FI62534C - Som mellanprodukt vid framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin anvaendbar 2-hydroximetyl-3-benzyloxipyridin-6-epoxietan - Google Patents
Som mellanprodukt vid framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin anvaendbar 2-hydroximetyl-3-benzyloxipyridin-6-epoxietan Download PDFInfo
- Publication number
- FI62534C FI62534C FI820451A FI820451A FI62534C FI 62534 C FI62534 C FI 62534C FI 820451 A FI820451 A FI 820451A FI 820451 A FI820451 A FI 820451A FI 62534 C FI62534 C FI 62534C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- hydroxi
- butylaminoethyl
- hydroxymethyl
- hydroximetyl
- benzyloxipyridine
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pyridine Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
62534 Välituotteena 2-hydroksimetyyli-3-hydroksi-6-(1-hydroksi- 2-t-butyyliaminoetyyli)-pyridiinin valmistuksessa käytettä-5 vä 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksipyridiini-6-epoksietaani
Jakamalla erotettu hakemuksesta 801605 Tämä keksintö koskee 2-hydroksimetyyli-3-bentsyyli-10 oksipyridiini-6-epoksietaania, jonka kaava on C,HcCHo0 ..
6 5 2
A. J-CH-CH I
15 H0CH2^ ja joka on käyttökelpoinen välituotteena valmistettaessa 2-hydroksimetyyli-3-hydroksi-6-(l-hydroksi-2-t-butyyli-aminoetyyli)-pyridiiniä, jonka kaava on 20 1. ^.CH,
HOCH2^ ^CH Z^HHC(CH3)3 II
OH
25
Kaavan II mukaisella yhdisteellä ja sen happoadditio-suoloilla on adrenerginen, keuhkoputkea laajentava vaikutus ja se on kuvattu US patenttijulkaisussa 3 700 681. On yllättäen havaittu, että käyttämällä keksinnön mukaista välituo-30 tetta voidaan kaavan II mukainen yhdiste valmistaa 2-vaihei-sella reaktiolla US-patenttijulkaisussa 3 700 681 käytettyjen useiden reaktiovaiheiden asemesta. Lisäksi on todettu, että käyttämällä keksinnön mukaista välituotetta saadaan yllättäen erittäin puhdas tuote suurella saannolla.
35 Menetelmän mukaan kuumennetaan keksinnön mukaista 2 62534 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksipyridiini-6-epoksietaania ainakin molaarisen määrän kanssa t-butyyliamiinia, minkä jälkeen saatu tuote hydrataan palladiumkatalyytin läsnäollessa 2-hydroksimetyyli-3-hydroksi-6-(l-hydroksi-2-t-butyy-5 liaminoetyyli)pyridiiniksi tai sen happoadditiosuolaksi.
Tätä synteesiä kuvaa seuraava reaktiokaavio: C,HcCH„0 .
6 5 2 v (CH,),CNH- i° I 1 HOCH9^ -CHL·
Cc Hj-CH-0 ^ 6 5 2 H, 15 I --ch2\ -> X. JJ—CH NHC(CH-), Pd katalyytti
HOCV^N^ OH
HO^ 20 J— CH * NHC(CH-), HOCH^
Epoksirenkaan avaamiseksi voidaan myös käyttää kloorivetyä, minkä jälkeen saatua halogeenihydriiniä käsitellään t-butyy-25 liamiinilla aminoalkoholin saamiseksi, josta suojaryhmä poistetaan sinänsä tunnetulla tavalla.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Keksinnön mukaisen välituotteen valmistus 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksipyridiini-6-epoksi- 30 etaani_
Liuosta, jossa on 700 g (2,88 moolia) 2-hydroksimetyyli -3-bentsyylioksipyridiini-6-karboksialdehydiä (US-patent-ti 3 700 681) 6,5 litrassa kuivaa tetrahydrofuraania, sekoitetaan typpiatmosfäärissä 15 - 2°C:ssa samalla kun lisätään 35 381 ml (3,02 moolia) trimetyylikloorisilaania 5 minuutin 62534 aikana. Sekoittamista jatketaan vielä 15 minuuttia ja sen jälkeen lisätään 417 ml trietyyliamiinia. Reaktioseos lämmitetään 25°C:seen ja trimetyyliamiinihydrokloridisuola suodatetaan.
5 Saatu suodos lisätään sitten pisaroittaan natrium- hydridin suspensioon (128 g 57 %:sta natriumhydridiä öljy-suspensiossa, joka on pesty kuivalla tetrahydrofuraanilla, 3,16 moolia) 4,67 litrassa kuivaa dimetyylisulfoksidia jäähdytettynä 0-5°C:seen. Lisäyksen jälkeen, joka vaatii 20 mi-10 nuuttia, lisätään 676 g (3,31 moolia) jauhettua trimetyyli-sulfoniumjodidia ja seoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan.
Lisätään 108 ml vettä pisaroittain 1 tunnin aikana hydridin ylimäärän hajoittamiseksi ja seoksen annetaan seis-15 tä vielä tunti. Sitten seos lisätään 43 litraan jäävettä ja uutetaan useita kertoja isopropyylieetterillä. Yhdistetyt uutteet pestään kyllästetyllä natriumkloridiliuoksella ja kuivataan vedettömällä natriumsulfaatilla. Liuotin poistetaan alennetussa paineessa, jolloin saadaan 575 g 2-hydok-20 simetyyli-3-bentsyylioksipyridiini-6-epoksietaania (öljy), saanto 78 %.
‘ NMR-analyysi (CDCl^): piikit - ppm (6 ) : 3,0 (2H
epoksidissa), 3,9 (1H epoksidissa), 4,3 (1H OH:ssa), 4,8 (2H CH20H:ssa, 5,0 (2H bentsyylissä), 7,05 C2H - C4, C5 25 pyridiinissä) ja 7,3 (5H fenyylissä).
Lopputuotteen valmistus AI. 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksi-6-(1-hydroksi- 2-t-butyyliaminoetyylipyridiini-dihydrokloridi_ 3,6 litraan t-butyyliamiinia lisätään 732 g (2,85 moo-30 lia) 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksipyridiini-6-epoksi- etaania ja saatua seosta kuumennetaan paluujäähdyttäen ilmakehän paineessa 47 tuntia. Reaktioseos haihdutetaan öljyksi, jota käsitellään 1 litralla tetrahydrofuraania ja väke-vöidään vähennetyssä paineessa kuiviin. Jälelle jäänyt öljy 35 liuotetaan uudelleen tetrahydrofuraaniin (4,32 1) ja sen 625 34 jälkeen käsitellään 592 ml :11a 12N kloorivetyhappoa (7,1 moolia) samalla sekoittaen 1 tunnin aikana. Tilavuus pienennettiin suunnilleen puoleen väkevöimällä ja kiteytynyt 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksi-6-(l-hydroksi-2-t-butyyli-5 aminoetyyli)pyridiini-dihydrokloridi suodatetaan ja kuivataan tyhjössä, 1,1 kg (68 % saannot), sp. 186-189°C.
A2. 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksi-6-(1-hydroksi- 2-t-butyyliaminoetyyli)-pyridiini-dihydrokloridi_ 500 ml:n Parr-pulloon pannaan 3,7 g (0,01437 moolia) 10 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksipyridiini-6-epoksietaania ja 20 ml t-butyyliamiinia typpiatmosfäärissä paineessa 2,1 kg/cm^ ja seosta ravistellaan 75°C:ssa 4,5 tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen t-butyyliamiini poistetaan vähennetyssä paineessa, saatu öljy liuotetaan 57 ml:aan metanolia ja tä-15 tä liuosta sekoitetaan samalla kun lisätään hitaasti 13,0 ml 2,25 molaarista metanolipitoista kloorivetyä. Liuoksen lämpötila nousee 50°C:seen ja liuos jäähdytetään 30°C:seen jää-hauteella. Sen jälkeen lisätään 70 ml di-isopropyylieette-riä. Saadaan liete ja sitä sekoitetaan huoneen lämpötilas-20 sa 30 minuuttia ennen suodattamista. Talteenotettu kiinteä aine pestään di-isopropyylieetterillä ja sen jälkeen kuivataan suurtyhjössä yli yön, jolloin saadaan 3,99 g (68,7 %) 2-hydroksimetyyli-3-bentsyylioksi-6-(l-hydroksi-2-t-butyyli-aminoetyyli)pyridiini-dihydrokloridia.
25 B. 2-hydroksimetyyli-3-hydroksi-6-(l-hydroksi-2-t- butyyliaminoetyyli)-pyridiini-dihydrokloridi 5,5 litraan absoluuttista metanolia lisättiin 675 g (1,67 moolia) edellä saatua bentsyylioksiyhdistettä,199 ml tislattua vettä ja 347,4 g märkää 5 %:lla palladiumia hiilel- 30 lä ( 50 % katalyytti, 50 % vettä), ja seosta sekoitetaan 6,6 litran hydrausautoklaavissa huoneenlämpötilassa ja vety- 2 paineessa 3,5 kg/cm . 3 tunnin ja 45 minuutin kuluttua ve dyn absorboituminen päättyy ja käytetty katalyytti suodatetaan pois hydrausseoksesta. Suodos väkevöidään tyhjössä 33 öljyksi, joka liuotetaan 3 litraan absoluuttista etanolia.
5 62534
Vesi tislataan pois atseotrooppisesti väkevöimällä öljyksi, joka sitten liuotetaan 1 litraan metanolia, joka sisältää 47 ml etanolipitoista kloorivetyä. Sen jälkeen kun liuosta on sekoitettu 30 minuuttia lisätään 4 litraa isopropyyli-5 eetteriä ja saadun sakan annetaan seistä huoneenlämpötilassa yli yön. Tuote suodatetaan, pestään isopropyylieetteril-lä ja kuivataan tyhjössä, 509 g (97,5 % saanto). Lopputuotteen lisäpuhdistus suoritetaan kiteyttämällä uudelleen meta-noli/asetonista, jolloin saadaan 470 g tuotetta, sp. 185-187°C 10 (hajoaa).
Tuote on identtinen US-patentissa 3 700 681 kuvatun tuotteen kanssa.
Applications Claiming Priority (8)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US42845173A | 1973-12-26 | 1973-12-26 | |
| US42845173 | 1973-12-26 | ||
| US51321374 | 1974-10-09 | ||
| US05/513,213 US3948919A (en) | 1973-12-26 | 1974-10-09 | 2-Hydroxymethyl-3-hydroxy-6-(1-hydroxy-2-t-butylaminoethyl)pyridine preparation and intermediate compounds |
| FI368474 | 1974-12-19 | ||
| FI3684/74A FI58916C (fi) | 1973-12-26 | 1974-12-19 | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin |
| FI801605 | 1980-05-19 | ||
| FI801605A FI63235C (fi) | 1973-12-26 | 1980-05-19 | 2-substituerat 4h-pyrido(3,2-d)-1,3-dioxin-6-epoxi-etanderivatanvaendbart som mellanprodukt vid framstaellning av 2-hyd roimetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI820451L FI820451L (fi) | 1982-02-11 |
| FI62534B FI62534B (fi) | 1982-09-30 |
| FI62534C true FI62534C (fi) | 1983-01-10 |
Family
ID=27444041
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI820451A FI62534C (fi) | 1973-12-26 | 1982-02-11 | Som mellanprodukt vid framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin anvaendbar 2-hydroximetyl-3-benzyloxipyridin-6-epoxietan |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI62534C (fi) |
-
1982
- 1982-02-11 FI FI820451A patent/FI62534C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI62534B (fi) | 1982-09-30 |
| FI820451L (fi) | 1982-02-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP1881954B1 (en) | Process for preparing cinacalcet hydrochloride | |
| KR20130114277A (ko) | 트레프로스티닐 생산을 위한 중간체 합성 | |
| WO2013079866A1 (fr) | Procede de preparation de derives de 5-amino-benzoyl-benzofurane | |
| KR101308258B1 (ko) | 엔독시펜의 신규한 제조 방법 | |
| EA009394B1 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ N-МОНОЗАМЕЩЕННЫХ β-АМИНОСПИРТОВ | |
| JP2017036262A (ja) | ピペリジン化合物の製造方法 | |
| WO2021190604A1 (en) | Preparation of cyclosporin derivatives | |
| FI62534C (fi) | Som mellanprodukt vid framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin anvaendbar 2-hydroximetyl-3-benzyloxipyridin-6-epoxietan | |
| CA1315278C (fr) | Derives n-(vinblastinoyl-23) d'acide amino-1 methylphosphonique, et leurs procedes de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| FR2536075A1 (fr) | Nouveaux derives de la nitrosouree, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les renfermant | |
| GB1564269A (en) | Substituted alkylamines and process for preparing them | |
| US4031108A (en) | 2-Hydroxymethyl-3-benzyloxypyridine-6-epoxyethane | |
| FR2528422A1 (fr) | Nouveaux derives du 1,2,3,4-tetrahydronaphtalene, procede pour leur preparation et composition pharmaceutique contenant ces derives | |
| FI58916C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-hydroximetyl-3-hydroxi-6-(1-hydroxi-2-t-butylaminoetyl)-pyridin | |
| US3168567A (en) | Hindered alkyl and alkylene secondary amines | |
| CZ257096A3 (en) | Process for preparing hydroquinone monoacetals | |
| US3666838A (en) | Propenyl and propadienylphosphonic acids 2-propadienyl-4-oxo-1,3-dioxa-2-phosphanaphthalene-2-oxide | |
| JPWO2003080561A1 (ja) | ボグリボースの製造法 | |
| JP2736916B2 (ja) | シベトンの製造法 | |
| SU562971A1 (ru) | Способ получени 1-(5,6,7,8-тетрагидро-1-или 2-нафтил)-2-алкиламинопропанолов-1 | |
| WO1988010252A1 (en) | Prostaglandin derivates, their process and pharmaceutical compositions | |
| JPH01197478A (ja) | Ｎ―（２―クロロベンジル）―２―（２―チエニル）エチルアミンの製法 | |
| Bengourina et al. | Synthesis of Macrocyclic Phosphites and Thiophosphates with Complexing Properties | |
| HU194849B (en) | Process for preparing n-/2-///5-(dimethylamino)-methyl-2-furanyl/-methyl/thio/-ethyl/-n'-methyl-2-nitro-1,1-ethene-diamine | |
| JPH04273872A (ja) | 新規ジケテンイミン誘導体およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |
Owner name: PFIZER INC. |