FI100538B - Ihmisen papilloomaviruksen, tyyppi 41, DNA, diagnostinen valmiste, dia gnostinen menetelmä ja käyttö - Google Patents

Ihmisen papilloomaviruksen, tyyppi 41, DNA, diagnostinen valmiste, dia gnostinen menetelmä ja käyttö Download PDF

Info

Publication number
FI100538B
FI100538B FI883255A FI883255A FI100538B FI 100538 B FI100538 B FI 100538B FI 883255 A FI883255 A FI 883255A FI 883255 A FI883255 A FI 883255A FI 100538 B FI100538 B FI 100538B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
dna
hpv
diagnostic
human papillomavirus
type
Prior art date
Application number
FI883255A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI883255A0 (fi
FI883255A (fi
Inventor
Villiers Ethel-Michele De
Margita Grimmel
Original Assignee
Dade Behring Marburg Gmbh
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Dade Behring Marburg Gmbh filed Critical Dade Behring Marburg Gmbh
Publication of FI883255A0 publication Critical patent/FI883255A0/fi
Publication of FI883255A publication Critical patent/FI883255A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI100538B publication Critical patent/FI100538B/fi

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12QMEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
    • C12Q1/00Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
    • C12Q1/70Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving virus or bacteriophage
    • C12Q1/701Specific hybridization probes
    • C12Q1/708Specific hybridization probes for papilloma
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983Viruses
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011Details
    • C12N2710/20011Papillomaviridae
    • C12N2710/20022New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)

Description

100538
Ihmisen papilloomaviruksen, tyyppi 41, DNA, diagnostinen valmiste, diagnostinen menetelmä ja käyttö.
Keksintö koskee HPV 41 -DNA:ta, sitä sisältävää 5 diagnostista valmistetta ja sen käyttöä sekä menetelmiä HPV
41 -infektioiden diagnostisoimiseksi.
Ihmisen papilloomavirukset (HPV:t) muodostavat noin 40 eri tyypistä koostuvan ryhmän [zur Hausen, H. ja Schneider, A. The Papillomaviruses, Howley, P M. ja Salzmann, 10 N.P. (toim.) 1987, painossa]. HPV:itä on löydetty hyvänlaa tuisten (syylien, genitaalialueen kondyloomien) ja pahanlaatuisten (iho- ja emätinkarsinoomien) epiteelikasvaimien yhteydessä. Papilloomaviruksia ei pystytä lisäämään viljelmässä. Ihmisen papilloomaviruksen, tyyppi 41, DNA:n (HPV 41 15 - DNA: n) käyttö diagnostisena välineenä sekä ilmentymistuot- teiden talteenotto, niiden käyttö antigeeneinä, vasta-aineiden eristäminen ja vastaavien diagnostisten ja terapeuttisten valmisteiden valmistaminen siten geeniteknisiä menetelmiä .
20 Tämä keksintö perustuu ensimmäisen kerran tehtyyn HPV 41:n eristämiseen, sen genomin osoittaiseen karakte- / risointiin sekä kloonaamiseen pUC 19:ään. Tämä antaa mahdollisuuksia HPV 41:een liittyvien ihokasvaimien varhaiseen diagnosointiin.
25 Keksintö määritellään patenttivaatimuksissa . Keksin nön mukaiselle DNA:lie on tunnusomaista, että se on klooni, jonka talletusnumero on DSM 4175 P tai DSM 4174 P. Keksinnön mukaiselle diagnostiselle valmisteelle on tunnusomaista, että se sisältää keksinnön mukaista DNA:ta. Keksinnön 3 0 kohteena on myös mainitun DNA:n käyttö proteiinien geeni- • tekniseen ekspression. Keksinnön mukaisille menetelmille HPV 41 -infektioiden diagnostisoimiseksi on tunnusomaista se, mitä patenttivaatimuksessa 4 tai 5 esitetään. Keksinnön muita suoritusmuotoja kuvataan seuraavassa tarkemmin.
35 HPV 41 :n kloonaaminen on mahdollistanut vertaamisen 40 muuhun HPV:hen, HPV 7, 8, 10, 17, 27, 29, 30 ja 33 ovat 100538 2 kaukaisia sukulaisia, ja on osoitettu HPV4:n kolineaarisuus HPV 8:n kanssa (kuvio 2) ja tehty fysikaalisia genomikart-toja restriktioentsyymipilkkomisia varten (kuvio 1).
Täten on mahdollistettu HPV 41:n esiintymisen to-5 teaminen kasvaimista, erityisesti ihokarsinoomista, ja mah dollisesti niiden hoitaminen HPV 41 -proteiinien vastaisten vasta-aineiden avulla.
Esimerkit 1. Episomaalisen HPV 41 -DNA:n eristäminen 10 Kudosnäytteet, joita otettiin 15-vuotiaan tytön kol men eri kehoalueen syyläkudoksesta, pakastettiin heti talteenoton jälkeen lämpötilassa -70°C ja säilytettiin tässä lämpötilassa. Näytteistä eristettiin suurimolekyylinen DNA Gissmannin et ai. [Int. J. Cancer 29 (1982) 143 - 146] ku-15 vaarnalla tavalla. Rengasmainen kaksisäikeinen DNA otettiin talteen mainitusta solu-DNA-.sta Radloffin et ai. [Proc. Natl. Acad. Sei. 57 (1967) 1514 - 1521] menetelmällä sent-rifugoimalla noin 10 μg DNA:ta 50 Ti - roottorissa (Beckman Corp.) kierrosnopeudella 45 000 min'1 48 tuntia CsCi:ssä 20 (tiheys 1,56 g/ml), johon oli lisätty 600 μg/ml etidiumbro- midia, ja ottamalla sitten talteen fraktiot tiheysalueelta 1,50 - 1,60. Saman biopsiamateriaalin pilkkomattoman DNA:n episomaalinen HPV 41 -DNA voitaisiin vaihtoehtoisesti osoittaa etidiumbromidilla värjätyissä agaroosigeeleissä [1 25 % agaroosia (Seakem ME) , 40 mmol/1 Tris-asetaattia, 2 mmol/1 EDTAa (Ph 7,8)] ja eristää niistä.
2. HPV 41:n kloonaaminen plasmidiin pUC 19
Kloonausvektoriksi valittiin tunnettu plasmidi pUC 19 [Yanish Perron et ai., Gne 33 (1985) 113 - 119] . Rengas-30 mainen kaksisäikeinen DNA pilkottiin BamHI:llä ja kloonat tiin pUC 19:ään (Maniatis et ai., Molecular Cloning, A. Laboratory Manual, Cold Spring Harbos Laboratory Press, New York 1982). Yhdistelmäkloonit identifioitiin β-galak-tosidaasitestillä [Messing et ai , Proc. Natl. Acad. Sei.
35 USA 74 (1977) 3642 - 3646], ja analysoitiin ligatoituneet 100538 3 DNA-palat DNA-pikaeristysmenetelmällä [Birnboim, H.L. ja Doly, Nucl. Acids. Res. 7 (1979) 1513 - 1523].
Saatiin kaksi yhdistelmää, joista toinen, K 10, sisälsi 6,6 ke:n mittaisen insertion ja toinen, K 6J 0,98 5 ke:n insertion. Näiden kloonattujen sekvenssien homologia osoitetaan hybridisoimalla kudosnäytemateriaalin episomaa-lisen DNA:n kanssa.
3. HPV 41:n fysikaalinen genomikartta HPV 41 -DNA, joka oli eristetty vektorista pilkko-10 maila BamHI:llä, pilkottiin restriktioendonukelaaseilla
Accl, Bglll, Xbal, Smal, EcoRI, PstI ja Hindi, ja muodostettiin vastaavat fysikaaliset genomikartat tunnetuin menetelmin. Tulokset on koottu kuvioon 1; HPV 41 -molekyylin linearisointiin käytettiin vain yhdessä kohdassa olevaa 15 Kpnl-pilkkoutumiskohtaa.
4. Vertaaminen muihin HPV:ihin HPV 41 -genomin DNA:ta verrattiin 40 saatavissa olevan HPV-tyypin DNA:ihin tekemällä DNA-DNA-hybridisointeja ankaruudeltaan vaihtelevissa olosuhteissa [E.M. Southern, 20 J. Mol. Biol. 98 (1975) 503 - 517). Hyvin ankarissa olosuh teissa (Tm -20 °C) hybridisoituu HPV 41 K 10 -DNA osittain HPV 29 -DNA:n kanssa. K 6 -kloonin DNA hybridisoituu vain vähemmän ankarissa olosuhteissa (Tm - 40°C) HPV 3:n ja 13 :n DNA:n kanssa.
25 Kuvio 2 esittää hybridisointikokeiden perusteella saatua kolineaarisuutta HPV 8:n kanssa.
Kun tunnetaan XPV 8:n DNA-sekvenssi [Fuchs et ai., J. Virol. 58 (1986) 626 - 634), voidaan johtaa HPV 41:n avoimet lukukehykset ja valmistaa siten PHV 41 -proteiineja 30 yleisesti tunnetuin menetelmin alikloonaamalla kloonit K 10 ja K 6 ja saattamalla sitten DNA:t ilmentymään prokaryoot-tisissa tai eukaryoottisissa ilmentymisjärjestelmissä.
Plasmidit HPV 41, klooni K 6 ja klooni K 10 (E. co-lissa) on talletettu 3.7.1987 kokoelmaan die Deutsche Samm-35 lung fiir Mikro-oraganismen numeroilla DSM 4174P (K6) ja DSM
4175 P (K10).

Claims (5)

100538
1. HPV 41 -DNA, tunnettu siitä, että se on klooni, jonka talletusnumero on DSM 4175 P tai DSM 4174 P.
2. Diagnostinen valmiste, tunnettu siitä, että se sisältää patenttivaatimuksen 1 mukaista DNA:ta tai osia siitä.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukaisen DNA:n käyttö, tunnettu siitä, että sitä käytetään proteiinien 10 geenitekniseen ekspressioon.
4. Menetelmä HPV 41 -infektioiden diagnosoimiseksi, tunnettu siitä, että kudos- tai irtosolunäytemate-riaali saatetaan kosketukseen patenttivaatimuksen 2 mukaisen diagnostisen valmisteen kanssa.
5. Menetelmä HPV 41 -infektioiden diagnosoimiseksi, tunnettu siitä, että tutkittava RNA tai DNA hybri-disoidaan patenttivaatimuksen 1 mukaisen DNA:n kanssa. li 100538
FI883255A 1987-07-11 1988-07-07 Ihmisen papilloomaviruksen, tyyppi 41, DNA, diagnostinen valmiste, dia gnostinen menetelmä ja käyttö FI100538B (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3722968 1987-07-11
DE19873722968 DE3722968A1 (de) 1987-07-11 1987-07-11 Humaner papillomvirus typ 41, seine dna und die dafuer kodierenden proteine

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI883255A0 FI883255A0 (fi) 1988-07-07
FI883255A FI883255A (fi) 1989-01-12
FI100538B true FI100538B (fi) 1997-12-31

Family

ID=6331386

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI883255A FI100538B (fi) 1987-07-11 1988-07-07 Ihmisen papilloomaviruksen, tyyppi 41, DNA, diagnostinen valmiste, dia gnostinen menetelmä ja käyttö

Country Status (12)

Country Link
US (2) US5142032A (fi)
EP (1) EP0301289B1 (fi)
JP (1) JP2746380B2 (fi)
KR (1) KR970005047B1 (fi)
AT (1) ATE111158T1 (fi)
AU (1) AU617330B2 (fi)
CA (1) CA1340322C (fi)
DE (2) DE3722968A1 (fi)
DK (1) DK173259B1 (fi)
ES (1) ES2060625T3 (fi)
FI (1) FI100538B (fi)
PT (1) PT87940B (fi)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK0696326T5 (da) 1993-04-30 2003-07-14 Wellstat Biologics Corp Anvendelse af NDV til fremstilling af et medikament til behandling af cancer
DE19526386C1 (de) 1995-07-19 1997-01-02 Deutsches Krebsforsch Papillomviren, Mittel zu deren Nachweis sowie zur Therapie von durch sie verursachten Erkrankungen
EP1169480A4 (en) * 1999-04-14 2005-02-02 Musc Found For Res Dev TISSUE-SPECIFIC AND PATHOGENIC TOXIC SUBSTANCES AND RIBOZYMES
US20030059806A1 (en) * 2001-01-05 2003-03-27 Science & Technology Corporation @ Unm Probes for the detection of human papillomavirus
US7704965B2 (en) * 2002-06-26 2010-04-27 The Penn State Research Foundation Methods and materials for treating human papillomavirus infections
US9376727B2 (en) 2010-05-25 2016-06-28 Qiagen Gaithersburg, Inc. Fast results hybrid capture assay and associated strategically truncated probes

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0217919B1 (en) * 1985-04-04 1992-08-05 Georgetown University Type-specific papillomavirus dna sequences and peptides
DE3625257A1 (de) * 1986-07-23 1988-02-04 Behringwerke Ag Expressionsprodukte der menschlichen papillomviren typ 16 und 18, fuer diese proteine spezifische antikoerper und diese antikoerper bzw. entsprechende dna enthaltende diagnostika
US4849334A (en) * 1987-06-09 1989-07-18 Life Technologies, Inc. Human papillomavirus 43 nucleic acid hybridization probes and methods for employing the same
US4849331A (en) * 1987-06-09 1989-07-18 Life Technologies, Inc. Human papillomavirus 44 nucleic acid hybridization probes and methods for employing the same
DE3722967A1 (de) * 1987-07-11 1989-01-19 Behringwerke Ag Monoklonale antikoerper gegen e7-protein des humanen papillomvirus typ 16, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung
DE3826793A1 (de) * 1988-08-06 1990-03-08 Behringwerke Ag Humaner papillomvirus typ 57, seine dna und die davon kodierten proteine

Also Published As

Publication number Publication date
EP0301289B1 (de) 1994-09-07
DE3851391D1 (de) 1994-10-13
CA1340322C (en) 1999-01-19
ES2060625T3 (es) 1994-12-01
EP0301289A1 (de) 1989-02-01
AU617330B2 (en) 1991-11-28
FI883255A0 (fi) 1988-07-07
KR890002402A (ko) 1989-04-10
DK383488A (da) 1989-01-12
DK173259B1 (da) 2000-05-29
US5142032A (en) 1992-08-25
JP2746380B2 (ja) 1998-05-06
DE3722968A1 (de) 1989-01-19
JPS6455182A (en) 1989-03-02
FI883255A (fi) 1989-01-12
ATE111158T1 (de) 1994-09-15
PT87940A (pt) 1989-06-30
US5382509A (en) 1995-01-17
DK383488D0 (da) 1988-07-08
AU1887888A (en) 1989-04-20
PT87940B (pt) 1995-03-01
KR970005047B1 (ko) 1997-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0243221B1 (en) Determined dna sequences derived from a papillomavirus genome, their uses for in vitro diagnostic purposes and the production of antigenic compositions
Shirasawa et al. Transcriptional differences of the human papillomavirus type 16 genome between precancerous lesions and invasive carcinomas
JP2742257B2 (ja) 乳頭腫ウイルスに対するプローブ及び乳頭腫ウイルス感染の検出法
US5656423A (en) DNA sequences derived from the genome of the papillomavirus HPV39, their use in in vitro diagnosis and for the production of an immunogenic composition
JP3207389B2 (ja) 乳頭腫ウィルス及びその診断方法
US5643715A (en) Human papillomavirus type 52 DNA sequences and methods for employing the same
JP2755574B2 (ja) 乳頭腫ウイルスの特徴を示すポリペプチドを含む組成物
FI100538B (fi) Ihmisen papilloomaviruksen, tyyppi 41, DNA, diagnostinen valmiste, dia gnostinen menetelmä ja käyttö
JP2716120B2 (ja) 乳頭腫ウイルスプローブ及び乳頭腫ウイルス感染のインビトロ診断方法
US6127164A (en) Human papilloma virus type 57, diagnosis of HPV 57 infections and method therefor
CA1341329C (en) Determined dna sequences derived from a papilloma virus genome, their uses for in vitro diagnostic purposes and the production of antigenic compositions

Legal Events

Date Code Title Description
PC Transfer of assignment of patent

Owner name: DADE BEHRING MARBURG GMBH

FG Patent granted

Owner name: DADE BEHRING MARBURG GMBH

MA Patent expired