FI120345B - Benzotiofenföreningar, mellanprodukter, sammansättningar och förfaranden - Google Patents
Benzotiofenföreningar, mellanprodukter, sammansättningar och förfaranden Download PDFInfo
- Publication number
- FI120345B FI120345B FI960909A FI960909A FI120345B FI 120345 B FI120345 B FI 120345B FI 960909 A FI960909 A FI 960909A FI 960909 A FI960909 A FI 960909A FI 120345 B FI120345 B FI 120345B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- benzo
- formula
- thiophene
- compound
- ethoxy
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Claims (22)
1. Förening med formeln I s 5 där R1 är -H, -OH, -O(C1-4-alkyl) , -0C0C6H5, -0C0(Ci_6- alkyl) eller -0S02 (C2-6-alkyl) ; R2 är -H, -OH, -0(0.-4-alkyl} , -OCOC6H5, -OCO(Ci_6-alkyl), -0S02 (C2-6-alkyl) eller halogen;
2. Förening enligt patentkrav 1, kännetecknad av att föreningen är [6-hydroxi-3-[4-[2-(1-pyrrolidinyl) - • · · j etoxijfenoxij-2- (4-metoxifenyl)]benso[b]tiofen med formeln t cr~Xk ? jCXK>“"· • · · ) • · • · • · · 20 • · ϊ *' eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav,
• · *.*·: 3. Förening enligt patentkrav 2, kännetecknad av att nämnda salt är ett hydrokloridsalt. 146
4. Förening enligt patentkrav 1, kännetecknad av att föreningen är [6-hydroxi-3-[4-[2-(l-piperidinyl)~ etoxi]fenoxi]-2-(4-metoxifenyl)]benso[b]tio£en eller ect hydrokloridsalt därav. 5 5. Förening enligt patentkrav 1, kännetecknad av att R3 är 1-piperidinyl och n är 2, eller ett f arina-centiskt godtagbart sait därav.
5 R3 är 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, metyl-l-pyr- rolidinyl, dimetyl-1-pyrrolidiny1, 4-morfolino, dimetvla-inino, dietylamino, di isopropyl amino eller 1-hexametyl-enimino; n är 2 eller 3; och
5 R2a är -H, halogen eller -OR8, där R8 är en hydro- xiskyddsgrupp; R6 är -H Her en hydroxiskyddsgrupp, som selektivt kan avlägsnas; Rn är =0 eller förekommer ej; ocli 10 Z är -0- eller -S-; eller ett farmaeeutiskt godtagbart salt därav.
6. Förening enligt patentkrav 5, kännetecknad av att Z är -O-, eller ett farmaceutiskt godtagbart sait 10 därav.
7. Förening enligt patentkrav 6, kännetecknad av att R1 är -OH och R2 är -O (Ci-e-alkyl) , eller ett farma-ceutiskt godtagbart sait därav.
8. Förening enligt patentkrav 7, kännetecknad 15 av att R2 är -OCH3 , eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav.
9. Förening enligt patentkrav 8, kännetecknad av att nämnda sait är ett hydrokloridsalt.
10 Z är -O- eller -S-; eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav.
10. Förening enligt patentkrav 6, känneteck- 20 nad av att R1 och R2 är vardera -OH, eller ett farma- ceutiskt godtagbart sait därav. • · I I..
11. Förening enligt patentkrav 10, känneteck- • · nad av att nämnda sait är ett hydrokloridsalt. • · ·
10 R3 är 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, metyl-1- pyrrolidinyl, dimetyl-l-pyrrolidinyl, 4-morfolino, dimety-lamino, dietylamino, diisopropylamino eller 1-hexametylenimino; n är 2 eller 3; och • · · *.* * 15 Z är -0- eller -S-; • · · :...i eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav.
12. Farmaceutisk preparatform, kännetecknad • · *·..1 25 av att den innehäller sora aktiv beständsdel en förening enligt nägot av patentkraven 1-11 och valfritt estrogen • · · :.ί : eller progestin tiisammans med en eller flera farma ceutiskt godtagbara bärare, fyllmedel eller ut-spädningsmedel. ;2; 30
13. Förening med formeln • · · • · • · • · · • · · • · • · • · · • · • · • · · · • · · t ·· 2 • · 147 "Όι ζ ΧΧΗ>~ R I R11 där Rla är -H eller -OR7, där R7 är en hydroxiskydds- grupp;
14. Förening enligt patentkrav 13, känneteek-nad av att Rla och R2a är vardera -0CH3, R6 är -H, Ru är ej närvarande och Z är -0-, eller ett farmaeeutiskt • · · .···.
15 godtagbart salt därav. • · III 15. Förening enligt patentkrav 13, kanneteck- • · · h. nad av att Rla och R2a är vardera -OCH3, R6 är -H, R11 är • · *···* =0 och Z är -O-, eller etc farmaeeutiskt godtagbart salt ‘•h* därav. ·«· :.Σ : 20
16. Förening med formeln S ‘"""’"XX .···. f I V-r2b ·· R H 8 ♦ · • · ♦ • ♦· ♦ · där 148 Rla är -H eller -OB.7, där R7 är en hydroxiskydds- grupp; R2a är —H, halogen eller -OR8, där R8 är en hydro-xiskyddsgrupp;
17. Förening enligt patentkrav 16, känneteck-nad av att Rla och R2a är vardera -OCH3, R3 är 1-piperidinyl, n är 2 och Z är -0-, eller ett farmaceutiskt 15 godtagbart sait därav.
18. Förfarande för framställning av föreningar med formeln I R3- (CH2)n"0- ö £ck> Rla S -f • · · • · • · · : där ···
19. Förfarande för framställning av en förening • · · V * 10 med formeln I eller ett farmaceutiskt godtagbart sait dä- :#>>ί rav enligt nägot av patentkraven 1-11, kännetec : k n a t öärav, att man ··· a) • · · (A) reducerar en förening med formeln XVI ··· !:f! ΜίνΤΥκ» ™ ΧΧ/Λ V J. / x/ S '-f : - rt* H • · Π • · · w ♦ ·· 15 XVI 151 där Rla är -H eller -0R7a, där R7a är ~H eller en hydro-xi skydds grupp; R2a är -H, halogen eller -0R8ä, där R8e är -H eller 5 en hydroxiskyddsgrupp; R3 är 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, metyl-l-pyr-rolidinyl, dimetyl-1-pyrrolidinyl, 4-morfolino, dimetyla-mino, dietylamino, diisopropylairtino eller 1-hexametylen-ixnino ; 10 n är 2 eller 3; och Z är -O- eller -S-; eller ett farmaceutiskt godtagbart sait därav; (B) omsätter en förening med fontein Hb "a z 'CxyCl·121 irb • · · « I « • · · :1··; 15 där ··· R' är en hydroxiskyddsgrupp; och .···. R"a och Z är sä soin ovan definierats; • « med en förening med formeln • · » ··· ··· • · φ *** 20 R3 - (CH2)n - Q (V) ··· • · · *.1 1 där • · · Q är en avgäende grupp; och R3 är sä soin ovan definierats; • ·· .·1·. 25 (C) omsätter en förening med formeln IXb • · ··· ·· • · • ·· « · • · · • ·· • · 152 HO _ rx z Hb där R2a, R7 och Z är sa som ovan definierats, med ett alkyleringsmedel med formeln 5 Q - (CH2)n - Q' där Q och Q' är lika ellei* olika avgäende grupper, varefter produkten av desaa omsätts med piperidin, Ι-ΙΟ pyrrolidin, metyl-1-pyrrolidin, dimetyl-l-pyrrolidin, 4- morfolin, dimetylaxnin, dietylamin, diisopropylamin eller l-hexametylenimin; eller (D) för framställning av en förening med formeln I, där R1 eller R2 är -H och den andra substituenten R1 el-15 ler R2 är -OH, *·· .‘j*. i) bildar man ett triflat av hydroxigruppen i en ,···, förening med formeln • · ··· V·'* RMCH2)n-Ox^ ^ z ··· tT NVu /”“\ i JV4 • · • M r:- • · · ’’··/ 20 Rlc är -OH eller -O-(Ci-e-alkyl) ; och Γ·.. R2c är -OH eller -O- (Cj.g-alkyl) ; förutsatt att dä Rlc är -OH, sä är R2c -O-(Ci_6-alkyl) , och dä Ric är -O- (Ci-s-alkyl) , sä är R2c -OH; 153 R3 är 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, metyl-l-pyr-rolidinyl, dimetyl-1-pyrrolidinyl, 4-morfolino, dimetyla-mino, dietylamino, di isopropyl amino eller 1-hexametylen-imino; 5 n är 2 eller 3; och Z är -O- eller -S-; eller ett farmaceutiskt godtagbart salt därav, och ii) reducerar den erhallna triflatgruppen; b) avlägsnar valfritt den resterande hydroxiskyddsgruppen 10 eller -grupperna; och c) bildar valfritt ett salt av produkten frän steg a) eller steg b).
20. Förening med formeln I enligt nägot av patent-kraven 1 - 11 för användning för lindrande av symptom av 15 postmenopausalt syndrom.
20 Rla är -H eller -OR7a, där R7a är -H eller en hydro- xiskyddsgrupp; R2e är -H, halogen eller -ORSa, där R8a är -H eller • · · .···. en hydroxiskyddsgrupp; • · [·* R3 är 1-piperidinyl, 1-pyrrolidinyl, metyl-l-pyr- : ** 25 rolidinyl, dimetyl-1-pyrrolidinyl, 4-morfolino, dimetyla- ·...· mino, dietylamino, diisopropylamino eller 1-hexametylen- imino; • ·· .·. ; n är 2 eller 3; och • · · Z är -O- eller -S-; 149 eller för framställning av ett farmaceutiskt godtagbart sait därav, kännetecknat av att man a) oxiderar svave la toinen i en förening med formeln IV XXjK>··' Rls IV 5 där Rla och R2a är sä som ovan definierats; ooh R9 är en avgäende grupp; b) osätter produkten frän steg a) , en förening med 10 formeln XIV R9 r1e,/ Il 0 : XIV • · · • · • · M» med nukleofil grupp med formeln • · · ··· • · :7: J^jf °~"iCH2,°"R3 Rl2 • · · • · · där R12 är -OH eller -SH; • · *·;·1 15 c) reducerar produkten frän steg b) , en förening ·1·.. med formeln XVI ··· • · • · • · · • · » · • ·· · • · · • ♦ · • · 150 R3 - {CHa) n-0-~ £ΚΜ> Rla !1 o xvx för att erhälla en förening med formeln R3 - (CK2) n"°— jOdKX" Rta XX S d) avlägsnar valfritt Rla och/eller R2a hydroxis- 5 kyddsgrupper, ifall närvarande, f ran produkten frän st eg c); och e) boldar valfritt ett sait av produkten frän steg *·* * c) eller steg d) . »··
21. Förening enligt patentkrav 20, kanneteck-nad av att det postmenopaussia syndromet är osteoporos, en kardivaskulärt relaterad sjukdom, hyperlipidemi eller hormonberoende cancer. 20
22. Förening med formeln I enligt nägot av patent- ... kraven 1 - 11 för användning som medel för inhibering av I » t ’1!/ uterin fibroidsjukdom, endometrios, cellproliferation hos ’···’ aortans glatta muskel och restenosis. • · · • · · • · · • · · ··· • · · • I « • · · • · · • · · • · t • · · • · · • · · • · · • · • · • · · • · • · • · · ··· • · • · ··· • · • · • ·· · • · · * ·· • ·
Applications Claiming Priority (16)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US39640195 | 1995-02-28 | ||
US08/396,401 US5510357A (en) | 1995-02-28 | 1995-02-28 | Benzothiophene compounds as anti-estrogenic agents |
US55276095A | 1995-11-03 | 1995-11-03 | |
US55263695 | 1995-11-03 | ||
US08/552,679 US5856339A (en) | 1995-02-28 | 1995-11-03 | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US55256495 | 1995-11-03 | ||
US08/552,636 US5723474A (en) | 1995-02-28 | 1995-11-03 | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US08/552,890 US5919800A (en) | 1995-02-28 | 1995-11-03 | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US08/552,564 US5998441A (en) | 1995-02-28 | 1995-11-03 | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US55276095 | 1995-11-03 | ||
US08/554,223 US5856340A (en) | 1995-02-28 | 1995-11-03 | Method of treating estrogen dependent cancers |
US08/552,565 US5977093A (en) | 1995-02-28 | 1995-11-03 | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods |
US55256595 | 1995-11-03 | ||
US55422395 | 1995-11-03 | ||
US55267995 | 1995-11-03 | ||
US55289095 | 1995-11-03 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI960909A0 FI960909A0 (sv) | 1996-02-27 |
FI960909A FI960909A (sv) | 1996-08-29 |
FI120345B true FI120345B (sv) | 2009-09-30 |
Family
ID=27575428
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI960909A FI120345B (sv) | 1995-02-28 | 1996-02-27 | Benzotiofenföreningar, mellanprodukter, sammansättningar och förfaranden |
Country Status (8)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN1086700C (sv) |
BR (1) | BR9600829A (sv) |
CA (1) | CA2170479C (sv) |
CZ (1) | CZ290200B6 (sv) |
FI (1) | FI120345B (sv) |
HU (1) | HU226326B1 (sv) |
NO (1) | NO314229B1 (sv) |
TR (1) | TR199600127A2 (sv) |
Families Citing this family (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SE535691C2 (sv) * | 2011-03-08 | 2012-11-13 | Kat2Biz Ab | Reduktion av C-O-bindningar via katalytisk transfer hydrogenolys |
CN102746290B (zh) * | 2012-06-21 | 2014-08-27 | 成都苑东药业有限公司 | 一种噻唑类化合物及其制备方法 |
Family Cites Families (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE4117512A1 (de) * | 1991-05-25 | 1992-11-26 | Schering Ag | 2-phenylbenzo(b)furane und -thiophene, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende pharmazeutische praeparate |
-
1996
- 1996-02-16 TR TR96/00127A patent/TR199600127A2/xx unknown
- 1996-02-27 CZ CZ1996588A patent/CZ290200B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 FI FI960909A patent/FI120345B/sv not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 CN CN96105752A patent/CN1086700C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-27 CA CA 2170479 patent/CA2170479C/en not_active Expired - Fee Related
- 1996-02-27 NO NO19960796A patent/NO314229B1/no not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 HU HU9600476A patent/HU226326B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1996-02-27 BR BR9600829A patent/BR9600829A/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CZ290200B6 (cs) | 2002-06-12 |
NO960796D0 (no) | 1996-02-27 |
HU9600476D0 (en) | 1996-04-29 |
CN1159448A (zh) | 1997-09-17 |
FI960909A0 (sv) | 1996-02-27 |
CA2170479C (en) | 2009-04-14 |
NO314229B1 (no) | 2003-02-17 |
NO960796L (no) | 1996-08-29 |
AU699753B2 (en) | 1998-12-17 |
HUP9600476A2 (hu) | 1999-06-28 |
HUP9600476A3 (en) | 1999-07-28 |
HU226326B1 (en) | 2008-08-28 |
AU4579796A (en) | 1996-09-05 |
CA2170479A1 (en) | 1996-08-29 |
BR9600829A (pt) | 1997-12-30 |
TR199600127A2 (tr) | 1996-10-21 |
FI960909A (sv) | 1996-08-29 |
CZ58896A3 (en) | 1996-09-11 |
CN1086700C (zh) | 2002-06-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3989569B2 (ja) | ベンゾチオフェン化合物、中間体、組成物および方法 | |
RU2158737C2 (ru) | Бензотиофеновые соединения или их фармацевтически приемлемые соли | |
US6197790B1 (en) | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods | |
US5998441A (en) | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods | |
FI120345B (sv) | Benzotiofenföreningar, mellanprodukter, sammansättningar och förfaranden | |
US5919800A (en) | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods | |
US6121293A (en) | Benzothiophene compounds, compositions, and methods | |
US5986109A (en) | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods | |
WO1998045286A1 (en) | Prevention of breast cancer with selective estrogen receptor modulators | |
US5977093A (en) | Benzothiophene compounds, intermediates, compositions, and methods | |
US5834488A (en) | Dihydrobenzo B! indeno 2, 1-D! thiophene compounds, intermediates, processes, compositions and methods | |
KR100446895B1 (ko) | 벤조티오펜화합물,중간생성물,조성물및방법 | |
EP0832891B1 (en) | Dihydrobenzo (B) indeno (2,1-D) thiophene compounds, intermediates, processes, compositions, and methods | |
CZ355399A3 (cs) | Léčivo k prevenci karcinomu prsu |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
FG | Patent granted |
Ref document number: 120345 Country of ref document: FI |
|
MM | Patent lapsed |