DK174064B1 - Absorberbar og/eller opløselig polymer film, fremgangsmåde til fremstilling af filmen samt anvendelse af filmen - Google Patents

Description

i DK 174064 B1

Opfindelsen angår en absorberbar og/eller opløselig polymer film.

Polymere biomaterialer, såsom film eller membraner, har adskillige anvendelsesmuligheder indenfor kirurgisk be-5 handling. Porøs eller ikke-porøs polymerfilm kan anvendes f.eks. til udefra at understøtte et opereret eller beskadiget væv eller organ eller en del deraf, f.eks. ved fastgørelse af den støttende film med vævsklæbemiddel eller ved suturering rundt om det opererede indre organ. Porøs eller ikke-10 porøs film kan også anvendes til at adskille betændte væv eller organer eller dele deraf fra deres omgivelser og på denne måde forebygge spredning af infektionen. Adskillelsesfilm kan også anvendes til adskillelse af cellevæv fra hinanden til samtidig på kontrolleret måde at styre 15 væksten af cellerne. En sådan typisk anvendelse er anvendelse af polymerfilm til adskillelse af en inficeret, kirurgisk renset tandrod fra gingivalbindevævet og epithelet. Det peri-odontale ligament- og cementvæv kan da vokse ind i den coro-nale retning på den helende rods overflade, hvilket fører til 20 en ny fiksering af tanden. På denne måde kan de periodontale strukturer gendannes (J. Gottlow, S. Nyman, J. Lindhe, T. Karring og J. WennstrOm, J. Clin. Periodontol.. 13 (1986) 204). Efter en periodontal kirurgisk operation findes fire typer cellevæv, som søger at dække tandrodens overflade. I 25 en ukontrolleret situation vokser epithelet først langs rodens overflade og forhindrer genfikseringen af tanden. Også tandkødets bindevæv kan fæstne sig til rodens overflade. Imidlertid er fikseringen uden cement eller periodontal ligament svag og kan føre til brud på fikseringen (S. Nyman, T.

30 Karring, J. Lindhe og S. Planten, J. Clin. Periodontol.. 7 (1980) 394; T. Karring, F. Isidor, S. Nyman og J. Lindhe, J.

Clin. Periodontol.. 12 (1985) 51).

Cellerne, som producerer cement og periodontal ligament, vokser så langsomt, at de sædvanligvis ikke vokser 35 på overfladen af tandens inficerede rod førend gingivalvæv og epithel. Imidlertid har studierne af kontrolleret vævsregeneration vist, at celler, som producerer cement, kan vokse DK 174064 B1 2 på rodens overflade, hvis rodens overflade er isoleret fra andre væv under helingsprocessen (S. Nyman, J. Gottlow, T. Karring og J. Lindhe, J. Clin. Periodontol. . 9. (1982) 275).

Fra kirurgisk brug kendes biostabile film, som fun-5 gerer som beskyttelseslag mellem gingivalbindevævet og tandroden. Sådanne film danner et beskyttet område dér, hvor roden er defekt. 1 dette område kan de resterende periodontale ligamentceller selektivt dække rodens overflade. F.eks. er Gore-Tex et sådant biostabilt filmmateriale. Det er en poly-10 tetrafluoroethylen (PTFE) film, som indeholder PTFE ansamlinger og fine fibriller, der forbinder ansamlingerne med hinanden. Sådanne biostabile film eller membraner må imidlertid fjernes under en anden operation efter helingen af tandroden. Fjernelsesoperationen udføres typisk 1-3 måneder efter den 15 første operation. Dette betyder anselige omkostningerne og yderligere risici, f.eks. for infektioner, for patienten.

En ideel film eller membran til beskyttelse af væksten af de celler, der producerer cement og periodontal ligament på tandroden, er en absorberbar og/eller opløselig 20 (bionedbrydelig) film eller membran, som fortæres ved metabolisme i de levende celler og/eller ved opløsning uden at forårsage vævsreaktioner, der kunne forhindre helingen. I dette tilfælde er behovet for den anden operation elimineret.

Blandt biomateriale-eksperter kendes brugen af 25 smeltestøbte eller opløsningsfordampede absorberbare film til adskillelse af væv, organer eller dele deraf fra hinanden eller til understøtning af opereret eller beskadiget væv eller organer eller disses dele ved deres ydre overflade.

Følgelig er det kendt at anvende polylactidfilm, 30 som er fremstillet af chloroformopløsninger af polylactid ved fordampning, til adskillelse af tandrodens helende overflade fra gingivalbindevævet og epithelet. I en sådan situation kan det periodontale ligament- og cementvæv vokse ind i den coro-nale retning under beskyttelse af polylactidfilmen, hvilket 35 fører til en ny bindevævsfiksering (I. Magnusson, C. Batich og B.R. Collins, J. Periodontol♦. Januar 1988, p. 1). Sådanne polymere film er imidlertid svage i mekanisk styrke med træk- DK 174064 B1 3 styrker typisk 40-60 MPa. Dette fører til praktiske vanskeligheder ved den kirurgiske brug af sådanne film. Sådanne vanskeligheder er bl.a.: - Mekanisk svage film ødelægges eller rives let itu, når de 5 indsættes i levende væv under en kirurgisk operation.

Hvis på den anden side kirurgen ønsker at sikre, at en sådan film ikke går itu eller rives i stykker under operationen, må der anvendes tykke film, hvor tykkelsen typisk er på 50-500 mymeter. Sådanne film er stive, og 10 det er derfor vanskeligt at anbringe filmen tæt op ad rodoverfladen. Sådanne film udgør på den anden side en betydelig mængde fremmed materiale i vævene, hvilket kan føre til en fremmedlegemereaktion, som helt eller delvist kan forsinke, forstyrre eller forhindre 15 helingen.

- Fikseringen af mekanisk svag film på tandrodens overflade f.eks. ved hjælp af suturer, som føres gennem filmen, er vanskelig, fordi suturen let kan skære i den svage film, når den trækkes gennem hullet i filmen. Dette kan 20 føre til iturivning af filmen og til løsrivelse af suturen under operationen.

Hovedårsagen til de ringe mekaniske styrkeegenskaber hos absorberbare polymere film, som fremstilles ved smeltestøbning eller opløsningsfordampning er, at den krystalli-25 serede polymer, når smelten hærdes eller opløsningen fordamper, omdannes til en delvist krystallinsk, sphærolitisk struktur. Følgelig omfatter den delvist krystallinske, absorberbare film, som er fremstillet ved smeltestøbning eller ved fordampning, typisk foldede molekylære kædelameller, der kan 30 have en tykkelse på 100-300 Å og en bredde på omkring 1 mymeter og være omgivet af en amorf polymer. Lamellerne er på den anden side dannet af mosaik-lignende foldede kædeblokke, der kan have en bredde på få hundrede Å. Lamellerne forener sig typisk til båndlignende strukturer, som vokser fra krystalli-35 sationskernerne til tredimensionale, sfære-lignende sphæroli-tiske strukturer. Fordi polymere materialer med sfærolitisk struktur sædvanligvis ikke udviser væsentlig orientering af DK 174064 B1 4 polymere kæder i nogen speciel retning, er sådanne polymerma-terialers styrkeegenskaber typisk særdeles beskedne, f.eks. trækstyrker på typisk 20-60 MPa.

Ved at en absorberbar og/eller opløselig film eller 5 membran ifølge den foreliggende opfindelse er ejendommelig ved, at den er forstærket i det mindste delvist af absorberbare og/eller opløselige, i mere end en retning orienterede strukturelle armeringselementer, har det uventet vist sig, at man kan frembringe nye stærke og holdbare absorberbare 10 og/eller opløselige film, som har en i det mindste delvist orienteret struktur, og som er bedre anvendelige end de kendte materialer til understøtning eller forbindelse af væv eller organer eller dele deraf og/eller til at adskille dem fra hinanden. Sådanne film kan anvendes f.eks. som separerings-15 film på overfladen af en tandrod til beskyttelse af den kontrollerede vækst af periodontalt ligament- og/eller cementvæv .

Ved de orienterede strukturelle armeringselementer skal i denne forbindelse forstås de i det mindste delvist 20 orienterede polymere molekylkæder eller dele deraf, orienterede krystallinske lameller, sfæroliter eller dele deraf, fi-briller og lignende morfologiske strukturelementer eller dele deraf og fibre, filamenter, filmfibre, tråde, snore, non-wov-ne strukturer, netværker og masker, strikkede eller vævede 25 strukturer eller tilsvarende fiberkonstruktioner.

Endvidere angår den foreliggende opfindelse en fremgangsmåde, der som angivet i den kendetegnende del af fremgangsmådekravet til fremstilling af den i det mindste delvist forstærkede orienterede, absorberbare film er ejen-30 dommelig ved, at i det mindste en del af de strukturelle armeringselementer i materialet orienteres til de ønskede retninger ved hjælp af materialestrømmen og/eller ved hjælp af mekanisk deformation eller ved at forstærke den kontinuerte eller nonkontinuerte matrix ved hjælp af absorberbare og/el-35 ler opløselige fibre, filmfibre eller ved hjælp af strukturer, som er sammensat heraf. Materialer, såsom filamenter, fibriller, tråde, non-wovne strukturer, masker og netværk, DK 174064 B1 5 strikkede eller vævede strukturer, kan anvendes.

Endvidere beskrives anvendelsen af film ifølge opfindelsen som kirurgiske implantater til adskillelse af væv og/eller organer og/eller dele deraf fra hinanden eller til 5 støtte af disse. Anvendelsen kan være at beskytte den kontrollerede vækst af det periodontale ligament og/eller cementvæv.

Opfindelsen vil i det følgende blive nærmere forklaret under henvisning til tegningen, hvor 10 fig. la viser omdannelsen af en gruppe lameller til en fibrillær struktur, fig. Ib molekylstrukturen inde i mikrofibrillerne og mellem disse, fig. lc skematisk strukturen af en fribrilleret polymer, 15 fig. 2 skematisk strukturelle enheder fundet i en fibrilleret struktur, fig. 3 et snitbillede af en udførelsesforra for filmen ifølge opfindelsen, og fig. 4 skematisk testmetoden, der anvendes i forbindelse med 20 eksemplerne.

Orienteringen og fibrilleringen af sfærolitiske polymersystemer er en proces, som er studeret grundigt i forbindelse med fremstillingen af termoplastiske fibre. Eksempelvis beskriver opfindelsen ifølge USA-patent nr.

25 3.161.709 en trefaset trækkeproces, hvor det smeltestøbte polypropylenfilament omdannes til en fiber med høj mekanisk styrke.

Fibrillationsmekanismen er hovedsagelig som anført i det følgende (C.L. Choy et al. Polym. Eng. Sci., 23 1983, 30 p. 910). Når en semikrystallinsk polymer trækkes, bringes molekylkæderne i de krystallinske lameller hurtigt til at forløbe i trækkeretningen. Samtidig forlænges sfæroliterne og opbrydes til slut. Krystalblokke afrives fra lamellerne og forbindes af strakte binde-molekyler, der hidrører fra en 35 delvis åbning af kæder. De skiftevise amorfe og krystallinske regioner danner derfor sammen med de spændte binde-molekyler lange tynde mikrofibriller med en bredde på ca. 100 Å, og som DK 174064 B1 6 bringes til at forløbe i trækretningen. Eftersom de intrafi-brillære binde-molekyler dannes ved fladerne mellem krystalblokkene, ligger de hovedsagelig på mikrofibrillernes ydre afgrænsning. Binde-molekylerne, som bandt forskellige lamel-5 ler i det isotropiske udgangsmateriale, forbinder nu forskellige mikrofibriller, d.v.s. de bliver interfibrillære bindemolekyler beliggende ved grænselagene mellem tilstødende mi-krofibriller. Fig. la viser skematisk, hvorledes en gruppe lameller omdannes til en fibrillær struktur - til en fibril, 10 som omfatter en gruppe af mikrofibriller - som følge af træk-keoperationen, og fig. Ib viser skematisk molekylstrukturen inde i mikrofibriller og mellem disse. Fig. lc viser skematisk strukturen af fibrilleret polymer. Denne figur viser adskillige fibriller - en af disse er for tydeligheds skyld 15 farvet grå - som omfatter adskillige mikrofibriller med en længde på adskillige mikrometer.

Den fxbrillære struktur optræder allerede ved relativt lave trækforhold lambda, hvor lambda = længden af prøven efter trækning / længden af prøven før trækning. Eksempelvis 20 fibrilleres HD-polyethylen tydeligvis med en lambda-værdi på 8 og polyacetal (POM) ved en lambda-værdi på 3.

Når trækningen af den fibrillerede struktur fortsættes yderligere - dette procestrin kaldes ofte ultra-orien-tering - deformeres den fibrillære struktur ved shear-for-25 skydning af mikrofibriller, hvilket forårsager en stigning i volumenfraktionen af strakte interfibrillære binde-molekyler. Hvis trækningen udføres ved høj temperatur, vil de perfekt liniestillede binde-molekyler krystalliseres til dannelse af aksiale krystalbroer, der forbinder krystalblokkene.

30 De udmærkede styrke- og elasticitetsmodul-værdier for den fibrillerede struktur er baseret på den stærke orientering af polymermolekyler og molekylsegmenter i trækningens retning - i mikrofibrillernes længdeakseretning.

Fig. 2 viser skematisk følgende strukturelle enhe-35 der, som kan ses i polymerfibres fibrillerede struktur og også i strukturen af makroskopiske, fibrillerede polymerprøver, såsom stænger og rør: krystalblokke, som er adskilt fra DK 174064 B1 7 hinanden af amorft materiale, f.eks. frie polymerkæder, kædeender og molekylfolder, binde-molekyler, som forbinder krystalblokke med hinanden - mængden og tykkelsen af binde-molekylerne stiger med stigende trækforhold lambda - og eventuelt 5 krystalbroer mellem krystalblokke. Broer kan dannes under trækning, når binde-molekylerne orienteres og selv grupperes til broer (C. L. Chov et al.. J.Polym.Sci., Polym. Phys. Ed-, 19, 1981, p. 335-352). Fordi den orienterede struktur i orienteringsretningen indeholder en stor mængde stærkt covalente 10 bindinger mellem polymerkædernes atomer, har sådant materiale i orienteringsretningen betydeligt højere styrkeværdier end det ikke-orienterede materiale.

Den orienterede fibrillære struktur, som er vist i fig. 1 og 2, udvikles allerede ved såkaldte naturlige træk-15 ningsforhold lambda < 8. Når trækningen fortsættes herefter som en ultraorientering ved en høj temperatur, kan mængden af krystalbroer stige meget højt og i ekstreme tilfælde danner broer og krystalblokke en kontinuert krystallinsk struktur. Virkningerne af binde-molekylerne og broerne er ofte 20 ens, og derfor er det ikke altid muligt at skelne nøjagtigt mellem dem.

Orientering og fibrillering kan eksperimentelt karakteriseres ved forskellige metoder. Orienteringsfunktionen fc, som kan måles ved hjælp af røntgendiffraktionsmålinger, 25 karakteriserer orienteringen af molekylkæder i den krystallinske fase. Som regel opnår fc allerede ved naturlige trækkeforhold for lambda < 6, maksimalværdien 1. Det polymere materiale med sfærolitiske strukturer viser fc << 1.

Dobbeltbrydningen (delta), som kan måles ved hjælp 30 af polarisationsmikroskop, er også en størrelse, som beskriver molekylær orientering af molekylkæder. Som regel vokser den stærkt ved naturlige trækkeforhold for lambda < 6 og derefter under ultraorientering langsommere, hvilket viser, at molekylkæderne i den krystallinske fase er orienteret i træk-35 keretningen ved naturlige trækkeforhold og molekyloriente-ringen i den amorfe fase fortsætter videre ved højere trækkeforhold (C.L. Chov et al.. Polym.Eng.Sci., 23, 1983, p. 910- 922).

8 DK 174064 B1

For unidirektionalt orienterede film er det karakteristisk, at filmens styrkeegenskaber vinkelret på orienteringsretningen er betydeligt svagere end i orienteringsret-5 ningen. Derfor er orienteringen af filmen i en fordelagtig udførelsesform gjort biaksial i filmens planretning, enten (a) ved at rulle og/eller trække en tyk film tyndere mellem ruller, eller (b) ved trækning af film samtidig i to forskellige retninger, sædvanligvis i retninger, som står vinkelret 10 på hinanden. Todimensional orientering frembringer orienterede, armerede strukturelementer i filmens plan i forskellige retninger, hvilket også gør filmens styrkeegenskaber i tværretningen bedre.

Også andre orienteringsmetoder kan anvendes til 15 fremstilling af film ifølge opfindelsen. Polymer smelte kan f.eks. krystalliseres i en hurtigt strømmende tilstand, således at flydeorienteringen fryses, idet mindste delvist, ind i den faste film til armering af den.

Ud over de nævnte metoder, hvor de armerende struk-20 turelle elementer dannes inde i en polymer matrix under dennes deformation, er det også muligt at anvende forudfremstil-lede armeringselementer til armering af filmene ifølge opfindelsen. Sådanne typiske strukturelle elementer er absorberbare og/eller opløselige fibre, filamenter, fibriiier, fiim-fi-25 bre, tråde, snore, non-wovne strukturer, væv og masker, strikkede og vævede eller tilsvarende strukturer. I disse tilfælde kan den absorberbare og/eller opløselige film fremstilles ved flere forskellige fremgangsmåder. Eksempelvis kan de armerende fibre eller tilsvarende strukturer og den film-30 dannende matrixpolymer trykkes sammen og komprimeres ved hjælp af varme og tryk, hvilket frembringer en film, som er armeret med fibre eller med tilsvarende strukturer. Det er også muligt at nedsænke fibrene i en opløsning af en polymer og at fordampe opløsningsmidlet i det mindste delvist og at 35 presse fibrene ved hjælp af tryk og eventuelt også varme til en fiberarmeret film. Det er også muligt at smelte fiberkonstruktionen i det mindste delvist og at komprimere materialet DK 174064 B1 9 til en i det mindste delvist selv-armeret film. For alle de nævnte film er det typisk, at disse på grund af stærke, orienterede strukturelle elementer har betydelige bedre sejheds-og styrkeegenskaber end de ikke-orienterede film.

5 Orienteringen af amorfe og/eller opløselige polyme rer fører ikke til så stor en forøgelse af styrken, som det er tilfældet ved orienteringen af partielt krystllinske film. Imidlertid fører også den mekaniske deformation af amorfe film til forøgelse af deres styrke i deformationsretningen, 10 fordi molekylkæderne også orienteres i dette tilfælde. Imidlertid opnås en specielt høj forstærkningseffekt kun for amorfe absorberbare film, når de armeres med absorberbare fibre eller med tilsvarende strukturer, således som eksemplerne viser.

15 Tabel 1 viser nogle absorberbare og/eller opløse lige polymerer, som kan anvendes som råmaterialer - både som orienterede strukturelle elementer og som filmmatrix - i fremstillingen af film ifølge opfindelsen.

Filmene kan være nonporøse eller de kan have porer, 20 som kan tilvejebringes (a) ved fremgangsmåder, der er kendte inden for polymerteknologien, f.eks. ved hjælp af forskellige additiver, såsom gasser eller let fordampelige opløsningsmidler etc., (b) ved fremstilling af filmen i hovedsagen af fibrøse strukturelle enheder, eller (c) ved perforering af fil-25 men ved tilvejebringelse af huller deri.

Tabel 1. Absorberbare οσ/eller opløselige polymerer.

Polymer

Polyglycolid (PGA)

Copolvmerer af glvcolid: 30 Glycolid/L-lactid copolymerer (PGA/PLLA)

Glycolid/trimethylencarbonat copolymerer (PGA/TMC) Polylactider (PLA)

Stereocopolymerer af PLA:

Poly-L-lactid (PLLA) 35 Poly-DL-lactid (PDLLA) L-lactid/DL-lactid copolymerer Copolvmerer af PLA: DK 174064 B1 10

Laetid/tetramethylglycolid copolymerer Lactid/trimethylencarbonat copolymerer Lactid/delta-valerolacton copolymer Lactid/epsilon-caprolacton copolymer 5 Polydepsipeptider PLA/polyethylenoxid copolymerer

Usymmetrisk 3,6-substitueret poly-1,4-dioxan-2,5-dioner

Poly-beta-hydroxybutyrat (PHBA) 10 PHBA/delta-hydroxyvalerat copolymerer (PHBA/HVA)

Poly-beta-hydroxypropionat (PHPA)

Poly-p-dioxanon (PDS)

Poly-delta-valerolacton

Poly-epsilon-caprolacton 15 Methylmethacrylat-N-vinylpyrrolidin copolymerer

Polyesteramider Polyestere af oxalsyre Polydihydropyraner Polyalky1-2-cyanoacrylater 20 Polyurethaner (PU)

Polyvinylalcohol (PVA)

Polypeptider

Poly-beta-maleinsyre (PMLA)

Poly-beta-alkanoesyrer 25 Polyvinylalcohol (PVA)

Polyethylenoxid (PEO)

Chitinpolymerer

Reference: S. VainionpSS, P. Rokkanen og P. T5rmaia, Proor.

Polvm. Scl.. under trykning.

30 Det er indlysende, at også andre absorberbare og/eller opløselige polymerer end de i tabel 1 nævnte kan anvendes ved fremstilling af film ifølge opfindelsen.

Filmene ifølge opfindelsen kan indeholde, eller der kan i strukturer, som danner del af dem, også være kombineret 35 forskellige bioaktive additiver, såsom antibiotika, væksthormoner, medikamenter, hæmostatiske kemikalier og/eller andre terapeutiske bestanddele, som har gavnlige virkninger på DK 174064 B1 11 vævshelingen.

Det er også muligt at kombinere og/eller at forbinde med filmene ifølge opfindelsen andre materialer, såsom biostabile fibre, fiberkonstruktioner, film etc. til opnåelse 5 af de ønskede virkninger i forskellige kirurgiske operationer.

I en fordelagtig udførelsesform er filmen ifølge opfindelsen dannet af nonporøse ydre overflader og af et mellemlag, som indeholder i det mindste delvist lukket porøsi-10 tet, fig. 3. En sådan film er fleksibel og mekanisk stærk, og intern porøsitet i filmen kan i det mindste delvist fyldes med bioaktive substanser, såsom antibiotika, medikamenter, væksthormoner, hæmostatiske additiver, kemoterapeutiske substanser etc., som kan frigives fra filmen til det omgivende 15 væv på kontrolleret måde.

Opfindelsen illustreres af de følgende eksempler. EKSEMPEL 1.

En enkelt snekke-ekstruder med en snekkediameter på 25 mm anvendtes til fremstilling af plane film af absor-20 berbare og opløselige polymerer og polymerblandinger ved anvendelse af en slidsdyse med en slidsbredde på 20 mm og en slidshøjde på 0,4 mm. Filmene nedkøledes med nitrogengas-blæsning og orienteredes biaksialt, enten (a) ved rulning deraf mellem opvarmede ruller til tykkelsesområdet 2-40 my-25 meter, eller (b) ved trækning af filmene samtidig i filmens fremstillingsretning og i en retning vinkelret derpå. Rulletemperaturerne og trækketemperaturerne var højere end glas-overgangstemperaturen og lavere end smeltetemperaturerne for materialerne og materialeblandingerne. Deformationsgraderne 30 var beliggende mellem trækkeforholdene 1,5 til 4. Orienterede film fremstilledes af absorberbare og/eller opløselige materialer som angivet i tabel 2. Trækstyrkerne af orienteret og ikkeorienteret tilsvarende film sammenlignedes med hinanden.

Fra denne basis defineredes den relative trækstyrke for de 35 orienterede film, som R.T.S. *= trækstyrken af den orienterede film i orienteringsretningen/trækstyrken af den ikke-orienterede film.

DK 174064 B1 12 TABEL 2. De relative trækstyrker R.T.S. og de relative rivestyrker (R.R.S.) for orienterede film.

Den orienterede film Tykkelsen af R.T.S. R.R.S.

orienteret film (mym) 5 ___ PGA 4 63 PGA/PLLA 20 5,4 3 PGA/TMC 40 32 PLLA 20 64 10 PDLLA 60 2 1,5 PHBA 50 3 2 PHBA/HVA 50 2 1,6 PDS 60 3 2 PVA 40 2 1,5 15 _

Riveeffekten for multifilamentsuturen Dexon (registreret varemærke), størrelse 0 (USP), fremstillet af Davis & Geck, Gosport, England, på de orienterede og ikkeorientere-de film blev studeret ved i filmene at frembringe et lille 20 hul med en nål med 10 mm afstand fra filmens kant, ved at trække suturen gennem hullet, ved binding af suturen i en løkke og ved trækning af suturløkken gennem filmen, se fig.

4.

Den relative rivestyrke (R.R.S.) for de orienterede 25 film defineredes: R.R.S = Rivestvrke for orienteret film/filmtvkkelse

Rivestyrke for ikkeorienteret film/filmtykkelse.

Tabel 2 viser de studerede materialer, tykkelsen af de orienterede film, deres relative trækstyrker og relative rivestyr-30 ker.

Tabel 2 viser, at træk- og rivestyrkerne for de orienterede film er overlegne i sammenligning med de tilsvarende egenskaber for ikkeorienterede film.

EKSEMPEL 2. Polymererne af typerne PGA, PGA/PLLA, PGA/TMC, 35 PLLA og PDS ifølge tabel 2 anvendtes til med såkaldte blæse-filmteknik at fremstille orienterede absorberbare film ved at smelte materialerne med en enkelt smeltekstruder, ved DK 174064 B1 13 presning af smelten under tryk gennem en ringformet dyse ind i en rørformet forform, diameter 60 mm, vægtykkelse 0,4 mm, og ved orientering af materialet biaksialt ved hjælp af et indre overtryk under materialets hærdning. Tykkelsen af de 5 orienterede film var mellem 40 mymeter og 80 mymeter.

De relative rivestyrker for de orienterede film havde værdier på omkring tre.

EKSEMPEL 3. Absorberbare fibre eller suturer, som blev snoet af disse - tykkelse 20 mymeter til 400 mymeter - blev vævet 10 til et løst tekstilstof af den lærredsvævede art. Stoffet blev opskåret i stykker, 20 mm x 80 mm, og disse stykker presset sammen med absorberbare og/eller opløselige film, som fremstilledes af absorberbare og/eller opløselige polymerer ved smeltning eller ved fordampning fra opløsningsmidlet.

15 Under presningen tilførtes et komprimerende tryk på 80 MPa og varme om nødvendigt. Komprimeringsbetingelserne udvalgtes på en sådan måde, at filmmaterialet blødgjordes og/eller smeltede og vædede fibrene. De relative trækstyrker for de fiberarmerede film, tykkelser 30-2000 mymeter, måltes i 20 sammenligning med styrkeværdierne for ikke-armerede matrix-polymerfilm ifølge eksempel 1. Tabel 3 viser de studerede matrixpolymerer, armeringsfibre og de relative trækstyrker (R.T.S.) af de orienterede film.

Rivestyrkerne for armerede og ikke-armerede film 25 studeredes ifølge fremgangsmåden i eksempel 1. Når fiberarmer ingen foretoges med PHBA- og PHBA/HVA fibre, var de relative rivestyrker for fiberarmerede film på mellem 8 og 20. I tilfældet med absorberbare film armeret med PGA, PGA/TMC, PGA/PLLA, PLLA og PDS fibre bristede oprivnings-30 suturen før filmens totale brud.

Målingerne i eksempel 3 viste overlegne træk- og rivestyrker for de armerede film i sammenligning med ikke-armerede film.

DK 174064 B1 14 TABEL 3. Strukturelle komponenter og de relative trækstyrker (R.T.S.) for fiberarmerede absorberbare og/eller opløselige film.

Matrixpolvmer_Fiberarmerlnq_R.T.S.

5 PDS PGA 8 PDS PGA/TMC 6 PDS PGA/PLLA 8 PDS PLLA 4 PDS PHBA 2 10 PDS PHBA/HVA 1,5 PDS chitinfiber 6 PDLLA PGA 12 PDLLA PGA/TMC 8 PDLLA PGA/PLLA 10 15 PDLLA PLLA 6 PDLLA PHBA 4 PDLLA PHBA/HVA 3 PDLLA PDS 1,5 PLLA PGA 14 20 PLLA PGA/TMC 6 PVA PGA 20 PVA PGA/TMC 14 PVA PGA/PLLA 15 PVA PLLA 10 25 PVA PHBA 8 PVA PHBA/HVA 6 PVA PDS 8 PVA chitinfibre 6 PGA/TMC PGA 4 30 EKSEMPEL 4.

Suturer, som snoedes af absorberbare fibre, og monofilamentsuturer, anvendtes til fremstilling ved strikning af en bomulds strikket type tekstilstof. Det strikkede stof smeltedes fra dets ene overflade ved at presse det mod en 35 varm stålplade på en sådan måde, at den anden overflade af det strikkede stof forblev usmeltet. De relative træk- og DK 174064 B1 15 rivestyrker for de selvarmerede absorberbare film, der fremstilledes på denne måde, måltes ved sammenligning af deres træk- og rivestyrker med tilsvarende værdier af ikke-oriente-rede, smeltestøbte tilsvarende film. Sidstnævnte film frem-5 stilledes ved total smeltning af de strikkede tekstilstoffer mellem to varme stålplader. De studerede materialer er anført i tabel 4. De relative træk- og rivestyrker for selvarmerede film er også angivet i tabel 4.

DK 174064 B1 16 TABEL 4. Egenskaber for selvarmerede absorberbare film. Fibermateriale Tykkelse af R.T.S. R.R.S. af tråd (USP) af film film 5 PGA (Dexon) 3-0 6 * PGA/TMC (Maxon) 1 4 20 PGA/PLLA(Vicryl) 0 5 * PLLA 1 3 12 PDS 138 10 _______ * Oprivningstråden bristede før filmen bristede.

EKSEMPEL 5.

PGA-, PGA/PLLA-, PLLA- og PDLLA-fibre med tykkelser på 10-80 mymeter blev afskåret i 20 mm lange stykker. De af-15 skårne fibre indsamledes på en porøs overflade ved hjælp af sugning, således at omkring 200 mymeter tykke non-wovne filtstykker dannedes. Fil.tstykkerne komprimeredes mekanisk under et tryk på 80 MPa til tætte film eller membraner med en tykkelse på omkring 100 mymeter, og de smeltedes fra den ene 20 overflade ved hjælp af en varm plade. Den relative trækstyrke af de armerede film var mellem 1,5 og 3 og de relative rivestyrker var mellem 4 og 7 i sammenligning med styrkeværdierne for totalt smeltede, ikkeorienterede tilsvarende film.

EKSEMPEL 6.

25 PGA-, PGA/PLLA- Og PLLA-fibre ifølge eksempel 5 blev bundet sammen ved i hver fibermasse at iblande 10 vægtprocent af fintmalet PDLLA-pulver, partikelstørrelse omkring 1 mymeter, og ved komprimering af fiberpulverblandingerne ved 150eC til porøse, non-wovne film, hvor PDLLA var som et bin-30 demateriale, der dannede en nonkontinuert matrix. Disse films relative træk- og rivestyrker var mellem 2 og 8 i sammenligning med tilsvarende værdier for de totalt smeltede film.

Claims (13)

1. Absorberbar og/eller opløselig polymerfilm, kendetegnet ved, at den er forstærket i det mindste delvist af absorberbare og/eller opløselige, i mere end en retning 5 orienterede strukturelle armeringselementer.

2. Film ifølge krav 1, kendetegnet ved, at de orienterede strukturelle armeringselementer er orienterede molekylkæder eller dele deraf, orienterede krystallinske lameller, sfærulitter, fibriller eller dele deraf eller 10 tilsvarende morfologiske strukturelle elementer.

3. Film ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at de orienterede strukturelle armeringselementer er fibre, filamenter, filmfibre, tråde, snore, non-woven strukturer, net, masker, strikkede eller vævede stoffer eller tilsvarende 15 materialer.

4. Film ifølge ethvert af kravene 1-3, kendetegnet ved, at den er i det mindste delvist porøs.

5. Film ifølge ethvert af kravene 1-4, kendetegnet ved, at dens maksimale tykkelse er 2000 mymeter.

6. Film ifølge ethvert af kravene 1-5, kendeteg net ved, at den er fremstillet i det mindste delvist af mindst en af følgende absorberbare og/eller opløselige polymerer: polyglycolider (PGA), polylactider, (såsom PLLA, PDLLA), glycolid/lactidcopolymerer (PGA/PLA), glycolid/tri-25 methylencarbonatcopolymerer (PGA/TMC), poly-beta-hydroxy-smørsyre (PHBA), poly-beta-hydroxypropionsyre (PHPA), poly-delta-hydroxyvalerianesyre PHVA), PHBA/PHVA copolymerer, poly-p-dioxanon (PDS), poly-1,4-dioxanon-2,5-dioner, polyesteramider (PEA), poly-epsilon-caprolacton, poly-delta-vale-30 rolacton, polycarbonater, polyestere af oxalsyre, glycol-estere, dihydropyranpolymerer, polyetherestere, cyanoacry- DK 174064 B1 later eller chitinpolyraerer.

7. Film ifølge ethvert af kravene 1-6, kendetegnet ved, at den er armeret, i det mindste delvist, af orienterede strukturelle armeringselementer, som består af 5 i det mindste en af polymererne: polyglycolider (PGA), poly-lactider, (såsom PLLA, PDLLA), glycolid/lactid copolymerer (PGA/PLA), glycolid/trimethylencarbonatcopolymerer (PGA/TMC), poly-beta-hydroxysmørsyre (PHBA), poly-beta-hydroxypropion-syre (PHPA), poly-delta-hydroxyvalerianesyre (PHVA),

8. Film ifølge ethvert af kravene 1-7, kendeteg net ved, at den omfatter et biofunktionelt kemikalie, såsom antibiotikum, væksthormon, medikamenter etc. kemoterapeutisk kemikalie.

9. Film ifølge ethvert af kravene 1-8, kendeteg- 20 net ved, at filmen og/eller de strukturelle armeringselementer er orienteret biaksialt.

10. Fremgangsmåde til fremstilling af filmen ifølge ethvert af kravene 1-9, kendetegnet ved, at i det mindste en del af de strukturelle armeringselementer i materialet 25 orienteres i mere end en retning ved hjælp af materialestrømmen og/eller ved hjælp af mekanisk deformation eller ved at forstærke den kontinuerte eller non-kontinuerte matrix ved hjælp af absorberbare og/eller opløselige fibre, filmfibre eller ved hjælp af strukturer, som er sammensat heraf.

10 PHBA/PHVA copolymerer, poly-p-dioxanon (PDS), poly-1,4-dioxanon-2,5-dioner, polyesteramider (PEA), poly-epsilon-caprolacton, poly-delta-valerolacton, polycarbonater, polyestere af oxalsyre, glycolestere, dihydropyranpolymerer, poly-etherestere, cyanoacrylater eller chitinpolymerer.

11. Anvendelse af filmen ifølge ethvert af kravene 1-10 til understøtning af levende væv eller organer eller disses dele eller deres forening med hinanden. DK 174064 B1

12. Anvendelse af filmen ifølge ethvert af kravene 1-10 til adskillelse af levende væv eller organer eller dele deraf fra hinanden.

13. Anvendelse af filmen ifølge krav 12 til beskyttelse af 5 kontrolleret vækst af de periodontale ligament- og/eller cementvæv (engelsk: cementum tissue).