FI61191B - FOERFARANDE FOER UTVINNING AV IMMUNOGLOBULIN FOER INTRAVENOES ADMINISTRATION - Google Patents
FOERFARANDE FOER UTVINNING AV IMMUNOGLOBULIN FOER INTRAVENOES ADMINISTRATION Download PDFInfo
- Publication number
- FI61191B FI61191B FI771071A FI771071A FI61191B FI 61191 B FI61191 B FI 61191B FI 771071 A FI771071 A FI 771071A FI 771071 A FI771071 A FI 771071A FI 61191 B FI61191 B FI 61191B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- immunoglobulin
- foer
- solution
- administration
- intravenoes
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/06—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies from serum
- C07K16/065—Purification, fragmentation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Description
ESfiFl M (11)^UULUTUSJUtKAISU ^11QESfiFl M (11) ^ DEVELOPMENT CONTINUATION ^ 11Q
TOfi A LJ ' ' UTLÄGGNINGSSKIUFT O M 9 ITOFI A LJ '' UTLÄGGNINGSSKIUFT O M 9 I
C Patentti myonne-Lty ID 06 1902 ^Patent meddelat (51) kv.ik.Vcl3 c 07 G 7/00, A 61 K 39/395 SUOMI—FINLAND (21) Patenttihakemus — PateotaneBknlnf 771071 (22) HtkumtopWvl— Anettknlnfedag 05.0¾. 77 ' ' (23) AlkupUvt—GlkighMsdtg 05.0k.J7 (41) Tullut (ulklaukal — BlWIt oBentlig 07.10.77C Patent myonne-Lty ID 06 1902 ^ Patent meddelat (51) kv.ik.Vcl3 c 07 G 7/00, A 61 K 39/395 FINLAND — FINLAND (21) Patent application - PateotaneBknlnf 771071 (22) HtkumtopWvl— Anettknlnfedag 05.0¾ . 77 '' (23) AlkupUvt — GlkighMsdtg 05.0k.J7 (41) Tullut (outdoor - BlWIt oBentlig 07.10.77
Patentti· ja rekisterihallitus .... , ,,,, „ . (44) Nlhtlvlkalpanon |a kuuLlulkalaun pvm. —Patent and Registration Office .... , ,,,, " . (44) Date of issue of the contract. -
Patent- och registerstyrelsen Antokin utiigd och uti.akriften pubUcend 26.02.82 (32)(33)(31) Pyydutty »tuolkuu*—Begird priori!* q6.0U . ^6Patent and registration authorities Antokin utiigd och uti.akriften pubUcend 26.02.82 (32) (33) (31) Pyydutty »tuolkuu * —Begird priori! * Q6.0U. ^ 6
Tanska-Danmark(DK) 1628/76 (71) Nordisk Insulinlaboratorium, Ved Stadion 2, DK-2820 Gentofte, Tanska-Danmark(DK) (72) Jurgen Frederik Hansen, R^Sdovre, Tanska-Danmark(DK) (7M Berggren Oy Ab (5^) Menetelmä laskimonsisäisesti annettavan immunoglobuliinin talteen-ottamiseksi - Förfarande för utvinning av immunoglobulin för int-ravenös administration Tämän keksinnön kohteena on menetelmä laskimonsisäisesti annettavan immunoglobuliinin, jolla on hyvin pieni tai jolla ei ole lainkaan antikomplementaarista aktiviteettia, talteenotta-miseksi seostamalla perättäisissä vaiheissa veriplasmaa, seerumia tai näiden immunoglobuliinipitoista jaetta saostusai-neella, joka koostuu polyetyleeniglykolista, jonka molekyyli-paino on välillä 2000-6000.Denmark-Danmark (DK) 1628/76 (71) Nordisk Insulinlabatorium, Ved Stadion 2, DK-2820 Gentofte, Denmark-Danmark (DK) (72) Jurgen Frederik Hansen, R ^ Sdovre, Denmark-Danmark (DK) (7M Berggren The present invention relates to a method for the recovery of an intravenous immunoglobulin having very little or no anti-complementary activity. in steps, blood plasma, serum or an immunoglobulin-containing fraction thereof with a precipitant consisting of polyethylene glycol having a molecular weight between 2000 and 6000.
Immunoglobuliineilla, jotka myös käsittävät gammaglobuliinit, on terapeuttista merkitystä, koska niitä voidaan käyttää immunisoivien preparaattien valmistukseen.Immunoglobulins, which also comprise gamma globulins, have therapeutic significance because they can be used to prepare immunizing preparations.
Immunoglobuliinia esiintyy eläinkunnasta peräisin olevassa veriplasmassa, josta sitä voidaan ottaa talteen erilaisten saostus- ja puhdistusprosessien avulla. Niinpä gammaglobuliinia voidaan saada väkevöityinä liuoksina menetelmällä, jonka ovat kehittäneet Cohn et ai (J. Clin. Invest. Chem. Soc. 68, 479-75 (1946)). Cohn'in mukaan voidaan aikaansaada jae II, 61191 joka on 16', 5-prosenttinen väkevöite ja jota voidaan injektoida lihaksensisäisesti.Immunoglobulin is present in the blood plasma of animal origin, from which it can be recovered by various precipitation and purification processes. Thus, gamma globulin can be obtained as concentrated solutions by the method developed by Cohn et al. (J. Clin. Invest. Chem. Soc. 68, 479-75 (1946)). According to Cohn, fraction II, 61191, which is a 16 ', 5% concentrate and can be injected intramuscularly can be obtained.
Mainitussa tunnetussa menetelmässä muodostuu gammaglobuliinin molekyyliaggregaatteja, joiden vuoksi preparaatit eivät sovellu laskimonsisäisesti annettaviksi. Cohn'in menetelmä käsittää saostuksen alkoholilla, joka vaikuttaa vettä syrjäyttäväsi ja voi aiheuttaa palautumattoman denaturoitumisen, jolloin globuliini muuttuu antikomplementaariseksi. Tätä on yritetty välttää käyttämällä erityisiä erotusprosesseja ja/tai muuntamalla gammaglobuliinia kemiallisesti.In said known method, gamma globulin molecular aggregates are formed, which makes the preparations unsuitable for intravenous administration. Cohn's method involves precipitation with alcohol, which appears to displace water and can cause irreversible denaturation, making the globulin anticomplementary. Attempts have been made to avoid this by using special separation processes and / or by chemical modification of gamma globulin.
Niinpä tunnetaan parannettu jakosaostusprosessi, jossa gammaglobuliini saostetaan veriplasmasta käyttäen polyetyleeni-glykolia (PEG) saostusaineena (amerikkalainen patentti 3 415 804). Tällöin vältetään haitallinen denaturoituminen, mutta saostetun tuotteen puhtaus ei ole tyydyttävä.Thus, an improved fractional precipitation process is known in which gamma globulin is precipitated from plasma using polyethylene glycol (PEG) as a precipitant (U.S. Patent 3,415,804). This avoids harmful denaturation, but the purity of the precipitated product is not satisfactory.
Tanskalaisen patenttijulkaisun 135 270 mukaan voidaan tätä saostusprosessia parantaa käyttämällä polyetyleeniglykolin sijasta etyleenioksidin ja polyoksipropyleenipolymeerin tietyn tyyppisiä segmenttipolymeerejä sekä ylläpitämällä tiettyjä saostusolosuhteita.According to Danish Patent Publication 135,270, this precipitation process can be improved by using certain types of block polymers of ethylene oxide and polyoxypropylene polymer instead of polyethylene glycol and by maintaining certain precipitation conditions.
Tällä tavalla on mahdollista parantaa tuotosta gammaglobuliinin talteenotossa. Seostetuilla tuotteilla ei kuitenkaan kaikissa tapauksissa ole tyydyttävää puhtautta ja riittävän pientä antikomplementaarista aktiivisuutta.In this way, it is possible to improve the yield in gamma globulin recovery. However, in all cases the doped products do not have a satisfactory purity and a sufficiently low anticomplementary activity.
Tämä keksintö perustuu siihen havaintoon, että immunoglobu-liinien, joita myös nimitetään gammaglobuliineiksi, saostus perättäisissä vaiheissa saostusaineella, joka koostuu poly-etyleeniglykolista, jonka molekyylipaino on välillä 2000-6000, voidaan saattaa olennaisesti spesifisemmäksi, jos ainakin yhden polyetyleeniglykolisaostuksen aikana lisätään lisäsaos-tusaineeksi 6-9 hiiliatomia sisältävää alkaonlhappoa samalla kun fibrinogeeni ja lipoproteiinit poistetaan.The present invention is based on the finding that the precipitation of immunoglobulins, also called gamma globulins, in successive steps with a precipitant consisting of polyethylene glycol having a molecular weight between 2000 and 6000 can be made more specific if during at least one additional polyethylene glycol precipitation Alkanoic acid containing -9 carbon atoms while removing fibrinogen and lipoproteins.
3 611913,61191
Keksinnön mukaisella menetelmällä saadaan yksinkertaisella tavalla yllättävän puhdasta immunoglobuliinia, tuotoksen ollessa suuri. Tuotos on yhtä suuri kuin on mahdollista saavuttaa parhaimmilla edellä mainituista menetelmistä.The method according to the invention provides a surprisingly pure immunoglobulin in a simple manner, with a high yield. The yield is as high as possible by the best methods mentioned above.
Esitetyssä menetelmässä käytetään polyetyleeniglykolia/ jolla on vaihteleva molekyylipaino välillä 2000-6000, sopivimmin välillä 4000-6000.The process shown uses polyethylene glycol / having a molecular weight ranging from 2000 to 6000, preferably from 4000 to 6000.
6-9 hiiliatomia sisältävistä alkaanihapoista on kapryylihappo ' edullisin. Esimerkkejä muista sopivista alkaanihapoista ovat kapronihappo ja nonaanihappo. Myös haarautuneita alkaanihap-poja voidaan käyttää.Of the alkanoic acids having 6 to 9 carbon atoms, caprylic acid is most preferred. Examples of other suitable alkanoic acids are caproic acid and nonanoic acid. Branched alkanoic acids can also be used.
Immunoglobuliinipitoiseen liuokseen sekoitetaan sopivimmin 1-8 painoprosenttia polyetyleeniglykolia sekä 0,1-5 painoprosenttia kapryylihappoa tai muuta 6-9 hiiliatomia sisältävää alkaanihappoa. Saostusvaihe, jossa saostusaineena käytetään sekä polyetyleeniglykolia että alkaanihappoa, suoritetaan keksinnön mukaan pH-arvon ollessa välillä 3-7, sopivimmin välillä 4,5-5,5.The immunoglobulin-containing solution is preferably mixed with 1 to 8% by weight of polyethylene glycol and 0.1 to 5% by weight of caprylic acid or another alkanoic acid having 6 to 9 carbon atoms. The precipitation step, in which both polyethylene glycol and alkanoic acid are used as precipitant, is carried out according to the invention at a pH of between 3 and 7, preferably between 4.5 and 5.5.
Keksinnön mukaista menetelmää selostetaan lähemmin seuraa-vassa eräitten esimerkkien avulla.The method according to the invention is described in more detail below by means of some examples.
Esimerkki 1 415 ml ihmisen veriplasmaa, joka sisältää 10 g immunoglobuliinia plasmalitraa kohti, säädetään pH-arvoon 5,0. Siihen lisätään yhdistettä PEG 3000 väkevyyteen 6 %, ja liuoksen annetaan seistä 45 minuuttia. Sakka, jonka pääasiassa muodostaa fibrinogeeni, erotetaan linkoamalla, ja nestefaasin pH säädetään arvoon 7,0. Kun yhdistettä PEG 3000 on lisätty lisää väkevyyteen 12 % saakka, seoksen annetaan seista 45 minuuttia. Seos lingotaan, ja nestefaasi, joka sisältää albumiinia sekä a- ja β-globuliinia, poistetaan. Epäpuhtaan immunoglobuliinin muodostama sakka liuotetaan 0,9 %:seeh natriumkloridiliuok-seen proteiinipitoisuuden n. 4 % saavuttamiseksi. Liuos suodatetaan kirkkaaksi Seitz EK-suodattimella. Saatuun liuokseen 4 61191 lisätään 5 g kapryylihappoa ja 30 g yhdistettä PEG 3000 litraa kohti, ja liuoksen pH säädetään arvoon 4,9. 2 tunnin sei-sotuksen jälkeen lämpötilassa 20°C seos lingotaan, ja neste-faasi suodatetaan liuoksen kirjastamiseksi. Liuoksen pH säädetään arvoon 7,0, ja siihen lisätään yhdistettä PEG 3000 kunnes PEG-väkevyys on 12 %. Tällöin saostuu puhdasta immu-noglobuliinia, joka otetaan talteen linkoamalla ja kuivaamalla. Tuotos on 60 %. Puhtausmäärityksessä suoritettuna DISC PAGE-menetelmällä (käyttäen 5 % polyakryyliamidia) esiintyy vain kaksi juovaa, jotka vastaavat immunoglobulii-neja IgG ja IgM. Analyysi suoritettiin 500 mikrogramman suuruisesta tuote-erästä.Example 1 415 ml of human blood plasma containing 10 g of immunoglobulin per liter of plasma is adjusted to pH 5.0. Compound PEG 3000 is added to a concentration of 6% and the solution is allowed to stand for 45 minutes. The precipitate, which consists mainly of fibrinogen, is separated by centrifugation and the pH of the liquid phase is adjusted to 7.0. After additional PEG 3000 has been added to a concentration of up to 12%, the mixture is allowed to stand for 45 minutes. The mixture is centrifuged and the liquid phase containing albumin and α- and β-globulin is removed. The precipitate formed by the crude immunoglobulin is dissolved in 0.9% sodium chloride solution to achieve a protein content of about 4%. The solution is filtered clear with a Seitz EK filter. To the resulting solution 4,61191 are added 5 g of caprylic acid and 30 g of PEG per 3000 liters, and the pH of the solution is adjusted to 4.9. After standing for 2 hours at 20 ° C, the mixture is centrifuged and the liquid phase is filtered to record the solution. The pH of the solution is adjusted to 7.0 and PEG 3000 is added until the PEG concentration is 12%. This precipitates pure immunoglobulin, which is recovered by centrifugation and drying. The yield is 60%. In the purity assay performed by DISC PAGE (using 5% polyacrylamide), only two bands corresponding to the immunoglobulins IgG and IgM are present. The analysis was performed on a 500 microgram product batch.
Grabar & Williams'in immunoelektroforeesikokeessa käyttämällä kaniini-vasta-ainetta koko ihmisseerumiproteiinia vastaan esiintyi olennaisesti vain kolme huippua, jotkä vastasivat yhdisteitä IgG, IgM ja IgA.In the Grabar & Williams immunoelectrophoresis experiment using a rabbit antibody against total human serum protein, there were essentially only three peaks corresponding to IgG, IgM, and IgA.
Puhdistettu tuote voidaan haluttaessa muuttaa laskimonsisäisesti injektoitavaksi valmisteeksi liuottamalla se 0,9 %:seen NaCl-liuokseen kunnes liuoksen proteiinipitoisuus on noin 5 %. Valmisteelle on ominaista hyvin pieni antikomplementaarinen aktiivisuus, ja siitä syystä se on erittäin sopiva laskimon-sisäiseen lääkkeenantoon.If desired, the purified product can be converted to an intravenous injectable by dissolving it in 0.9% NaCl solution until the protein content of the solution is about 5%. The preparation is characterized by very low anticomplementary activity and is therefore very suitable for intravenous administration.
Esimerkki 2 100 1 seerumia sekoitetaan 100 litraan liuosta, jossa on 600 g/1 yhdistettä PEG 3000. Seoksen pH säädetaään arvoon 6,5. Sakka erotetaan suodattamalla ja liuotetaan 100 litraan tislattua vettä, johon on lisätty 0,015 M NaCl. Liuokseen lisätään 40 g yhdistettä PEG 3000 litraa kohti ja 5 g kapryylihappoa litraa kohti. Liuoksen pH säädetään arvoon 5,0, ja sen annetaan seistä 45 minuuttia, jonka jälkeen sakka erotetaan linkoamalla. Linkouksessa jääneeseen liuokseen lisätään edelleen 40 g yhdistettä PEG 3000 litraa kohti, ja pH säädetään arvoon 7,5. Sakka erotetaan linkoamalla, ja se liuotetaan tislattuun veteen, jossa on 0,002 M NaCl. Liuos suodatetaan kirkkaaksi (esimerkiksi Seitz® EK-suodattimella).Example 2 100 l of serum are mixed with 100 liters of a solution containing 600 g / l of PEG 3000. The pH of the mixture is adjusted to 6.5. The precipitate is filtered off and dissolved in 100 liters of distilled water to which 0.015 M NaCl has been added. To the solution are added 40 g of PEG per 3000 liters and 5 g of caprylic acid per liter. The pH of the solution is adjusted to 5.0 and allowed to stand for 45 minutes, after which the precipitate is separated by centrifugation. To the solution remaining in the centrifugation, a further 40 g of PEG per 3000 liters are added and the pH is adjusted to 7.5. The precipitate is separated by centrifugation and dissolved in distilled water containing 0.002 M NaCl. The solution is filtered clear (for example with a Seitz® EK filter).
5 611915,61191
Proteiinipitoisuuden pitää olla välillä 50-100 g/1. Liuoksen puhdistamiseksi siihen lisätään 20 g tuotetta DEAE-Sephadex- Φ A25 100 g proteiinia kohti. KUn liuosta on seisotettu 1 tunti hämmennyksen alaisena, DEAE-Sephadex erotetaan suodattamalla. Puhdistuskäsittely DEAE-Sephadex’illa toistetaan. Steriili-suodatuksen jälkeen saadaan immunoglobuliinin G-valmiste, jolla ei ole antikomplementaarista aktiviteettia ja joka soveltuu käytettäväksi laskimonsisäiseen lääkkeenantoon.The protein content must be between 50 and 100 g / l. To purify the solution, 20 g of DEAE-Sephadex-A25 per 100 g of protein are added. After standing for 1 hour under agitation, the DEAE-Sephadex is separated by filtration. The cleaning treatment with DEAE-Sephadex is repeated. After sterile filtration, an immunoglobulin G preparation is obtained which has no anticomplementary activity and is suitable for use in intravenous administration.
VertailukoeComparative Test
Vertailukokeessa käytettiin esimerkin 2 mukaisesti valmistettua immunoglobuliinivalmistetta, ja immunoglobuliinivalmis-tetta, joka valmistettiin esimerkissä 2 kuvatulla menetelmällä, sillä erolla, että kapryylihappo jätettiin pois. Tämä jälkimmäinen menetelmä vastaa US-patenttijulkaisussa 3 763 135 esitettyä menetelmää.In the comparative experiment, an immunoglobulin preparation prepared according to Example 2 and an immunoglobulin preparation prepared by the method described in Example 2 were used, with the difference that caprylic acid was omitted. This latter method corresponds to the method disclosed in U.S. Patent No. 3,763,135.
Näiden kahden valmisteen antikomplementaarinen sisältö määrättiin julkaisussa J. Immunology 89, 336 (1962) kuvatulla menetelmällä, jonka mukaan valmisteet laimennettiin siksi kunnes antikomplementaarinen aktiviteetti voitiin juuri todeta. Esimerkin 2 mukaan valmistetun valmisteen antikomplementaarinen sisältö oli niin pieni, ettei sitä voitu laimen-tamattomassa valmisteessa todeta. Ilman kapryylihappoa valmistetun valmisteen antikomplementaarinen sisältö voitiin juuri todeta laimennussuhteessa 1:10. Cohn'in menetelmällä saostetuissa immunoglobuliinivalmisteissa oli sisältö niin suuri, että se vastasi laimennussuhdetta noin 1:100.The anticomplementary content of the two preparations was determined by the method described in J. Immunology 89, 336 (1962), according to which the preparations were diluted until anticomplementary activity could just be detected. The anticomplementary content of the preparation prepared according to Example 2 was so small that it could not be detected in the undiluted preparation. The anticomplementary content of the preparation prepared without caprylic acid could just be detected at a dilution ratio of 1:10. The content of the immunoglobulin preparations precipitated by the Cohn method was so high that it corresponded to a dilution ratio of about 1: 100.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DK162876AA DK139056B (en) | 1976-04-06 | 1976-04-06 | Method for recovering immunoglobulin suitable for intravenous administration. |
DK162876 | 1976-04-06 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI771071A FI771071A (en) | 1977-10-07 |
FI61191B true FI61191B (en) | 1982-02-26 |
FI61191C FI61191C (en) | 1982-06-10 |
Family
ID=8106680
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI771071A FI61191C (en) | 1976-04-06 | 1977-04-05 | FOERFARANDE FOER UTVINNING AV IMMUNOGLOBULIN FOER INTRAVENOES ADMINISTRATION |
Country Status (20)
Country | Link |
---|---|
US (1) | USRE31268E (en) |
JP (1) | JPS52122620A (en) |
AR (1) | AR211890A1 (en) |
AU (1) | AU511474B2 (en) |
BE (1) | BE852995A (en) |
CA (1) | CA1072444A (en) |
CH (1) | CH628813A5 (en) |
DD (1) | DD129451A5 (en) |
DE (1) | DE2713817A1 (en) |
DK (1) | DK139056B (en) |
ES (1) | ES457482A1 (en) |
FI (1) | FI61191C (en) |
FR (1) | FR2347379A1 (en) |
GB (1) | GB1551865A (en) |
HU (1) | HU175511B (en) |
IL (1) | IL51782A (en) |
IT (1) | IT1075148B (en) |
NL (1) | NL7703572A (en) |
NO (1) | NO146763C (en) |
SE (1) | SE7703843L (en) |
Families Citing this family (11)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPS5625114A (en) * | 1979-08-07 | 1981-03-10 | Green Cross Corp:The | Preparation of human gamma globulin |
US4590002A (en) * | 1984-12-10 | 1986-05-20 | Ortho Diagnostic Systems, Inc. | Methods for preparation of highly purified, gamma globulins free of hepatitis-B-virus infectivity |
FR2578425B1 (en) * | 1985-03-07 | 1988-06-10 | Nal Transfusion Sanguine Centr | IMMUNOGLOBULIN PREPARATIONS HAVING HIGH TITLES OF ANTI-ALLERGENIC BLOCKING ANTIBODIES, THEIR PREPARATION AND THEIR APPLICATIONS FOR THE TREATMENT OF ALLERGIES |
FR2632308B1 (en) * | 1988-06-07 | 1991-08-16 | Fondation Nale Transfusion San | PROCESS AND PLANT FOR THE CONTINUOUS FRACTIONATION OF ANIMAL OR HUMAN PLANT PROTEINS |
CA1308023C (en) * | 1988-07-29 | 1992-09-29 | William Austin James Mcauley | Immunoglobulin extraction utilizing properties of colloidal solutions |
US5525519A (en) * | 1992-01-07 | 1996-06-11 | Middlesex Sciences, Inc. | Method for isolating biomolecules from a biological sample with linear polymers |
US5367054A (en) * | 1993-04-12 | 1994-11-22 | Stolle Research & Development Corp. | Large-scale purification of egg immunoglobulin |
EP1786827A4 (en) * | 2004-05-14 | 2008-10-29 | Kirin Holdings Kk | Methods for immunoglobulin purification |
US20060226086A1 (en) * | 2005-04-08 | 2006-10-12 | Robinson Thomas C | Centrifuge for blood processing systems |
US9109015B2 (en) * | 2006-11-01 | 2015-08-18 | Biogen Ma Inc | Method of isolating biomacromolecules using low pH and divalent cations |
MX2010011206A (en) * | 2008-04-16 | 2010-11-12 | Biogen Idec Inc | Method of isolating biomacromolecules using polyalkylene glycol and transition metals. |
Family Cites Families (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3100737A (en) * | 1958-02-05 | 1963-08-13 | Auerswald Wilhelm | Method of preparing a plasma protein solution free of active hepatitis virus and product produced thereby |
NL286954A (en) * | 1962-01-03 | |||
NL6702923A (en) * | 1966-04-06 | 1967-10-09 | ||
US3916026A (en) * | 1968-09-19 | 1975-10-28 | Biotest Serum Institut Gmbh | Method for the preparation of gamma-globulin suitable for intravenous use |
US3869436A (en) * | 1971-06-01 | 1975-03-04 | Statens Bakteriologiska Lab | Method for fractionating plasma proteins using peg and ion-exchangers |
US3770631A (en) * | 1971-06-29 | 1973-11-06 | Baxter Laboratories Inc | Clarification of blood serum and plasma |
JPS5620287B2 (en) * | 1972-06-19 | 1981-05-13 | ||
US3880989A (en) * | 1973-01-30 | 1975-04-29 | Baxter Laboratories Inc | Production of antisera comprising fractionating plasma or serum with an ethylene oxide-polyoxypropylene block copolymer |
US3808189A (en) * | 1973-03-15 | 1974-04-30 | American Cyanamid Co | Isolation of gamma globulin preparations enriched in iga and igm using polyethylene glycol |
JPS5417002B2 (en) * | 1974-02-18 | 1979-06-27 | ||
CA1064396A (en) * | 1975-02-18 | 1979-10-16 | Myer L. Coval | Fractional precipitation of gamma globulin with polyethylene glycol |
DE2527064C3 (en) * | 1975-06-18 | 1979-11-15 | Biotest-Serum-Institut Gmbh, 6000 Frankfurt | Process for the production of an intravenous native human immunoglobulin preparation with a natural half-life and unchanged antibody activity compared to the starting material |
US4021540A (en) * | 1975-07-28 | 1977-05-03 | Ortho Diagnostics Inc. | Preparation of a hepatitis B immune globulin and use thereof as a prophylactic material |
FR2322611A2 (en) * | 1975-09-06 | 1977-04-01 | Biotest Serum Institut Gmbh | GAMMA-GLOBULIN PREPARATION PROCESS |
US4075193A (en) * | 1976-11-26 | 1978-02-21 | Parke, Davis & Company | Process for producing intravenous immune globulin |
US4124576A (en) * | 1976-12-03 | 1978-11-07 | Coval M L | Method of producing intravenously injectable gamma globulin |
-
1976
- 1976-04-06 DK DK162876AA patent/DK139056B/en not_active IP Right Cessation
-
1977
- 1977-03-29 DE DE19772713817 patent/DE2713817A1/en not_active Withdrawn
- 1977-03-29 BE BE176213A patent/BE852995A/en not_active IP Right Cessation
- 1977-03-30 IL IL51782A patent/IL51782A/en unknown
- 1977-03-31 AR AR267073A patent/AR211890A1/en active
- 1977-03-31 GB GB13575/77A patent/GB1551865A/en not_active Expired
- 1977-03-31 IT IT21982/77A patent/IT1075148B/en active
- 1977-04-01 SE SE7703843A patent/SE7703843L/en not_active Application Discontinuation
- 1977-04-01 NL NL7703572A patent/NL7703572A/en not_active Application Discontinuation
- 1977-04-01 HU HU77NO212A patent/HU175511B/en unknown
- 1977-04-02 ES ES457482A patent/ES457482A1/en not_active Expired
- 1977-04-04 DD DD7700198240A patent/DD129451A5/en unknown
- 1977-04-04 AU AU23910/77A patent/AU511474B2/en not_active Expired
- 1977-04-05 FR FR7710326A patent/FR2347379A1/en active Granted
- 1977-04-05 CH CH428777A patent/CH628813A5/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 FI FI771071A patent/FI61191C/en not_active IP Right Cessation
- 1977-04-05 CA CA275,585A patent/CA1072444A/en not_active Expired
- 1977-04-05 NO NO771225A patent/NO146763C/en unknown
- 1977-04-06 JP JP3858877A patent/JPS52122620A/en active Pending
-
1981
- 1981-08-13 US US06/292,386 patent/USRE31268E/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
NL7703572A (en) | 1977-10-10 |
ES457482A1 (en) | 1978-03-16 |
AU2391077A (en) | 1978-10-12 |
DK139056B (en) | 1978-12-11 |
GB1551865A (en) | 1979-09-05 |
FR2347379B1 (en) | 1981-11-20 |
NO146763B (en) | 1982-08-30 |
CA1072444A (en) | 1980-02-26 |
DK162876A (en) | 1977-10-07 |
FR2347379A1 (en) | 1977-11-04 |
DE2713817A1 (en) | 1977-10-27 |
FI61191C (en) | 1982-06-10 |
DD129451A5 (en) | 1978-01-18 |
DK139056C (en) | 1979-05-21 |
NO771225L (en) | 1977-10-07 |
NO146763C (en) | 1982-12-08 |
AR211890A1 (en) | 1978-03-31 |
FI771071A (en) | 1977-10-07 |
HU175511B (en) | 1980-08-28 |
JPS52122620A (en) | 1977-10-15 |
IT1075148B (en) | 1985-04-22 |
AU511474B2 (en) | 1980-08-21 |
CH628813A5 (en) | 1982-03-31 |
SE7703843L (en) | 1977-10-07 |
IL51782A0 (en) | 1977-05-31 |
IL51782A (en) | 1980-12-31 |
BE852995A (en) | 1977-07-18 |
USRE31268E (en) | 1983-06-07 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2266914C2 (en) | Method for preparing igg | |
EP0440483B1 (en) | Process for purifying immune serum globulins | |
FI60022B (en) | FRAMEWORK FOR RELEASE OF RENTAL INJECTED GAMMAGLOBULIN | |
FI61191B (en) | FOERFARANDE FOER UTVINNING AV IMMUNOGLOBULIN FOER INTRAVENOES ADMINISTRATION | |
CA1245155A (en) | Immunoglobulin-g-containing fraction | |
US4164495A (en) | Method of recovering immunoglobulin using a polyol and an alkanoic acid | |
EP0447585B2 (en) | Process for manufacturing an intravenously tolerant immunoglobulin-G preparation | |
EP0696595A1 (en) | Low temperature albumin fractionation using sodium caprylate as a partitioning agent | |
IE46304B1 (en) | Process of preparing a serum protein composition for intravenous application | |
KR960008653B1 (en) | Ñò-globulin injectable solutions | |
AU2001273907A1 (en) | A method of producing IgG | |
US4371520A (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
KR960001473B1 (en) | Method of producing immunoglobulin preparation for intravenous | |
EP0035616B1 (en) | Production of immunoglobulin having a high monomer content | |
Miekka et al. | Anticomplementary activity of human immunoglobulin G | |
EP0221566B1 (en) | Method for preparing antihemophilic factor (ahf) by cold precipitation and for improving solubility of recovered ahf product | |
CZ291813B6 (en) | Process for preparing immunoglobulin solutions with inactivated viruses | |
CA1216792A (en) | Method of inactivating incompatibility-reaction- causing substances | |
US4160763A (en) | Immunoglobulin having a reduced complement fixation, a process for its preparation and agents containing this immunoglobulin | |
US4197238A (en) | Method of preparation of human albumin using polyethylene glycol | |
CA1168152A (en) | Process for preparing human plasma fractions containing immune globulin (igg) | |
EP0078331B1 (en) | Process for preparing immunoglobulin suitable for intravenous injection | |
JPH0899900A (en) | Production of immunoglobulin pharmaceutical preparation for intravenous injection | |
SU1127525A3 (en) | Method of isolating albumin | |
RU2189833C2 (en) | Method of immunoglobulin preparation preparing |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: NORDISK INSULINLABORATORIUM |