Patents

Search tools Text Classification Chemistry Measure Numbers Full documents Title Abstract Claims All Any Exact Not Add AND condition These CPCs and their children These exact CPCs Add AND condition
Exact Exact Batch Similar Substructure Substructure (SMARTS) Full documents Claims only Add AND condition
Add AND condition
Application Numbers Publication Numbers Either Add AND condition

Förfarande för framställning av -2',3'-dideoxiinosin genom enzymatiks deaminering

Classifications

C12P19/30 Nucleotides
View 3 more classifications

Landscapes

Show more

FI92602C

Finland

Other languages
English
Finnish
Inventor
Vittorio Farina
Paul R Brodfuehrer
Daniel A Benigni

Worldwide applications
1988 AT GR FI KR CA LU ES PT

Application FI883339A events
1994-12-12
Application granted

Claims (11)
Hide Dependent

1. FOrfarande varmed selektivt framstailes β-2',3'-dideoxiinosin, med formeln A
2. FOrfarande enligt patentkrav 1, kSnne- t e c k n a t dSrav, att det vid stegen (a) och (b) an-vSnda reduktionsmediet ar BH3 (B2H6), BH3SMe2, [(CH3CHCH(CH3)]2BH, NaBH4, NaBH4 och antingen LiCl eller A1C13 eller BF3, LiAlH4, LiAlH( OMe )3 eller LiAlH( OBu-t )3.
3. FOrfarande enligt patentkrav 1, kånne- t e c k n a t darav, att det vid steget (b) anvSnda reduktionsmediet år [(CH3)2CHCH(CH3)]2BH.
4. FOrfarande enligt patentkrav 1, k a η n e -t e c k n a t dårav, att den vid steget (a) anvSnda hyd- 35 roxiskyddsgruppen Sr en bensoylgrupp. • 92602 21
5. F5rfarande enligt patentkrav 1, kanne-t e c k n a t darav, att mellanprodukten enligt steg (c) reagerar med (CH3)3SiBr som harvid fungerar som en forening med formeln MX.
5 O HN^Ti-N OQ N N (A) HOCH00 O kannetecknat darav, att det omfattar f01jånde steg: 15 a) man omvandlar en^-karboxi-^-butyrolakton med formeln B HOOC till en 5-O-hydroxiskyddsgrupp-metyl-^-butyrolakton med formeln C 25 RO—i ^ o T/' 30 vari R ar en hydroxiskyddsgrupp, genom att man bringar en forening med formeln B att reagera med ett karboxylgrupp-reducerande reagens och darefter bringar den erhållna hyd-roximetylgruppen att reagera med ett hydroxiskyddsgrupps-35 reagens; 92602 19 b) man omvandlar mellanprodukten från steg (a) med formeln C, till 5-0-hydroxiskyddsgrupp-metyl-2,3-dideoxi-pentofuranos med formeln D vari R år en hydroxiskyddsgrupp, genom att bringa en 10 forening med formeln C att reagera med ett karbony1grupp-reducerande reagens; c) man omvandlar mellanprodukten från steg (b) med formeln D, till en 1-O-aktiverande grupp-5-O-hydroxi-skyddsgrupp-metyl-2,3-dideoxipentofuranos med formeln E 15 RO-1 o vari R år en hydroxiskyddsgrupp och A år en O-aktiverande grupp, som år en alkylkarbonylgrupp, genom att bringa en fbrening med formeln D att reagera med ett acylerande åmne som motsvarar grupp A ovan; : 25 d) man omvandlar mellanprodukten från steg (c), en fttrening med formeln E, genom reaktion med en forening med formeln MX till 1-avgående grupp-5-0-hydroxiskyddsgrupp-metyl-2,3-dideoxipentofuranos med formeln F 30 ROno^x 35 vari R år en hydroxiskyddsgrupp och X år en avgående 20 92602 grupp, som Sr Cl eller Br, genom att bringa en forening med formeln E att reagera med en forening med formeln MX, var i M Sr en (CH3)3Si; e) man bringar mellanprodukten från steg (d) med 5 formeln F att reagera med ett aktiverat adeninderivat vari basen, adenin, Sr aktiverad genom att låta C-6-aminogrup-pen i ringen hos nSmnda bas och N-9 kvSvea tomen reager a med en aktiverande forening som Sr ett silylerande eller acylerande eller bensoylerande Smne, sålunda, att nårvar- 10 ånde Sr en BrOnstedsyra eller en Lewissyra och ett 10s-ningsmedel, som Sr ett polSrt eller ej polSrt lOsningsme-del; och f) man utfOr en kemisk reaktion med mellanprodukten från steg (e) som formår substituere 5-O-hydroxiskydds- 15 gruppen, varvid man erhåller en blandning av B- och a-2',3'-dideoxiadenosinanomerer; g) man bringar blandningen av β- och a-2',3’-dide-oxiadenosin från steg (f) i kontakt med enzymet adenosin-deaminas fOr att aminogruppen i adenosinringsystemet i 6- 20 stSllning skall substitueras selektivt hos B-2',3'-dideoxiadenosinet med en hydroxylgrupp, varvid adenosinet omvandlas till inosin; och h) man tager tillvara dideoxiinosinet från foregående steg (g).
6. FOrfarande enligt patentkrav 1, kanne- t e c k n a t darav, att vid steg (e) reagerar adenosin-basforeningen, aktiverad genom reaktion med en halotrial-kylsilan, varvid denna fungerar som silylerande amne, vari halo ar brom eller jod, reagerar med 1-avgående grupp-5-10 0-skyddsgrupp-2',3'-dideoxipentafuranosmellanprodukten med formeln F från steg (d), varvid man erhåller en 5*-0-hydroxi-skyddsgrupp-2',3,-dideoxiadenosinmellanprodukt.
7. FOrfarande enligt patentkrav 6, kanne- t e c k n a t darav, att reaktionssteg (e) utfOres i ett 15 ej polart lOsningsmedel ar CHC13, CH2C12, C1CH2-CH2C1 eller CC14.
8. FOrfarande enligt patentkrav 1, kanne- t e c k n a t darav, att reaktionerna vid stegen (d) och (e) utfOres i ett karl genom successiv tillsattning av ha-20 logeneringsmedel och aktiverat adenosinderivat till mellanprodukten från steg (c).
9. FOrfarande enligt patentkrav 8, kanne- t e c k n a t darav, att halogeneringsmedlet ar bromtri-metylsilan och det aktiverade adenosinderivatet ar bis-• 25 silyladenin.
10. FOrfarande enligt patentkrav 1, kanne- t e c k n a t darav, att mellanprodukten vid steg (f) reagerar mellanprodukten från steg (e), vari skyddsgruppen ar bensoyl, med ammoniakmattad metanol, varvid 5-0-hyd-30 roxiskyddsgruppen substitueres.
11. FOrfarande enligt patentkrav 1, kanne- t e c k n a t darav, att vid steg (g) anvandes enzymet, adenosindeaminas i form av en losning i ett neutralt vat-tenhaltigt medium eller i form av ett immobiliserat enzym- 35 preparat. «