FI79947B - Perforerat membran foer anvaendning vid en doserande andningsapparat. - Google Patents

Description

1 79947

Reititetty kalvo käytettäväksi annostelu- ja siirtolaitteena annostelevassa hengitysköjeessa

Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 822 423.

Tämä keksintö koskee rei'itettyä kalvoa käytettäväksi annostelevassa hengitysköjeessa, joka on tarkoitettu aktivoitavaksi sisäänhengityksessä syntyneen ilmavirtauksen avulla ja tarkoitettu käytettäväksi kiinteän, ruiskutemuodossa olevan, farmakologisen aktiiviseoksen sisäänhengittämiseksi.

Erityisvaatimuksia on asetettu sellaisille hengitysköjeille, jotka on aiottu hengityselimiä ja keuhkoja koskevien lääkkeiden paikalliseen jakeluun. Koska useimmat hyvin tehokkaat lääkkeet on jaettava, niin annoksen tarkkuuden on oltava suuri. Aktiiviseoksen jaettava annostus saattaa olla niin pieni kuin 0,1 mg. On myös tärkeätä, että annostelevasta hengitys-kojeesta lähtevien hiukkasten hajaantuminen on sopivan suuruista, koska liian suuret hiukkaset pyrkivät jäämään suuhun.

Useat järjestelmät soveltuvat hengityselimien ja keuhkoihin tarkoitettujen lääkkeiden paikalliseen jakeluun. Näistä järjestelmistä mainittakoon sumuttavat laitteet, paineaerosolit, painehengityskojeet ja sellaiset hengitysköjeet, jotka aktivoidaan sisäänhengityksessä syntyvällä ilmavirtauksella, seu-raavasea "jauhehengityskojeiksi" nimitettyjä.

Useita jauhehengityskojetyyppejä on saatavissa markkinoilla.

Ne täydentävät paineaerosoleja, joissa lääke on liuotettu tai suspendoitu nestemäiseen ponneaineseokseen. Jauhehengityeko-jeiden etuna on se, että ne luovuttavat aina aktiiviseoksen potilaan hengittäessä sisään, koska sisäänhengityksen aikaansaama ilmavirtaus on synnyttänyt hiukkaspilven. Samalla annostuksen aktivoimisen koordinoitumisen ongelma sisäänhengityk- 2 79947 sen kanssa aktiivieeokeen saattamiseksi hengityselimiin ja keuhkoihin on ratkaistu. Esimerkiksi markkinoilla olevista

R

jauhehengityskojeista on Spinhaler . Spinhalerieea aktiivi-seosta käytetään ruiskutemuodossa kovan gelatiinikapselin sisällä, joka on rei'itetty ennen käyttöä. Kova gelatiinikapse-li on sijoitettu sellaisen laitteen putkeen, jonka sisäänhen-gitykeen synnyttämä ilmavirtaus panee pyörimään, jolloin ruiskuteseos siirtyy ilmavirtaan, joka vie sen ilmavirran mukana potilaan hengityselimiin ja keuhkoihin.

Aiemmin tunnetuissa jauhehengityskojeissa on kuitenkin epäkohtia: 1) niitä ei voi käyttää tehokkaan ruiskuteseoksen tarkassa ja toistettavassa jakelussa alle 15-20 mg:n määrinä ja sen takia ne ovat hyödyllisiä vain vähemmän tehokkaina aktiivi-seoksina tai suurtehoisina aktiiviseoksina yhdessä laimenti-men, tavallisesti laktoosin kanssa; 2) niitä on vaikea täyttää ja puhdistaa; 3) tavallisesti vaaditaan monta sisäänhengitystä tyhjentämään kapselin sisältämä yksittäinen annos; 4) sellaisten potilaiden, joiden hengityskyky tai käsien käyttökyky on alentunut, on vaikea käsitellä niitä; 5) laktoosi, laimennin on sisäänhengitettäessä hyvin häiritsevä ja saattaa aiheuttaa hammasmädän lisääntynyttä esiintymistiheyttä .

On puute tehokkaasta jauhehengityskojeeeta, jonka sieäänhen-gityksen synnyttämä ilmavirtaus aktivoi, jota potilaan on helppo käsitellä, joka sallii aktiivieeokeen jakelun 0,1 mg:aan saakka ulottuvina määrinä tarvitsematta lisätä mitään laimenninta ja joka hajaannuttaa jaettavat hiukkaset sopivan suuruisiksi.

Tämän keksinnön tarkoituksena on saada aikaan annostelu- ja siirtolaite annostelevalle hengitysköjeelle, niinsanotulle "jauhehengityskojeelle", jonka sisäänhengityksen synnyttämä 3 79947 ilmavirtaus aktivoittaa ja joka mahdollistaa kiinteän aktii-viseoksen jakelun ruiskutemuodossa, sopivaan kokoon hajaannutettuna, 0,1 mg:sta alkavana määränä mitään laimenninta tarvitsematta. Annostelu- ja siirtolaite voidaan suunnitella ak-tiiviseoksen aina 5 mg:aan nousevien määrien jakelua varten. Suunnittelemalla laite sopivasti sitä voidaan myös käyttää 5-50 mg:n suuruisen aktiiviseoksen jakeluun.

Tämä saadaan aikaan keksinnön mukaisesti siten, että inha-laattorissa annostelu- ja siirtolaitteena kiinteällä laimen-tamattomalle farmakologisesti aktiiviselle aineelle mikroni-soidussa muodossa käytetään reititettyä kalvoa, kuten on esitetty oheisessa patenttivaatimuksessa 1.

Keksinnön mukaisen annostelu- ja siirtolaitteen erästä sovel-lutusmuotoa annostelevassa hengitysköjeessa selitetään nyt yksityiskohtaisemmin kuvioihin 1, 2 ja 3 viitaten.

Kuvio 1 on leikkauskuva annostelevasta hengitysköjeesta.

Kuvio 2 esittää varastotilassa olevia kaapimia, joita kaapimia käytetään johtamaan aktiivieeoeta reititetyn kalvon reikiin.

Kuvio 3 näyttää miten aktiivieeoeta syötetään varastoyksikös-tä rei'itetyn kalvon reikiin mainittujen kaapimien avulla.

Annosteleva jauhehengityskoje käsittää ohjausyksikön 1, jota käytetään aktiiviseoksen annosten syöttämiseksi, suukappaleen 2, joka saattaa olla varustettu pyörivällä laitteella 3, joka on tarkoitettu mahdollisesti muodostuneiden aktiiviseosten kasaumahiukkasten hajottamiseen, annosykeikön 10 aktiiviseok-sen aiotun annostuksen mittaamiseksi ja varastotilan 5 jäh-meää ruiskutemaista aktiivieeoeta varten.

Annosteleva hengityskoje käsittää myös sisäänhengitettavan ilman kulkua varten tarkoitetun ilmajohdon 6. Suukappale 2 voidaan varustaa pyörivällä laitteella 3, joka on tarkoitettu 4 79947 mahdollieesti muodostuneen aktiivieeokeen kaeaumahiukkaeten hajottamiseen. Mahdollisten hiukkaskasaumien hajottamista helpottaa suukappaleen 2 sivulle sijoitetut ilman tuloaukot 7.

Annostusyksikkö 10 käsittää aktiivieeokeen varastotilan, rei'itetyn kalvon 4, rei'itetyn kalvon pitimen ja kaaviomai-sesti kuviossa 1 esitetyn annostuslaitteen Θ aktiivieeokeen johtamiseksi rei'itetyn kalvon 4 reikiin. Annostusyksikkö 10 ja rei'itetty kalvo 4 ovat sijoitetut siirrettävästä toisiinsa nähden ensimmäisen asennon, jossa annostuslaite Θ johtaa aktiivieeokeen rei'itetyn kalvon 4 alueen erään osan reikiin ja toisen asennon välillä, jossa jännitetyn kalvon 4 mainittu osa-alue on pistetty annostelevan hengitysköjeen ilmajohtoon 6. Mainitussa kalvon 4 ensimmäisessä asennossa aktiiviseos on tuotu varastotilasta 5 kalvon 4 reikiin. Kun kalvon 4 osa-alue, joka sisältää tällaisia aktiivieeokeen täyttämiä reikiä, sen jälkeen pistetään ilmajohtoon 6 niin reikiin sisältyvä aktiiviseos kulkeutuu sisäänhengitykseen ja joutuu suukappaleen 2 kautta potilaan hengityselimiin ja keuhkoihin.

Aktiivieeokeen johtaminen rei'itetyn kalvon 4 reikiin on selitetyssä sovellutusmuodossa tehty mekaanisella laitteella Θ, joka käsittää joustavia, jousikuormitteisia, varastotilassa 5 olevaan pitimeen 17 asennettuja kaapimia 15. Katso kuvioita 2 ja 3 .

Eräässä suositussa sovellutusmuodossa rei'itetty kalvo 4 on sijoitettu siirrettävästä varastotilaan 5 nähden.

Eräässä toisessa suositussa sovellutusmuodossa annostueyksik-kö käsittää rei'itetyn kalvon 4, jota voidaan pyörittää varastotilaan 5 nähden.

Vielä eräässä sovellutusmuodossa joustavia, jousikuormitteisia kaapimia 15 on sijoitettu varastotilaan 5 aktiivieeokeen johtamiseksi rei'itetyn kalvon 4 reikiin.

Eräässä toisessa edullisessa eovellutusmuodossa reititetyssä kalvossa 4 olevat reiät ovat katkokartion muotoisia, suuren aukon ollessa suunnattu suukappaletta kohden.

s 79947

Kaapimet 15 ovat sopivasti valmistetut joustavasta aineesta, esimerkiksi kumista tai muovista. Kaapimet ovat mieluummin sijoitetut siten, että ne aktiiviseoksen jouduttua kalvon 4 o reikiin koskettavat kalvon pintaa alle 90 :n kulmassa. Kun laite aktiiviseoksen johtamiseksi kalvon reikiin on sijoitettu täten, niin aikaansaadaan se lisäetu, että aktiiviseoksen mahdolliset kasaumat hajotetaan ennen jakelua.

Kaapimet 15 on mieluummin sijoitettu siten, että ne puristuvat kalvon 4 pintaa vasten. Tämä aikaansaadaan, kuten kuviossa 1 on esitetty, panemalla jousi 12 jännittämään kaapimia 15.

Jousi 12 on sijoitettu varastotilaan 5, kuten kuviossa 1 on esitetty.

Jousi saattaa vaihtoehtoisesti olla sijoitettu siten, että kalvo 4 puristuu vasten kaapimia 15. Sellaisessa tapauksessa jousen pitäisi olla sijoitettu varastotilan 5 ulkopuolelle, mieluummin asennettuna ohjausyksikköön 1. Lisämuunnelmat ovat mahdollisia. Olennainen perusedellytys on se, että kaapimet 15 puristuvat kalvoa 4 vasten siten, että aktiiviseos joutuu kalvon 4 reikiin ohjausyksikön toimiessa. Katso kuvioita 2 ja 3 .

Ohjausyksikköön 1, välittömästi kalvon 4 viereen on asetettu levy 13, joka estää aktiiviseosta kulkemasta kalvon 4 reikien läpi. Katso kuviota 1. Täten levy käsittää reikien pohjan.

Ilmajohto 6 kulkee ohjausyksikön 1 läpi. Suukappaleen 2 kautta sisäänhengitettäessä ilmavirtaus kulkee osittain suukappaleen 2 sivulle sijoitettujen ilman tuloaukkojen 7 läpi, osittain ilmajohdon 6 läpi. Ilmajohdossa 6 oleva ilma kulkee sen 6 79947 aukon 14 läpi ohjausyksikköön 1. Kuviossa 1 esitetyssä sovel-lutusmuodossa rei'itetty levy 18 on asetettu suodattimeksi aukkoon 14 estämään suurehkoja haitallisia hiukkasia pääsemästä ilmajohtoon 6.

Kun käytetään vaakasuoran tason muotoista kalvoa, kuten kuviossa 1 on esitetty, niin kalvo voi olla asennettu siten, että eitä voidaan liikuttaa sitä pyörittämällä, josta johtuen annostelevan hengitysköjeen muut osat ovat kiinteitä toisiinsa nähden.

Sen seikan varmistamiseksi, että se aktiiviseoksen määrä, joka on täytetty ilmajohtoon 6 pistettyihin reikiin, on irronnut reisistä ja viety eisäänhengitettäessä, kalvon mainitut reiät on mieluummin muodostettu katkokartioiksi, katso kuviota 3, suuremman aukon ollessa kohden suukappaletta. Katkokar-tioiden muotoiset reiät helpottavat reikien tyhjentämistä niin, että aktiiviseos irtoaa helpommin. Kun lisäksi varastotila 5 on sijoitettu kalvon ja suukappaleen väliin, niin myös reikien täyttö helpottuu, mikäli reiät on suunnitellut, kuten kuviossa 3 on esitetty. Rei'itettyjen kalvojen reikien malli voi olla vapaasti määrättävä. Ne voivat olla pyöreitä, neliömäisiä, soikeita, suorakulmaisia tai geometrisesta muun muotoisia. Kalvon rei'itetty alue voi olla suuri tai pieni osa kalvon alueesta, esimerkiksi 1-95 %:iin, josta johtuen sanonta "kalvoalue" tarkoittaa sitä kalvon alueen osaa, joka on pietetty ilmajohtoon. Kalvoalueen reikien lukumäärä voi vaihdella sellaisista tekijöistä riippuen kuin sen aktiiviaineen määrä, joka on jaettava annosta kohden, aktiiviaineen lääketieteelliset ominaisuudet, jne. Eräässä suositussa sovellu-tusmuodossa reikien muoto on kartiomainen.

Rei'itetty kalvo voidaan valmistaa mistä sopivasta aineesta tahansa, esimerkiksi metallista tai muovista. Jaettavan ak-tiiviseoksen annostuksen suuruuden määräävät kalvon reikien koko, kalvon paksuus, kalvon reikien lukumäärä ja ilmajohdon 7 79947 koko. Yksi ainoa reikä saattaa riittää Jakamaan tietyn annoksen aktiiviseosta. Annostuksen tarkkuus riippuu pääasiallisesti kalvon valmistuksen tarkkuudesta. Esimerkkejä reititetyistä kalvoista, joita voidaan käyttää, ovat Veco Beheer B.V., Eerbeekin Hollannissa valmistamat metalliverkot. Näitä verkkoja voidaan saada erikokoisilla rei'illä varustettuina. Ne voivat olla muodostetut toivotulla tavalla, esimerkiksi rummun muotoisina tai niitä voidaan käyttää vaakasuorien tasaisten kalvojen muodossa. Voidaan myös käyttää metallista, kuiduista tai muista aineista kudottuja verkkoja. Tärkeä tekijä on saavutettavissa oleva annostuksen tarkkuus.

Ohjausyksikkö 1 on kuviossa 1 esitetyssä sovellutusmuodossa sijoitettu annostusyksikön 10 viereen. Ohjausyksikkö voidaan tehdä hammastetun renkaan muotoiseksi, kuten kuviossa 2 on näytetty, jossa on käytetty jousikuormitteisia tappeja 11, katso kuviota 1, aikaansaamaan reititetyn kalvon erillisiä asentoja sen ollessa työntynyt eteenpäin ohjaueykeikön 1 vaikuttaessa. Ohjausyksikkö voi olla sijoitettu toisinkin, esimerkiksi sijoittamalla se toimimaan suoraan rei'itetylle kalvolle.

Varastotila on suositussa sovellutusmuodossa sijoitettu rei'itetyn kalvon ja suukappaleen väliin. Katso kuviota 1. Varastotilaa voidaan järjestää mahduttamaan vaihtelevan määrän aktiiviseosta. Sellaisessa annostelevassa hengitysköjeesaa, jossa varastotila ei ole tehty aktiiviseoksen uudelleen täyttöä varten, se saattaa sisältää sellaisen määrän aktiivi-seosta, joka vastaa esimerkiksi jopa noin 200 annoetusykeik-köä. Sellaisessa annostelevassa hengitysköjeessa, jossa varastotila on tarkoitettu uudelleen täyttöön, tarvitaan laite, joka voidaan sijoittaa varastotilan yläosaan tai sen sivuille. Esimerkiksi ruuvi tai tappi 16 voidaan sijoittaa varastotilaan, kuten kuviossa 1 on esitetty.

6 79947 2

Ilmajohdon 6 pinta-ala saattaa olla 25-350 mm . Ilmajohto voi olla pyöreä tai sen geometrinen muoto voi olla muukin. Joe se on pyöreä, niin sen halkaisija saattaa olla 3-10 mm.

Niistä seosryhmistä ja erityisseoksista, jotka sopivat jakeluun tämän keksinnön mukaisessa jauhehengityskojeessa, voidaan mainita: - beeta-vastaanotintä kiihottavat aineet, kuten adrenaliini, isoprenaliini, orciprenaliini, salbutamoli ja tributaliini, - budesonidin kaltaiset steroidit sisäänhengitystä varten, - nenäjakeluun tarkoitetut aineet.

Tributaliini ja budesonidi ovat erittäin hyödyllisiä.

Aktiiviseosta voidaan jaella ruiskutemuodosea ilman lisäaineita tai farmaseuttisesti muunnellussa ruiskutemuodosea parannettujen virtausominaisuuksien aikaansaamiseksi. Ruiskute-hiukkaset voidaan peittää kalvolla esimerkiksi aktiiviseoksen karvaan maun peittämiseksi tai aktiiviseoksen hitaan vapautumisen aikaansaamiseksi hengityselimissä.

9 79947

Avdelad frän patentansökan 822423.

Föreliggande uppfinning hänför sig tili ett perforerat membran för användning i en dosinhalator, avsedd att drivas med luftströmmen vid inandning och avsedd att användas för inhalering av farmakologiskt aktiv substans i mikroniserad fast form.

Speciella krav ställs pä dosinhalatorer avsedda för lokal administrering av läkemedel tili luftvägarna och lungorna. Eftersom det mestadels gäller att administrera mycket poten-ta läkemedel mäste doseringsnoggrannheten vara stor. Den dos aktiv substans som skall administreras kan vara sä liten som 0,1 mg. Det är ocksä nödvändigt att de partiklar som lämnar dosinhalatorn har en lämplig storleksfördelning, eftersom för Stora partiklar har en tendens att deponeras i munhälan.

Ett flertal system finns tillgängliga för lokal administrering av läkemedel tili luftvägarna och tili lungorna. Bland dessa system kan nämnas nebulisatorer, dosaerosoler, pumpin-halatorer och inhalatorer som drivs med luftrömmen vid . . inandning, nedan kallade "pulverinhalatorer".

Ett flertal typer av pulverinhalatorer finns tillgängliga pä marknaden. De utgör ett komplement tili dosaerosoler, där läkemedlet är upplöst eller suspenderat i en flytande drivblandning. Pulverinhalatorerna har fördelen att alltid avge verksubstansen i en inandningsfas, eftersom partikel-molnet genereras av den luftström som uppkommer vid inandning. Problemet att koordinera frisättningen av en dos med inandningen för att tillföra verksubstansen tili luftbäfama och tili lungorna löses därmed. Ett exempel pä en pulverin-halator som finns tillgänglig pä marknaden är SpinhalerR.

I SpinhalerR används verksubstansen i mikroniserad form, innesluten i en härdgelatinkapsel som perforeras före använ-dandet. Härdgelatinkapseln placeras i ett rör i en anordning 10 79947 som bringas att rotera av inandningsluften, varvid den mikroniserade substansen förflyttas ut i luftströmmen och följer med inandningsluften till patientens luftvägar och lungor.

De tidigare kända pulverinhalatorerna har emellertid nackde-lars 1) de kan ej användas för noggrann och reproducerbar dispen-sering av mikroniserad verksubstans i kvantiteter understi-gande 15-20 mg och de är därför endast användbara för lägak-tiva substanser eller för högaktiva substanser i kombination med ett spädningsmedel, vanligen laktos; 2) de är besvärliga att ladda och rengöra; 3) det fordras i regel flera inandningar för att tömma en kapsel innehällande en dos; 4) de är svära att hantera för patienter med nedsatt and-ningsförmäga eller nedsatt rörlighet i händerna; 5) spädningsmedlet laktos är mycket störande vid inhalation och kan ge ökad kariesfrekvens.

Det finns behov av en effektiv pulverinhalator som drivs med hjälp av luftströmmen vid inandning, som är lätt att hantera för patienten, som tilläter dispensering av verksubstans i en mängd av ner tili 0,1 mg utan spädningsmedel och som ger en lämplig storleksfördelning p& de partiklar som administreras.

Avsikten med föreliggande uppfinning är ästadkomma ett uppmätnings- och transportorgan för en dosinhalator, en s.k. pulverinhalator, som drivs av inandningsluften och som möjliggör dispensering av verksubstans i mikroniserad fast form i en lämplig storleksfördelning i en mängd fr&n 0,1 mg utan användning av utspädningsmedel. Dosinhalatorn u 79947 kan konstrueras för administrering av verksubstans i en mängd upp till 5 mg. Den kan även med lämplig konstruktion av doseringsenheten användas för administrering av verksubstans i en mängd av 5-50 mg.

Detta ästadkoms enligt uppfinningen sä att i inhalatorn som uppmätnings- och transportorgan för den fasta, outspädda, farmakologiskt aktiva substansen i mikroniserad form används ett perforerat membran, säsom framfört i bifogat patentkrav 1.

En utföringsform av uppmätnings- och transportorganet enligt uppfinningen beskrivs nu närmare med hänvisning tili figu-rerna 1, 2 och 3.

Figur 1 visar ett axiellt snitt genom dosinhalatorn.

Figur 2 visar skrapor i förrädskammaren, vilka skrapor används för att införa verksubstans i hälrummen i det perfo-rerade membranet.

Figur 3 visar hur verksubstansen mätäs frän förrädsenheten in i hälrummen det perforerade membranet med hjälp av skra-porna.

Dosinhalatorn innefattar en manöverenhet 1 som används för frammatning av doser av verksubstansen, ett munstycke 2 som kan vara försett med en roterande anordning 3 för sön-derslagning av eventuellt bildade aggregat av verksubstansen, en doseringsenhet 10 för uppmätning av den avsedda dosen av verksubstansen och en förrädskammare 5 för fast mikroniserad aktiv substans.

Dosinhalatorn innehäller vidare en luftkanal 6 avsedd för passage av inandningsluften. Munstycket 2 kan vara försedd med en roterande anordning 3 som är avsedd att siä sönder eventuellt bildade aggregat av verksubstansen. Desintegre- 12 79947 ringen av eventuella partikelaggregat underlättas av vid aidan pä munstycket 2 anordnade luftintag 7.

Doseringsenheten 10 innefattar en förrädskammare 5 för verksubstansen, ett perforerat membran 4, en hällare 9 för det perforerade membranet, och doseringsanordning 8, schema-tiskt visad i figur 1, för inmatning av verksubstans i hälrummen i det perforerade membranet 4. Doseringsenheten 10 och det perforerade membranet 4 är förskjutbart anordnade i förhällande tili varandra mellan ett första läge där verksubstans av doseringsanordningen 8 införs i hälrummen i en delyta av det perforerade membranet 4, och en andra position där denna laddade delyta av membranet 4 är införd i dosinhalatorns luftkanal 6. I membranets 4 första position förs verksubstans frän förrädskammaren 5 in i hälrummen i membranet 4. När en delyta av membranet 4, innehällande sädana hälrum som är fyllda med verksubstans, därefter införs i luftkanalen 6, kommer verksubstansen i hälrummen vid inandning att ryckas med och föras genom munstycket 2 tili patientens luftvägar och lungor.

Införandet av verksubstans i hälrummen i det perforerade membranet 4 sker, i den visade utföringsformen, med en mekanisk anordning 8 som bestär av elastiska, fjäderbelasta-de skrapor 15, monterade i en hällare 17 i förrädskammaren 5. Se figurerna 2 och 3.

I en föredragen utföringsform är det perforerade membranet 4 förskjutbart anordnat i förhällande tili förrädskammaren 5.

I en annan föredragen utföringsform innefattar doseringsenheten 10 ett perforerat membran 4 som kan roteras och som är avsett att laddas med verksubstans i mikroniserad fast form.

I en ytterligare föredragen utföringsform är elastiska, fjä-derbelastade skrapor 15 anordnade i förrädskammaren 5 för ia 79947 att införa verksubstans i hälrummen i det perforerade mem-branet 4.

I en annan föredragen utföringsform är hälrummen i det perforerade membranet 4 utformade som stympade koner med den vidare öppningen riktad mot munstycket.

Skraporna 15 är lämpligen uförda i ett elastiskt material, till exempel gummi eller plast. Skraporna är lämpligen sä utformade att de vid införande av verksubstans i hälrummen i membranet 4 ligger an mot membranytan i en vinkel som är mindre än 90°C. Med sädan utformning av anordningen för inmatning av verksubstans i hälrummen i membranet erhälls den ytterligare fördelen att eventuella aggregat av verksubstans bryts sönder före administreringstillfället.

Skraporna 15 är lämpligen anordnade sä att de trycker mot membranytan 4. Detta ästadkommes, som framgär av figur 1, genom att skraporna 15 belastas av fjädern 12. Fjädern 12 är anordnad i förrädskammaren 5, som visas i figur 1.

Alternativt kan en fjäder anordnas sä att membranet 4 trycks mot skraporna 15. Fjädern kan härvid vara anordnad utanför förrädskammaren 5, lämpligen monterad i manöverenheten 1. Ytterligare variationer är tänkbara. Det väsentliga är att skraporna 15 trycker mot membranet 4 pä sä sätt att verk-substansen införs i hälrummen i membranet 4 när manöverenheten aktiveras. Se figur 2 och figur 3.

I manöverenheten 1, omedelbart intill membranet 4, är en platta 13 anordnad som hindrar verksubstans att passera igenom hälrummen i membranet 4. Se figur 1. Plattan 13 kommer säledes att fungera som undre avgränsning av hälrummen.

Luftkanalen 6 passerar genom manöverenheten 1. Vid inandning genom munstycket 2 kommer luftflödet dels via de vid sidan pä munstycket 2 anordnade luftintagen 7 dels via luftkanalen u 79947 6. Lufttillförseln till luftkanalen 6 sker via öppningen 14 i manöverenheten 1. I den i figur 1 visade utföringsfor-men är i öppningen 14 anbringat ett filter i form av en perforerad platta 18 för att hindra oönskade, större partik-lar att föras in i luftkanalen 6.

Vid användande av ett membran i form av ett horisontellt plan, som illustreras i figur 1, kan membranet vara vridbart monterat, varvid resterande delar av dosinhalatorn är fasta i förhällande till varandra.

För att säkerställa att den verksubstans som fyllts i de hälrum som befinner sig i luftkanalen 6 lossnar frän hälrum-men och rycks med vid inandning är hälrummen i membranet lämpligen utförda som stympade koner, se figur 3, med den vidare öppningen riktad mot munstycket. Konformade hälrum underlättar tömningen av hälrummen genom att verksubstansen lättare lösgörs. Vidare, i det fall dä förrädskammaren 5 är anordnad me11an membranet och munstycket underlättas även päfyllningen av hälrummen om de utformas säsom visas i figur 3.

Hälrummen i de perforerade membranen kan vara av godtyckligt utseende. De kan vara cirkulära, kvadratiska, elliptiska, rektangulära eller ha annan geometrisk form. Hälarean pä membranet kan utgöra en större eller mindre del av membran-ytan t.ex. frän 1 tili 95 %, varvid med "membranyta" avses den delyta av membranet som förs in i luftkanalen. Antalet hälrum i membranytan kan variera beroende pä faktorer som den mängd verksubstans som skall administreras per dos, verksubstansens fysikaliska egenskaper etc. I en föredragen utföringsform har hälen konisk form.

Det perforerade membranet kan vara utfört i vilket som heist lämpligt material, t.ex. metall eller plast. Storleken pä den dos av den aktiva substansen som skall administreras bestäms av storleken pä hälrummen i membranet, tjockleken av membranet, antalet hälrum i membranet och av storleken is 79947 av luftkanalen. Ett enda hälrum kan vara tillräckligt för dispensering av en given dos verksubstans. Dosnoggrannheten beror främst av noggrannheten i utförandet av membranet.

Som exempel pä användbara perforerade membran kan nänrnas de nät i metall som tillverkas av Veco Beheer BV., Eerbeek, Holland. Dessa nät kan erhällas med olika maskstorlek. De kan formas pä önskat sätt, t.ex. tili trumform eller de kans användas som horisontella, plana membran. Även vävda nät av metall, av fiber eller av annat material kan användas. Det avgörande är den dosnoggrannhet som kan erhällas.

Manöverenheten 1 anordnas, i utföringsformen som visas i figur 1, intill doseringsenheten 10. Manöverenheten kan utformas som en tandad ring, som illustreras i figur 2, väri har fjäderbelastade stift 11, se figur 1, använts för att utgöra distinkta lägen för det perforerade membranet när det frammatas genom päverkan av manöverorganet 1. Manö-verorganet kan anordnas även pä annat sätt, t.ex. sä att det verkar direkt pä det perforerade membranet.

Förrädskammaren är, i en föredragen utföringsform, anordnad mellan det perforerade membranet och munstycket. Se figur 1.

Förrädskammaren kan anordnas att rymma varierande mängd av verksubstans. I en dosinhalator där förrädskammaren ej är avsedd att kunna äterfyllas med verksubstans kan den inne-hälla aktiv substans i en mängd som motsvarar t.ex. upp tili omkring 200 doser. I en dosinhalator där förrädskammaren är avsedd att kunna äterfyllas, krävs en anordning som kan placeras pä ovansidan eller pä sidorna av förrädskammaren. Exempelvis kan en skruv eller plugg 16 anordnas i förrädskammaren säsom visas i figur 1.

Luftkanalen 6 kan ha en tvärsnittsyta av 25-350 mm2. Luftkanalen kan vara cirkulär eller ha annan geometrisk form. Vid cirkulär form kan diametern vara frän 3 tili 10 mm.

ie 79947

Bland substansgrupper och specifikä substanser som lämpar sig för administrering med en pulverinhalator enligt före-liggande uppfinning kan nämnas: betareceptorstimulerare säsom adrenalin, isoprenalin, orci-prenalin, salbutamol och terbutalin, steroider för inhalation, säsom budesonid, substanser avsedda att administreras nasalt.

Speciellt användbara är terbutalin och budesonid.

Den aktiva subtansen kan administreras i mikroniserad form utan ytterligare komponenter eller i farmaceutisk modifierad mikroniserad form för att uppnä förbättrade flödesegenska-per. De mikroniserade partiklarna kan vara belagda med en film som fungerar som maskering av bitter smak pä den aktiva substansen eller som sörjer för längsamt frigörande av den aktiva subtansen i luftvägama.

Claims (7)

17 79947

1. Rei'itetyn kalvon käyttö annostelu- ja siirtolaitteena laimentamattomalle farmakologisesti aktiiviselle aineelle mikronisoidussa kiinteässä muodossa ennalta määrätyissä 0,1-50 mg:n annoksissa mainittua ainetta annostelutapahtumaa kohden, jolloin kalvo on asennettu inhalaattoriin, joka käsittää suukappaleen (2), ilmakanavan (6) liitettynä suu-kappaleeseen sisäänhengitysilman kuljettamiseksi, annostelu-yksikön (10) käsittäen varastotilan (5) vaikuttavalle aineelle ja liikuteltavan elementin (4), joka koostuu mainitusta revitetystä kalvosta, aineen siirtämiseksi varastotilasta (5) ilmakanavaan (6), ohjausyksikön (1) rei'itetyn kalvon liikuttamiseksi varastotilan suhteen, jolloin revitetty kalvo on asennettu pitimeen (9) annosteluyksikössä (10), ja kalvon (4) lähelle asetetun levyn (13) estämään vaikuttavan aineen kulun kalvon (4) reikien läpi, kun vaikuttava aine pakotetaan niihin annostelulaitteen (8) avulla, jolloin kalvo on liikuteltavasti asennettu mainitun laitteen (8) suhteen, siten että ensimmäisessä asennossa vaikuttava aine mikronisoidussa kiinteässä muodossa viedään reikiin osassa kalvon (4) pintaa, ja toisessa asennossa viedään mainittu osa kalvon (4) pintaa, jonka reVissä ennalta määrätty määrä vaikuttavaa ainetta pidättäytyy, ilmakanavaan (6) sisäänhengitysilmaan.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukaisen rei'itetyn kalvon käyttö, tunnettu siitä, että revitetty kalvo (4) on pyörivä.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukaisen rei'itetyn kalvon käyttö, tunnettu siitä, että annostelulaite (8) käsittää jousikuormitteisia kaapimia (15) sijoitettuina varastotilaan (5).

4. Patenttivaatimuksen 3 mukaisen rei'itetyn kalvon käyttö, tunnettu siitä, että revitetty kalvo (4) puristuu kaapimia (15) vasten jousen avulla. 18 79947

5. Patenttivaatimuksen 2, 3 tai 4 mukaisen rei'itetyn kalvon käyttö, tunnettu siitä, että rei'itetyn kalvon (4) reiät ovat katkokartioiden muotoisia, niiden suuremman aukon suuntautuessa suukappaleeseen (2) päin.

6. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukaisen rei'itetyn kalvon käyttö, tunnettu siitä, että reikien koko ja määrä sillä osalla kalvoa (4), joka on tarkoitettu annoksen annos-telemiseen, valitaan siten, että annoskooksi tulee 0,1-5 mg vaikuttavaa ainetta.

7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-5 mukaisen rei'itetyn kalvon käyttö, tunnettu siitä, että reikien koko ja määrä sillä osalla kalvoa (4), joka on tarkoitettu annoksen annos-telemiseen, valitaan siten, että annoskooksi tulee 5-50 mg vaikuttavaa ainetta.