KR900001858A - 디데옥시아데노신의 효소적 탈아민화에 의한 디데옥시이노신의 제조방법 - Google Patents

디데옥시아데노신의 효소적 탈아민화에 의한 디데옥시이노신의 제조방법 Download PDF

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Abstract

내용 없음

Description

디데옥시아데노신의 효소적 탈아민화에 의한 디데옥시이노신의 제조방법
본 내용은 요부공개 건이므로 전문내용을 수록하지 않았음

Claims (14)

  1. (a) 다음 구조식 (B)
    을 갖는 γ-카르복시-γ부티로락톤을 카르복시기 환원제와 반응시킨뒤 생성된 히드로시메틸기를 히드록시보호기 시약과 반응시켜 다음의 구조식 (C)
    (상기 식중, R은 히드록시보호기임)
    을 갖는 5-0-히드록시보호기-메틸-γ부티로락톤으로 전환시키는 공정과, (b) 상기 구조(C)의 화합물을 카르보닐기 환원제와 반응시킴으로써, (a) 공정의 구조식(B)를 갖는 중간체를 다음의 구조식 (D)
    (상기 식중, R은 히드록시보호기임)
    를 갖는 5-0-히드록시보호기-메틸-2,3-디데옥시펜토퓨라노즈로 전환시키는 공정, (c) 상기 구조(D)의 화합물을 다음의 A기에 상응하는 아실화제 또는 술폰화제 또는 카르보닐기화제와 반응시켜 (b) 공정의 구조식(D)를 갖는 중간체를 다음의 구조식 (E)
    (상기 구조식중, R은 히드록시보호기이고 A는 알킬카르보닐, 아릴카르보닐, 알킬티오카르보닐, 아릴티오카르보닐, 알킬설포닐, 아릴설포닐 및 탄산기중에서 선택한 O-활성기이고, 이때 알킬성분은 치환되거나 치환되지 않은 C1-C3알킬기일수 있고, 아릴 성분은 치환되거나 치환되지 않은 페닐기일 수 있으며 상기 알킬 및 아릴부분상의 치환ㅈ는 할로 및 C1-C3알콕시기로부터 선택하 1-3기중에서 선택할 수 있음)을 갖는 1-O-활성기-5-0-히드록시보호기-메틸-2,3-디데옥시펜토퓨라노즈로 전환시키는 공정, (d) 상기 (c) 공정의 구조식(E)를 갖는 중간체를 구조식(MX)를 갖는 화합물과 반응시켜 다음의 구조식 (F)
    을 갖는 1-이탈기-5-O-히드록시보호기-메틸-2,3-디데옥시펜토퓨라노즈로 전환시키는 공정(상기 구조식들중 R은 히드록시보호기이고, M은 H 및 (CH3)3Si중에서 선택되며 X는 (Cl 및 Br 중에서 선택된 이탈기임), (e) 주어진 염기의 핵상의 부속 N-6-아미노기와 N-9-질소원자를 실릴화제, 아세틸화제 및 벤조일화제중에서 택한 활성화합물과 반응시킴으로써 염기인 아데닌이 활성화된 활성 아데닌 유도체와 상기 (d)단계의 구조식 (F)을 갖는 중간체를 브론스테드산 및 루이스산중의 하나와 극성 및 비극성 용매중에서 선택한 용매의 존재하에서 반응시키는 공정, (f) 상기 (e) 공정에서 얻은 중간체를 5-0-히드록시보호기로 대치시키는데 효과적인 화학반응으로 처리하며 β-및α-2',3'-디데옥시아데노신의 아노머 혼합물을 얻는 공정, (g)상기 (f)공정에서 얻은 β-및α-2',3'-디데옥시아데노신 혼합물을 효소인 아데노신 디아미네이즈와 접촉시킴으로써, 선택적으로 β-및α-2',3'-디데옥시아데노시내의 퓨린(아데노신)고리계의 6-위치에 부속된 아미노기를 히드록실기로 대치시켜 아데노신을 이노신으로 전환시키는 공정, 및 (h) 상기 (e)단계로부터 얻은 디데옥시이노신을 회수하는 공정들로 구성됨을 특징으로 하는 다음의 구조식 (A)
    (상기 구조식중 I는 퓨린염기인 히포크산틴임)
    을 갖는 β-및α-2',3'-디데옥시아데노신의 선택적 제조방법.
  2. 제1항에 있어서, (a) 및 (b) 공정에서 사용한 환원제가 BH3(B2H6), BH3SMe2, [(CH3)2CHCH(CH3)2]BH, NaBH4더하기 LiCl 및 AlCl3와 BF3중의 하나, LiAiH4, LiAlH(OMe)3및 LiAlH(O-t-Bu)3중에서 선택되는 것이 특징인 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  3. 제1항에 있어서, (b)공정에서 사용된 환원제가 [(CH3)2CHCH(CH3)2]BH인 것이 특징은 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  4. 제1항에 있어서, (a)공정에서 사용된 히드록시-보호기가 치환되거나 치환되지 않은 벤질, 트리알킬실릴, 알킬아릴실릴, 치환되거나 치환되지 않은 알킬, 비닐, 벤조일, 메시토일, 피발로일, 치환되거나 치환되지 않은 아세톡시 및 탄산기 중에서 선택되는 것이 특징인 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  5. 제4항에 있어서, 히드록시보호기가 벤조일인 것이 특징인 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  6. 제1항에 있어서, (c)공정에서 사용된 O-활성기가 알킬카르보닐 및 아릴카르보닐 중에서 선택되는 것이 특징인 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  7. 제6항에 있어서, (c)공정에서 사용한 O-활성기가 아세틸 및 벤조일중에서 선택되는 것이 특징인 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  8. 제1항에 있어서, (c)공정에서 얻은 중간체를 구조식(MX)의 화합물인 (CH3)3SiBr과 반응시키는 것을 특징으로 하는 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  9. 제1항에 있어서, (e)공정에서 실릴화제로서 할로트리알킬실란(여기서 할로는 브로모 및 요오드중에서 선택)과 반응시킴으로써 활성화된 아데노신 염기성분을 (d)공정의 구조식 (F)를 갖는 1-이탈기-5-O-보호기-2',3'-디데옥시펜토퓨라노즈 중간체와 반응시켜 5'-O-히드록시보호기-2',3'-디데옥시아데노신 중간체를 얻는 것을 특징으로 하는 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  10. 제9항에 있어서, (e)공정을 CHCl3, CH2Cl2, ClCH2-CH2Cl 및 CCl4중에서 선택한 비극성 용매중에서 수행하는 것을 특징으로 하는 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  11. 제1항에 있어서, (d) 및 (e)공정으로 부터 얻은 중간체에 할로겐화제와 활성 아데노신 유도체를 한 용기내에서 연속적으로 첨가시켜 수행하는 것을 특징으로 하는 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  12. 제11항에 있어서, 할로겐화제가 브로모트리메틸실란이고 활성 아데노신 유도체가 비스-실릴아데닌인 것이 특징인 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  13. 제1항에 있어서, (f)공정에서, 보호기가 벤조일인 (c)공정에서 얻은 중간체를 암모니아로 포화된 메탄올과 반응시켜 5-O-히드록시보호기를 축출시키는 것을 특징으로 하는 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
  14. 제1항에 있어서, (g)공정에서, 효소인 아데노신디아미나제를 고정 효소 제제 및 효소용액중에서 선택한 형태로 중성 수성 매질중에서 사용하는 것을 특징으로 하는 β-2', 3'-디데옥시이노신의 선택적 제조방법.
    ※ 참고사항 : 최초출원 내용에 의하여 공개하는 것임.
KR1019880008865A 1987-07-17 1988-07-15 디데옥시아데노신의 효소적 탈아민화에 의한 디데옥시이노신의 제조방법 KR930005870B1 (ko)

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