FI104736B - Menetelmä 4-pregneeni-3,20-dionin ja sen johdannaisten valmistamiseksi - Google Patents
Menetelmä 4-pregneeni-3,20-dionin ja sen johdannaisten valmistamiseksi Download PDFInfo
- Publication number
- FI104736B FI104736B FI921695A FI921695A FI104736B FI 104736 B FI104736 B FI 104736B FI 921695 A FI921695 A FI 921695A FI 921695 A FI921695 A FI 921695A FI 104736 B FI104736 B FI 104736B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- eller
- med
- carbon
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 title abstract 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 24
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 15
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 11
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 10
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 7
- 241000187488 Mycobacterium sp. Species 0.000 claims abstract description 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract description 6
- 150000003126 pregnane derivatives Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 4
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims abstract description 4
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N Fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N [C].[C] Chemical group [C].[C] IUHFWCGCSVTMPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 claims 1
- RJKFOVLPORLFTN-UHFFFAOYSA-N progesterone acetate Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)C1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 6
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 6
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 3
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 3
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N (25R)-5beta-spirostan-3beta-ol Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-UQHLGXRBSA-N 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N Sarsapogenine Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CC[C@H](O)C[C@H]4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 GMBQZIIUCVWOCD-WWASVFFGSA-N 0.000 description 2
- RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N Tigogenin Natural products CC1COC2CC(C)(OC12)C3CCC4C5CCC6CC(O)CCC6(C)C5CCC34C RTMWIZOXNKJHRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 2
- 230000002906 microbiologic effect Effects 0.000 description 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 2
- INLFWQCRAJUDCR-IQVMEADQSA-N (1R,2S,4S,5'S,6R,7S,8R,9S,12S,13S)-5',7,9,13-tetramethylspiro[5-oxapentacyclo[10.8.0.02,9.04,8.013,18]icosane-6,2'-oxane] Chemical compound O([C@@H]1[C@@H]([C@]2(CC[C@@H]3[C@@]4(C)CCCCC4CC[C@H]3[C@@H]2C1)C)[C@@H]1C)[C@]11CC[C@H](C)CO1 INLFWQCRAJUDCR-IQVMEADQSA-N 0.000 description 1
- RSRDWHPVTMQUGZ-OZIWPBGVSA-N 1-[(8r,9s,10s,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RSRDWHPVTMQUGZ-OZIWPBGVSA-N 0.000 description 1
- VRRHHTISESGZFN-RKFFNLMFSA-N 16,17-didehydroprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC=C(C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 VRRHHTISESGZFN-RKFFNLMFSA-N 0.000 description 1
- XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 2-METHOXYETHANOL Chemical compound COCCO XNWFRZJHXBZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101100228200 Caenorhabditis elegans gly-5 gene Proteins 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical class C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 229940041514 candida albicans extract Drugs 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 229910052593 corundum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010431 corundum Substances 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- -1 fatty acid esters Chemical class 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 238000013048 microbiological method Methods 0.000 description 1
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 1
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 1
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N pregnane Chemical class C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](CC)[C@@]1(C)CC2 JWMFYGXQPXQEEM-WZBAXQLOSA-N 0.000 description 1
- 229950002323 smilagenin Drugs 0.000 description 1
- 238000002791 soaking Methods 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000012138 yeast extract Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
- C12P33/00—Preparation of steroids
- C12P33/02—Dehydrogenating; Dehydroxylating
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC
- Y10S—TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y10S435/00—Chemistry: molecular biology and microbiology
- Y10S435/8215—Microorganisms
- Y10S435/822—Microorganisms using bacteria or actinomycetales
- Y10S435/863—Mycobacterium
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Insulating Materials (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
, 104736 i
Menetelmä 4-pregneeni-3,20-dionin ja sen johdannaisten valmistamiseksi y
Keksintö koskee menetelmää yleisen kaavan I mukais-. 5 ten 4-pregneeni-3,20-dionin ja sen johdannaisten valmista miseksi ch r I 2 2 oo 10 f T Y'
I · T
is .vy R.
jolloin
Rx on vetyatomi, fluoriatomi tai metyyliryhmä, 20 R2 on vetyatomi tai hydroksiryhmä, ja R3 ja R4 merkitsevät yhdessä hiili-hiili-sidosta tai R3 on vetyatomi, hydroksiryhmä tai alkanoyylioksiryhmä, jossa on korkeintaan 6 hiiliatomia ja R4 on vetyatomi tai metyyliryhmä, ·; 25 tunnettu siitä, että pregnaanijohdannaista, jolla on yleinen kaava II, <jVj c=o l,R3 30 ' /X Λ raJ-r' (II).
35 R6° R1 104736 2 jossa Ra on vetyatomi, fluoriatomi tai metyyliryhmä, R3 ja R4 merkitsevät yhdessä hiili-hiili-sidosta tai R3 on vety-atomi, hydroksiryhmä tai alkanoyylioksiryhmä, jossa on ' korkeintaan 6 hiiliatomia ja R4 on vetyatomi tai metyyli-5 ryhmä, * ..... on yksinkertainen sidos tai kaksoissidos, R5 on vetyatomi, hydroksiryhmä tai alkanoyylioksiryhmä, jossa on korkeintaan 6 hiiliatomia ja
R6 on vetyatomi tai aikanoyyliryhmä, jossa on korkeintaan 10 6 hiiliatomia, fermentoidaan Mycobacterium spec. NRRL
B-3805 -lajia olevan bakteeriviljelmän kanssa.
Esillä olevalla keksinnöllä on erityisen suuri merkitys osittais-syntetisoitaessa farmakologisesti vaikuttavat pregnaanijohdannaiset, jotka ovat peräisin luonnossa 15 laajalle levinneistä steroidisapogeniineistä, smilagenii- nistä ja sarsasapogeniinistä. On jo kauan tiedetty, että nämä sapogeniinit voidaan hajottaa suhteellisen yksinkertaisesti 3S-hydroksi-56-3S-hydroksi-5S-pregn-16-en-20-oniksi tai sen 3-asetaatiksi (US-A 3 475 464 ja Canadian 20 Journ. of Chem., 46, 1968, 733 f). Näissä yhdisteissä voidaan sinänsä tunnettujen menetelmien avulla liittää 16-asemassa metyyliryhmä ja/tai 17a- ja/tai 21-asemassa metyyliryhmä ja/tai 17a- ja/tai 21-asemassa hydroksiryhmä tai asyylioksiryhmä tai näiden aineiden 16-kaksoissidos ; 25 voidaan hydrata (John Fried und John A. Edwards "Organic
Reactions in Steroid Chemistry"; van Nostrand Reinhold Comp. New York, etc. Voi. 1 1972, p 125 ff, Vol 2, 1972, p 075f ja Vol 2, 1972, p 162f ja 176f).
Näin valmistetut pregnaanijohdannaiset, joilla on 30 yleinen kaava Ha 3 104736 CH R c'.o 5 - t“3
/x I I · -T
rrY
Rg0 H
10 jossa R3, R, ja R5 ja R6 merkitsevät samaa kuin edellä, muutetaan tunnetun tekniikan tason mukaisesti useampivaihei-sella kemiallisella menetelmällä, joka suoritetaan ympäristöä rasittavien aineiden avulla, vastaaviksi 3-okso-Ä4-15 steroideiksi (US-A 3 475 464).
Sitä vastoin keksinnön mukainen menetelmä tekee mahdolliseksi näiden yhdisteiden muuttamisen yksivaiheista menetelmää käyttäen vastaaviksi 3-okso-Δ4-steroideiksi saantojen ollessa samanaikaisesti hyvät. Asiantuntijat 20 pitävät tätä mahdollisuutta hyvin yllättävänä, sillä tie- 7 detään, että tässä menetelmässä käytetty mikro-organismi hajottaa tavallisesti steroidien sivuketjut vastaaviksi 17-oksosteroideiksi (GB-A 1 329 287 ja US-A 4 179 336).
Keksinnön mukainen menetelmä suoritetaan samoissa Ί 25 fermentointiolosuhteissa, joita käytetään myös substraattien näillä bakteeriviljelmillä tapahtuvissa, tunnetuissa 7 mikrobiologisissa muutosreaktioissa.
Viljely tapahtuu näille mikro-organismeille tavanomaisissa viljelyolosuhteissa sopivassa elatusaineessa il-30 mastaen ja vedenalaisissa olosuhteissa. Sitten viljelmiin lisätään substraattia (sopivaan liuottimeen liuotettuna tai emulgoidussa muodossa) ja fermentoidaan, kunnes on saavutettu substraatin maksimaalinen muuttuminen.
Sopivia substraattiliuottimia ovat esimerkiksi me-35 tanoli, etanoli, glykolimonometyylieetteri, dimetyyliform- f 104736 4 amidi tai dimetyylisulfoksidi. Substraatin emulgoituminen voidaan saada aikaan esimerkiksi siten, että sitä suihkutetaan hienonnetussa muodossa tai veteen sekoittuvaan liuottimeen (kuten metanoliin, etanoliin, asetoniin, gly-5 kolimonometyylieetteriin, dimetyyliformamidiin tai dime tyylisul f oksidi in) liuotettuna voimakkaassa pyörrevirtauksessa veteen (edullisesti veteen, josta kalkki on poistettu) , joka sisältää tavanomaisia emulgointiapuaineita. Sopivia emulgointiapuaineita ovat ei-ioniset emulgaattorit, 10 kuten esimerkiksi etyleenioksiadduktit tai polyglykolien rasvahappoesterit. Sopivina emulgaattoreina mainittakoon esimerkiksi kaupalliset kostutusaineet TeginR, TweenR ja SpanR.
Optimaalinen substraattikonsentraatio, substraatin 15 lisäysaika ja fermentoinnin kesto ovat riippuvaisia käytetyn substraatin ja mikro-organismin lajista sekä fermen-tointiolosuhteista. Nämä suureet täytyy kussakin yksittäisessä tapauksessa määrittää esikokein asiantuntijoille tunnettuja menetelmiä käyttäen, kuten yleensä on tapana 20 steroidien mikrobiologisissa muutosreaktioissa.
Keksinnön mukainen menetelmä voidaan myös suorittaa käyttäen muita yleisen kaavan I mukaisia pregnaanijohdannaisia, kuten kaavan Ia mukaisia johdannaisia, mutta tämä tuskin tuo tämän hetkisen tietämyksen mukaan tunnettuihin ·; 25 mikrobiologisiin menetelmiin verrattuna mitään etuja.
Seuraavat suoritusesimerkit selventävät lähemmin keksinnön mukaista menetelmää.
Esimerkki 1 a) 2 litran Erlenmeyer-kolviin, jossa on 500 ml 30 steriiliä elatusainetta, sisältäen -* 1 % hiivauutetta 0,45 % Na2HP04:ää 0,34 % KH2P04:ää 0,2 % Tween 80:tä 35 - pH saatettu arvoon 6,7 - 104736 5 ympätään Mycobacterium spec. NRRL B-3805 -kuivaviljelmä-suspensiota ja ravistellaan 3 päivän ajan 30 °C:ssa kier-e rosnopeuden ollessa 180 kierrosta/minuutti.
b) 10 g 3fi-asetoksi-5S-16-pregnen-20-onia (Canad.
5 J. of Chem. , 46, 1968, 734 ff) jauhetaan kuulamyllyssä (PE
075, firma Netzsch, DE-Selb/Bayern), jossa on korundikuu-lia, kunnes hiukkaskoko on noin 1 μ ja lisäämällä tislattua vettä saadaan lopputilavuudeksi 500 ml.
c) 50 Eri enmeyer-kolvi in (100 ml) , joissa on kul-10 loinkin 20 ml steriiliä elatusainetta sisältäen 2,5 % maissinliotusnestettä 0,25 % soijajauhoa 0,3 % (NH4) 2HP04:ää 0,25 % Tween 80:tä 15 - pH saatettu arvoon 6,5 - ympätään kulloinkin 1 ml Mycobacterium spec.-kasvatusvil-jelmää. Lopuksi lisätään kulloinkin 3 ml kohdassa b) valmistettua jauhesuspensiota, mikä vastaa 0,06 g 3S-asetok-si-56-16-pregnen-20-onia, ja fermentoidaan 120 tunnin ajan 20 30 °C:ssa rotaatiotäristyslaitteessa kierrosnopeuden ol lessa 220 kierrosta/minuutti.
Yhdistetyt viljelmät uutetaan metyyli-isobutyylike-tonilla, lisätään 100 g aktiivihiiltä ja suodatetaan poi-musuodattimen lävitse. Suodos haihdutetaan lopuksi kor- 25 keintaan 50 °C:ssa rotaatiohaihduttimessa vakuumissa ja kromatografoidaan alumiinioksidilla.
Näin saadaan 0,7 g 4,16-pregnadieeni-3,20-dionia, joka on HPLC:n mukaan identtinen autenttisen näytteen kanssa.
3 0 Esimerkki 2 a) 10 g 3S-asetoksi-5S-16-pregnen-20-onia (Canad.
^ · J. of Chem., 46, 1968, 734 ff) jauhetaan, kuten esimerkissä 1 b kuvattiin ja lisäämällä tislattua vettä saadaan lopputilavuudeksi 500 ml.
104736 6 b) 50 Erlenmeyer-kolviin, joissa on kulloinkin \ 100 ml fermentointiviljelmää, lisätään esimerkin 1 c olosuhteissa kulloinkin 3 ml edellä olevaa suspensiota, fer- 1 mentoidaan ja rikastetaan.
5 Näin saadaan 0,75 g 4-pregneeni-3,20-dionia, joka * on HPLC:n mukaan identtinen autenttisen näytteen kanssa.
Esimerkki 3 a) 10 g 3S-hydroksi-56-pregnan-20-onia (Canad. J. of Chem., 46, 1968, 734 ff) jauhetaan, kuten esimerkissä 10 Ib kuvattiin ja lisäämällä 500 ml tislattua vettä saadaan 1opput i1avuudeksi 500 ml.
b) 50 Erienmeyer-kolviin, joissa on kulloinkin 100 ml fermentointiviljelmää, lisätään esimerkin 1 c olosuhteissa kulloinkin 3 ml edellä olevaa suspensiota, fer- 15 mentoidaan ja rikastetaan.
Näin saadaan 1,0 g 4-pregneeni-3,20-dionia, joka on HPLC:n mukaan identtinen autenttisen näytteen kanssa.
Esimerkki 4 a) 10 g 21-asetoksi-3S-hydroksi-16a-metyyli-5S- 20 pregnan-20-onia (DE-B 22 57 132) jauhetaan, kuten esimerkissä 1 b kuvattiin ja lisäämällä tislattua vettä saadaan lopputilavuudeksi 500 ml.
b) 50 Erlenmeyer-kolviin, joissa on kulloinkin 100 ml fermentointiviljelmää, lisätään esimerkin 1 c olo- 25 suhteissa kulloinkin 3 ml edellä olevaa suspensiota, fer-mentoidaan ja rikastetaan.
Näin saadaan 0,2 g 21-hydroksi-16a-metyyli-4-preg-neeni-3,20-dionia, joka on HPLC:n mukaan identtinen autenttisen näytteen kanssa.
> · I * f . . .»f Ί
Claims (6)
104736 7 Patenttivaatimus
1. Menetelmä yleisen kaavan I mukaisten 4-preg-neeni-3,20-dionin ja sen johdannaisten valmistamiseksi
5 CU,** I 2 2 c*o J>3 /Λγ y», " ΓΓΥ "'· 15 jolloin Rx on vetyatomi, fluoriatomi tai metyyliryhmä, R2 on vetyatomi tai hydroksiryhmä, ja R3 ja R4 merkitsevät yhdessä hiili-hiili-sidosta tai 20 R3 on vetyatomi, hydroksiryhmä tai alkanoyylioksiryhmä, jossa on korkeintaan 6 hiiliatomia ja R4 on vetyatomi tai metyyliryhmä, tunnettu siitä, että pregnaanijohdannaista, jolla on yleinen kaava II, 25 CH R I 2 5 c=o Ι..Λ 30 ^ (in, "e» N/ \y 35 104736 8 jossa R3 on vetyatomi, fluoriatomi tai metyyliryhmä, R3 ja R4 merkitsevät yhdessä hiili-hiili-sidosta tai R3 on vetyatomi, hydroksiryhmä tai alkanoyylioksiryhmä, ' jossa on korkeintaan 6 hiiliatomia ja 5 R4 on vetyatomi tai metyyliryhmä, ..... on yksinkertainen sidos tai kaksoissidos, R5 on vetyatomi, hydroksiryhmä tai alkanoyylioksiryhmä, jossa on korkeintaan 6 hiiliatomia ja R6 on vetyatomi tai alkanoyyliryhmä, jossa on korkeintaan 10 6 hiiliatomia, fermentoidaan Mycobacterium spec. NRRL B-3805 -lajia olevan bakteeriviljelmän kanssa. »· · • · » m J i :i 9 104736 Förfarande för framställning av 4-pregnen-3; 20-dion och dess derivat med den allmänna formeln I
5 C|V2 C=<£ j>3 / N —R1 10 - f T 15 1 väri Rx är en väteatom, en fluoratom eller en metylgrupp, R2 är en väteatom eller en hydroxigrupp, och Rj och R4 betecknar tillsammans en kol-kolbindning eller 20 R3 är en väteatom, en hydroxigrupp eller en alkanoyloxi-grupp med högst 6 kolatomer och R4 är en väteatom eller en metylgrupp, kännetecknat därav, att man fermenterar ett pregnanderivat med den allmänna formeln II 25 c,v5 c1°« i 4
30 I r I l <n>’ V N/ ""'y/
35 R, 104736 10 väri R3 är en väteatom, en fluoratom eller en metylgrupp, R3 och R4 betecknar tillsammans en kol-kolbindning eller R3 är en väteatom, en hydroxigrupp eller en alkanoyloxi-grupp med högst 6 kolatomer och 5 R4 är en väteatom eller en metylgrupp, ..... är en enkel bindning eller en dubbelbindning, Rs är en väteatom, en hydroxigrupp eller en alkanoyloxi-grupp med högst 6 kolatomer och R6 är en väteatom eller en alkanoylgrupp med högst 6 kol-10 atomer med en bakteriekultur av arten Mycobacterium spec. NRRL B-3805. • · 1 ·
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4026464 | 1990-08-18 | ||
| DE4026464 | 1990-08-18 | ||
| PCT/DE1991/000620 WO1992003571A1 (de) | 1990-08-18 | 1991-07-30 | Verfahren zur herstellung von 4-pregnen-3,20-dion und seinen derivaten |
| DE9100620 | 1991-07-30 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI921695A0 FI921695A0 (fi) | 1992-04-15 |
| FI104736B true FI104736B (fi) | 2000-03-31 |
Family
ID=6412645
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI921695A FI104736B (fi) | 1990-08-18 | 1992-04-15 | Menetelmä 4-pregneeni-3,20-dionin ja sen johdannaisten valmistamiseksi |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5391484A (fi) |
| EP (1) | EP0496845B1 (fi) |
| JP (1) | JP3034602B2 (fi) |
| AT (1) | ATE147438T1 (fi) |
| CA (1) | CA2070391C (fi) |
| DE (1) | DE59108471D1 (fi) |
| DK (1) | DK0496845T3 (fi) |
| ES (1) | ES2100234T3 (fi) |
| FI (1) | FI104736B (fi) |
| GR (1) | GR3022869T3 (fi) |
| HU (1) | HU212769B (fi) |
| MX (1) | MX9100686A (fi) |
| WO (1) | WO1992003571A1 (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7179900B2 (en) * | 2000-11-28 | 2007-02-20 | Medimmune, Inc. | Methods of administering/dosing anti-RSV antibodies for prophylaxis and treatment |
| DE10218294B4 (de) | 2002-04-24 | 2021-12-09 | BSH Hausgeräte GmbH | Vorrichtung zur Steuerung von elektrisch ansteuerbaren Geräten, insbesondere von elektrischen Haushaltsgeräten |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2874172A (en) * | 1955-01-26 | 1959-02-17 | Schering Corp | 11-oxygenated 1, 4, 16-pregnatriene-21-ol-3, 20 diones and esters thereof |
| US2905592A (en) * | 1955-07-27 | 1959-09-22 | Pfizer & Co C | Oxidation of steroids by mycobacteria |
| US3102080A (en) * | 1960-05-20 | 1963-08-27 | Schering Ag | Method of producing 1,4-diene-3-ketosteroids |
| GB1092145A (en) * | 1964-06-02 | 1967-11-22 | Noda Inst For Scientific Res | Microbiological conversion of steroids |
| US3759791A (en) * | 1970-12-10 | 1973-09-18 | Searle & Co | Selective microbiological preparation of androst-4-ene-3,17-dione |
| US3734830A (en) * | 1971-02-04 | 1973-05-22 | Squibb & Sons Inc | Continuous process for preparing delta-dehydrogenase |
| DE3241829A1 (de) * | 1982-11-09 | 1984-05-10 | Schering AG, 1000 Berlin und 4709 Bergkamen | Biokatalysator |
| JPS6131097A (ja) * | 1984-07-23 | 1986-02-13 | Toyo Jozo Co Ltd | 新規な高感度酵素的測定法 |
| JPS63502878A (ja) * | 1986-04-03 | 1988-10-27 | シエーリング アクチエンゲゼルシヤフト | １７ａα‐ヒドロキシ‐Ｄ‐ホモ‐１，４‐プレグナジエン‐３，２０‐ジオンの製法 |
-
1991
- 1991-07-30 US US07/861,807 patent/US5391484A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-30 JP JP3512499A patent/JP3034602B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-30 CA CA002070391A patent/CA2070391C/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-07-30 EP EP91913340A patent/EP0496845B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-30 WO PCT/DE1991/000620 patent/WO1992003571A1/de active IP Right Grant
- 1991-07-30 AT AT91913340T patent/ATE147438T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-07-30 HU HU9201648A patent/HU212769B/hu not_active IP Right Cessation
- 1991-07-30 DE DE59108471T patent/DE59108471D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-30 ES ES91913340T patent/ES2100234T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-07-30 DK DK91913340.5T patent/DK0496845T3/da active
- 1991-08-15 MX MX9100686A patent/MX9100686A/es not_active IP Right Cessation
-
1992
- 1992-04-15 FI FI921695A patent/FI104736B/fi not_active IP Right Cessation
-
1997
- 1997-03-18 GR GR970400544T patent/GR3022869T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO1992003571A1 (de) | 1992-03-05 |
| HU9201648D0 (en) | 1992-08-28 |
| EP0496845B1 (de) | 1997-01-08 |
| MX9100686A (es) | 1992-04-01 |
| EP0496845A1 (de) | 1992-08-05 |
| DE59108471D1 (de) | 1997-02-20 |
| FI921695A0 (fi) | 1992-04-15 |
| HUT64602A (en) | 1994-01-28 |
| GR3022869T3 (en) | 1997-06-30 |
| CA2070391C (en) | 2001-05-01 |
| ATE147438T1 (de) | 1997-01-15 |
| DK0496845T3 (da) | 1997-06-23 |
| HU212769B (en) | 1996-11-28 |
| JPH05503217A (ja) | 1993-06-03 |
| ES2100234T3 (es) | 1997-06-16 |
| CA2070391A1 (en) | 1992-02-19 |
| JP3034602B2 (ja) | 2000-04-17 |
| US5391484A (en) | 1995-02-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Saunders et al. | Microbial transformation of crude fenugreek steroids | |
| DE3876769T2 (de) | Mikrobiologische herstellung von 9-alpha-hydroxy-17-keto-steroiden. | |
| FI104736B (fi) | Menetelmä 4-pregneeni-3,20-dionin ja sen johdannaisten valmistamiseksi | |
| EP0077544B1 (en) | Microbial process for producing 12-alpha-hydroxypregna-1,4-dien-3-one-20-alpha-carboxylic acid | |
| DE2660114C2 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 7 a ß-Methylhexahydro-l,(5>-indan (di)on-Verbindungen unter Verwendung von Mikroorganismus-Mutanten | |
| AT396480B (de) | Verfahren zur herstellung von 9alpha-hydroxy-4-androsten-3,17-dion | |
| US4336332A (en) | Process for the manufacture of hydroxylated steroids | |
| US4212940A (en) | Process for the preparation of 21-hydroxy-20-methylpregnane derivatives | |
| EP0505514B1 (de) | VERFAHREN ZUR HERSTELLUNG VON $g(b)-CARBOLIN-DERIVATEN | |
| HU181505B (en) | Process for preparing 21-hydroxy-20-methyl-pregnane derivates | |
| CH637993A5 (en) | Process for the preparation of a mixture of androsta-1,4-diene-3,17-dione and androst-4-ene-3,17-dione | |
| US4867914A (en) | Pregnane derivatives and method of producing the same | |
| HU183019B (en) | Process for preparing 5-androsten-17-one derivatives | |
| CA2069956C (en) | Process for the production of 17-oxosteroids | |
| EP0518661A1 (en) | Microbial conversion of bile acids | |
| US5429934A (en) | Process for the production of 20-methyl-5,7-pregnadiene-3β,21-diol derivatives using mycobacterium | |
| WO1987005940A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 17aalpha-HYDROXY-D-HOMO-1,4-PREGNADIENE-3,20-DION | |
| GB1570622A (en) | Degradation of steroids by microorganisms | |
| WO1992013857A1 (de) | Verfahren zur herstellung von ergolin-derivaten | |
| JPH0614875B2 (ja) | ステロイド類の１１β位の水酸化法 | |
| JPS5863397A (ja) | １２β−ヒドロキシアンドロスタ−１，４−ジエン−３，１７−ジオンの製造方法 | |
| JPH05268944A (ja) | 新規胆汁酸変換微生物、及び胆汁酸の製造方法 | |
| JPH02219597A (ja) | １，２‐デヒドロステロイド類の製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MA | Patent expired |