ES3037552T3

ES3037552T3 - Topical leave-on formulation containing dimethylglycine

Info

Publication number: ES3037552T3
Application number: ES21783014T
Authority: ES
Inventors: Zur Wiesche Erik Schulze; Maike Becker; Jörn Michael Völker; Nadine Koch
Original assignee: Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG
Current assignee: Dr Kurt Wolff GmbH and Co KG
Priority date: 2020-10-02
Filing date: 2021-10-01
Publication date: 2025-10-03
Anticipated expiration: 2041-10-01
Also published as: US20240130942A1; EP4643855A3; EP4221676A1; WO2022069742A1; EP4221676B1; CN116615192A; DE102020125874A1; EP4643855A2

Abstract

La presente invención se refiere a una composición tópica que contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina, con un pH de 3,0 a 5,9. La invención también se refiere al uso (cosmético y/o médico) de la composición para el tratamiento del cabello y/o la piel. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Formulación sin aclarado tópica que contiene dimetilglicina

La presente invención se refiere a una composición que contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina. Además, la presente invención se refiere al uso (cosmético y/o médico) de esta composición para el tratamiento de cabellos y/o de la piel.

El cabello humano ha perdido entretanto su importancia como función protectora para el cuerpo en gran medida. Sin embargo, el cabello sano tiene a nivel mundial una gran importancia cultural para mujeres y hombres y se considera con frecuencia un signo de bienestar y salud. En consecuencia, un cabello ralo por ejemplo debido a la caída del cabello influye a menudo de manera negativa en la calidad de vida. Una caída del cabello provocada por hormonas tales como andrógenos se denomina alopecia androgénica (alopecia androgenética o también AGA) y se considera en particular en el caso de los hombres, pero igualmente también en el caso de las mujeres, el motivo más frecuente para la caída del cabello. A este respecto, puede diferenciarse entre patrones de caída del cabello masculinos y femeninos.

El crecimiento del cabello y la regeneración de cabellos depende de un abastecimiento con nutrientes suficiente de los folículos pilosos, que se proporciona a través de la sangre. Por consiguiente, un riego reducido (microcirculación) del cuero cabelludo puede favorecer la caída del cabello incluso provocarla. En hombres calvos, por ejemplo, el riego de la región de vértice del cuero cabelludo es significativamente menor que en hombres con una pilosidad del cuero cabelludo normal. Es decir, esta microcirculación reducida significativamente puede ser una explicación para la caída del cabello, así como la regeneración ausente de los cabellos (transición de telógeno a anágeno) por ejemplo en el caso de la alopecia androgénica. Es decir, en general, la caída del cabello puede considerarse uno de los primeros síntomas clínicos de un riego sanguíneo disminuido de los vasos periféricos.

Hasta hoy en día hay solo pocas posibilidades de tratamiento farmacéuticas autorizadas para la caída del cabello, tal como la alopecia androgénica, y las posibilidades de tratamiento ya existentes son o bien no suficientemente eficaces o bien van acompañadas de efectos secundarios desagradables. Es similarmente poco satisfactorio por ejemplo en el caso de posibilidades de tratamiento para la caída del cabello circular debida a procesos inflamatorios que aparece de manera aguda, que se denomina también alopecia areata o de manera abreviada AA, y para la caída del cabello debida a otros motivos.

Además de los cabellos como denominados apéndices de la piel, también la funcionalidad de la piel es de gran importancia para un aspecto sano. Efectos fisiológicos (tales como por ejemplo inflamaciones) que actúan sobre los cabellos o las raíces de los cabellos, afectan de manera similar también a la piel. Por tanto, también es de gran importancia el tratamiento de la piel tanto por motivos médicos, tal como una función protectora mejorada y una propiedad de barrera reforzada, como por motivos meramente ópticos-estéticos, tal como una apariencia de la piel más lisa y sencillamente más bonita.

Con ello, existe además una necesidad de métodos de tratamiento mejorados, en particular una necesidad de composiciones, que puedan utilizarse por vía tópica contra la caída del cabello, no debiendo mostrar estas composiciones ningún efecto secundario o solo efectos secundarios despreciables. En particular existe una necesidad de composiciones, que sean de naturaleza farmacéutica y no muestren ningún efecto secundario o que sean de naturaleza cosmética.

Igualmente existe una necesidad de composiciones de cuidado del cabello mejoradas, que mejoren tanto la sensación de la piel como la apariencia de la piel y al mismo tiempo refuercen la función protectora y de barrera de la piel.

Los documentos DE3877199 y US 4.814.351 describen procedimientos para el tratamiento del cuero cabelludo, en particular para reducir la pérdida de cabello.

Partiendo de esto, el objetivo de la presente invención era proporcionar una composición muy compatible para el tratamiento de cabellos y de la piel, en particular para la prevención y/o el tratamiento de la caída del cabello. Además, esta composición debería poder emplearse por vía tópica y superar las desventajas de las composiciones conocidas por el estado de la técnica.

Este objetivo se alcanzó sorprendentemente mediante la composición según la reivindicación 1 y su uso según la reivindicación 8. Formas de realización preferidas se desprenden de las reivindicaciones dependientes.

Según la invención, el objetivo se alcanza mediante la provisión de una composición tópica, que comprende dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina, siendo la sal de dimetilglicina una sal alcalina, alcalinotérrea o de amonio de dimetilglicina o la sal de un ácido inorgánico y/u orgánico con dimetilglicina, presentando la composición un valor de pH en el intervalo de desde 3,0 hasta 5,9, encontrándose la composición en forma de una formulación sin aclarado.

Se ha mostrado sorprendentemente que la composición según la invención con dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina presenta una eficacia excelente en el tratamiento de la caída del cabello, en particular de la caída del cabello condicionada de manera hereditaria y condicionada por la edad, cuando el valor de pH de la composición se encuentra en el intervalo de desde 3,0 hasta 5,9. La composición activa la piel y mejora claramente el abastecimiento con nutrientes y oxígeno de la piel y de la raíz del cabello. Además, es extremadamente compatible con la piel desde el punto de vista médico y cosmético.

La dimetilglicina (A,A-dimetilglicina) aparece en plantas, animales y el ser humano, formándose en el ser humano solo en cantidades muy reducidas. Se genera en una biosíntesis de múltiples etapas de glicina a partir de colina como producto intermedio mediante la transaminación de betaína con betaína-homocisteína-metilasa.

La A,A-dimetilglicina, también ácido (dimetilamino)acético, se representa mediante la siguiente fórmula química 1:

Es según la invención no solo la utilización de dimetilglicina, sino también la de sus sales, solvatos e hidratos. A ese respecto se trata preferiblemente de sales de dimetilglicina farmacéutica o cosméticamente aceptables. La sal es de manera especialmente preferible una sal soluble en agua con una solubilidad en agua de al menos 10 g/l a 20°C.

La sal de dimetilglicina es una sal alcalina, alcalinotérrea o de amonio de dimetilglicina o la sal de un ácido inorgánico y/u orgánico con dimetilglicina.

Ejemplos son sales de sodio, de potasio, de calcio, de magnesio y de amonio. En las sales de amonio, el catión amonio porta de uno a cuatro grupos alquilo con en cada caso 1 a 4 átomos de carbono independientes entre sí. Se prefieren la sal de sodio y de potasio de dimetilglicina, en particular la sal de sodio de dimetilglicina, concretamente A,A-dimetilglicinato de sodio.

Ejemplos de sales de dimetilglicina con un ácido inorgánico son el clorhidrato, bromhidrato, yodhidrato, hidrogenosulfato, sulfato, hidrogenosulfito, sulfito, hidrogenocarbonato, carbonato, monofosfato, difosfato y trifosfato de dimetilglicina, así como mezclas de los mismos. En particular se prefiere el clorhidrato de dimetilglicina.

Ejemplos de sales de dimetilglicina con un ácido orgánico son el acetato, lactato, citrato, succinato, fumarato, maleato y benzoato de dimetilglicina, así como mezclas de los mismos.

Se asume que la dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina según la invención mejora la actividad celular y la transformación de oxígeno en los queratinocitos y con ello fomenta también la actividad celular en la piel (el cuero cabelludo) y en los folículos pilosos. Además, se alisa la piel, se refuerza la barrera cutánea y se respalda la curación de heridas. Consigue así según la invención una clara acción de refuerzo de las raíces de cabello y de la piel, en particular en el caso del tratamiento de piel sometida a estrés o debilitada por el día a día o por la edad, así como de la caída del cabello, tal como la caída del cabello condicionada de manera hereditaria y condicionada por la edad.

El valor de pH de la composición tópica asciende según la invención a de 3,0 a 5,9, preferiblemente de 3,5 a 5,4 y de manera especialmente preferible de 4,0 a 5,0 (medido a 21°C por medio de un medidor de pH, Mettler-Toledo SevenCompact S220). En este intervalo, las composiciones según la invención no solo son especialmente química, física y microbiológicamente estables, sino también extremadamente compatibles médica y cosméticamente para la piel y los cabellos. Valores de pH especialmente adecuados para la composición según la invención son: 3,5; 3,6; 3,7; 3,8; 3,9; 4,0; 4,1; 4,2; 4,3; 4,4; 4,5; 4,6; 4,7; 4,8; 4,9; 5,0; 5,1; 5,2; 5,3; y 5,4. El valor de pH de la composición se ajusta preferiblemente con ayuda de uno o varios modificadores del pH. Los modificadores del pH adecuados pueden ser ácidos, bases y/o sistemas tampón, para estabilizar o influir en el valor de pH de la composición. Modificadores del pH típicos según la presente invención son ácido adípico, cítrico, málico, succínico, tartárico, ascórbico, fosfórico, láctico y fumárico, así como las sales correspondientes, así como alginato de sodio, poli(ácido acrílico), carbonato de sodio y bicarbonato de sodio. En relación con los modificadores del pH, el término sal se refiere a sales de metales alcalinos o sales de metales alcalinotérreos, siempre que no se indique lo contrario.

La composición según la invención contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina preferiblemente en un porcentaje de desde el 0,00001% en peso hasta el 25,0% en peso, con respecto al peso total de la composición. En una forma de realización preferida, la composición según la invención contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina en un porcentaje de desde el 0,001% en peso hasta el 10,0% en peso, más preferiblemente desde el 0,01% en peso hasta el 8,0% en peso, más preferiblemente desde el 0,1% en peso hasta el 6,0% en peso, todavía más preferiblemente desde el 0,3% en peso hasta el 5,0% en peso, en particular desde el 0,5% en peso hasta el 3,0% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. En una forma de realización preferida de la invención, la composición según la invención puede contener el 0,1% en peso, el 0,2% en peso, el 0,3% en peso, el 0,4% en peso, el 0,5% en peso, el 0,6% en peso, el 0,7% en peso, el 0,8% en peso, el 0,9% en peso, el 1,0% en peso, el 1,1% en peso, el 1,2% en peso, el 1,3% en peso, el 1,4% en peso, el 1,5% en peso, el 2,0% en peso o el 2,5% en peso de dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina, en cada caso con respecto al peso total de la composición. Preferiblemente, la composición según la invención contiene dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina como sustancia química pura, incluyendo los respectivos solvatos e hidratos (por ejemplo, el dihidrato de dimetilglicinato de sodio), dado que así puede aumentarse la pureza de la composición y evitarse la aparición de efectos secundarios no deseados. Por este motivo, la composición según la invención contiene preferiblemente los derivados químicos de dimetilglicina, seleccionados de metilglicina, trimetilglicina, (2-hidroxietil)-trimetilamonio, y trimetilhidroxibutirobetaína, en concentraciones de menos del 0,01% en peso, con respecto al peso total de la composición. De manera especialmente preferible, las composiciones según la invención están completamente libres de estos derivados. Preferiblemente, la dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina está disuelta de manera homogénea en una fase acuosa continua o discontinua, de manera especialmente preferible en una fase acuosa continua.

En una forma de realización preferida, la composición según la invención contiene al menos un principio activo adicional, seleccionándose el al menos un principio activo adicional de cafeína, mentol, biotina, PCA de zinc, niacinamida, pantenol, ectoína, ubiquinona-10, taurina, pantolactona, equinácea, acetato de tocoferilo y combinaciones de los mismos. La combinación de dimetilglicina o las sales de dimetilglicina con cafeína se prefiere especialmente según la invención. Preferiblemente, el principio activo o la combinación de principios activos no comprende los compuestos metilmetionina, glicero-fosfocolina, fosfatidilcolina, N-aciletanolamina y/o N-acilfosfatidiletanolamina por ejemplo con un resto acilo C1-C22.

El nombre IUPAC de la cafeína es 1,3,7-trimetil-3,7-dihidro-1H-purin-2,6-diona. Alternativamente, la cafeína se denomina también 1,3,7-trimetilxantina. La cafeína se representa mediante la siguiente fórmula química 2.

La cafeína es un alcaloide de metilxantina que pertenece a la clase de las metilxantinas. Es una sustancia cristalina amarga, puede considerarse un derivado de purina y está relacionada químicamente con las bases de adenina y de guanina de los ácidos desoxirribonucleicos y del ácido ribonucleico.

Así, la combinación de principios activos según la invención de dimetilglicina o una sal de dimetilglicina con cafeína muestra una eficacia mejorada en el tratamiento de la caída del cabello, en particular de la caída del cabello condicionada de manera hereditaria y condicionada por la edad, como cafeína o dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina sola. A ese respecto, la combinación de principios activos aumenta la microcirculación en el cuero cabelludo en una medida inesperada y mejora claramente el abastecimiento con nutrientes y oxígeno de la raíz de los cabellos.

En una forma de realización preferida, la composición según la invención contiene cafeína en un porcentaje de desde el 0,001% en peso hasta el 3,0% en peso, más preferiblemente del 0,005% en peso al 2,50% en peso, todavía más preferiblemente desde el 0,01% en peso hasta el 2,0% en peso, en particular desde el 0,1% en peso hasta el 1,5% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. En una forma de realización preferida de la invención, la composición según la invención puede contener el 0,01% en peso, el 0,05% en peso, el 0,1% en peso, el 0,2% en peso, el 0,3% en peso, el 0,4% en peso, el 0,5% en peso, el 0,6% en peso, el 0,7% en peso, el 0,8% en peso, el 0,9% en peso, el 1,0% en peso, el 1,1% en peso, el 1,2% en peso, el 1,3% en peso, el 1,4% en peso o el 1,5% en peso de cafeína, en cada caso con respecto al peso total de la composición.

La razón en peso entre dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina así como cafeína se encuentra preferiblemente en un intervalo de desde 10:1 hasta 1:10, preferiblemente desde 6:1 hasta 1:6, más preferiblemente desde 4:1 hasta 1:4, de manera especialmente preferible desde 2:1 hasta 1:2. En una forma de realización preferida de la invención, la razón en peso entre dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina así como cafeína es de 0,5; 0,6; 0,7; 0,8; 0,9; 1,0; 1,1; 1,2; 1,3; 1,4; 1,5; 1,6; 1,7; 1,8; 1,9 o2,0.

Según la invención se prefiere además la combinación de dimetilglicina o una de las sales de dimetilglicina, ya sea sola o de manera especialmente preferible junto con cafeína, y uno o varios de los siguientes principios activos. Alternativamente, la composición tópica según la invención precisamente no contiene nada de cafeína. Esta forma de realización se denomina también composición tópica (completamente) libre de cafeína o composición tópica según la invención sin cafeína, para la que aparte de esto son válidas todas las demás características preferidas de la invención descritas en el presente documento.

El mentol es un alcohol monoterpénico monocíclico y puede añadirse a la composición según la invención como principio activo que estimula el riego. Además, el mentol puede provocar una estimulación sensorial refrescante del cuero cabelludo.

La biotina, que se denomina también vitamina B<7>o vitamina H, es una vitamina soluble en agua del complejo B. La biotina puede según la invención reducir adicionalmente la caída del cabello y fortalecer la piel.

El PCA de zinc es la sal de cinc del carboxilato de L-pirrolidona y puede añadirse como sustancia con acción antimicrobiana a la composición según la invención.

La niacinamida (también nicotinamida) es la amida del ácido nicotínico y se denomina también vitamina B<3>. Además de otras propiedades, tal como por ejemplo una reducción del estrés oxidativo, la niacinamida tiene según la invención una acción que estimula el crecimiento del cabello.

El pantenol es una provitamina, que se transforma en el cuerpo a ácido pantoténico (vitamina B<5>). Este último forma parte de la coenzima A y con ello es importante para el metabolismo de la piel. En el caso de la acción de pantenol, según la invención se mejora adicionalmente la elasticidad de la piel y la hidratación. Además, se alivian el picor y las inflamaciones y se fomenta la curación de heridas.

La ectoína es un aminoácido cíclico y se encuentra en disolución acuosa como zwitterión estabilizado en cuanto a la mesomería. La ectoína actúa de manera hidratante y según la invención estabiliza adicionalmente la estructura natural de los cabellos. Además, se ha mostrado que la ectoína protege frente a la radiación UV y puede ser útil en el tratamiento de enfermedades inflamatorias.

La ubiquinona-10 (Q10 o coenzima Q10) es un derivado de quinona. La Q10 que pertenece al grupo de la ubiquinona se considera antioxidante y actúa según la invención de manera estabilizante sobre la piel y los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

La taurina o ácido 2-aminoetanosulfónico actúa según la invención igualmente de manera adicionalmente estabilizante como antioxidante sobre la piel y los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

La pantolactona procede del grupo de las lactonas sustituidas y estimula adicionalmente según la invención los factores de crecimiento de las raíces de los cabellos.

La equinácea actúa según la invención de manera calmante sobre la piel y el cuero cabelludo y alivia el picor que aparezca, así como tensiones. Además, la equinácea puede estimular la circulación sanguínea del cuero cabelludo y abastecer así los folículos pilosos con sangre enriquecida con oxígeno y en nutrientes, lo que tiene un efecto estabilizante adicional sobre los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

El acetato de tocoferilo muestra propiedades antioxidantes y actúa según la invención de manera adicionalmente estabilizante sobre la piel y los cabellos y en particular la raíz de los cabellos.

En una forma de realización preferida de la invención, la composición según la invención contiene al menos un principio activo adicional seleccionado de mentol, biotina, PCA de zinc, niacinamida, pantenol, ectoína, ubiquinona, taurina, pantolactona, equinácea, acetato de tocoferilo y combinaciones de los mismos en cada caso en un porcentaje de desde el 0,001% en peso hasta el 10,0% en peso, más preferiblemente del 0,005% en peso al 7,50% en peso, todavía más preferiblemente desde el 0,01% en peso hasta el 5,0% en peso, en particular desde el 0,1% en peso al 3,0% en peso, con respecto al peso total de la composición.

Además, la composición según la invención puede ser a base de agua. Esto significa que contiene por ejemplo del 45,0 al 85,0% en peso de agua.

Preferiblemente, la composición presenta una viscosidad de desde 800 hasta 6000 mPa s, de manera especialmente preferible desde 1000 hasta 5700 mPas y de manera muy especialmente preferible desde 2500 hasta 5500 mPas, medida en cada caso según la norma DIN 53019-1:2008-09 con el reómetro Haake RheoStress1 (ThermoFisher Scientific) a 20°C y una velocidad de cizallamiento de 10/s en geometría placa-placa (cuerpo giratorio PP60 Ti).

En una forma de realización, la composición comprende un tensioactivo. El tensioactivo puede ser un tensioactivo aniónico, no iónico, catiónico o zwitteriónico. Preferiblemente, el tensioactivo es un tensioactivo aniónico o no iónico, en particular un tensioactivo aniónico o no iónico lo más suave posible (es decir especialmente compatible con la piel). A ese respecto, los tensioactivos no iónicos se utilizan según la invención en particular debido a sus propiedades de emulsionamiento muy buenas, así como sus propiedades de cuidado de la piel excelentes. Se prefieren los tensioactivos aniónicos porque presentan un rendimiento de limpieza especialmente alto. Por tanto, son especialmente muy adecuados en composiciones de limpieza tales como champús. Los tensioactivos catiónicos presentan propiedades de cuidado del cabello excelentes y se utilizan según la invención en particular en composiciones de cuidado del cabello tal como en acondicionadores, champús y tratamientos capilares.

La composición según la invención contiene tensioactivos preferiblemente en una cantidad de desde el 2 hasta el 40% en peso, en particular desde el 5 hasta el 30% en peso, preferiblemente desde el 7 hasta el 20% en peso, de manera especialmente preferible desde el 10 hasta el 17% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. Cantidades adecuadas de tensioactivo son: el 8% en peso; el 9% en peso; el 10% en peso; el 11% en peso; el 12% en peso; el 13% en peso; el 14% en peso; el 15% en peso; el 16% en peso; el 17% en peso; el 18% en peso; el 19% en peso; el 20% en peso; el 21% en peso; el 22% en peso; el 23% en peso; el 24% en peso; el 25% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. De manera especialmente preferible, la composición tópica de la invención contiene uno o varios tensioactivos aniónicos en una cantidad de desde el 0,1 hasta el 20% en peso, preferiblemente desde el 1 hasta el 17% en peso y de manera especialmente preferible desde el 5 hasta el 15% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. Cantidades adecuadas de tensioactivo aniónico son: el 1% en peso; el 2% en peso; el 3% en peso; el 4% en peso; el 5% en peso; el 6% en peso; el 7% en peso; el 8% en peso; el 9% en peso; el 10% en peso; el 11% en peso; el 12% en peso; el 13% en peso; el 14% en peso; el 15% en peso; el 16% en peso; el 17% en peso; el 18% en peso, el 19% en peso, el 20% en peso, en cada caso con respecto al peso total de la composición. En estas cantidades, los tensioactivos presentan un rendimiento de limpieza especialmente alto y son extremadamente compatibles con la piel, el cuero cabelludo y los cabellos.

Los tensioactivos de la presente invención se describen entre otros en el libro “Surfactants and interfacial phenomena”, de Milton Rosen y Joy Kunjappu, editorial John Wiley & Sons, Inc., 2012, 4a edición.

En una forma de realización preferida, el tensioactivo es un tensioactivo aniónico seleccionado de sulfonatos de alquilo, sulfatos de alquilo, alquilétersulfatos, fosfatos de alquilo, sarcosinatos de alquilo, tauratos de alquilo, tensioactivos de aminoácidos y mezclas de los mismos. De manera especialmente preferible, el tensioactivo se selecciona de sulfatos de alquilo, sarcosinatos de alquilo, tauratos de alquilo, glutamato de alquilo, tal como cocoilglutamato de sodio/cocoilglutamato de disodio, glicinato de alquilo, alaninato de alquilo, tal como cocoilalaninato de sodio, y mezclas de los mismos. Se prefieren igualmente debido a su rendimiento de limpieza los poliglicerolétersulfatos de alcohol graso, sulfatos de monoglicérido, sulfosuccionatos de mono- y/o dialquilo, isetionatos de ácido graso y sulfonatos de a -olefina.

Los sulfatos de alquilo tienen la fórmula genérica ROSO<3>M, los sarcosinatos de alquilo tienen la fórmula genérica RC(O)N(CH<3>)CH<2>CO<2>M y los tauratos de alquilo tienen la fórmula genérica RC(O)N(CH<3>)CH<2>CH<2>SO<3>M, siendo R en cada caso un alquilo C<4>-C<26>o alquenilo C<4>-C<26>y representando M un catión soluble en agua tal como por ejemplo amonio, sodio o potasio. Preferiblemente, M es un catión sodio. Preferiblemente, R es un alquilo C<12>-C<16>o un alquilo C<12>-C<18>.

En una forma de realización, el tensioactivo es un tensioactivo no iónico (también denominado emulsionante no iónico). Los ejemplos no limitativos comprenden ésteres de ácido graso de glicerina, éteres de polioxietileno de uno o varios alcoholes grasos, ésteres alquílicos de ácido graso alcoxilados, éteres de poliglicerina de alcoholes grasos, ésteres de poliglicerina de ácidos grasos, éteres de polietilenglicol y/o de polipropilenglicol, amidas de ácido graso, poliglicoléteres de alquilfenol, óxidos de amina y alquilpoliglucósidos.

En una forma de realización, el tensioactivo se selecciona del grupo de los ésteres de ácido graso de glicerina, éteres de polioxietileno de uno o varios alcoholes grasos, éteres de poliglicerina de alcoholes grasos, ésteres de poliglicerina de ácidos grasos y sus mezclas.

En la presente invención, el término “éster de ácido graso de glicerina” se refiere a un éster de monoácido graso de glicerina o de diácido graso de glicerina. Los ésteres de diácido graso de glicerina presentan la fórmula R3-COO-(CH<2>CH(OH)CH<2>)-OOR4 o R3-COO-(CH<2>CH(OOR4)CH<2>)-OH. Los ésteres de monoácido graso de glicerina presentan la fórmula R3-COO-(CH<2>CH(OH)CH<2>)-OH o HO-(CH<2>CH(OOR3)CH<2>)-OH. A ese respecto, R3 y R4 se seleccionan independientemente entre sí de alquilo C<6>-C<28>y alquenilo C<6>-C<28>. Los ésteres de monoácido graso de glicerina contienen un grupo glicerina, que está unido a través de un enlace éster a un único ácido graso. Ejemplos son monoestearato de glicerina, monobehenato de glicerina, monocaprilato de glicerina, monocaprato de glicerina y monolaurato de glicerina.

Los éteres de polioxietileno son compuestos de fórmula R5(OC<2>H<3>)nOH, seleccionándose R5 de alquilo C<6>-C<28>, alquenilo C<6>-C<28>, grupos fenoxilo sustituidos y no sustituidos; y siendo n un número entero mayor de 1. Preferiblemente, el éter de polioxietileno de uno o varios alcoholes grasos se selecciona del estearil éter-2, estearil éter-21, cetoestearil éter de macrogol 12, cetearil éter-25, cetoestearil éter de macrogol 20 y mezclas de los compuestos mencionados anteriormente. Todavía más preferiblemente, el éter de polioxietileno es un compuesto seleccionado del grupo de cetearil éter-25, cetoestearil éter de macrogol 20 y mezclas de los compuestos mencionados anteriormente.

El término “éter de poliglicerina de alcoholes grasos” se refiere a un compuesto de fórmula R6O-(C<3>H<6>O<2>)n-H, siendo R6 un alquilo C<6>-C<28>o alquenilo C<6>-C<28>ramificado o lineal y siendo n un número entero mayor de 1, preferiblemente un número entero de desde 2 hasta 10. Se prefiere que la composición contenga del 0,01 al 15,0% en peso, del 0,1 al 10,0% en peso o del 1 al 5,0% en peso de éter de poliglicerina.

El término “ésteres de poliglicerina de ácidos grasos” se refiere a compuestos, que contienen tanto una unidad de poliglicerina como al menos una unidad de ácido alquilcarboxílico C<6>-C<26>o de ácido alquenilcarboxílico C<6>-C<26>. Estos compuestos pueden presentar la fórmula R7-R8-(C<3>H<6>O<2>)n-H, siendo R7 un resto alcanoato C<6>-C<26>o uno alquenoato C<6>-C<26>y siendo R8 una molécula de unión adecuada o un enlace directo. Por consiguiente, la unidad de poliglicerina y la unidad de ácido alquilcarboxílico C<6>-C<26>o de ácido alquenilcarboxílico C<6>-C<26>pueden estar unidas directamente a través de un enlace éster o contener una unidad de unión, que una entre sí estas dos unidades. Ejemplos no limitativos de este grupo son 3-metilglucosadiestearato de poliglicerilo, policrinoleato de poliglicerina, dimeratoisoestearato de poliglicerilo, 2-laurato de poliglicerilo, 2-sesquiisoestearato de poliglicerilo, 3-diestearato de poliglicerilo (Cremophor GS 32), 3-oleato de poliglicerilo, 3-metilglicosa-diestearato de poliglicerilo, 4-caprato de poliglicerilo (caprato de poliglicerol T2010190), 4-diisoestearato/polihidroxiestearato/sebacato de poliglicerilo (Isolan GPS) y 4-isoestearato de poliglicerilo.

En una forma de realización, el tensioactivo comprende un tensioactivo catiónico, tal como por ejemplo un tensioactivo cuaternario. Los tensioactivos cuaternarios contienen al menos un átomo de N, que está unido covalentemente con 4 grupos alquilo o arilo. Esto conduce, independientemente del valor de pH, a una carga positiva. Son ventajosas alquilbetaína, alquilamidopropilbetaína y alquilamidopropilhidroxisulfaína. Los tensioactivos catiónicos usados según la invención pueden elegirse además preferiblemente del grupo de los compuestos de amonio cuaternarios, en particular cloruros o bromuros de benciltrialquilamonio, tal como por ejemplo cloruro de bencildimetilestearilamonio, además sales de alquiltrialquilamonio, por ejemplo cloruro o bromuro de cetiltrimetilamonio, cloruros o bromuros de alquildimetilhidroxietilamonio, cloruros o bromuros de dialquildimetilamonio, etersulfatos de alquilamidoetiltrimetilamonio, sales de alquilpiridinio, por ejemplo cloruro de lauril- o cetilpirimidinio, derivados de imidazolina y compuestos con carácter catiónico tales como óxidos de amina, por ejemplo óxidos de alquildimetilamina u óxidos de alquilaminoetildimetilamina. Ventajosamente deben usarse en particular sales de cetiltrimetilamonio.

En una forma de realización adicional, la composición según la invención contiene al menos un aditivo. Se prefieren aditivos que se utilizan habitualmente en champús, acondicionadores y emulsiones para el tratamiento de la piel, del cuero cabelludo y de los cabellos. El al menos un aditivo puede encontrarse en un porcentaje de desde el 0,01% en peso hasta el 12,0% en peso, más preferiblemente desde el 0,25% en peso hasta el 10,0% en peso, en particular desde el 1,0 hasta el 7,0% en peso.

El al menos un aditivo puede seleccionarse además del grupo que consiste en agentes de acondicionamiento del cabello, reguladores del nivel lipídico, conservantes, estabilizadores, sustancias aromáticas, antioxidantes, modificadores de la reología, espesantes, agentes de cuidado, colorantes, agentes de perlado, blanqueadores, disolventes y combinaciones de los mismos.

Los agentes de acondicionamiento del cabello pueden reducir las cargas estáticas de los cabellos mediante la neutralización de la carga eléctrica en su superficie. Ejemplos de agentes de acondicionamiento del cabello son compuestos de amonio cuaternarios.

Los reguladores del nivel lipídico, también denominados agentes reengrasantes o agentes de sobreengrasado, son sustancias lipófilas que pueden impedir un efecto perturbador sobre la función de barrera epidérmica. Ejemplos de reguladores del nivel lipídico son lanolina, escualeno, parafina líquida, aceites vegetales, siliconas y palmitato de cetilo.

Los conservantes son sustancias que se usan para la conservación, al matar los microorganismos que descomponen la composición y/o inhibir su crecimiento. Preferiblemente, los conservantes pueden seleccionarse del grupo que consiste en ácido benzoico, derivados de ácido benzoico, ácido sórbico, derivados de ácido sórbico, ácido salicílico, derivados de ácido salicílico, fenoxietanol, parabenos y combinaciones de los mismos. En una forma de realización preferida se utilizan benzoato de sodio y/o sorbato de potasio como conservantes en la composición según la invención. El benzoato de sodio libera, en medio ligeramente ácido, ácido benzoico y sorbato de potasioácido sórbico. A ambos ácidos se les atribuye una acción antimicrobiana.

Los estabilizadores pueden proteger a componentes sensibles a la luz con respecto a la radiación y son preferiblemente absorbedores de UV tales como por ejemplo derivados de benzofenona.

La adición de sustancias aromáticas puede proporcionar un olor agradable a la composición. Ejemplos son los perfumes conocidos por el experto en la técnica.

Un antioxidante o agente antioxidante es un compuesto químico, que ralentiza o impide totalmente una oxidación de otros componentes en la composición según la invención. Como antioxidantes se tienen en cuenta por ejemplo ácido cítrico, ácido ascórbico y butilhidroxianisol.

A ese respecto, los modificadores de la reología y los espesantes pueden ayudar a mejorar las propiedades de aplicación de la composición según la invención. Como modificador de la reología y espesante se puede considerar la adición de sal común (cloruro de sodio). Mediante la adición de sal común puede influirse en cierto grado en la fluidez de la composición según la invención y ajustarse a la medida necesaria. Como espesantes pueden utilizarse adicionalmente gelificantes que se producen de manera natural, que se seleccionan preferiblemente de agar, goma xantana, celulosa y/o derivados de celulosa o ácido algínico.

En el marco de la solicitud, por agentes de cuidado deben entenderse sustancias, que cuidan los cabellos y/o el cuero cabelludo. La proteína de trigo hidrolizada y la alantoína actúan cuidando el cuero cabelludo y los cabellos. La proteína de trigo hidrolizada tiene principalmente propiedades donadoras de humedad.

Los colorantes se usan opcionalmente para conferir a la composición según la invención un color característico, de modo que esta pueda diferenciarse fácilmente de otros productos. Sin embargo, en el marco de la invención los colorantes pueden usarse también para provocar una coloración del cabello humano.

Como disolvente puede utilizarse un disolvente o una mezcla de disolventes familiar para el experto en la técnica en este campo. Disolventes preferidos son etanol o butilenglicol, en particular 1,4-butilenglicol, propilenglicol y alcohol isopropílico. Se prefiere etanol. Estos disolventes pueden estar contenidos preferiblemente en una cantidad de desde el 0,1 hasta el 70% en peso en la composición según la invención. De manera muy especialmente preferible están contenidos en una cantidad de desde el 0,1 hasta menos del 5,0% en peso. Los disolventes pueden estar contenidos preferiblemente en composiciones, que permanecen sobre la cabeza en el caso de su aplicación (formulaciones sin aclarado). Su uso puede conducir a una sensación de frescor y debido al secado rápido afectan al aspecto del peinado en una medida muy reducida. Además, los disolventes ayudan en la penetración de los principios activos y potencian por consiguiente su eficacia.

Según la invención, la composición se aplica por vía tópica. Por una aplicación tópica debe entenderse una aplicación externa, en particular una aplicación externa, local. Las composiciones según la invención son preferiblemente productos de cuidado de la piel, del cuero cabelludo y del cabello (es decir productos de tratamiento tales como acondicionadores, tratamientos capilares, emulsiones, lociones, geles de ducha, crema de día, crema para la cara, fluido para la cara y/o un tónico) y no (meros) productos de peinado. Con otras palabras, en las composiciones tópicas de la invención el propósito del peinado del cabello, en el que la acción se despliega sobre el propio cabello y no sobre el cuero cabelludo, no se encuentra precisamente en primer plano. Más bien, el foco se encuentra en el tratamiento médico/farmacéutico o cosmético de la piel, del cuero cabelludo y de los cabellos.

En una forma de realización preferida, los componentes, en particular el principio activo dimetilglicina o las sales de dimetilglicina y los otros principios activos para el tratamiento de la piel y de los cabellos, siempre que estén presentes, están distribuidos/disueltos en la composición según la invención homogéneamente en una fase acuosa continua o discontinua, preferiblemente en una fase acuosa continua. A ese respecto, el término “fase acuosa” incluye la posible presencia de disolventes orgánicos miscibles con agua (por ejemplo, alcoholes). Esto significa en particular que la composición según la invención preferiblemente no presenta ninguna sustancia portadora adicional. Preferiblemente, la composición según la invención no contiene ninguna estructura laminar (en particular ninguna vesícula y/o estructura de membrana doble laminar y/o liposoma). Preferiblemente tampoco contiene ninguna sustancia que configure estructuras laminares (en particular vesículas y/o estructuras de membrana doble laminares).

La composición según la invención se encuentra en forma de una formulación sin aclarado.

Una formulación sin aclarado, tal como se reivindica, se caracteriza porque tras la aplicación permanece en contacto con la piel (el cuero cabelludo) que debe tratarse y/o los cabellos que deben tratarse. De este modo se genera una especie de depósito de principio activo, que puede desplegar su eficacia a lo largo de un periodo de tiempo más largo. Las formulaciones sin aclarado pueden formularse por ejemplo como hidrogel o emulsión o encontrarse como disolución acuosa o hidroalcohólica (tónico). Preferiblemente, las formulaciones sin aclarado se encuentran como formulaciones ligeramente viscosas, de modo que permanezcan de manera concentrada sobre el cuero cabelludo y/o los cabellos y puedan propagarse con menos intensidad al tallo del cabello. Sin embargo, en el caso de estas formulaciones sin aclarado debe tenerse en cuenta que los cabellos no se vean afectados por las sustancias que proporcionan consistencia, dado que estas dejan entonces una impresión algo descuidada.

Una formulación de aclarado descrita en el presente documento se caracteriza porque tras la aplicación los componentes aplicados de la composición según la invención se aclaran de nuevo. De esta manera puede evitarse dado el caso una afectación demasiado intensa del cuero cabelludo y/o de los cabellos. Preferiblemente, las formulaciones de aclarado pueden encontrarse en forma de un champú, acondicionador o un tratamiento capilar de la piel (del cuero cabelludo) y/o del cabello. En una forma de realización preferida, en el caso de una composición según la invención que debe aplicarse como formulación de aclarado, debería preverse un tiempo de actuación de aproximadamente 2-5 min. De esta manera puede posibilitarse la penetración necesaria de los principios activos en el cuero cabelludo y/o en las raíces de los cabellos.

La presente invención se refiere además a la composición según la invención para su uso para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel.

En una forma de realización preferida, el tratamiento de cabellos y del cuero cabelludo se refiere al tratamiento y/o a la prevención de la caída del cabello. A ese respecto, el término caída del cabello comprende alopecia areata (caída del cabello circular), alopecia androgenética (caída del cabello condicionada de manera hereditaria) en mujeres y hombres, alopecia difusa (caída del cabello difusa), caída del cabello condicionada por la edad (alopecia senescente) y caída del cabello condicionada por quimioterapia.

De manera especialmente preferible, la caída del cabello que debe tratarse es caída del cabello condicionada de manera hereditaria (alopecia androgenética).

Igualmente de manera especialmente preferible, la caída del cabello que debe tratarse es caída del cabello condicionada por la edad (alopecia senescente).

En una forma de realización preferida, el tratamiento de la piel se refiere a la mejora meramente óptica-estética, tal como la creación de un aspecto más liso y sencillamente más bonito. Sin embargo, según la invención se consiguen también efectos cosméticos/médicos que van más allá, tal como una función protectora mejorada y una propiedad de barrera reforzada. Además, se mejora la curación de heridas.

Expresado de otro modo, el uso según la invención conduce a una clara mejora de las funciones de barrera epidérmicas y de la integridad de la barrera epidérmica, a la mejora del aspecto de la piel y al aumento del contenido de humedad de la piel. Esto va acompañado de un aumento de la cohesión del estrato córneo y de la homeostasis de la barrera cutánea y da como resultado finalmente una protección mejorada frente a infecciones (enfermedades microbianas).

En el caso de un uso médico, según la invención está comprendido el tratamiento tanto terapéutico como el profiláctico de enfermedades cutáneas. En el caso de las enfermedades se trata preferiblemente de infecciones cutáneas microbianas, inflamaciones de la piel, piel rugosa, piel seca, irritaciones de la piel, picor, prurito, alergias, psoriasis, artritis psoriásica, eccemas, escleroderma, dermatitis atópica, dermatitis por contacto, lupus eritematoso sistémico, acné y propensión a alergias por contacto.

El uso no terapéutico (es decir meramente cosmético) comprende en particular el tratamiento de indicaciones cosméticas de la piel, en particular seleccionadas de piel rugosa, piel seca, irritaciones de la piel, picor y prurito, así como la prevención de infecciones cutáneas y evitar la susceptibilidad frente a alergias por contacto.

Mediante las siguientes composiciones se pretende aclarar la invención, sin querer limitarla sin embargo a los ejemplos especiales.

Parte experimental

Las siguientes composiciones se produjeron mediante medidas de homogeneización conocidas por el experto en la técnica. La cantidad de los componentes se eligió en cada caso de modo que su porcentaje en peso en la composición terminada corresponda a los porcentajes en peso indicados.

Ejemplo 1 (ejemplo de referencia)

Composición en forma de un champú (pH 4,8), que contiene los siguientes componentes:

Miristil éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfosuccinato de disodio 3,0% en peso Acetato de tocoferilo 0,3% en peso Ácido cítrico 0,2% en peso Cafeína 1,0% en peso Dimetilglicinato de Na 1,0% en peso Perfume 0,3% en peso Sorbato de potasio 0,2% en peso Benzoato de sodio 0,1% en peso Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo 1a (ejemplo de referencia)

Composición en forma de un champú (pH 4,9), que contiene los siguientes componentes:

Miristil éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfosuccinato de disodio 3,0% en peso Acetato de tocoferilo 0,3% en peso Ácido cítrico 0,2% en peso Dimetilglicinato de Na 1,0% en peso Perfume 0,3% en peso Sorbato de potasio 0,2% en peso Benzoato de sodio 0,1% en peso Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo 2 (ejemplo de referencia)

Composición en forma de un champú (pH 5,3), que contiene los siguientes componentes:

Miristil éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfosuccinato de disodio 3,0% en peso Acetato de tocoferilo 0,3% en peso Ácido cítrico 0,2% en peso HCl de dimetilglicina 1,0% en peso Perfume 0,3% en peso Sorbato de potasio 0,2% en peso Benzoato de sodio 0,1% en peso Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo 3

Composición en forma de un acondicionador (pH 4,4), que contiene los siguientes componentes:

Lauril éter-11-carboxilato de sodio 1,0% en peso Copolímero de policuaternio-4/hidroxipropilalmidón 2,0% en peso Estearil éter-8 5,0% en peso Alcohol cetílico 2,0% en peso Perfume 0,5% en peso Dimetilglicinato de Na 0,4% en peso Creatina hidrolizada 0,5% en peso Ácido cítrico 0,2% en peso Benzoato de sodio 0,05% en peso Sorbato de potasio 0,15% en peso Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo 4

Composición en forma de una emulsión (pH 5,5), que contiene los siguientes componentes:

PEG-40 (aceite de ricino hidrogenado) 6,0% en peso Alcohol cetearílico 0,3% en peso Cera alba 0,7% en peso Miristato de miristilo 1,0% en peso Hexildecanol 5,0% en peso Dicapril éter 4,0% en peso Dioctilciclohexano 3,0% en peso Acetato de tocoferilo 1,0% en peso Metoxicinamato de octilo 2,0% en peso 4-Isobutil-dibenzoilmetano 1,0% en peso Palmitato de ascorbilo 0,2% en peso Palmitato de retinilo 0,05% en peso 1,4-Butilenglicol 4,0% en peso Goma xantana 0,3% en peso Hexildecanol y laurato de hexildecilo 1,0% en peso Ácido cítrico c.s.p. (pH 5,5) Dimetilglicinato de Na 0,4% en peso Perfume 0,2% en peso Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo 5

Composición en forma de una emulsión de aceite en agua (pH 4,0), que contiene los siguientes componentes: Monoestearato de glicerina 2% en peso Alcohol cetílico 3% en peso Aceite de parafina, espeso 15% en peso Vaselina 3% en peso Triglicérido de ácido caprilcáprico 4% en peso Octildodecanol 2% en peso Grasa de coco hidrogenada 2% en peso Glicerina 3% en peso Ácido glicólico c.s.p. (pH 4,0) Dimetilglicinato de Na 0,4% en peso Aceite de perfume c.s.p. Conservante c.s.p. Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo 6

Composición en forma de una emulsión de agua en aceite (pH 5,9), que contiene los siguientes componentes: Aceite de ricino hidrogenado PEG-7 4% en peso Alcohol de lanolina 1,5% en peso Cera de abejas 3% en peso Triglicérido, líquido 5% en peso Vaselina 9% en peso Alcohol estearílico 4% en peso Aceite de parafina, espeso 4% en peso Glicerina 2% en peso Sulfato de magnesio 7 H2O 0,7% en peso Dimetilglicinato de Na 0,4% en peso Ácido láctico c.s.p. (pH 5,9) Aceite de perfume c.s.p. Conservante c.s.p. Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo 7 (ejemplo de referencia)

Composición en forma de un champú (pH 5,0), que contiene los siguientes componentes:

Lauril éter sulfato de sodio 12,0% en peso Cocoamidopropilbetaína 3,5% en peso Cocoanfodiacetato de disodio 3,0% en peso Ácido cítrico 0,2% en peso Dimetilglicinato de Na 1,0% en peso Perfume 0,3% en peso Sorbato de potasio 0,2% en peso Benzoato de sodio 0,1% en peso Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo de referencia 1

Composición en forma de un champú (sin dimetilglicinato de Na; pH 5,1), que contiene los siguientes componentes: Miristil éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfato de sodio 4,0% en peso Lauril éter sulfosuccinato de disodio 3,0% en peso Acetato de tocoferilo 0,3% en peso Ácido cítrico 0,2% en peso Perfume 0,3% en peso Sorbato de potasio 0,2% en peso Benzoato de sodio 0,1% en peso Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo de referencia 2

Composición en forma de una emulsión de aceite en agua (pH 4,0), que contiene los siguientes componentes: Monoestearato de glicerina 2% en peso Alcohol cetílico 3% en peso Aceite de parafina, espeso 15% en peso Vaselina 3% en peso Triglicérido de ácido caprilcáprico 4% en peso Octildodecanol 2% en peso Grasa de coco hidrogenada 2% en peso Glicerina 3% en peso Ácido glicólico c.s.p. (pH 4,0) Aceite de perfume c.s.p. Conservante c.s.p. Agua hasta el 100% en peso

Ejemplo de referencia 3

Composición en forma de una emulsión de aceite en agua (pH 8,0), que contiene los siguientes componentes: Monoestearato de glicerina 2% en peso Alcohol cetílico 3% en peso Aceite de parafina, espeso 15% en peso Vaselina 3% en peso Triglicérido de ácido caprilcáprico 4% en peso Octildodecanol 2% en peso Grasa de coco hidrogenada 2% en peso Glicerina 3% en peso Hidróxido de sodio c.s.p. (pH 8,0) Dimetilglicinato de Na 0,4% en peso Aceite de perfume c.s.p. Conservante c.s.p.

Agua hasta el 100% en peso

Diseño y resultados del estudio

1. En el marco de una investigaciónin vitrose investigó la acción de dimetilglicinato de Na en un intervalo de pH de menos de pH 6 y más de pH 3 en el modelo de cultivo celular con células de queratinocitos humanos queratógenos. Para ello se cultivaron células HaCaT durante 1, 3, 5 y 7 días en medio DMEM (incluyendo suero de ternera fetal y una mezcla de antibióticos-antimicóticos) y se determinó entre otros la viabilidad, proliferación y migración de las células mediante métodos de medición adecuados, así como se determinó la expresión de los factores de crecimiento relevantes para el crecimiento celular.

Comprobación de la viabilidad:

Para esta medición se usó un denominado ensayo MTT, para determinar la actividad metabólica celular como indicador de la viabilidad y la citotoxicidad de las células. Este ensayo colorimétrico se basa en la reducción de una sal de tetrazolio amarilla (bromuro de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazolio o MTT) para dar cristales de formazán violetas mediante células metabólicamente activas.

Las células de queratinocitos epidérmicos humanos (HaCaT) se sembraron en una placa de 96 pocillos con una densidad celular de 5.000 células/pocillo y se cultivaron en medio (DMEM con FBS al 10%, penicilina-estreptomicina al 1%, Fungizone al 0,5%). Al día siguiente, así como tras 24 h así como 48 h y 72 h adicionales de cultivo a 37°C y CO<2>al 5% en vol. se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo ya contenidas en cada caso de dimetilglicinato de sodio (DMG). La medición tuvo lugar de manera análoga a investigaciones ya publicadas en B. I. Tóth, N. Dobrosi, A. Dajnoki, G. Czifra, A. Oláh, A. G. Szollosi, I. Juhász, K. Sugawara, R. Paus, T. Bíró, J Invest Dermatol 2011, 131, 1095-1104.

En la figura 1 se representa la viabilidad celular tras 24 h, 48 h y 72 h de cultivo y puede verse un claro aumento debido a la adición de DMG tras 48 h y 72 h. La viabilidad celular se determinó por medio del ensayo MTT. La absorción se midió en cada caso en una determinación cuádruple y se normalizó con respecto al control a las 24 h. Se indica el valor medio con desviación estándar.

Comprobación de la proliferación:

Para la medición de la proliferación se realizó un denominado ensayo CyQUANT. En este ensayo basado en fluorescencia, el colorante fluorescente usado se une a ADN (ácido desoxirribonucleico), siendo el contenido de ADN celular una medida directa del número de células dentro de una muestra.

Células de queratinocitos epidérmicos humanos (HaCaT) se sembraron en una placa de 96 pocillos con una densidad celular de 5.000 células/pocillo y se cultivaron en medio (DMEM con FBS al 10%, penicilina-estreptomicina al 1%, Fungizone al 0,5%). Al día siguiente, así como tras 24 h así como 48 h y 72 h adicionales de cultivo a 37°C y CO<2>al 5% en vol. se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo en cada caso ya contenidas. La medición tuvo lugar de manera análoga a investigaciones ya publicadas en A. Oláh, B. I. Tóth, I. Borbíró, K. Sugawara, A. G. Szollosi, G. Czifra, B. Pál, L. Ambrus, J. Kloepper, E. Camera, The Journal of clinical investigation 2014, 124, 3713-3724.

En la figura 2 se representa la proliferación celular tras 24 h, 48 h y 72 h de cultivo y puede verse un claro aumento debido a la adición de DMG y cafeína tras 48 h y 72 h. La proliferación celular se determinó por medio del ensayo CyQUANT. La fluorescencia se midió en cada caso en una determinación triple y se normalizó con respecto al control a las 24 h. Se indica el valor medio con desviación estándar.

Comprobación de la migración:

Para la medición de la migración se realizó un denominado ensayo de curación de heridas, basándose en investigaciones ya publicadas en T. Kawabata, T. Otsuka, K. Fujita, G. Sakai, R. Matsushima-Nishiwaki, O. Kozawa, H. Tokuda, International journal of molecular medicine 2018, 42, 3149-3156. El principio se basa en que la migración de células se mide sobre una superficie de cultivo todavía no colonizada en el transcurso del tiempo. Para ello se sembraron en cada caso 20.000 células en dos pocillos o cavidades adyacentes y separados por un inserto de silicona (con anchura estandarizada) y se cultivaron en medio (DMEM con 5% FBS, penicilina-estreptomicina al 1%, Fungizone al 0,5%) durante 48 h a 37°C y CO<2>al 5% en vol. A continuación se retiró el inserto de plástico (“generación de la herida”) y se documentó la migración de las células mediante la determinación de la superficie de cultivo no colonizada con células en el transcurso del tiempo mediante tomas de imágenes. En paralelo a esto se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo en cada caso ya contenidas de DMG directamente tras la retirada del inserto de plástico (0 h) así como tras 24 h adicionales. La evaluación de las tomas de imágenes o la determinación de la superficie de cultivo no colonizada con células tuvo lugar a través de un determinado software (ImageJ).

En la figura 3 se representa la migración en el transcurso del tiempo y con la utilización de las diferentes concentraciones de DMG. La migración o el cierre de heridas tiene lugar con DMG en cada caso claramente más rápido en comparación con el control sin DMG. En el punto de tiempo 0 h se generó la herida y se crearon tomas de imágenes tras 16 h, 20 h o 24 h de cultivo. A partir de las tomas de imágenes se determinó la superficie de cultivo, que todavía no estaba colonizada con células, con ayuda del software ImageJ. Los valores de medición se indican en cada caso normalizados con respecto al punto de tiempo 0 h (tamaño máximo de la herida) y en %.

Comprobación de la expresión génica de VEGF:

El VEGF (factor de crecimiento endotelial vascular) fomenta el crecimiento y la formación de nuevos vasos sanguíneos y linfáticos. La medición de la expresión génica tuvo lugar a través de un procedimiento estándar de la denominada PCR en tiempo real cuantitativa (qRT-PCR).

Células de queratinocitos epidérmicos humanos (HaCaT) se sembraron en una placa de 6 pocillos con una densidad celular de 140.000 células/pocillo y se cultivaron en medio (DMEM con FBS al 10%, penicilina-estreptomicina al 1%, Fungizone al 0,5%) a 37°C y CO<2>al 5% en vol. Al día siguiente se cambió el medio de cultivo celular sin (control) o con las concentraciones de principio activo en cada caso ya contenidas y se recogieron las células tras 24 h. La medición de la expresión génica tuvo lugar por medio de qRT-PCR basándose en investigaciones ya publicadas en B. V. Diaz, M.-C. Lenoir, A. Ladoux, C. Frelin, M. Démarchez, S. Michel, Journal of Biological Chemistry 2000, 275, 642-650.

En la figura 4 se representa la expresión génica de VEGF tras 24 h de cultivo y puede verse un claro aumento de la expresión génica debido a la adición de DMG. Se representa la expresión génica relativa determinada por medio de qRT-PCR (determinación triple, normalizada con respecto a la respectiva expresión génica de un gen expresado de manera constitutiva; GAPDH - glicerinaldehido-3-fosfato deshidrogenadas) de VEGF. Se indica el valor medio con desviación estándar.

Se ha mostrado sorprendentemente que con DMG en el intervalo de pH de 3,0 a 5,9 se influyó positivamente en los parámetros relevantes para el crecimiento de las células HaCaT y se aumentó significativamente la expresión del factor de crecimiento VEGF con respecto al tratamiento de células HaCaT sin DMG.

2. La crema según la invención del ejemplo 5 y la crema para la piel del ejemplo de referencia 2 se aplicaron en el marco de una prueba de medio lado ciego, controlado, sobre la cara de 20 mujeres (fototipo Fitzpatrick I-III, edad: 20-64 años). Una cantidad de 80 pl (dimensión de volumen controlada a través de Gilson Pipetman Microman E, M250E, 50-250 microlitros, 7-4305) se aplicó en cada caso al mismo tiempo sobre una mitad de la cara de las personas de experimentación y se distribuyó uniformemente. Tras un minuto (absorción de la crema en la piel) se determinaron parámetros con respecto a la eficacia de la crema subjetivamente mediante la evaluación de las personas de experimentación, así como objetivamente mediante la evaluación de una cosmetóloga formada y con mucha experiencia. A los parámetros evaluados pertenecieron, por ejemplo: sensación de la piel, uniformidad del aspecto de la piel, hidratación de la piel.

Se ha mostrado que las propias personas de experimentación han experimentado una sensación de la piel mucho más cuidada y suave mediante la aplicación de la crema según la invención en comparación con el ejemplo de referencia. Al mismo tiempo, el aspecto de la piel se evaluó objetivamente como mucho más uniforme tras la aplicación de la crema de prueba en comparación con el ejemplo de referencia.

Claims

REIVINDICACIONES i. Composición tópica que contiene dimetilglicina según la fórmula 1 y/o una sal de la misma

siendo la sal de dimetilglicina una sal alcalina, alcalinotérrea o de amonio de dimetilglicina o la sal de un ácido inorgánico y/u orgánico con dimetilglicina, presentando la composición un valor de pH en el intervalo de desde 3,0 hasta 5,9, encontrándose la composición en forma de una formulación sin aclarado.
2. Composición según la reivindicación 1, conteniendo la composición del 0,00001 al 25,0% en peso de dimetilglicina y/o una sal de dimetilglicina.
3. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, conteniendo la composición tensioactivos en una cantidad de desde el 2 hasta el 40% en peso.
4. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, presentando la composición una viscosidad de desde 800 hasta 6000 mPas; medida según la norma DIN 53019-1:2008-09 con el reómetro Haake RheoStress1 (ThermoFisher Scientific) a 20°C y una velocidad de cizallamiento de 10/s en geometría placaplaca (cuerpo giratorio PP60 Ti).
5. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, conteniendo la composición al menos un principio activo adicional, seleccionado de cafeína, mentol, biotina, PCA de zinc, niacinamida, pantenol, ectoína, ubiquinona-10; taurina, pantolactona, equinácea, acetato de tocoferilo y combinaciones de los mismos.
6. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, conteniendo la composición al menos un aditivo, seleccionado de agentes de acondicionamiento del cabello, reguladores del nivel lipídico, conservantes, estabilizadores, sustancias aromáticas, antioxidantes, modificadores de la reología, espesantes, agentes de cuidado, colorantes, agentes de perlado, blanqueadores, disolventes y combinaciones de los mismos.
7. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, siendo la composición una composición de cuidado, preferiblemente para fomentar el metabolismo de la piel y de los cabellos.
8. Composición según una de las reivindicaciones anteriores, para su uso para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel.
9. Composición para su uso para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel según la reivindicación 8, teniendo lugar el tratamiento de los cabellos y del cuero cabelludo para el tratamiento y/o la prevención de la caída del cabello y teniendo lugar el tratamiento de la piel para la mejora de las funciones de la barrera epidérmica y de la integridad de la barrera epidérmica, para la mejora del aspecto de la piel y para aumentar el contenido de humedad de la piel, así como para la mejora de la curación de heridas.
10. Composición para su uso para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel según la reivindicación 8 o la reivindicación 9, seleccionándose la caída del cabello de alopecia areata (caída del cabello circular), alopecia androgenética (caída del cabello condicionada de manera hereditaria) en mujeres y hombres, alopecia difusa (caída del cabello difusa), caída del cabello condicionada por la edad (alopecia senescente) y caída del cabello condicionada por quimioterapia.
11. Uso cosmético, no terapéutico, de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 7, para el tratamiento de cabellos, del cuero cabelludo y/o de la piel.