FI65232C - FREQUENCY REFRIGERATION FOR DI-N-PROPYL-ACETONITRIL - Google Patents
FREQUENCY REFRIGERATION FOR DI-N-PROPYL-ACETONITRIL Download PDFInfo
- Publication number
- FI65232C FI65232C FI771781A FI771781A FI65232C FI 65232 C FI65232 C FI 65232C FI 771781 A FI771781 A FI 771781A FI 771781 A FI771781 A FI 771781A FI 65232 C FI65232 C FI 65232C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- propyl
- propylacetonitrile
- sodium
- crude
- cyanoacetic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C253/00—Preparation of carboxylic acid nitriles
- C07C253/30—Preparation of carboxylic acid nitriles by reactions not involving the formation of cyano groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Description
I- -":i r i .... KUULUTUSJULKAISU _ _ _ Λ jSPgj ® (11) UTLÄGGN! NGSSKRIFT 6 5232 C (45) Fa'^rttti >i :··· !.ty 13 34 1234 1%¾¾ Patent modislat V—*— (51) Ky.in.Vcu 3 C 07 C 121/16, 120/04 SUOMI—FINLAND (21) p»w»mih»k«iTiu*—p*««K»n»ekntnj 771781 (22) HakemlspiM—AntAkningadag 03. 06.77 (23) AlkupiM—Glltighutadag 03.06.77 (41) Tutkit Julklackxl — Bllvlt offantllg l6. 09.78I- - ": iri .... ADVERTISEMENT _ _ _ Λ jSPgj ® (11) UTLÄGGN! NGSSKRIFT 6 5232 C (45) Fa '^ rttti> i: ···! .Ty 13 34 1234 1% ¾¾ Patent modislat V - * - (51) Ky.in.Vcu 3 C 07 C 121/16, 120/04 FINLAND — FINLAND (21) p »w» mih »k« iTiu * —p * «« K »n» ekntnj 771781 (22) HakemlspiM — AntAkningadag 03. 06.77 (23) AlkupiM — Glltighutadag 03.06.77 (41) Explore Julklackxl - Bllvlt offantllg l6. 09.78
Patentti- Ja rekisterihallitut (44) ]t kuuL,utlalMn 30 12 0Patent and Registration Offices (44)] 30, 30
Patent· och registerstjrrelsen ' Ana»kan utiagd och utUkriften publkend J JPatents and registers' Ana »kan utiagd och utUkriften publkend J J
(32)(33)(31) Pyydetty atuoikeu»—Begird priorltet 15· 03. 77(32) (33) (31) Requested request »—Begird priorltet 15 · 03. 77
Ranska-Frankrike(FR) 7707587 (71) Sanofi, Uo, avenue George V, 75008 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Michel Chignac, Sisteron, Claude Grain, Volonne,France-France (FR) 7707587 (71) Sanofi, Uo, avenue George V, 75008 Paris, France-France (FR) (72) Michel Chignac, Sisteron, Claude Grain, Volonne,
Charles Pigerol, Saint-Ouen, Ranska-Frankrike(FR) (7^) Oy Borenius & Co Ab (5^+) Menetelmä di-n-propyyli-asetonitriilin valmistamiseksi -Förfarande för framställning av di-n-propyl-acetonitrilCharles Pigerol, Saint-Ouen, France-Frankrike (FR) (7 ^) Oy Borenius & Co Ab (5 ^ +) Process for the preparation of di-n-propylacetonitrile -Förfarande för framställning av di-n-propyl-acetonitril
Keksinnön kohteena on yleisesti uusi menetelmä asetonitriilijohdannaisen valmistamiseki.The invention generally relates to a new process for the preparation of an acetonitrile derivative.
Keksinnön kohteena on erikoisesti uusi menetelmä seuraavan kaavan mukaisen di-n-prooyvli-asetonitriilin valmistamiseksi CIl3-CH2-C·^ CH-CN (T) CH3-CH2-CH2In particular, the invention relates to a new process for the preparation of di-n-propylacetonitrile of the following formula
Di-n-prooyyli-asetonitriili on tunnettu yhdiste, joka on erikoisen mielenkiintoinen sellaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joilla on farmakologisia ominaisuuksia. Niinpä di-n-propyyli-asetonitriiliä voidaan käyttää di-n-propyyli-asetamidin valmistamiseksi, jolla on erittäin arvokkaita neuropsykotrooppisia eli hermoston psyykkisiin toimintoihin vaikuttavia ominaisuuksia, kuten on selitetty julkaisussa B.S.M. (ranskalaisessa erikoislääkepatentissa) no 2442 M.Di-n-prooyl-acetonitrile is a known compound of particular interest for the preparation of compounds with pharmacological properties. Thus, di-n-propylacetonitrile can be used to prepare di-n-propylacetamide, which has very valuable neuropsychotropic properties, i.e., properties affecting the mental functions of the nervous system, as described in B.S.M. (in a French specialty drug patent) No. 2442 M.
ni-n-propyvli-asetamidia voidaan helposti valmistaa erinomaisin tuotoksin, jotka ovat suuruusluokkaa 83%, käyttämällä lähtöyhdisteenä 2 65232 di-n-propyyli-asetonitriiliä, ja hydrolysoimalla tämä yhdiste esim. rikkihapon 75...80% vesiliuoksella 80...130 °C:ssa.Ni-n-propylacetamide can be readily prepared in excellent yields of the order of 83% by using 2,65232 di-n-propylacetonitrile as the starting compound and hydrolyzing this compound, e.g. with 75-80% aqueous sulfuric acid, 80-130%. ° C.
Tavanomaiset menetelmät di-n-propyyli-asetonitriilin valmistamiseksi ovat yleensä monimutkaisia, ja ne pakottavat käyttämään reaktiokompo-nentteja, jotka ovat vaarallisia valmistavalle henkilökunnalle.Conventional methods for preparing di-n-propylacetonitrile are generally complex and require the use of reaction components that are hazardous to the manufacturing staff.
Niinpä di-n-propyyli-asetonitriilin valmistus lähtöaineena käytetystä di-n-propyyli-ketonista edellyttää natriumsyanidin käyttöä, joka on erittäin myrkyllinen yhdiste.Thus, the preparation of di-n-propyl acetonitrile from the starting di-n-propyl ketone requires the use of sodium cyanide, which is a highly toxic compound.
Lisäksi eräät valmistusvaiheet perustuvat hydrogenointiin, joka aina on vaikea toteuttaa teollisuusmittakaavassa.In addition, some manufacturing steps are based on hydrogenation, which is always difficult to implement on an industrial scale.
On näin ollen erittäin tärkeää keksiä teollinen menetelmä di-n-propyyli-asetonitriilin valmistamiseksi.It is therefore very important to invent an industrial process for the preparation of di-n-propylacetonitrile.
Tähän asti on ainoastaan kokeellisesti syntetisoitu asetonitriiliä, joka on « -asemassa substituoitu kahdella propyyliryhmällä, jolloin lähtöaineena on käytetty syaanietikkahappoesteriä siinä tapauksessa, että kumpikin propyyliryhmä on isopropyyliryhmä.Until now, only experimentally synthesized acetonitrile has been synthesized in the «position by two propyl groups, starting from a cyanoacetic acid ester in the case where each propyl group is an isopropyl group.
Tässä yhteydessä on mainittava menetelmät, jotka ovat selittäneet MARSHALL (J. Ghem.Soc., 2754-2761 (1930) ) BROWN ja kumpp. (J. Am. Ghem. Soc., 77, 1083-1089 (1955) ) ja NEWMAN ja kumpp. (J. Am. Chem. 3oc., 82, 873-875 (I960) ).In this connection, mention should be made of the methods described by MARSHALL (J. Ghem.Soc., 2754-2761 (1930)) BROWN et al. (J. Am. Ghem. Soc., 77, 1083-1089 (1955)) and NEWMAN et al. (J. Am. Chem. 3oc., 82, 873-875 (1960)).
Näille menetelmille on tunnusomaista kolme tai neljä peräkkäistä, aivan erillistä vaihetta, jolloin valmistus aloitetaan syaanietikka-happoesteristä, nimittäin: - alkyloimisvaihe, joka on yhteinen kaikille menetelmille di-iso-propyyli-syaanietikkahappoesterin valmistamiseksi, - monoalkyloidun esterin poistamisvaihe, - di-isopropyyli-syaanietikkahappoesterin saippuointivaihe siinä tapauksessa, että sovelletaan menetelmää, jonka ovat ehdottaneet Marshall ja Newman ja kumpp., ja dekarboksylointivaihe, jolloin on kysymys joko di-isopropyyli-syaanietikkahappoesteristä siinä menetelmässä, jonka ovat ehdottaneet Brown ja kumpp., tai di-isopropyyli-syaanietikkahaposta siinä menetelmässä, jonka ovat ehdottaneet Marshall ja myös Newman ja kumpp.These processes are characterized by three or four successive, completely separate steps, starting from the cyanoacetic acid ester, namely: - an alkylation step common to all processes for the preparation of diisopropyl cyanoacetic acid ester, - a step of removing the monoalkylated ester, - diisopropyl a saponification step in the case of the method proposed by Marshall and Newman et al., and a decarboxylation step in the case of either diisopropyl cyanoacetic acid ester in the method proposed by Brown et al. or diisopropyl cyanoacetic acid in that method, proposed by Marshall and also by Newman and co.
65232 3 Täten Marshall valmistaa di-äsopropyyli-asetonitriiliä syaanietikka-happoesteristä käsittelemällä tämän esterin alkoholiliuosta natriumilla ja saattamalla tämä seos reagoimaan useita tunteja ylimäärin käytetyn isopropyylijodidin kanssa. Monoalkyloitunut yhdiste poistetaan natriumhydroksidin 10% liuoksen avulla, ja täten saatua raakaa di-alkyyliesteriä käsitellään sitten natriumhydroksidin 35% liuoksella 16 tuntia. Tämän jälkeen reaktioseos tehdään happameksi, ja saatu di-isopropyylisyaanietikkahappo dekarhoksyloidaan tislaamalla, jolloin läsnä on sen kaksinkertainen paino sulaa natriumhydroksidia.65232 3 Marshall thus prepares diisopropylacetonitrile from cyanoacetic acid ester by treating an alcoholic solution of this ester with sodium and reacting this mixture with the excess isopropyl iodide for several hours. The monoalkylated compound is removed with a 10% solution of sodium hydroxide, and the crude dialkyl ester thus obtained is then treated with a 35% solution of sodium hydroxide for 16 hours. The reaction mixture is then acidified and the resulting diisopropylcyanoacetic acid is decaroxylated by distillation in the presence of twice its weight of molten sodium hydroxide.
Brown ja kumppanit valmistavat puolestaan di-isopropyyli-asetonitriiliä ensin käsittelemällä syaanietikkahappoesteriä isopropyylijodidilla n-propanolissa, joka sisältää natrium-n-propylaattia, mikä tehdään keittämällä 2 tuntia palautustislausta soveltaen, ja tämän jälkeen lisäämällä natrium-n-propylaattia n-propanolissa ja isopropyylijodidia. Tämän jälkeen reaktioväliainetta jälleen keitetään 3 tuntia palautus-tislausta soveltaen, minkä jälkeen monoalkyloitunut yhdiste poistetaan natriumhydroksidin 10% liuoksella, ja di-isopropyyli-syaanietikkahappo-esteri tislataan useita kertoja, jolloin läsnä on tämän esterin kaksinkertainen paino kaliumhydroksidia.Brown and partners, in turn, prepare diisopropylacetonitrile by first treating the cyanoacetic acid ester with isopropyl iodide in n-propanol containing sodium n-propylate by reflux for 2 hours, followed by the addition of sodium n-propylate in n-propanol and isopropyl. The reaction medium is then refluxed again for 3 hours, after which the monoalkylated compound is removed with 10% sodium hydroxide solution and the diisopropyl cyanoacetic acid ester is distilled several times in the presence of twice the weight of this ester of potassium hydroxide.
Lopuksi Newman ja kumppanit valmistavat di-isopropyyli-asetonitriiliä ensin suorittamalla etyyli-syaaniasetaatin ja isopropyylijodidin välinen reaktio keittämällä 3 tuntia palautustislausta soveltaen, jolloin läsnä on natriumetylaattia etanoliväliaineessa, minkä jälkeen lisätään enemmän natriumetylaattia ja sitten isopropyylijodidia, ja vielä kerran keitetään reaktioväliainetta 3 tuntia palautustislausta soveltaen*Finally, Newman and partners prepare diisopropylacetonitrile by first carrying out the reaction between ethyl cyanoacetate and isopropyl iodide by refluxing for 3 hours in the presence of sodium ethylate in ethanol medium, then adding more sodium ethylate and then refluxing the isopropyl iodide for 3 hours.
Sen jälkeen, kun jälleen on lisätty natriumetylaattia ja sitten isopropyylijodidia, ja on keitetty 2 tuntia palautustislausta soveltaen, pestään saatu di-isopropyloitu johdannainen kaliumhydroksidin 15% liuoksella, minkä jälkeen hydrolysoidaan kaliumhydroksidin 35% alkoholi-liuoksella, jolloin keitetään 26 tuntia palautustislausta soveltaen, minkä jälkeen di-isopropyyli-syaanietikkahappo kuumennetaan 180...After re-addition of sodium ethylate and then isopropyl iodide and refluxing for 2 hours, the resulting diisopropylated derivative is washed with a 15% solution of potassium hydroxide, followed by hydrolysis with a 35% alcohol solution of potassium hydroxide, followed by refluxing for 26 hours. diisopropyl cyanoacetic acid is heated to 180 ...
200 °C:een kuparijauheen ollessa läsnä.To 200 ° C in the presence of copper powder.
Kun otetaan huomioon di-isopropyyli-asetonitriilin ja di-n-propyyli-asetonitriilin kemiallisen rakenteen suuri samankaltaisuus, on yritetty valmistaa viimeksi mainittua yhdistettä soveltamalla edellä mainittuja menetelmiä, joita on käytetty di-isopropyyli-asetonitriilin valmistamiseksi.Given the great similarity of the chemical structure of diisopropylacetonitrile and di-n-propylacetonitrile, attempts have been made to prepare the latter compound by applying the above-mentioned methods used to prepare diisopropylacetonitrile.
4 652324,65232
Kokeet, jotka suoritettiin soveltamalla Marshallin ehdottamaa menetelmää, antoivat tulokseksi puhdasta di-n-propyyli-asetonitriiliä ainoastaan merkityksettömän pienin tuotoksin, jotka olivat suuruusluokkaa 20¾ siinä tapauksessa, että jokainen synteettisesti valmistettu väliaine puhdistetaan, tai suuruusluokkaa 35% siinä tapauksessa, että jokaista väliainetta käytetään raakana, jolloin nämä tuotokset on laskettu alkuperäisen syaanietikkahappoesterin perusteella.Experiments performed using the method proposed by Marshall yielded pure di-n-propylacetonitrile with only negligible yields of the order of 20¾ in the case of purification of each synthetically prepared medium, or in the order of 35% in the case of each medium used crude. , these yields being calculated on the basis of the original cyanoacetic acid ester.
Lisäksi tämän menetelmän mukaan valmistetut väliyhiisteet ovat sellaisten epäpuhtauksien saastuttamat, jotka estävät niiden käyttöä raakana. Niinpä on todettu, että Marshallin tai Newmanin ja kumppanien mukaan valmistettu raaka di-n-propyyli-syaanietikkahapossa on saasteena 18...25%, vastaavasti 32...34% yhdistettä, joka näyttää olevan di-n-propyyli-formamidoetikkahappoesteriä.In addition, the intermediate resins prepared by this method are contaminated with impurities that prevent their use as raw. Thus, it has been found that the crude di-n-propyl-cyanoacetic acid prepared according to Marshall or Newman et al. Is contaminated with 18-25%, respectively 32-34% of a compound which appears to be a di-n-propyl-formamidoacetic acid ester.
Lisäksi on Brovmin ja kumppanien ehdottama menetelmä osoittautunut sopimattomaksi di-n-propyyli-asetonitriilin valmistamiseksi, koska tähän menetelmään sisältyy pakosta kaksoisalkyloimisvaihe. Tätä yhdistettä on saatu puhtaana 28...44% tuotoksin alkuperäisestä metyylisyaani-asetaatista laskettuna.In addition, the process proposed by Brovm and co-workers has proved unsuitable for the preparation of di-n-propylacetonitrile because this process necessarily involves a double alkylation step. This compound is obtained in pure yields of 28-44% based on the original methyl cyanoacetate.
Lisäksi saatiin Newmanin & kumppanien ehdottaman menetelmän mukaan, jossa on pakko käyttää kolminkertaista alkylointivaihetta, ja joka kuluttaa erikoisen paljon aikaa, ainoastaan noin 40% suuruisina tuotoksina puhdasta di-n-propyyli-asetonitriiliä, laskettuna alkuperäisestä syaanietikkahappoesteristä. On myös havaittu, että di-n-propyyli-syaanietikkahappoesterin saippuointi antaa tulokseksi seosta, jossa on 10% di-n-propyyli-syaanietikkahappoa ja 3% di-n-propyyli-syaani-etikkahappoamidia.In addition, according to the method proposed by Newman & co-workers, which requires the use of a triple alkylation step and which consumes a particularly long time, only about 40% of pure di-n-propylacetonitrile, based on the original cyanoacetic acid ester, was obtained. It has also been found that saponification of the di-n-propyl-cyanoacetic acid ester results in a mixture of 10% di-n-propyl-cyano-acetic acid and 3% di-n-propyl-cyano-acetic acid amide.
Yhteenvetona todettakoon, että kaikki edellä mainitut menetelmät sovellettuna di-n-propyyli-asetonitriilin valmistukseen pääasiallisesti tunnetaan niiden monimutkaisuudesta ja niiden huomattavasta ajankulu-tuksesta, ja edelleen eri vaiheissa muodostuneista epäpuhtauksista, mikä pakottaa näiden peäpuhtauksien poistamiseen ennen käyttöä seuraa-vissa vaiheissa, minkä lisäksi silti lopullisesti saadaan di-n-propyyli-asetonitriiliä vain huonoin tuotoksin.In conclusion, all the above methods applied to the preparation of di-n-propylacetonitrile are mainly known for their complexity and considerable time consumption, and further for the impurities formed in the different steps, which forces the removal of these main impurities before use in the subsequent steps, and still finally, di-n-propylacetonitrile is obtained only in poor yields.
Näin ollen on ollut oleellista keksiä di-n-propyyli-asetonitriilin valmistamiseksi menetelmä, jonka tunnusmerkit ovat: - käsittelyn yksinkertaisuus 5 65232 - lyhentynyt ajantarve - suuremmat tuotokset, - mahdollisimman pienet valmistuskustannukset, niin että menetelmää voidaan menestyksellisesti käyttää teollisuus-mittakaavassa.It has therefore been essential to devise a process for the preparation of di-n-propylacetonitrile which is characterized by: - simplicity of processing 5 65232 - reduced time required - higher yields, - the lowest possible production costs so that the process can be successfully used on an industrial scale.
Keksinnön mukaan on nyt todettu, että di-n-propyyli-asetonitriiliä voidaan valmistaa soveltamalla menetelmää, jota voidaan käyttää teollisuusmittakaavassa, käyttämällä lähtöaineena syaanietikkahappo-ester iä.According to the invention, it has now been found that di-n-propylacetonitrile can be prepared by applying a process which can be used on an industrial scale, starting with cyanoacetic acid ester.
Keksinnön mukaan saadaan menetelmä di-n-propyyli-asetonitriilin valmistamiseksi, joka tunnetaan siitä, että yhdessä ainoassa vaiheessa natrium-n-propylaattia n-propanoli-väliaineessa lisätään 45.. .55 °C:seen reaktioväliaineeseen, joka on muodostettu seuraavan yleisen kaavanAccording to the invention there is provided a process for the preparation of di-n-propylacetonitrile which is characterized in that, in a single step, sodium n-propylate in an n-propanol medium is added to a reaction medium of 45 to 55 ° C formed by the following general formula
CNCN
H2c v. (H)H2c v. (H)
^ COOR^ COOR
mukaisesta syaaniasetaatista, jossa kaavassa R tarkoittaa alkyyliradi-kaalia, jossa on 1...4 hiiliatomia, ja n-propyyli-bromidista tai -jodidista, jolloin alkylointireaktio suoritetaan palautusjäähdyttäen, ja näin saatu raaka esteri saippuoidaan 30...70 °C:sessa lämpötilassa kalium- tai natriumhydroksidin 10...20% liuoksella, mahdollisesti kvaternäärisen ammoniumsuolan läsnäollessa, ja tehdään täten muodostettu suola happameksi voimakkaan hapon avulla, jolloin saadaan raakaa di-n-propyyli-syaanietikkahappoa, joka dekarboksyloi-daan kuumentamalla 140...190 °C:een di-n-propyyli-asetonitriiliksi.in which R represents an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms and n-propyl bromide or iodide, wherein the alkylation reaction is carried out under reflux, and the crude ester thus obtained is saponified at 30 to 70 ° C. at a temperature of 10 to 20% with a solution of potassium or sodium hydroxide, optionally in the presence of a quaternary ammonium salt, and the salt thus formed is acidified with a strong acid to give crude di-n-propyl cyanoacetic acid which is decarboxylated by heating at 140 to 190 ° C to di-n-propyl acetonitrile.
Kaavan (II) mukaiset lähtöyhdisteet ovat joko ennestään tunnettuja yhdisteitä, jotka on mainittu edellä esitetyissä julkaisuissa, tai yhdisteitä, joita voidaan valmistaa tunnetuin menetelmin.The starting compounds of formula (II) are either previously known compounds mentioned in the above publications or compounds which can be prepared by known methods.
Alkyloimisreaktio suoritetaan edullisesti keittämällä noin 3 tuntia palautusjäähdyttäen. Raaka di-n-propyyli-syaanietikkahappoesteri saippuoidaan sopivasti 60...70 °C:ssa 3 tunnin kuluessa käyttämällä 1.25.. .2 moolia hydroksidia/mooli esteriä, ja tämän jälkeen tehdään reaktioseos happameksi esim. 36% kloorivetyhappoliuoksella hiukan alle 40 °C:ssa.The alkylation reaction is preferably carried out by refluxing for about 3 hours. The crude di-n-propyl-cyanoacetic acid ester is suitably saponified at 60-70 ° C for 3 hours using 1.25..2 moles of hydroxide / mole of ester, and then the reaction mixture is acidified with e.g. 36% hydrochloric acid solution slightly below 40 ° C :in.
6 65232 esim. 36% kloorivetyhappoliuoksella hiukan alle 40 °C:ssa.6,65232 e.g. with 36% hydrochloric acid solution at slightly below 40 ° C.
Erään vaihtoehtoisen menetelmän mukaan voidaan saippuointivaihe toteuttaa kvatemäärisen ammoniumyhdisteen ollessa läsnä, joista mainittakoon esimerkkeinä trimetyyli-setyyli-ammoniumbromidi, bentsyyli-trimetyyli-ammoniumkloridi ja lauryyli-trimetyyli-ammoniumbromidi. Kvatemäärisen ammoniumyhdisteen konsentraatio voi vaihdella rajoissa 0,005...0,5 moolia/mooli di-n-propyyli-syaanietikkahappoesteriä. Saippuointilämpötila samoin kuin tämän saippuoinnin kuluttama aika vaihtelee käytetyn kvatemäärisen ammoniumyhdisteen määrän funktiona.According to an alternative method, the saponification step can be carried out in the presence of a quaternary ammonium compound, such as trimethylcetylammonium bromide, benzyltrimethylammonium chloride and lauryltrimethylammonium bromide. The concentration of the quaternary ammonium compound may range from 0.005 to 0.5 moles / mole of di-n-propyl cyanoacetic acid ester. The saponification temperature as well as the time taken for this saponification varies as a function of the amount of quaternary ammonium compound used.
Kvatemäärisen ammoniumyhdisteen konsentraation ollessa 0,1 moolia/ mooli esteriä, kestää saippuoituminen 3 tuntia 30 °C:ssa, kun taas konsentraation ollessa 0,005 moolia/mooli esteriä, sujuu reaktio loppuun tunnin kuluessa 60...65 °C:ssa.At a concentration of 0.1 mol / mol of ester of the quaternary ammonium compound, saponification takes 3 hours at 30 ° C, while at a concentration of 0.005 mol / mol of ester, the reaction is completed within one hour at 60-65 ° C.
Dekarboksylointivaihe toteutetaan puolestaan käyttämällä raakaa di-n-propyyli-syaanietikkahappoa 140...190 °C:ssa, sopivasti 175...190 °C: ssa.The decarboxylation step is in turn carried out using crude di-n-propyl cyanoacetic acid at 140-190 ° C, suitably 175-190 ° C.
Tämän viimeksi mainitun käsittelyn erään muunnoksen mukaan voidaan di-n-propyyli-syaanietikkahappo dekarboksyloida yhdessä ainoassa jatkuvassa vaiheessa. Sen jälkeen, kun ko. happo on lämmitetty 185... 190 0C:een ja dekarboksyloimisreaktio on käynnistynyt, lisätään jatkuvasti di-n-propyyli-syaanie1ikkahappoa, jolloin samanaikaisesti poistetaan vapautunut hiilidioksidikaasu ja muodostuva di-n-propyyli-aseto-nitriili.According to a variant of this latter treatment, di-n-propyl cyanoacetic acid can be decarboxylated in a single continuous step. After that. the acid is heated to 185-190 ° C and the decarboxylation reaction is started, di-n-propyl cyanoacetic acid is continuously added, simultaneously removing the liberated carbon dioxide gas and the di-n-propyl acetonitrile formed.
Keksinnön mukaisella menetelmällä on kieltämättömiä etuja, verrattuna edellä mainitun ennestään tunnetun tekniikan yhteydessä selitettyihin menetelmiin.The method according to the invention has undeniable advantages over the methods described in connection with the above-mentioned prior art.
Ensikädessä keskinnön mukainen menetelmä antaa mahdollisuuden valmistaa puhdasta di-n-propyyliasetonitriiliä huomattavan suurin tuotoksin, jotka ovat vähintään 80%, laskettuna alkuperäisestä syaanietikkahappo-esteristä, kun taas ennestään tunnetun tekniikan raukaisten menetelmien avulla on ollut mahdotonta saavuttaa suurempia tuotoksia kuin 50%, samasta lähtöyhdisteenä käytetystä esteristä laskettuna.In the first place, the process according to the invention makes it possible to prepare pure di-n-propylacetonitrile in considerably higher yields of at least 80%, based on the original cyanoacetic acid ester, whereas prior art capped processes have made it impossible to obtain yields greater than 50% from the same starting material. calculated on the ester.
Lisäksi on keksinnön mukainen menetelmä selvästi yksinkertaisempi kuin edellä mainitut menetelmät, joita Marshall, Brown ja Kumpp., tai 7 65232In addition, the method according to the invention is clearly simpler than the above-mentioned methods described by Marshall, Brown and Kumpp., Or 7 65232
Newman ja kumpp. ovat esittäneet. Niinpä voidaan keksinnön mukaisessa menetelmässä alkylointivaihe toteuttaa yhtenä ainoana käsittelynä, jossa vain kerran käytetään n-propyyli-haloidia ja alkalimetalli-n-propylaattia.Newman and partner. have submitted. Thus, in the process according to the invention, the alkylation step can be carried out in a single treatment in which n-propyl halide and alkali metal n-propylate are used only once.
Tämän vastakohtana menetelmä, jonka ovat ehdottaneet Brown ja kumpp., pakottavat lisäämään kahdesti peräkkäin alkoholaattia ja haloidia, kun taas menetelmässä, jonka Newman ja kumpp. ovat ehdottaneet, alkoho-laatti ja haloidi lisätään kolmessa peräkkäisessä käsittelyssä jokaisen yhdisteen valmistuksen yhteydessä.In contrast, the method proposed by Brown et al. Forces the addition of alcoholate and halide twice in succession, whereas the method proposed by Newman et al. have suggested an alcoholate and a halide are added in three successive treatments during the preparation of each compound.
Alkylointi- ja saippuointivaiheisiin kuluvat ajat ovat myös tunnettuja menetelmiä sovellettaessa huomattavan pitkät, eli vähintään 8 tuntia sovellettaessa sen menetelmän mukaista alkylointivaihetta, jonka Newman ja kumpp. ovat ehdottaneet, ja 26 tuntia samojen kirjoittajien mukaisen menetelmän saippuointivaihetta sovellettaessa.The times taken for the alkylation and saponification steps are also considerably long when using the known methods, i.e. at least 8 hours when applying the alkylation step according to the method used by Newman et al. have proposed, and 26 hours for the saponification step of the method by the same authors.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä voidaan sensijaan vastaavat alkylointi-ja saippuointivaiheet toteuttaa paljon nopeammin kuin ennestään tunnetuissa menetelmissä.In the process according to the invention, the corresponding alkylation and saponification steps can instead be carried out much faster than in the previously known processes.
Saippuointivaiheeseen tarvittava aika lyhenee huomattavasti siinä tapauksessa, että läsnä on kvaternääristä ammoniumyhdistettä, esim. trimetyyli-setyyli-ammoniumhromidia. Tänä kvaternäärinen ammonium-yhdiste antaa lisäksi sen edun, että vaara di-n-propyyli-syaanietikka-happoesterin nitriilifunktion hydrolysoituminen pienenee.The time required for the saponification step is considerably reduced in the presence of a quaternary ammonium compound, e.g. trimethyl-cetyl-ammonium chromide. In addition, the quaternary ammonium compound has the advantage that the risk of hydrolysis of the nitrile function of the di-n-propyl cyanoacetic acid ester is reduced.
Lisäksi ennestään tunnettujen menetelmien dekarhoksylointivaiheessa on lämpötilan korottamisen ohella pakosta myös lisättävä ylimääräistä yhdistettä, joko kaliumhydroksidia tai kupari jauhetta.In addition, in the decaroxylation step of the prior art methods, in addition to raising the temperature, an additional compound, either potassium hydroxide or copper powder, must also be added.
Keksinnön mukaan dekarhoksylointivaihe tapahtuu yksinkertaisesti lammittämällä di-n-propyyli-syaanietikkahappoa.According to the invention, the decarhoxylation step takes place simply by heating di-n-propyl cyanoacetic acid.
Eräs toinen haitta, joka liittyy aikaisemman tekniikan mukaisiin menetelmiin, ja erikoisesti näiden menetelmien alkylointivaiheisiin, koskee liuottimen, reagoimattomien reaktiokomponenttien ja reaktion aikana muodostuneiden sivutuotteiden talteenottoa.Another disadvantage associated with the prior art processes, and in particular the alkylation steps of these processes, concerns the recovery of solvent, unreacted reaction components and by-products formed during the reaction.
Tätä talteenottoa, joka on suhteellisen vaikea toimenpide siinä tapauksessa, että käytetään yhdistepareina natriumetylaattia/etanolia tai 8 65232 natriummetylaattia/metanolia, voidaan helpottaa käyttämällä parina natrium-n-propylaattia/n-propanolia, mikä antaa paiemman mahdollisuuden erottaa tislaamalla reagoimaton n-propyylihaloidi, reaktion aikana muodostunut eetteri ja alkoholi, joka voi vapautua syaanietikkahappo-esterin ja n-propanolin trans-esteröityraisessä.This recovery, which is a relatively difficult operation in the case of using sodium ethylate / ethanol or 8,652,322 sodium methylate / methanol as pairs, can be facilitated by using sodium n-propylate / n-propanol as a pair, which makes it possible to separate the reaction by distilling unreacted n-propyl halide. ether and alcohol formed during the trans-esterification of the cyanoacetic acid ester and n-propanol.
Kaikki nämä aikaisemman tekniikan mukaisille menetelmille tunnusomaiset haitat suurentavat käytettävää materiaalimäärää sekä tarvittavaa työvoimaa ja tehonkulutusta, mitkä tekijät puolestaan lisäävät valmistuskustannuksia.All of these disadvantages inherent in prior art methods increase the amount of material used as well as the labor and power consumption required, which in turn increase manufacturing costs.
Tunnettujen menetelmien haitoista eivät vahingollisten epäpuhtauksien läsnäolo eri vaiheissa suinkaan ole mikään vähäpätöinen tekijä.Of the disadvantages of the known methods, the presence of harmful impurities at various stages is by no means a negligible factor.
Nämä epäpuhtaudet, joita on läsnä menetelmän kaikissa vaiheissa, monimutkaistavat huomattavasti menetelmän menestyksellistä toteuttamista.These impurities, which are present at all stages of the process, greatly complicate the successful implementation of the process.
Näin ollen on pakko poistaa nämä epäpuhtaudet jokaisessa vaiheessa, mikä huomattavasti lisää väliyhdisteiden käsittelyjä, jotka aina ovat kalliita teollisuusmittakaavassa toimittaessa.Thus, it is necessary to remove these impurities at each stage, which considerably increases the processing of intermediates, which are always expensive on an industrial scale.
Niinpä aikaisemman tekniikan mukaisissa menetelmissä on monoalkyloitu-nut yhdiste poistettava alkylointivaiheeu jälkeen, mikä tehdään kalium-hydroksidin 10% liuoksen avulla.Thus, in prior art processes, the monoalkylated compound must be removed after the alkylation step, which is done with a 10% solution of potassium hydroxide.
Keksinnön mukaisessa alkylointivaiheessa ei tarvitse välillä puhdistaa di-n-propyyli-syaanietikkahappoesteriä, vaan tätä voidaan käyttää edelleen raakana.In the alkylation step according to the invention, it is not necessary to purify the di-n-propyl cyanoacetic acid ester from time to time, but this can still be used crude.
!!
On itse asiassa havaittu, että käyttämällä keksinnön mukaista alkyloi-misreaktiota voitetaan pääasiallisesti sen ansiosta, että natrium-n-propylaatti/n-propanoli lisätään kaavan (II) mukaisen esterin ja n-propyylihaloidin muodostamaan väliaineeseen, se erikoinen etu, että mahdollisimman hyvin vältetään monopropyyli-syaanietikkahappoesterin muodostuminen, jota tapahtuu paljon suuremmassa määrin siinä tapauksessa, että n-propyylihaloidi lisätään syaanietikkahappoesterin ja natrium-n-propylaatin seokseen. Tämä monopropyyli-syaanietikkahappoesteri johtaa vähitellen valeronitriilin muodostumiseen, joka on erikoisen haitallinen epäpuhtaus, ja joka on poistettava.In fact, it has been found that the use of the alkylation reaction according to the invention is overcome mainly due to the addition of sodium n-propylate / n-propanol to the medium formed by the ester of formula (II) and the n-propyl halide, the particular advantage of avoiding monopropyl -cyanoacetic acid ester formation, which occurs to a much greater extent in the case where n-propyl halide is added to a mixture of cyanoacetic acid ester and sodium n-propylate. This monopropyl cyanoacetic acid ester gradually leads to the formation of valeronitrile, which is a particularly harmful impurity and must be removed.
Alkyloimisreaktiokomponenttien keksinnön mukainen käyttö johtaa siihen, 9 65232 että valeronitriilin pitoisuus lopullisessa di-n-propyyliasetonitriilis-sä vähenee huomattavasti niin, että tämä väheneminen tapahtuu arvosta suunnilleen 3,6% ainoastaan arvoon 0,3% keksinnön ansiosta.The use of alkylation reaction components according to the invention results in a significant reduction in the concentration of valeronitrile in the final di-n-propylacetonitrile, so that this reduction occurs from approximately 3.6% to 0.3% only due to the invention.
Edelleen on todettu, että natrium-n-propylaatin ja n-propanolin keksinnön mukainen käyttö on paljon edullisempaa kuin aikaisemmin tunnetuissa menetelmissä ehdotettujen natriumetylaatin ja etanolin tai natrium-metylaatin ja metanolin käyttö.It has further been found that the use of sodium n-propylate and n-propanol according to the invention is much more advantageous than the use of sodium ethylate and ethanol or sodium methylate and methanol proposed in previously known methods.
On itse asiassa todettu, että raa'an di-n-propyyli-syaanietikkahappo-esterin sisältämä monopropyyli-syaanietikkahappoesterin määrä, joka tämän jälkeen johtaa valeronitriilin muodostumiseen, suurenee ja voi vaihdella jopa rajoissa 2...5%» jos reaktioväliaineen palautustislaus-lämpötila on liian alhainen alkyloimisvaiheen aikana, kuten on laita metanolia tai etanolia käytettäessä.In fact, it has been found that the amount of monopropyl cyanoacetic acid ester in the crude di-n-propyl cyanoacetic acid ester, which then leads to the formation of valeronitrile, increases and can vary up to 2 to 5% »if the reflux temperature of the reaction medium is too low during the alkylation step, as is the case with methanol or ethanol.
On myös todettu, että natriumetylaatin ja etanolin käyttäminen aiheuttaa n-propyyli-syaanietikkahappoetylaatin melko huomattavaan muodostumiseen, suuruusluokkaa 1% alkyloimisvaiheen aikana.It has also been found that the use of sodium ethylate and ethanol causes a fairly considerable formation of n-propyl cyanoacetic acid ethylate, on the order of 1% during the alkylation step.
Lisäksi raa'an di-n-propyyli-syaaniasetaatin saippuointi olosuhteissa, jotka ovat ehdottaneet Newman ja kumpp. tai Marshall, toisin sanoen siten, että käytetään kaliumhydroksidin 35% liuosta 16...26 tuntia, johtaa sellaisen raa'an di-n-propyyli-syaanietikkahapon muodostumiseen, joka sisältää 18...34% epäpuhtautta, joka näyttää olevan di-n-propyyli-formamidoasetaattia, ja joka on poistettava. Tämä viimeksi mainittu yhdiste ei näet dekarboksyloitaessa johda di-n-propyyli-asetonitriilin vaan di-n-propyyli-asetamidin muodostumiseen.In addition, saponification of crude di-n-propyl cyanoacetate under conditions proposed by Newman et al. or Marshall, i.e. using a 35% solution of potassium hydroxide for 16 to 26 hours, results in the formation of crude di-n-propyl cyanoacetic acid containing 18 to 34% of the impurity which appears to be di-n -propyl formamidoacetate, which must be removed. This latter compound does not lead to the formation of di-n-propylacetonitrile but to di-n-propylacetamide upon decarboxylation.
Jälleen todettakoon, että tämä haitta vältetään keksinnön mukaisessa menetelmässä, ja samalla tullaan toimeen ilman raa'an di-n-propyyli-syaanietikkahapon välillä tehtävää puhdistusta.Again, this disadvantage is avoided in the process according to the invention, while at the same time purification is carried out without purification between crude di-n-propyl-cyanoacetic acid.
Keksinnön mukaisten kokeiden yhteydessä on yritetty keskenään verrata eräitä keksinnön mukaiseen menetelmään kuuluvien vaiheiden ominaisuuksia aikaisemmin tunnettujen menetelmien vaiheisiin.In connection with the experiments according to the invention, an attempt has been made to compare some of the properties of the steps included in the method according to the invention with the steps of previously known methods.
Niinpä keksinnön mukaisen menetelmän dialkylointivaihe yhdistettynä di-n-propyyli-syaanietikkahapon dekarboksylointivaiheeseen siten, että sulatettiin tämä happo ja sen kaksinkertainen painomäärä 85% kalium- 10 65232 hydroksidia 190...360 °C:ssa Marshallin menetelmän mukaan, antoi tulokseksi ainoastaan 11% di-n-propyyli-asetonitriiliä käytetystä syaanietikkahappoesteristä laskettuna. Menetelmää tällä tavoin sovellettaessa muuttui suurin osa di-n-pröpyyli-syaanietikkahaposta di-n-propyyli-asetamidiksi ja di-n-propyyli-etikkahapoksi.Thus, the dialkylation step of the process of the invention combined with the decarboxylation step of di-n-propylcyanoacetic acid by melting this acid and twice its weight of 85% potassium hydroxide at 190-360 ° C according to the Marshall method gave only 11% di -n-propyl acetonitrile based on the cyanoacetic acid ester used. Applying the method in this way, most of the di-n-propyl cyanoacetic acid was converted to di-n-propyl acetamide and di-n-propyl acetic acid.
Marshallin ehdottamaa dekarboksylointimenetelmää on myös muunnettu siten, että käytetään keksinnön mukaisen menetelmän tuloksena saatua di-n-propyyli-syaanietikkahappoa ja kaksinkertaista määrää 98% natrium-hydroksidia. Tislattaessa tätä seosta 2 1/4 tuntia 370 °C:ssa saatiin ainoastaan 38,3% di-n-propyyli-asetonitriiliä käytetystä di-n-propyyli-syaanietikkahaposta laskettuna.The decarboxylation process proposed by Marshall has also been modified to use the di-n-propyl cyanoacetic acid obtained by the process of the invention and twice the amount of 98% sodium hydroxide. Distillation of this mixture for 2 1/4 hours at 370 ° C gave only 38.3% di-n-propylacetonitrile based on the di-n-propyl cyanoacetic acid used.
Edelleen keksinnön mukaisen menetelmän tuloksena saatua metyyli-di-n-propyyli-syaaniasetaattia tislattiin kaliumhydroksidin ollessa läsnä soveltamalla menetelmää, jonka Brown ja kumpp. ovat ehdottaneet.Further, the methyl di-n-propyl cyanoacetate obtained by the process of the invention was distilled in the presence of potassium hydroxide using the method described by Brown et al. have suggested.
Käyttämällä kaksi kertaa niin paljon 97,7% kaliumhydroksidia kuin esteriä (painon mukaan) ja kuumentamalla 38 °C:ssa vähintään 2 1/4 tuntia, saatiin ainoastaan 28,4% puhdasta di-n-propyyli-asetonitriiliä, alkuperäisestä syaaniasetaatista laskettuna.Using twice as much 97.7% potassium hydroxide as the ester (by weight) and heating at 38 ° C for at least 2 1/4 hours, only 28.4% of pure di-n-propylacetonitrile, based on the original cyanoacetate, was obtained.
Samanlainen koe, joka suoritettiin käyttämällä yhtä paljon 98% natrium-hydroksidia samassa lämpötilassa ja yhtä kauan, antoi tulokseksi 44,4% di-n-propyyli-asetonitriiliä, alkuperäisestä syaaniasetaatista laskettuna.A similar experiment performed using an equal amount of 98% sodium hydroxide at the same temperature and for the same time gave 44.4% di-n-propylacetonitrile, based on the original cyanoacetate.
Kaikkien edellä esitettyjen tulosten perusteella on ilmeistä, että keksinnön mukainen menetelmä epäilemättä edustaa suurta edistystä ennestään tunnetun tekniikan mukaisiin menetelmiin verrattuna.From all the above results, it is obvious that the method according to the invention undoubtedly represents a great advance compared to the methods according to the prior art.
Lisäksi keksinnön mukainen menetelmä on osoittautunut ylivoimaiseksi edellä mainittuihin tunnettuihin menetelmiin verrattuna, ja sovellettuna di-n-propyyli-asetonitriilin valmistamiseksi.In addition, the process according to the invention has proved to be superior to the above-mentioned known processes, and applied to the preparation of di-n-propylacetonitrile.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.The following examples illustrate the invention.
Esimerkki 1Example 1
Di-n-propyyli-asetonitriilin valmistus 11 65232 a) Di-n-propyyli-syaanietikkahappoPreparation of di-n-propyl acetonitrile 11 65232 a) Di-n-propyl cyanoacetic acid
Ensin valmistettiin natriumin n-propylaattiliuos käyttämällä 7,42 g (0,322 moolia) natriumia ja 180 ml vedetöntä n-propanolia ja keittämällä varovasti palautustislausta soveltaen, kunnes natrium oli täydellisesti liuennut.First, a sodium n-propylate solution was prepared using 7.42 g (0.322 mol) of sodium and 180 ml of anhydrous n-propanol and gently boiled under reflux until the sodium was completely dissolved.
Lisättiin 500 ml:n pallomaiseen keittopulloon, jossa oli tiputus-suppilo, mekaaninen sekoitin, lämpömittari ja lauhdutin, jonka yläpuolelle oli sovitettu kalsiumkloridia sisältävä loukku, 16,95 g (0,141 moolia) etyyli-syaaniasetaattia ja 40,69 g (0,33 moolia) n-propyy-s li-bromidia. Seos lämmitettiin 45 °C:een, minkä jälkeen siihen lisättiin hitaasti sekoittaen natriumin edellä valmistettu n-propylaatti-liuos, jolloin reaktioväliaineen lämpötila pidettiin 50...55 °C:ssa varovasti ulkopuolelta jäähdyttäen.16.95 g (0.141 mol) of ethyl cyanoacetate and 40.69 g (0.33 mol) were added to a 500 ml spherical flask containing a dropping funnel, a mechanical stirrer, a thermometer and a condenser fitted with a trap containing calcium chloride. ) n-propyl-s-bromide. The mixture was warmed to 45 ° C, after which the above-prepared sodium n-propylate solution was slowly added with stirring, keeping the temperature of the reaction medium at 50-55 ° C with gentle external cooling.
Lisäyksen päätyttyä seos lämmitettiin palautustislauslämpötilaan 30 minuutissa ja pidettiin tässä lämpötilassa 3 tuntia. Tämän jälkeen n-propanoli poistettiin tislaamalla, ja tislaus keskeytettiin, lain jäännösmassan lämpötila oli noussut 115 °C:een.After the addition was complete, the mixture was heated to reflux for 30 minutes and maintained at that temperature for 3 hours. The n-propanol was then removed by distillation, and the distillation was stopped, the temperature of the residual mass of the law had risen to 115 ° C.
Tällä tavoin saatua raakaa esteriä käsiteltiin sitten liuoksella, jossa oli 7,5 g natriumhydroksidihiutaleita 67,5 ml:ssa vettä. Seos kaadettiin 250 ml:n pallomaiseen keittopulloon, jossa oli lauhdutin, minkä jälkeen reaktioväliaine hitaasti lämmitettiin 60...70 °C:een.The crude ester thus obtained was then treated with a solution of 7.5 g of sodium hydroxide flakes in 67.5 ml of water. The mixture was poured into a 250 ml spherical beaker with a condenser, after which the reaction medium was slowly heated to 60-70 ° C.
Tämä lämpötila pysytettiin 3 tuntia, minkä jälkeen seos jäähdytettiin ja muodostunut etanoli ja jäljellä oleva n-propanoli poistettiin 70 mm Hg paineessa. Täten saatu liuos jäähdytettiin 20 °C:een ja tehtiin happameksi lisäämällä sekoittaen 26,25 g 36% kloorivetyhappoa. Tämän käsittelyn aikana reaktioväliaineen lämpötila pidettiin jäähdyttämällä 40 °C:n alapuolella. Sekoittamista jatkettiin 30 minuuttia, minkä jälkeen seoksen annettiin dia 30 minuuttia. Di-n-propyyli-syaani-etikkahappoa oleva öljymäinen kerros dekantoitiin, ja vesifaasi uutettiin 35 ml:11a tolueenia. Tolueeniuutos lisättiin sitten dekantoituun di-n-propyyli-syaanietikkahappoon, minkä jälkeen tolueeniliuos pestiin erotussuppilossa liuoksella, jossa oli 1,5 g natriumkloridia 14 mlissa vettä. Tolueenifaasi dekantoitiin ja tolueeni tislattiin ilmastollisessa paineessa.This temperature was maintained for 3 hours, after which the mixture was cooled and the ethanol formed and the remaining n-propanol were removed at 70 mm Hg. The solution thus obtained was cooled to 20 ° C and acidified by adding 26.25 g of 36% hydrochloric acid with stirring. During this treatment, the temperature of the reaction medium was kept below 40 ° C by cooling. Stirring was continued for 30 minutes, after which the mixture was allowed to slide for 30 minutes. The oily layer of di-n-propyl-cyano-acetic acid was decanted, and the aqueous phase was extracted with 35 ml of toluene. The toluene extract was then added to the decanted di-n-propyl cyanoacetic acid, after which the toluene solution was washed in a separatory funnel with a solution of 1.5 g of sodium chloride in 14 ml of water. The toluene phase was decanted and the toluene was distilled off at atmospheric pressure.
Tällä tavoin saatiin 25 g raakaa di-n-propyyli-syaanietikkahappoa.In this way, 25 g of crude di-n-propyl cyanoacetic acid were obtained.
12 65232 b) Di-n-propyyli-asetonitriili lisättiin 100 ml:n .pallomaiseen keittopulloon, jossa oli lämpömittari ja lauhdutin, 25 g edellä selitetyllä tavalla valmistettua di-n-propyyli-syaanietikkahappoa, ja seosta lämmitettiin öljykylvyssä.12 65232 b) Di-n-propylacetonitrile was added to a 100 ml spherical beaker equipped with a thermometer and a condenser, 25 g of di-n-propyl cyanoacetic acid prepared as described above, and the mixture was heated in an oil bath.
Dekarboksyloituminen alkoi noin HO °C:ssa, Tämän jälkeen seos lämmitettiin palautustislauslämpötilaan, eli noin 160 °C:een, ja sitten 2 tunnin kuluessa 190 °C:een. Tämä lämpötila pysytettiin, kunnes kaasun vapautuminen päättyi, mihin kului 2 tuntia. Täten muodostunut di-n-propyyli-asetonitriili tislattiin sitten hitaasti, ja otettiin talteen fraktio, joka tislautui 165...175 °G;ssa. Tämän jälkeen tislattiin vielä kerran, jolloin saatiin 14,7 g di-n-propyyli-asetonitriiliä, kiehumapiste 170 °C, tuotos 83% käytetystä etyyli-syaaniasetaatista.Decarboxylation began at about HO ° C. The mixture was then heated to reflux, i.e., about 160 ° C, and then within 2 hours to 190 ° C. This temperature was maintained until gas evolution ceased, which took 2 hours. The di-n-propylacetonitrile thus formed was then slowly distilled, and a fraction distilled at 165-175 ° C was collected. This was further distilled to give 14.7 g of di-n-propylacetonitrile, b.p. 170 ° C, yield 83% of the ethyl cyanoacetate used.
Esimerkki 2Example 2
Di-n-propyyli-asetonitriilin valmistus a) Di-n-propyyli-syaanietikkahappoPreparation of di-n-propyl acetonitrile a) Di-n-propyl cyanoacetic acid
Ensin valmistettiin natriumin n-propylaattiliuos käyttämällä 50 g (2 at.g + 10%) natriumia ja 804 g (1000 ml) vedetöntä n-propanolia ja lämmittämällä 50...55 °C:ssa 60...90 minuuttia.First, a sodium n-propylate solution was prepared using 50 g (2 at.g + 10%) of sodium and 804 g (1000 ml) of anhydrous n-propanol and heating at 50-55 ° C for 60-90 minutes.
Tämän jälkeen lisättiin 2 litran pallomaiseen keittopulloon 99,1 g (1 mooli) metyyli-syaaniasetaattia ja 270,6 g (2,2 moolia) n-propyyli-bromidia. Massa lämmitettiin sekoittaen 45...50 °C:een ja tässä lämpötilassa natriumi-n-propylaatin propanoliliuos lisättiin vähitellen 60...65 minuutin kuluessa.Then, 99.1 g (1 mole) of methyl cyanoacetate and 270.6 g (2.2 moles) of n-propyl bromide were added to a 2-liter spherical cooking flask. The mass was heated with stirring to 45-50 ° C and at this temperature a propanol solution of sodium n-propylate was gradually added over 60-65 minutes.
Lisäyksen päätyttyä seosta keitettiin 3 tuntia palautustislausta soveltaen. Tämän jälkeen n-propanoli poistettiin tislaamalla, kunnes saavutettiin jäännösmassan lämpötila 120...125 °C. Saatua raakaa esteriä käsiteltiin sitten 500 g:lla natriumhydroksidin 10% vesiliuosta ja 0,36 g:lla setyyli-trimetyyli-ammoniumbromidia.At the end of the addition, the mixture was boiled for 3 hours under reflux. The n-propanol was then removed by distillation until a residual mass temperature of 120-125 ° C was reached. The resulting crude ester was then treated with 500 g of a 10% aqueous solution of sodium hydroxide and 0.36 g of cetyltrimethylammonium bromide.
Seosta keitettiin tunnin ajan palautustislausta soveltaen, minkä jälkeen jäähdytettiin noin 50 °C:een ja jääimösalkoholit poistettiin alennetussa paineessa (50...100 mm Hg).The mixture was refluxed for 1 hour, then cooled to about 50 ° C and the residual alcohols were removed under reduced pressure (50-100 mm Hg).
Saatu liuos jäähdytettiin ja tehtiin sitten happameksi käyttämällä 175 g 36% kloorivetyhappoa, jolloin lämpötilan ei annettu nousta yli 13 65232 40 °C. Seos pidettiin tässä tilassa 30 minuuttia, minkä jälkeen di-n-propyyli-syaanietikkahappo dekantoitiin. Alla oleva vesikerros uutettiin 250 g:lla tolueenia. Molemmat orgaaniset faasit yhdistettiin, pestiin kerran 100 g:11a puhdistettua vettä, minkä jälkeen liuotin poistettiin tislaamalla alennetussa paineessa, jolloin saatiin 154,5 g raakaa di-n-propyyli-syaanietikkahappoa.The resulting solution was cooled and then acidified using 175 g of 36% hydrochloric acid, not allowing the temperature to rise above 13,652,32 ° C. The mixture was kept in this state for 30 minutes, after which the di-n-propyl cyanoacetic acid was decanted. The aqueous layer below was extracted with 250 g of toluene. The two organic phases were combined, washed once with 100 g of purified water, after which the solvent was removed by distillation under reduced pressure to give 154.5 g of crude di-n-propyl cyanoacetic acid.
b) Di-n-propyyli-asetonitriilib) Di-n-propyl acetonitrile
Edellä saatu raaka di-n-propyyli-syaanietikkahappo pantiin 250 ml:n pallomaiseen keittopulloon ja lämmitettiin vähitellen palautustislaus-lämpötilaan, jolloin samalla poistettiin tolueenin viimeiset tähteet Dean-Starck-järjestelmän avulla, kunnes saavutettiin jäännösmassan lämpötila noin 175... 180 °C. Dekarboksyloitsiminen alkoi noin 140 °C: ssa, ja reaktio oli käytännöllisesti katsoen päättynyt tunnin kestäneen palautustislauksen jälkeen. Seosta palautustislattiin kaikkiaan 2 tuntia.The crude di-n-propyl cyanoacetic acid obtained above was placed in a 250 ml spherical beaker and gradually heated to reflux while removing the last residues of toluene using a Dean-Starck system until a residual mass temperature of about 175-180 ° C was reached. Decarboxylation began at about 140 ° C and the reaction was virtually complete after one hour of reflux. The mixture was refluxed for a total of 2 hours.
Tämän palautustislauksen muutamien ensimmäisten minuuttien aikana massan lämpötila nousi 205...210 °C:een :ga laski tämän jälkeen uudelleen ja stabiloitui noin 185 °C:een. Tämän jälkeen seos tislattiin ilmastollisessa paineessa.During the first few minutes of this redistillation, the temperature of the pulp rose to 205-210 ° C, then dropped again and stabilized at about 185 ° C. The mixture was then distilled at atmospheric pressure.
Tällä tavoin saatiin 102,5 g di-n-propyyli-asetonitriiliä, raa’an tuotteen tuotos 82%, metyylisyaaniasetaatista laskettuna. Puhtaan tuotteen tuotos 80%.In this way, 102.5 g of di-n-propylacetonitrile were obtained, with a crude product yield of 82%, based on methyl cyanoacetate. Yield of pure product 80%.
Esimerkki 3Example 3
Di-n-propyyli-asetonitriilin valmistusPreparation of di-n-propyl acetonitrile
Lisättiin 50 litran emaloituun säiliöön 30 kg di-n-propyyli-syaani-etikkahappoa. Keitettiin palautustislausta soveltaen ja sekoittaen 185...190 °C:ssa, ja lämpötila pysytettiin tässä arvossa 15 minuuttia. Täten muodostunut di-n-propyyli-asetonitriili tislattiin, ja lisättiin jatkuvasti 69,4 kg di-n-propyyli-syaanietikkahappoa.30 kg of di-n-propyl cyanoacetic acid was added to a 50 liter enameled tank. Boiled under reflux and stirred at 185-190 ° C, the temperature was maintained at this value for 15 minutes. The di-n-propyl acetonitrile thus formed was distilled off, and 69.4 kg of di-n-propyl cyanoacetic acid was continuously added.
Lisäysnopeus säädettiin nitriilin tislausnopeuden funktiona ja reaktio-seoksen lämpötila pysytettiin 185...190 °C:ssa. Lisäys kesti noin 41 tuntia, ja tänä aikana otettiin talteen 40,9 kg raakaa di-n-propyyli-asetonitriiliä. Tislausta jatkettiin vähitellen nostamalla seoksen lämpötila 206 °C:een, kunnes reaktio oli sujunut loppuun. Tähän kuluiThe addition rate was adjusted as a function of the nitrile distillation rate, and the temperature of the reaction mixture was maintained at 185-190 ° C. The addition took about 41 hours, during which time 40.9 kg of crude di-n-propylacetonitrile was recovered. Distillation was continued gradually by raising the temperature of the mixture to 206 ° C until the reaction was complete. It took that
Claims (4)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FR7707587A FR2383920A1 (en) | 1977-03-15 | 1977-03-15 | PROCESS FOR PREPARING AN ACETONITRILE DERIVATIVE AND DERIVATIVE OBTAINED BY THIS PROCESS |
FR7707587 | 1977-03-15 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI771781A FI771781A (en) | 1978-09-16 |
FI65232B FI65232B (en) | 1983-12-30 |
FI65232C true FI65232C (en) | 1984-04-10 |
Family
ID=9188072
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI771781A FI65232C (en) | 1977-03-15 | 1977-06-03 | FREQUENCY REFRIGERATION FOR DI-N-PROPYL-ACETONITRIL |
Country Status (34)
Country | Link |
---|---|
US (1) | USRE31260E (en) |
JP (1) | JPS53112813A (en) |
AR (1) | AR212999A1 (en) |
AT (1) | AT351012B (en) |
AU (1) | AU504487B2 (en) |
BE (1) | BE854486A (en) |
CA (1) | CA1068302A (en) |
CH (1) | CH603563A5 (en) |
CS (1) | CS196365B2 (en) |
DD (1) | DD129904A5 (en) |
DE (1) | DE2721265C2 (en) |
DK (1) | DK158038C (en) |
ES (1) | ES467125A1 (en) |
FI (1) | FI65232C (en) |
FR (1) | FR2383920A1 (en) |
GB (1) | GB1522450A (en) |
GR (1) | GR60808B (en) |
HU (1) | HU175110B (en) |
IE (1) | IE45345B1 (en) |
IL (1) | IL52021A (en) |
IN (1) | IN145220B (en) |
IT (1) | IT1080764B (en) |
LU (1) | LU77305A1 (en) |
MX (1) | MX4779E (en) |
NL (1) | NL173747C (en) |
NO (1) | NO144067C (en) |
NZ (1) | NZ184326A (en) |
OA (1) | OA05696A (en) |
PL (1) | PL108183B1 (en) |
PT (1) | PT66542B (en) |
SE (1) | SE441596B (en) |
SU (1) | SU715017A3 (en) |
YU (1) | YU40674B (en) |
ZA (1) | ZA773779B (en) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2470758A1 (en) | 1979-12-07 | 1981-06-12 | Sanofi Sa | METHOD FOR FIXING ALKYL GROUPS ON A CARBONIC CHAIN CARRYING A FUNCTIONAL GROUP |
JP5036111B2 (en) * | 2001-08-20 | 2012-09-26 | 旭化成イーマテリアルズ株式会社 | Process for producing substituted cyclopentadiene |
DE102008036495A1 (en) | 2008-08-04 | 2010-02-11 | Langhals, Heinz, Prof. Dr. | New naphthalene, perylene, benzoperylene, terrylene, quaterrylene bisimide and trisimide anions, as salts, e.g. tetrabutylammonium- or potassium-salts, useful e.g. to prepare dyes, preferably vats dye, to color cotton, paper and nylon |
US9050302B2 (en) | 2013-03-01 | 2015-06-09 | Jazz Pharmaceuticals Ireland Limited | Method of administration of gamma hydroxybutyrate with monocarboxylate transporters |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE186739C (en) * |
-
1977
- 1977-03-15 FR FR7707587A patent/FR2383920A1/en active Granted
- 1977-04-25 IN IN620/CAL/1977A patent/IN145220B/en unknown
- 1977-05-04 NO NO771576A patent/NO144067C/en unknown
- 1977-05-04 DK DK195877A patent/DK158038C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-05 SE SE7705257A patent/SE441596B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-05 IL IL52021A patent/IL52021A/en unknown
- 1977-05-06 GR GR53386A patent/GR60808B/en unknown
- 1977-05-09 LU LU77305A patent/LU77305A1/xx unknown
- 1977-05-10 HU HU77LA914A patent/HU175110B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-10 CA CA278,080A patent/CA1068302A/en not_active Expired
- 1977-05-11 DE DE2721265A patent/DE2721265C2/en not_active Expired
- 1977-05-11 BE BE177457A patent/BE854486A/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-12 CH CH596277A patent/CH603563A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1977-05-13 PT PT66542A patent/PT66542B/en unknown
- 1977-05-18 JP JP5816577A patent/JPS53112813A/en active Granted
- 1977-05-20 AR AR267718A patent/AR212999A1/en active
- 1977-05-20 CS CS773335A patent/CS196365B2/en unknown
- 1977-05-20 NL NLAANVRAGE7705562,A patent/NL173747C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-26 DD DD7700199161A patent/DD129904A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-05-31 PL PL1977198559A patent/PL108183B1/en unknown
- 1977-06-03 GB GB23783/77A patent/GB1522450A/en not_active Expired
- 1977-06-03 FI FI771781A patent/FI65232C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-06 SU SU772490024A patent/SU715017A3/en active
- 1977-06-08 NZ NZ184326A patent/NZ184326A/en unknown
- 1977-06-14 MX MX775804U patent/MX4779E/en unknown
- 1977-06-15 YU YU1490/77A patent/YU40674B/en unknown
- 1977-06-15 AT AT423077A patent/AT351012B/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-20 AU AU26263/77A patent/AU504487B2/en not_active Expired
- 1977-06-21 IE IE1270/77A patent/IE45345B1/en not_active IP Right Cessation
- 1977-06-23 ZA ZA00773779A patent/ZA773779B/en unknown
- 1977-06-27 OA OA56208A patent/OA05696A/en unknown
- 1977-07-11 IT IT25582/77A patent/IT1080764B/en active
-
1978
- 1978-02-20 ES ES467125A patent/ES467125A1/en not_active Expired
-
1980
- 1980-06-27 US US06/163,702 patent/USRE31260E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI63927C (en) | FOERFARANDE FOER FRAMSTAELLNING AV DI-N-PROPYL-AETTIKSSYRA OCHDESS SALTER | |
EP0465358B1 (en) | 2-Thienylglycidic acid derivative, process for its preparation and its use as synthetic intermediate | |
FI65232C (en) | FREQUENCY REFRIGERATION FOR DI-N-PROPYL-ACETONITRIL | |
KR100352713B1 (en) | Manufacturing method of aromatic nitrile | |
KR100346672B1 (en) | Method for preparing 3-O-substituted ascorbic acid | |
US4568763A (en) | Process for producing N-acyl-acyloxy aromatic amines | |
Shivers et al. | Synthesis of Certain α-Amino Acid Esters from Malonic Ester1 | |
JP4703012B2 (en) | Method for producing 3-hydroxypropionitrile | |
US4560789A (en) | Process for producing 4-acetoxyacetanilide | |
JPH0556333B2 (en) | ||
EP0037588B1 (en) | Method of preparing furfuryl alcohols | |
IE62753B1 (en) | Method of preparing 4-disubstituted phenyl-1-tetralones | |
US3803245A (en) | Process for preparing 2-(6-methoxy-2-naphthyl)propionic acid,and intermediate therefor | |
US4304930A (en) | Process for the preparation of 2-(3-phenoxy-phenyl)-propionic acid | |
EP0194849B1 (en) | Improved process for producing n-acyl-acyloxy aromatic amines | |
JPS635017B2 (en) | ||
JPH0696564B2 (en) | α- (ω-hydroxyalkyl) furfuryl alcohol and process for producing the same | |
US4754072A (en) | Preparation of thiophenols from phenols | |
JP2000506184A (en) | Improved process for producing 3- (10-phenothiadyl) propanoic acid or 3- (10-phenoxadyl) propanoic acid derivative | |
KR800001178B1 (en) | Process for the preparation of acetic nytriyl derivatives | |
IL305608A (en) | Process for preparing alkyl-4-oxotetrahydrofuran-2-carboxylate | |
JP2002060366A (en) | Method for hydrolyzing acetal | |
WO1988010261A1 (en) | Novel thiophen compounds and their preparation | |
KR900004399B1 (en) | Process for the preparation of n-acyl-p-aminophenol and 4-acyloxy-n-acylanilide | |
JPH10204020A (en) | Production of chloro-benzoyl chloride compounds |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: SANOFI |