FI69100C - Foerfarande foer framstaellning av en 7-d-(-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenylacetamido)-desacetoxicefalosporansyra - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av en 7-d-(-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenylacetamido)-desacetoxicefalosporansyra Download PDFInfo
- Publication number
- FI69100C FI69100C FI800353A FI800353A FI69100C FI 69100 C FI69100 C FI 69100C FI 800353 A FI800353 A FI 800353A FI 800353 A FI800353 A FI 800353A FI 69100 C FI69100 C FI 69100C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- alpha
- acid
- amino
- hydroxifenylacetamido
- desacetoxicephalosporansyra
- Prior art date
Links
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 9
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 7
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- -1 p-hydroxyphenylacetamido Chemical group 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 7beta-aminodeacetoxycephalosporanic acid Chemical compound S1CC(C)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](N)[C@@H]12 NVIAYEIXYQCDAN-CLZZGJSISA-N 0.000 description 3
- 108090000371 Esterases Proteins 0.000 description 3
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000011054 acetic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 1
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N Dibenzylamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCC1=CC=CC=C1 BWLUMTFWVZZZND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N alumane Chemical class [AlH3] AZDRQVAHHNSJOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N benethamine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCC1=CC=CC=C1 UPABQMWFWCMOFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N benzathine Chemical compound C=1C=CC=CC=1CNCCNCC1=CC=CC=C1 JUHORIMYRDESRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 229960002598 fumaric acid Drugs 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940099690 malic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 229960004838 phosphoric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N procaine Chemical compound CCN(CC)CCOC(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MFDFERRIHVXMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004919 procaine Drugs 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 229940032330 sulfuric acid Drugs 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 125000005270 trialkylamine group Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
•jar’*! . KUULUTUSJULKAISU A Q 1 Π Π
•tSH? (11) UTLÄGG Nl NGSSKRIFT O^IUU
(45) Patent meddelat (51) Kv.lk//lnt.Ci.* C 12 P 35/02, C 07 D 501/20 SUOMI —FINLAND (21) Patenttihakemus — Patenttnsöknlng 800353 (22) Hakemispäivä— Ansöknlngsdag 05.02.80 (23) Alkupäivä — Giltlghetsdag 30.05.75 (41) Tullut julkiseksi — Bllvlt off e nti Ig 05.02.80
Patentti- ja rekisterihallitus Nähtäväksi panon ja kuul.julkalsun pvm.- 30 08 85
Patent- och registerstyrelsen ' ' Ansökan utlagd och utl.skrlften publicerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd priorltet 05.06.7** Englanti-England(GB) 2^8^8/7^ (71) Bristol-Myers Company, 3**5 Park Avenue, New York, New York, USA(US) (72) Daniel Bouzard, Franconvi1 le, Abraham Weber, Paris, Ranska-Frankrike(FR) (7*0 Oy Kolster Ab (5*0 Menetelmä 7-D-(-)-i/-amino-0/-(p-hydroksifenyyl iasetamido)-desasetoksi-kefalosporaanihapon valmistamiseksi - Förfarande för framställning av en 7~D-(-) -Oi-amino-fYrip-hydroxifenylacetamido) -desacetoxicefalosporan-syra (62) Jakamalla erotettu hakemuksesta 751595 (patentti 60867) -Avdelad fran ansökan 751595 (patent 60867)
Keksintö kohdistuu menetelmään 7-D-(-) - Ol-amino-Q6-(p-hydr-oksifenyyliasetamido)-desasetoksikefalosporaanihapon, sen hydraatin tai sen farmaseuttisesti hyväksyttävän suolan valmistamiseksi.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että käsitellään 7-D-(-)- Οι-amino- Oi-(p-asetoksifenyyliasetamido)-desasetoksikef alosporaanihappoa vesiliuoksessa esteraasilla, kuten ihrais-seerumin esteraasilla, jonka konsentraatio on noin 5-10 mg/ml laskettuna vesiliuoksen kokonaistilavuudesta, pH-alueella 5,0-7,5 tuote eristetään sinänsä tunnetuilla menetelmillä, ja haluttaessa vapaan hapon tai hydraatin muodossa oleva tuote muunnetaan tunnetuilla menetelmillä vastaavaksi farmaseuttisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
2 69100
Edellä mainittuja farmaseuttisesti hyväksyttäviä suoloja ovat esimerkiksi natrium-, kalium-, kalsium- ja aluminiumsuolat, sekä ammonium- ja amiinisuolat, kuten trialkyyliamiini-, prokaiini-, dibentsyyliamiini-, N-bentsyyli-^-fenetyyliamiini-, 1-efenaroiini-, N,N'-dibentsyylietyleenidiamiini- ja N-alkyylipiper.idiinisuolat. Farmaseuttisesti hyväksyttäviin suoloihin kuuluvat myös happoadditio-suolat, joita ovat esim. epäorgaanisten happojen, kuten suolahapon, bromivetyhapon, jodivetyhapon, fosforihapon tai rikkihapon kanssa muodostuneet suolat, sekä orgaanisten happojen kuten maleiinihapon, etikkahapon, sitruunahapon, oksaalihapon, meripihkahapon, bentsoe-hapon, viinihapon, fumaarihapon, mantelihapon, askorbiinihapon tai omenahapon kanssa muodostuneet suolat.
Tämän keksinnön mukaisesti valmistetun 7-(-)-Ct-amino-Ct-(p-hydroksifenyyliasetam.ido) desasetoksikefalosporaanihapon tiedetään olevan voimakas bakteerinvastainen aine, jota voidaan käyttää monien Gram-positiivisten ja Gram-negatiivisten bakteerien siipikarjalle ja eläimille, ihminen mukaanluettuna, aiheuttamien tarttuvien tautien hoidossa.
Seuraava esimerkki valaisee keksinnön mukaista p-asetoksi-kefaleksiinin valmistustapaa.
Esimerkki
Valmistettiin a) fysiologiseen suolaliuokseen ja b) ihmisen seerumiin liuokset, joissa oli 0,5 mg/ml 7-D-(-)-&-amino-0t-(p- asetoksifenyyliasetamido)desasetoksikefalosporaanihappoa (p-asetoksi- -9 -12 kefaleksiinia). Ihmisen seerumi sisältää noin 10 - 10 moolia esteraasia/1 ml, ja sen pH on 7,2 - 7,6. Suolaliuoksen pH oli 7,2 -7,35. Lisäksi valmistettiin sekä fysiologiseen suolaliuokseen että ihmisen seerumiin standardiliuokset, joissa oli 0,5 mg/ml 7-D-(-)-Cc-cimino- Ct- (p-hydroksifenyyliasetamido) desasetoksikefalosporaanihap-poa (p-hydroksikefaleksiinia).
Kaikkia näitä liuoksia inkuboitiin ja ravisteltiin 37°C:ssa, ja niistä otettiin näytteet kromatografista määritystä varten 0, 2, 4, 8 ja 24 tunnin kuluttua. Liuokset, joita oli noin 5 mikrolitraa suikaletta kohti, täplitettiin puolen tuuman Whatman No. 1 suikalei-hin, kuivattiin ja kehitettiin liuotinyhdistelmällä, jossa oli 80 osaa butyyliasetaattia, 15 osaa n-butanolia, 40 osaa etikkahappoa ja 24 osaa vettä. Sen jälkeen suikaleet bioautografoitiin pH:ssci 6,0 levyillä, joihin oli siirrostettu Bacillus subtilista.
Bioautogrammeista ilmeni, että p-asetoksikefaleksi.ini hydrolysoituu nopeasti p-hydroksimuotoon ihmisen seerumissa, mutta on stabiilia fysiologisessa suolaliuoksessa.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB2484874A GB1476981A (en) | 1974-06-05 | 1974-06-05 | Substituted penicillanic acids |
| GB2484874 | 1974-06-05 | ||
| FI751595 | 1975-05-30 | ||
| FI751595A FI60867C (fi) | 1974-06-05 | 1975-05-30 | Foerfarande foer framstaellning av en terapeutiskt anvaendbar 7-d-(-)-alfa-amino-alfa-(p-acyloxifenylacetamido)-cefalosporansyra |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI800353A7 FI800353A7 (fi) | 1980-02-05 |
| FI69100B FI69100B (fi) | 1985-08-30 |
| FI69100C true FI69100C (fi) | 1985-12-10 |
Family
ID=26156738
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI800353A FI69100C (fi) | 1974-06-05 | 1980-02-05 | Foerfarande foer framstaellning av en 7-d-(-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenylacetamido)-desacetoxicefalosporansyra |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI69100C (fi) |
-
1980
- 1980-02-05 FI FI800353A patent/FI69100C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI69100B (fi) | 1985-08-30 |
| FI800353A7 (fi) | 1980-02-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Abraham et al. | The structure of cephalosporin C | |
| FI89052C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett kristallint hydrat av 7 -/(z)-2-(2-aminotiazol-4-yl)-4-karboxibut-2-enoylamino/-3-cefem-4-karboxylsyra | |
| KR0122598B1 (ko) | 푸란 유도체 | |
| DK156272B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af 7-d-(-)-alpha-amino-alpha-(p-hydroxyphenylacetamido)desacetoxycephalosporansyre | |
| FR2479229B1 (fr) | Nouveaux derives des cephalosporines, leur procede de preparation et les medicaments utilisables comme antibiotiques qui contiennent lesdits derives | |
| KR930012033A (ko) | 선택적으로 혈중지방농도를 저하시키는 제약조성물과 그의 제조방법 | |
| FI69100B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av en 7-d-(-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenylacetamido)-desacetoxicefalosporansyra | |
| BG49048A3 (en) | Method for preparing of amickacine | |
| GB1426266A (en) | Cephradine derivative | |
| De Koning et al. | One-step, high yield conversion of penicillin sulfoxides to deacetoxycephalosporins | |
| US4060605A (en) | Water-soluble derivative of 6-deoxy-tetracyclines | |
| SE434947B (sv) | Nytt forfarande for framstellning av (6-d-c-)-alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenyl-acetamido)penicillansyra) | |
| US3454557A (en) | 6-(alpha-guanidino acylamino)-penicillanic acid compounds | |
| SE8504786D0 (sv) | Metal complexes of bis-indole compounds and aqueous pharmaceutical compositions containing them | |
| DE2645144C2 (de) | Cephalosporine, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Mittel | |
| SU618113A1 (ru) | Способ получени фолликулостимулирующего гормона | |
| NO122369B (fi) | ||
| IE36346L (en) | 3-heterocyclylthiomethyl cephalosporins | |
| CA1181741A (en) | Water soluble derivatives of cephalexin and process for their preparation | |
| FI65073B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av heparin | |
| FI61517B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-d--(-)alfa-amino-alfa-(p-hydroxifenylacetamido) penicillansyra | |
| IE40517B1 (en) | 7-(substituted phenyl-acetamido)-3-heterocyclic thiomethyl-3cephem-4-carboxylic acids | |
| US4091215A (en) | 7-D-α-Amino-.alpha.-(p-acetoxyphenyl)acetamido-3-methyl-3-cephem-4-carboxylic acid | |
| SU1386136A1 (ru) | Способ устранени дефицита железа в растени х | |
| SU306669A1 (ru) | Способ очистки эритромицина |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: BRISTOL-MYERS CO |