FI92602B - Förfarande för framställning av -2',3'-dideoxiinosin genom enzymatiks deaminering - Google Patents
Förfarande för framställning av -2',3'-dideoxiinosin genom enzymatiks deaminering Download PDFInfo
- Publication number
- FI92602B FI92602B FI883339A FI883339A FI92602B FI 92602 B FI92602 B FI 92602B FI 883339 A FI883339 A FI 883339A FI 883339 A FI883339 A FI 883339A FI 92602 B FI92602 B FI 92602B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- formula
- protecting group
- hydroxy protecting
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/30—Nucleotides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H19/00—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof
- C07H19/02—Compounds containing a hetero ring sharing one ring hetero atom with a saccharide radical; Nucleosides; Mononucleotides; Anhydro-derivatives thereof sharing nitrogen
- C07H19/04—Heterocyclic radicals containing only nitrogen atoms as ring hetero atom
- C07H19/16—Purine radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P19/00—Preparation of compounds containing saccharide radicals
- C12P19/26—Preparation of nitrogen-containing carbohydrates
- C12P19/28—N-glycosides
- C12P19/38—Nucleosides
- C12P19/40—Nucleosides having a condensed ring system containing a six-membered ring having two nitrogen atoms in the same ring, e.g. purine nucleosides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Claims (11)
1. Förfarande varmed selektivt framställes β-2',3'-dldeoxlinosln, med formeln A
5 O HN^Ti-N N N (A) HOCH00 Ό kännetecknat därav, att det omfattar följande steg: 15 a) man omvandlar en^-karboxi-^-butyrolakton med formeln B HOOC 20 (B, till en 5-O-hydroxiskyddsgrupp-metyl-^-butyrolakton med formeln C 25 RO—· /-v 30 väri R är en hydroxiskyddsgrupp, genom att man bringar en förening med formeln B att reagera med ett karboxylgrupp-reducerande reagens och därefter bringar den erhällna hyd-roximetylgruppen att reagera med ett hydroxiskyddsgrupps-35 reagens; 92602 19 b) man omvandlar mellanprodukten frän steg (a) med formeln C, till 5-0-hydroxiskyddsgrupp-metyl-2,3-dideoxi-pentofuranos med formeln D r<"O~0H väri R är en hydroxiskyddsgrupp, genom att bringa en 10 förening med formeln C att reagera med ett karbony1grupp-reducerande reagens; c) man omvandlar mellanprodukten frän steg (b) med formeln D, till en 1-O-aktiverande grupp-5-O-hydroxi-skyddsgrupp-metyl-2,3-dideoxipentofuranos med formeln E 15 RO-1 o väri R är en hydroxiskyddsgrupp och A är en O-aktiverande grupp, som är en alkylkarbonylgrupp, genom att bringa en förening med formeln D att reagera med ett acylerande ämne som motsvarar grupp A ovan; : 25 d) man omvandlar mellanprodukten frän steg (c), en förening med formeln E, genom reaktion med en förening med formeln MX till 1-avgäende grupp-5-0-hydroxiskyddsgrupp-metyl-2,3-dideoxipentofuranos med formeln F 30 35 väri R är en hydroxiskyddsgrupp och X är en avgäende 92602 20 grupp, som är Cl eller Br, genom att bringa en förening med formeln E att reagera med en förening med formeln MX, väri M är en (CH3)3Si; e) man bringar mellanprodukten frän steg (d) med 5 formeln F att reagera med ett aktiverat adeninderivat vari basen, adenin, är aktiverad genom att läta C-6-aminogrup-pen i ringen hos nämnda bas och N-9 kväveatomen reagera med en aktiverande förening som är ett silylerande eller acylerande eller bensoylerande ämne, sälunda, att närvar- 10 ande är en Brönstedsyra eller en Lewissyra och ett lös-ningsmedel, som är ett polärt eller ej polärt lösningsme-del; och f) man utför en kemisk reaktion med mellanprodukten frän steg (e) som förmär substituera 5-O-hydroxiskydds- 15 gruppen, varvid man erhäller en blandning av B- och a-2', 3'-dideoxiadenosinanomerer; g) man bringar blandningen av β- och a-2',3’-dide-oxiadenosin frän steg (f) i kontakt med enzymet adenosin-deaminas för att aminogruppen i adenosinringsystemet i 6- 20 ställning skall substitueras selektivt hos β-2',3'-dideoxiadenosinet med en hydroxylgrupp, varvid adenosinet omvandlas tili inosin; och h) man tager tillvara dideoxiinosinet frän föregä-ende steg (g). 25 2. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t därav, att det vid stegen (a) och (b) an-vända reduktionsmedlet är BH3 (B2H6), BH3SMe2, [(CH3CHCH(CH3)]2BH, NaBH4, NaBH4 och antingen LiCl eller A1C13 eller BF3, LiAlH4, LiAlH( OMe )3 eller LiAlH( OBu-t )3. 30 3. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t därav, att det vid steget (b) använda reduktionsmedlet är [(CH3)2CHCH(CH3)]2BH.
4. Förfarande enligt patentkrav 1, k ä n n e -t e c k n a t därav, att den vid steget (a) använda hyd- 35 roxiskyddsgruppen är en bensoylgrupp. • 21 92602
5. Förfarande enligt patentkrav 1, känne-t e c k n a t därav, att mellanprodukten enligt steg (c) reagerar med (CH3)3SiBr som härvid fungerar som en förening med formeln MX. 5 6. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t därav, att vid steg (e) reagerar adenosin-basföreningen, aktiverad genom reaktion med en halotrial-kylsilan, varvid denna fungerar som silylerande ämne, väri halo är brom eller jod, reagerar med 1-avgäende grupp-5-10 0-skyddsgrupp-2', 3'-dideoxipentafuranosmellanprodukten med formeln F frän steg (d), varvid man erhäller en 5*-0-hydroxi-skyddsgrupp-2',3,-dideoxiadenosinmellanprodukt.
7. Förfarande enligt patentkrav 6, känne- t e c k n a t därav, att reaktionssteg (e) utföres i ett 15 ej polärt lösningsmedel är CHC13, CH2C12, C1CH2-CH2C1 eller CC14.
8. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t därav, att reaktionerna vid stegen (d) och (e) utföres i ett kärl genom successiv tillsättning av ha-20 logeneringsmedel och aktiverat adenosinderivat tili mellanprodukten frän steg (c).
9. Förfarande enligt patentkrav 8, känne- t e c k n a t därav, att halogeneringsmedlet är bromtri-metylsilan och det aktiverade adenosinderivatet är bis-• 25 silyladenin.
10. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t därav, att mellanprodukten vid steg (f) reagerar mellanprodukten frän steg (e), väri skyddsgruppen är bensoyl, med ammoniakmättad metanol, varvid 5-0-hyd-30 roxiskyddsgruppen substitueras.
11. Förfarande enligt patentkrav 1, känne- t e c k n a t därav, att vid steg (g) användes enzymet, adenosindeaminas i form av en lösning i ett neutralt vat-tenhaltigt medium eller i form av ett immobiliserat enzym- 35 preparat. «
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US7484487A | 1987-07-17 | 1987-07-17 | |
| US7484487 | 1987-07-17 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI883339A0 FI883339A0 (sv) | 1988-07-13 |
| FI883339A FI883339A (sv) | 1989-01-18 |
| FI92602B true FI92602B (sv) | 1994-08-31 |
| FI92602C FI92602C (sv) | 1994-12-12 |
Family
ID=22122017
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI883339A FI92602C (sv) | 1987-07-17 | 1988-07-13 | Förfarande för framställning av -2',3'-dideoxiinosin genom enzymatiks deaminering |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| KR (1) | KR930005870B1 (sv) |
| AT (1) | AT395977B (sv) |
| CA (1) | CA1335187C (sv) |
| ES (1) | ES2007532A6 (sv) |
| FI (1) | FI92602C (sv) |
| GR (1) | GR1000483B (sv) |
| LU (1) | LU87280A1 (sv) |
| PT (1) | PT88017B (sv) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU591125B2 (en) * | 1985-05-15 | 1989-11-30 | Wellcome Foundation Limited, The | Therapeutic nucleosides |
| EP0285884A3 (en) * | 1987-03-20 | 1990-07-04 | Bristol-Myers Squibb Company | process to produce 2', 3'-dideoxynucleosides |
-
1988
- 1988-07-04 AT AT0173088A patent/AT395977B/de not_active IP Right Cessation
- 1988-07-08 GR GR880100455A patent/GR1000483B/el not_active IP Right Cessation
- 1988-07-13 FI FI883339A patent/FI92602C/sv active IP Right Grant
- 1988-07-15 CA CA000572184A patent/CA1335187C/en not_active Expired - Lifetime
- 1988-07-15 PT PT88017A patent/PT88017B/pt not_active IP Right Cessation
- 1988-07-15 ES ES8802250A patent/ES2007532A6/es not_active Expired
- 1988-07-15 KR KR1019880008865A patent/KR930005870B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1988-07-15 LU LU87280A patent/LU87280A1/fr unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AT395977B (de) | 1993-04-26 |
| KR930005870B1 (ko) | 1993-06-25 |
| ATA173088A (de) | 1992-09-15 |
| FI92602C (sv) | 1994-12-12 |
| ES2007532A6 (es) | 1989-06-16 |
| PT88017B (pt) | 1995-03-01 |
| GR880100455A (en) | 1989-04-12 |
| PT88017A (pt) | 1989-06-30 |
| FI883339A (sv) | 1989-01-18 |
| KR900001858A (ko) | 1990-02-27 |
| FI883339A0 (sv) | 1988-07-13 |
| LU87280A1 (fr) | 1989-03-08 |
| GR1000483B (el) | 1992-07-30 |
| CA1335187C (en) | 1995-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7858774B2 (en) | Synthesis of 5-azacytidine | |
| IE871756L (en) | Nucleotides | |
| US8193354B2 (en) | Process for preparation of Gemcitabine hydrochloride | |
| EP0688783B1 (en) | Method for preparing 2'-deoxy-2',2'-difluornucleosides | |
| Fairbanks et al. | Synthesis of 5-epihydantocidin from D-Ribose | |
| AU2010291893B2 (en) | Synthesis of decitabine | |
| US5011774A (en) | Dideoxyinosine by enzymatic deamination of dideoxyadenosine | |
| US5559222A (en) | Preparation of 1-(2'-deoxy-2',2'-difluoro-D-ribo-pentofuranosyl)-cytosine from 2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-ribo-pentopyranose | |
| Brandstetter et al. | A galactopyranose analogue of hydantocidin | |
| EP0638586B1 (en) | Nucleoside derivatives and methods for producing them | |
| FI92602B (sv) | Förfarande för framställning av -2',3'-dideoxiinosin genom enzymatiks deaminering | |
| CA1339644C (en) | Method of preparing beta-2',2'-difluoronucleosides | |
| US5144018A (en) | 2',3'-dideoxy-adenosine derivatives | |
| US5817639A (en) | Purine 4'-thioarabinonucleosides | |
| Harusawa et al. | Efficient and β-Stereoselective Synthesis of 4 (5)-Methyl-5 (4)-(5-amino-5-deoxy-β-D-ribofuranosyl) imidazole and Related Compounds Exhibiting Antiulcer Activity | |
| MIYASHITA et al. | Isolation and characterization of a new aristeromycin analog | |
| RU2345087C2 (ru) | Способ получения и очистки гемцитабина гидрохлорида | |
| AU610865B2 (en) | Process to produce 2',3'-dideoxynucleosides | |
| Purkayastha et al. | Synthesis of certain 6‐alkylthio‐2, 2′‐anhydro‐5‐azauridines | |
| KR20070063421A (ko) | 2′,2′-디플루오로뉴클레오시드 및 중간체의 새로운 제조방법 | |
| WO1993007162A1 (en) | Process for the preparation of nucleoside derivatives | |
| Limberg et al. | Synthesis of modified aldonic acids and studies of their substrate efficiency for dihydroxy acid dehydratase (DHAD) | |
| RU1055123C (ru) | Способ получени 9- @ -D-ксилофуранозиладенина | |
| WO2008026222A2 (en) | Process and intermediates of 2,2' difluoronucleosides | |
| JPH06263791A (ja) | α−リバゾールの製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: BRISTOL-MYERS SQUIBB COMPANY |