FI58326B - Foerfarande foer framstaellning av som beta-adrenergiskt stimulerande medel anvaendbara alfa-aminometyl-4-hydroxi-3-metylsulfonyl-metylbensylalkoholer - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av som beta-adrenergiskt stimulerande medel anvaendbara alfa-aminometyl-4-hydroxi-3-metylsulfonyl-metylbensylalkoholer Download PDFInfo
- Publication number
- FI58326B FI58326B FI778/73A FI77873A FI58326B FI 58326 B FI58326 B FI 58326B FI 778/73 A FI778/73 A FI 778/73A FI 77873 A FI77873 A FI 77873A FI 58326 B FI58326 B FI 58326B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- aminomethyl
- methylsulfonyl
- stimulerande
- adrenergiskt
- anvaendbara
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
- C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
- C07C49/82—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups
- C07C49/825—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring containing hydroxy groups all hydroxy groups bound to the ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C315/00—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides
- C07C315/04—Preparation of sulfones; Preparation of sulfoxides by reactions not involving the formation of sulfone or sulfoxide groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
—I rRl .... KUULUTUSJULKAISU r Α7Λ / Μα (11) UTLÄGGN I NGSSKRIFT 5 8 3 2 6 v ^ (51) Kv.ik?/in».a.3 C 07 C 14-7/12 SUOMI —FINLAND (21) P«MnttIi»k.mu»-P»tt»K«öknln| 77Ö/73 (22) HakemttpUvi — AfMttknln|*d«| 1^.03.73 (23) AlkupCIvi—Gl(tl|h*t*dt* 1^.03.73 (41) Tullut lulklMlal — BIMt offmtllg 21.09.73 PUmtt j. r.kllttrll»Uttu· NBrtMkilpwonJ. lariJ.M», ...
Patent· och ragisteratyralaan ' Anaeiun utiagd och uti.»krtft*n pubiicmd 30.09.80 (32)(33)(31) löydetty utuolkuu*—B«gtrd priority 20.03.72 USA(us) 236177 (71) Smith Kline & French Laboratories, 1500 Spring Garden Street, Philadelphia, Pennsylvania 19101, USA(US) (72) Carl Kaiser, Haddon Heights, New Jersey, Stephen Torey Ross, Berwyn, Pennsylvania, USA(US) (7^) Berggren Oy Ab (5M Menetelmä 0-adrenergisesti kiihottavina aineina käyttökelpoisten
Or-aminometyyli-i+-hydroksi-3-metyylisulfonyyli-metyylibentsyyli alkoholien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av som β-adrenergiskt stimulerande medel användbara <¥-aminometyl-U-hydroksi- 3-metylsulfonyl-metylbensylalkoholer
Esillä oleva keksintö koskee menetelmää uusien ot-aminome-tyyli-4-hydroksi-3-metyylisulfonyylimetyylibentsyylialkoholien valmistamiseksi, joilla on käyttökelpoinen farmakodynaaminen aktiivisuus. Tarkemmin sanoen voidaan keksinnön mukaisia yhdisteitä käyttää 3-adrenergisinä kiihotusaineina, joilla on suhteellisesti suurempi aktiivisuus hengityselinten sileisiin lihaksiin kuin sydänlihakseen. Tämän johdosta näillä yhdisteillä on suora keuhkoputkia laajentava vaikutus ja erittäin vähäinen sydäntä kiihottava vaikutus mikä on voitu todeta tavanomaisissa farmakologisissa kokeissa.
Kahta in vitro-koejärjestelmää käytettiin selektiivisen 3-kiihokeaktiivisuuden määräämiseksi: (1) vaikutus marsun henkitorvi-ketjun spontaaniseen tilaan 3-kiihokkeen (välitön rentoutusaine) vaikutuksen mittaamiseksi ilmatien sileisiin lihaksiin, ja (2) vaikutus marsun oikeanpuoleisen eteisen spontaaniseen lyöntinopeu-teen 3-kiihokkeen vaikutuksen mittaamiseksi sydänlihakseen. Keksinnön mukaisilla yhdisteillä on selektiivinen keuhkoputkia laajentava ominaisuus, koska ne ovat aktiivisia edellämainitussa kokeessa (1) alhaisempana annoksena kuin mitä vaaditaan edellä mainitussa kokeessa (2), jolloin aikaansaadaan positiivinen erotus-suhde .
58326
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan esittää seuraavalla yleisellä rakennekaavalla
H
/X 0
H^CS02CH2-Y J- CH-CH2~NHR^ kaava I
H0—X''1 jossa kaavassa R^ on tert.butyyli, syklobutyyli, 2-(4-hydroksi-fenyyli)-l-metyylietyyli tai 2-(4-metoksifenyyli)-l,1-dimetyyli.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan käyttää sellaisen farmaseuttisesti sopivan happoadditiosuolan muodossa, jolla on sama käyttökelpoisuus kuin vapaalla emäksellä. Tällaisia suoloja, jotka valmistetaan alalta hyvin tunnetuilla menetelmillä, voidaan muodostaa sekä epäorgaanisten että orgaanisten happojen kanssa, joita ovat esim. seuraavat: maleiinihappo, fumaarihappo, bentsoe-happo, askorbiinihappo, pamoiinihappo, meripihkahappo, bismety-leenisalisyylihappo, metaanisulfonihappo, etaanidisulfonihappo, etikkahappo, oksaalihappo, propionihappo, viinihappo, salisyylihappo, sitruunahappo, glykonihappo, aspartiinihappo, steariini-happo, palmitiinihappo, itakonihappo, glykolihappo, p-aminobentsoe-happo, glutamiinihappo, bentseenisulfinihappo, kloorivetyhappo, bromivetyhappo, rikkihappo, sykloheksyylisulfamiinihappo, fosfori-happo ja typpihappo.
Edelleen sisältävät keksinnön mukaiset yhdisteet ainakin yhden epäsymmetrisen hiiliatomin, joka voidaan liuottaa uudelleen d- ja 1-optisiksi isomeereiksi.
Keksinnön mukainen eräs edullinen yhdiste on a-t-butyyli-aminometyyli- 4-hydroksi-3-(metyylisulfonyylimetyyli)bentsyylialko-holi, joka rauhoittaa marsun henkitorven rengaspreparaatin spon-taanisen tilan ED^-arvon ollessa 0,0051 mcg/ml, samalla kun se lisää marsun oikean eteisen lyöntinopeutta ED^-arvon ollessa 8,28 mcg/ml. Nämä aktiivisuudet aikaansaavat absoluuttiseksi ero-tussuhteeksi 1620, mikä on 33^0-kertainen parannus verrattuna d,l-isoproterenolin vastaavaan aktiivisuuteen (absoluuttinen erotus-suhde = 0,5) samanlaisissa in vitro-valmisteissa. Keksinnön mukai-r'f 1 la yhdi steel ]»j. a- /? - ( 4-hydroksifenyyli ) -1-metyy lietyy li -amino-muty.yli/-4-hydrok ui -3-metyylisulfonyylimetyylibentsyy 1 ialkoholilla edellä mainittu orotussuhde on 254, mikä on 508-kertainen parannus verrattuna d,1-isoproterenoliin.
3 58326
Keksinnön mukaisia yhdisteitä valmistetaan siten kuin seu-raavasta reaktiosarjasta ilmenee: 0 ϋΓ-ΓΗ /v \\ CH SO Na 3 C™fft -CH3 2 CH3S02Mg 0 0 Br
/v II /v Il I
h3cso2ch2-|^N- 6-ch3 c6h5ch2ci h3cso2ch2_|^N_ c-ch2 H0~^J PHT 06Η50Η2Ο-^/ o il H^CSO-CH^-^N— C-CH5-N-R, p, r _ 3 2 7- , 1 Jä-0 y ^ C6H5CH20-1^/J 2 6 5 3H2 on
H3CS02CH2-ki^N|-CH-CH2-NHR1 Kaava II
HO-%/ joissa kaavoissa R^ on määritelty kaavassa I. Täten, kuten edellä olevasta ilmenee, on 4-hydroksifenoli kloorimetyloitu formaldehydillä ja kloorivetyhapolla ja käsitelty metyylisulfiinihapon natrium- tai magnesiumsuolalla metyylisulfonyylimetyylijohdannaisen saamiseksi. Viimeksimainittu bromataan ja saatu a-bromifenoli saatetaan reagoimaan N-bentsyyliamiinin kanssa vastaavan a-bentsyyli-aminofenonin saamiseksi. Tämä johdannainen hydrataan katalyytti-sesti edullisesti hiilellä olevan palladiumin avulla, jolloin saadaan debentsyloitu alkyylisulfonyylimetyylibentsyyli-alkoholituote.
On huomattu, että edellä mainitussa reaktiosarjassa kaavan II mukaiset aminoketoni-johdannaiset ovat käyttökelpoisia välituotteita.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan annostella oraalisesti tai parenteraalisesti tavanomaisina annosyksikkömuotoina, kuten tabletteina, kapseleina, injektoituina aineina, aerosoleina jne., yhdistämällä sopiva annos kaavan I mukaista yhdistettä kantaja-aineen kanssa hyväksytyn farmaseuttisen käytännön mukaisesti.
11 58326
Edellä esitetty on yleinen kuvaus siitä, miten keksinnön mukaisia yhdisteitä voidaan valmistaa. Seuraavissa esimerkeissä on esitetty sellaisten spesifisten yhdisteiden valmistus, joilla on β-adrenerginen stimulanttiaktiivisuus.
Esimerkki 1
Seokseen, jossa on 260 ml 37 $:sta formaldehydiä ja 1800 ml väkevää kloorivetyhappoa, lisätään 400 g p-hydroksiasetofenonia lämpötilassa noin 45°C. Seosta pidetään lämpötilassa 50°C kaksi tuntia, suodatetaan ja pestään vedellä, jolloin saadaan 3-kloori-metyyli-4-hydroksiasetofenonia, sp. 154°C, hajoaa.
Seosta, jossa on 40 g 3-kloorimetyyli-4-hydroksiasetofenonia ja 26 g magnesiummetyylisulfinaattia 500 ml:ssa etanolia, kuumennetaan palautusjäähdyttäen ja sekoittaen 3 tuntia. Reaktioseos vä-kevöidään sitten tyhjössä. Saatu öljy liuotetaan uudelleen kloroformiin ja pestään vedellä. Kloroformi kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan 4-hydroksi-3_metyylisulfonyylimetyyliasetofenonia, sp. 206,5-208,5°C.
Seosta, jossa on 14,0 g 4-hydroksi-3-metyylisulfonyylime-tyyliasetofenonia, 9,3 g kaliumkarbonaattia, 7,8 ml bentsyyliklo-pidia ja katalyyttinen määrä natriumjodidia 250 ml:ssa asetonia ja 250 ml:ssa vettä, kuumennetaan palautusjäähdyttäen ja sekoittaen 16 tuntia. Asetoni poistetaan ja vesifaasi uutetaan kloroformilla, pestään vedellä, kuivataan ja haihdutetaan, jolloin saadaan öljy, joka kiteytetään uudelleen isopropyylialkoholista, jolloin saadaan kiteistä 4-bentsyylioksi-3~metyylisulfonyylimetyyli-asetofenonia, sp. 94-97°C.
Sekoitettuun liuokseen, jossa on 7,7 g 4-bentsyylioksi~3-metyylisulfonyylimetyyliasetofenonia ja 2,15 g 2-pyrrolidonia 300 ml:ssa tetrahydrofuraania, lisätään 12,5 g pyrrolidonihydrotribro-midia (PHT) ja sekoittamista jatketaan 56 tuntia huoneen lämpötilassa. Seos suodateaan ja suodos väkevöidään tyhjössä, jolloin saadaan öljy, joka kiteytyy seistessään. Kiteet liuotetaan uudelleen kloroformiin. Kloroformiliuos pestään vedellä, kuivataan ja väkevöidään, jolloin saadaan kiinteä aine, joka kitetytetään uudelleen asetonitriilistä, jolloin saadaan 4-bentsyylioksi-a-bromi-3-metyylisulfony,ylimetyyliasetofenonia, sp. l43-l44°C. Viimemainittu (100 g) liuotetaan 1 litraan asetonitriiliä ja tähän lisätään 82 g M-bentsyyli-N-t-butyyliamiinia. Seosta sekoitetaan ja kuumennetaan palautusjäähdyttäen 4 tuntia, jäähdytetään ja laimennetaan eetterillä. Kiteinen N-bentsyyli-N-t-butyyliamiini-hydro- 5 58326 bromidi suodatetaan. Suodos hapotetaan eetteripitoisella kloori-vetyhapolla ja eetteriä lisätään tämän jälkeen, jolloin saadaan 4-bentsyylioksi-a(N-bentsyyli-N-t-butyyliamino)-3-metyyli-sulfo-nyylimetyyliasetofenoni-hydrokloridia, sp. 152-15^0.
Seos, jossa on 20 g 4-bentsyylioksi-a(N-bentsyyli-N-t-butyyliamino)-3-metyylisulfonyylimetyyliasetofenoni-hydrokloridia, 10 g 5 %:sta hiilellä olevaa palladiumia ja 125 ml etanolia,hyd- 2 rataan Parr-laitteessa huoneen lämpötilassa käyttäen H,2 kp/cm suuruista alustavaa vedyn painetta. Reaktioseos suodatetaan ja suodos väkevöidään tyhjössä. Jäännös kiteytetään eetteri-etanolista, jolloin saadaan a-(t-butyyliamincmetyyli )-4-hydroksi-Ji-metyylisulfonyylimetyylibentsyylialkoholi-hydrokloridia, sp. 219-220°C.
Esimerkki 2 Käytettäessä esimerkin 1 mukaista käsittelytapaa saatetaan 4-bentsyylioksi-a-bromi-3-metyylisulfonyylimetyyliasetofenoni reagoimaan N-bentsyyli-/5-bentsyylioksifenyyli-isopropyyli7amiinin kanssa, josta hydrauksen jälkeen saadaan a-/2-(4-hydroksifenyyli)- l-metyyli-etyyliaminometyyli7-i4-hydroksi-3-metyylisulfonyylime-tyylibentsyylialkoholi. Yhdiste on amorfinen aine ilman selvää sulamispistettä.
Esimerkki 3
Seurattaessa esimerkin 1 mukaista käsittelytapaa saatetaan 4-bentsyylioksi-a-bromi-3-metyylisulfonyylimetyyliasetofenoni reagoimaan N-bentsyyli-/5-metoksifenyyli-t-butyyli7amiinin kanssa ja hydrattaessa tämän jälkeen saadaan a-/2-(4-metoksifenyyli)-l,l-dimetyy li etyyliamincmetyy li 7-i4-hydroksi-3-metyy li sulfonyylimetyy li-bentsyylialkoholi.
Alkoholi käsitellään kloorivedyllä metanoli-eetterissä, jolloin saadaan a-Zl-C^-metoksifenyylii-ljl-dimetyylietyyliaminometyy-li7-4-hydroksi-3-metyylisulfonyylimetyylibentsyylialkoholi-hydro-kloridia värittöminä kiteinä, sp. l80-l82°C.
Samalla tavoin käytettäessä N-bentsyylisyklobutyyliamiinia edellä mainitussa reaktiossa, jota seuraa hydraus ja saadun alkoholin käsittely kloorivedyllä metanoli-eetterissä, saadaan a-(syk-lobutyyliaminometyy li)-4-hydroksi-3-metyylisulfonyylimetyyli bentsyy-lialkoholihydrokloridi,sp. 193~19i*0C.
Claims (4)
- 6 58326
- 1. Menetelmä β-adrenergisesti kiihottavina aineina käyttökelpoisten metyylisulfonyylimetyylibentsyylialkoholien tai niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, joilla yhdisteillä on kaava H H3CS02CH2-γ >-CH- CH2 - ΝΗΚλ HO - jossa R^ on tert.butyyli, syklobutyyli, 2-(4-hydroksi- fenyyli)-l-metyylietyyli tai 2-(4-metoksifenyyli)-1,1-dimetyylietyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jolla on kaava 0 h3cso2ch2——c-ch2-n-r1 I .CHpCrH. C6H5CH2°- jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, hydrataan katalyyttisestä Pd/C-katalysaattorin läsnäollessa.
- 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä a-(tert.butyyliamino-metyyli - 4-hydroksi-3-metyylisulfonyylimetyylibentsyylialkoholin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-bentsyylioksi-a-(N-bentsyyli-N-tert.butyyliamino)-3-metyylisulfonyylimetyyliasetofenoni hydrataan Pd-C-katalysaattorin läsnäollessa.
- 1. Förfarande för framställning av som β-adrenergiskt stimulerande medel användbara metylsulfonylmetylbensylalkoholer eller farmaceu-tiskt acceptabla syraadditionssalter därav, vilka föreningar har formeln H W 0 H^CSO^H^—|-CH- CH2 - NHR1 HO-
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US23617772A | 1972-03-20 | 1972-03-20 | |
| US23617772 | 1972-03-20 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI58326B true FI58326B (fi) | 1980-09-30 |
| FI58326C FI58326C (fi) | 1981-01-12 |
Family
ID=22888442
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI778/73A FI58326C (fi) | 1972-03-20 | 1973-03-14 | Foerfarande foer framstaellning av som beta-adrenergiskt stimulerande medel anvaendbara alfa-aminometyl-4-hydroksi-3-metylsulfonyl-metylbensylalkoholer |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS5636188B2 (fi) |
| AR (1) | AR196924A1 (fi) |
| AU (1) | AU469666B2 (fi) |
| BE (1) | BE796894A (fi) |
| BR (1) | BR7301986D0 (fi) |
| CA (1) | CA1007662A (fi) |
| CH (1) | CH576435A5 (fi) |
| DE (1) | DE2313625C2 (fi) |
| DK (1) | DK145082C (fi) |
| ES (1) | ES412799A1 (fi) |
| FI (1) | FI58326C (fi) |
| FR (1) | FR2183681B1 (fi) |
| GB (2) | GB1386028A (fi) |
| HU (1) | HU166931B (fi) |
| IE (1) | IE38206B1 (fi) |
| IL (1) | IL41758A (fi) |
| IT (1) | IT1061426B (fi) |
| LU (1) | LU67220A1 (fi) |
| NL (1) | NL7303715A (fi) |
| PH (1) | PH9436A (fi) |
| SE (1) | SE403773B (fi) |
| ZA (1) | ZA731903B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3966770A (en) * | 1975-03-25 | 1976-06-29 | Smithkline Corporation | 4-Hydroxy-α-[(3,4-methylenedioxyphenyl)isopropylaminoethyl]-3-(methylsulfonylmethyl)benzyl alcohol |
| ES2054861T3 (es) * | 1987-03-26 | 1994-08-16 | Ciba Geigy Ag | Nuevas alfa-aminoacetofenonas como fotoiniciadores. |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IE34545B1 (en) * | 1969-10-01 | 1975-06-11 | Continental Pharma | Amino-alcohols,their salts and process for preparing the same |
| ZA723611B (en) * | 1971-06-01 | 1973-03-28 | Smith Kline French Lab | N,n'-bis(2-(3-substituted-4-hydroxyphenyl)-ethyl or-2-hydroxyethyl)-polymethylene-diamines |
-
1973
- 1973-03-06 GB GB1076873A patent/GB1386028A/en not_active Expired
- 1973-03-06 GB GB2471474A patent/GB1386029A/en not_active Expired
- 1973-03-13 IE IE409/73A patent/IE38206B1/xx unknown
- 1973-03-13 IL IL41758A patent/IL41758A/en unknown
- 1973-03-14 SE SE7303544A patent/SE403773B/xx unknown
- 1973-03-14 FR FR7309051A patent/FR2183681B1/fr not_active Expired
- 1973-03-14 FI FI778/73A patent/FI58326C/fi active
- 1973-03-15 JP JP3048873A patent/JPS5636188B2/ja not_active Expired
- 1973-03-15 HU HUSI1298A patent/HU166931B/hu unknown
- 1973-03-15 IT IT21683/73A patent/IT1061426B/it active
- 1973-03-15 DK DK139673A patent/DK145082C/da active
- 1973-03-15 AR AR247078A patent/AR196924A1/es active
- 1973-03-15 CA CA166,212A patent/CA1007662A/en not_active Expired
- 1973-03-15 LU LU67220A patent/LU67220A1/xx unknown
- 1973-03-16 AU AU53410/73A patent/AU469666B2/en not_active Expired
- 1973-03-16 PH PH14433*UA patent/PH9436A/en unknown
- 1973-03-16 BE BE128895A patent/BE796894A/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-16 NL NL7303715A patent/NL7303715A/xx unknown
- 1973-03-17 ES ES412799A patent/ES412799A1/es not_active Expired
- 1973-03-19 ZA ZA731903A patent/ZA731903B/xx unknown
- 1973-03-19 DE DE2313625A patent/DE2313625C2/de not_active Expired
- 1973-03-19 CH CH396473A patent/CH576435A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1973-03-20 BR BR731986A patent/BR7301986D0/pt unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NL7303715A (fi) | 1973-09-24 |
| GB1386029A (en) | 1975-03-05 |
| DK145082B (da) | 1982-08-23 |
| ZA731903B (en) | 1974-01-30 |
| IE38206L (en) | 1973-09-20 |
| SE403773B (sv) | 1978-09-04 |
| IE38206B1 (en) | 1978-01-18 |
| ES412799A1 (es) | 1976-06-01 |
| DK145082C (da) | 1983-03-21 |
| FI58326C (fi) | 1981-01-12 |
| FR2183681B1 (fi) | 1976-10-22 |
| HU166931B (fi) | 1975-06-28 |
| FR2183681A1 (fi) | 1973-12-21 |
| BE796894A (fr) | 1973-09-17 |
| IT1061426B (it) | 1983-02-28 |
| PH9436A (en) | 1975-11-26 |
| IL41758A0 (en) | 1973-05-31 |
| CH576435A5 (fi) | 1976-06-15 |
| JPS4911846A (fi) | 1974-02-01 |
| LU67220A1 (fi) | 1973-05-22 |
| DE2313625C2 (de) | 1986-03-13 |
| AU469666B2 (en) | 1976-02-19 |
| AR196924A1 (es) | 1974-02-28 |
| DE2313625A1 (de) | 1973-10-25 |
| GB1386028A (en) | 1975-03-05 |
| BR7301986D0 (pt) | 1974-07-25 |
| CA1007662A (en) | 1977-03-29 |
| JPS5636188B2 (fi) | 1981-08-22 |
| IL41758A (en) | 1976-03-31 |
| AU5341073A (en) | 1974-09-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI77018C (fi) | Analogifoerfarande foer framstaellning av antidepressivt aktiv (-)-enantiomer av n-metyl-n-/3-(2-metylfenoxi) -3-fenylpropyl/amin och dess farmaceutiskt godtagbara salt. | |
| KR910000864B1 (ko) | 신규의 의약품 | |
| EP0041488A1 (en) | Therapeutically useful tetralin derivatives | |
| HU207280B (en) | Process for producing new phenyl-alkyl-amines and pharmaceutical compositions containing them | |
| Standridge et al. | Phenylalkylamines with potential psychotherapeutic utility. 1. 2-Amino-1-(2, 5-dimethoxy-4-methylphenyl) butane | |
| GB1596248A (en) | Indane derivatives | |
| US4029731A (en) | Aminophenyltetralin compounds | |
| JPS5825656B2 (ja) | ドパミンユウドウタイ ノ セイゾウホウ | |
| EP0047536A2 (en) | Substituted propylamines | |
| US3510560A (en) | Method of producing anti-adrenal activity with diarylalkylamines | |
| NZ197582A (en) | Dextrorotatory trans-4a,9b-5phenyl-2,3,4,4a,5,9b-hexahydro-1h-pyrido(4,3-b) indoles | |
| US4045488A (en) | Aminophenyltetralin compounds | |
| US3711545A (en) | Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-sulfamoylaminobenzyl alcohols | |
| US3917704A (en) | Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-alkylsulfonylmethylbenzyl alcohols | |
| US2879293A (en) | Benzylamine derivatives | |
| US3860647A (en) | {60 -Aminomethyl-4-hydroxy-3-sulfamyl-benzyl alcohols and 4-hydroxy-3-sulfamyl phenethylamines | |
| FI58326B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av som beta-adrenergiskt stimulerande medel anvaendbara alfa-aminometyl-4-hydroxi-3-metylsulfonyl-metylbensylalkoholer | |
| US3763232A (en) | Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-ureidobenzyl alcohols | |
| US3972935A (en) | Antiarrhythmic agents | |
| US3657319A (en) | Alpha-aminoalkyl-4-hydroxy-3-carboalkoxyaminobenzyl alcohols | |
| EP0076669A1 (en) | Novel 3-phenyl-1-indanamines, pharmaceutical compositions and methods of preparation | |
| US3997608A (en) | N-substituted-dihydroxyphenethylamines | |
| US3943173A (en) | 3-Alkylamino- alpha-aminomethyl-4-hydroxybenzyl alcohols | |
| US3976694A (en) | α-Aminoalkyl-4-hydroxy-3-alkylsulfonylmethylphenyl ketones | |
| US3910933A (en) | 3-Substituted-4-hydroxyphenyl-2-piperidylcarbinols |