ES2973751T3

ES2973751T3 - Dispositivo médico y método de fabricación del mismo

Info

Publication number: ES2973751T3
Application number: ES19896396T
Authority: ES
Inventors: Rumiko Kitagawa; Masataka Nakamura
Original assignee: Toray Industries Inc
Current assignee: Toray Industries Inc
Priority date: 2018-12-12
Filing date: 2019-12-05
Publication date: 2024-06-24
Anticipated expiration: 2039-12-05
Also published as: TW202034968A; EP3858391A4; EP3858391B1; WO2020121940A1; CN113164641B; JPWO2020121940A1; US12246115B2; US20220008631A1; KR20210102221A; JP7338477B2; TWI827761B; CN113164641A; EP3858391A1; KR102757119B1

Abstract

Un dispositivo médico según la presente invención comprende un sustrato y una capa de polímero hidrófilo y satisface los siguientes requisitos: (1) la capa de polímero hidrófilo está presente en al menos una porción del sustrato; (2) la capa de polímero hidrófilo contiene un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura cíclica; y (3) el período de tiempo que se retiene una película líquida superficial (tiempo de retención de la película líquida) cuando se deja sumergida en un tampón de fosfato y luego se retira del tampón de fosfato y se mantiene en el aire, es de al menos 10 segundos. Se proporciona un dispositivo médico que tiene un sustrato con una superficie hidrofilizada y un método para fabricar el mismo mediante un método simple. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Dispositivo médico y método de fabricación del mismo

Campo técnico

La presente invención se refiere a una lente oftálmica y a un método para fabricar la misma.

Antecedentes de la técnica

Hasta ahora se han usado dispositivos que usan materiales blandos que se componen de resinas tales como caucho e hidrogel de silicona y dispositivos que usan materiales duros tales como metal y vidrio en diversos campos. Las aplicaciones de dispositivos que usan materiales blandos incluyen dispositivos médicos para su introducción en un organismo vivo y para cubrir una superficie de un organismo vivo, dispositivos biotecnológicos tales como láminas de cultivo celular y materiales de armazón para la regeneración de tejidos, y dispositivos cosméticos tales como polvos faciales. Las aplicaciones de dispositivos que usan materiales duros incluyen aparatos eléctricos tales como ordenadores personales, teléfonos móviles y elementos de visualización; herramientas de diagnóstico y análisis, tales como ampollas para uso en inyecciones, capilares y chips de biodetección.

Cuando se introducen diversos dispositivos en un organismo vivo como un dispositivo médico o se unen a una superficie de un organismo vivo, resulta importante realizar una modificación de la superficie del dispositivo médico. Si es posible conferir mejores propiedades tales como hidrofilia, lubricidad, biocompatibilidad y efecto farmacológico que antes de la modificación de la superficie del dispositivo médico mediante modificación de la superficie, los usuarios (pacientes, etc.) pueden esperar una mejora en la sensación táctil, una reducción de la incomodidad, una mejora de los síntomas, y similares.

Se conocen diversos métodos como métodos para la modificación de una superficie de un sustrato de dispositivos médicos.

Lista de referencias

Documentos de patentes

En los antecedentes de la técnica, puesto que era difícil conferir suficiente hidrofilia en el caso de un material polimérico, se conocía un método de laminación formando una capa de cada uno de dos o más materiales poliméricos uno por uno a través de recubrimiento (véase, por ejemplo, el documento de patentes 1). De estos, un método de laminación formando una capa de cada uno de dos o más materiales poliméricos uno por uno sobre una capa que tiene una carga opuesta a la de la capa inferior para recubrir capas que tienen cargas alternativamente diferentes se denomina método de capa a capa (método LbL) o similar. En tal recubrimiento obtenido mediante el método LbL, se considera que cada capa de un sustrato y un material polimérico se une a otra capa mediante interacción electrostática.

También se conoce un método en el que dos o más materiales poliméricos se reticulan a un sustrato y se recubre el sustrato con una capa de polímero que tiene un grosor de 0,1 |im o más (véase, por ejemplo, el documento de patentes 2).

Para mejorar la rentabilidad, se ha dado a conocer recientemente, como método mejorado del método LbL, un método en el que se usan una sustancia poliiónica y una sustancia de hidrolizado durante el tratamiento en autoclave y la sustancia poliiónica se adsorbe sobre una superficie de un hidrogel de silicona mediante un único tratamiento térmico y, al mismo tiempo, se hidrofiliza la superficie del hidrogel de silicona (véase el documento de patentes 3).

También se da a conocer un método en el que se reticulan dos polímeros hidrófilos sobre una superficie de un hidrogel de silicona mediante un único tratamiento térmico (véase el documento de patentes 4).

También se da a conocer un recubrimiento de superficie de una lente de contacto con un polímero iónico (véanse los documentos de patentes 5 a 7).

También se da a conocer un recubrimiento de superficie de un dispositivo médico, que mejora la humectabilidad usando un agente humectante sin añadir un agente de acoplamiento (véase el documento de patentes 8).

También se da a conocer el recubrimiento de superficie de un dispositivo médico, al que se le confiere hidrofilia mediante un proceso simple y el sustrato del mismo no se limita a un hidrogel hídrico (véase el documento de patentes 9).

Documento de patentes 1: documento WO 2013/024799 A

Documento de patentes 2: documento JP 2013-533517 W

Documento de patentes 3: documento JP 2010-508563 W

Documento de patentes 4: documento JP 2014-533381 W

Documento de patentes 5: documento JP 54-116947 A

Documento de patentes 6: documento JP 63-246718 A

Documento de patentes 7: documento JP 2002-047365 A

Documento de patentes 8: documento JP 2003-535626 W

Documento de patentes 9: documento EP3395376 A1

Sumario de la invención

Problema técnico

Sin embargo, en el recubrimiento de LbL convencional tal como se menciona en el documento de patentes 1, normalmente se realiza para laminar multicapas de aproximadamente 3 a 20 capas. Laminar multicapas aumenta el número de procesos de fabricación y, por tanto, pueden aumentar los costes de fabricación. Como resultado de un estudio sobre un recubrimiento de LbL obtenido mediante este método, se encontró un problema de durabilidad. En el recubrimiento que usa reticulación tal como se menciona en el documento de patentes 2, puesto que una capa de polímero reticulada tiene un grosor de 0,1 |im o más, por ejemplo, en el caso de uso para un dispositivo médico tal como una lente oftálmica, si la lente no está controlada estrictamente, existe el problema de que la refracción de la luz para enfocar la retina se altera fácilmente provocando así una visibilidad deficiente. Dado que existe la necesidad de controlar estrictamente el grosor de la capa de polímero y existe la necesidad de un proceso complicado para reticular el polímero con el sustrato, pueden aumentar los costes de fabricación.

En el recubrimiento de LbL mejorado tal como se menciona en el documento de patentes 3, el sustrato aplicable se limita a un hidrogel hídrico. Como resultado de estudios adicionales sobre un recubrimiento de LbL obtenido mediante este método, eran insuficientes rendimientos tales como la hidrofilia de superficie.

Con respecto al método en el que se reticulan dos polímeros hidrófilos sobre la superficie de un hidrogel de silicona mediante un único tratamiento térmico tal como se menciona en el documento de patentes 4, el sustrato aplicable también se limita a un hidrogel hídrico. Además, se lleva a cabo el tratamiento térmico a una temperatura de 115 °C a 125 °C y, por tanto, requiere tratamiento en autoclave. En el método mencionado en el documento de patentes 4, existe la necesidad de un proceso en el que un polímero que contiene grupo carboxilo se reticule en una superficie de hidrogel de silicona antes de un tratamiento térmico. Mediante un enlace covalente entre un grupo epóxido de un material polimérico hidrófilo reticulable y un grupo carboxilo reticulado sobre la superficie del hidrogel de silicona, se reticula un polímero hidrófilo sobre la superficie de una lente. Esta reticulación se realiza en una disolución acuosa. Dado que existe la necesidad de un proceso tan complicado, pueden aumentar los costes de fabricación.

En el recubrimiento de superficie de una lente de contacto con un polímero iónico tal como se menciona en las publicaciones de patentes 5 a 7, todavía eran insuficientes rendimientos tales como la hidrofilia de superficie.

En el recubrimiento de superficie de un dispositivo médico tal como se menciona en el documento de patentes 8, todavía eran insuficientes rendimientos tales como la hidrofilia de superficie.

En el recubrimiento de superficie de un dispositivo médico tal como se menciona en el documento de patentes 9, se lleva a cabo el tratamiento térmico a una temperatura de 121 °C durante 30 min.

La presente invención se ha realizado en vista de los problemas de la técnica anterior mencionados anteriormente. Por tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar una lente oftálmica cuya superficie esté hidrofilizada, de excelente durabilidad y un método para producir de manera sencilla la misma.

Solución al problema

Para lograr el objeto anterior, la presente invención proporciona una lente oftálmica tal como se define en la reivindicación 1. Se exponen realizaciones preferidas de la lente oftálmica en las reivindicaciones dependientes de la reivindicación 1. La presente invención proporciona además un método para fabricar una lente oftálmica tal como se define en la reivindicación 14. Se exponen realizaciones preferidas del método para fabricar la lente oftálmica en las reivindicaciones dependientes de la reivindicación 14.

La presente invención se refiere a una lente oftálmica que incluye un sustrato y una capa de polímero hidrófilo y que satisface las siguientes condiciones:

(1) que la capa de polímero hidrófilo está sobre al menos una parte del sustrato;

(2) que la capa de polímero hidrófilo contiene: un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido; y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en la que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio; y (3) que el tiempo durante el cual se retiene una película de líquido sobre la superficie de la lente oftálmica (el tiempo de retención de película de líquido) es de 10 segundos o más después de que la lente oftálmica se sumerge de manera estacionaria en una disolución de tampón fosfato, se extrae de la disolución de tampón fosfato, y se retiene en el aire.

La presente invención también se refiere a un método para fabricar una lente oftálmica que incluye un sustrato y una capa de polímero hidrófilo, incluyendo el método las etapas de: disponer el sustrato en una disolución que tiene un pH inicial de 2,0 o mayor y 6,0 o menor; y calentar la disolución; en el que la disolución contiene: un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido; y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en el que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio.

Efectos ventajosos de la invención

Según la presente invención, a diferencia de los antecedentes de la técnica, es posible obtener una lente oftálmica a la que se confiere hidrofilia y que tiene una durabilidad excelente. El sustrato aplicable no se limita a un hidrogel hídrico y un hidrogel de silicona. Una lente oftálmica de este tipo puede obtenerse usando un proceso de tratamiento térmico más sencillo que no requiere presurización.

Descripción de realizaciones

La lente oftálmica de la presente invención incluye un sustrato y una capa de polímero hidrófilo y satisface las siguientes condiciones:

Los ejemplos específicos de lentes oftálmicas incluyen lentes de contacto, lentes intraoculares, córnea artificial, implantes intracorneales, recubrimientos corneales y lentes para gafas.

Una lente oftálmica, especialmente una lente de contacto, es según la presente invención.

En la presente invención, es posible usar, como sustrato de la lente oftálmica, tanto un sustrato hídrico como un sustrato no hídrico. Los ejemplos del material del sustrato hídrico incluyen un hidrogel y un hidrogel de silicona. El hidrogel de silicona se prefiere en particular debido a que tiene una flexibilidad que confiere una comodidad excelente y una alta permeabilidad al oxígeno. Los ejemplos del sustrato no hídrico incluyen un material blando con bajo contenido en agua y un material duro con bajo contenido en agua.

La presente invención también es aplicable a un hidrogel habitual que no contiene silicona y a un hidrogel que contiene silicona (también denominado más adelante en el presente documento hidrogel de silicona) con respecto al material del sustrato hídrico. Su uso es en particular adecuado para el hidrogel de silicona, puesto que las propiedades físicas de la superficie pueden mejorarse significativamente.

Más adelante en el presente documento, pueden usarse nombres adoptados en los Estados Unidos (USAN) para representar el material. En los USAN, hay casos en los que las variaciones del material se expresan añadiendo símbolos como A, B y C al final. Sin embargo, en la presente memoria descriptiva, todas las variaciones están abarcadas cuando no se añade ningún símbolo al final. Por ejemplo, cuando se escribe simplemente como “ocufilcon”, expresa todas las variaciones de “ocufilcon A”, “ocufilcon B”, “ocufilcon C”, “ocufilcon D”, “ocufilcon E”, “ocufilcon F”, y similares.

Por ejemplo, cuando un hidrogel es una lente de contacto, un ejemplo específico del hidrogel es preferiblemente un hidrogel que incluye uno o más elementos seleccionados del grupo que pertenece a los grupos 1 a 4 de la clasificación de lentes de contacto definidos por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA). Se prefieren más uno o más elementos seleccionados del grupo que pertenece a los grupos 2 a 4, y se prefieren en particular uno o más elementos seleccionados del grupo que pertenece al grupo 4 debido a que presentan propiedades antiincrustantes y humectabilidad en agua satisfactorias.

El grupo 1 representa una lente de hidrogel no iónico que tiene un contenido en humedad de menos del 50 % en masa. Los ejemplos específicos del mismo incluyen tefilcon, tetrafilcon, helfilcon, mafilcon, polimacon y hioxifilcon. El grupo 2 representa una lente de hidrogel no iónico que tiene un contenido en humedad del 50 % en masa o más. Los ejemplos específicos del mismo incluyen alfafilcon, omafilcon, hioxifilcon, nelfilcon, nesofilcon, hilafilcon y acofilcon. Se prefieren más omafilcon, hioxifilcon, nelfilcon y nesofilcon, omafilcon y hioxifilcon se prefieren todavía más, y se prefiere en particular omafilcon debido a que presenta propiedades antiincrustantes y de humectabilidad en agua satisfactorias.

El grupo 3 representa una lente de hidrogel iónico que tiene un contenido en humedad de menos del 50 % en masa. Los ejemplos específicos del mismo incluyen deltafilcon, y similares.

El grupo 4 representa una lente de hidrogel iónico que tiene un contenido en humedad del 50 % en masa o más. Los ejemplos específicos del mismo incluyen etafilcon, focofilcon, ocufilcon, femfilcon, metafilcon y vilfilcon. Se prefieren más etafilcon, focofilcon, ocufilcon y femfilcon, se prefieren todavía más etafilcon y ocufilcon, y se prefiere en particular etafilcon debido a que presenta propiedades antiincrustantes y de humectabilidad en agua satisfactorias. Por ejemplo, cuando la lente oftálmica es una lente de contacto, un ejemplo específico de hidrogel de silicona es preferiblemente un hidrogel de silicona seleccionado del grupo que pertenece al grupo 5 de la clasificación de lentes de contacto definido por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA).

El hidrogel de silicona es preferiblemente un polímero que tiene un átomo de silicio en la cadena principal y/o cadena lateral y tiene hidrofilia, y los ejemplos del mismo incluyen un copolímero de un monómero que tiene un enlace siloxano y un monómero hidrófilo.

Los ejemplos específicos del mismo incluyen lotrafilcon, galifilcon, narafilcon, senofilcon, comfilcon, enfilcon, balafilcon, efrofilcon, fanfilcon, somofilcon, samfilcon, olifilcon, asmofilcon, formofilcon, estenfilcon, abafilcon, mangofilcon, riofilcon, sifilcon, larafilcon y delefilcon. Se prefieren más lotrafilcon, galifilcon, narafilcon, senofilcon, comfilcon, enfilcon, estenfilcon, somofilcon, delefilcon, balafilcon y samfilcon, se prefieren todavía más lotrafilcon, narafilcon, senofilcon, comfilcon y enfilcon, y se prefieren en particular narafilcon, senofilcon y comfilcon debido a que presentan una lubricidad y humectabilidad en agua satisfactorias.

El material blando con bajo contenido en agua y el material duro con bajo contenido en agua son preferiblemente un material que tiene un átomo de silicio debido a que presenta una alta permeabilidad al oxígeno capaz de suministrar suficiente oxígeno a la córnea en el caso de usar una lente oftálmica.

Por ejemplo, cuando un material duro con bajo contenido en agua es una lente de contacto, un ejemplo específico del material duro con bajo contenido en agua es preferiblemente un material duro con bajo contenido en agua seleccionado del grupo que pertenece a la clasificación de lentes de contacto definida por la Administración de Alimentos y Fármacos (FDA).

El material duro con bajo contenido en agua es preferiblemente un polímero que tiene un átomo de silicio en la cadena principal y/o en la cadena lateral. Entre los polímeros que tienen un átomo de silicio, se prefieren desde el punto de vista de la permeabilidad al oxígeno aquellos en los que el átomo de silicio está contenido en el polímero mediante un enlace siloxano. Los ejemplos específicos del polímero incluyen metacrilato de tris(trimetilsililoxi)silil]propilo, polidimetilsiloxano que tiene un doble enlace en ambos extremos, un homopolímero que usa (met)acrilato que contiene silicona, o un copolímero de estos monómeros y otros monómeros.

Los ejemplos específicos del mismo incluyen neofocon, pasifocon, telefocon, silafocon, paflufocon, petrafocon, fluorofocon y tisilfocon. Se prefieren más neofocon, pasifocon, telefocon, silafocon y tisilfocon, se prefieren todavía más neofocon, pasifocon, telefocon y tisilfocon, y se prefieren en particular neofocon y tisilfocon debido a que presentan propiedades antiincrustantes y de humectabilidad en agua satisfactorias.

Cuando la lente oftálmica de la presente invención es una realización distinta de la lente de contacto, los ejemplos de aquellos adecuados como material duro con bajo contenido en agua incluyen polietileno, polipropileno, polisulfona, polieterimida, poliestireno, poli(metacrilato de metilo), poliamida, poliéster, resina epoxídica, poliuretano, poli(cloruro de vinilo), y similares. Se prefieren todavía más la polisulfona, el poliestireno y el poli(metacrilato de metilo), y se prefiere en particular el poli(metacrilato de metilo) debido a que presenta propiedades antiincrustantes y de humectabilidad en agua satisfactorias.

Los ejemplos específicos del material blando con bajo contenido en agua incluyen materiales blandos con bajo contenido en agua usados en lentes oftálmicas tal como se menciona en el documento WO 2013/024799 A en los que el contenido en humedad es del 10 % en masa o menos, el módulo elástico es de 100 kPa o más y 2000 kPa o menos, y el alargamiento a la tracción es del 50 % o más y del 3.000 % o menos. También es adecuado elastofilcon. Según la presente invención, es posible conferir hidrofilia y lubricidad moderadas a una superficie de la lente oftálmica aunque el sustrato pueda ser hídrico o poco hídrico. Por tanto, el contenido en humedad del sustrato puede ser del 0 al 99 % en masa. El contenido en humedad del sustrato es preferiblemente del 0,0001 % en masa o más, y en particular preferiblemente del 0,001 % en masa o más, puesto que se mejora adicionalmente el efecto de conferir hidrofilia y lubricidad moderadas a la superficie de la lente oftálmica. El contenido en humedad del sustrato es preferiblemente del 60 % en masa o menos, más preferiblemente el 50 % en masa o menos, y todavía más preferiblemente el 40 % en masa o menos.

Cuando la lente oftálmica es una lente de contacto, puesto que es fácil garantizar el movimiento de la lente en los ojos, el contenido en humedad del sustrato es preferiblemente del 15 % en masa o más, y todavía más preferiblemente del 20 % en masa o más.

La lente oftálmica de la presente invención incluye una capa de polímero hidrófilo proporcionada sobre al menos una parte del sustrato, y la capa de polímero hidrófilo contiene: un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido; y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en la que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio.

En este caso, la capa de polímero hidrófilo se proporciona sobre al menos una parte del sustrato. La capa de polímero hidrófilo puede existir o bien sobre la superficie del sustrato o bien en el interior del sustrato. Además, las capas de polímero hidrófilo pueden existir tanto en la superficie del sustrato como en el interior del sustrato. Para expresar adecuadamente la hidrofilia del polímero hidrófilo, la capa de polímero hidrófilo se proporciona preferiblemente sobre al menos una parte de la superficie del sustrato. La inclusión de una capa de polímero hidrófilo proporcionada sobre al menos una parte de la superficie del sustrato permite conferir hidrofilia a al menos una parte de la superficie de la lente oftálmica. Alternativamente, una parte de la capa de polímero hidrófilo formada sobre la superficie puede entrar en el interior del sustrato.

En la lente oftálmica de la presente invención, el material que constituye la capa de polímero hidrófilo suele ser un material diferente al del sustrato. Sin embargo, siempre que pueda obtenerse un efecto predeterminado, el material que constituye la capa de polímero hidrófilo puede ser el mismo que el material que constituye el sustrato.

La capa de polímero hidrófilo de la lente oftálmica de la presente invención contiene un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido.

Tal como se usa en el presente documento, un polímero hidrófilo se refiere a un polímero soluble en 100 partes en masa de agua a temperatura ambiente (de 20 a 23 °C) en una cantidad de 0,0001 partes en masa o más. El polímero hidrófilo es soluble en 100 partes en masa de agua, más preferiblemente en una cantidad de 0,01 partes en masa o más, todavía más preferiblemente 0,1 partes en masa o más, y en particular preferiblemente 1 parte en masa o más.

Se prefiere el polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido porque puede formar una superficie excelente no sólo en cuanto a humectabilidad en agua sino también en propiedades antiincrustantes frente a líquido corporal, y similares. El grupo ácido tal como se usa en el presente documento es preferiblemente un grupo seleccionado de un grupo carboxilo y un grupo sulfónico, y en particular preferiblemente un grupo carboxilo. El grupo ácido puede estar en forma de sal.

Los ejemplos del polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido incluyen poli(ácido metacrílico), poli(ácido acrílico), poli(ácido vinilbenzoico), poli(ácido tiofeno-3-acético), poli(ácido 4-estirenosulfónico), poli(ácido vinilsulfónico), poli(ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico), y sales de los mismos. Los mencionados anteriormente son ejemplos de homopolímero, y también es posible usar adecuadamente un copolímero de monómeros hidrófilos que constituyen el polímero hidrófilo, o un copolímero del monómero hidrófilo y el otro monómero.

Cuando el polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido es un copolímero, el monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido y que constituye el copolímero es preferiblemente un monómero que tiene un grupo seleccionado de un grupo alilo, un grupo vinilo y un grupo (met)acriloílo en vista de una alta polimerizabilidad, y en particular preferiblemente un monómero que tiene un grupo (met)acriloílo. Los ejemplos adecuados de tal monómero incluyen ácido (met)acrílico, ácido vinilbenzoico, ácido estirenosulfónico, ácido vinilsulfónico, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico, y sales de los mismos. De estos, se prefiere más un monómero seleccionado de ácido (met)acrílico, ácido 2-acrilamido-2-metilpropanosulfónico, y sales de los mismos, y se prefiere en particular un monómero seleccionado de ácido (met)acrílico, y sales de los mismos.

Se prefiere que el polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido tenga un grupo amida, además del grupo ácido. Cuando se tiene un grupo amida, además del grupo ácido, se presenta una viscosidad moderada cuando el polímero hidrófilo se disuelve en agua, haciendo así posible que se forme sobre un sustrato una superficie que tenga no sólo humectabilidad en agua sino también lubricidad. Un grupo amida en la presente invención significa un grupo que tiene una estructura representada por N-C=O.

Los ejemplos de polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un grupo amida incluyen poliamidas que tienen un grupo carboxilo, un copolímero del monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un monómero que tiene un grupo amida, y similares.

Los ejemplos adecuados de poliamidas que tienen un grupo carboxilo incluyen poliaminoácidos tales como poli(ácido aspártico) y poli(ácido glutámico), y polipéptidos.

En vista de la facilidad de polimerización, el monómero que tiene un grupo amida es preferiblemente un monómero seleccionado de un monómero que tiene un grupo (met)acrilamida y una amida del ácido N-vinilcarboxílico (incluyendo una cíclica). Los ejemplos adecuados de un monómero de este tipo incluyen N-vinilpirrolidona, N-vinilcaprolactama, N-vinilacetamida, N-metil-N-vinilacetamida, N-vinilformamida, N,N-dimetilacrilamida, N,N-dietilacrilamida, N-isopropilacrilamida, N-metilacrilamida, N-etil-acrilamida, N-butilacrilamida, N-terc-butilacrilamida, N-hidroximetilacrilamida, N-metoximetilacrilamida, N-etoximetilacrilamida, N-propoximetilacrilamida, N-isopropoximetilacrilamida, N-(2-hidroxietil)acrilamida, N-butoximetil-acrilamida, N-isobutoximetilacrilamida, N-hidroximetilmetacrilamida, N-metoximetilmetacrilamida, N-etoximetilmetacrilamida, N-propoximetilmetacrilamida, N-butoximetilmetacrilamida, N-isobutoximetilmetacrilamida, acriloil-morfolina y acrilamida. De estos, se prefieren N-vinilpirrolidona, N,N-dimetilacrilamida y N,N-dietilacrilamida en vista de la lubricidad, y se prefiere en particular N,N-dimetilacrilamida.

Los ejemplos específicos preferidos del copolímero de un monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un monómero que tiene un grupo amida incluyen un copolímero de ácido (met)acrílico/N-vinilpirrolidona, un copolímero de ácido (met)acrílico/N,N-dimetilacrilamida, un copolímero de ácido (met)acrílico/N,N-dietilacrilamida, un copolímero de ácido 2-acrilamida-2-metilpropanosulfónico/N-vinilpirrolidona, un copolímero de ácido 2-acrilamida-2-metilpropanosulfónico/N,N-dimetilacrilamida y un copolímero de 2-acrilamida-ácido 2-metilpropanosulfónico/N,N-dietilacrilamida. Se prefiere en particular un copolímero de ácido (met)acrílico/N,N-dimetilacrilamida.

Cuando se usa un copolímero de un monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un monómero que tiene un grupo amida, la razón de copolimerización de los mismo está preferiblemente en el intervalo de 1/99 a 99/1 en cuanto a [masa de monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido]/[masa de monómero que tiene un grupo amida]. La razón de copolimerización del monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido es más preferiblemente del 2 % en masa o más, todavía más preferiblemente el 5 % en masa o más, aún más preferiblemente el 7 % en masa o más, e incluso más preferiblemente el 10 % en masa o más. más. La razón de copolimerización del monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido es más preferiblemente del 90 % en masa o menos, todavía más preferiblemente el 80 % en masa o menos, y aún más preferiblemente el 70 % en masa o menos. La razón de copolimerización del monómero que tiene un grupo amida es más preferiblemente del 10 % en masa o más, todavía más preferiblemente el 20 % en masa o más, y aún más preferiblemente el 30 % en masa o más. La razón de copolimerización del monómero que tiene un grupo amida es más preferiblemente del 98 % en masa o menos, todavía más preferiblemente el 95 % en masa o menos, aún más preferiblemente el 93 % en masa o menos, e incluso más preferiblemente el 90 % en masa o menos. Cuando las razones de copolimerización del monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido y el monómero que tiene un grupo amida están en el intervalo anterior, resulta fácil desarrollar funciones tales como lubricidad y propiedades antiincrustantes frente a líquido corporal.

Además, el monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido y el monómero que tiene un grupo amida pueden componerse, cada uno, de dos o más monómeros que están copolimerizados. Además, pueden copolimerizarse uno o más monómeros que no tengan grupos ácido ni grupos amida.

Los ejemplos adecuados del monómero distinto de los monómeros anteriores incluyen (met)acrilato de hidroxietilo, (met)acrilato de hidroxipropilo, (met)acrilato de hidroxibutilo, (met)acrilato de glicerol, (met)acrilato de 2-hidroxietilo modificado con caprolactona, N-(4-hidroxifenil)maleimida, hidroxiestireno y alcohol vinílico (o éster vinílico de ácido carboxílico como precursor). De estos, en vista de la facilidad de polimerización, se prefiere un monómero que tenga un grupo (met)acriloílo y se prefiere más un monómero de éster de ácido (met)acrílico. De estos, con vistas a mejorar las propiedades antiincrustantes frente a líquido corporal, se prefieren (met)acrilato de hidroxietilo, (met)acrilato de hidroxipropilo y (met)acrilato de glicerol, y se prefiere en particular (met)acrilato de hidroxietilo. También es posible usar un monómero que tenga funciones tales como hidrofilia, propiedades antibacterianas, propiedades antiincrustantes y efectos farmacológicos.

Cuando un copolímero de un monómero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un monómero que tiene un grupo amida se copolimerizan con un tercer componente monomérico que es el monómero que no tiene grupo ácido ni grupo amida, la razón de copolimerización del tercer componente monomérico es más preferiblemente del 2 % en masa o más, todavía más preferiblemente el 5 % en masa o más, y aún más preferiblemente el 10 % en masa o más. La razón de copolimerización del tercer componente monomérico es más preferiblemente del 90%en masa o menos, todavía más preferiblemente el 80 % en masa o menos, y aún más preferiblemente el 70 % en masa o menos. Si las razones de copolimerización del monómero que tiene un grupo ácido, el monómero que tiene un grupo amida y el tercer componente monomérico están en el intervalo anterior, se desarrollan fácilmente funciones tales como lubricidad y propiedades antiincrustantes frente a líquido corporal.

Además de que el polímero hidrófilo tiene un grupo ácido, pueden incluirse uno o más de otros polímeros hidrófilos en la capa de polímero hidrófilo. Dado que el método de fabricación puede ser complicado, se prefiere que la capa de polímero hidrófilo se componga sólo de un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido.

En este caso, un polímero significa un polímero o un grupo polimérico (isómeros, complejos, etc.) producido mediante una reacción de síntesis. Cuando se obtiene un polímero copolimerizado usando varios monómeros, aunque las especies monoméricas constituyentes sean las mismas, no se dice que un polímero sintetizado cambiando una razón de combinación sea la misma clase de polímero.

La expresión que la capa de polímero hidrófilo se componga sólo de un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido significa que la capa de polímero hidrófilo no contiene ningún polímero distinto del polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido, o aunque contenga el otro polímero, significa que el contenido del otro polímero es de 3 partes en masa o menos basado en 100 partes en masa del polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido. El contenido del otro polímero es más preferiblemente de 0,1 partes en masa o menos, y todavía más preferiblemente de 0,0001 partes en masa o menos.

Aunque el otro polímero sea un polímero básico que tiene un grupo básico, cuando el contenido está en el intervalo anterior, es posible suprimir la aparición de un problema de transparencia. En este caso, el grupo básico representa un grupo funcional básico, y los ejemplos del mismo incluyen un grupo amino y una sal del mismo. En los antecedentes de la técnica, se usaron en combinación un polímero ácido y un polímero básico para laminar un polímero hidrófilo sobre una superficie del sustrato utilizando el efecto de adsorción electrostática. Sin embargo, según la presente invención, también puede formarse sobre una superficie del sustrato una capa de polímero hidrófilo que se compone sólo de un polímero.

Cuando la capa de polímero hidrófilo tiene un polímero básico, la razón en número de grupo básico/grupo ácido contenidos en la capa de polímero hidrófilo es preferiblemente de 0,2 o menos. Dado que no se forma una sal derivada de una reacción entre un grupo ácido y un grupo básico, y la capa de polímero hidrófilo tiene una transparencia excelente, la razón es más preferiblemente de 0,1 o menos, y todavía más preferiblemente de 0,05 o menos.

El polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido que constituye la capa de polímero hidrófilo forma preferiblemente uno o más enlaces químicos seleccionados de un enlace de hidrógeno, un enlace iónico, un enlace de van der Waals, un enlace hidrófobo y formación de complejos con al menos una parte de la superficie del sustrato. En este caso, la capa de polímero hidrófilo puede unirse al sustrato a través de un enlace covalente, o más bien, la capa de polímero hidrófilo preferiblemente no tiene ningún enlace covalente con el sustrato, puesto que resulta posible fabricarla mediante un proceso simple.

La capa de polímero hidrófilo en la lente oftálmica de la presente invención contiene no sólo un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido sino también un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en la que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio. El contener un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en la que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio, hace que sea más fácil formar una capa de polímero hidrófilo sobre un sustrato en condiciones de tratamiento térmico a menor temperatura o condiciones de tratamiento térmico más simples que no requieren presurización y, por tanto, se prefiere.

Además, el compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es preferiblemente un compuesto que tiene un(os) efecto(s) farmacológico(s) seleccionado(s) del grupo que consiste en un agente antibacteriano, un agente antialérgico, un agente terapéutico para el glaucoma, un agente antiinflamatorio, un agente contra las cataratas, un agente terapéutico para la córnea y un agente vitamínico. Tal caso hace posible conferir un(os) efecto(s) farmacológico(s) a la capa de polímero hidrófilo mencionada anteriormente y, por tanto, se prefiere más.

En el compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, el grupo ácido es preferiblemente un grupo seleccionado de un grupo carboxilo, un grupo hidroxilo y un grupo sulfónico, más preferiblemente un grupo carboxilo o un grupo hidroxilo, todavía más preferiblemente un grupo carboxilo. Lo que se prefiere más es que el compuesto tenga tanto un grupo carboxilo como un grupo hidroxilo. El grupo ácido puede estar en forma de sal.

El compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo se selecciona del grupo que consiste en glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, catecol, fenol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio. El glicirricinato de dipotasio y el glicirricinato de dipotasio hidratado se usan como agentes antialérgicos. Como agentes vitamínicos se usan clorhidrato de piridoxina y L-histidina. Como agentes antibacterianos o agentes terapéuticos para el glaucoma se usan catecol, fenol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio.

Los compuestos seleccionados de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio proporcionan efectos desde el punto de vista de una buena solubilidad en una disolución de polímero hidrófilo y propiedades de manipulación excelentes. Desde el punto de vista de una mayor facilidad de formación de una capa de polímero hidrófilo sobre un sustrato en condiciones de tratamiento térmico más relajadas, compuestos que se prefieren más son compuestos seleccionados de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio. Un compuesto que se prefiere todavía más es glicirricinato de dipotasio o glicirricinato de dipotasio hidratado.

Siempre que no se perjudique el desarrollo de la hidrofilia, pueden incluirse aditivos distintos de los mencionados anteriormente en la capa de polímero hidrófilo de la lente oftálmica de la presente invención.

La lente oftálmica de la presente invención incluye una capa de polímero hidrófilo proporcionada sobre al menos una parte de un sustrato. Incluir una capa de polímero hidrófilo proporcionada sobre al menos una parte de un sustrato se refiere, por ejemplo, a tener una capa de polímero existente en toda una cara del sustrato. En el caso de una forma bidimensional en la que el sustrato no tiene grosor o, si lo tiene, puede despreciarse el grosor, la capa de polímero existe preferiblemente por toda una cara del sustrato. Preferiblemente, la capa de polímero existe en el conjunto de todas las caras del sustrato.

Dado que la capa de polímero hidrófilo puede fabricarse mediante un proceso simple independientemente de si el sustrato es hídrico o no hídrico, se prefiere que no exista un enlace covalente entre el polímero hidrófilo y el sustrato. La ausencia de un enlace covalente se evalúa por no tener ningún grupo químicamente reactivo o ningún grupo generado mediante la reacción de un grupo químicamente reactivo. Los ejemplos específicos del grupo químicamente reactivo incluyen, pero no se limitan a, un grupo azetidinio, un grupo epoxi, un grupo isocianato, un grupo aziridina, un grupo azlactona, y combinaciones de los mismos.

El grosor de la capa de polímero hidrófilo es preferiblemente de 1 nm o más y menos de 100 nm cuando se observa una sección transversal vertical de la lente oftálmica en estado seco usando un microscopio electrónico de barrido y transmisión. Cuando el grosor está en el intervalo anterior, resulta fácil presentar funciones tales como humectabilidad en agua y lubricidad. El grosor es más preferiblemente de 5 nm o más, y todavía más preferiblemente de 10 nm o más. El grosor es más preferiblemente de 95 nm o menos, todavía más preferiblemente de 90 nm o menos, todavía más preferiblemente de 85 nm o menos, todavía más preferiblemente de 50 nm o menos, todavía más preferiblemente de 30 nm o menos, todavía más preferiblemente de 20 nm o menos, todavía más preferiblemente de 15 nm o menos, y en particular preferiblemente de 10 nm o menos. Cuando el grosor de la capa de polímero hidrófilo es de menos de 100 nm, la capa de polímero hidrófilo tiene una humectabilidad en agua y lubricidad excelentes y, para una lente oftálmica, la refracción de la luz para enfocar la retina no se altera y apenas se produce una visibilidad deficiente.

En la lente oftálmica de la presente invención, al menos una parte de la capa de polímero hidrófilo existe preferiblemente en un estado de estar mezclada con el sustrato. El estado en el que la capa de polímero hidrófilo está mezclada con el sustrato está determinado por el hecho de que se detectan elementos derivados del sustrato en al menos una parte de la estructura de la sección transversal del sustrato antes y después de la formación de la capa de polímero hidrófilo y la capa de polímero hidrófilo cuando se observa una sección transversal de la lente oftálmica usando medios de observación capaces de realizar un análisis elemental o análisis de composición, tales como microscopía electrónica de barrido y transmisión, espectroscopía electrónica de pérdida de energía, espectroscopía de rayos X por dispersión de energía o espectrometría de masas de iones secundarios de tiempo de vuelo. Mezclando la capa de polímero hidrófilo con el sustrato, la capa de polímero hidrófilo puede fijarse firmemente al sustrato.

Cuando al menos una parte de la capa de polímero hidrófilo existe en un estado de estar mezclada con el sustrato, se prefiere observar una estructura de dos capas de una “capa en la que al menos una parte de una capa de polímero hidrófilo está mezclada con un sustrato” (denominada a continuación en el presente documento “capa mixta”) y una “capa que se compone de un polímero hidrófilo” (denominada a continuación en el presente documento “capa individual”). El grosor de la capa mixta es preferiblemente del 3 % o más, más preferiblemente del 5 % o más y todavía más preferiblemente del 10 % o más, basado en el grosor total de la capa mixta y la capa individual. El grosor de la capa mixta es preferiblemente del 98 % o menos, más preferiblemente del 95 % o menos, todavía más preferiblemente del 90 % o menos y en particular preferiblemente del 80 % o menos, basado en el grosor total de la capa mixta y la capa individual. La razón del 3%o más como razón de grosor de la capa mixta conduce a un mezclado suficiente del polímero hidrófilo con el sustrato, permitiendo que el polímero hidrófilo se fije más firmemente sobre el sustrato y, por tanto, se prefiere. Además, el 98 % o menos de la razón de grosor de la capa mixta hace que más fácilmente la hidrofilia del polímero hidrófilo se desarrolle suficientemente y, por tanto, se prefiere.

El tiempo de retención de película de líquido sobre la superficie de la lente oftálmica es preferiblemente largo desde el punto de vista de impedir que se adhiera a la piel de los usuarios e impedir que se adhiera a la córnea de los usuarios.

El tiempo de retención de película de líquido en la presente invención se refiere al tiempo durante el cual se retiene una película de líquido sobre la superficie de la lente oftálmica de la presente invención después de que la lente oftálmica se sumerge de manera estacionaria en una disolución de tampón fosfato, se extrae del tampón de fosfato. disolución y se retiene en el aire. Específicamente, cuando la lente oftálmica sumergida de manera estacionaria en una disolución de tampón fosfato se extrae de la disolución y se retiene de modo que la superficie de la lente oftálmica puede estar vertical en el aire, el tiempo de retención de película de líquido es desde el punto de tiempo en que la lente oftálmica comienza a retenerse de modo que quede vertical hasta el punto de tiempo en que se rompe la película de líquido de la disolución de tampón fosfato que cubre la superficie de la lente oftálmica. La expresión “se rompe la película de líquido” significa un estado en el que se produce un fenómeno de repelencia del agua sobre la superficie de la lente oftálmica, y en el que la superficie de la lente oftálmica ya no está totalmente cubierta con la película de líquido.

Para la lente oftálmica de la presente invención, el tiempo durante el cual se retiene una película de líquido sobre la superficie de la lente oftálmica (el tiempo de retención de película de líquido) es de 10 segundos o más después de que la lente oftálmica se sumerge de manera estacionaria en una disolución de tampón fosfato, se extrae de la disolución de tampón fosfato y se retiene en el aire. Además, el tiempo de retención de película de líquido es preferiblemente de 15 segundos o más, más preferiblemente de 20 segundos o más. El límite superior del tiempo de retención de película de líquido no está limitado a ningún intervalo particular, y es preferiblemente de 300 segundos o menos, más preferiblemente 200 segundos o menos, porque la lente oftálmica de la presente invención implica hacer que la humedad se evapore más fácilmente de la superficie de la lente oftálmica, provocando así que el efecto de la capa de polímero hidrófilo sea bajo, cuando el tiempo de retención de película de líquido es demasiado largo. El ángulo de contacto dinámico de la superficie de la lente oftálmica es preferiblemente bajo desde el punto de vista de impedir que se adhiera a la córnea de los usuarios. El ángulo de contacto dinámico es preferiblemente de 60° o menos, más preferiblemente de 55° o menos, y en particular preferiblemente de 50° o menos. El ángulo de contacto dinámico (durante el avance, tasa de inmersión: 0,1 mm/s) se mide usando una muestra humedecida con una disolución de tampón fosfato. Humedecer con una disolución de tampón fosfato se refiere al estado en el que se sumerge una muestra en una disolución de tampón fosfato y se deja en reposo a temperatura ambiente durante 24 horas o más.

La superficie de la lente oftálmica tiene preferiblemente una lubricidad excelente. Un indicador que representa la lubricidad, el coeficiente de fricción medido mediante el método mencionado en los ejemplos de la presente memoria descriptiva, es preferiblemente pequeño. El coeficiente de fricción es preferiblemente de 0,7 o menos, más preferiblemente de 0,5 o menos y en particular preferiblemente de 0,3 o menos. Si la fricción es extremadamente pequeña, puede resultar difícil de manipular durante el uso, de modo que el coeficiente de fricción es preferiblemente de 0,001 o más, y más preferiblemente de 0,002 o más.

El módulo elástico de tracción de la lente oftálmica es preferiblemente de 10 MPa o menos, preferiblemente 5 MPa o menos, más preferiblemente 3 MPa o menos, todavía más preferiblemente 2 MPa o menos, aún más preferiblemente 1 MPa o menos y lo más preferiblemente 0,6 MPa o menos. El módulo elástico de tracción de la lente oftálmica es preferiblemente de 0,01 MPa o más, más preferiblemente de 0,1 MPa o más, todavía más preferiblemente de 0,2 MPa o más y lo más preferiblemente de 0,25 MPa o más. Para la lente oftálmica, un módulo elástico de tracción demasiado pequeño puede provocar dificultades en la manipulación debido a ser excesivamente blando. Un módulo elástico de tracción demasiado grande puede provocar un deterioro de la comodidad debido a ser excesivamente duro.

Las propiedades antiincrustantes de la lente oftálmica de la presente invención pueden evaluarse mediante la deposición de lípido (palmitato de metilo). Cuanto menor sea la cantidad de deposición según estas evaluaciones, más excelente será la sensación táctil y se reducirá favorablemente el riesgo de propagación bacteriana. Más adelante se mencionarán detalles de un método para medir las propiedades antiincrustantes.

A continuación, se describirá un método para fabricar una lente oftálmica de la presente invención.

Un método para fabricar una lente oftálmica según la presente invención es un método para fabricar una lente oftálmica que incluye un sustrato y una capa de polímero hidrófilo, incluyendo el método las etapas de: disponer el sustrato en una disolución que tiene un pH inicial de 2,0 o mayor y 6,0 o menor; y calentar la disolución, en el que la disolución contiene: un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido; y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en el que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio. Además, la disolución puede contener un ácido.

En este caso, los inventores de la presente invención han descubierto que puede conferirse una humectabilidad en agua y lubricidad excelentes a una lente oftálmica mediante un método extremadamente simple en el que se calienta un sustrato en un estado de disponerse en una disolución que tiene un pH inicial de 2,0 o mayor y 6,0 o menor, que contiene: un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido; y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en la que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio. Además, las condiciones que han de adoptarse para el calentamiento pueden basarse en una baja temperatura de menos de 100 °C y, por tanto, no siempre se necesita presurización.

Según este método, puede obtenerse un sustrato con una capa de polímero hidrófilo que tiene una capa de grupo ácido sin usar un método especial conocido convencionalmente, por ejemplo, un método en el que se utiliza el efecto de adsorción electrostática usando un polímero ácido en combinación con un polímero básico. Además, en los casos en los que el compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto que tiene un(os) efecto(s) farmacológico(s) de uno o más seleccionados del grupo que consiste en un agente antibacteriano, un agente antialérgico, un agente terapéutico para el glaucoma, un agente antiinflamatorio, un agente contra las cataratas, un agente terapéutico para la córnea y un agente vitamínico, a la capa de polímero hidrófilo se le puede(n) proporcionar el/los efecto(s) farmacológico(s). Esto tiene un significado muy importante a nivel industrial desde el punto de vista de acortar el proceso de fabricación.

El polímero hidrófilo tiene preferiblemente un peso molecular de 2.000 a 1.500.000. El peso molecular es preferiblemente de 50.000 o más, más preferiblemente de 250.000 o más, y todavía más preferiblemente de 500.000 o más, debido a que presenta suficiente humectabilidad en agua y lubricidad. El peso molecular es preferiblemente de 1.200.000 o menos, más preferiblemente de 1.000.000 o menos y todavía más preferiblemente de 900.000 o menos. En este caso, se usa un peso molecular promedio en masa en cuanto a polietilenglicol medido mediante un método de cromatografía de permeación en gel (disolvente acuoso) como peso molecular.

Un aumento de la concentración del polímero hidrófilo en la disolución durante la fabricación conduce normalmente a un aumento del grosor de la capa de polímero hidrófilo así obtenida. Sin embargo, una concentración demasiado alta del polímero hidrófilo puede conducir a un aumento de la dificultad de manipulación durante la fabricación debido a un aumento de la viscosidad, de modo que la concentración en la disolución del polímero hidrófilo es preferiblemente del 0,0001 al 30 % en masa. La concentración del polímero hidrófilo es más preferiblemente del 0,001 % en masa o más, y todavía más preferiblemente del 0,005 % en masa o más. La concentración del polímero hidrófilo es más preferiblemente del 20 % en masa o menos, y todavía más preferiblemente del 15 % en masa o menos.

Además, en los casos en los que la concentración del compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es demasiado alta en la disolución durante la fabricación, el grosor de película de la capa de polímero hidrófilo es excesivo y puede conducir a un aumento de la dificultad de manipulación durante la fabricación y, por tanto, la concentración del compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es preferiblemente del 0,0001 al 0,4 % en masa en la disolución. La concentración del compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es más preferiblemente del 0,001 % en masa o más, y todavía más preferiblemente el 0,005 % en masa o más. Además, la concentración del compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es más preferiblemente del 0,3 % en masa o menos, y todavía más preferiblemente del 0,2 % en masa o menos.

En el proceso anterior, el valor de pH inicial de la disolución que contiene un polímero hidrófilo está preferiblemente en un intervalo de 2,0 a 6,0 puesto que no se produce turbidez en la disolución para obtener una lente oftálmica que tiene una transparencia satisfactoria. El pH inicial es más preferiblemente de 2,1 o mayor, todavía más preferiblemente de 2,2 o mayor, aún más preferiblemente de 2,4 o mayor, y en particular preferiblemente de 2,5 o mayor. El pH inicial es más preferiblemente de 5,0 o menor, todavía más preferiblemente de 4,0 o menor y aún más preferiblemente de menos de 3,5.

Si el pH inicial es de 2,0 o mayor, es menos probable que se produzca turbidez de la disolución. Se prefiere que no se produzca turbidez en la disolución porque la superficie de la lente oftálmica puede tener una alta humectabilidad en agua y lubricidad. Cuando el pH inicial es de 6,0 o menor, es más probable que la capa de polímero hidrófilo así obtenida exista mezclada con el sustrato, sin provocar ninguna disminución de la humectabilidad en agua y la lubricidad de la superficie de la lente oftálmica y, por tanto, se prefiere.

Dado que es posible conferir una humectabilidad en agua y lubricidad excelentes al sustrato, cuando el sustrato es un material que tiene un átomo de silicio, el pH inicial de la disolución que contiene un polímero hidrófilo está preferiblemente en un intervalo de 3,4 o menor, más preferiblemente 3,3 o menor, y todavía más preferiblemente 3,2 o menor. Cuando el sustrato es un material que no tiene átomo de silicio, el pH inicial está preferiblemente en un intervalo de 4,0 o menor, más preferiblemente 3,5 o menor, y todavía más preferiblemente 3,3 o menor.

Puede medirse el pH de la disolución usando un medidor de pH (por ejemplo, medidor de pH Eutech pH 2700 (Eutech Instruments)). En este caso, el pH inicial de la disolución que contiene un polímero hidrófilo significa el valor de pH de la disolución medido después de añadir todo el polímero hidrófilo, el compuesto y el ácido a la disolución, seguido por agitación a temperatura ambiente (de 23 a 25 °C) durante 2 horas con un rotor para hacer de ese modo que la disolución sea uniforme, y antes de disponer un sustrato en la disolución y calentar el sustrato. En la presente invención, el valor del pH se redondea a un decimal.

El pH de la disolución puede cambiar cuando se realiza una operación de calentamiento. El pH de la disolución después de la operación de calentamiento es preferiblemente de 2,0 a 6,0. El pH después del calentamiento es más preferiblemente 2,1 o mayor, todavía más preferiblemente 2,2 o mayor y en particular preferiblemente de 2,3 o mayor. El pH después del calentamiento es más preferiblemente de 5,9 o menor, todavía más preferiblemente de 5,5 o menor, aún más preferiblemente de 5,0 o menor, y en particular preferiblemente de 4,8 o menor. Cuando el pH de la disolución después de la operación de calentamiento está en el intervalo anterior, el pH de la disolución se mantiene en condiciones apropiadas durante el proceso de calentamiento, obteniendo por tanto propiedades físicas adecuadas de la lente oftálmica así obtenida. Después de modificar la superficie del sustrato usado para la lente oftálmica realizando la operación de calentamiento en la presente invención, puede ajustarse el pH realizando un tratamiento de neutralización o añadiendo agua. En este caso, el pH de la disolución después de la operación de calentamiento es un pH presentado antes de que se realice dicho tratamiento de ajuste del pH.

Los ejemplos preferibles de disolventes para la disolución que contiene un polímero hidrófilo incluyen disolventes orgánicos solubles en agua, agua y mezclas de disolventes de los mismos. Se prefieren más agua y mezclas de agua y un disolvente orgánico soluble en agua, y lo que se prefiere más es el agua. Los disolventes orgánicos solubles en agua adecuados son diversos alcoholes solubles en agua, son más adecuados los alcoholes solubles en agua que tienen 6 átomos de carbono o menos, y son todavía más adecuados los alcoholes solubles en agua que tienen 5 átomos de carbono o menos.

El pH de la disolución puede ajustarse añadiendo un ácido a la disolución. Un ácido de este tipo es preferiblemente un ácido de bajo peso molecular que no tiene estructura de anillo. En este caso, un bajo peso molecular significa que el peso molecular es de 500 o menos, preferiblemente de 300 o menos, todavía más preferiblemente de 250 o menos. Los ejemplos de ácidos de bajo peso molecular utilizables que no tienen estructura de anillo incluyen ácidos orgánicos y ácidos inorgánicos. Los ejemplos específicos preferidos del ácido orgánico incluyen ácido acético, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido ascórbico, ácido trifluorometanosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido propiónico, ácido butírico, ácido glicólico, ácido láctico, ácido málico, y similares. Los ejemplos específicos preferidos del ácido inorgánico incluyen ácido nítrico, ácido sulfúrico, ácido fosfórico, ácido clorhídrico, y similares. De estos, se prefiere un ácido orgánico, se prefiere más un ácido orgánico que tiene de 1 a 20 átomos de carbono, y se prefiere todavía más un ácido orgánico que tiene de 2 a 10 átomos de carbono, desde el punto de vista del hecho de que es fácil obtener una superficie hidrófila más excelente, la seguridad para un organismo vivo es alta y es fácil de manipular. De estos ácidos orgánicos, se prefiere(n) un(os) ácido(s) seleccionado(s) de ácido acético, ácido cítrico, ácido fórmico, ácido ascórbico, ácido trifluorometanosulfónico, ácido metanosulfónico, ácido propiónico, ácido butírico, ácido glicólico, ácido láctico y ácido málico, se prefiere(n) más un(os) ácido(s) seleccionado(s) de ácido fórmico, ácido málico, ácido cítrico y ácido ascórbico, y el ácido cítrico o el ácido ascórbico se prefieren todavía más. De estos ácidos inorgánicos, se prefiere el ácido sulfúrico, desde el punto de vista de su baja volatilidad, ser inodoro y fácil de manipular.

Dado que resulta fácil ajustar con precisión el pH, y es menos probable que el sustrato se vuelva turbio cuando el sustrato es un material que contiene un componente hidrófobo, preferiblemente se añade un agente tamponante a la disolución.

Como agente tamponante puede usarse un agente tamponante conocido y fisiológicamente compatible. Son ejemplos los siguientes: ácido bórico, borato (por ejemplo, borato de sodio), ácido cítrico, citratos (por ejemplo, citrato de potasio), bicarbonato (por ejemplo, bicarbonato de sodio), disolución de tampón fosfato (por ejemplo, Na2HPO4, NaH2PO4 y KH<2>PO<4>), TRIS (tris(hidroximetil)aminometano), 2-bis(2-hidroxietil)amino-2-(hidroximetil)-1,3-propanodiol, bis-aminopoliol, trietanolamina, ACES (ácido N-(2-acetamida)-2-aminoetanosulfónico), BES (ácido N,N-bis(2-hidroxietil)-2-aminoetanosulfónico), HEPES (ácido 4-(2-hidroxietil)-1-piperazinetanosulfónico), MES (ácido 2-(N-morfolino)etanosulfónico), MOPS (ácido 3-[N-morfolino]-propanosulfónico), PIPES (piperazin-N,N'-bis(ácido 2-etanosulfónico)), TES (ácido N-[tris(hidroximetil)metil]-2-aminoetanosulfónico), y sales de los mismos.

El agente tamponante se usa en la cantidad eficaz requerida para alcanzar el pH deseado. Habitualmente, el agente tamponante existe en la disolución en una cantidad del 0,001 % en masa al 2 % en masa, preferiblemente del 0,01 % en masa al 1 % en masa, y más preferiblemente del 0,05 % en masa al 0,30 % en masa. La cantidad puede estar en un intervalo de una combinación de o bien el límite superior o bien el límite inferior.

Los ejemplos del método de calentamiento en la operación de calentamiento incluyen un método de aumento de temperatura (con aire caliente), un método de esterilización con vapor a alta presión, irradiación con ondas electromagnéticas (rayos y, microondas, etc.), un método con calor seco, un método con llama, y similares. Desde el punto de vista de la humectabilidad en agua, lubricidad y acortamiento del proceso de producción, lo que se prefiere más es un método de elevación de temperatura (con aire caliente). Un dispositivo preferible que va a usarse es un horno automático o un horno con circulación interna de aire caliente.

La temperatura de calentamiento está preferiblemente en el intervalo de desde 50 °C hasta 100 °C desde el punto de vista de obtener una superficie de lente oftálmica que presente una humectabilidad en agua y lubricidad satisfactorias y que ejerza menos influencia sobre la resistencia mecánica de la propia lente oftálmica. La temperatura de calentamiento es más preferiblemente de 55 °C o mayor, todavía más preferiblemente 60 °C o mayor, aún más preferiblemente 65 °C o mayor, y en particular preferiblemente 70 °C o mayor. La temperatura de calentamiento es más preferiblemente de 99 °C o menor, todavía más preferiblemente de 90 °C o menor, y en particular preferiblemente de 85 °C o menor.

Una operación de calentamiento según los antecedentes de la técnica permite que un polímero hidrófilo que tiene un grupo hidroxilo se fije más sobre la superficie de un sustrato en condiciones de 100 °C o más que requieren presurización (por ejemplo, el documento WO2017/146102).

Sin embargo, los presentes inventores han realizado un estudio y han logrado hacer que la temperatura de tratamiento sea menor, mediante el descubrimiento de que, incluso en condiciones de baja temperatura que no requieren presurización, el uso tanto del compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo como un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido, permite que la capa de polímero hidrófilo se fije sobre la superficie de la lente oftálmica.

Aunque el motivo de esto no está claro, los presentes inventores infieren que el compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo facilita la interacción intermolecular tal como enlaces de hidrógeno entre un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido y una lente oftálmica, permitiendo así que la capa de polímero hidrófilo se fije sobre la superficie de la lente oftálmica incluso en condiciones de baja temperatura que no requieren presurización.

A este respecto, en los casos en los que el compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo permanece en una lente oftálmica obtenida mediante el método de fabricación según la presente invención, y en los casos en los que el compuesto tiene efectos farmacológicos, los efectos farmacológicos que el compuesto que tiene originariamente pueden conferirse ventajosamente a la lente oftálmica obtenida tal como se mencionó anteriormente. Sin embargo, el método de fabricación según la presente invención hace posible que el efecto mencionado anteriormente de hacer que la temperatura de tratamiento sea menor se disfrute incluso en los casos en los que el compuesto mencionado anteriormente que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo no permanece en la lente oftálmica.

Si el tiempo de calentamiento es demasiado corto, es poco probable que se obtenga una superficie de lente oftálmica que presente una humectabilidad en agua y lubricidad satisfactorias. Mientras tanto, si el tiempo de calentamiento es demasiado largo, puede ejercerse una influencia adversa sobre la resistencia mecánica de la propia lente oftálmica; el tiempo de calentamiento es preferiblemente de 5 minutos a 600 minutos. El tiempo de calentamiento es más preferiblemente de 10 minutos o más, y todavía más preferiblemente de 15 minutos o más. El tiempo de calentamiento es más preferiblemente de 400 minutos o menos, y todavía más preferiblemente de 300 minutos o menos.

Después del tratamiento térmico anterior, la lente oftálmica así obtenida puede someterse adicionalmente al otro tratamiento. Los ejemplos del otro tratamiento incluyen métodos tales como un método en el que se realiza un tratamiento térmico similar en una disolución que contiene un polímero hidrófilo, un método en el que se realiza un tratamiento térmico similar usando una disolución que no contiene polímero hidrófilo en lugar de la disolución, un método en el que se realiza irradiación con radiación, un método de realización de un tratamiento de capa a capa (tratamiento LbL) en recubrimientos de materiales poliméricos que tienen, cada uno, una carga opuesta se forman alternativamente capa a capa, un método en el que se realiza un tratamiento de reticulación con iones metálicos, un método en el que se realiza un tratamiento de reticulación química, y similares.

Antes del tratamiento térmico anterior, el sustrato puede someterse a un pretratamiento. Los ejemplos del pretratamiento incluyen un tratamiento de hidrólisis con un ácido tal como poli(ácido acrílico), o un álcali tal como hidróxido de sodio.

Sin embargo, en vista de la idea de la presente invención que permite la hidrofilización de una superficie de sustrato mediante un método simple, preferiblemente se realiza un tratamiento siempre que el proceso de fabricación no resulte demasiado complicado.

Las radiaciones usadas para la irradiación anterior con radiación son preferiblemente diversos haces de iones, haces de electrones, haces de positrones, rayos X, rayos y y rayos de neutrones, más preferiblemente haces de electrones o rayos y, y lo más preferiblemente rayos y.

Como el tratamiento LbL anterior, por ejemplo, se usa preferiblemente un tratamiento que usa un polímero ácido y un polímero básico tal como se menciona en el documento WO 2013/024800 A.

Los iones metálicos usados para el tratamiento de reticulación anterior con iones metálicos son preferiblemente diversos iones metálicos, más preferiblemente iones metálicos monovalentes y divalentes, y lo más preferiblemente iones metálicos divalentes. Alternativamente, también puede usarse un complejo de quelato.

Como tratamiento de reticulación química anterior, puede usarse, por ejemplo, una reacción entre un grupo epoxi y un grupo carboxilo tal como se menciona en el documento JP 2014-533381 A y un tratamiento de reticulación formado entre polímeros hidrófilos ácidos conocidos que tienen un grupo hidroxilo.

En el método anterior en el que se realiza un tratamiento térmico similar usando una disolución que no contiene polímero hidrófilo en lugar de la disolución, la disolución que no contiene polímero hidrófilo no está en particular limitada y se prefiere una disolución de agente tamponante. Como agente tamponante pueden usarse las sustancias mencionadas anteriormente.

El pH de la disolución de agente tamponante se encuentra preferiblemente dentro de un intervalo fisiológicamente aceptable de 6,3 a 7,8. El pH de la disolución de agente tamponante es preferiblemente de 6,5 o mayor, y todavía más preferiblemente de 6,8 o mayor. El pH de la disolución de agente tamponante es preferiblemente de 7,6 o menor, y más preferiblemente de 7,4 o menor.

En el método de fabricación de la presente invención, la tasa de cambio de contenido en humedad entre la lente oftálmica obtenida después de completarse la etapa de calentamiento y el sustrato antes de comenzar la etapa de calentamiento es preferiblemente de 10 puntos porcentuales o menos. En este caso, la tasa de cambio de contenido en humedad (puntos porcentuales) significa una diferencia entre el contenido en humedad (% en masa) de la lente oftálmica resultante y el contenido en humedad (% en masa) del sustrato como materia prima de la lente oftálmica. La tasa de cambio de contenido en humedad de la lente oftálmica antes y después de la formación de la capa de polímero hidrófilo es preferiblemente de 10 puntos porcentuales o menos, más preferiblemente 8 puntos porcentuales o menos, y en particular preferiblemente 6 puntos porcentuales o menos, desde el punto de vista de impedir una visibilidad deficiente o deformación provocada por la distorsión de un índice de refracción debido a una mejora en el contenido en humedad cuando la lente oftálmica se usa en un dispositivo oftálmico tal como una lente oftálmica. Más adelante se mencionarán detalles del método de medición de la tasa de cambio de contenido en humedad.

La tasa de cambio de módulo elástico de tracción antes y después de la formación de la capa de polímero hidrófilo de la lente oftálmica de la presente invención es preferiblemente del 15 % o menos, más preferiblemente del 14 % o menos, y en particular preferiblemente del 13 % o menos. Una tasa de cambio de módulo elástico de tracción demasiado grande puede provocar deformación y una sensación táctil deficiente, de manera desfavorable. Más adelante se mencionarán detalles del método de medición de la tasa de cambio de módulo elástico de tracción. La tasa de cambio de tamaño antes y después de la formación de la capa de polímero hidrófilo de la lente oftálmica es preferiblemente del 5 % o menos, más preferiblemente del 4 o menos, y en particular preferiblemente del 3 % o menos, desde el punto de vista de prevenir la lesión corneal provocada por la deformación cuando se usa en una lente oftálmica. Más adelante se mencionarán detalles del método de medición de la tasa de cambio de tamaño.Ejemplos

La presente invención se describirá más específicamente por medio de ejemplos, pero la presente invención no se limita a estos ejemplos. En primer lugar, se mostrará el método analítico y el método de evaluación.

Se dejó en reposo una lente oftálmica en un recipiente de almacenamiento a temperatura ambiente durante 24 horas o más. En los casos en los que se evaluó en sí misma una lente de contacto disponible comercialmente mencionada en los ejemplos comparativos, se lavó ligeramente la lente oftálmica en 50 ml de una disolución de tampón fosfato en un vaso de precipitados a temperatura ambiente y luego se dejó en reposo en 50 ml de una disolución de tampón fosfato nueva durante 24 horas o más.

A partir de la disolución de tampón fosfato en la que se sumergió de manera estacionaria la lente oftálmica, se extrajo la lente oftálmica y se retenía en el aire, y se observó visualmente el tiempo durante el cual la película de líquido estuvo retenida sobre la superficie de la lente oftálmica. Se tomaron tres mediciones del tiempo de retención de película de líquido y se evaluó el promedio de las mediciones según los siguientes criterios. En este caso, el tiempo durante el cual se retiene la película de líquido es desde el punto de tiempo en que la lente oftálmica comienza a retenerse de manera que quede vertical en el aire hasta el punto de tiempo en que se rompe la película de líquido de la disolución de tampón fosfato que cubre la superficie de la lente oftálmica.

A: Una película de líquido sobre una superficie se retiene durante 20 segundos o más.

B: Una película de líquido sobre una superficie se rompe después de 15 segundos o más y menos de 20 segundos. C: Una película de líquido sobre una superficie se rompe después de 10 segundos o más y menos de 15 segundos. D: Una película de líquido sobre una superficie se rompe después de 1 segundo o más y menos de 10 segundos. E: Una película de líquido sobre una superficie se rompe inmediatamente (menos de 1 segundo).

Se dejó en reposo la lente oftálmica fabricada en cada ejemplo a temperatura ambiente durante 24 horas o más en un recipiente de almacenamiento. En los casos en los que se evaluó en sí misma una lente de contacto disponible comercialmente en los ejemplos comparativos, se lavó ligeramente la lente oftálmica en 50 ml de una disolución de tampón fosfato en un vaso de precipitados a temperatura ambiente y luego se dejó en reposo en 50 ml de una disolución de tampón fosfato nueva durante 24 horas o más.

Se extrajo la lente oftálmica de la disolución de tampón fosfato en la que estaba sumergida la lente oftálmica de manera estacionaria y se sometió a evaluación sensorial cuando se frotó con un dedo humano cinco veces.

A: Hay una lubricidad extremadamente excelente (el dedo se desliza fluyendo sobre una superficie de lente oftálmica y no se percibe resistencia).

B: Hay una lubricidad intermedia entre A y C.

C: Hay una lubricidad moderada (el dedo se desliza sobre una superficie de lente oftálmica y apenas se percibe resistencia).

D: Casi no hay lubricidad (intermedia entre C y E).

E: Sin lubricidad (el dedo no se desliza fácilmente sobre una superficie de lente oftálmica y se percibe una gran resistencia).

Se sumergió un sustrato en una disolución de tampón fosfato y se dejó en reposo a temperatura ambiente durante

24 horas o más. Se extrajo el sustrato de la disolución de tampón fosfato y, después de limpiar la humedad de la superficie con un trapo de toallita (“Kimwipes” (marca registrada) fabricadas por NIPPON PAPER CRECIA CO., LTD.), se midió la masa (Ww) del sustrato. Después, se secó el sustrato a 40 °C durante 2 horas en un secador de vacío y se midió la masa (Wd). A partir de estas masas, se calculó el contenido en humedad del sustrato de acuerdo con la siguiente fórmula (1). El caso en el que el valor obtenido era de menos del 1 % se consideró por debajo del límite de medición y se cumplimentó la columna en la tabla con “menos del 1 %”. Se tomaron tres mediciones del contenido en humedad y el promedio de las mediciones se consideró el contenido en humedad. También se calculó de la misma manera el contenido en humedad del sustrato con una capa de polímero hidrófilo, es decir, la lente oftálmica.

Contenido en humedad (%) del sustrato = 100 x (Ww - Wd) / Ww Fórmula (1)

A partir de los resultados de medición del contenido en humedad del sustrato y la lente oftálmica, se calculó la tasa de cambio de contenido en humedad mediante la siguiente fórmula (2).

Tasa de cambio de contenido en humedad (puntos porcentuales) del sustrato antes y después de la formación de la capa de polímero hidrófilo = contenido en humedad (% en masa) de lente oftálmica - contenido en humedad (% en masa) del sustrato Fórmula 2

En las siguientes condiciones, se tomaron cinco mediciones del coeficiente de fricción de la superficie de lente oftálmica humedecida con una disolución de tampón fosfato (disolución de conservación en un envase en el caso de medir una lente de contacto disponible comercialmente), y se consideró el promedio de las mediciones como el coeficiente de fricción.

Aparato: Dispositivo de ensayo de fricción KES-SE (fabricado por Kato Tech Co., Ltd.)

Sens. de fricción: H

Velocidad de medición: 2 x 1 mm/s

Carga de fricción: 44 g

En un tubo roscado de 20 cc, se colocaron 0,03 g de palmitato de metilo, 10 g de agua pura y 1 muestra que tenía una forma de lente de contacto. Se agitó el tubo roscado durante 3 horas en condiciones de 37 °C y 165 rpm. Después de agitar, se lavó la muestra en el tubo roscado con agua corriente a 40 °C y un detergente líquido doméstico (“Mama Lemon (marca registrada)” fabricado por Lion Corporation). Se colocó la muestra lavada en un tubo roscado que contenía una disolución de tampón fosfato y se almacenó en un frigorífico a 4 °C durante 1 hora. Después de eso, se observó visualmente la muestra y, si existía la porción turbia, se consideró que se depositó palmitato de metilo y se observó la zona de la porción en la que se depositó palmitato de metilo en toda la superficie de la muestra.

<Módulo elástico de tracción>

Se cortó una probeta que tenía una anchura (parte mínima) de 5 mm y una longitud de 14 mm a partir de un sustrato que tenía una forma de lente de contacto usando un troquel de punzonar prescrito. Usando la probeta, se realizó un ensayo de tracción usando un dispositivo Tensilon modelo RTG-1210 fabricado por A&D Company, Limited. La tasa de tracción era de 100 mm/min y la distancia entre elementos de agarre (inicial) era de 5 mm. Se realizaron mediciones tanto de un sustrato antes de la formación de una capa de polímero hidrófilo como de una lente oftálmica después de la formación de una capa de polímero hidrófilo. Se realizaron ocho mediciones y el promedio de las N = 6 mediciones excluyendo el valor máximo y el valor mínimo se consideró el módulo elástico de tracción. También se midió de la misma manera el módulo elástico de tracción del sustrato con una capa de polímero hidrófilo, es decir, la lente oftálmica.

A partir de los resultados de medición del módulo elástico de tracción del sustrato y la lente oftálmica, se realizó el cálculo mediante la siguiente fórmula (3).

Tasa de cambio de módulo elástico de tracción (%) del sustrato antes y después de la formación de la capa de polímero hidrófilo = (módulo elástico de tracción de la lente oftálmica después de la formación de la capa de polímero hidrófilo - módulo elástico de tracción del sustrato antes de la formación de la capa de polímero hidrófilo) / módulo elástico de tracción del sustrato antes de la formación de capa de polímero hidrófilo x 100 Formula (3). <Tamaño>

Se realizaron tres mediciones del diámetro de un sustrato que tenía una forma de lente de contacto y se consideró el promedio de las mediciones como el tamaño. También se midió de la misma manera el tamaño del sustrato con una capa de polímero hidrófilo, es decir, la lente oftálmica.

A partir de los resultados de medición del tamaño del sustrato y de la lente oftálmica, se realizó el cálculo mediante la siguiente fórmula (4).

Tasa de cambio de tamaño (%) antes y después de la formación de la capa de polímero hidrófilo = (tamaño de la lente oftálmica después de la formación de la capa de polímero hidrófilo - tamaño del sustrato antes de la formación de la capa de polímero hidrófilo) / tamaño del sustrato antes de la formación de la capa de polímero hidrófilo x 100 Fórmula (4)

<Medición de peso molecular>

Se midió el peso molecular de un polímero hidrófilo en las siguientes condiciones.

Aparato: sistema de GPC Prominence fabricado por Shimadzu Corporation

Bomba: LC-20AD

Inyector automático: SIL-20AHT

Horno de columna: CTO-20A

Detector: RID-10A

Columna: GMPWXL fabricada por Tosoh Corporation (7,8 mm de diámetro interno x 30 cm, diámetro de partícula de 13 |im)

Disolvente: agua/metanol = 1/1 (se añade nitrato de litio 0,1 N)

Velocidad de flujo: 0,5 ml/minuto

Tiempo de medición: 30 minutos

Concentración de la muestra: del 0,1 al 0,3 % en masa

Cantidad de inyección de muestra: 100 |il

Muestra patrón: Muestra patrón de poli(óxido de etileno) fabricada por Agilent Technologies, Inc. (de 0,1 kD a 1258 kD)

<Método de medición del pH>

Se midió el pH de la disolución usando un medidor de pH Eutech pH 2700 (fabricado por Eutech Instruments Pte Ltd). En la tabla, se determinó el pH inicial de una disolución que contenía un polímero hidrófilo añadiendo todo el polímero hidrófilo, el compuesto especificado que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, y el ácido a la disolución mencionada en cada ejemplo, seguido por agitación a temperatura ambiente (de 23 a 25 °C) durante 2 horas con un rotor para hacer de ese modo que la disolución fuera uniforme. En la tabla, “pH después del tratamiento térmico” es el pH medido inmediatamente después de enfriar la disolución hasta temperatura ambiente (de 23 a 25 °C) después de realizarse un tratamiento térmico una vez.

<Análisis de composición elemental de la capa de polímero hidrófilo>

Se realizó un análisis de la composición elemental de una capa de polímero hidrófilo observando una sección transversal de una lente oftálmica en estado seco usando espectroscopía de rayos X por dispersión de energía. <Aparato: Microscopio electrónico de emisión de campo, JEM2100F, fabricado por JEOL Ltd.>

EDX (espectroscopía de rayos X por dispersión de energía)

JED-2300T (un detector de semiconductor de Si(Li) de tipo UTW), fabricado por JEOL Ltd.

<Sistema: Estación de análisis>

Tensión de aceleración: 200 kV

Diámetro del haz: 0,7 nm

Adquisición de imágenes: Digital Micrograph

<Preparación de muestra>

Se preparó una muestra mediante un método de teñir una sección ultradelgada con RuO4. Cuando es difícil distinguir entre un sustrato y una capa de recubrimiento, puede teñirse la muestra con OsO4.

Se midió el grosor de una capa de polímero hidrófilo en estado seco observando una sección transversal de una lente oftálmica en estado seco usando un microscopio electrónico de transmisión.

Aparato: Microscopio electrónico de transmisión. Condición: Tensión de aceleración de 100 kV.

Preparación de muestra: Se preparó una muestra mediante un método de teñir una sección ultradelgada con RuO4. Cuando es difícil distinguir entre un sustrato y una capa de recubrimiento, puede teñirse la muestra con OsO4.

Al cambiar tres lugares, se midió el grosor en tres lugares para cada campo de visión, y se mencionó un promedio del grosor en nueve lugares en total.

[Ejemplo de fabricación 1]

Después de preparar 28 partes en masa de un polidimetilsiloxano que tenía un grupo metacriloílo en ambos extremos representado por la fórmula (M1) (FM1126,JNC Corporation, Mw: 30.000), 7 partes en masa de un monómero de silicona representado por la fórmula (M2) (FM 0l21, JNC Corporation, Mw: 5.000), 51,9 partes en masa de acrilato de trifluoroetilo (“Viscoat” (marca registrada) 3F, Osaka Organic Chemical Industry Ltd.), 1 partes en masa de acrilato de 2-etilhexilo (Tokyo Chemical Industry Co., Ltd.), y 0,1 partes en masa de acrilato de dimetilaminoetilo (Kohjin Co., Ltd.), preparar 5.000 ppm de un fotoiniciador “IRGACURE” (marca registrada) 819 (Nagase & Co., Ltd.), 5.000 ppm de un absorbente de UV (RUVA-93, Otsuka Chemical Co., Ltd.), y 100 ppm de un colorante (RB 246, Arran Chemical) basándose en la cantidad total de estos monómeros, y preparar 10 partes en masa de alcohol t-amílico basado en 100 partes en masa de la cantidad total de estos monómeros, se mezclaron todos los componentes y luego se agitó. Se filtró la mezcla así obtenida mediante agitación a través de un filtro de membrana (diámetro de poro: 0,45 |im) para retirar sustancias insolubles y obtener una mezcla de monómeros. Se vertió la mezcla de monómeros anterior en un molde de lente de contacto que se componía de una resina transparente (material en el lado de curva de base: polipropileno, material en el lado de curva frontal: polipropileno) y luego se polimerizó mediante irradiación con luz (longitud de onda de 405 nm (±5 nm), iluminancia: de 0 a

11

0,7 mW/cm2, durante 30 minutos) para obtener un cuerpo moldeado que se compone de un material blando con bajo contenido en agua que tiene un átomo de silicio.

Después de la polimerización, se sumergió el cuerpo moldeado así obtenido en una disolución acuosa de alcohol isopropílico al 100 % en masa a 60 °C durante 1,5 horas junto con el molde a partir del que se desprendieron una curva frontal y una curva base, y luego se retiró un cuerpo moldeado que tenía una forma de lente de contacto a partir del molde. Se sumergió el cuerpo moldeado así obtenido en una gran cantidad en exceso de una disolución acuosa de alcohol isopropílico al 100 % en masa mantenida a 60 °C durante 2 horas para extraer impurezas tales como monómeros residuales. Después, se secó el cuerpo moldeado a temperatura ambiente (23 °C) durante 12 horas.

[Fórmula química 1]

Cada composición de las disoluciones de tampón fosfato usadas en los procesos de los siguientes ejemplos y ejemplos comparativos y las mediciones mencionadas anteriormente es la siguiente.

KCl: 0,2 g/l

KH<2>PO<4>: 0,2 g/l

NaCl: 8,0 g/l

Na2HPO4 (anhidro): 1,15 g/l

EDTA: 0,25 g/l

[Ejemplo 1]

Se usó como sustrato una lente de hidrogel de silicona disponible comercialmente que contenía silicona como componente principal “MyDay (marca registrada)” (estenfilcon A, fabricada por CooperVision Inc.). Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,19 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/N,N-dimetilacrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/9, Mw: 800.000, fabricada por Osaka Organic Chemical Industry Ltd.) y el 0,2 % en masa de glicirricinato de dipotasio en una disolución de tampón fosfato, a pH 3,2 con ácido cítrico. Se sumergió el sustrato en la disolución y se calentó a 80 °C durante 30 minutos usando el horno de temperatura constante DKN602 (fabricado por Yamato Scientific Co., Ltd.). Se sumergió de manera estacionaria la lente oftálmica así obtenida en una disolución de tampón fosfato para su lavado y, después de que se reemplazó la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente la lente oftálmica en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplos 2 a 7]

Se realizó un experimento de la misma manera que en el ejemplo 1 excepto que se cambió el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo a un compuesto que se muestra en la tabla 1. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo 8]

Se realizó un experimento de la misma manera que en el ejemplo 1 excepto que se cambiaron las condiciones para calentamiento en la disolución que contenía un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo a las condiciones para calentamiento a 60 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo 9]

Se realizó un experimento de la misma manera que en el ejemplo 5 excepto que se cambió el pH inicial de la disolución que contenía un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo a 2,6. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo 10]

Se usó como sustrato una lente de hidrogel de silicona disponible comercialmente que contenía silicona como componente principal “MyDay (marca registrada)” (estenfilcon A, fabricada por CooperVision Inc.). Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,19 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/N,N-dimetilacrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/9, Mw: 800.000, fabricada por Osaka Organic Chemical Industry Ltd.) y el 0,2 % en masa de tereftalato de disodio en una disolución de tampón fosfato, a pH 2,6 con ácido cítrico. Se sumergió el sustrato en la disolución y se calentó a 80 °C durante 30 minutos usando el horno de temperatura constante DKN602 (fabricado por Yamato Scientific Co., Ltd.). Se sumergió de manera estacionaria el cuerpo moldeado así obtenido en una disolución de tampón fosfato para su lavado y, después de que se reemplazó la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente la lente oftálmica en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo 11]

Se usó como sustrato el cuerpo moldeado obtenido en el ejemplo de fabricación 1. Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,19 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/N-vinilpirrolidona/N,N-dimetilacrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/1/8, Mw: 600.000, fabricado por Osaka Organic Chemical Industry Ltd.) y el 0,2 % en masa de glicirricinato de dipotasio en una disolución de tampón fosfato, a pH 3,2 con ácido cítrico. Se sumergió el sustrato en la disolución y se calentó a 80 °C durante 30 minutos usando el horno de temperatura constante DKN602 (fabricado por Yamato Scientific Co., Ltd.). Se sumergió de manera estacionaria la lente oftálmica así obtenida en una disolución de tampón fosfato para su lavado y, después de que se reemplazó la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente la lente oftálmica en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo 12]

Se usó como sustrato una lente de hidrogel disponible comercialmente que contenía metacrilato de 2-hidroxietilo como componente principal “1-Day Acuvue (marca registrada)” (etafilcon A, fabricada por Johnson & Johnson). Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,18 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/metacrilato de 2-hidroxietilo/N,N-dimetilacrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/1/2, Mw: 400.000 , fabricada por Osaka Organic Chemical Industry Ltd.) y el 0,2 % en masa de glicirricinato de dipotasio hidratado en una disolución de tampón fosfato, a pH 3,2 con ácido cítrico. Se sumergió el sustrato en la disolución y se calentó a 90 °C durante 30 minutos usando el horno de temperatura constante DKN602 (fabricado por Yamato Scientific Co., Ltd.). Se sumergió de manera estacionaria la lente oftálmica así obtenida en una disolución de tampón fosfato para su lavado y, después de que se reemplazó la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente la lente oftálmica en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo 13]

Se usó como sustrato una lente dura disponible comercialmente, “MENICON Z (marca registrada)” (fabricada por Menicon Co., Ltd.), que contenía un componente de silicona como componente principal. Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,18 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/metacrilato de metoxipolietilenglicol/N,N-dimetilacrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/1/8, Mw: 700.000 , fabricada por Osaka Organic Chemical Industry Ltd.) y el 0,2 % en masa de glicirricinato de dipotasio en una disolución de tampón fosfato, a pH 3,2 con ácido cítrico. Se sumergió el sustrato en la disolución y se calentó a 85 °C durante 30 minutos usando el horno de temperatura constante DKN602 (fabricado por Yamato Scientific Co., Ltd.). Se sumergió de manera estacionaria la lente oftálmica así obtenida en una disolución de tampón fosfato para su lavado y, después de que se reemplazó la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente la lente oftálmica en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo comparativo 1]

Los resultados de la evaluación de una lente de hidrogel de silicona disponible comercialmente que contenía silicona como componente principal “MyDay (marca registrada)” (estenfilcon A, fabricada por CooperVision Inc.) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3. Los elementos no medidos y los elementos no mensurables debido al uso de productos disponibles comercialmente se indican con “ninguno” (la palabra “ninguno” en las tablas 1 a 3 tiene la misma denotación).

[Ejemplos comparativos 2 a 5]

Se realizó un experimento de la misma manera que en el ejemplo 1 excepto que se cambió el glicirricinato de dipotasio por un compuesto que se muestra en la tabla 1. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida (no se confirmó una capa de polímero hidrófilo) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo comparativo 6]

Se usó como sustrato una lente de hidrogel de silicona disponible comercialmente que contenía silicona como componente principal “MyDay (marca registrada)” (estenfilcon A, fabricada por CooperVision Inc.). Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,19 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/acrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 7/93, Mw: 200.000, fabricada internamente) en una disolución de tampón fosfato, a pH 3,2 con ácido cítrico. Se sumergió el sustrato en la disolución seguido por calentamiento en un autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Se sumergió el cuerpo moldeado así obtenido en una disolución de tampón fosfato para su lavado durante 30 segundos y, después de que se reemplazó la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente el cuerpo moldeado en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida (no se confirmó una capa de polímero hidrófilo) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo comparativo 7]

Se realizó un experimento de la misma manera que en el ejemplo comparativo 6 excepto que se cambió el copolímero de ácido acrílico/acrilamida a un copolímero de ácido acrílico/acrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/9 , Mw: 200.000, fabricado internamente). Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida (no se confirmó una capa de polímero hidrófilo) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo comparativo 8]

Se realizó un experimento de la misma manera que en el ejemplo comparativo 6 excepto que se cambió el copolímero de ácido acrílico/acrilamida a un copolímero de ácido acrílico/acrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 3/7 , Mw: 200.000, fabricado internamente). Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida (no se confirmó una capa de polímero hidrófilo) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo comparativo 9]

Se usó como sustrato el cuerpo moldeado obtenido en el ejemplo de Fabricación 1. Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,1 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/vinilpirrolidona (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/9, Mw: 400.000, fabricada por Osaka Organic Chemical Industry Ltd.) y el 0,3 % en masa de urea en agua pura, a pH 3,8 con ácido sulfúrico. Se sumergió el sustrato en la disolución seguido por calentamiento en un autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Se lavó el cuerpo moldeado así obtenido con una disolución de tampón fosfato agitando a 250 rpm durante 30 segundos. Después de reemplazar la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente el cuerpo moldeado en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida (no se confirmó una capa de polímero hidrófilo) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo comparativo 10]

Se usó como sustrato una lente de hidrogel de silicona disponible comercialmente que contenía polivinilpirrolidona y silicona como componentes principales “1-Day Acuvue TruEye (marca registrada)” (narafilcon A, fabricada por Johnson & Johnson). Se ajustó una disolución acuosa que contenía el 0,2 % en masa de un copolímero de ácido acrílico/N,N-dimetilacrilamida (razón en número de grupo básico/grupo ácido: 0, razón molar en la copolimerización: 1/9, Mw: 800.000, fabricada por Osaka Organic Chemical Industry Ltd.) y el 0,3 % en masa de urea en agua pura, a pH 3,0 con ácido sulfúrico. Se sumergió el sustrato en la disolución seguido por calentamiento en un autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Se lavó el cuerpo moldeado así obtenido con una disolución de tampón fosfato agitando a 250 rpm durante 30 segundos. Después de reemplazar la disolución de tampón fosfato por una disolución de tampón fosfato nueva, se calentó adicionalmente el cuerpo moldeado en el autoclave a 121 °C durante 30 minutos. Los resultados de la evaluación de la lente oftálmica obtenida (no se confirmó una capa de polímero hidrófilo) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3.

[Ejemplo comparativo 11]

Los resultados de la evaluación de una lente de hidrogel de silicona disponible comercialmente que contenía polivinilpirrolidona y silicona como componentes principales “1-Day Acuvue TruEye (marca registrada)” (narafilcon A, fabricado por Johnson & Johnson) usando los métodos anteriores se muestran en las tablas 1 a 3. .

[Ejemplo comparativo 12]

Los resultados de la evaluación, usando los métodos anteriores, del cuerpo moldeado obtenido en el ejemplo de fabricación 1 se muestran en las tablas 1 a 3.

T l 1

[Tabla 2]

[Tabla 3]

Claims

REIVINDICACIONES

i.Lente oftálmica que comprende un sustrato y una capa de polímero hidrófilo y que satisface las siguientes condiciones:

(1) que dicha capa de polímero hidrófilo se proporciona sobre al menos una parte de dicho sustrato;

(2) que dicha capa de polímero hidrófilo contiene: un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido; y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en la que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio; y

(3) que el tiempo durante el que se retiene una película de líquido sobre la superficie de dicha lente oftálmica (el tiempo de retención de película de líquido) es de 10 segundos o más después de que dicha lente oftálmica se sumerge de manera estacionaria en una disolución de tampón fosfato, se extrae de dicha disolución de tampón fosfato, y se retiene en el aire.
2. Lente oftálmica según la reivindicación 1, en la que el grosor de dicha capa de polímero hidrófilo en estado seco está en el intervalo de desde 1 nm o más y menos de 100 nm, tal como se mide mediante observación usando un microscopio electrónico de barrido y transmisión.
3. Lente oftálmica según la reivindicación 1 ó 2, en la que al menos una parte de dicha capa de polímero hidrófilo existe en un estado de estar mezclada con dicho sustrato.
4. Lente oftálmica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que dicho polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido comprende además un grupo amida.
5. Lente oftálmica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en la que dicho compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo comprende uno o más seleccionados del grupo que consiste en un agente antibacteriano, un agente antialérgico, un agente terapéutico para el glaucoma, un agente antiinflamatorio, un agente contra las cataratas, un agente terapéutico para la córnea y un agente vitamínico.
6. Lente oftálmica según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que dicho sustrato comprende uno o más seleccionados del grupo que consiste en un hidrogel, un hidrogel de silicona, un material blando con bajo contenido en agua y un material duro con bajo contenido en agua.
7. Lente oftálmica según la reivindicación 6, en la que dicho hidrogel comprende uno o más seleccionados del grupo que consiste en tefilcon, tetrafilcon, helfilcon, mafilcon, polimacon, hioxifilcon, alfafilcon, omafilcon, hioxifilcon, nelfilcon, nesofilcon, hilafilcon, acofilcon, deltafilcon, etafilcon, focofilcon, ocufilcon, femfilcon, metafilcon y vilfilcon.
8. Lente oftálmica según la reivindicación 6, en la que dicho hidrogel de silicona comprende uno o más seleccionados del grupo que consiste en lotrafilcon, galifilcon, narafilcon, senofilcon, comfilcon, enfilcon, balafilcon, efrofilcon, fanfilcon, somofilcon, samfilcon, olifilcon, asmofilcon, formofilcon, estenfilcon, abafilcon, mangofilcon, riofilcon, sifilcon, larafilcon y delefilcon.
9. Lente oftálmica según la reivindicación 6, en la que dicho material blando con bajo contenido en agua es un material que tiene un átomo de silicio.
10. Lente oftálmica según la reivindicación 6, en la que dicho material duro con bajo contenido en agua es un material que tiene un átomo de silicio.
11. Lente oftálmica según la reivindicación 6, en la que dicho material duro con bajo contenido en agua es poli(metacrilato de metilo).
12. Lente oftálmica según la reivindicación 6, en la que dicho material duro con bajo contenido en agua comprende uno o más seleccionados del grupo que consiste en neofocon, pasifocon, telefocon, silafocon, paflufocon, petrafocon, fluorofocon y tisilfocon.
13. Lente oftálmica según la reivindicación 12, en la que dicha lente oftálmica es una lente de contacto.
14. Método para fabricar una lente oftálmica que incluye un sustrato y una capa de polímero hidrófilo, comprendiendo dicho método las etapas de:

disponer dicho sustrato en una disolución que tiene un pH inicial de 2,0 o mayor y 6,0 o menor; y calentar dicha disolución;

en el que dicha disolución contiene: un polímero hidrófilo que tiene un grupo ácido; y un compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo, en el que el compuesto que tiene un grupo ácido y una estructura de anillo es un compuesto seleccionado de glicirricinato de dipotasio, glicirricinato de dipotasio hidratado, clorhidrato de piridoxina, L-histidina, fenol, catecol, resorcinol, benzoato de sodio, ftalato de disodio y tereftalato de disodio.
15. Método para fabricar una lente oftálmica según la reivindicación 14, en el que dicha disolución contiene además un ácido de bajo peso molecular que no tiene estructura de anillo.
16. Método para fabricar una lente oftálmica según la reivindicación 15, en el que dicho ácido de bajo peso molecular que no tiene estructura de anillo es un ácido orgánico.
17. Método para fabricar la lente oftálmica según una cualquiera de las reivindicaciones 14 a 16, en el que la etapa de calentar dicha disolución es una etapa de calentar dicha disolución en el intervalo de desde 50 °C hasta 100 °C.