FI65070C - Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin - Google Patents

Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin Download PDF

Info

Publication number
FI65070C
FI65070C FI830589A FI830589A FI65070C FI 65070 C FI65070 C FI 65070C FI 830589 A FI830589 A FI 830589A FI 830589 A FI830589 A FI 830589A FI 65070 C FI65070 C FI 65070C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
globin
hemoglobin
heme
solution
aqueous solution
Prior art date
Application number
FI830589A
Other languages
English (en)
Other versions
FI65070B (fi
FI830589A (fi
FI830589A0 (fi
Inventor
Karin Autio
Martti Kiesvaara
Yrjoe Maelkki
Original Assignee
Valtion Teknillinen
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FI820862A external-priority patent/FI63243C/fi
Application filed by Valtion Teknillinen filed Critical Valtion Teknillinen
Priority to FI830589A priority Critical patent/FI65070C/fi
Publication of FI830589A0 publication Critical patent/FI830589A0/fi
Priority to PCT/FI1983/000022 priority patent/WO1983003198A1/en
Priority to JP58501018A priority patent/JPS59500470A/ja
Priority to AT83900930T priority patent/ATE22656T1/de
Priority to EP83900930A priority patent/EP0116043B1/en
Priority to DE8383900930T priority patent/DE3366660D1/de
Priority to AU13725/83A priority patent/AU555145B2/en
Priority to HU831930A priority patent/HU189692B/hu
Priority to US06/552,032 priority patent/US4518525A/en
Priority to DK490583A priority patent/DK156113C/da
Publication of FI65070B publication Critical patent/FI65070B/fi
Publication of FI65070C publication Critical patent/FI65070C/fi
Application granted granted Critical
Priority to SU843728547A priority patent/SU1732806A3/ru
Publication of FI830589A publication Critical patent/FI830589A/fi
Priority to BE0/216208A priority patent/BE904147Q/fr

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A23FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23JPROTEIN COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS; WORKING-UP PROTEINS FOR FOODSTUFFS; PHOSPHATIDE COMPOSITIONS FOR FOODSTUFFS
    • A23J1/00Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites
    • A23J1/06Obtaining protein compositions for foodstuffs; Bulk opening of eggs and separation of yolks from whites from blood
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/795Porphyrin- or corrin-ring-containing peptides
    • C07K14/805Haemoglobins; Myoglobins
    • YGENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
    • Y10STECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y10S530/00Chemistry: natural resins or derivatives; peptides or proteins; lignins or reaction products thereof
    • Y10S530/827Proteins from mammals or birds
    • Y10S530/829Blood

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)

Description

65070
Tapa erottaa veren hemoglobiini hemiksi ja globi iniksi .
Tämä' keksintö kohdistuu tapaan erottaa veren hemoglobiini hemiksi ja globiiniksi suspendoimal1 a verestä erotetut verisolut happamaan vesiliuokseen, jossa hemoglobiini hydrolysoituu hemiksi ja globiiniksi, seostamalla hemi ja erottamalla sakka globiinin vesiliuoksesta.
Veri sisältää tunnetusti rautaa ja pääosa tästä raudasta esiintyy rautaprotoporfyriininä hemoglobiinissa. Kun plasma erotetaan verestä, jää veri soiufraktioon noin 80 % koko veren sisältämistä proteiineista. Veri soiufraktio sisältää noin 38 % raakaproteiinia, jonka kuiva-aineesta hemoglobiini muodostaa noin 80 % naudalla ja sialla noin 87 %. Hemoglobiini sisältää 6 % hemiä, joka edelleen sisältää noin 9 % rautaa ja loput 94 % on globiinia. Kiinnostus orgaaniseen hemirautaan on suuresti lisääntynyt, koska sen eräissä tutkimuksissa on todettu absorboituvan suolistossa paremmin kuin epäorgaanisten rautayhdisteiden. Lisäksi monilla epäorgaanisilla rautayhdistei1lä on havaittu olevan haittavaikutuksia. Verisolu-fraktion voimakkaan värin, hajun ja maun sekä huonon säilyvyyden johdosta sen käyttö sellaisenaan rauta 1ääkkeenä ei tule kysymykseen.
Laboratoriomittakaavassa on aikaisemmin hemi erotettu globiinista kromatografisesti tai uuttamalla, jolloin liuottimina on käytetty metyyli-etyyliketonia, asetonia ja dimetyyliformamidia.
Liuotinmenetelmien soveltaminen teknillisessä mittakaavassa aiheuttaa huomattavan korkeat liuotin- ja sen regeneroi nti kustannukset.
Lisäksi käytettävät liuottimet ovat hyvin tulenarkoja ja liuotin-jäämien poistaminen lopputuotteista on osoittautunut hankalaksi, mikäli lopputuotteita käytetää‘n rehuna, ravintoaineina tai lääkeaineina.
65070 2
Ruotsalaisesta kuulutusjulkaisusta 7 407 882-5 tunnetaan menetelmä hemin erottamiseksi globi inistä, jossa hapanta hemoglobiini1iuosta jäähdytetään ja siihen lisätään suuri määrä etanolia kahdessa vaiheessa globiin in saostamiseksi ja erottamiseksi sentrifu-goimalla. Tämänkin menetelmän epäkohtana on se, että joudutaan käyttämään suuria määriä liuotinta, joka lopuksi on poistettava lopputuotteista. Lisäksi työskentely on suoritettava matalissa lämpötiloissa, joka aiheuttaa huomattavat lisäkustannukset.
Ennestään on myös tunnettua erottaa veren globiini hemistä kroma-tograafisesti karboksimetyylisei 1 uioosan avulla. Tässä menetelmässä hernolysoitu ja happohydrolysoi tu veri soi uf rakt i o johdetaan karboksimetyylisei 1 uioosal1 a täytetyn ioninvaihtokolonni n lävitse, jolloin hemi absorboituu karboksimetyylisell uioosaan. Tällä menetelmällä saadaan kuitenkin niin pieniä määriä hemiä erotetuksi globiinistä käytettyyn karboksimetyylisei 1 uloosamäärään nähden, että tämä menetelmä ei sovellu tekniseen tuotantomittakaavaan.
Esillä olevan keksinnön tarkoituksena on aikaansaada menetelmä veren hemoglobiinin erottamiseksi hemiksi ja globiiniksi, menetelmä, jolla edellä mainitut epäkohdat on eliminoitu ja jolla lopputuotteena saadaan hemiä sisältävä tuote, joka sellaisenaan soveltuu käytettäväksi raaka-aineena rautalääkkeen valmistuksessa, sekä globiiniproteiinia, jota voidaan käyttää ravintoaineen tai rehun aineosana ilman liuottimista aiheutuvia haittoja.
Keksinnön pääasialliset tunnusmerkit ilmenevät oheisesta patenttivaatimuksesta 1.
Keksinnön mukaan plasmasta erotettu veri soiufraktio hemolysoidaan laimentamalla se vedellä ja happohydrolysoidaan säätämällä sen pH-arvo alle 3:n globiin in ja hemin välisten sidosten katkaisemiseksi. Sen jälkeen hemi seostetaan happamasta vesiliuoksesta lisäämällä siihen karboksimetyylisei 1 uioosan (CMC) vesiliuosta ja edullisesti niin, että painosuhde CMC/globiini on vähintään 1:10, edullisesti kuitenkin korkeintaan 1:200. Hemin sisältämä rauta muodostaa tällöin todennäköisesti koordinaatiosidoksen CMC:n 3 65070 k arboksyyliryhmien kanssa, jotka keksinnössä käytetyllä pH-alueel-la ovat täysin protonoituneet. Saostunut hemi-CMC-kompleksi erotetaan lopuksi globi ini protei ini 1iuoksesta esimerkiksi sentrifugoi-ma1 la.
Keksintöä selostetaan alla lähemmin esimerkkien avulla.
Esimerkki 1
Plasmasta erotettu hemoglobiinia sisältävä verisoiufraktio laimennetaan vesimäärällä, jonka paino on vähintään kaksinkertainen veri soiufraktion painoon nähden ja saadun liuoksen pH säädetään niin alhaiseksi lisäämällä 0,1 M HCl:ää, että kun tähän liuokseen lisätään CMC-vesi 1 iuosta, vesiliuoksen pH jää alle 3:n. Karbok-simetyylisei 1 uioosan vesiluosta lisätään niin paljon, että karbok-simetyylisei 1 uioosan ja globiiniproteiinin painosuhde vesiliuoksessa on noin 1:10. Muodostunut sakka erotetaan liuoksesta sentri-fugoimalla (8000 g, 15 min). Sakka sisältää 1,8 % rautaa ja vaalea liuos enintään 0,07 % rautaa kuiva-aineen painosta laskettuna.
Esimerkki 2
Veriplasmasta erotetut hemoglobiinia sisältävät verisolut liete-tään veteen (painosuhde 1:2). Liuoksen pH säädetään 1 M HC1 :11ä arvoon 1,5 ja happamaan vesiliuokseen lisätään viisinkertainen tilavuus 0,3 % karboksimetyylisei 1 uioosan vesiliuosta, jolloin CMC:n ja globiiniproteiinin painosuhde vesiliuoksessa on 2:10. Seoksen annetaan seistä 15 min ja erotetaan saostunut hemi-CMC-kompleksi globiiniproteiini1iuoksesta sentrifugoimal 1 a 1/2 h (8000 g). Proteiinifraktio sisältää noin 70 % alkuperäisistä gl obiiniproteiineista ja sen kuiva-aineista alle 0,05 paino-% on rautaa.
Esimerkki 3
Plasmasta erotetut verisolut laimennetaan vedellä (painosuhde 1:3). Liuoksen pH säädetään 1 M HC1 :1lä 1,5:k s i ja lisätään 65070 4 4 x liuoksen tilavuus 0,3 % karboksimetyylisei 1 uioosan vesiliuosta, jolloin CMC:n ja globiiniproteiinin painosuhde on 1,9:10. Seoksen annetaan seistä 15 min ja erotetaan saostunut hemi-CMC-kompleksi globiiniproteiiniliuoksesta sentrifugoimalla 1/2 h (8000 g). Proteiinifraktio sisältää noin 70 paino-% a 1 kuperäisistä globiiniproteiineista ja sen kuiva-aineista alle 0,06 paino-% on rautaa.
Esimerkki 4
Plasmasta erotetut verisolut laimennetaan vedellä (painosuhde 1:4). Liuoksen pH säädetään 1 M suolahapon vesiliuoksella arvoon 1,5 ja lisätään koi minkertainen tilavuus 0,35 %:sta CMC-vesi1iuos-ta, jolloin CMC:n ja globiinin painosuhde on vesiliuoksessa 1,7:10. Seoksen annetaan seistä 15 min ja erotetaan saostunut hemi-CMC-kompleksi proteiini1iuoksesta sentrifugoimalla 1/2 h (8000 g). Globiiniproteiinifraktio sisältää noin 80 % alkuperäisistä proteiineista ja sen kuiva-aineista noin 0,07 paino-% on rautaa.
Esimerkki 5
Plasmasta erotetut verisolut laimennetaan vedellä (painosuhde 1:5). Liuoksen pH säädetään 1 M suolahapon vesiliuoksella arvoon 1.4 ja lisätään kolminkertainen tilavuus 0,06 % CMC-vesi 1iuosta (substituutioaste vähintään 1,1) (CMC:prot, 1:75). Seoksen annetaan seistä 15 min ja erotetaan saostunut hemi-CMC-kompleksi proteiiniliuoksesta sentrifugoimalla. Globiiniproteiinifraktio sisältää n. 90 % alkuperäisistä proteiineista ja 10 % alkuperäisestä hemifraktiosta.
Esimerkki 6
Plasmasta erotetut verisolut laimennetaan vedellä (painosuhde 1 : 5). Liuoksen pH säädetään 1 M suolahapon vesiliuoksella arvoon 1.4 ja lisätään kolminkertainen tilavuus 0,01 % CMC-vesi liuosta (substituutioaste vähintään 1,1) (CMC:proteiini 1:200). Seoksen annetaan seistä 15 min ja erotetaan saostunut hemi-CMC-kompleksi proteiiniliuoksesta sentrifugoimalla. Globiinifraktio sisältää n. 90 % alkuperäisistä proteiineista ja 16 % alkuperäisestä hemi stä.

Claims (3)

65070
1. Tapa erottaa veren hemoglobiini hemiksi ja globi i niksi suspendoimal1 a verestä erotetut verisolut happamaan vesiliuokseen, seostamalla hemi ja erottamalla sakka globiinin vesiliuoksesta, tunnettu siitä, että happamaan vesiliuokseen lisätään karboksimetyyliselluloosaa hemi-CMC-kompleksin saostani seksi .
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen tapa, tunnettu siitä, että happamaan vesiliuokseen lisätään niin paljon karboksimetyy-liselluloosan vesiliuosta, että painosuhde CMC/globiini on rajoissa 1:200 - 1:10.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen tapa, tunnettu siitä, että happaman vesiliuoksen pH pidetään arvossa korkeintaan noin 3 hemin saostuksen aikana.
FI830589A 1982-03-12 1983-02-22 Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin FI65070C (fi)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI830589A FI65070C (fi) 1982-03-12 1983-02-22 Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin
JP58501018A JPS59500470A (ja) 1982-03-12 1983-03-11 血液ヘモグロビンをヘムとグロビンとに分割する方法
DE8383900930T DE3366660D1 (en) 1982-03-12 1983-03-11 A method for dividing blood hemoglobin into heme and globin
US06/552,032 US4518525A (en) 1982-03-12 1983-03-11 Method for dividing blood hemoglobin into heme and globin
AT83900930T ATE22656T1 (de) 1982-03-12 1983-03-11 Verfahren zum verteilen des bluthaemoglobins in haeme und globin.
EP83900930A EP0116043B1 (en) 1982-03-12 1983-03-11 A method for dividing blood hemoglobin into heme and globin
PCT/FI1983/000022 WO1983003198A1 (en) 1982-03-12 1983-03-11 A method for dividing blood hemoglobin into heme and globin
AU13725/83A AU555145B2 (en) 1982-03-12 1983-03-11 A method of dividing blood hemoglobin into heme and globin
HU831930A HU189692B (en) 1982-03-12 1983-03-11 Process for separating haemoglobin of blood into haem and globin part
DK490583A DK156113C (da) 1982-03-12 1983-10-25 Fremgangsmaade til deling af haemoglobin i et haem-complex og globin
SU843728547A SU1732806A3 (ru) 1983-02-22 1984-04-11 Способ разделени гемоглобина крови на гем и глобин
BE0/216208A BE904147Q (fr) 1982-03-12 1986-01-31 Procede pour diviser l'hemoglobine en heme et globine.

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI820862 1982-03-12
FI820862A FI63243C (fi) 1982-03-12 1982-03-12 Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin
FI830589 1983-02-22
FI830589A FI65070C (fi) 1982-03-12 1983-02-22 Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI830589A0 FI830589A0 (fi) 1983-02-22
FI65070B FI65070B (fi) 1983-11-30
FI65070C true FI65070C (fi) 1984-03-12
FI830589A FI830589A (fi) 1984-08-23

Family

ID=26157323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI830589A FI65070C (fi) 1982-03-12 1983-02-22 Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin

Country Status (10)

Country Link
US (1) US4518525A (fi)
EP (1) EP0116043B1 (fi)
JP (1) JPS59500470A (fi)
AU (1) AU555145B2 (fi)
BE (1) BE904147Q (fi)
DE (1) DE3366660D1 (fi)
DK (1) DK156113C (fi)
FI (1) FI65070C (fi)
HU (1) HU189692B (fi)
WO (1) WO1983003198A1 (fi)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
IT1186787B (it) * 1985-11-06 1987-12-16 Mediolanum Farmaceutici Srl Ferro-derivati della globina e dell'acetilglobina dotati di elevata biodisponibilita',processo di preparazione e composizioni farmaceutiche
CN1041270C (zh) * 1993-01-21 1998-12-23 上海市农业科学院 一种可食血红素的水洗分离法
DK129593A (da) * 1993-11-17 1995-05-18 Daka A M B A Fremgangsmåde og anlæg til fremstilling af et vandopløseligt, jernfattigt proteinprodukt ud fra et blodcelleholdigt råmateriale samt et vandopløseligt proteinmateriale
AUPN858596A0 (en) * 1996-03-08 1996-04-04 Csl Limited Filtration of plasma precipitates using cellulose filter aid
ES2154182B1 (es) * 1998-10-02 2002-06-16 Univ Oviedo Procedimiento para la recuperacion y purificacion de la globina de la sangre de animales de abasto y su utilizacion en productos alimentarios.
US6949625B2 (en) * 2003-05-12 2005-09-27 Khorionyx Injectable implant of insoluble globin
FR2920666B1 (fr) * 2007-09-11 2010-11-26 Khorionyx Preparations implantables contenant de la globine, procede pour leur fabrication et utilisations
CN115386000A (zh) * 2022-09-14 2022-11-25 江苏省农业科学院 一种禽血球加工副产物制备脱色肽和血红素肽的方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4098780A (en) * 1975-06-04 1978-07-04 Paul Goran Sigvard Lindroos Method of treating liquids containing blood substances
JPS56106559A (en) * 1980-01-29 1981-08-24 Riyoushiyoku Kenkyukai Separation of globin
DE3130770C2 (de) * 1981-08-04 1986-06-19 Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt Verfahren zur Gewinnung von hepatitissicheren, sterilen, pyrogenfreien und stromafreien Hämoglobinlösungen

Also Published As

Publication number Publication date
JPS59500470A (ja) 1984-03-22
DE3366660D1 (en) 1986-11-13
EP0116043B1 (en) 1986-10-08
FI65070B (fi) 1983-11-30
AU555145B2 (en) 1986-09-11
JPS647971B2 (fi) 1989-02-10
WO1983003198A1 (en) 1983-09-29
HU189692B (en) 1986-07-28
FI830589A (fi) 1984-08-23
US4518525A (en) 1985-05-21
DK156113C (da) 1990-11-19
FI830589A0 (fi) 1983-02-22
BE904147Q (fr) 1986-05-15
DK156113B (da) 1989-06-26
DK490583A (da) 1983-10-25
AU1372583A (en) 1983-10-24
EP0116043A1 (en) 1984-08-22
DK490583D0 (da) 1983-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US10730926B2 (en) Chromatographic method for isolating and purifying high-purity recombined human serum albumin
Walder et al. Diaspirins that crosslink. beta. chains of hemoglobin: bis (3, 5-dibromosalicyl) succinate and bis (3, 5-dibromosalicyl) fumarate
CN105017412B (zh) 一种从牛血清中分离高纯度牛血清白蛋白的方法
US3876623A (en) Process for purifying insulin
Lauceri et al. Purification of phycocyanin from Arthrospira platensis by hydrophobic interaction membrane chromatography
FI65070C (fi) Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin
EP2994152B1 (de) Konjugate zum schutz vor nephrotoxischen wirkstoffen
KR101894575B1 (ko) 돼지 피로부터 유래되지 않은 헴철을 제조할 수 있는 화학적 방법
Barteling A simple method for the preparation of agarose
Gorecki et al. Antisickling activity of amino acid benzyl esters.
EP0056025A1 (en) HEMEN CONCENTRATE AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF.
FI63243B (fi) Saett att separera blodets hemoglobin till hem och globin
EP0180012A1 (de) Immunogene Polypeptidsequenz des Hepatitis B-Virus
Masri et al. Studies on abnormal hemoglobins. XII. Terminal and free amino groups of various types of human hemoglobin
EP1608678B1 (en) Process for isolating haemocyanin
CN1085803A (zh) 促肝细胞生长素生产方法
Yamada et al. Nα-acetylhistidine metabolism in fish—I. Identification of Nα-acetylhistidine in the heart of rainbow trout Salmo gairdneri
CN111004305B (zh) 姬松茸小肽及其制备方法和应用
EP1002803A1 (en) Method for the isolation of legume lectins and their use as a medicament
CA1041485A (en) Process for purifying insulin
Johansson et al. Effect of some poly (ethylene glycol)-bound and dextran-bound affinity ligands on the partition of synaptic membranes in aqueous two-phase systems
CN117586349A (zh) 玉米谷蛋白源抗氧化活性肽及其制备方法与应用
Zheng et al. The role of pH and its control on effective conjugation of bovine hemoglobin and human serum albumin
CN116333034A (zh) 一种珍珠多肽提取物及其在制备胶原纤维再生促进剂中的应用
Mercado Pharmacological And Chemical Studies Of A Toxin From Haliclona Viridis

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: VALTION TEKNILLINEN TUTKIMUSKESKUS