FI82772C - Floedescytometrisk apparat. - Google Patents

Floedescytometrisk apparat. Download PDF

Info

Publication number
FI82772C
FI82772C FI851323A FI851323A FI82772C FI 82772 C FI82772 C FI 82772C FI 851323 A FI851323 A FI 851323A FI 851323 A FI851323 A FI 851323A FI 82772 C FI82772 C FI 82772C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
particle
channel
light
particles
lens
Prior art date
Application number
FI851323A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI851323A0 (fi
FI851323L (fi
FI82772B (fi
Inventor
Burton H Sage
Robert F Adrion
Michael W Malpass
Original Assignee
Becton Dickinson Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Becton Dickinson Co filed Critical Becton Dickinson Co
Publication of FI851323A0 publication Critical patent/FI851323A0/fi
Publication of FI851323L publication Critical patent/FI851323L/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI82772B publication Critical patent/FI82772B/fi
Publication of FI82772C publication Critical patent/FI82772C/fi

Links

Classifications

    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1456—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals
    • G01N15/1459—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry without spatial resolution of the texture or inner structure of the particle, e.g. processing of pulse signals the analysis being performed on a sample stream
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1434—Optical arrangements
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N15/1404—Handling flow, e.g. hydrodynamic focusing
    • G01N2015/1415—Control of particle position
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N15/00—Investigating characteristics of particles; Investigating permeability, pore-volume or surface-area of porous materials
    • G01N15/10—Investigating individual particles
    • G01N15/14—Optical investigation techniques, e.g. flow cytometry
    • G01N2015/1497—Particle shape

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Investigating, Analyzing Materials By Fluorescence Or Luminescence (AREA)
  • Optical Measuring Cells (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
  • Indicating Or Recording The Presence, Absence, Or Direction Of Movement (AREA)

Description

1 82772
Virtaussytometrinen laite Tämä keksintö koskee virtaussytometristä laitetta, jolla määritetään sen läpi kulkevien hiukkasten yksi tai 5 useampi ominaisuus, ja erityisesti virtaussytometristä laitetta, jolla on parannetut optiset ominaisuudet.
On olemassa joitakin solujen tai hiukkasten tutkimuslaitteita, joissa käytetään virtaussytometristä tekniikkaa, jotka perustuvat kanavan läpi kulkevaan, hydro-10 dynaamisesti tarkennettuun nestevirtaukseen virtaavien solujen tai hiukkasten määrättyjen ominaisuuksien määrittelyä varten. Hiukkasten virtaustutkimusta on käytetty yksittäisten hiukkasten useiden eri ominaisuuksien määrittelyssä. Tämä tutkimus on erittäin hyödyllinen, kun tutki-15 taan solujen ominaisuuksia tai määritellään nämä tietojen keräämiseksi, jotka ovat hyödyksi tutkimuksen, veriopin, immuuniusopin yms eri aloilla. Tutkija haluaa ehkä esim. määritellä yksittäisten solujen määrätyt ominaisuudet voidakseen luokitella, tunnistaa, mahdollisesti lajitella 20 solut ja määrittää niiden paljous myöhempiä tutkimuksia varten.
Becton, Dickinson and Company-yhtiö myy kolmea eri kojetta, jotka perustuvat hydrodynaamisesti tarkennettuihin nestevirtausjärjestelmiin. Eräs laite, jonka nimi on 25 "ULTRA-FLO 100™ Whole Blood Platelet Counter", laskee no peasti ja luotettavasti kokonaiset verihiutaleet veren-tutkimuslaboratoriossa ULTRA-FLO 100"-järjestelmässä hiutaleet sisältävän, laimennetun näytteen rata kulkee suoraan laskukammion aukon keskipisteen läpi, koska paineen-30 alaisen nesteen muodostama vaippa tarkentaa näytenesteen. Eräs toinen Becton, Dickinson and Company-yhtiön myymä koje perustuu hydrodynaamisesti tarkennettuun nestevir-tausjärjestelmään ja on nimeltään FACS™-analysaattori. FACS™-analysaattori tutkii solut nopeasti fluoriloiste- ja 35 elektronivolyymiominaisuuksien perusteella. Analyysi suo- 2 82772 ritetaan syöttämällä soluja suspensiossa tarkennetun nes-tevirtauksen keskelle ja panemalla solut kulkemaan, olennaisesti yksi kerrallaan suuritehoisesta elohopeakaarilampusta tulevan, suodatetun ja tarkennetun valon läpi. Jo-5 kaisella solulla on ominainen elektroni-impedanssivolyymi ja siitä valaistuna lähtevän fluoriloisteen ominainen voimakkuus ja väri. Toinen koje, nimeltään FACS™-lajittelu-laite, käyttää hyväksi nestevirtausperiaatteita, jotka ovat samanlaiset kuin FACS™-analysaattorilla, mutta lisäk-10 si se lajittelee solut havaittujen ominaisuuksien perusteella. Kaikissa edellä mainituissa järjestelmissä käytetään nestevaippaa hiukkasten tai solujen tarkennukseen, kun ne kulkevat kanavan läpi, joka on yhteydessä analysointi- tai laskukykyyn. Lisäksi FACS™-analysaattorissa 15 käytetään optisesti kirkasta tai läpinäkyvää nestevirtaus-kammiota, jota sanotaan joskus virtauskennoksi ja jonka läpi soluvirta kulkee. Valo suunnataan suorakulmaisesti tämän virtauskennon läpi, niin että se osuu hiukkasiin sen tarkennusalueella. Hiukkasista lähtevä hajavalo tai fluo-20 riloiste voidaan ilmaista tietojen saamiseksi jokaisesta läpi kulkevasta hiukkasesta. US-patenteissa 4 348 107; 4 240 029; 4 165 484 ja 4 110 604 esitellään hiukkasten analysointijärjestelmiä, joissa virtauksessa virtaavat hiukkaset on suljettu nestevaippaan, joka tarkentaa neste-25 näytteen (hiukkasineen) ja pitää sen virtauksen keskellä.
Virtaussytometrialaitteissa, joissa käytetään si-sääntulevaa valonsädettä tietojen saamiseksi hiukkasista, on normaalisti yksi tai useampia linssejä, jotka tarkentavat valon hiukkasvirrassa virtaaviin hiukkasiin. Täl-30 laisten linssien avulla kerätään myös hiukkasista lähtevä tai hajaantuva valo. Eräs tällainen linssiasennelma, jota käytetään hiukkasten analysointikojeessa ja jonka kanssa käytetään läpinäkyvää nestevirtauskammiota, on esitelty yhteisesti jätetyssä, yhteisomistuksessa olevassa patent-35 tihakemuksessa, sarjanumero 276 738, joka on jätetty US- 3 82772 patentti- ja tavaramerkkivirastoon 24.6.1981 otsikolla "Analysaattori, joka määrittelee yhtä aikaa hiukkasten volyymi- ja valonsäteilyominaisuudet". Edellä mainitun patenttihakemuksen mukaisessa keksinnössä on linssiasennelma 5 sijoitettu läpinäkyvän nestevirtauskammion ulkopinnan viereen ja ohut glyserolikerros on linssiasennelman ja vir-tauskammion välisen jakopinnan kohdalla. Tämä glyseroli on indeksin sovittava väliaine, joka helpottaa valon läpikulkua ja vähentää valon menetystä. Vaikka tällaista järjes-10 telyä käytetään linssiasennelman ja virtauskammion välillä, on yleensä suoritettava melko monimutkainen yhteen-suuntaus nestevirrassa virtaavien hiukkasten viemiseksi virtauskammion läpi kokoomalinssin polttotasoon. Esim. kolmiakselisen, säädettävän linssiasennuksen avulla määrä-15 tään linssiasennelman ja virtauskammion suhteelliset aksiaaliset asennot. Tämän linssiasennuksen vakavuus on alue, joka kaipaa parannusta. Lisäksi nykyisin tunnetuissa ja käytetyissä virtaussytometrialaitteissa ei ole mitään mekanismia, jolla säädettäisiin virtaavan hiukkasvirran 20 asento lopullisen asetuksen aikaansaamiseksi suhteessa kokoomalinssin läpi kulkevaan valoon. On tietenkin tunnettua käyttää hienosäätöä aukkojen kokojen ja mikroskooppisten säätöjen kanssa virtaussytometrialaitteissa. Tällaisia hienosäätöjä kuvataan esim. US-patenteissa 25 3 675 768 ja 3 924 947.
Useimmissa tämän päivän kaupallisissa virtaussytometrialaitteissa käytetään virtauskennoja tai kammioita, joissa on lieriömäisiä aukkoja, ja pyöreän poikkileikkauksen omaavia näytehiukkasvirtoja. Tästä geometriasta joh-30 tuen esiintyy merkittäviä optisia poikkeamia, jotka rajoittavat sekä valon kokoamisen että virityksen tehokkuutta (liittyy fluoroivasti merkittyihin hiukkasiin). Lisäksi nämä poikkeamat kasvavat geometrisesti, kun linssin numeerista aukkoa suurennetaan. Mitä korkealukuisempi auk-35 ko sitä suurempi on yleensä virtaussytometrialaitteen ___ — TT ______ ___ 4 82772 herkkyys. Täten poikkeamat rajoittavat linssien korkealu-kuisten aukkojen käytännöllisyyttä. Kun näytehiukkasvir-tauksen nopeutta lisätään, kasvaa lisäksi näytevirtauksen läpimitta, jolloin tarvitaan linssiä, jolla on syvempi 5 polttopiste. Polttopisteen syvyys on kääntäen verrannollinen linssin numeeriseen aukkoon, joten polttopisteen suuri syvyys ja korkealukuinen aukko ovat toisensa poissulkevat. On todettu, että suuri suorakulmainen aukko läpinäkyvässä nestevirtauskammiossa olisi edullinen valon-10 läpäisyn optimoimiseksi läpinäkyvään nestevirtauskammion tai siitä ulos. Tällaisia neliömäisiä aukkoja on kuvattu R.A. Thomaksen ja et ai. artikkelissa "Solujen yhdistetty optinen ja elektroninen analyysi AMAC-muuttimilla", The Journal of Histochemistry and Cytochemistry, nidos 15, 15 numero 7, sivuilla 827-835, 1977, ja US-patentissa nro 4 348 107. Tässä patentissa todetaan kuitenkin, että neljän toisiinsa liittyvän pyramiidin yhdessä muodostaman kuution sisälle suljettua, neliömäistä tuntoaukkoa käyttävän hiukkasten analysaattorin optiset ja mekaaniset 20 ominaisuudet ovat ala-arvoiset.
Täten on ilmeistä, että edelleen kaivataan virtaus-sytometrialaitteiden optisten osien ja ominaisuuksien parannuksia, jotka parantaisivat näihin virtaussytometria-laitteisiin liittyvien valonläpäisyominaisuuksien tehok-25 kuutta, tarkkuutta ja luotettavuutta. Esillä oleva keksintö koskee tällaisia parannuksia.
Esillä olevan keksinnön mukainen virtaussytometri-nen laite käsittää läpinäkyvän nestevirtauskammion, jonka läpi ulottuu kanava, jonka poikkileikkaus on suorakulmai-30 nen, välineen tutkittavan hiukkasvirran aikaansaamiseksi kanavan läpi, herätevalon lähteen valon suuntaamiseksi olennaisen suorassa kulmassa suhteessa hiukkasvirtaan, linssin lähteestä tulevan valon tarkentamiseksi kanavan sisällä olevalle alueelle ja hiukkasiin liittyvän valon 35 kokoamiseksi, ja välineen, joka määrittelee hiukkasten 5 82772 yhden tai useammat ominaisuudet, jotka liittyvät valoon, joka osuu hiukkasiin, jolloin laitteelle on tunnusomaista, että laite lisäksi käsittää jousen, joka kuormittaa linssiä nestevirtauskammiota kohti yhtenäisenä, koottuna ra-5 kenteena niiden välisen suhteellisen liikkeen estämiseksi oleellisesti, ja siten nestevirtauskammion ja linssin suhteellisen aksiaalisen asennon vakavoittamiseksi, jolloin hiukkasvirran aikaansaava väline käsittää suuttimen, jolla on suorakulmainen poikkileikkaus, ja käsikäyttöisen hieno-10 säätövälineen, joka on käyttökytkennässä suuttimen kanssa hiukkasvirran asennon säätämiseksi kanavassa ja siten hiukkasvirrassa oleviin hiukkasiin kohdistuvan valon tarkennuksen optimoimiseksi.
Edellä kuvatun virtaussytometrialaitteen eräässä 15 parhaana pidetyssä toteutusmuodossa on läpinäkyvä neste-virtauskammio, jonka läpi ulottuu poikkileikkaukseltaan suorakulmainen kanava. Herätevalon lähde suuntaa valon olennaisen suorakulmaisesti hiukkasvirtaan. Linssi keskittää lähteestä tulevan valon kanavan sisällä olevaan 20 alueeseen. Tällä linssillä voidaan myös koota hiukkasista säteilevä tai hajaantuva valo. Jousi tms mekanismi esijännittää linssin kosketukseen virtauskammion kanssa yhtenäiseksi, kootuksi rakenteeksi suhteellisen liikkeen estämiseksi olennaisesti niiden välillä ja siten sen polttopis-25 tealueen vakavoittamiseksi, jonka läpi hiukkaset kulkevat. Laite sisältää suuttimen hiukkasvirran aikaansaamiseksi kanavan kautta. Parhaana pidetyssä toteutusmuodossa on tämän suuttimen poikkileikkaus suorakulmainen. Käsikäyttöinen hienosäätöväline on käyttökytkennässä suuttimen kans-30 sa hiukkasvirran asennon säätämiseksi kanavassa ja siten hiukkasiin virtauksessa kohdistuvan valon tarkennuksen optimoimiseksi.
Keksinnön periaatteiden mukaisesti on virtaussyto-metrialaitteessa saatu aikaan useat edut ja parannukset. 35 Käyttämällä suhteellisen jäykkää kytkentää kokoomalinssin 6 82772 ja virtauskammion välillä sekä hiukkasvirtauksen säätöä saadaan yhteensuuntaus paljon yksinkertaisemmaksi ja vähemmän kriittiseksi, kun näytevirtauksen hiukkaset on saatava kokoomalinssin polttotasoon. Tämän tuloksena nämä 5 parannukset eivät vain optimoi virtauksessa virtaaviin hiukkasiin kohdistuvan valon tarkennusta, vaan lisäksi ne vakavoittavat tarkennusalueen, jonka läpi hiukkaset kulkevat. Koska korkealukuisilla aukoilla varustettujen objektiivien työskentelymatkatoleranssit ovat luokkaa ±10 mik-10 ronia, on virtauskammion kanavassa normaalisti riittävä tila tämän säädön suorittamiseksi liikuttamalla hiukkas-virtaa fyysisesti kanavassa. Tällainen fyysinen liike saataisiin aikaan säätämällä suutinosaa, joka suuntaa hiukkaset virtauskammioon. Tämän liikkeen geometrian ansiosta 15 se voidaan aikaansaada säädölle edullisella tavalla, so. suuttimen suuri liike saisi aikaan hiukkasvirran pienen liikkeen kanavassa. Tämä edistää säädön vakavuutta ja tarkkuutta. Lisäksi on parhaana pidetyssä toteutusmuodossa ratkaistu suorakulmaisen aukon tai kanavan ja tähän yhdis-20 tetyn, suorakulmaisen poikkileikkauksen omaavan hiukkasvirtauksen avulla kaksi edellä mainittua ongelmaa, jotka koskevat polttopisteen syvyyttä ja poikkeamia, jotka vaikuttavat linssien korkealukuisten aukkojen käyttöön. Kun hiukkasvirta on suorakulmainen, voidaan virtauksen paksuus 25 säätää vastaamaan korkealukuisella aukolla toimivan lins sin pienempää polttopisteen syvyyttä. Virtauksen paksuus voidaan määrittää ja sitten virtauksen nopeus näytteen tilavuusvirtausnopeuden saamiseksi. Kun aukko tai kanava on suuri ja suorakulmainen, on linssin ja hiukkasvirran 30 välillä yhdessä tasossa oleva eikä lieriömäinen jakopinta. Tasopinnan aikaansaama, pallomainen poikkeama voidaan täten korjata linssissä. Koska keksinnön virtauskammio on suorassa kosketuksessa linssin kanssa, on sen asento suhteessa linssin pintaan tunnettu ja korjaus voidaan suorit-35 taa käytännössä.
7 82772
Oheisissa piirustuksissa kuvio 1 esittää kaavioineista kuvantoa keksinnön mukaisen, parannetun virtaussytometrialaitteen toimivista pääosista, 5 kuvio 2 esittää suurennettua poikkileikkauskuvan- toa, joka näyttää kaaviomaisesti keksinnön mukaisen vir-tauskammion ja linssiasennelman parhaana pidetyn järjestelyn ja lisäksi hiukkasvirtauksen ja valon radan sen läpi, kuvio 3 esittää suurennettua, katkonaista perspek-10 tiivikuvantoa suuttimen ja virtauskammion läpi ulottuvan kanavan parhaana pidetyn muodon keksinnön mukaisesti, ja kuviot 4-6 esittävät poikkileikkauskuvantoja keksinnön parhaana pidetystä virtauskammiosta näyttäen hiukkasten läpivirtauksen säädettävän sijainnin. Vaikka tämä 15 keksintö voidaan toteuttaa monella eri tavalla, on piirustuksissa näytetty ja seuraavassa esitellään lähemmin keksinnön parhaana pidetty toteutusmuoto, jolloin on selvää, että tämä esittely antaa esimerkin keksinnön periaatteista eikä sitä ole tarkoitettu rajoittamaan keksintöä 20 näytettyyn toteutusmuotoon. Keksinnön suojapiirin määrittelee oheinen patenttivaatimus.
Piirustuksissa ja varsinkin kuviossa 1 näytetään kaaviomaisesti parhaana pidetty laite 10, jossa on toteutettu virtaussytometrian periaatteet ja jossa tarkemmin 25 määriteltynä käytetään nestevaippaa yhdessä hiukkasvirran kanssa hydrodynaamisesti tarkennetussa nestevirtausjärjestelmässä. On selvää, että esillä olevaa keksintöä voidaan käyttää erilaisissa olosuhteissa, joissa on määriteltävä liikkuvassa virrassa virtaavien hiukkasten tai solu-30 jen yksi tai useampia ominaisuuksia. Täten voidaan keksintöä käyttää esim. valon hajonnan, hiukkasvolyymin, fluoriloisteen tai muiden optisten parametrien mittaamiseksi näyteväliaineessa olevien hiukkasten tunnistamiseksi, luokittelemiseksi tai niiden paljouden määrittämisek-35 si.
8 82772
Laite 10 sisältää varastosäiliön 12, joka sisältää nesteen 14, jossa on suspensiona hiukkasia 17, jotka on havaittava tai analysoitava keksinnön mukaisesti. Säiliössä 16 säilytetään hiukkasista vapaa nestevaippa 15. Molem-5 mat mainitut säiliöt voidaan asettaa asianmukaisesti paineen alaisiksi kaasunpaineen lähteen tms avulla (ei-näy-tetty) johtojen 11 ja vast. 13 kautta. Nesteet 14 ja 15 syötetään suutinasennelmaan 18 johtojen 19 ja vast. 20 kautta. Suutinasennelma 18 sisältää kaksi suutinta 21 ja 10 22, joihin syötetään neste säiliöistä 12 ja vast. 16, niin että neste 14, joka sisältää hiukkaset suspensiona, voidaan suihkuttaa koaksiaalisena pylväänä tai virtana. Tätä varten suihkutetaan hiukkasia sisältävä neste 14 suutti-mesta 21 suuttimen 22 sisällä vaippanesteen 16 virtauksen 15 keskelle, niin että saadaan jatkuva, koaksiaalinen nes-tevirtaus.
Suuttimet 21 ja 22 suuntaavat hiukkasten koaksi-aalisen kaksikomponenttivirtauksen 17 ja vaippanesteen läpinäkyvään, mieluiten optisesti kirkkaaseen nestevirtaus-20 kammioon 25. Virtauskammio 25 nähdään selvemmin kuviossa 2 kuvion 1 yhteydessä nähtynä. Kun hiukkasten koaksiaalinen virtaus ja vaippaneste virtaavat virtauskammion 25 läpi, on hiukkaset sisältävä virta jatkuva. Vaikka se ei ole esillä olevan keksinnön kannalta välttämätöntä, voi olla 25 suotavaa muodostaa erillisiä pieniä pisaroita 26, jotka sisältävät ko. hiukkasia, kun virtaus on kulkenut virtaus-kammion 25 läpi. Tätä varten voidaan muodostaa pieniä pisaroita 26, joista eräät voivat sisältää hiukkasia 17, jatkuvasti virtaavasta nestevirrasta mieluiten suutinasen-30 nelman 18 tärytyksen avulla. Tätä varten voidaan käyttää muutinta 28 ja ohjaimen vahvistinta 29 suutinasennelman 18 tärisyttämiseksi aksiaalisuunnassa. Tämä tärytys moduloi virtaavan nestevirran ja häiritsee sen jatkuvan virtauksen erillisten pienten pisaroiden 26 muodostamiseksi. Nämä 35 pienet pisarat voidaan sitten koot yhteen tai useampaan 9 82772 säiliöön 30.
Kuvio 3 näyttää yhdessä kuvion 2 kanssa nestevir-tauskammion 25 parhaana pidetyn rakenteen. Niistä nähdään, että virtauskammio 25 on prismarakenne ja kuvatussa toteu-5 tusmuodossa suorakulmainen. Muita nelisivuisia muotoja voidaan käyttää virtauskammiossa. Täten virtauskammio 25 sisältää ulkopinnat 32, jotka ovat olennaisen litteät tai tasaiset. Virtauskammion seinässä on kuitenkin kolo 33, niin että linssiasennelma voidaan sijoittaa mahdollisimman 10 lähelle hiukkasia, jotka virtaavat virtauskammion läpi. Virtauskammion läpi ulottuu kanava 34, jolla voi olla useat eri geometriset muodot. Parhaana pidetään kuitenkin, että kanavan 14 poikkileikkaus on suorakulmainen tai ehkä jopa neliömäinen edellä mainittujen etujen ja tavoit-15 teiden toteuttamiseksi. Täten kanava 34 toimii aukkona, jonka läpi hiukkasia 17 sisältävä koaksiaalinen kaksikom-ponenttivirtaus virtaa. Koska tätä aukkoa käytetään tässä keksinnössä, voidaan sikäli luottaa hyvin tunnetun Coul-terin periaatteen hyväksikäyttöön. Kun tämän periaatteen 20 mukaisesti ei-johtava hiukkanen kulkee aukon läpi, joka sisältää sähköä johtavan väliaineen, tapahtuu sähkövastuksen kasvu aukon kohdalla. Kytkemällä aukkoon sähköjännite on mahdollista mitata vastuksen kasvu sähköpulssina. Verrannollinen vastaavuussuhde on saatu aikaan aukon läpi 25 kulkevan hiukkasen volyymin ja sen sähköpulssin amplitudin kesken, joka on mitattu tämän hiukkasen kulkiessa aukon läpi. Kuvattavassa toteutusmuodossa elektrodeja ei näytetä, mutta mekanismi Coulterin periaatteen toteuttamiseksi on hyvin tunnettu alan asiantuntijoille.
30 Kanavan 34 kanssa on yhteydessä suurennettu ontelo 35, johon suutin 21 mieluiten riippuu alas. Ontelossa 35 on sisäseinät 36, jotka ovat olennaisen yhdensuuntaiset kanavan 34 pitkittäisseinien 38 kanssa; kapeneva ylimeno-pinta 39 ulottuu ontelon sivuseinien 36 ja kanavan sivu-35 seinien 38 välillä. Täten nämä seinät ja pinnat muodosta- 10 82772 vat suppilon, joka helpottaa hiukkasten virtausta kanavan läpi olennaisesti yksi kerrallaan. Keksinnön parhaana pidetyssä toteutusmuodossa suutin 21, jonka läpi hiukkaset 17 virtaavat, sisältää lisäksi etäisen aukon 40, joka vas-5 taa geometrisesti kanavan 34 poikkileikkausta. Näin ollen on myös etäisellä aukolla 40 mieluiten suorakulmainen poikkileikkaus, joka sekin edistää edellä mainittuja tavoitteita. Joskin virtauskammio 25 tehdään läpinäkyväksi, niin että valo kulkee sen läpi, pidetään parhaana, että 10 virtauskammiolle valittu aine on myös optisesti kirkas. Joskin on useita eri aineita, joita voidaan käyttää, esim. erilaiset lasit, pidetään parhaana, että virtauskammio 1 tehdään sulatetusta kvartsista.
Optiset osat, jotka käsittävät valoradat ja valon 15 ilmaisun, näytetään parhaiten kuvioissa 1 ja 2, joihin huomio nyt kohdistetaan. On selvää, että piirustukset .. näyttävät vain kaaviomaisesti keksinnön optiset puolet niiden parannuksia painottaen. Tyypillisessä virtaussyto-metrialaitteessa käytettävien optisten järjestelmien lä-20 hemmän kuvauksen osalta viittaamme johonkin tai useampiin edellä luetelluista patenteista. Täten valon lähde 50 voi olla laser yhtenäisen valon saamiseksi yhdellä aallonpituudella tai se voi mahdollisesti olla epäyhtenäisen valon lähde, joka antaa valon laajemmalla aallonpituudella, 25 kuten elohopea- tai ksenonkaarilamppu. Valo lähteestä 50 suunnataan kohti läpinäkyvää virtauskammiota 25 poikittain suhteessa hiukkasten virtaussuuntaan, niin että se osuu hiukkasiin, kun ne kulkevat kammion läpi. Valo lähteestä 50 suunnataan mieluiten olennaisen suorakulmaisesti 30 tai kohtisuorasti suhteessa akseliin, joka edustaa hiuk-kasvirtaa 17. Linssiasennelman 51 avulla keskitetään valo polttoalueelle 52 läpinäkyvän virtauskammion kanavan 34 poikki kuvion 2 mukaisesti. Linssiasennelman 51 avulla voidaan koota hiukkasista 17 säteilevä tai hajaantuva va-35 lo. Parhaan tarkennusalueen saamiseksi sijoitetaan linssi-
II
11 82772 asennelma 51 mieluiten siten, että etumainen linssipinta 54 sijaitsee suoraan virtauskammion kolon 33 ulkopintaa 37 vasten sen kanssa kosketuksessa. Hyvin ohut kerros indeksin sovittavaa väliainetta, kuten glyserolia, voidaan pan-5 na linssin 55 pinnan 54 ja virtauskammion pinnan 37 välisen jakopinnan kohdalle tehokkaan valonläpäisyn saamiseksi, samalla kun eliminoidaan haitalliset, itseisjohtavat läpäisyvaikutukset.
Suhteellisen jäykän kytkennän varmistamiseksi lins-10 sin 55 ja virtauskammion 25 välillä, niin että muodostuu olennaisen yhtenäinen, koottu rakenne suhteellisen liikkeen estämiseksi osien kesken on linssillä 55 jousikuor-mitus virtauskammiota 25 vasten kierukkajousen 60 avulla. Linssin jousikuormitus virtauskammiota vasten helpottaa 15 tätä suhteellisen jäykkää kytkentää näiden osien välillä ja edistää sen polttoalueen 52 vakavointia, jonka läpi hiukkaset kulkevat. Kyseinen vakavointi koskee virtauskammion ja linssiasennelman keskinäistä suhteellista aksiaalista asentoa. Kierukkajousi 60 on eräs keino tämän suota-20 van ominaisuuden saamiseksi, mutta on selvää, että muut , . mekanismit, jotka alan asiantuntijat voivat suunnitella, kuuluvat keksinnön alaan. Mekanismista riippumatta, kunhan estetään tai olennaisesti vähennetään suhteellinen liike linssin ja virtauskammion kesken, voidaan keksinnön mukai-25 sesti paremmin saada aikaan tarkoin määrätty tarkennus-alue.
Valon ilmaisin 62 ilmaisee sitten valon, joka hajaantuu tai säteilee virtauskammion valaistun tarkennus-alueen läpi kulkevista hiukkasista tai joka muulla taval-30 la liittyy näihin. Tämä valon ilmaisin voi olla hyvin tunnettu fotomonistin, joka muuntaa valosignaalit sähköpulsseiksi, niin että ilmaistuun valoon liittyviä tietoja voidaan analysoida sähköisesti. Jos valon lähde 50 on kaari-lamppu, niin käytännössä valon ilmaisin 62 sijaitsisi 35 yleensä samalla puolella linssiasennelmaa kuin valonlähde.
i2 82772
Voitaisiin esim. käyttää epi-valaistusmuotoa. Jos valon lähde 50 sitä vastoin on laser, voidaan pienilukuisella aukolla toimiva linssi sijoittaa virtauskammion ja valon ilmaisimen väliin kuvion 1 näyttämässä toteutusmuodossa.
5 Vaikka kuvion 1 näyttämä valon ilmaisin 62 on samalla linjalla kuin lähteestä 50 tuleva valo, on tämä muoto tyypillinen virtaussytometrialaitteissa, kun ilmaistaan hajava lo. Fluoriloisteen ilmaisemiseksi suunnataan valon ilmaisin 62 yleensä suorassa kulmassa suhteessa tulovalon ra-10 taan.
Ilmaistuun valoon liittyvä sähköpulssi voidaan syöttää virtaussytometrialaitteen elektroniikkaan 64, minkä jälkeen sitä koskevat tiedot ovat nähtävissä näytössä 65, ne voidaan tallentaa tietokoneeseen (ei-näytetty) tai 15 syöttää takaisin laitteeseen jatkotutkimusta varten.
Ottaen huomioon linssin ja virtauskammion välisen kiinteän kytkennän voidaan valon tarkennus tarkennusalu-eella virtauskammiossa, jonka läpi hiukkaset kulkevat, saada aikaan säätämällä suuttimen 21 asento. Tällainen 20 säätömahdollisuus on näytetty kuvioissa 4-6. Esim. kuvios sa 4 suutin 21 näytetään suunnattuna olennaisesti pitkin kanavan 34 pituusakselia. Mikäli optinen voimakkuus tar-kennusalueella 52 siirtyy hieman kanavan 34 pituusakselista, voidaan suutin 21 säätää kuvioiden 5 ja 6 mukaisesti. 25 Vaikka suuttimen asennusrakenteen kaikkia yksityiskohtia ei ole näytetty, näyttävät kuviot 5 ja 6 kaaviomaisesti, että pyöritettävä akseli 70 on kytketty suuttimeen 21. Käyttämällä ruuvikierteitä tms saadaan peukalopyörää tai nuppia 71 kääntämällä aikaan suuttimen 21 liike sivuttain 30 jompaankumpaan suuntaan suhteessa kanavan 34 pituusakseliin. Näin siirretään etäinen aukko 40, jonka läpi hiukkaset 17 poistuvat, fyysisesti hiukkasvirran asennon siirtämiseksi kanavan pituusakselin luota, kun hiukkasvirta virtaa kanavan läpi. Ottaen huomioon, että hiukkasvirta 35 on vielä vaippanesteen peittämä virratessaan kanavan läpi,
II
i3 82772 aikaansaa suuttimen 21 suhteellisen suuri sivuttaisliike hiukkasvirran suhteellisen pienen liikkeen kanavassa. Täten akselin 70 ja peukalopyörän 71 avulla aikaansaatu, käsikäyttöinen hienosäätö ei vain salli hienoviritystä 5 tarkennusta varten, vaan lisää säädön vakavuutta ja tarkkuutta. Esillä olevan keksinnön suojapiirin mukaisesti voidaan myös valmistaa yhtenäinen rakenne, jossa virtaus-kammio 25 ja linssiasennelman viimeinen linssi 55 on tehty samasta läpinäkyvästä aineesta, niin että varmistetaan 10 halutun tarkennusalueen sijainti virtauskammion kanavassa.
Joskin tässä kuvatussa toteutusmuodossa saadaan aikaan virtaussuuttimen sivuttaissäätö suhteessa virtaus-kammion kiinteään asentoon, sisältyy keksinnön alaan myöskin tarkennusalueen voimakkuuden optimointi muilla meka-15 nismeilla. Esim. eikä tähän rajoittuen voidaan suutin 21 asentaa virtaussytometrialaitteeseen kiinteään asentoon. Valon polttopiste kanavassa 34 optimoidaan hienosäädöllä, joka on samanlainen kuin kuvioiden 4-6 yhteydessä kuvattu, joka liittyy virtauskammion 25 sivuttaisliikkeeseen. Muut 20 keinot tämän suotavan polttopisteen aikaansaamiseksi ovat ilmeiset alan asiantuntijoille.
Täten on keksinnössä kehitetty virtaussytometria-laitteen parannetut optiset ominaisuudet, jotka perustuvat valoenergiaan keinona, jolla saadaan tietoja liikku-25 vien hiukkasten, solujen tms tietyistä ominaisuuksista. Keksinnön ominaisuudet parantavat sen säädön vakavuutta ja tarkkuutta, jolla tarkennetaan valo hiukkasiin, ja samalla se estää tai vähentää optiset poikkeamat sen kanavan geometrian avulla, jonka läpi hiukkaset virtaavat, ja sen 30 suuttimen tms laitteen geometrian avulla, josta hiukkas- virta syötetään virtauskammioon. Varsinkin edellä kuvattu virtauskammion ja linssin kosketus sekä linssinkennon poi-kittaissäätömekanismit määräävät ja vakavoittavat yhdessä virtauskammion ja linssin kolmiulotteisen, suhteellisen 35 asennon.

Claims (1)

14 82772 Patenttivaatimus: Virtaussytometrinen laite, joka käsittää läpinäkyvän nestevirtauskammion (25), jonka läpi ulottuu kanava 5 (34), jonka poikkileikkaus on suorakulmainen, välineen (11-22) tutkittavan hiukkasvirran aikaansaamiseksi kanavan läpi, herätevalon lähteen (50) valon suuntaamiseksi olennaisen suorassa kulmassa suhteessa hiukkasvirtaan, linssin (55) lähteestä tulevan valon tarkentamiseksi kanavan (34) 10 sisällä olevalle alueelle ja hiukkasiin (17) liittyvän valon kokoamiseksi, ja välineen (62), joka määrittelee hiukkasten (17) yhden tai useammat ominaisuudet, jotka liittyvät valoon, joka osuu hiukkasiin, tunnettu siitä, että laite lisäksi käsittää jousen (60), joka kuor-15 mittaa linssiä (55) nestevirtauskammiota (25) kohti yhtenäisenä, koottuna rakenteena niiden välisen suhteellisen liikkeen estämiseksi oleellisesti, ja siten nestevirtauskammion (25) ja linssin (55) suhteellisen aksiaalisen asennon vakavoittamiseksi, jolloin hiukkasvirran aikaansaava 20 väline (11-22) käsittää suuttimen (21), jolla on suorakulmainen poikkileikkaus (40), ja käsikäyttöisen hienosäätö-välineen (70,71), joka on käyttökytkennässä suuttimen (21) kanssa hiukkasvirran asennon säätämiseksi kanavassa (34) ja siten hiukkasvirrassa oleviin hiukkasiin (17) kohdis-25 tuvan valon tarkennuksen optimoimiseksi. is 82772 Flödescytometrisk anordning omfattande en genomskin-lig vätskeflödeskammare (25), genom vilken sträcker slg en 5 kanal (34), vars genomskärning är rätvinklig, medel (11-22) för ästadkommande av en partikelström genom kanalen, en källa (50) för exciteringsljus för riktning av ljuset vä-sentlig vinkelrätt i förhällande tili partikelströmmen, en lins (55) för fokuserlng av ljuset frän källan tili ett 10 omräde inom kanalen (34) och för uppsamling av ljuset som ansluter sig tili partiklarna (17), samt medel (62) som definierar en eller flere egenskaper hos partiklarna (17) som stär i samband med ljuset som träffar partiklarna, kännetecknad därav, att anordningen ytterligare 15 omfattar en fjäder (60) som belastar linsen (55) mot väts-keflödeskammaren (25) i en sammanförd struktur för att för-hindra en relativ rörelse mellan desamma och därigenom stabilisera vätskeflödeskammarens (25) och linsens (55) relative axiella position, varvid medlet (11-22) som ästad-20 kommer partikelströmmen omfattar ett munstycke (21) med en rätvinklig genomskärning (40), och ett manuellt finjuste-ringsdon (70,71) som är operativt kopplat tili munstycket (21) för inställning av partikelströmmens position i kanalen (34) och därigenom optimera fokuseringen av ljuset som 25 träffar partiklarna (17) i partikelströmmen.
FI851323A 1984-05-03 1985-04-02 Floedescytometrisk apparat. FI82772C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US60680284 1984-05-03
US06/606,802 US4660971A (en) 1984-05-03 1984-05-03 Optical features of flow cytometry apparatus

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI851323A0 FI851323A0 (fi) 1985-04-02
FI851323L FI851323L (fi) 1985-11-04
FI82772B FI82772B (fi) 1990-12-31
FI82772C true FI82772C (fi) 1991-04-10

Family

ID=24429525

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI851323A FI82772C (fi) 1984-05-03 1985-04-02 Floedescytometrisk apparat.

Country Status (9)

Country Link
US (1) US4660971A (fi)
EP (1) EP0160201B1 (fi)
JP (1) JPS60238762A (fi)
AU (1) AU573144B2 (fi)
CA (1) CA1242593A (fi)
DE (1) DE3577747D1 (fi)
DK (1) DK166233C (fi)
FI (1) FI82772C (fi)
MY (1) MY100374A (fi)

Families Citing this family (92)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4989977A (en) * 1985-07-29 1991-02-05 Becton, Dickinson And Company Flow cytometry apparatus with improved light beam adjustment
JPS62274238A (ja) * 1986-05-22 1987-11-28 ベクトン・デイツキンソン・アンド・カンパニ− フロ−サイトメトリ−装置に用いる光学的結合用ゲル
US4790653A (en) * 1986-05-22 1988-12-13 Becton Dickinson And Company Housing for a flow cytometry apparatus with particle unclogging feature
JPS63151855A (ja) * 1986-12-16 1988-06-24 Japan Spectroscopic Co フロ−セル兼用ノズル
US4910402A (en) * 1987-04-10 1990-03-20 Mcmillan Norman Apparatus and method for measuring a property of a liquid
US4988619A (en) * 1987-11-30 1991-01-29 United States Department Of Energy Flow cytometry apparatus
US5213981A (en) * 1988-09-27 1993-05-25 Kabushiki Kaisha Komatsu Seisakusho Bedding apparatus
US5239360A (en) * 1988-10-21 1993-08-24 Applied Biosystems, Inc. Lens for capillary electrophoresis and chromatography
US5275787A (en) * 1989-10-04 1994-01-04 Canon Kabushiki Kaisha Apparatus for separating or measuring particles to be examined in a sample fluid
JP2939647B2 (ja) * 1990-07-24 1999-08-25 シスメックス株式会社 フローイメージングサイトメータにおける自動焦点調整方法
JP3075367B2 (ja) * 1991-04-05 2000-08-14 シスメックス株式会社 粒子分析方法及び装置
US5396333A (en) * 1992-05-21 1995-03-07 General Electric Company Device and method for observing and analyzing a stream of material
US5311290A (en) * 1992-09-30 1994-05-10 Pulp And Paper Research Institute Of Canada Imaging apparatus and method of fiber analysis
GB9314926D0 (en) * 1993-07-19 1993-09-01 Optiglass Ltd Spectrophotometer cell
US5582184A (en) * 1993-10-13 1996-12-10 Integ Incorporated Interstitial fluid collection and constituent measurement
US5602349A (en) * 1994-10-14 1997-02-11 The University Of Washington Sample introduction system for a flow cytometer
JPH10507524A (ja) * 1994-10-14 1998-07-21 ユニバーシティ オブ ワシントン 高速フローサイトメータ液滴形成システム
US6861265B1 (en) * 1994-10-14 2005-03-01 University Of Washington Flow cytometer droplet formation system
US5733507A (en) * 1995-06-07 1998-03-31 Inphocyte, Inc. Biological cell sample holder for use in infrared and/or Raman spectroscopy analysis holder
US6614522B1 (en) * 1995-09-08 2003-09-02 Integ, Inc. Body fluid sampler
US5879367A (en) * 1995-09-08 1999-03-09 Integ, Inc. Enhanced interstitial fluid collection
US6624882B2 (en) 1995-09-08 2003-09-23 Integ, Inc. Methods of sampling body fluid
AU7015096A (en) * 1995-09-08 1997-04-09 Integ, Inc. Body fluid sampler
US5848977A (en) * 1996-02-16 1998-12-15 Inphocyte, Inc. Sample holder for cells
US5808737A (en) * 1996-02-29 1998-09-15 Sienna Biotech, Inc. Pre-analysis chamber for a flow particle analyzer
ATE298084T1 (de) 1997-01-31 2005-07-15 Horticulture & Food Res Inst Optische vorrichtung und methode
US6149867A (en) 1997-12-31 2000-11-21 Xy, Inc. Sheath fluids and collection systems for sex-specific cytometer sorting of sperm
US6071689A (en) 1997-12-31 2000-06-06 Xy, Inc. System for improving yield of sexed embryos in mammals
US6248590B1 (en) 1998-02-27 2001-06-19 Cytomation, Inc. Method and apparatus for flow cytometry
US6818437B1 (en) 1998-05-16 2004-11-16 Applera Corporation Instrument for monitoring polymerase chain reaction of DNA
US7498164B2 (en) 1998-05-16 2009-03-03 Applied Biosystems, Llc Instrument for monitoring nucleic acid sequence amplification reaction
CN1664562A (zh) 1998-05-16 2005-09-07 阿普尔拉公司 用于监测dna聚合酶链反应的仪器
PL346010A1 (en) 1998-07-30 2002-01-14 Xy Inc Equine system for non-surgical artificial insemination
US6473171B1 (en) 1999-01-15 2002-10-29 Coors Brewing Company Biocompatible apparatus for ultrasensitive and rapid detection of contaminants in liquids
US6368563B1 (en) 1999-03-12 2002-04-09 Integ, Inc. Collection well for body fluid tester
US7208265B1 (en) * 1999-11-24 2007-04-24 Xy, Inc. Method of cryopreserving selected sperm cells
US6263745B1 (en) 1999-12-03 2001-07-24 Xy, Inc. Flow cytometer nozzle and flow cytometer sample handling methods
IL152714A (en) 2000-05-09 2014-03-31 Xy Llc High-purity spermatozoa populations carrying chromosome-x and chromosome-y
US6809804B1 (en) 2000-05-11 2004-10-26 Becton, Dickinson And Company System and method for providing improved event reading and data processing capabilities in a flow cytometer
US7094527B2 (en) 2000-11-29 2006-08-22 Xy, Inc. System for in-vitro fertilization with spermatozoa separated into X-chromosome and Y-chromosome bearing populations
US7713687B2 (en) 2000-11-29 2010-05-11 Xy, Inc. System to separate frozen-thawed spermatozoa into x-chromosome bearing and y-chromosome bearing populations
US7280207B2 (en) 2001-07-25 2007-10-09 Applera Corporation Time-delay integration in a flow cytometry system
US6788409B2 (en) * 2001-09-07 2004-09-07 Becton, Dickinson And Company Flow cell system for solubility testing
EP2301333A1 (en) * 2002-07-22 2011-03-30 Xy, Llc Non-human sperm cell process system
US7699767B2 (en) 2002-07-31 2010-04-20 Arryx, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
US11243494B2 (en) 2002-07-31 2022-02-08 Abs Global, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
US7118676B2 (en) * 2003-09-04 2006-10-10 Arryx, Inc. Multiple laminar flow-based particle and cellular separation with laser steering
WO2004012133A2 (en) 2002-07-31 2004-02-05 Arryx, Inc. System and method of sorting materials using holographic laser steering
US8486618B2 (en) 2002-08-01 2013-07-16 Xy, Llc Heterogeneous inseminate system
EP1545203B1 (en) 2002-08-01 2016-10-19 Xy, Llc Low pressure sperm cell separation system
AU2003265471B2 (en) 2002-08-15 2009-08-06 Xy, Llc. High resolution flow cytometer
US7169548B2 (en) 2002-09-13 2007-01-30 Xy, Inc. Sperm cell processing and preservation systems
US7201875B2 (en) * 2002-09-27 2007-04-10 Becton Dickinson And Company Fixed mounted sorting cuvette with user replaceable nozzle
US20040061853A1 (en) * 2002-09-27 2004-04-01 Blasenheim Barry J. Prism-based flow cytometry excitation optics
EP3511693B1 (en) * 2003-03-28 2022-08-24 Inguran, LLC Apparatus for detecting the breakoff point of a droplet generation system
WO2004102165A1 (en) * 2003-05-07 2004-11-25 Novasite Pharmaceuticals, Inc. Multiplexed multitarget screening method
WO2004102201A1 (en) * 2003-05-07 2004-11-25 Novasite Pharmaceuticals, Inc. Gain of function sorting for drug discovery and development
AU2004242121B2 (en) 2003-05-15 2010-06-24 Xy, Llc. Efficient haploid cell sorting for flow cytometer systems
KR100519672B1 (ko) * 2003-12-22 2005-10-11 주식회사 디지탈바이오테크놀러지 유체 플로우를 포커싱하기 위한 채널 장치
US7468789B2 (en) * 2004-02-05 2008-12-23 Advanced Analytical Technologies, Inc. Flow cytometer for rapid bacteria detection
DK1756547T3 (da) * 2004-03-01 2014-08-18 Partec Gmbh Indretning til måling af lys, der udgår fra mikroskopisk små partikler eller biologiske celler
WO2005095590A2 (en) 2004-03-29 2005-10-13 Monsanto Technology Llc Sperm suspensions for sorting into x or y chromosome-bearing enriched populations
US8343074B2 (en) * 2004-06-30 2013-01-01 Lifescan Scotland Limited Fluid handling devices
CA2574499C (en) 2004-07-22 2016-11-29 Monsanto Technology Llc Process for enriching a population of sperm cells
PL1771729T3 (pl) 2004-07-27 2016-02-29 Beckman Coulter Inc Poprawa zdolności dyskryminacji w cytometrii przepływowej przy użyciu transformacji geometrycznej
US7110192B2 (en) * 2005-01-12 2006-09-19 Dako Denmark A/S System and method for a composite lens for a flow cytometer
US7355696B2 (en) * 2005-02-01 2008-04-08 Arryx, Inc Method and apparatus for sorting cells
US7618770B2 (en) * 2005-07-29 2009-11-17 Xy, Inc. Methods and apparatus for reducing protein content in sperm cell extenders
WO2009032827A2 (en) * 2007-09-04 2009-03-12 Purdue Research Foundation Electroporative flow cytometry
CN104122191B (zh) * 2007-10-29 2020-02-18 希森美康株式会社 细胞分析仪及细胞分析方法
WO2009149733A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Embl Heidelberg Next generation flow cytometer sorter
US7957002B2 (en) * 2009-03-13 2011-06-07 The Furukawa Electric Co., Ltd. Method for optical measurement and optical measurement apparatus
US8589851B2 (en) * 2009-12-15 2013-11-19 Memoir Systems, Inc. Intelligent memory system compiler
EP3239717B1 (en) * 2010-04-15 2020-05-27 Accellix Ltd System and method for determination of a medical condition
US10908066B2 (en) 2010-11-16 2021-02-02 1087 Systems, Inc. Use of vibrational spectroscopy for microfluidic liquid measurement
CA3234097A1 (en) 2012-09-19 2014-03-27 Inguran, Llc Nozzle assembly for a flow cytometer system and methods of manufacture
US11668640B2 (en) 2015-03-06 2023-06-06 Inguran, Llc Nozzle assembly for a flow cytometry system and methods of manufacture
IN2015KN00621A (fi) 2012-09-19 2015-07-17 Inguran Llc
JP6349327B2 (ja) 2012-12-17 2018-06-27 レウコドゥックス，リミテッド 化学的状態を判定するためのシステムおよび方法
US20140170678A1 (en) 2012-12-17 2014-06-19 Leukodx Ltd. Kits, compositions and methods for detecting a biological condition
US10610861B2 (en) 2012-12-17 2020-04-07 Accellix Ltd. Systems, compositions and methods for detecting a biological condition
US8961904B2 (en) 2013-07-16 2015-02-24 Premium Genetics (Uk) Ltd. Microfluidic chip
US11796449B2 (en) 2013-10-30 2023-10-24 Abs Global, Inc. Microfluidic system and method with focused energy apparatus
EP3201599A1 (en) * 2014-09-30 2017-08-09 FOSS Analytical A/S Method, device and system for hydrodynamic flow focusing
EP4137798A1 (en) 2015-02-19 2023-02-22 1087 Systems, Inc. Scanning infrared measurement system
JP7073805B2 (ja) * 2018-03-14 2022-05-24 株式会社リコー 液滴形成ヘッド、液滴形成装置、及び液滴形成方法
US11331670B2 (en) 2018-05-23 2022-05-17 Abs Global, Inc. Systems and methods for particle focusing in microchannels
EP4245140A3 (en) 2019-04-18 2024-01-17 ABS Global, Inc. System and process for continuous addition of cryoprotectant
CN110361316A (zh) * 2019-08-01 2019-10-22 桂林优利特医疗电子有限公司 用于流式细胞仪的偏心流动池和侧向光收集装置
US11628439B2 (en) 2020-01-13 2023-04-18 Abs Global, Inc. Single-sheath microfluidic chip
TW202305360A (zh) 2021-03-25 2023-02-01 美商艾歐凡斯生物治療公司 用於ｔ細胞共培養效力測定及配合細胞療法產品使用的方法及組合物
US20230053122A1 (en) * 2021-08-10 2023-02-16 Becton, Dickinson And Company Clamps for operably coupling an optical component to a mounting block, and methods and systems for using the same

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3351408A (en) * 1963-11-08 1967-11-07 John J Krewalk Sunlight-filtering ocular adapter for telescopes
US3675768A (en) * 1969-03-17 1972-07-11 Gildardo Legorreta Sanchez Method and apparatus for classifying and segregating particles with electrical and optical means
DE2050672C3 (de) * 1970-10-15 1975-02-06 Phywe Ag, 3400 Goettingen Durchflußküvette zur mikroskopfotometrischen Messung von in einer Flüssigkeit suspendierten Teilchen
US3893766A (en) * 1973-06-14 1975-07-08 Coulter Electronics Apparatus for orienting generally flat particles for slit-scan photometry
US3924947A (en) * 1973-10-19 1975-12-09 Coulter Electronics Apparatus for preservation and identification of particles analyzed by flow-through apparatus
DE2543310C2 (de) * 1975-09-27 1982-04-29 Gesellschaft für Strahlen- und Umweltforschung mbH, 8000 München Einrichtung zum Zählen und Klassifizieren von in einer Flüssigkeit suspendierten Teilchen
US4095898A (en) * 1976-06-10 1978-06-20 Coulter Electronics, Inc. Particle analysis system with photochromic filter
JPS5914054B2 (ja) * 1976-08-16 1984-04-03 富士化学紙工業株式会社 インクロ−ル用連続多孔体
US4110604A (en) * 1976-11-04 1978-08-29 Becton, Dickinson And Company Particle density measuring system
US4165484A (en) * 1977-03-23 1979-08-21 Becton, Dickinson And Company Particle counting apparatus utilizing various fluid resistors to maintain proper pressure differentials
US4408877A (en) * 1979-04-10 1983-10-11 Ernst Leitz Wetzlar Gmbh Device for hydrodynamic focussing of a particle-suspension in a liquid flow cytophotometer
US4240029A (en) * 1979-04-20 1980-12-16 Becton Dickinson & Company Apparatus for counting particles in a liquid suspension
DE2922643A1 (de) * 1979-06-02 1980-12-11 Strahlen Umweltforsch Gmbh Vorrichtung zur zaehlung und klassifizierung von teilchen
NO145176C (no) * 1979-11-23 1982-01-27 Norsk Hydros Inst For Kreftfor Anordning ved vaeskestroemsfotometer.
US4348107A (en) * 1980-07-18 1982-09-07 Coulter Electronics, Inc. Orifice inside optical element
DE3266669D1 (en) * 1981-06-24 1985-11-07 Becton Dickinson Co Analyzer for simultaneously determining volume and light emission characteristics of particles
US4498766A (en) * 1982-03-25 1985-02-12 Becton, Dickinson And Company Light beam focal spot elongation in flow cytometry devices
JPS5914054U (ja) * 1982-07-19 1984-01-27 東ソー株式会社 液体クロマトグラフ用フロ−セル
US4541689A (en) * 1983-09-19 1985-09-17 Optical Storage International Friction wedge alignment system for laser diode collimator pens
US4600302A (en) * 1984-03-26 1986-07-15 Becton, Dickinson And Company Flow cytometry apparatus with uniform incoherent light excitation

Also Published As

Publication number Publication date
FI851323A0 (fi) 1985-04-02
FI851323L (fi) 1985-11-04
AU573144B2 (en) 1988-05-26
MY100374A (en) 1990-08-28
DE3577747D1 (de) 1990-06-21
EP0160201A3 (en) 1987-03-25
EP0160201A2 (en) 1985-11-06
DK166233C (da) 1993-08-16
JPH0431353B2 (fi) 1992-05-26
CA1242593A (en) 1988-10-04
DK187985D0 (da) 1985-04-26
DK166233B (da) 1993-03-22
JPS60238762A (ja) 1985-11-27
US4660971A (en) 1987-04-28
AU4098985A (en) 1985-11-07
EP0160201B1 (en) 1990-05-16
FI82772B (fi) 1990-12-31
DK187985A (da) 1985-11-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI82772C (fi) Floedescytometrisk apparat.
US4818103A (en) Flow cytometry
US3984307A (en) Combined particle sorter and segregation indicator
US4498766A (en) Light beam focal spot elongation in flow cytometry devices
US6813017B1 (en) Apparatus and method employing incoherent light emitting semiconductor devices as particle detection light sources in a flow cytometer
US7880108B2 (en) Deflection plate
EP2258169B1 (en) Method for isolating X-chromosome bearing and Y-chromosome bearing populations of spermatozoa
US4737025A (en) Flow chamber device for flow cytometers
EP0068404B1 (en) Analyzer for simultaneously determining volume and light emission characteristics of particles
JP3069795B2 (ja) 白血球の計測装置
US7800754B2 (en) Optical arrangement for a flow cytometer
US7075647B2 (en) Back-scatter detection in flow cytometers
CN102087197B (zh) 全功能血液分析仪器中库尔特微孔的共轴照明方法及其分析仪器
GB1380756A (en) Multisensor particle sorter
EP0229815B1 (en) A device for measuring the light scattering of biological cells in flow cytophotometers
JPS62124441A (ja) 流動細胞測定装置
IE902914A1 (en) Method and apparatus for sorting particles with a moving¹catcher tube
JPS59184841A (ja) サンプル中の白血球のサブクラスを識別する方法および装置
WO1988001736A1 (en) Optical analysis
WO2001029538A1 (en) An apparatus and method employing incoherent light emitting semiconductor devices as particle detection light sources in a flow cytometer
Eisert High resolution optics combined with high spatial reproducibility in flow
US4527114A (en) Electrical slit scanning apparatus
JPH023458B2 (fi)
Steen et al. Differential lightscattering detection in an arc lamp-based flow cytometer
JPH05846Y2 (fi)

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: BECTON, DICKINSON AND COMPANY