FI84137B - Biodegraderbar och/eller loeslig polymermembran. - Google Patents

Biodegraderbar och/eller loeslig polymermembran. Download PDF

Info

Publication number
FI84137B
FI84137B FI883197A FI883197A FI84137B FI 84137 B FI84137 B FI 84137B FI 883197 A FI883197 A FI 883197A FI 883197 A FI883197 A FI 883197A FI 84137 B FI84137 B FI 84137B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
film
oriented
poly
structural elements
fibers
Prior art date
Application number
FI883197A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI84137C (fi
FI883197A0 (fi
FI883197A (fi
Inventor
Pertti Toermaelae
Seppo Vainionpaeae
Original Assignee
Biocon Oy
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8526773&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI84137(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Biocon Oy filed Critical Biocon Oy
Priority to FI883197A priority Critical patent/FI84137C/fi
Publication of FI883197A0 publication Critical patent/FI883197A0/fi
Priority to DE68919221T priority patent/DE68919221T2/de
Priority to AT89906783T priority patent/ATE113484T1/de
Priority to JP1506539A priority patent/JP2909116B2/ja
Priority to PCT/FI1989/000105 priority patent/WO1990000410A1/en
Priority to EP89906783A priority patent/EP0423155B1/en
Priority to CA000603535A priority patent/CA1341080C/en
Priority to AU42367/89A priority patent/AU615577B2/en
Publication of FI883197A publication Critical patent/FI883197A/fi
Publication of FI84137B publication Critical patent/FI84137B/fi
Publication of FI84137C publication Critical patent/FI84137C/fi
Application granted granted Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/148—Materials at least partially resorbable by the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/0063—Implantable repair or support meshes, e.g. hernia meshes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/12—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material
    • A61L31/125—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix
    • A61L31/129—Composite materials, i.e. containing one material dispersed in a matrix of the same or different material having a macromolecular matrix containing macromolecular fillers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
    • A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L31/146—Porous materials, e.g. foams or sponges
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/3094—Designing or manufacturing processes
    • A61F2/30965—Reinforcing the prosthesis by embedding particles or fibres during moulding or dipping
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/30004—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis
    • A61F2002/30011—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis the prosthesis being made from materials having different values of a given property at different locations within the same prosthesis differing in porosity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
    • A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2210/00—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2210/0004—Particular material properties of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof bioabsorbable
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0014—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis
    • A61F2250/0023—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof having different values of a given property or geometrical feature, e.g. mechanical property or material property, at different locations within the same prosthesis differing in porosity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2250/00—Special features of prostheses classified in groups A61F2/00 - A61F2/26 or A61F2/82 or A61F9/00 or A61F11/00 or subgroups thereof
    • A61F2250/0058—Additional features; Implant or prostheses properties not otherwise provided for
    • A61F2250/0067—Means for introducing or releasing pharmaceutical products into the body

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Surgery (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Composite Materials (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Prostheses (AREA)
  • Biological Depolymerization Polymers (AREA)
  • Laminated Bodies (AREA)
  • Dental Preparations (AREA)

Description

84137
Biodegradoituva ja/tai liukeneva polymeerikalvo
Keksinnön kohteena on patenttivaatimuksen 1 johdannon mukainen biodegradoituva ja/tai liukeneva polymeeri-5 kalvo.
Kalvomaisilla polymeeripohjaisilla materiaaleilla on lukuisia käyttömahdollisuuksia kirurgisessa hoidossa. Huokoista tai huokosetonta polymeerikäIvoa voidaan 10 käyttää mm. tukemaan ulkopuolisesta leikattua tai vaurioitunutta kudosta tai elintä tai sen osaa esim. kiinnittämällä kudosliimalla tai haavaompeleella tukikalvo leikatun sisäelimen ympärille. Huokoisia tai huokosettomia kalvoja voidaan käyttää myös erot-15 tamaan tulehtuneita kudoksia tai elimiä tai niiden osia ympäristöstään ja siten estämään tulehduksen leviäminen. Erottavia kalvoja voidaan myös käyttää erottamaan solukkoja toisistaan ja samalla suuntaamaan hallitusti solujen kasvua. Tällainen tyypillinen 20 sovellutuskohde on polymeerikalvon käyttö erottamaan tulehtunut, kirurgisesti puhdistettu hampaan juuri ikenen sidekudoksesta ja epiteelikudoksesta, jolloin periodontaalinen ligamentti- ja hammassementtikudos voivat kasvaa koronaaliseen suuntaan paranevan juuren 25 pinnalle, jonka seurauksena muodostuu uusi sidekudos-kiinnittyminen. Näin periodontaaliset rakenteet saadaan regeneroitumaan (J. Gottlow, S. Nyman, J. Lindhe, T. Karring and J. Wennstrom, J. Clin. Periodontol.. 13, (1986) 204). Periodontaalisen kirurgisen operaation 30 jälkeen neljä erityyppistä solukkoa pyrkii miehittämään juuren pinnan. Kontrolloimattomassa tilanteessa epiteelikudos kasvaa ensinnä juuren pintaa pitkin estäen uudelleenkiinnittymisen. Ikenen sidekudos voi myös kiinnittyä juuren pintaan. Mutta ilman hammas-35 sementtiä tai periodontaalista ligamenttia tämä kiinnittyminen on heikko ja voi johtaa kiinnittymisen rikkoutumiseen (S. Nyman, T. Karring, J. Lindhe and 2 84137 S. Planten, J. Clin. Periodontol. . 7, (1980) 394; T.
Karring, F. Isidor, S. Nyman and J. Lindhe, J. Clin. Periodontol.. 12 (1985) 51).
5 Hammassementtiä ja periodontaalista ligamenttia valmistavat solut eivät tavallisesti ehdi sairaalle hammasjuuren pinnalle ennen ienkudosta ja epiteeliku-dosta. Kuitenkin ohjattua kudosregeneraatiota koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että solut, mitkä 10 tuottavat hammassementtiä, voivat kasvaa juuren pinnalle, jos juuren pinta on eristetty muista kudoksista paranemisen aikana (S. Nyman, J. Gottlow, T. Karring and J. Lindhe, J. Clin. Periodontol.. 9 (1982) 275) .
15
Kirurgisessa käytössä on biostabiileja kalvoja, jotka toimivat suojaavana kerroksena ikenen sidekudoksen ja hampaan juuren välillä. Sellaiset kalvot muodostavat suojatun tilan juuridefektin päälle, missä tilassa 20 jäljellä olevan periodontaalisen ligamentin solut voivat selektiivisesti miehittää juuren pinnan. Mm. Gore-Tex on tällainen biostabiili kalvomateriaali. Se on avohuokoista polytetrafluorietyleeniä (PTFE), joka muodostuu PTFE noduleista ja niitä yhdistävistä 25 hienoista f ibrilleistä. Tällaiset biostabiilit membraa- nit pitää kuitenkin poistaa toisella leikkauksella sen jälkeen, kun hampaan juuri on parantunut. Poisto-operaatio pitää suorittaa tyypillisesti 1-3 kk ensimmäisen leikkauksen jälkeen. Tämä merkitsee huomattavaa 30 taloudellista kustannusta ja lisäriskiä (esim. infektiot) potilaalle.
Ideaalinen kalvo suojaamaan hammassementtiä ja periodontaalista ligamenttia valmistavien solujen kasvua 35 hampaan juurelle on biodegradoituva ja/tai liukeneva kalvo, joka poistuu tehtävänsä suoritettuaan solujen 3 84137 elintoimintojen kautta ja/tai liukenemalla aiheuttamatta parantumista estäviä solureaktioita. Tällöin toisen leikkauksen tarve eliminoituu.
5 Alan asiantuntijoille on tunnettua käyttää sulattamalla tehtyjä tai liuoksesta haihduttamalla tehtyjä biodegra-doituvia kalvoja erottamaan kudoksia, elimiä tai niiden osia toisistaan tai tukemaan leikattuja tai vaurioituneita kudoksia tai elimiä tai niiden osia 10 ulkopuolisesti.
Niinpä on tunnettua käyttää kloroformiliuoksesta haihdutettua polylaktidifilmiä erottamaan paranevaa hampaan juuren pintaa ien-sidekudoksesta ja -epiteeli-15 kudoksesta, jolloin periodontaalinen ligamentti- ja hammassementtikudos voivat kasvaa koronaaliseen suuntaan membräänin suojaamana ja saada aikaan uuden sidekudoskiinnittymisen (I. Magnusson, C. Batich and B.R. Collins, J. Periodontol. . January, 1988, p. 1). 20 Tällaiset polymeeritilmit ovat kuitenkin lujuudeltaan heikkoja (vetolujuus tyypillisesti 40-60 MPa), mistä aiheutuu käytännön hankaluuksia niiden kirurgisessa käytössä. Tällaisia hankaluuksia ovat mm.
25 - Lujuudeltaan heikot kalvot murtuvat tai repeävät helposti niitä asennettaessa paikalleen kirurgisessa operaatiossa. Toisaalta jos halutaan varmistaa tällaisen kalvon pysyminen ehjänä leikkauksen aikana, joudutaan käyttämään paksuja kalvoja 30 (tyypillisesti 50-500 μιη) , jotka ovat jäykkiä ja siten hankalia saada tiiviisti seuraamaan hampaan juuren muotoa juuren pinnalla ja toisaalta muodostavat huomattavan vierasainemäärän kudoksessa, mikä taas voi johtaa voimistuneeseen vierasesine-35 reaktioon, joka voi hidastaa, häiritä tai estää paranemista.
4 84157
Mekaanisesti heikon kalvon kiinnittäminen hampaan juuren pinnalle esim. kalvon läpäisevien haava-ompeleiden avulla on hankalaa, koska vedettäessä 5 haavaommelta kalvossa olevan reiän läpi haavaommel "sahaa” helposti heikkoa kalvoa suurentaen läpäisy-reikää ja aiheuttaen helposti kalvon repeämisen ja langan irtoamisen leikkauksen aikana.
10 Syynä sulattamalla tai liuoksesta haihduttamalla valmistettavien biodegradoituvien polymeerikalvojen huonoihin mekaanisiin lujuusominaisuuksiin on se, että sulatteen jäähtyessä tai liuottimen haihtuessa kiteytyvä polymeeri jähmettyy osittain kiteiseksi, 15 sferuliittiseksi rakenteeksi. Siten sulatyöstäroällä tai haihduttamalla valmistettu biodegradoituva, osittain kiteinen kalvo muodostuu laskostuneista kidelamelleista (paksuus 100-300 Ä, leveys n. 1 μπι) , joita ympäröi amorfinen polymeeri. Lamellien taas 20 voidaan ajatella muodostuvan mosaiikkimaisista laskos tuneista blokeista (leveys muutamia satoja Ängströme-jä) . Lamellit liittyvät yleensä nauhamaisiksi rakenteiksi, jotka kasvavat kiteytymiskeskuksista, ns. ytimistä, kolmiulotteisiksi pallomaisiksi sferuliitti-25 rakenteiksi. Koska sferuliittisesti kiteytyneessä polymeerimateriaalissa ei ole yleensä todettavissa vahvojen kovalenssisidoksellisten polymeerimolekyylien merkittävää orientaatiota (suuntautumista), jäävät niiden lujuusarvot vaatimattomalle tasolle (vetolujuus 30 tyypillisesti 20-60 MPa).
Edelleen tekniikan tason havainnollistamiseksi voidaan viitata EP-hakemusjulkaisuun 146,398, josta tunnetaan biologisesti hajoava rakenne, jossa biologisesti 35 hajoavassa polymeerimatrlisissä on keraamisia resor- boituvia kuituja. Keraamiset kuidut ovat kuitenkin 5 84137 hauraita ja niinpä EP-hakemusjulkaisun mukaisesta rakenteesta syntyy anisotrooppinen rakenne, koska kuidut on suunnattava yhdensuuntaisiksi.
5 Tässä keksinnössä on todettu yllättäen, että toteuttamalla polymeerikalvo pääasiassa patenttivaatimuksen tunnusmerkkiosan mukaisella tavalla saadaan aikaan uusia lujia ja sitkeitä, rakenteeltaan ainakin osittain orientoituja, biodegradoituvia ja/tai liukenevia 10 kalvoja, joita voidaan tunnettuja materiaaleja paremmin käyttää kudosten tai elinten tai niiden osien ulkopuoliseen tukemiseen tai liittämiseen ja/tai niiden erottamiseen toisistaan kuten esim. erottavana kalvona hammasjuuren pinnalla suojaamaan kontrolloitua perio-15 dontaalisen ligamentti- ja/tai hammassementtikudoksen kasvua.
Orientoiduilla rakenne-elementeillä tarkoitetaan tässä yhteydessä suunnattuja molekyyliketjuja tai 20 niiden osia, suunnattuja kidelamelleja, sferuliitteja tai niiden osia, fibrillejä ym. morfologisia rakenne-elementtejä tai niiden osia sekä kuituja, filamentteja, kalvokuituja, lankoja, punoksia, non-woven rakenteita, verkkoja, neuloksia tai kudottuja rakenteita tai 25 vastaavia.
Edelleen keksinnössä on esitetty riippumattoman, menetelmään kohdistuvan patenttivaatimuksen tunnus-merkkiosassa lähemmin määritelty menetelmä rakenteel-30 taan ainakin osittain orientoitujen, biodegradoituvien kalvojen valmistamiseksi orientoimalla ainakin osa materiaalin rakenne-elementeistä haluttuun suuntaan virtauksen ja/tai mekaanisen muodonmuutoksen avulla tai lujittamalla jatkuva tai epäjatkuva polymeerimat-35 riisi biodegradoituvilla ja/tai liukenevilla kuiduilla, filamenteilla, kalvokuiduilla, langoilla, punoksilla, non-woven kankailla, verkoilla, neuloksilla tai kudotuilla rakenteilla tai vastaavilla.
6 84137
Keksintöä havainnollistetaan lähemmin seuraavassa selityksessä, jossa viitataan oheisiin piirustuksiin, joissa 5 kuvat la-c esittävät kaaviollisesti fibrilloituneen polymeerin muodostumismekanismia, kuva 2 esittää orientoidussa kalvossa esiintyviä 10 rakenteellisia yksiköitä kaavamaisesti, kuva 3 esittää kaaviollisesti erästä keksinnön mukaisen kalvon sovellutusesimerkkiä, ja 15 kuva 4 esittää kaaviollisesti esimerkin 1 mukaista koejärjestelyä.
Sferuliittisen kiderakenteen omaavan polymeerisysteemin kuten kalvon tai kuidun orientoituminen on prosessi, 20 jota on tutkittu laajalti termoplastisten kuitujen valmistuksen yhteydessä. Esim. keksinnössä U.S. Pat. 3,161,709 on esitetty kolmivaiheinen vetoprosessi, jossa sulatyöstetty polypropeenifilamentti muutetaan suuren vetolujuuden omaavaksi kuiduksi.
25
Orientoimisen mekanismi on pääpiirteissään seuraava (C.L. Choy et ai. Polvm. Eno. Sei. 23., 1983, 910).
Kun osittain kiteistä polymeeriä muokataan mekaanisesti (esim. vedetään), alkavat kidelamellien molekyyliket jut 30 nopeasti yhdensuuntaistua (orientoitua) vetosuuntaan. Samanaikaisesti sferuliitit pitenevät ja lopulta rikkoutuvat. Kideblokit irtoavat lamelleista ja ne liittyvät yhteen jonoiksi tiukkojen sidosmolekyylien avulla, joita muodostuu polymeeriketjujen osittaisen 35 kidelamelleista purkautumisen kautta. Vuorottelevat amorfiset ja kiteiset alueet muodostavat yhdessä tiukkojen sidosmolekyylien kanssa pitkiä, ohuita (n.
II
7 84137 100 Ä leveitä) mikrofibrillejä, jotka ovat yhdensuun-taistuneet vetosuuntaan. Koska intrafibrillaariset sidosmolekyylit muodostuvat kideblokkien välisille faasirajoille, ne sijaitsevat pääasiassa mikrofibril-5 lien ulkopinnalla. Ne sidosmolekyylit, mitkä yhdistävät eri lamelleja isotrooppisessa materiaalissa ennen vetoa, yhdistävät fibrilloituneessa materiaalissa eri mikrofibrillejä toisiinsa eli niistä tulee inter-fibrillaarisia sidosmolekyylejä, jotka sijaitsevat 10 ra japintakerroksissa vierekkäisten mikrofibrillien välissä. Kuvassa la on esitetty kaavamaisesti lamelli-ryhmän muuttuminen fibrillaariseksi rakenteeksi (fibrilliksi, joka muodostuu joukosta mikrofibrillejä) vedon vaikutuksesta ja kuvassa Ib mikrofibrillien 15 sisäistä ja niiden välistä molekyylirakennetta. Kuvassa le on esitetty kaavamaisesti fibrilloituneen polymeerin rakennetta. Kuvassa nähdään useita fibrillejä (yksi on väritetty harmaaksi havainnollisuuden vuoksi) , jotka muodostuvat lukuisista, useita mikroneja pitkistä 20 mikrofibrilleistä.
Fibrilloituneita rakenteita muodostuu kalvoihin jo melko pienillä vetosuhteilla λ (missä λ = kappaleen pituus vedon jälkeen/kappaleen pituus ennen vetoa). 25 Esim. HD-Polyeteeni on selvästi fibrilloitunut λ arvolla 8 ja polyasetaali (POM) λ arvolla 3.
Kun fibrilloituneen rakenteen vetoa edelleen jatketaan (prosessin tätä vaihetta nimitetään usein ultraorien-30 taatioksi), rakenne deformoituu edelleen mikrofibril lien liukuessa toistensa suhteen, jolloin suoristuneiden interfibrillaaristen sidosmolekyylien tila-vuusosuus kasvaa. Jos veto suoritetaan riittävän korkeassa lämpötilassa, orientoituneet sidosmolekyylit 35 kiteytyvät muodostaen aksiaalisia kidesiltoja, jotka yhdistävät kideblokkeja.
8 84137
Orientoituneen rakenteen erinomaiset lujuus- ja kimmomoduliominaisuudet perustuvat rakenteelle luonteenomaiseen polymeerimolekyylien ja molekyyliseg-5 menttien voimakkaaseen orientaatioon vedon suunnassa. Kuvassa 2 on esitetty kaavamaisesti orientoidussa kalvossa esiintyviä rakenteellisia yksikköjä: kideblok-keja, joiden välinen materiaali muodostuu amorfisesta materiaalista (esim. irralliset polymeeriketjut, 10 ketjun päät ja molekyylilaskokset), sidosmolekyylejä, jotka liittävät kideblokit toisiinsa (näiden lukumäärä ja tiukkuus kasvaa vetosuhteen λ kasvaessa) sekä kideblokkien välinen kiteinen silta. Siltoja voi muodostua vedon aikana sidosmolekyylien orientoituessa 15 ja ryhmittyessä silloiksi (C.L. Chou et ai. J. Polvm. Sei.. Polvm. Phvs. Ed.. 19, 1981, 335). Koska orientoituneessa rakenteessa on orientaatiosuunnassa suuri joukko vahvoja kovalenssisidoksia polymeeriketjujen atomien välillä, on tällaisella materiaalilla huomat-20 tavasti korkeammat lujuusarvot orientaatiosuunnassa kuin orientoitumattomalla materiaalilla.
Kuvien 1 ja 2 mukainen orientoitunut rakenne kehittyy jo ns. ''luonnollisilla" vetosuhteilla λ <8. Kun 25 vetoa tämän jälkeen jatketaan ultraorientaationa korkeassa lämpötilassa, niin kiteisten siltojen osuus voi nousta hyvinkin suureksi, jolloin ääritapauksessa sillat ja kideblokit muodostavat jatkuvan kiderakenteen. Sidosmolekyylien ja siltojen vaikutukset ovat 30 kuitenkin usein samanlaiset ja niiden tarkka erot taminen toisistaan ei aina ole siten mahdollista.
Orientaatiota ja fibrilloitumista voidaan kokeellisesti karakterisoida useilla eri menetelmillä. Orientaatio-35 funktio fc, joka voidaan määrittää röntgendiffraktio-mittauksilla, karakterisoi kiteisen faasin molekyyli-ketjujen orientaatiota. fc saavuttaa yleensä jo
II
9 84137 luonnollisilla vetosuhteilla ( λ < 6) maksimiarvon 1. Sferuliittirakenteisille polymeerimateriaaleille fc « 1.
5 Polarisaatiomikroskoopilla mitattava kahtaistaittavuus ( δ ) on myös suure, joka kuvaa molekyyliketjujen orientaatiota. Se kasvaa yleensä luonnollisilla vetosuhteilla ( X < 6) voimakkaasti ja sen jälkeen ultraorientaatiossa hitaammin, mikä osoittaa, että 10 kidefaasin molekyyliketjut orientoituvat voimakkaasti vetosuuntaan luonnollisilla vetosuhteilla ja amorfisen faasin molekyylien orientaatio jatkuu edelleen suuremmilla vetosuhteilla (C.L. Chou et ai. Polvm. Eno. Sei.. 23 1983, 910).
15
Yhdessä suunnassa orientoituneelle kalvolle on tyypillistä, että kalvon lujuusominaisuudet ovat orien-taatiosuuntaa vastaan kohtisuorassa suunnassa huomattavasti heikommat kuin orientaatiosuunnassa. Siksi 20 tämän keksinnön erään edullisen suoritusmuodon mukaan kalvon orientaatio suoritetaan kaksiaksiaalisesti kalvon tason suunnassa joko (a) valssaamalla paksua kalvoa ohuemmaksi telojen välissä puristamalla tai (b) suorittamalla kalvon veto samanaikaisesti kahdessa 25 eri suunnassa (tavallisesti toisiaan vastaan kohtisuorassa olevissa suunnissa). Kaksiaksiaalinen orientaatio luo orientoituneita, lujittavia rakenne-elementtejä kalvon tasossa eri suuntiin, jolloin myös kalvon lujuusominaisuudet poikittaisuunnassa paranevat.
30
Myös muilla orientaatiomenetelmillä voidaan valmistaa keksinnön mukaisia kalvoja. Polymeerisulate voidaan esim. kiteyttää nopeasti virtaavassa tilassa, jolloin virtausorientaatio jää kiinteään kalvoon lujittamaan 35 sitä.
10 84 1 37
Edellä kuvatun toimintaperiaatteen lisäksi, jossa lujittavat rakenne-elementit luodaan polymeerimatrlisiin sen muokkauksen avulla, voidaan myös edeltäkäsin 5 lujitettuja rakenne-elementtejä käyttää keksinnön mukaisten kalvojen lujittamiseen. Tällaisia sopivia rakenne-elementtejä ovat myös biodegradoituvat ja/tai liukenevat kuidut, filamentit, kalvokuidut, langat, punokset, non-woven rakenteet, verkot, neulokset, 10 kudotut rakenteet tai vastaavat. Tällöin biodegradoi-tuva ja/tai liukeneva kalvo voidaan valmistaa useilla eri menetelmillä. Lujitekuidut tai vastaava ja kalvon matriisin muodostava polymeeri voidaan puristaa yhteen lämmön ja paineen avulla, jolloin muodostuu kuiduilla 15 tms. rakenteella lujitettu kalvo. Kuidut voidaan imeyttää polymeerin liuoksella, haihduttaa liuotin ainakin osittain ja puristaa kalvo paineen ja mahdollisesti myös lämmön avulla kuitulujitetuksi kalvoksi. Kuitukonstruktio voidaan myös osittain sulattaa ja 20 puristaa ainakin osittain itselujittuneeksi kalvoksi. Kaikille tällaisille kalvoille on tyypillistä, että lujien, orientoituneiden rakenne-elementtien ansiosta niillä on orientoitumattomiin kalvoihin verrattuna huomattavasti paremmat sitkeys- ja lujuusominaisuudet. 25
Amorfisten biodegradoituvien ja/tai liukenevien polymeerien orientaatio ei johda yhtä voimakkaaseen lujuuden kasvuun kuin osittain kiteisten kalvojen orientaatio. Kuitenkin myös amorfisten kalvojen 30 mekaaninen muokkaus johtaa niiden lujuuden kasvuun, koska molekyyliketjut myös tällöin suuntautuvat. Erityisen voimakas lujittava efekti saadaan amorfisiin kalvoihin kuitenkin vasta lujittamalla niitä kuiduilla tai vastaavilla rakenteilla kuten esimerkeistä ilmenee. 35
Taulukossa 1 on esitetty eräitä biodegradoituvia ja/tai liukenevia polymeerejä, joita voidaan käyttää u 84137 keksinnön mukaisten kalvojen raaka-aineina (sekä orientoituina rakenne-elementteinä että kalvon matriisina) .
5 Kalvot voivat olla tiiviitä tai niissä voi olla huokosia, joita kalvoon saadaan (a) polymeeriteknologiassa tunnetuilla menetelmillä kuten esim. erilaisilla huokoisuuden aiheuttavilla lisäaineilla kuten kaasuilla, haihtuvilla liuottimilla jne, (b) konstruoimalla 10 kalvo pääasiassa kuitumaisista rakenneyksiköistä tai (c) rei'ittämällä kalvo.
i2 841 37
Taulukko l Biodegradoituvia ja/tai liukenevia polymeerejä 5
Polymeeri
Polyglykolidi (PGA)
Glvkolidin sekapolymeereia:
Glykolidi/L-laktidi sekapolymeerit (PGA/PLLA) Glykolidi/trimetyleeni karbonaatti sekapolymeerit (PGA/TMC)
Polylaktidit (PLA) PLA;n stereosekapolymeereia:
Poly-L-laktidi (PLLA)
Poly-DL-laktidi (PDLLA) L-laktidi/DL-laktidi sekapolymeerit PLA;n sekapolymeerit
Laktidi/tetrametyyliglykolidi sekapolymeerit Laktidi/trimetyleenikarbonaatti sekapolymeerit Laktidi/6-valerolaktoni sekapolymeeri Laktidi/e-kaprolaktoni sekapolymeeri Polydepsipeptidit PLA/polyetyleenioksidi sekapolymeerit
Epäsymmetrisesti 3,6-substituoidut poly-l,4-dioksaani- 2,5-dionit
Poly-fi-hydroksibutyraatti (PHBA) PHBA/B-hydroksivaleraatti sekapolymeerit (PHBA/HVA)
Poly-B-hydroksipropionaatti (PHPA)
Poly-p-dioksanoni (PDS)
Poly-5-valerolaktoni
Poly-e-kaprolaktoni
Metyylimetakrylaatti-N-vinyylipyrrolidoni sekapolymeerit
Polyesteriamidit Oksaalihapon polyesterit Polydihydropyraanit Polyalkyyli-2-syanoakrylaatit Polyuretaanit (PU)
Polyvinyylialkoholi (PVA)
Polypeptidit
Poly-B-maleiinihappo (PMLA)
Poly-B-alkanoiinihapot Polyetyleenioksidi (PEO)
Kitiinipolymeerit
Viite: S. Vainionpää, P. Rokkanen ja P. Törmälä,
Proar. Polvm. Sei., painossa.
i3 841 37
Keksinnön mukaisissa kalvoissa tai niihin yhdistetyissä rakenteissa voi olla myös lisäksi erilaisia bioaktiivisia lisäaineita, kuten antibiootteja, kasvuhormoneja, 5 lääkeaineita, verenvuodon tyrehdyttämisaineita ym.
terapeuttisia aineita, joilla on edullisia vaikutuksia kudosten paranemiselle.
Keksinnön mukaisiin kalvoihin voidaan yhdistää ja/tai 10 liittää myös muita materiaaleja, kuten biostabiileja kuituja, kuitukonstruktioita, kalvoja jne. haluttujen tarkoitusten saavuttamiseksi erilaisissa kirurgisissa operaatioissa.
15 Erään edullisen suoritusmuodon mukaan keksinnön mukainen kalvo muodostuu tiiviistä ulkopinnoista ja niiden välissä olevasta, ainakin osittain suljettua huokoisuutta sisältävästä kerroksesta (kuva 3) . Tällainen kalvo on rakenteeltaan joustava ja mekaanisia 20 rasituksia kestävä ja kalvon sisäiseen huokoisuuteen voidaan kalvon valmistusprosessin aikana imeyttää bioaktiivisia aineita, kuten antibiootteja, lääkeaineita, kasvuhormoneja, verenvuodon tyrehdyttämisaineita, kemoterapeuttisia aineita jne, jotka diffundoituvat 25 kalvosta hallitulla tavalla ympäröiviin kudoksiin.
Keksintöä ja sen toimivuutta on havainnollistettu seuraavien esimerkkien avulla.
30 Esimerkki 1
Valmistettiin yksiruuviekstruuderilla (ruuvin halkaisija 25 mm) tasokalvoja biodegradoituvista ja liukenevista polymeereistä ja polymeeriseoksista käyttäen 35 rakosuutinta (leveys 20 mm, korkeus 0.4 mm). Kalvot jäähdytettiin typpipuhalluksella ja ne orientoitiin biaksiaalisesti joko (a) valssaamalla niitä lämmitettävien valssien välissä paksuuteen 2 μπ» - 40 μπι tai 84137 14 (b) vetämällä kalvoja samanaikaisesti kalvon valmis-tussuunnassa ja sitä vastaan kohtisuorassa suunnassa. Valssauslämpötilat ja vetolämpötilat olivat ko. materiaalien ja materiaaliseosten lasisiirtymälämpö-5 tilan yläpuolella ja sulamispisteen alapuolella.
Muokkausasteet vaihtelivat vetosuhteilla 1.5 - 4.
Valmistettiin orientoituja kalvoja taulukossa 2 luetelluista biodegradoituvista ja/tai liukenevista materiaaleista. Verrattiin orientoitujen ja orien-10 toimattomien kalvojen vetolujuuksia toisiinsa, minkä perusteella määritettiin orientoitujen kalvojen suhteellinen vetolujuus S.V. = orientoidun kalvon vetolujuus/orientoimattoman kalvon vetolujuus.
15 Taulukko 2. Orientoitujen kalvojen suhteelliset vetolujuudet (S.V.) ja suhteelliset repäisylujuudet (S.R.).
Orientoitu Orientoidun kalvon S.V. S.R.
20 kalvo paksuus (/im) PGA 4 63 PGA/PLLA 20 5.4 3 25 PGA/TMC 40 32 PLLA 20 64 PDLLA 60 2 1.5 PHBA 50 32 PHBA/HVA 50 2 1.6 30 PDS 60 3 2 PVA 40 2 1.5
Tutkittiin multifilamenttihaavaompeleen (DexonR, koko 35 0, valmistaja Davis & Geek, Gosport, Englanti) leik- kaavaa vaikutusta kalvoihin tekemällä neulalla reikä kalvoon 10 mm päähän kalvon reunasta, vetämällä lanka reiän läpi, solmimalla se lenkiksi ja repäisemällä vetämällä lankalenkki kalvon läpi (vrt. kuva 4).
Määritettiin orientoitujen kalvojen suhteellinen repäisylujuus S.R.
40 i5 841 37
Orientoidun kalvon repäisvvoima /kalvon paksuus S.R. = Orientoimattanan kalvon repäisyvoima/kalvon paksuus 5
Taulukossa 2 on esitetty tutkitut materiaalit, orientoidun kalvon paksuudet, niiden suhteelliset vetolujuudet (S.V.) ja suhteelliset repäisylujuudet (S.R.)· 10 Taulukosta 2 voidaan havaita, että orientoidut kalvot ovat veto- ja repäisylujuudeltaan ylivertaisia orien-toimattomiin kalvoihin nähden.
Esimerkki 2 15
Valmistettiin taulukon 2 polymeereistä PGA, PGA/PLLA, PGA/TMC, PLLA ja PDS ns. puhalluskalvotekniikalla orientoituja biodegradoituvia ja/tai liukenevia kalvoja sulattamalla materiaalit yksiruuviekstruuderilla, 20 ajamalla sulate paineen avulla rengasmaisen suuttimen läpi putkimaiseksi aihioksi (halkaisija 60 mm, seinämän paksuus 0.4 mm) ja orientoimalla materiaali biak-siaalisesti sisäisen ylipaineen avulla sen jähmettyessä (orientoidun kalvon paksuudet olivat välillä 40 μν\-25 80 /nm) . Orientoitujen kalvojen suhteelliset repäisylu- juudet olivat keskimäärin 3-kertaisia orientoimattomiin vastaaviin kalvoihin verrattuna.
Esimerkki 3 30
Kudottiin biodegradoituvista kuiduista tai niistä punotuista haavaompeleista (paksuudet 20 Mm - 400 Mm) palttinasidoksellisia löysiä kankaita. Kankaasta leikattuja paloja (20 mm x 80 mm) puristettiin yhteen 35 biodegradoiduista materiaaleista sulattamalla tai liuoksesta haihduttamalla valmistettujen biodegradoi-tuvien ja/tai liukenevien kalvojen (matriisipolymeeri) kanssa ylipainetta (80 MPa) ja tarvittaessa lämpöä ie 84137 hyväksikäyttäen. Näin saaduille kuitulujitetuille kalvoille (paksuudet 30 - 2000 μπι) määritettiin suhteelliset vetolujuudet esimerkin 1 mukaisesti. Taulukossa 3 on esitetty käytetyt matriisipolymeerit, 5 lujitekuidut sekä kuitulujitettujen kalvojen suhteel liset vetolujuudet (S.V.) matriisikalvosta tehtyyn vastaavaan orientoimattomaan kalvoon verrattuna.
Lujitettujen ja vastaavien lujittamattomien kalvojen 10 repäisylujuuksia (S.R.) tutkittiin esimerkin 1 mene telmällä. Käytettäessä kuitulujitteena PHBA ja PHBA/HVA kuituja saatiin kuitulujitetuille kalvoille S.R. arvoja välillä 8-20 verrattuna lujittamattomiin kalvoihin. PGA, PGA/TMC, PGA/PLLA, PLLA ja PDS kuiduil-15 la lujitettujen kalvojen tapauksessa repäisylanka katkesi ennen kalvon repeämistä.
Esimerkin 3 mittaukset osoittivat, että lujitetut kalvot ovat ylivertaisia lujittamattomiin nähden 20 repäisy- ja vetolujuudeltaan.
17 841 37
Taulukko 3. Kuitulujitettujen biodegradoituvien ja/tai liukenevien kalvojen rakennekomponentit ja suhteelliset vetolujuudet (S.V.)
Matriisipolymeeri Kuitulujite S.V.
PDS PGA 8 PDS PGA/TMC 6 PDS PGA/PLLA 8 PDS PLLA 4 PDS PHBA 2 PDS PHBA/HVA 1.5 PDS Kitiinikuitu 6 PDLLA PGA 12 PDLLA PGA/TMC 8 PDLLA PGA/PLLA 10 PDLLA PLLA 6 PDLLA PHBA 4 PDLLA PHBA/HVA 3 PDLLA PDS 1.5 PLLA PGA 14 PLLA PGA/TMC 6 PVA PGA 20 PVA PGA/TMC 14 PVA PGA/PLLA 15 PVA PLLA 10 PVA PHBA 8 PVA PHBA/HVA 6 PVA PDS 8 PVA Kitiinikuidut 6 PGA/TMC PGA 4 18 841 37
Esimerkki 4
Valmistettiin biodegradoiduista kuiduista punotuista haavaompeleista tai raonof ilamenteista neulomalla 5 trikootyyppistä tiivistä neulosta. Neulos sulatettiin toiselta pinnaltaan kuumalla levyllä niin, että toisella pinnalla neulosrakenne jäi sulamattomaksi. Määritettiin näin valmistettujen itselujittuneiden kalvojen suhteelliset veto- ja repäisylujuudet esimer-10 kin 1 mukaisesti vertaamalla niiden veto- ja repäi sy lujuuksia vastaavien orientoimattomien kalvojen lujuuksiin. Nämä kalvot valmistettiin sulattamalla neulos kahden kuuman levyn välissä kokonaan. Tutkitut materiaalit on ilmoitettu taulukossa 4. Samoin ko. 15 taulukossa on ilmoitettu itselujittuneiden kalvojen suhteelliset veto- ja repäisylujuudet.
Taulukko 4. Itselujittuneiden kalvojen ominaisuuksia 20 Kuitumateriaali Langan Kalvon Kalvon paksuus S.V. S.R.
(USB) PGA (Dexon) 3-0 6 * 25 PGA/TMC (Maxon) 1 4 20 PGA/PLLA (Vicryl) 0 5 * PLLA 1 3 12 PDS 138 30 *Kalvo ei revennyt ennen repäisylangan katkeamista.
Esimerkki 5
Valmistettiin PGA-, PGA/PLLA-, PLLA- ja PDLLA-kuitU-35 materiaaleista (paksuudet 10 /xm - 80 μιη) katkokuituja pilkkomalla kuidut, punokset tai langat 20 mm pitkiksi pätkiksi. Näitä kerättiin huokoiselle alustalle imun avulla n. 200 μπι paksuiksi non-woven huoviksi. Huovat puristettiin mekaanisesti (80 MPa paineella) tiiviiksi,
II
19 841 37 n. 100 μχη paksuiksi levyiksi ja sulatettiin puoliksi (toiselta puoleltaan) kuumalla levyllä. Lujitettujen kalvojen suhteelliset vetolujuudet olivat välillä 1.5 - 3 ja suhteelliset repäisylujuudet välillä 4-7 5 vastaaviin kokonaan sulatettuihin orientoimattomiin kalvoihin verrattuna.
Esimerkki 6 10 Esimerkin 5 mukaisia PGA-, PGA/PLLA- ja PLLA-kuituja sidottiin toisiinsa sekoittamalla kuhunkin kuitumassaan 10 paino-% hienoksi jauhettua (keskimäär. hiukkaskoko n. 1 μπι) PDLLA-jauhetta ja puristamalla kuitu-jauhe seokset 150°C:ssa huokoisiksi non-woven kalvoiksi, 15 joissa PDLLA toimi kuitujen sideaineena. Kalvojen suhteelliset veto- ja repäisylujuudet olivat 2-8 verrattuna kokonaan sulatettuihin vastaaviin kalvoihin.

Claims (9)

20 841 37 Patentt ivaat imukset:
1. Biodegradoituva ja/tai liukeneva polymeerikalvo, 5 joka on ainakin osittain lujitettu biodegradoituvilla ja/tai liukenevilla, orientoiduilla rakenne-elementeillä, tunnettu siitä, että rakenne-elementit ovat polymeerimateriaalia ja että ne suuntautuvat polymeerikalvon tasossa eri suuntiin. 10
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kalvo, tunnettu siitä, että orientoidut rakenne-elementit ovat suunnattuja molekyyliketjuja tai niiden osia, suunnattuja kidelamelleja, sferuliitteja, fibrillejä tai niiden 15 osia tai vastaavan tyyppisiä morfologisia rakenne- elementtejä.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen kalvo, tunnettu siitä, että orientoidut rakenne-elementit 20 ovat kuituja, filamentteja, kalvokuituja, lankoja, punoksia, non-woven rakenteita, verkkoja, neuloksia tai kudottuja rakenteita tai vastaavia.
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksen patenttivaati-25 muksista 1-3 mukainen kalvo, tunnettu siitä, että se on ainakin osittain huokoinen.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksen patenttivaatimuksista 1-4 mukainen kalvo, tunnettu siitä, että 30 sen maksimipaksuus on 4 μιη.
6. Minkä tahansa patenttivaatimuksen patenttivaatimuksista 1-4 mukainen kalvo, tunnettu siitä, että sen maksimipaksuus on 2 000 μιη. 35
7. Minkä tahansa patenttivaatimuksen patenttivaatimuksista 1-6 mukainen kalvo, tunnettu siitä, että se on valmistettu ainakin osittain ainakin yhdestä 21 84137 seuraavista biodegradoituvista ja/tai liukenevista polymeereistä: polyglykolidit (PGA), polylaktidit (kuten PLLA, PDLLA), glykolidi/laktidi sekapolymeerit (PGA/PLLA) , glykolidi/trimetyleenikarbonaatti sekapoly-5 meerit (PGA/TMC), poly-B-hydroksivoihappo (PHBA), poly-B-hydroksipropionihappo (PHPA), poly-B-hydroksi-valeriaanahappo (PHVA), PHBA/PHVA sekapolymeerit, poly-p-dioksanoni (PDS), poly-1,4-dioksanoni-2,5-dionit, polyesteriamidit (PEA), poly-e-kaprolaktoni, 10 poly-<S-valerolaktoni, oksaalihapon polyesterit, glykoliesterit, dihydropyraanipolymeerit, syanoakry-laatit tai kitiinipolymeerit.
8. Minkä tahansa patenttivaatimuksen patenttivaati-15 muksista 1-7 mukainen kalvo, tunnettu siitä, että se on lujitettu ainakin osittain orientoiduilla rakenne-elementeillä, jotka koostuvat ainakin yhdestä patenttivaatimuksessa 7 esitetyistä polymeereistä.
9. Menetelmä minkä tahansa patenttivaatimuksen patenttivaatimuksista 1-8 mukaisen polymeerikäIvon valmistamiseksi, tunnettu siitä, että ainakin osa materiaalin polymeerimateriaalia olevista rakenne-elementeistä orientoidaan materiaalin virtauksen 25 ja/tai mekaanisen muodonmuutoksen avulla suuntautumaan polymeerikalvon tasossa eri suuntiin tai lujitetaan jatkuva tai epäjatkuva kalvomatriisi biodegradoituvilla ja/tai liukenevilla, polymeerikalvon tasossa eri suuntiin suuntautuvilla kuiduilla, kalvokuiduilla tai 30 niistä konstruoiduilla rakenteilla. 22 84137
FI883197A 1988-07-05 1988-07-05 Biodegraderbar och/eller loeslig polymermembran. FI84137C (fi)

Priority Applications (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI883197A FI84137C (fi) 1988-07-05 1988-07-05 Biodegraderbar och/eller loeslig polymermembran.
EP89906783A EP0423155B1 (en) 1988-07-05 1989-06-12 Reinforced polymeric biomaterial films
JP1506539A JP2909116B2 (ja) 1988-07-05 1989-06-12 補強型生体機能材料用重合体フィルム
AT89906783T ATE113484T1 (de) 1988-07-05 1989-06-12 Verstärkte, polymerische biomaterialfilme.
DE68919221T DE68919221T2 (de) 1988-07-05 1989-06-12 Verstärkte, polymerische biomaterialfilme.
PCT/FI1989/000105 WO1990000410A1 (en) 1988-07-05 1989-06-12 Reinforced polymeric biomaterial films
CA000603535A CA1341080C (en) 1988-07-05 1989-06-21 Polymeric biomaterial films
AU42367/89A AU615577B2 (en) 1988-07-05 1989-09-27 Polymeric biomaterial films

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI883197A FI84137C (fi) 1988-07-05 1988-07-05 Biodegraderbar och/eller loeslig polymermembran.
FI883197 1988-07-05

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI883197A0 FI883197A0 (fi) 1988-07-05
FI883197A FI883197A (fi) 1990-01-06
FI84137B true FI84137B (fi) 1991-07-15
FI84137C FI84137C (fi) 1991-10-25

Family

ID=8526773

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI883197A FI84137C (fi) 1988-07-05 1988-07-05 Biodegraderbar och/eller loeslig polymermembran.

Country Status (8)

Country Link
EP (1) EP0423155B1 (fi)
JP (1) JP2909116B2 (fi)
AT (1) ATE113484T1 (fi)
AU (1) AU615577B2 (fi)
CA (1) CA1341080C (fi)
DE (1) DE68919221T2 (fi)
FI (1) FI84137C (fi)
WO (1) WO1990000410A1 (fi)

Families Citing this family (25)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH02152461A (ja) * 1988-12-01 1990-06-12 Nippon Sogo Igaku Kenkyusho:Kk 組織吸収性膜
DE4004475A1 (de) * 1990-02-14 1991-08-22 Man Technologie Gmbh Knochenimplantat
EP0560934B2 (en) * 1990-12-06 1999-11-10 W.L. Gore & Associates, Inc. Implantable bioabsorbable article
CA2060635A1 (en) * 1991-02-12 1992-08-13 Keith D'alessio Bioabsorbable medical implants
CA2108605A1 (en) * 1992-10-21 1994-04-22 Nagabhushanam Totakura Bioabsorbable foam pledget
FI98136C (fi) 1995-09-27 1997-04-25 Biocon Oy Kudosolosuhteissa hajoava materiaali ja menetelmä sen valmistamiseksi
US6500777B1 (en) 1996-06-28 2002-12-31 Ethicon, Inc. Bioresorbable oxidized cellulose composite material for prevention of postsurgical adhesions
US6113640A (en) 1997-06-11 2000-09-05 Bionx Implants Oy Reconstructive bioabsorbable joint prosthesis
US6692499B2 (en) 1997-07-02 2004-02-17 Linvatec Biomaterials Oy Surgical fastener for tissue treatment
JP3559885B2 (ja) 1997-10-22 2004-09-02 グンゼ株式会社 人工硬膜
AU3812099A (en) 1998-04-01 1999-10-18 Bionx Implants Oy Bioabsorbable surgical fastener for tissue treatment
US6406498B1 (en) 1998-09-04 2002-06-18 Bionx Implants Oy Bioactive, bioabsorbable surgical composite material
US6579533B1 (en) 1999-11-30 2003-06-17 Bioasborbable Concepts, Ltd. Bioabsorbable drug delivery system for local treatment and prevention of infections
JP2001309969A (ja) 2000-04-28 2001-11-06 Gunze Ltd 人工硬膜
DE10155842A1 (de) 2001-11-14 2003-05-28 Ethicon Gmbh Flächiges Implantat
US20030097180A1 (en) 2001-11-20 2003-05-22 Pertti Tormala Joint prosthesis
US20040138683A1 (en) 2003-01-09 2004-07-15 Walter Shelton Suture arrow device and method of using
US8017395B2 (en) 2004-12-17 2011-09-13 Lifescan, Inc. Seeding cells on porous supports
CN101052425A (zh) * 2005-03-23 2007-10-10 株式会社Jms 防粘连膜
WO2010128039A1 (en) * 2009-05-07 2010-11-11 Dsm Ip Assets B.V. Biodegradable composite comprising a biodegradable polymer and a glass fiber
FI20096285A (fi) 2009-12-04 2011-06-05 Conmed Linvatec Biomaterials Oy Ltd Lämpömuovausmenetelmä ja menetelmän avulla saatavat tuotteet
JP5838026B2 (ja) * 2010-10-06 2015-12-24 日立化成株式会社 手術用衛生材料
JP5838025B2 (ja) * 2010-10-06 2015-12-24 日立化成株式会社 癒着防止材
CN111110922B (zh) * 2019-12-25 2020-10-27 四川大学 一种用于3d生物打印的牙周生物模块及构建方法及应用
CN115382018B (zh) * 2022-09-29 2023-06-23 吉林大学 仿生人工韧带及其制备方法

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4655777A (en) * 1983-12-19 1987-04-07 Southern Research Institute Method of producing biodegradable prosthesis and products therefrom
JPH0611304B2 (ja) * 1985-02-07 1994-02-16 グンゼ株式会社 胸郭支持材
NL8500538A (nl) * 1985-02-26 1986-09-16 Stichting Tech Wetenschapp Hartklepprothese, werkwijze voor het vervaardigen van een hartklepprothese en daarbij toegepaste mal.
FI75493C (fi) * 1985-05-08 1988-07-11 Materials Consultants Oy Sjaelvarmerat absorberbart osteosyntesmedel.
US4671280A (en) * 1985-05-13 1987-06-09 Ethicon, Inc. Surgical fastening device and method for manufacture
AU4490685A (en) * 1985-06-14 1987-01-07 Materials Consultants Oy Surgical device for immobilization of bone fracture
JPS6369825A (ja) * 1986-09-11 1988-03-29 Mitsui Toatsu Chem Inc ブロツク共重合体及びその製造方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU615577B2 (en) 1991-10-03
WO1990000410A1 (en) 1990-01-25
DE68919221D1 (de) 1994-12-08
JPH03505535A (ja) 1991-12-05
CA1341080C (en) 2000-08-08
AU4236789A (en) 1991-04-11
FI84137C (fi) 1991-10-25
ATE113484T1 (de) 1994-11-15
JP2909116B2 (ja) 1999-06-23
EP0423155A1 (en) 1991-04-24
DE68919221T2 (de) 1995-06-08
FI883197A0 (fi) 1988-07-05
EP0423155B1 (en) 1994-11-02
FI883197A (fi) 1990-01-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI84137B (fi) Biodegraderbar och/eller loeslig polymermembran.
US6165217A (en) Self-cohering, continuous filament non-woven webs
EP1924217B1 (en) Composite self-cohered web materials
AU2006276047B2 (en) Method of Using A Highly Porous Self-Cohered Web Material
EP1909701B1 (en) Highly porous self-cohered web materials
US8067071B2 (en) Composite self-cohered web materials
EP1909692B1 (en) Highly porous self-cohered web materials having haemostatic properties
US7604668B2 (en) Composite self-cohered web materials
US8048500B2 (en) Composite self-cohered web materials
US7850810B2 (en) Method of making porous self-cohered web materials
DK174064B1 (da) Absorberbar og/eller opløselig polymer film, fremgangsmåde til fremstilling af filmen samt anvendelse af filmen
AU2012202897B2 (en) Composite self-cohered web materials

Legal Events

Date Code Title Description
FG Patent granted

Owner name: BIOCON OY

MA Patent expired