1985 ja joka on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteeksi. Tunnetaan reagensseja 10 periodontaalisten sairauksien arvioimiseksi toteamalla peroksidaasien ja/tai syljessä piilevän veren esiintymi-neen suuontelossa ja niitä on kuvattu julkaisuissa: Tenovuo ja Anttonen, "Application of a Dehydrated Test Strip, HEMASTIXR, for the Assessment of Gingivitis", 15 J. of Clinical Periodontology 5 (1978) 206-212; Anttonen et al., "Experimental Gingivitis in Man Determined
O
by Various Indices with Special Reference to HEMASTIX -Strip Index”, Proc, Finn. Dent. Soc. 74 (1978) 41-45;
Ueda et al., "Assessment of Gingival Bleeding with a 20 Salivary Occult Bleeding Test Strip", Bull. Josai Dent. Univ. 13(3) (1984) 628-633; Yamaoka et al., "Realtion between Changes in the Clinical Symptoms in the Value of Salivary Occult Blood Tests in Periodontally Involved Patients - A Stydy Using a Test Paper for 25 Salivary Examination (Salivaste Bid)", Nippon Shishubyo I Gakkai Kaishi 27(4) (1985) 912-922 sekä Smith et al.,
Changes in the Salivary Peroxidase Activity Observed During Experimentally-Induced Gingivitis", J. Clin. Periodontol. (Tanska) 11(6) (1984) 373-378, jokta kaik- 30 ki julkaisut on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteeksi .
Niinpä vaikka menetelmiin periodontaalisten sairauksien toteamiseksi on kohdistunut paljon tukimusta, missään näissä viitteissä ei julkaista eikä mainita 35 valkosolujen esteraasin mittaamista menetelmänä periodontaalisten sairauksien toteamiseksi. Itse asiassa yhdessä julkaisussa, joka koskee reagenssiliuskojen käyttöä vai- 3 93026 kosolujen esteraasin osoittamiseksi virtsasta potilaan mahdollisen virtsatietulehduksen (pyurian) toteamiseksi [Kusumi et ai., JAMA 245 (16) (1981) 1653-1655, joka jul kaisu on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteeksi], 5 erityisesti spekuloidaan, että valkosolujen esteraasi- koetta "ei kuitenkaan voida käyttää syljen testaamiseen, sillä syljessä on runsaasti esteraasiaktiivisuutta". Niinpä tämä keksintö on selvästi yllättävä julkaistun kirjallisuuden valossa.
10 Esitetyssä viitejulkaisussa Chemical Abstracts,
Voi. 69, (1968): 104511h esitetään tutkimustuloksia, jot ka koskevat ientulehdusnäytteissä esiintyvien eri entsyymien aktiivisuuksia ja ilmoitetaan, että esiintyy korrelaatiota tulehdusintensiteetin ja kudosnäytteessä 15 esiintyvän alkaalisen fosfataasin sekä epäspesifisen esteraasin välillä. Esillä olevassa hakemuksessa kuvattua valkosolujen esteraasia ei kuitenkaan havaittu. Sitäpaitsi ei mainitussa viitejulkaisussa ole yhtään yritetty mitata entsyymien aktiivisuutta syljestä tai ienkohdasta 20 otetusta näytteestä eikä saatua entsyymiaktiivisuutta ole yhdistetty periodontaaliseen sairauteen. Esillä oleva keksintö tarjoaa yksinkertaisen, nopean ja toisinnettavissa olevan menetelmän periodontaalisen sairauden havaitsemiseksi, jolloin vain näytteenotto ja syljen tai . 25 ienkohdan huuhtelunesteen analyysi ovat tarpeen. Näin ol len esillä olevan keksinnön mukainen diagnostinen menetelmä periodontaalisen sairauden havaitsemiseksi on sekä uusi että keksinnöllinen tunnettuun tekniikkaan nähden, joka perustuu kudosanalyysiin ja epäspesifisen esteraasin 30 aktiivisuuteen.
Tämän keksinnön tarkoituksena on antaa käyttöön menetelmät periodontaalisten sairauksien (erityisesti ientulehduksen) toteamiseksi ihmisillä tai alemmilla eläimillä. Toinen tarkoitus on antaa käyttöön menetelmät 35 periodontaalisten sairauksien (erityisesti ientulehduk- 93026 4 sen) vaikeusasteen arvioimiseksi ihmisillä tai alemmilla eläimillä. Tämän keksinnön tarkoituksena on myös antaa käyttöön menetelmät sairaiden ienkohtien paranemisen seuraamiseksi hoidon aikana sekä ientulehdukselle alttiiden 5 ienkohtien löytämiseksi ennen selvää tulehdusta sen edelleen monitorointia tai ennaltaehkäisevää hoitoa varten.
Tämän keksinnön nämä ja muut tarkoitukset käyvät helposti ilmi seuraavasta yksityiskohtaisesta kuvauksesta.
10 Kaikki tässä käytetyt prosentit ja suhteet ovat painoprosentteja ja painosuhteita, ellei toisin ole mainittu.
Tämä keksintö koskee diagnostisia menetelmiä peri-odontaalisten sairauksien, erityisesti ientulehduksen, 15 toteamiseksi tai arvioimiseksi ihmisillä tai alemmilla eläimillä. Menetelmälle on tunnusomaista, että otetaan sylkinäyte suuontelosta tai näyte diagnostisoitavasta ienkohdasta ja mitataan näytteessä oleva valkosolujen es-teraasin määrä.
20 Tässä käytettynä "periodontaalisten sairauksien toteamisella tai arvioimisella" tarkoitetaan periodontaalisten sairauksien esiintymisen toteamista tai niiden vaikeusasteen arvioimista. Tässä käytettynä termi "perio-dontaaliset sairaudet" tarkoittaa paljain silmin havait-. 25 tavaa tai havaitsematonta suun tulehdustilaa mukaan luki- en sellaiset tulehdustilat kuin juurikalvon tulehdus, suutulehdus tai ientulehdus. Tämän keksinnön mukaista menetelmää voidaan erityisesti käyttää sellaisen ientulehduksen esiintymisen toteamiseen, jota ei voida havaita 30 helposti paljain silmin, sekä paljain silmin havaittavan tai havaitsemattoman ientulehduksen vaikeusasteen arvioimiseksi. Niinpä tämän keksinnön mukaiset menetelmät sopivat erityisen hyvin ientulehduksen alkamisen ennustamiseen ja/tai ientulehduksen vaikeusasteen osoittamiseen 35 kvantitatiivisesti tai puolikvantitatiivisesti. Tämän * m a li 5 93026 varhaisen toteamisen johdosta hammashoito voidaan aloittaa varhain asianmukaisen hampaiden terveyden nopean palautumisen varmistamiseksi.
Tässä käytettynä "suuontelossa olevan valkosolujen 5 esteraasin määrän mittaamisella" tarkoitetaan joko yksinkertaisesti valkosolujen esteraasin toteamista tai suu-ontelossa olevan valkosolujen esteraasin pitoisuuden mittaamista kvantitatiivisesti tai puolikvantitatiivisesti. Nämä mittaukset voidaan tehdä joko yhdestä tai useammasta 10 tietystä kohdasta suussa (edullisesti ienkohdista ja edullisimmin ikenen rajapinnasta) tai syljestä yleensä. Tuotteet ja/tai reagenssit, joita voidaan käyttää mitattaessa suuontelossa olevan valkosolujen esteraasin määrää, kuvataan tämän jälkeen täydellisemmin.
15 Tämän keksinnön mukaiset menetelmät voidaan suo rittaa monin tavoin mukaan lukien, mutta niihin rajoittuen, seuraavat: (1) sylkinäytteen mittaus in vitro ja (2) määrätystä ienkohdasta tai määrätyistä ienkohdista otetun näytteen mittaus in vitro. Molemmat menetelmät on 20 edelleen kuvattu välittömästi tämän jälkeen tämän keksinnön mukaisten menetelmien valaisemiseksi ja esimerkkien antamiseksi.
Sylkinäytteiden valkosolujen esteraasiaktiivisuu-den mittaus in vitro suoritetaan edullisesti käyttäen . 25 kaupallisesti saatavissa olevia, valkosolujen esteraasi- aktiivisuuden arviointiin in vitro sopivia valkosolujen esteraasi -reagenssiliuskoja. Sylkinäyte voidaan sylkäistä suoraan liuskalle tai edullisesti laimennetaan vedellä määrättyyn tilavuuteen ja testataan kastamalla reagenssi-30 liuska laimeaan sylkinäytteeseen. On edelleen edullista, ettei diagnostisoitava henkilö syö tuntia ennen näytteenottoa .
6 93026
Esimerkkejä kaupallisesti saatavissa olevista vai- p kosolujen esteraasi -reagenssiliuskoista ovat CHEMSTRIP 9 ja CHEMSTRIP LN (joita molempia myy Bio-Dynamics, Indianapolis, Indiana) ja MULTISTIX 2 Reagent Strips ja 4 5 AMES LEUKOSITX (joita molempi on saatavissa Ames- yhtiöstä, Division of Miles Laboratory, Elkhart, Indiana). Näiden kaupallisesti saatavissa olevien valkosolujen esteraasi -reagenssiliuskojen käyttömenetelmät ovat hyvin tunnettuja niiden käytöstä virtsan in vitro -analyysissä 10 (esim. Scheer, "The Detection of Leukocyte Esterase
Activity in Urine with a New Reagent Strip", Am. J. Clin. Pathol. 87(1) (1987) 86-93, joka kokonaisuudessaan on lii tetty tähän viitteeksi). Näitä tunnettuja virtsan analyysimenetelmiä voidaan soveltaa tämän keksinnön mukaisiin 15 in vitro -menetelmiin.
Kaikki nämä kaupallisesti saatavissa olevat valkosolujen esteraasi -reagenssiliuskat sisältävät indoksyy-likarbonihappoesteriä, jonka valkosolujen esteraasi hydrolysoi indoksyyliksi. Näin muodostunut indoksyyli reagoi 20 liuskassa olevan diatsoniumyhdisteen kanssa, jolloin syntyy väri, joka osoittaa valkosolujen esteraasin läsnäolon. Liuskojen tummumisaste osoittaa puolikvantitatiivisesti sylkinäytteessä olevan valkosolujen esteraasin määrää ja siten tämän keksinnön mukaisilla menetelmillä osoittaa 25 periodontaalisen sairauden vaikeusastetta. Värinmuutok-sen esiintyminen silloin, kun periodontaaliset sairaudet eivät helposti näy paljain silmin, saattaa osoittaa alkavaa ientulehdusta.
Määrätystä ienkohdasta otetun näytteen mittaus in 30 vitro on edullinen tämän keksinnön mukainen menetelmä.
Näytteenotto voidaan suorittaa monin tavoin, mutta edullista on huuhdella alue nesteellä ja sitten pipetoida mikro-pipetillä nestenäyte suoraan ikenen pinnalta tai edullisemmin ottaa pyyhkäisynäyte ienkohdasta. Näille in vitro 35 -mittauksille on myös edullista, että diagnostisoitava henkilö huuhtelee suunsa tai harjaa hampaansa tunnin « · 7 93026 sisällä ennen näytteenottoa. Otettu näyte voidaan laittaa suoraan kaupallisesti saatavissa olevalle esimerkiksi tässä aikaisemmin kuvalle (esim. CHEMSTRIPr LN; MULTI-STIXR Reagents Strips) valkosolujen esteraasi -reagens-5 siliuskalle, mutta edullisesti näyte laimennetaan tiettyyn tilavuuteen, jonka jälkeen laimea näyte testataan kastamalla reagenssiliuska liuokseen tai pipetoimalla vähän liuosta reagenssiliuskalle. Tälle menetelmälle edullinen kaupallisesti saatavissa oleva valkosolujen este-10 raasi -reagenssiliuska on CHEMSTRIPr LN, joka sisältää 5,8 mikrogrammaa indoksyylikarbonihappoesteriä (kuten "CHEMSTRIPr LN" -käyttöohjeessa, joka on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteeksi, on kuvattu). Tässä myöhemmin täydellisemmin kuvatut diagnostiset testiväli-15 neistöt ovat myös käyttökelpoisia tässä in vitro -menetelmässä.
Tämän keksinnön mukaisten menetelmien tarkoituksiin on edullista, että suuontelossa olevan valkosolujen esteraasin määrän mittaamisessa käytetään reagensseja, 20 jotka osoittavat valkosolujen esteraasiaktiivisuuden vä-rinmuutoksen avulla. Tällaisia reagensseja on kuvattu täydellisemmin seuraavissa julkaisuissa, jotka on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteeksi: Herlihy et ai., "New and Rapid Method for Detection of Pyuria by Leukocy-. 25 te Esterase Rection", Urology 23(2) (1984) 148-149; US- patenttijulkaisu 4 499 185, myönnetty Skjold et al.'lle 12.2.1985; US-patenttijulkaisu 4 331 760, myönnetty Berger et al.'lle 25.5.1982; US-patenttijulkaisu 4 296 202, myönnetty Berger et al.'lle 20.10.1981. EP-30 patenttihakemusjulkaisu nro 158 204, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, jukaistu 16.10.1985. EP-patenttihakemus-julkaisu nro 157 326, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985; EP-patenttihakemusjulkaisu nro 157 327, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 35 9.10.1985: EP-patenttihakemusjulkaisu nro 157 360, Miles . 93026
Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985; EP-patent-tihakemusjulkaisu nro 157 361, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985 sekä EP-patenttihakemusjulkaisu nro 157 362, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 5 9.10.1985. Näiden kolorimetristen indikaattoreiden herk kyys on edullisesti sellainen, että kun värinmuutosta ei tapahdu, se osoittaa sellaisia valkosolujen esteraasi-aktiivisuuden pitoisuuksia, joita tyypillisesti tavataan hyvän hampaiden terveyden omaavilta ihmisiltä, mutta vä-10 rinmuutos osoittaa normaalien, terveiden pitoisuuksien jonkin verran ylittäneitä pitoisuuksia.
Tässä käytettynä termi "aine, jota voidaan käyttää valkosolujen esteraasin toteamiseen" tarkoittaa orgaanista tai epäorgaanista yhdistettä, sen koostumusta tai yh-15 distelmää, jonka valkosolujen esteraasin toiminta muuttaa tai jota valkosolujen esteraasi sitoo tai joka muuten mo-difioituu valkosolujen esteraasin läsnäollessa siten, että valkosolujen esteraasin läsnäolo voidaan todeta, edullisesti kvantitatiivisesti tai puolikvantitatiivises-20 ti, tämän muutoksen, sitoutumisen tai muun modifioitumi-sen johdosta.
Edullisia aineita, joita voidaan käyttää valkosolujen esteraasin läsnäolon toteamiseen, ovat esterit, joita valkosolujen esteraasi hydrolysoi. Edullisempia . 25 ovat esterit, joita valkosolujen esteraasi hydrolysoi, jolloin syntyy väri tai värinmuutos. Tämä väri tai värin-muutos voi johtua joko (a) yhdestä tai useammasta esterin hydrolyysituotteesta itsestään tai (b) yhdestä tai useammasta esterin hydrolyysituotteesta, jotka yhdistyvät yh-30 den tai useamman muun aineen kanssa (jotka voivat olla läsnä tai eivät ole läsnä diagnostisessa tuotteessa), jolloin syntyy väri tai värinmuutos. Edullisimpia ovat indoksyylikarbonihappoesterit, jotka valkosolujen esteraasi hydrolysoi, jolloin muodostuu indoksyyliä. Tällai-35 siä estereitä käytetään kaupallisesti saatavissa olevissa * · t 9 93026 valkosolujen esteraasi -reagenssiliuskoista, kuten on julkaistu esimerkiksi artikkeleissa Herlihy et ai., New and Rapid Method for Detection of Pyuria by Leukocyte Esterase Reaction", Urology 23(2) (1984) 148-149 ja Scheer, 5 "The Detection of Leukocyte Esterase Activity in Urine with a New Reagent Strip" Am. J. Clin. Pathol. 87(1) (1987) 86-93, jotka molemmat julkaisut on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteiksi. Käytettävissä diagnostisissa tuotteissa olevan esterin, jonka valkosolujen este-10 raasi voi hydrolysoida, määrä on edullisesti noin 1 jug -1 g, edullisemmin noin 1 μg - 0,01 g ja edullisimmin noin 1 - 100 μg.
Jos valkosolujen esteraasin hydrolysoima esteri tuottaa värin tai muuttaa väriä, kun valkosolujen este-15 raasi hydrolysoi sen, diagnostisessa tuotteessa tyypillisesti ei tarvita kromogeenista ainetta. Kuitenkin kun es-terihydrolyysin tuotteet eivät tuota väriä tai muuta väriä tai eivät tuota tai muuta väriä niin dramaattisesti kuin halutaan, kromogeeninen aine edullisesti lisätään 20 diagnostiseen kantajaan. Tässä käytettynä termi "kromogeeninen aine" tarkoittaa orgaanista tai epäorgaanista yhdistettä, sen koostumusta tai yhdistelmää, joka tuottaa värin tai värinmuutoksen niiden tuotteiden läsnäollessa, jotka syntyvät valkosolujen esteraasin hydrolysoimasta 25 esterin hydrolyysistä. On mainittava, että vaikka tämä on edullista, diagnostiset tuotteet käsittävät myös sellaiset diagnostiset tuotteet, jotka sisältävät estereitä, joita valkosolujen esteraasi hydrolysoi, mutta jotka eivät tuota väriä tai muuta väriä ja jotka tuotteet eivät 30 sisällä kromogeenista ainetta. Tällaiset diagnostiset tuotteet käsitellään edullisesti, sen jälkeen kun ne on käytetty, kromogeenisella aineella (esim. liuoksella, joka sisältää kromogeenisen aineen), jolloin tuotetaan väri tai muutetaan väri, joka osoittaa, onko valkosolujen es-35 terääsi hydrolysoinut esterin.
93026 10
Aineita, joita voidaan käyttää valkosolujen este-raasin läsnäolon toteamiseen, tunnetaan ja niitä on julkaistu esimerkiksi seuraavissa julkaisuissa, jotka julkaisut on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteiksi: 5 Herlihy et ai., "New and Rapid Method for Detection of Pyuria by Leukocyte Esterase Reaction", Urology 23(2) (1984) 148-149; US-patenttijulkaisu 4 499 185, myönnetty Skjold et al.'lle 12.2.1985; US-patenttijulkaisu 4 331 760, myönnetty Berger et al.'lle 25.5.1982; US-10 patenttijulkaisu 4 296 202, myönnetty Berger et al.'lle 20.10.1981; EP-patenttihakemusjulkaisu nro 158 204, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 16.10.1985; EP-patenttihakemusjulkaisu nro 157 326, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985; EP-patenttihakemusjul-15 kaisu nro 157 327, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985; EP-patenttihakemusjulkaisu nro 157 360, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985; EP-patenttihakemusjulkaisu nro 157 361, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985 ja EP-patenttihakemus-20 julkaisu nro 157 362, Miles Laboratories Inc. -yhtiö, julkaistu 9.10.1985.
Tässä käytettynä termi "kantaja-aine" tarkoittaa yhtä tai useampaa ainetta, jotka sopivat yhteen valkosolujen esteraasin läsnäolon toteamiseen käyttökelpoisen , 25 aineen kanssa sekä valkosolujen esteraasin itsensä kans- sa. Tässä käytettynä termi "sopii yhteen" tarkoittaa, että kantaja-aineet sopivat käytettäviksi diagnostisissa tuotteissa siten, ettei aineen kykyyn todeta valkosolujen esteraasi vaikuteta haitallisesti diagnostisen tuotteen 30 normaalin käytön aikana. Monia eri aineita, joista kantaja-aineet näihin diagnostisiin tuotteisiin voidaan valita, on annettu käyttöön useissa tässä aikaisemmin viitteiksi liitetyissä julkaisuissa samoin kuin seuraavissa patenttijulkaisuissa, jotka kokonaisuudessaan on liitetty 35 tähän viitteeksi: US-patenttijulkasiu 4 587 099, myönnet- • ·
II
11 93026 ty Rothe et al.'lle 6.5.1986; US-patenttijulkaisu 4 604 264, myönnetty Rothe et al.'lle 5.8.1986; US-pa-tenttijulkaisu 4 592 893, myönnetty Poppe et al.'lle 3.6.1986 ja US-patenttijulkaisu 4 605 629, myönnetty 5 Lange et al.'lle 12.8.1986.
Aine, jota voidaan käyttää valkosolujen esteraasin läsnäolon toteamiseen, tyypillisesti muodostaa noin 0,00001-10 % diagnostisesta tuotteesta ja edullisesti noin 0,001-1 %. Kantaja-aine muodostaa tyypillisesti noin 10 90-99,99999 paino-% diagnostisesti tuotteesta, ja edul lisesti noin 99-99,999 %.
Tässä käytettynä sanonta "väline nestenäytteen ottamiseksi" tarkoittaa mitä tahansa välinettä tai laitetta tai tuotetta, jota voidaan käyttää nestenäytteen (joka 15 voi sisältää myös kiinteää ainetta) poistamiseksi suuontelosta edelleen analysointia varten vaikuttamatta vahingollisesti kykyyn todeta valkosolujen esteraasiaktiivi-suuden esiintyminen otetussa nestenäytteessä. Ei-rajoit-tavia esimerkkejä näistä välineistä ovat pyyhkäisyharjak-20 set (Swaps), pipetit, ruiskut, absorboivat teipit, absorboivat harsot, absorboivat liuskat, kauhat, imupullot ja imulaitteet. Edullisia välineitä ovat pyyhkäisyharjakset ja absorboivat liuskat. Testivälineistössä käyttökelpoiset absorboivat liuskat voivat myös olla diagnostisia . 25 tuotteita, jotka sisältävät valkosolujen esteraasin läs- * näolon toteamiseen käyttökelpoisen aineen, mutta jotka täytyy sekoittaa kromogeeniseen aineeseen sen jälkeen, kun ne on poistettu suusta, valkosolujen esteraasi-aktiivisuuden osoittamiseksi. Niinpä testivälineistö 30 saattaa sisältää yhden tai useamman diagnostisen tuotteen.
Tässä käytettynä sanonta "väline valkosolujen esteraasin määrän mittaamiseksi" tarkoittaa konetta tai tuotetta tai välinettä tai näiden yhdistelmää, jolla pys-35 tytään osoittamaan valkosolujen esteraasin läsnäolo tässä 12 93026 aikaisemmin kuvatulla tavalla otetussa nestenäytteessä. Edullisesti tällaisilla välineillä voidaan kvantitatiivisesti tai edullisemmin puolikvantitatiivisesti (erityisesti värinmuutoksen avulla) osoittaa otetussa näytteessä 5 olevan valkosolujen esteraasin määrä. Ei-rajoittavia esimerkkejä tällaisista välineistä ovat valkosolujen este-raasi -reagenssiliuskat, jotka sisältävät indoksyylikar-bonihappoestereitä, sekä kromogeenista ainetta sisältävät liuokset. Edullisia ovat kaupallisesti saatavissa olevat 10 valkosolujen esteraasi -reagenssiliuskat, jotka sisältä vät indoksyylikarbonihappoesterin, kuten AMES LEUKOSTIX, CHEMSTRIP 9 ja erityisesti CHEMSTRIP LN.
Testivälineistöt valmistetaan siten, että näytteenottoon tarvittavat välineet ja valkosolujen esteraa-15 sin määrän mittaamiseen tarvittavat välineet ovat tes-tivälineistöjen erillisiä komponentteja ja nämä välttämättömät komponentit sekä mahdolliset valinnaiset komponentit, joita voidaan käyttää testivälineistöjen kanssa (esim. koeputket näytteiden laimentamiseen, pullot, jotka 20 sisältävät laimennusnesteen näytteiden laimentamiseen, ohjeet, jne.) yhdistetään yhdeksi pakkaukseksi. Esimerkki tällaisesta pakkauksesta on laatikko, joka on kääritty muoviin.
Seuraavat esimerkit kuvaavat edelleen ja osoit-·. 25 tavat tämän keksinnön piiriin kuuluvia suoritusmuotoja.
Esimerkit on annettu pelkästään keksinnön valaisemiseksi. Monet sen muunnokset ovat mahdollisia poikkeamatta keksinnön hengestä ja piiristä.
13 93026
Esimerkki 1
Sylkinäytteen in vitro -määritysmenetelmä 10 ml:aa 0,9 % fysiologista suolaliusota annostellaan steriiliin astiaan. Tätä fysiologista suolaliuosta 5 käyttäen potilas (jota on neuvottu olemaan syömättä viimeisen tunnin aikana) huuhtelee suutaan 30 sekunnin ajan jonka jälkeen huuhteluliuos palautetaan astiaan. Tämä huuhteluliuos testataan käyttäen CHEMISTIX 9 -valkosolujen esteraasi -reagenssiliuskaa (jota myy Bio-Dynamics-yhtiö, 10 Indianapolis, Indiana) kastamalla testiliuska nopeasti (ei yli yhden sekunnin ajan) fysiologista suolaliuosta olevaan huuhteluliuokseen. Kemiallisesti kyllästetyt tyynyt (patches) testiliuskalla upotetaan kokonaan fysiologista suolaliuosta olevaan huuhteluliuokseen ennen 15 poistamista. Kun testiliuska poistetaan liuokseta, sen reuna vedetään pitkin näyteastian reunaa ylimääräisen huuhteluliuoksen poistamiseksi. Noin 60-120 sekunnin kuluttua testiliuskan kastamisesta huuhteluliuokseen testiliuska luetaan valkosolujen esteraasiaktiivisuuden 20 suhteen pitämällä liuskaa samassa suunnassa, kuin se oli silloin, kun se kasteltiin fysiologiseen suolaliuokseen ja tämän jälkeen huolellisesti vertaamalla tyynyjä asianmukaisiin värineliöihin (color blocks), jotka ovat CHEMSTRIP 9 -tuotteen mukana tulevilla värikartoilla.
25 Värinmuutoksilla, jotka tapahtuvat kahden minuutin ku-I luttua upotuksesta, ei ole diagnostista arvoa. Värin- muutokset, jotka tapahtuvat vain testialueen reunalla, jätetään ottamatta huomioon (huolellinen ylimäärisen fysiologisen suolaliuoksen poisto eliminoi tämän ilmiön). 30 Tämä diagnostinen menetelmä korreloi erittäin hy vin kliinisesti havaitun ientulehdus- (GI-) indeksin kanssa. GI-indeksin mittaus on täydellisesti kuvattu artikkeleissa Loe, "The Gingival Index, the Plaque Index and the Retention Index Systems", J. Period-35 ontology 38 (1967) 610-616 ja Silness ja Loe, "Periodontal Disease i Pregnancy. I. Prevalence and Severity", 14 95026
Acta Odont. Scand. 21 (1963) 533-551, jotka molemmat artikkelit on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteiksi.
Esimerkki 2
Ienkohdan in vitro määritysmenetelmä 5 Jotta määritettäisiin tietyssä ienkohdassa olevan ientulehduksen suhde valkosolujen esiintymiseen näissä kohdissa ja suhteutettaisiin muutokset ienpisteisiin (aingival scores) ajan kuluessa, seurataan seuraavaa diagnoosiprotokollaa.
10 Ientulehdus pisteytetään käyttäen normaalia CI- indeksiä ja jokainen hampaan kohta luokitellaan 0:ksi, l:ksi, 2:ksi tai 3:ksi. Kun potilaan ienkohdat on pisteytetty, tulokset arvioidaan ja valitaan kolme testihammas-ta yhtä henkilöä kohti. Kolme hammasta, joiden pisteet 15 ovat 0, 1 ja 2, valitaan yläleukaluusta näytteenottoa varten. Jos käytettävissä ei ole kaikkia kolmea pistettä yläleuassa, valitaan alaleuan hampaat. Harmnas ja ien kussakin kohdassa kuivataan ilmalla syljen poistamisek- p si. Tyyppi 4 Calgiswab (jota myy Spectrum Laboratories, 20 Inc. -yhtiö, Houston, Texas) -pyyhkäisyharjasta pyöritetään varovasti raon reunassa noin 10 sekunnin ajan. Sitten pyyhkäisyharjas siirretään välittömästi muoviputkeen, joka sisältää 1 ml tavallista vesipitosita fysikaalista suolaliuosta. Pyyhkäisyharjasta kierretään varo-25 vasti fysiologisessa suolaliuoksessa ja putkea sekoite-' taan lyhyesti talteen otetun materiaalin dispergoimisek- si. Kun on kulunut vähintään 30 sekuntia (edullisesti 10-20 minuuttia), 20 mikrolitraa näyteliuosta pipetoi-daan CHEMSTRIP LN -valkosolujen esteraasi -diagnosti-30 selle liuskalle (jota myy Bio-Dynamics-yhtiö,Indianapolis, Indiana). Sitten värin muutos luetaan yhden ja kahden minuutin kuluttua liuoksen lisäämisestä diagnostiselle liuskalle.
Tätä menetelmää seuraten on määritetty, että 35 kliinisesti havaitun Cl-indeksin ja CHEMSTRIP LN -arvioinnin välillä vallitsee erittäin hyvä korrelaatio. On myös
II
15 93026 määritetty, että CHEMSTRIP LN -diagnostinen liuska ennustaa ientulehduksen alkua sekä tervettä paranemista sairaissa ienkohdissa hoidon aikana.
Esimerkki 3 5 Diagnostinen tuote
Diagnostinen tuote valmistetaan seuraavalla tavalla. Tämä diagnostinen tuote on US-patenttijulkaisussa 4 499 185, joka on myönnetty Skjold et ai.'Ile 12.2.1985 ja joka on kokonaisuudessaan liitetty tähän viitteeksi, 10 julkaistun testiliuskan modifioitu versio. Testiliuska on modifioitu siten, että kaikki tämän diagnostisen tuotteen valmistamiseksi käytetyt materiaalit ja liuokset ovat steriilejä ja tarpeeksi puhtaita sellaisen diagnostisen tuotteen valmistamiseksi, jok:r on steriili ja turvallinen 15 joutuessaan kosketukseen in vivo ihmisten ienkudoksen kanssa.
Palanen Eaton ja Dikeman 205 -suodatinpaperia upotetaan lyhyesti ensimmäiseen upotusliuskaan ja kuivataan ilmauunissa 100 °C:ssa 20 minuutin ajan. Tämä ensimmäinen 20 upotusliuos on boraattipuskuriliuos, johon on lisätty anionista detergenttiä (Bio-Terge AS-40, saatavissa Stepan Chemical Co -yhtiöstä) ja kaliumbromaattia. Bo-raattipuskuri (pH 8,6) on valmistettu lisäämällä 4,5 ml 0,2 mol/1 boorihappoliuosta 5,5 mlraan 0,05 mol/1 boorak-. 25 siliuosta, kaikki tislatussa vedessä. Tähän liuokseen lisätään riittävä tilavuus Bio-Terge As-40:tä, jotta saadaan 2 ml/l:inen liuos. Sitten saatu liuos tehdään 10 mmol/l:ksi kaliumboraatin suhteen.
Ensimmäisen upotuksen jälkeen kuivattu suodatin-30 paperi upotetaan tämän jälkeen toiseen upotusliuokseen ja kuivataan ilmauunissa 60 °C:ssa 5 minuutin ajan. Tämä toinen upotusliuos on polyvinyylipyrrolidonin, n-dekano-nin, kiniinihydrokloridin ja 3-(N-tosyyli-L-alanylok-si)indolin asetoniliuos. Saadut liuotettujen aineiden pi-35 toisuudet ovat: 10 ml/1 polyvinyylipyrrolidonia ja meta- • 16 93026 nolissa (Luviskol, saatavana GAF Corporation -yhtiöstä), 20 ml/1 n-dekanolia, 10 mmol/1 kiniinihydrokloridia ja 2 mmol/1 3-(N-tosyyli-L-alanyloksi) indolia.
Sitten neliö (2 mm:ä sivu) kuivattua suodatin-5 paperia asetetaan polystyreeniliuskan (jonka mitat ovat noin 10 x 0,2 cm) toiseen päähän. Suodatinpaperi kiinnitetään polystyreeniliuskaan käyttäen kaksipuolista teippiä (Double Stick, saatavissa 3M Company -yhtiöstä). Saatu steriili ja turvallinen diagnostinen liuska pakataan 10 tämän jälkeen yksittäiseksi steriiliin muovikelmuun.
Diagnostista liuskaa käytetään periodontaalisten sairauksien diagnostisointiin seuraavalla tavalla. Hammas ja ien ienkohdassa kuivataan nopeasti ilmalla syljen poistamiseksi. Diagnostisen tuotteen päässä oleva suoda-15 tinpaperi laitetaan sitten tätä ienkohtaa vasten noin 5 sekunnin ajaksi, jonka jälkeen liuska poistetaan kohdasta ja suusta. Noin 15 minuutin kuluttua liuskaan on kehittynyt tarpeeksi väriä, jotta positiivisen testin määrittäminen on mahdollista. Värinmuutoksen nopeampi kehitty-20 minen (noin 1-2 minuutissa) voidaan saada aikaan suihkuttamalla (välittömästi liuskan suusta poistamisen jälkeen) diagnostisen liuskan suodatinpaperi etanoliliuoksella, joka sisältää diatsoniumsuolaa.
Esimerkki 4 . 25 Diagnostinen testivälineistö, jota voidaan käyttää ienkohdan in vitro -määritysmenetelmässä.
Diagnostinen testivälineistö, jota voidaan käyttää tässä aikaisemmin esimerkissä II kuvatussa ienkohdan in vitro -määritysmenetelmässä, sisältää seuraavat kom-3 0 ponentit: yhden tyypi 4 CalgiswabR-pyykäisyharjaksen ‘ (jota myy Spectrum Laboratories, Inc. -yhtiö, Houston,
Texas), yhden CHEMSTRIP LN -valkosolujen esteraasi -diagnostisen liuskan (jota myy Bio-Dynamics -yhtiö, Indianapolis, Indiana) ja yhden muoviputken, johon on 35 merkitty 1,0 ml:n tilavuus. Nämä komponentit yhdessä 17 93026 tässä aikaisemmin esimerkissä 2 kuvattua in vitro -menetelmää kuvaavan ohjelehtisen kanssa on pakattu laatikkoon, joka on kääritty muoviin.
Tätä testivälineistöä käytetään kuten esimerkin 2 5 mukaisessa in vitro -menetelmässä on kuvattu siten, että käyttäjä käyttää vesijohtovettä fysiologisen suolaliuoksen sijasta ja kastaa CHEMSTRIP LN -liuskan näyteliuokseen.
Tämä testivälineistö tarjoaa nopean ja helpon menetelmän käyttäjälle tiettyjen ienkohtien ikenen terveyden puoli-10 kvantitatiiviseksi diagnostisoimiseksi, sellaisten ienkohtien identifioimiseksi, jotka saattavat huonontua ientulehdukseksi ja sairaiden ienkohtien terveen paranemisen osoittamiseksi hoidon aikana.
Claims (5)
1. In vitro diagnostinen menetelmä periodontaalis-ten sairauksien toteamiseksi tai arvioimiseksi ihmisillä 5 tai alemmilla eläimillä, tunnettu siitä, että otetaan sylkinäyte suuontelosta tai näyte diagnostisoitavasta ienkohdasta ja mitataan näytteessä olevan valkosolujen esteraasin määrä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen diagnostinen melo netelmä, tunnettu siitä, että syljessä olevan valkosolujen esteraasin määrän mittauksessa käytetään esteriä, jonka valkosolujen esteraasi voi hydrolysoida.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen diagnostinen menetelmä, tunnettu siitä, että syljessä olevan 15 valkosolujen esteraasin määrän mittauksessa käytetään in-doksyylikarbonihappoesteriä, jonka valkosolujen esteraasi voi hydrolysoida, jolloin muodostuu indoksyyli.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen diagnostinen menetelmä, tunnettu siitä, että ienkohdasta ote- 20 tussa näytteessä olevan valkosolujen esteraasin määrän mittauksessa käytetään esteriä, jonka valkosolujen esteraasi voi hydrolysoida.
5. Patenttivaatimuksen 4 mukainen diagnostinen menetelmä, tunnettu siitä, että siinä on seuraavat 25 vaiheet. (a) pyyhkäistään diagnostisoitavaa ienkohtaa, jol loin saadaan näyte, minkä jälkeen (b) mitataan ienkohdasta otetussa näytteessä olevan valkosolujen esteraasin määrä käyttäen indoksyylikar- 30 bonihappoesteriä, jonka valkosolujen esteraasi voi hydro lysoida, jolloin muodostuu indoksyyli. 19 93026
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4723987 | 1987-05-07 | ||
| US07/047,239 US5051358A (en) | 1987-05-07 | 1987-05-07 | Diagnostic methods for detecting periodontal diseases |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI882122A0 FI882122A0 (fi) | 1988-05-06 |
| FI882122A FI882122A (fi) | 1988-11-08 |
| FI93026B FI93026B (fi) | 1994-10-31 |
| FI93026C true FI93026C (fi) | 1995-02-10 |
Family
ID=21947841
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI882122A FI93026C (fi) | 1987-05-07 | 1988-05-06 | In vitro -diagnostinen menetelmä periodontaalisten sairauksien toteamiseksi |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5051358A (fi) |
| EP (1) | EP0290217B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6434299A (fi) |
| KR (1) | KR880013530A (fi) |
| AT (1) | ATE109836T1 (fi) |
| AU (1) | AU626523B2 (fi) |
| CA (1) | CA1320419C (fi) |
| DE (1) | DE3850998T2 (fi) |
| DK (1) | DK250888A (fi) |
| ES (1) | ES2056922T3 (fi) |
| FI (1) | FI93026C (fi) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0304871A3 (en) * | 1987-08-25 | 1990-01-17 | Dentsply Management Corp. | Dental diagnostic device and method |
| DE19651886A1 (de) * | 1996-12-13 | 1998-06-18 | Merck Patent Gmbh | Mittel und Verfahren zur Bestimmung von hydrolytischen Enzymen |
| US20040071594A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-04-15 | Unilever Home & Personal Care Usa, Division Of Conopco, Inc. | Oral self-assessment device |
| US7521200B2 (en) * | 2006-10-05 | 2009-04-21 | Michael Glogauer | Method for non-invasive rinse diagnosis and monitoring of periodontal diseases using colourimetric reagents |
| AU2011314366B2 (en) * | 2010-10-15 | 2016-03-03 | Nestec S. A. | Oral engagement assemblies |
| US9500649B2 (en) * | 2010-12-28 | 2016-11-22 | Arkray, Inc. | Analytical tool and method for determining a condition of an oral cavity |
| US20170146532A1 (en) * | 2014-06-05 | 2017-05-25 | Colgate-Palmolive Company | Assay for Oral Inflammation |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1128371A (en) * | 1965-10-04 | 1968-09-25 | Miles Lab | Diagnostic composition |
| US3691018A (en) * | 1970-10-28 | 1972-09-12 | Warner Lambert Co | Diagnostic method for periodontal disease |
| US3968011A (en) * | 1973-02-16 | 1976-07-06 | Alza Corporation | Test implement and test method for colorimetrically determining whether a female is fertile or pregnant |
| DE2836644A1 (de) * | 1978-08-22 | 1980-03-06 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zum nachweis von leukozyten in koerperfluessigkeiten und dafuer geeignete chromogene |
| DE2905531A1 (de) * | 1979-02-14 | 1981-01-08 | Boehringer Mannheim Gmbh | Diagnostisches mittel zum nachweis von leukozyten in koerperfluessigkeiten |
| US4499185A (en) * | 1982-05-17 | 1985-02-12 | Miles Laboratories, Inc. | Test for esterase activity in a liquid sample |
| IL74191A0 (en) * | 1984-01-31 | 1985-04-30 | Univ Illinois | Method and kit for determining periodontal disease |
| CA1252703A (en) * | 1984-02-27 | 1989-04-18 | Nutan B. Shah | Diagnostic saliva test for detecting periodontal disease |
| EP0176246A3 (en) * | 1984-08-27 | 1988-08-31 | JOHNSON & JOHNSON DENTAL PRODUCTS COMPANY | Method and kit for detecting the presence of gum disease |
| US4654298A (en) * | 1984-10-05 | 1987-03-31 | Abbott Laboratories | Method for detection of peritoneal inflammation or infection |
| US4717652A (en) * | 1984-10-05 | 1988-01-05 | Abbott Laboratories | Composition for detection of peritoneal inflammation or infection |
-
1987
- 1987-05-07 US US07/047,239 patent/US5051358A/en not_active Expired - Fee Related
-
1988
- 1988-05-03 ES ES88303975T patent/ES2056922T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-03 EP EP88303975A patent/EP0290217B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-05-03 AT AT88303975T patent/ATE109836T1/de not_active IP Right Cessation
- 1988-05-03 DE DE3850998T patent/DE3850998T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-04 CA CA000565884A patent/CA1320419C/en not_active Expired - Fee Related
- 1988-05-06 DK DK250888A patent/DK250888A/da not_active Application Discontinuation
- 1988-05-06 AU AU15677/88A patent/AU626523B2/en not_active Ceased
- 1988-05-06 FI FI882122A patent/FI93026C/fi not_active IP Right Cessation
- 1988-05-07 JP JP63111399A patent/JPS6434299A/ja active Pending
- 1988-05-07 KR KR1019880005304A patent/KR880013530A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU1567788A (en) | 1988-11-10 |
| DK250888A (da) | 1988-11-08 |
| EP0290217B1 (en) | 1994-08-10 |
| FI882122A0 (fi) | 1988-05-06 |
| DE3850998T2 (de) | 1995-03-02 |
| EP0290217A3 (en) | 1989-01-25 |
| DK250888D0 (da) | 1988-05-06 |
| CA1320419C (en) | 1993-07-20 |
| US5051358A (en) | 1991-09-24 |
| AU626523B2 (en) | 1992-08-06 |
| FI93026B (fi) | 1994-10-31 |
| ES2056922T3 (es) | 1994-10-16 |
| JPS6434299A (en) | 1989-02-03 |
| FI882122A (fi) | 1988-11-08 |
| ATE109836T1 (de) | 1994-08-15 |
| KR880013530A (ko) | 1988-12-21 |
| EP0290217A2 (en) | 1988-11-09 |
| DE3850998D1 (de) | 1994-09-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0753148B1 (en) | Saliva assay method and device | |
| JP3349157B2 (ja) | 水性液体試料のｐＨの検査器具および膣感染症の診断への応用 | |
| AU2003239507B2 (en) | Method and apparatus for measuring white blood cell count | |
| US5910421A (en) | Rapid diagnostic method for distinguishing allergies and infections | |
| JP5981350B2 (ja) | 口腔状態の判定方法、並びにそのために用いられる分析用具、装置、及びプログラム | |
| EP2243029B1 (en) | Device for rapid determination of disease-associated thiol compounds | |
| JP2763635B2 (ja) | 生体液中のジアミンの検出 | |
| JP5124211B2 (ja) | 免疫クロマト検査における口腔内由来検体の処理方法 | |
| FI80343B (fi) | Testanordning. | |
| EP0523079A1 (en) | System for diagnosing periodontal disease | |
| FI93026C (fi) | In vitro -diagnostinen menetelmä periodontaalisten sairauksien toteamiseksi | |
| JP4590581B2 (ja) | 唾液成分の免疫学的測定法 | |
| AU777995B2 (en) | Rapid diagnostic method for distinguishing allergies and infections | |
| US5776780A (en) | Method for quantitatively measuring white blood cells esterase activity in urine | |
| CA1276531C (en) | Diagnostic saliva test for detecting periodontal disease | |
| Tenovuo et al. | Application of a dehydrated test strip, HEMASTIX®, for the assessment of gingivitis | |
| EP0380932B1 (en) | Solid phase test for the detection of periodontal disease in subgingival plaque | |
| AU674829B2 (en) | Diagnosing periodontal disease by measuring proteolytic activity of periodontopathogenic bacteria | |
| EP0920531B1 (en) | Test strip for detecting gastric problems based on the presence of urease | |
| EP1096258B1 (fr) | Dosage de protéines telles que les immunoglobulines de type E (IgE) dans des sécrétions nasales | |
| JPH04229198A (ja) | 歯周疾患検査方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: THE PROCTER & GAMBLE COMPANY |