ES2969695T3 - Agentes de control de plagas parasitarias que comprenden compuestos de piridona como principios activos y métodos para usar los mismos - Google Patents

Agentes de control de plagas parasitarias que comprenden compuestos de piridona como principios activos y métodos para usar los mismos Download PDF

Info

Publication number
ES2969695T3
ES2969695T3 ES18784834T ES18784834T ES2969695T3 ES 2969695 T3 ES2969695 T3 ES 2969695T3 ES 18784834 T ES18784834 T ES 18784834T ES 18784834 T ES18784834 T ES 18784834T ES 2969695 T3 ES2969695 T3 ES 2969695T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
formula
solvents
compound
reaction
group
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES18784834T
Other languages
English (en)
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions Inc
Original Assignee
Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions Inc filed Critical Mitsui Chemicals Crop & Life Solutions Inc
Application granted granted Critical
Publication of ES2969695T3 publication Critical patent/ES2969695T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/34—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • A01N43/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom six-membered rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/02—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having no bond to a nitrogen atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D211/00—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings
    • C07D211/04—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D211/68—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
    • C07D211/72—Heterocyclic compounds containing hydrogenated pyridine rings, not condensed with other rings with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D211/74—Oxygen atoms
    • C07D211/76—Oxygen atoms attached in position 2 or 6
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Se proporciona un compuesto representado por la fórmula (1), o una sal del mismo, que es eficaz como agente de control de plagas parasitarias. En la fórmula, R1 representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un grupo haloalquilo C1-C6, etc., R2 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido, etc. ., R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido, etc., n representa un número entero 0-5, X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, Y representa un grupo fenilo que tiene un sustituyente. en posición orto, un grupo piridilo y el enlace que incluye la línea discontinua representa un doble enlace o un enlace sencillo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Agentes de control de plagas parasitarias que comprenden compuestos de piridona como principios activos y métodos para usar los mismos
Campo técnico
La presente invención se refiere al uso como agente de control de plagas parasitarias contra una plaga en plantas de un agente de control de plagas parasitarias, que comprende un compuesto de piridona como principio activo. La presente invención también se refiere a un agente de control de plagas parasitarias que comprende un compuesto de piridina como principio activo para su uso como agente de control de plagas parasitarias en animales.
Antecedentes de la técnica
Las plagas parasitarias generalmente causan varios problemas graves al infestar animales y plantas parasitariamente.
Las enfermedades parasitarias, debido a plagas parasitarias de animales, son causadas por la infestación parasitaria de parásitos (es decir, por ejemplo, un protozoo unicelular (protozoos), helmintos multicelulares, artrópodos) a un huésped animal, y su infección puede ser un problema grave en animales domésticos (tales como cerdos, caballos, vacas, ovejas, perros, gatos y aves de corral). Concretamente, los animales infectados por parásitos sufren anemia, desnutrición, debilitación, pérdida de peso y daños graves a la pared intestinal, tejidos y órganos, que causan una disminución de la eficiencia alimenticia y una disminución de la productividad, provocando así graves pérdidas económicas.
Los problemas atribuibles a las plagas parasitarias de las plantas incluyen importantes pérdidas económicas en los sectores de la agricultura y la silvicultura, tal como una inhibición significativa del crecimiento de los cultivos que han sido infectados por estas plagas.
Muchos agentes de control de plagas parasitarias se usan convencionalmente contra estas plagas parasitarias. Aunque algunos agentes convencionales para el control de plagas parasitarias tienen buenas propiedades, tales como transferibilidad de penetración y gasificación de acción rápida, no satisfacen completamente a los usuarios en términos de, por ejemplo espectro de plagas antiparasitarias, eficacia residual, toxicidad para los seres humanos, ganadería y pesca, y reducción de la contaminación ambiental. Asimismo, la aparición de plagas parasitarias que exhiben una fuerte resistencia a agentes conocidos de control de plagas parasitarias es recientemente un problema. Con esto en mente, se desea continuamente el desarrollo de nuevos agentes de control de plagas parasitarias que sean más seguros y tengan una buena actividad de control de plagas parasitarias en dosis bajas.
En lo que respecta a los compuestos de 1,3,5,6-sustituida-2-piridona, por ejemplo se divulgan compuestos de 1,3,5,6-sustituida-2-piridona que tienen un arilo o un heteroarilo en la posición 3 como ligandos GABA alfa 2/3 (véase, por ejemplo el documento WO 98/55480). Además, se divulgan compuestos de 1,3,5,6-sustituida-2-piridona que tienen un carboxilo en la posición 3 como fármacos terapéuticos para infecciones bacterianas (véase, por ejemplo la patente EP n.° 0308020).
La bibliografía de patentes 3 describe 2-piridonas que se dice que sirven para controlar enfermedades de plantas causadas por patógenos fúngicos.
La bibliografía de patentes 4 se reviere a piridinas sustituidas con trifenilo que se dice que sirven para controlar enfermedades de plantas causadas por patógenos fúngicos.
La bibliografía de patentes 5 describe compuestos de carboxilato de 5-(aril y heteroaril-6-(aril y hetoaril)-1,2-dihidro-2-oxi-3-piridina que se dice que son útiles para tratar infecciones bacterianas.
La bibliografía de patentes 6 describe derivados de carboxilato de piridona que se dice que son útiles para tratar o mejorar una infección bacteriana.
La bibliografía de patentes 7 describe 2,3-difenilpiridinas sustituidas que se dice que son antagonistas y/o agonistas inversos del receptor canaboide 1 y útiles en el tratamiento de la prevención y supresión de enfermedades mediadas por este receptor.
Lista de citas
Bibliografía de patentes
Bibliografía de patentes 1: documento WO 98/55480
Bibliografía de patentes 2: patente EP n.° 0308020
Bibliografía de patentes 3: documento WO 2010/093595 A1
Bibliografía de patentes 4 documento US 2010/160385A1
Bibliografía de patentes 5 documento JP H01 128969 A
Bibliografía de patentes 6 documento JP 2014525452 A
Bibliografía de patentes 7 documento JP 2005531520
Sumario de la invención
Problema técnico
No obstante, el documento WO 98/5548 y el documento de patente EP n.° 0308020 divulgan los compuestos para su uso como producto farmacéutico, que es un campo técnico diferente de los agentes de control de plagas parasitarias según la presente invención.
Un objetivo de la presente invención es proporcionar nuevos agentes de control de plagas parasitarias que tienen una buena actividad de control de plagas parasitarias.
Solución al problema
Como resultado de la realización de estudios exhaustivos de compuestos de 1,3,5,6-sustituida-2-piridona y compuestos de 1,5,6-sustituida-2-piridona para conseguir el objetivo anteriormente mencionado, los inventores de la presente invención han descubierto que los compuestos que tienen un arilo o heteroarilo ortosustituido en la posición 6 de la estructura 2-piridona demuestran buena actividad de control de parásitos frente a las plagas parasitarias; de este modo completaron la presente invención.
Concretamente, la presente invención es como se describe a continuación.
[1] Uso de un agente de control de plagas parasitarias contra una plaga parasitaria del orden Acarina o nemátodos de un agente de control de parásitos que comprende un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo como principio activo:
[Fórmula química 1]
[en donde
R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6;
R2 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6;
n representa un número entero de 0 a 5 (con la condición de que cuando n es 2 o más, los dos o más R2 representan sustituyentes independientes);
X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;
Y representa fenilo, el fenilo está sustituido con el sustituyente D en una posición orto y está opcionalmente sustituido además con de 0 a 4 sustituyentes D1 independientes,
el enlace con una línea discontinua representa a doble enlace o un enlace sencillo, el sustituyente D es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en:
un átomo de halógeno; y
el sustituyente D1 es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en:
un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo haloalcoxi C1-C6.
[2] Uso descrito en el apartado [1], en donde la plaga parasitaria es arañas rojas o nemátodos agalladores.
[3] Uso descrito en el apartado [1], en donde la plaga parasitaria es una araña roja de dos puntos o un nemátodo agallador del sur.
[4] Un método para controlar plagas parasitarias en una planta, en donde el método comprende la aplicación de una cantidad eficaz del compuesto descrito en el apartado [1] o una sal del mismo, a la planta, siendo la plaga parasitaria del orden Acarina o nemátodos.
[5] Un método según se ha descrito en el apartado [4] en donde la plaga parasitaria es arañas rojas o nemátodos agalladores.
[6] Un método según se describe en el aparatado [4] en donde la plaga parasitaria es una araña roja de dos puntos o un nemátodo agallador del sur.
[7] Un agente de control de plagas parasitarias que comprende un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo como principio activo para su uso como agente de control de plagas parasitarias en un animal:
[Fórmula química 1]
en donde
R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6;
R2 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6;
R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6; n representa un número entero de 0 a 5 (con la condición de que cuando n es 2 o más, los dos o más R2 representan sustituyentes independientes);
X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre;
Y representa fenilo, el fenilo está sustituido con el sustituyente D en una posición orto y está opcionalmente sustituido además con de 0 a 4 sustituyentes D1 independientes,
el enlace con una línea discontinua representa a doble enlace o un enlace sencillo,
el sustituyente D es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en:
un átomo de halógeno; y
el sustituyente D1 es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en:
un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo haloalcoxi C1-C6.
[8] Un agente de control de plagas parasitarias para su uso según el apartado [7], en donde la plaga parasitaria es un nemátodo parasitario de animales.
[9] Un agente de control de plagas parasitarias para su uso según el apartado [7], en donde la plaga parasitaria es nemátodos del ordenSpirurida.
[10] Un agente de control de plagas parasitarias para su uso según el apartado [7], en donde la plaga parasitaria es un gusano del corazón.
Efectos ventajosos de la invención
Los nuevos compuestos de piridona según la presente invención pueden controlar de manera eficaz las plagas parasitarias.
Descripción de las realizaciones
Las realizaciones para llevar a cabo la presente invención se describen con detalle a continuación en el presente documento.
Cada término usado en las reivindicaciones y la memoria descriptiva se ajusta a las definiciones que se usan normalmente en la materia, a menos que se indique otra cosa.
Los símbolos usados en la memoria descriptiva indican lo siguiente:
DMF: N,N-dimetilformamida, THF: tetrahidrofurano, Me: metilo, Et: etilo, Pr: propilo, Bu: butilo, pentil: pentilo, hexil: hexilo, Ac: acetilo, Ph: fenilo, Pi: piridilo, i: iso, sec: secundario, t: terciario,c:ciclo, =: doble enlace y E: triple enlace. En las columnas de las tablas, un guion sencillo indica que no hay sustituyentes y Pr, Bu, pentil y hexil usados sin ningún prefijo indica que los grupos respectivos tienen una forma normal.
Las definiciones de los términos usados en la memoria descriptiva se ilustran a continuación.
La expresión Cx-Cy indica que el grupo o compuesto tiene tantos átomos de carbono como se indica mediante un número entre x e y ambos incluidos.
La expresión "opcionalmente sustituido" significa que el grupo o compuesto puede estar sustituido o no sustituido. Cuando se usa esta oración, la ausencia de indicación del número de sustituyentes significa que solamente hay un sustituyente.
La expresión grupo alquilo C1-C6 puede ser uno lineal o ramificado y es, por ejemplo metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo, isobutilo, sec-butilo, t-butilo, pentilo, isopentilo, 2-metilbutilo, neopentilo, 1 -etilpropilo, hexilo, 4-metilpentilo, 3-metilpentilo, 2-metilpentilo, 1 -metilpentilo, 3,3-dimetilbutilo, 2,2-dimetilbutilo, 1,1 -dimetilbutilo, 1,2-dimetilbutilo, 1,3-dimetilbutilo, 2,3-dimetilbutilo o 2- etilbutilo.
El átomo de halógeno es, por ejemplo, un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
La expresión grupo haloalquilo C1-C6 indica un grupo en donde cualquier átomo de hidrógeno del grupo alquilo C1-C6 mencionado anteriormente está sustituido con uno o dos o más átomos de halógeno. Cuando el grupo está sustituido con dos o más átomos de halógeno, estos átomos de halógeno pueden ser iguales o diferentes, y el número de dichas sustituciones no está particularmente limitado siempre que el grupo puede existir en forma de un sustituyente. Los ejemplos específicos del grupo haloalquilo C1-C6 incluyen monofluorometilo, difluorometilo, trifluorometilo, monoclorometilo, monobromometilo, monoyodometilo, clorodifluorometilo, bromodifluorometilo, 1-fluoroetilo, 2-fluoroetilo, 1,1 -difluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 1,1,2,2-tetrafluoroetilo, pentafluoroetilo, 2.2.2- tricloroetilo, 3,3-difluoropropilo, 3,3,3- trifluoropropilo, heptafluoropropilo, heptafluoroisopropilo, 2,2,2-trifluoro-1-(trifluorometil)etilo, nonafluorobutilo, nonafluoro-sec-butilo, 3,3,4,4,5,5,5-heptafluoropentilo, undecafluoropentilo, tridecafluorohexilo.
La expresión grupo alcoxi C1-C6 indica un grupo resultante de la unión de un átomo de oxígeno con el grupo alquilo C1-C6 mencionado anteriormente. Los ejemplos específicos del grupo alcoxi C1-C6 incluyen metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, butoxi, isobutoxi, sec-butoxi, t-butoxi, pentiloxi, isopentiloxi, 2-metilbutoxi, neopentiloxi, 1-etilpropiloxi, hexiloxi, 4-metilpentiloxi, 3- metilpentiloxi, 2-metilpentiloxi, 1-metilpentiloxi, 3,3-dimetilbutoxi, 2,2-dimetilbutoxi, 1,1-dimetilbutoxi, 1,2-dimetilbutoxi, 1,3-dimetilbutoxi, 2,3-dimetilbutoxi y 2-etilbutoxi.
La expresión grupo haloalcoxi C1-C6 indica un grupo en donde cualquier átomo de hidrógeno del grupo alcoxi C1-C6 mencionado anteriormente está sustituido con uno o dos o más átomos de halógeno. Cuando el grupo está sustituido con dos o más átomos de halógeno, estos átomos de halógeno pueden ser iguales o diferentes, y el número de dichas sustituciones no está particularmente limitado siempre que el grupo puede existir en forma de un sustituyente. Los ejemplos específicos del grupo alcoxi C1-C6 incluyen difluorometoxi, trifluorometoxi, clorodifluorometoxi, bromodifluorometoxi, 2-fluoroetoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 1,1,2,2-tetrafluoroetoxi, pentafluoroetoxi, 2.2.2- tricloroetoxi, 3,3-difluoropropiloxi, 3,3,3-trifluoropropiloxi, heptafluoropropiloxi, heptafluoroisopropiloxi, 2,2,2-trifluo ro-1 -(trifluoro metil )-etoxi, nonafluorobutoxi, nonafluoro-sec-butoxi, 3,3,4,4,5,5,5-heptafluoropentiloxi, undecafluoropentiloxi y tridecafluorohexiloxi.
Los agentes de control de plagas parasitarias de la presente invención incluyen los compuestos de piridona de fórmula (1) o sus sales (que se pueden denominar simplemente compuestos de fórmula (1) o compuestos de la presente invención).
[Fórmula química 2]
La fórmula (1) se describe a continuación en el presente documento.
R1 en la fórmula (1) es un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6.
El grupo alquilo C1-C6 representado por R1 en la fórmula (1) es el mismo que se ha definido anteriormente en el presente documento y es, preferentemente, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo o isobutilo y, más preferentemente metilo o etilo.
El "grupo haloalquilo C1-C6" representado por R1 en la fórmula (1) es el mismo que se ha definido anteriormente en el presente documento y es, preferentemente, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo, 2,2,2-trifluoroetilo, 3,3-difluoropropilo o 3,3,3-trifluoropropilo y, más preferentemente, 2-fluoroetilo, 2,2-difluoroetilo o 2,2,2-trifluoroetilo.
R2 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6.
El átomo de halógeno en R2 en la fórmula (1) es el mismo que se ha definido anteriormente en el presente documento y es, preferentemente, un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
El grupo alquilo C1-C6 representado por R2 en la fórmula (1) es el mismo que se ha definido anteriormente en el presente documento y es, preferentemente, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo o isobutilo y, más preferentemente, metilo, etilo, propilo o isopropilo.
El grupo alcoxi C1-C6 representado por R2 en la fórmula (1) es el mismo que se ha definido anteriormente y es, preferentemente, metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, butoxi, isobutoxi o pentiloxi y, más preferentemente, metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, butoxi o pentiloxi.
R3 en la fórmula (1) representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6.
El R3 en la fórmula (1) incluye un átomo de hidrógeno.
El "átomo de halógeno" en R3 en la fórmula (1) es el mismo que se ha definido anteriormente en el presente documento y es, preferentemente, un átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
El grupo alquilo C1-C6 representado por R3 en la fórmula (1) es el mismo que se ha definido anteriormente en el presente documento y es, preferentemente, metilo, etilo, propilo, isopropilo, butilo o isobutilo y, más preferentemente, metilo, etilo o propilo.
X en la fórmula (1) representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. Preferentemente, X es un átomo de oxígeno. Y en la fórmula (1) representa fenilo.
El fenilo está sustituido con el sustituyente D en una posición orto y está opcionalmente sustituido además con de 0 a 4 sustituyentes D1 independientes.
El "sustituyente D" en la fórmula (1) representa un átomo de halógeno.
Los ejemplos específicos preferidos de sustituyentes D incluyen:
un átomo de halógeno tal como átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo y átomo de yodo.
Los ejemplos específicos más preferidos de los sustituyentes D incluyen:
un átomo de halógeno tal como átomo de flúor, átomo de cloro y átomo de bromo.
El "sustituyente D1" en la fórmula (1) representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1C6 o un grupo haloalcoxi C1-C6.
Los ejemplos específicos preferidos de los sustituyentes D1 incluyen un átomo de halógeno tal como átomo de flúor, átomo de cloro, átomo de bromo y átomo de yodo;
un grupo alquilo C1-C6 tal como metilo, etilo y propilo;
un grupo alcoxi C1-C6 tal como metoxi, etoxi, propiloxi, isopropiloxi, butoxi, isobutoxi y t-butoxi; y
un grupo haloalcoxi C1-C6 tal como difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi, 2,2,2-trifluoroetoxi, 3,3-difluoropropiloxi y 3,3,3-trifluoropropiloxi.
Los ejemplos específicos más preferidos de los sustituyentes D1 incluyen un átomo de halógeno tal como átomo de flúor, átomo de cloro y átomo de bromo;
un grupo alquilo C1-C6 tal como metilo y etilo;
un grupo alcoxi C1-C6 tal como metoxi, etoxi, propiloxi e isopropiloxi; y
un grupo haloalcoxi C1-C6 tal como difluorometoxi, trifluorometoxi, 2,2-difluoroetoxi y 2,2,2-trifluoroetoxi.
Los ejemplos específicos de Y en la fórmula (1) se describen con detalle a continuación en el presente documento. A) Y es fenilo, Y indica una estructura parcial representada por la fórmula (a):
[Fórmula química 3]
en donde D y D1 son como se ha definido anteriormente en el presente documento y ma representa un número entero de 0 a 4.
Las letras ma en la fórmula (a) representan un número entero de 0 a 4.
Cuando ma en la fórmula (a) es 2 o más, los dos o más D1 representan sustituyentes independientes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se pueden seleccionar de manera apropiada.
En la memoria descriptiva, cuando Y es fenilo, la posición orto indica la posición en el fenilo en la que sustituye el sustituyente D según se ilustra en la fórmula (a).
El fenilo que tiene el sustituyente D en la posición orto satisface las características de la invención.
Algunas combinaciones preferidas representadas por la fórmula (a) son 2-D-6-D1-fenilo, 2-D-4-D1-fenilo y 2-D-4-D1-6-D1-fenilo. Por ejemplo, "2-D-6-D1-fenilo" indica un fenilo disustituido que tiene el sustituyente D en la posición 2 y el sustituyente D1 en la posición 6. Lo mismo se aplica en lo sucesivo en el presente documento.
La fórmula (1) incluye un enlace indicado con una línea discontinua, según se representa mediante:
[Fórmula química 12]
El enlace indicado con una línea discontinua en la fórmula (1) representa un doble enlace o un enlace sencillo. Cuando el enlace indicado con una línea discontinua en la fórmula (1) es un doble enlace, el compuesto o una sal del mismo se representa por la fórmula (1a):
[Fórmula química 13]
En la fórmula, R1, R2, R3, X, Y y n son como se define en la fórmula (1).
Cuando el enlace indicado con una línea discontinua en la fórmula (1) es un enlace sencillo, el compuesto o una sal del mismo se representa por la fórmula (1b):
[Fórmula química 14]
En la fórmula, R1, R2, R3, X, Y y n son como se define en la fórmula (1).
Cuando R3 en la fórmula (1b) es un sustituyente distinto de hidrógeno, el compuesto es el isómero R o el isómero S, o una mezcla del isómero R y el isómero S en una proporción apropiada.
El compuesto de fórmula (1) puede tener uno o dos ejes quirales. En este caso, el compuesto es un isómero individual o una mezcla de isómeros en una proporción apropiada sin limitación.
El compuesto de fórmula (1) puede tener un átomo quiral. En este caso, el compuesto es un isómero individual o una mezcla de isómeros en una proporción apropiada sin limitación.
El compuesto de fórmula (1) puede tener formas isoméricas geométricas. En este caso, el compuesto es un isómero individual o una mezcla de isómeros en una proporción apropiada sin limitación.
Los compuestos de fórmula (1) pueden formar sales. Aunque los ejemplos de dichas sales incluyen sales de ácidos tales como las de ácido clorhídrico, ácido sulfúrico, ácido acético, ácido fumárico o ácido maleico, y sales de metales tales como las de sodio, potasio o calcio, las sales no están particularmente limitadas siempre que se puedan usar como agentes de control de plagas parasitarias.
Los compuestos específicos de la presente invención se muestran mediante combinaciones de las fórmulas estructurales representadas en la tabla 1, los (R2)n descritos en la tabla 2 y un átomo de oxígeno o átomo de azufre representado por X. Los compuestos son solo a modo de ejemplo y el alcance de la invención no se limita a dichos compuestos.
[Tabla 1]
Tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
Continuación de la tabla 1
[Tabla 20]
Continuación de la tabla 1
Por ejemplo, el término "2-F-" de la tabla 2 indica que el átomo de flúor está enlazado en la posición 2 del fenilo al cual está unido (R2)n, el término "2-F-3-HO-" indica que el átomo de flúor está enlazado en la posición 2 y un grupo hidroxi en la posición 3, y el término "2,3-di-F" indica que los átomos de flúor están enlazados en las posiciones 2 y 3. Esto se aplica también a otras expresiones similares.
[Tabla 21]
Tabla 2
[Tabla 22]
Continuación de la tabla 2
[Tabla 24]
Continuación de la tabla 2
Continuación de la tabla 2
[Tabla 31]
Continuación de la tabla 2
Continuación de la tabla 2
[Tabla 33]
Continuación de la tabla 2
[Tabla 35]
Continuación de la tabla 2
Continuación de la tabla 2
Continuación de la tabla 2
Continuación de la tabla 2
[Tabla 48]
Continuación de la tabla 2
A continuación se muestran a modo de ejemplo los métodos para producir los compuestos de fórmula (1).
[Método de producción A]
[Fórmula química 15]
En la fórmula, R4 representa un átomo de hidrógeno, un grupo hidroxi, un grupo ciano, un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo haloalquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo haloalquinilo C2-C6, un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo haloalcoxi C1-C6, un grupo cicloalcoxi C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo alqueniloxi C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo haloalqueniloxi C2-C6, un grupo alquiniloxi C3-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente A, un grupo haloalquiniloxi C3-C6 o un grupo R10R11N- (en donde cada uno de R10 y R11 representa independientemente un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6), R5 representa un átomo de hidrógeno o un grupo alquilo C1-C6, y n, R2, R3, X e Y son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción A produce un compuesto de fórmula (Ib-a) que es el compuesto de la invención o el producto intermedio para el compuesto de la invención. El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (3) con R4NH2 en presencia de un ácido.
El R4NH2 usado en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse mediante un método conocido. El R4NH2 puede estar en forma de una sal con un compuesto ácido tal como ácido clorhídrico o ácido acético, y no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada.
La cantidad de R4NH2 usada en la reacción es 1 equivalente en peso o más con respecto al compuesto de fórmula (3). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente de 1 equivalente en peso a 200 equivalentes en peso.
Los ejemplos de los ácidos usados en la reacción incluyen ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido metanosulfónico y ácido p-toluenosulfónico. El ácido no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada y se prefiere el ácido acético. El uso de un ácido no es una necesidad absoluta cuando el R4NH2 se usa en forma de una sal con un compuesto ácido.
La cantidad de ácido usada en la reacción es 1 equivalente en peso o más con respecto al R4NH2. La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente de 1 equivalente en peso a 200 equivalentes en peso. Cuando el ácido usado es líquido, el ácido también se puede usar en forma de disolvente.
La reacción puede implicar un disolvente, el cual, sin embargo, no es una necesidad absoluta.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes ácidos tales como ácido acético y ácido metanosulfónico, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. Como disolventes, entre otros, se prefieren los disolventes ácidos, y el más preferido es el ácido acético.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces en peso con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (3).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 50 °C a 180 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1b-a) se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1b-a), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida, siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1b- a), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
Un compuesto producido por el método de producción A, que está representado por la fórmula (1b-a), en la que R4 es un átomo de hidrógeno, es decir, un compuesto de fórmula (2), puede ser un producto intermedio útil para la producción de un compuesto de fórmula (1b) entre los compuestos de la invención.
Los ejemplos específicos de los productos intermedios de fórmula (2) se muestran con las combinaciones de las fórmulas estructurales representadas en la tabla 3, (R2)n descrito en la tabla 2, y un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, representados por X. Dichos compuestos son únicamente ilustrativos, y el alcance de la invención no se limita a los mismos.
Tabla 3
Continuación de la tabla 3
Continuación de la tabla 3
Continuación de la tabla 3
Continuación de la tabla 3
[Tabla 55]
Continuación de la tabla 3
A continuación se ilustra el método para obtener un compuesto de fórmula (1b) de la invención usando un compuesto de fórmula (2) como producto intermedio.
[Método de producción B]
[Fórmula química 16]
En la fórmula, Lv representa un grupo saliente tal como metanosulfonilo, trifluorometanosulfonilo, p-toluenosulfonilo o un átomo de halógeno, y R1, R2, R3, X, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción B produce un compuesto de fórmula (1b). El método de producción incluye hacer reaccionar un producto intermedio de fórmula (2) con R1Lv en un disolvente en presencia de una base.
El R1 Lv usado en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido.
La cantidad de R1Lv usado en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (2). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido sódico, hidróxido potásico, carbonato sódico, carbonato de potasio, carbonato de cesio e hidruro sódico. Las bases no están particularmente limitadas a las mismas siempre que se produzca la reacción buscada.
La cantidad de base usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (2). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes halógenos tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de azufre tales como dimetilsulfóxido y sulfolano, disolventes de cetona tales como acetona, metil etil cetona y metil isobutil cetona. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces en peso con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (2).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, soluciones acuosas de sales que contienen azufre tales como tiosulfato sódico y sulfito sódico, y otras tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1b), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1b), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1b), se puede purificar en un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción C]
[Fórmula química 17]
En las fórmulas, R representa un agente sulfurante, y R1, R2, R3, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción C produce un compuesto de fórmula (1b-c), que pertenece a los compuestos de fórmula (1b). El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1b-b) con un agente sulfurante (SR) en un disolvente.
Un ejemplo de los agentes sulfurantes usados en la reacción incluye el reactivo de Lawesson (2,4-bis(4-metoxifenil)-1,3-ditia-2,4-difosfetan-2,4-disulfuro).
La cantidad de agente sulfurante usada en la reacción es una cantidad 0,5 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1b-b). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces en peso con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1 b-b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 50 °C a 180 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados. En la reacción, la separación de los líquidos no es una necesidad absoluta.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1 b-c), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1b-c), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1b-c), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción D]
[Fórmula química 18]
En la fórmula, R3a representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, o un grupo haloalquinilo C2-C6, y Lv, R1, R2, X, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción D produce un compuesto de fórmula (1b-e), que pertenece a los compuestos de fórmula (1b), en donde R3a representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, o un grupo haloalquinilo C2-C6. El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1 b-d) con R3aLv en un disolvente en presencia de una base.
El R3aLv usado en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido.
La cantidad de R3aLv usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1b-d), y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 1,8 equivalente, aunque la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen hidruros de metal tales como hidruro sódico, organolitios tales como metil litio, butil litio, sec-butil litio, t-butil litio y hexil litio, y amidas de metal tales como diisopropilamida de litio, hexmetildisilazano de litio, hexmetildisilazano de sodio y hexmetildisilazano de potasio.
La cantidad de base usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1b-d). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces en peso con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1 b-d).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de -80 °C a 100 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, soluciones acuosas de sales que contienen azufre tales como tiosulfato sódico y sulfito sódico, y otras tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano y cloroformo, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1b-e), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1b-e), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1b- e), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción E]
[Fórmula química 19]
En la fórmula, Ox representa un oxidante, y R1, R2, R3, X, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
E método de producción E produce un compuesto de fórmula (1a). El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1b) con un oxidante (Ox) en un disolvente.
Los ejemplos de los oxidantes usados en la reacción incluyen óxidos de metal tales como dióxido de manganeso, benzoquinonas tales como 2,3-dicloro-5,6-diciano-p-benzoquinona, y combinaciones de iniciadores de radicales tales como azobisisobutironitrilo o peróxido de benzoílo con agentes halogenantes tales como N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida, N-yodosuccinimida, 1,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína o 1,3-diyodo-5,5-dimetilhidantoína.
A continuación en el presente documento se describe el método en donde se usa un óxido de metal como oxidante.
La cantidad de oxidante usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1b). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es una cantidad de 1 equivalente a 200 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que el metal no disuelto se elimina por filtración. Además, se puede añadir agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para llevar a cabo la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados. En la reacción, la separación de los líquidos no es una necesidad absoluta.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a) se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1a), se puede purificar en un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
A continuación se describe el método en donde se usa una benzoquinona como oxidante.
La cantidad de oxidante usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1b). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es una cantidad de 1 equivalente a 20 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados. En la reacción, la separación de los líquidos no es una necesidad absoluta.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a) se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1a), se puede purificar en un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
A continuación se ilustra el método en donde se usa una combinación de un iniciador de radicales y un agente de halogenación como oxidante.
Las cantidades del iniciador de radicales y el agente de halogenación usadas en la reacción son una cantidad 0,01 equivalente o más y 1,0 equivalente o más, respectivamente, y sus cantidades no están particularmente limitadas siempre que se produzca la reacción buscada. Preferentemente, el iniciador de radicales es una cantidad de 0,01 equivalente a 1 equivalente y el agente de halogenación es una cantidad de 1 equivalente a 3 equivalente.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes halogenados derivados de benceno tales como clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 20 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, soluciones acuosas de sales que contienen azufre tales como tiosulfato sódico y sulfito sódico, y otras tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano y cloroformo, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a) se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1a), se puede purificar en un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción F]
[Fórmula química 20]
En la fórmula, R3b representa un átomo de halógeno, HalR representa un agente de halogenación, y R1, R2, X, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción F produce un compuesto de fórmula (1a-b), que pertenece a los compuestos de fórmula (1a), en donde R3b es un átomo de halógeno. El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1a-a) con un agente de halogenación (HalR) en un disolvente.
Los ejemplos de los agentes de halogenación usados en la reacción incluyen Selectfluor (bis(tetrafluoroborato) de N-fluoro-N'-trietilendiamina), N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida, N-yodosuccinimida, 1,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-diyodo-5,5-dimetilhidantoína, bromo, yodo.
La cantidad de agente de halogenación usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-a). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes. Los agentes de halogenación que incluyen hidantoína se pueden usar en cantidades al menos 0,5 equivalente, y su cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada. La cantidad es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 5 equivalente.
Cuando el agente de halogenación es un agente de yodación, la reacción puede implicar un ácido, por ejemplo, un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, o un ácido orgánico tal como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido metanosulfónico o ácido trifluorometanosulfónico.
La cantidad de ácido que se añade cuando el agente de halogenación es un agente de yodación, es al menos una cantidad 0,01 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-a). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 0,1 equivalente a 3 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes ácidos tales como ácido sulfúrico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido metanosulfónico y ácido trifluorometanosulfónico, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1a-a).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a-b), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a-b), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1a- b), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción G]
[Fórmula química 21]
En la fórmula, R3c representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C o un grupo haloalquinilo C2-C6, J representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre, Q representa un átomo de hidrógeno o un metal, y R1, R2, R3b, X, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción G produce un compuesto de fórmula (1a-c), que pertenece a los compuestos de fórmula (1a), en donde R3c representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquenilo C2-C6, un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C o un grupo haloalquinilo C2-C6, y J representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre. El método de producción incluye obtener el compuesto mediante una reacción de acoplamiento que hace reaccionar un compuesto de fórmula (1a-b) con R3c-J-Q en presencia de un metal de transición.
En el compuesto de fórmula (1a-b), R3b es preferentemente un átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
El R3c-J-Q usado en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido. Preferentemente, Q es un átomo de hidrógeno o un metal alcalino tal como sodio o potasio.
La cantidad de R3c-J-Q usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), y la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada. Cuando Q es un átomo de hidrógeno, el reactivo también se puede usar como disolvente.
El metal de transición usado en la reacción puede tener un ligando que incluye materiales con paladio tales como acetato de paladio, dicloruro de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio, tris(dibencilidenacetona)dipaladio, tetraquis(trifenilfosfina)paladio y dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio.
La cantidad de metal de transición usada en la reacción es una cantidad de 0,001 equivalente a 1 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), pero la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Para permitir que la reacción proceda de manera eficaz, se puede añadir un ligando de fosfina, por ejemplo, trifenilfosfina, 1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno, 2-diciclohexilfosfino-2'4'6'-triisopropilbifenilo, 2-di-t-butilfosfino-2'4'6'-triisopropilbifenilo.
La cantidad de ligando de fosfina usada en la reacción es una cantidad de 0,001 equivalente a 1 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), pero la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen bases inorgánicas tales como carbonato sódico, carbonato potásico y carbonato de cesio, y bases orgánicas tales como trietilamina, tributilamina y diisopropiletilamina.
La cantidad de la base usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1a-b). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 50 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada, y los ejemplos incluyen disolventes de alcohol representados por R3c-J-H (en donde R3c es como se ha definido anteriormente en el presente documento y J es un átomo de oxígeno), disolventes derivados de éter tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano y disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes en forma de una mezcla en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1a-b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 30 °C a 200 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados. Los productos insolubles se pueden eliminar por filtración, lo que, sin embargo, no es una necesidad absoluta.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que comprende el compuesto de fórmula (1a-c), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1a- c), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción H]
[Fórmula química 22]
En la fórmula, R3d representa un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C o un grupo haloalquenilo C2-C6, R3d-B representa un ácido organoborónico, y R1, R2, R3b, X, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción H produce un compuesto de fórmula (1a-d), que pertenece a los compuestos de fórmula (1a), en donde R3d es un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente C, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C o un grupo haloalquenilo C2-C6, e incluye obtener el compuesto mediante el acoplamiento Suzuki-Miyaura que hace reaccionar un compuesto de fórmula (1a-b) con un ácido organoborónico (R3d-B) en presencia de un metal de transición y una base.
En la fórmula (1a-b), R3b es preferentemente un átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
El R3d-B usado en la reacción representa un ácido organoborónico tal como un ácido organoborónico o un éster de organoboronato, y puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido.
La cantidad de R3d-B usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalente, aunque la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
El metal de transición usado en la reacción es, por ejemplo, paladio, níquel o rutenio, y puede tener un ligando. Se prefieren los materiales con paladio, por ejemplo acetato de paladio, dicloruro de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio, tris(dibencilidenacetona)dipaladio, tetraquis(trifenilfosfina)paladio, dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio.
La cantidad de metal de transición usada en la reacción es una cantidad de 0,001 equivalente a 1 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), pero la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Para permitir que la reacción proceda de manera eficaz, se puede añadir un ligando de fosfina tal como trifenilfosfina o triciclohexilfosfina.
La cantidad de ligando de fosfina usada en la reacción es una cantidad de 0,001 equivalente a 1 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), pero la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen, por ejemplo, bases inorgánicas tales como carbonato sódico, carbonato de potasio, carbonato de cesio y fosfato tripotásico, alcóxidos metálicos tales como metóxido sódico, etóxido sódico y t-butóxido potásico.
La cantidad de la base usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1a-b). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 50 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes acuosos, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-tbutílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1a-b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 30 °C a 200 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados. Los productos insolubles se pueden eliminar por filtración, lo que, sin embargo, no es una necesidad absoluta.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a-d), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1a-d), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción I]
[Fórmula química 23]
En la fórmula, R3e representa un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C o un grupo haloalquinilo C2-C6, y R1, R2, R3b, X, Y y n son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción I produce un compuesto de fórmula (1a-e), que pertenece a los compuestos de fórmula (1a), en donde R3e es un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente C o un grupo haloalquinilo C2-C6, y el método de producción incluye obtener el compuesto mediante el acoplamiento de Sonogashira que hace reaccionar un compuesto de fórmula (1a-b) con un compuesto con un alquino terminal en presencia de un metal de transición y una base.
En la fórmula (1a-b), R3b es preferentemente un átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
El compuesto con un alquino terminal usado en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido. Como alternativa, también se puede usar trimetilsililacetileno como el compuesto con un alquino terminal. En este caso, es necesario realizar una desililación después de introducir el trimetilsililetinilo en el compuesto de fórmula (1a-b). La desililación se puede llevar a cabo según bibliografía no de patente tal como el Journal of the American Chemical Society, vol. 131, n.° 2, págs. 634-643 (2009) y el Journal of Organometallic Chemistry, vol. 696, n.° 25, págs. 4039-4045 (2011).
La cantidad de compuesto con alquino terminal usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalente, aunque la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
El metal de transición usado en la reacción puede tener un ligando, y un ejemplo de dicho material son los materiales con paladio tales como acetato de paladio, dicloruro de [1,1'-bis(difenilfosfino)ferroceno]paladio, tris(dibencilidenacetona)dipaladio, tetraquis(trifenilfosfina)paladio o dicloruro de bis(trifenilfosfina)paladio. Además, al mismo tiempo se usan materiales de cobre tales como cloruro de cobre, bromuro de cobre o yoduro de cobre.
En cuanto a la cantidad de metales de transición usados en la reacción, las cantidades de material con paladio o material con cobre son en cada uno cantidades de al menos 0,001 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), y estas cantidades no está particularmente limitadas siempre que se produzca la reacción buscada. Estas cantidades son preferentemente una cantidad de 0,001 equivalente a 1 equivalente.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen aminas orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, isopropilamina, dietilamina, diisopropilamina o diisopropiletilamina, y bases inorgánicas tales como carbonato sódico, carbonato potásico y carbonato de cesio.
La cantidad de la base usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1a-b). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 50 equivalentes. La base orgánica que es líquida también se puede usar como disolvente.
Para permitir que la reacción proceda de manera eficaz, se puede añadir un ligando de fosfina tal como tri-t-butilfosfina o 2-diciclohexilfosfino-2'4'6'-triisopropilbifenilo. Esta adición, sin embargo, no es una necesidad absoluta.
La cantidad de ligando de fosfina usado en la reacción es una cantidad de 0,001 equivalente a 1 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1a-b), y la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de amina orgánica tales como trietilamina, tributilamina, isopropilamina, dietilamina, diisopropilamina y diisopropiletilamina. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1a-b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados. Los productos insolubles se pueden eliminar por filtración, lo que, sin embargo, no es una necesidad absoluta.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1a-e), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1a- e), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción J]
[Fórmula química 24]
En la fórmula, R2a representa un grupo alcoxi C1-C6, nb representa un número entero de 0 a 4 (con la condición de que cuando nb es 2 o más, los dos o más R2 representan sustituyentes independientes), y R1, R2, R3, X, Y y la línea discontinua son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción J produce un compuesto que contiene un grupo hidroxi de fórmula (1-b), que pertenece a los compuestos de fórmula (1). El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-a), en el que R2a es un grupo alcoxi C1-C6, con un ácido.
Los ejemplos de los ácidos usados en la reacción incluyen haluros de boro tales como tricloruro de boro o tribromuro de boro.
La cantidad de ácido usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1-a). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes halógenos tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1-a).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de -80 °C a 100 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-b), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-b), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1-b), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción K]
[Fórmula química 25]
En la fórmula, R2b-O- representa un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalcoxi C1-C6, un grupo cicloalcoxi C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo alqueniloxi C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalqueniloxi C2-C6, un grupo alquiniloxi C3-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalquiniloxi C3-C6 o un grupo R20C(=O)O-, y Lv, R1, R2, R3, R20, X, Y, nb y la línea discontinua son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción K produce un compuesto de fórmula (1-c), que pertenece a los compuestos de fórmula (1), en donde R2b-O- es un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalcoxi C1-C6, un grupo cicloalcoxi C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo alqueniloxi C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalqueniloxi C2-C6, un grupo alquiniloxi C3-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalquiniloxi C3-C6 o un grupo R20C(=O)O- (R20 es como se ha definido anteriormente en el presente documento). El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-b) con R2b-Lv en un disolvente en presencia de una base.
El R2b-Lv usado en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido.
La cantidad de R2b-Lv usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1-b), y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalente, aunque la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen bases inorgánicas tales como carbonato sódico, carbonato de potasio, carbonato de cesio e hidruro sódico, y bases orgánicas tales como trietilamina, tributilamina, diisopropiletilamina, piridina, 4-dimetilaminopiridina, colidina y lutidina. Las bases no están particularmente limitadas siempre que se produzca la reacción buscada.
La cantidad de base usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1-b). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes halógenos tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de azufre tales como dimetilsulfóxido y sulfolano, disolventes de cetona tales como acetona, metil etil cetona y metil isobutil cetona. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1-b).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de -20 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-c), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-c), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1-c), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción L]
[Fórmula química 26]
En la fórmula, R2c representa un átomo de halógeno, R2d es un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B o un grupo haloalquenilo C2-C6, R2d-B es un ácido organoborónico, y R1, R2, R3, nb, X, Y y la línea discontinua son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción L produce un compuesto de fórmula (1-e), que pertenece a los compuestos de fórmula (1), en donde R2d es un grupo alquilo C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo haloalquilo C1-C6, un grupo cicloalquilo C3-C8 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, un grupo alquenilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B o un grupo haloalquenilo C2-C6. El método de producción incluye obtener el compuesto mediante el acoplamiento de Suzuki-Miyaura que hace reaccionar un compuesto de fórmula (1-d) con un ácido organoborónico (R2d-B).
En la fórmula (1-d) R2c es preferentemente un átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo.
El método de producción L se puede realizar según el método de producción H, reemplazando el compuesto de fórmula (1a-b) y el R3d-B del método de producción H por el compuesto de fórmula (1-d) y el R2d-B, respectivamente.
[Método de producción M]
[Fórmula química 27]
En la fórmula, R2e representa un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B o un grupo haloalquinilo C2-C6, y R1, R2, R2c,<r>3, nb, X, Y y la línea discontinua son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción M produce un compuesto de fórmula (1-f), que pertenece a los compuestos de fórmula (1), en donde R2e es un grupo alquinilo C2-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B o un grupo haloalquinilo C2-C6. El método de producción incluye obtener el compuesto mediante el acoplamiento de Sonogashira que hace reaccionar un compuesto de fórmula (1-d) con un compuesto con un alquino terminal.
En el compuesto de fórmula (1-d), R2c es preferentemente un átomo de cloro, átomo de bromo o átomo de yodo. El método de producción M se puede realizar según el método de producción I, reemplazando el compuesto de fórmula (1a-b) del método de producción I por el compuesto de fórmula (1-d).
[Método de producción N]
[Fórmula química 28]
En la fórmula, Da representa un átomo de halógeno, D1a representa un átomo de halógeno, D1b representa un grupo alcoxi C1-C6, un grupo haloalcoxi C1-C6 o un grupo cicloalcoxi C3-C8, E representa un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno sustituido con halógeno, y R1,<r>2, R3, n, X, Q y la línea discontinua son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción N produce un compuesto de fórmula (1-h), que pertenece a los compuestos de fórmula (1), en donde D1b es un grupo alcoxi C1-C6, un grupo haloalcoxi C1-C6 o un grupo cicloalcoxi C3-C8, y E es un átomo de carbono o un átomo de nitrógeno sustituido con halógeno. El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-g) con D1b-Q en un disolvente.
El D1b-Q usado en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido. Preferentemente, Q es un átomo de hidrógeno o un metal alcalino tal como sodio o potasio.
La cantidad de D1b-Q usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1-g). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 30 equivalentes. Cuando Q es un átomo de hidrógeno, el reactivo también se puede usar como disolvente.
La base usada en la reacción es preferentemente una base inorgánica tal como carbonato sódico, carbonato de potasio, carbonato de cesio o hidruro sódico. Cuando Q es un metal alcalino, el uso de la base se puede omitir.
La cantidad de base usada en la reacción es un peso 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1-g). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente de 1 equivalente en peso a 30 equivalentes en peso.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes de alcohol representados por D1b-H, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de azufre tales como dimetilsulfóxido y sulfolano, disolventes de cetona tales como acetona, metil etil cetona y metil isobutil cetona. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1-g).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-h), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-h), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1-h), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción O]
[Fórmula química 29]
En la fórmula, R2e representa un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, R2f representa un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, R2g representa un átomo de halógeno, y HalR, R1, R3, X, Y y la línea discontinua son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción O produce un compuesto de fórmula (1-j), que pertenece a los compuestos de fórmula (1), en donde R2e es un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, R2f es un grupo alcoxi C1-C6 opcionalmente sustituido con el sustituyente B, y R2g es un átomo de halógeno. El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1-i) con un agente de halogenación (HalR) en un disolvente.
Los ejemplos de los agentes de halogenación usados en la reacción incluyen Selectfluor (bis(tetrafluoroborato) de N-fluoro-N'-trietilendiamina), N-clorosuccinimida, N-bromosuccinimida, N-yodosuccinimida, 1,3-dicloro-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-dibromo-5,5-dimetilhidantoína, 1,3-diyodo-5,5-dimetilhidantoína, bromo, yodo.
La cantidad de agente de halogenación usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (1-i). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 10 equivalentes. Los agentes de halogenación que incluyen hidantoína se pueden usar en cantidades de al menos 0,5 equivalente, y su cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 5 equivalente.
Cuando el agente de halogenación es un agente de yodación, la reacción puede implicar un ácido, por ejemplo un ácido inorgánico tal como ácido clorhídrico o ácido sulfúrico, o un ácido orgánico tal como ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido metanosulfónico o ácido trifluorometanosulfónico.
La cantidad de ácido, que se añade cuando el agente de halogenación es un agente de yodación, usada en la reacción es una cantidad al menos 0,01 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (1-i). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y es preferentemente una cantidad de 0,1 equivalente a 3 equivalente.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes ácidos tales como ácido sulfúrico, ácido acético, ácido trifluoroacético, ácido metanosulfónico y ácido trifluorometanosulfónico, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1-i).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, soluciones acuosas de sales que contienen azufre tales como tiosulfato sódico y sulfito sódico, y otras tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-j), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (1-j), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (1-j), se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción P]
[Fórmula química 30]
En la fórmula, La representa S, Lb representa SO o SO<2>, y Ox' representa un oxidante.
El método de producción P produce un compuesto de fórmula (1) en donde Lb en R1, R2 o R3 es SO o SO<2>, que es de fórmula (Lb). El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (1) en donde La en R1, R2 o R3 es S, que es de fórmula (La), con un oxidante (Ox') en un disolvente.
Los ejemplos de los oxidantes usados en la reacción incluyen peróxidos tales como solución de peróxido de hidrógeno y ácido meta-cloroperbenzoico. También se pueden añadir metales de transición tales como tungstato sódico.
La cantidad de oxidante usada en la reacción normalmente es una cantidad de 1,0 equivalente a 1,2 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (La) para la producción de SO, y normalmente es una cantidad de 2 equivalente a 10 equivalente para la producción de SO<2>. Cuando se añade un metal de transición, la cantidad del mismo normalmente es una cantidad de 0,001 equivalente a 1 equivalente.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes acuosos, disolventes ácidos tales como ácido acético, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (1) que tiene la fórmula (La).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de -10 °C a 120 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto que tiene la fórmula (Lb)', se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto que tiene la fórmula (Lb), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto que tiene la fórmula (Lb), se puede purificar en un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
Los métodos para sintetizar un compuesto de fórmula (3) descrito en el método de producción A se describen a continuación.
[Método de producción Q]
[Fórmula química 31]
En la fórmula, R2, R3, R5, n, X e Y son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción Q produce un producto intermedio de fórmula (3). El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (4) con un compuesto de fórmula (5) en un disolvente en presencia de una base. El compuesto de fórmula (4) que se usa en la reacción se puede sintetizar según, por ejemplo, Green Chemistry, vol.
41, págs. 580-585 o The Journal of Organic Chemistry, vol. 65, n.° 20, págs. 6458-6461 (2000).
El compuesto de fórmula (5) que se usa en la reacción puede estar disponible en el mercado o producirse por un método conocido.
La cantidad de compuesto de fórmula (5) usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (4), y es preferentemente una cantidad de 1 equivalente a 3 equivalente, aunque la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen bases inorgánicas tales como carbonato sódico, carbonato de potasio, carbonato de cesio y fosfato tripotásico, alcóxidos metálicos tales como metóxido sódico, etóxido sódico y t-butóxido potásico.
La cantidad de base usada en la reacción puede ser una cantidad catalítica, y es preferentemente una cantidad de 0,01 equivalente a 3 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (4), aunque la cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada.
Los ejemplos de los disolventes usados en la reacción incluyen disolventes de éter tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de azufre tales como dimetilsulfóxido y sulfolano, disolventes de cetona tales como acetona, metil etil cetona y metil isobutil cetona. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces en peso con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (4).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de -50 °C a 150 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior en el que se añade agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para realizar la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-t-butílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (3) se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (3) se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (3) se puede purificar con un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
[Método de producción R]
[Fórmula química 32]
En la fórmula, R5a representa un grupo alquilo C1-C6, y R2, R3, n, X e Y son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El método de producción R produce un producto intermedio de fórmula (3b), que pertenece a los compuestos de fórmula (3). El método de producción incluye hacer reaccionar un compuesto de fórmula (3a) en condiciones ácidas o básicas en un disolvente.
Primero, se describe la reacción en condiciones ácidas.
Los ejemplos de los ácidos usados en la reacción incluyen ácidos inorgánicos, tales como ácido clorhídrico, ácido bromhídrico y ácido fosfórico, y ácidos orgánicos tales como ácido acético, ácido metanosulfónico, ácido ptoluenosulfónico y ácido trifluoroacético. Los ácidos no están particularmente limitados siempre que se produzca la reacción buscada.
La cantidad de ácido usada en la reacción puede ser una cantidad catalítica. La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y es preferentemente no menor de una cantidad 0,01 equivalente con respecto al compuesto de fórmula (3a). El ácido que es líquido también se puede usar como disolvente.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes acuosos, disolventes ácidos tales como ácido acético y ácido metanosulfónico, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-t-butílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes halógenos tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (3a).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 0 °C a 180 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A continuación, se describe la reacción en condiciones básicas.
Los ejemplos de las bases usadas en la reacción incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido de litio, hidróxido de sodio e hidróxido de potasio. Las bases no están particularmente limitadas siempre que se produzca la reacción buscada.
La cantidad de base usada en la reacción es una cantidad 1 equivalente o más con respecto al compuesto de fórmula (3a). La cantidad no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada y es preferentemente de 1 equivalente en peso a 30 equivalentes en peso.
El disolvente usado en la reacción no está particularmente limitado siempre que se produzca la reacción buscada. Los ejemplos incluyen disolventes acuosos, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico, éter metil-tbutílico, dimetoxietano, tetrahidrofurano y dioxano, disolventes alcohólicos tales como metanol, etanol e isopropanol, disolventes derivados de benceno tales como benceno, tolueno, xileno, mesitileno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de nitrilo tales como acetonitrilo, disolventes de amida tales como N-metilpirrolidona, N,N-dimetilformamida y N,N-dimetilacetamida, disolventes de urea tales como 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción.
La cantidad de disolvente usada en la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de 3 a 200 veces con respecto a la cantidad del compuesto de fórmula (3a).
La temperatura de la reacción no está particularmente limitada siempre que se produzca la reacción buscada, y normalmente es de -20 °C a 180 °C, o no es mayor del punto de ebullición del disolvente.
A la reacción le puede seguir un tratamiento posterior, que se puede realizar por un método común independientemente de si la condición de reacción es ácida o básica. Se puede añadir agua o una solución acuosa apropiada a la mezcla de reacción para llevar a cabo la separación. La solución acuosa puede ser cualquier solución acuosa de ácidos tales como ácido clorhídrico y ácido sulfúrico, soluciones acuosas de álcalis tales como hidróxido de potasio, hidróxido sódico, carbonato sódico, carbonato de potasio, hidrogenocarbonato sódico e hidrogenocarbonato de potasio, y otros tales como salmuera. La separación de los líquidos puede implicar opcionalmente la adición de disolventes inmiscibles en agua, por ejemplo, disolventes derivados de benceno tales como tolueno, xileno, benceno, clorobenceno y diclorobenceno, disolventes de éster, tales como acetato de etilo, acetato de isopropilo y acetato de butilo, disolventes de éter, tales como éter dietílico, éter diisopropílico y éter metil-tbutílico, disolventes de halógeno tales como diclorometano, dicloroetano, cloroformo y tetracloruro de carbono, disolventes de hidrocarburos tales como hexano, heptano, ciclohexano y metilciclohexano. Estos disolventes se pueden usar de manera individual o se pueden usar dos o más de estos disolventes combinados en cualquier proporción. La separación de los líquidos se puede realizar tantas veces como se desee sin limitación, debido a la pureza y el rendimiento deseados.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (3b), se puede secar con un desecante tal como sulfato sódico o sulfato de magnesio, pero esta deshidratación se puede omitir.
La mezcla de reacción obtenida anteriormente, que incluye el compuesto de fórmula (3b), se puede destilar para evaporar el disolvente a presión reducida siempre que el compuesto no se descomponga.
La mezcla de reacción destilada, que incluye el compuesto de fórmula (3b), se puede purificar en un disolvente apropiado por un método tal como lavado, reprecipitación, recristalización o cromatografía en columna. El método de purificación se puede seleccionar de manera apropiada debido a la pureza deseada.
El compuesto de fórmula (3b) puede ser un isómero de fórmula (3b'):
[Fórmula química 33]
en donde R2, R3, n, X e Y son como se han definido anteriormente en el presente documento.
El compuesto de fórmula (3b') se puede manipular de manera similar a la del compuesto de fórmula (3b), y se puede aplicar al método de producción A. El compuesto de fórmula (3b') tiene un carbono asimétrico, y puede ser un isómero individual o una mezcla de isómeros en una proporción apropiada. Además, se puede usar una mezcla del compuesto de fórmula (3b) y el compuesto de fórmula (3b'), y cada uno de estos isómeros puede ser un isómero individual o una mezcla de isómeros en una proporción apropiada.
Los compuestos de fórmula (1) se pueden producir mediante combinaciones apropiadas del método de producción A al método de producción R descritos anteriormente. Como alternativa, los compuestos de fórmula (1) se puede producir mediante combinaciones apropiadas de métodos conocidos y el método de producción A al método de producción R.
Los compuestos de la presente invención exhiben un buen efecto contra plagas parasitarias y demuestran controlar de manera eficaz los efectos contra las plagas parasitarias. Una plaga parasitaria como se denomina en el presente documento se refiere a las que infectan parasitariamente los cuerpos de animales tanto de forma externa como interna, así como a las plantas.
Los ejemplos de animales a los que se pueden aplicar los compuestos de la presente invención con el fin de controlar plagas parasitarias incluyen, pero sin limitaciones, animales domésticos, tales como caballos, vacas, cerdos, ovejas, cabras, conejos, camellos, búfalo de agua, ciervos, visones o chinchillas, aves tales como pollos, patos, gansos o pavos, mascotas tales como perros, gatos, pájaros pequeños o monos y animales de laboratorio como ratas, ratones, hámsteres dorados o cobayas. Son preferibles los animales a excepción de seres humanos.
Ejemplos de plantas a las que se pueden aplicar los compuestos de la presente invención con el fin de controlar plagas parasitarias incluyen, pero sin limitaciones, cultivos agrícolas, tales como maíz, arroz, trigo, cebada, centeno, avena, sorgo, algodón, soja, cacahuetes, trigo sarraceno, remolacha azucarera, colza, girasoles, caña de azúcar o tabaco; hortalizas, tales como solanáceas (como berenjenas, tomates, pimientos verdes, pimientos rojos o patatas), hortalizas cucurbitáceas (tales como pepinos, calabacita, calabacín, sandías y melones), hortalizas crucíferas (tales como rábanos, remolachas, rábano picante, colinabo, col china, col, mostaza china, brócoli o coliflor), hortalizas asteráceas, tales como bardana, crisantemo guirnalda, alcachofa o lechuga), hortalizas liliáceas (tales como cebolla verde, cebollas, ajo o espárragos), hortalizas apiáceas (tales como zanahorias, perejil, apio o chirivía), hortalizas quenopodiáceas (tales como espinacas o acelgas), hortalizas lamiáceas (tales como perilla, menta o albahaca), fresas, batatas, ñame o taro; frutas, tales como frutas pomáceas (tales como manzanas, peras, peras japonesas, membrillo chino o membrillo), frutas con hueso (tales como melocotones, ciruela japonesa, nectarinas, ciruelas, melocotón amarillo, albaricoques o ciruelas pasas), frutas cítricas (tales como mandarinas, naranjas, limones, lima o pomelo), frutos secos (tales como castañas, nueces, avellanas, almendras, pistachos, anacardos o nueces de macadamia), bayas (tales como arándanos azules, arándanos rojos, moras o frambuesas), uvas, caquis, aceitunas, nísperos, plátanos, café, nuez moscada, palma de coco o palma aceitera; árboles distintos de los frutales, tales como té, morera blanca, árboles al borde de la carretera (tales como fresno, abedul, cornejo, eucalipto, ginkgo, lila, arce, roble, chopo, algarrobo loco, liquidámbar de Formosa, sicomoro,zelkova,árbol de la vida japonés, abeto, cicuta, enebro, pino, pícea, tejo, olmo o castaño de indias), viburnum dulce, inumaki, cedro, ciprés, crotón, bonetero japonés o fotinia japonesa; pastos, tales como césped (como césped japonés o césped coreano), pastos Bermuda (tales como césped Bermuda), agrostis (tales como pasto rojo, agrostis rastrero o agrostis colonial), poas (tales como pasto azul de Kentucky o flores silvestres), festucas (tales como festuca de caña, festuca de oveja o festuca roja), raigrás (tales como raigrás italiano o raigrás inglés), pasto de huerto o timoteo; cultivos oleaginosos como la palma aceitera o el tungoil; plantas con flores (tales como rosas, claveles, crisantemos, gencianas tulipanes, gisófila, gerbera, caléndulas, salvia, petunias, verbena, tulipán, manzanilla, gencianas, lirios, pensamientos, ciclamen, orquídeas, lirio de los valles, lavanda, almez, col rizada en flor, onagra, flor de pascua, gladiolos, orquídeas del género Cattleya, margaritas, verbena, cymbidium o begonias); y plantas de follaje.
A continuación, pero sin limitaciones, se enumeran los ejemplos específicos de plagas parasitarias capaces de controlarse utilizando los compuestos de la presente invención.
Ejemplos de plagas parasitarias que infestan externamente los cuerpos de los animales incluyen plagas del ordenSiphonapteratales comoCtenocephalides felis, Ctenocephalides canis, Xenopsylla cheopis, Echidnophaga gallináceaoPulexirritans;plagas del orden Acarina, incluidas garrapatas tales comoHaemaphysalis longicornis, Haemaphysalis japonica, Rhipicephalus sanguineus, Boophilus macroplus, Dermacentor recticulatus, Dermacentor taiwanensis, Haemaphysalis flava, Ixodes ovatus, Ixodes persulcatus, Amblyomma americanum, Amblyomma maculatum, Dermacentor andersoni, Dermacentor occidentalis, Dermacentor variabilis, Haemaphysalis campanulata, Haemaphysalis megaspinosa, Ixodes nipponensis, Ixodespacifcus, Ixodes ricinus o Ixodes scapitlaris,cheilétidos tales comoCheyletiella yasguriyCheyletiella blakei,ácaros del folículo tales comoDemodex canisoDemodex cati,psoróptidos, tales comoPsoroptes oviso ácaros que pican tales comoSarcoptes scabiei, Notoedres catioKnemidocoptesspp.; plagas del ordenDiptera,tales comoMusca hervei, Musca bezzii, Haematobia irritans, Stomoxys calcitrans, Hypderma lineatum, Oestrus ovis, Melophagus ovinus, Hypoderma bovis, Glossina palpalis, Glossina morsitans, Simulium iwatens, Culicoides oxistoma, Tabanus chrysurus, Culexpipiens, Aedes albopictus, Aedes aegypti, Anopheles hyracanus sinesis, Culex pipiens molestusoProsimulium yezoensis;y plagas del ordenAnoplura,tales comoMenacanthus stramineus, Bovicola bovis, Haematopinus eurysternus, Damalinia ovis, Haematopinus suis, Linognathus vitulioSolenoptes capillatus.
Ejemplos de plagas parasitarias que infestan internamente los cuerpos de los animales incluyen:
nematodos del ordenEnoplida,tales comoDioctophyma renale, Capillaria annulata, Capillaria contorta, Capillaria hepatica, Capillaria perforans, Capillaria philippinensis, Capillaria suis, Trichuris discolor, Trichuris ovis, Trichuris suis, Trichuris trichiura, Trichuris vulpis o Trichinella spiralis,
nematodos del ordenRhabditida,tales comoStrongyloides papillosus, Strongyloides planiceps, Strongyloides ransomi, Strongyloides stercoralis o Micronemaspp.,
nematodos del ordenStrongylida,tales comoAncylostoma braziliense, Ancylostoma caninum, Ancylostoma duodenale, Ancylostoma tubaeforme, Uncinaria stenocephala, Bunostomum phlebotomum, Bunostomum trigonocephalum, Necator americanus, Cyathostomumspp.,Cylicocyclusspp.,Cylicodontophorusspp.,Cylicostephanusspp.,Strongylus asini, Strongylus edentatus, Strongylus equinus, Strongylus vulgaris, Chabertia ovina, Oesophagostomum brevicaudatum, Oesophagostomum columbianum, Oesophagostomum dentatum, Oesophagostomum georgianum, Oesophagostomum maplestonei, Oesophagostomum quadrispinulatum,Oesophagostomum radiatum, Oesophagostomum venulosum, Syngamus skrjabinomorpha, Syngamus trachea, Stephanurus dentatus, Cooperia oncophora, Hyostrongylus rubidus, Trichostrongylus axei, Trichostrongylus colubriformis, Trichostrongylus orientalis, Haemonchus contortus, Mecistocirrus digitatus, Ostertagia ostertagi, Dictyocaulus filaria, Dictyocaulus viviparus, Nematodirus fdicollis, Metastrongylus elongatus, Filaroides hirthi, Crenosoma aerophila, Crenosoma vulpis, Angiostrongylus cantonensis, Angiostrongylus vasorum o Protostrongylusspp.,
nematodos del ordenOxyurida,tales comoOxyuris equi, Passalurus ambiguusoEnterobius vermicularis,nematodos del ordenAscaridida,tales comoAscaris suum, Parascaris equorum, Toxascaris leonina, Toxocara canis, Toxocara cati, Toxocara vitulorum, Anisakis spp., Pseudoterranova spp., Heterakis gallinarumoAscaridia galli,nematodos del ordenSpirurida,tales comoDracunculus medinensis, Gnathostoma doloresi, Gnathostoma hispidum, Gnathostoma nipponicum, Gnathostoma spinigerum, Physaloptera canis, Physaloptera felidis, Physaloptera praeputialis, Physaloptera rara, Thelazia callipaeda, Thelazia rhodesi, Draschia megastoma, Habronema microstoma, Habronema muscae, Gongylonema pulchrum, Ascarops strongylina, Parafdaria bovicola, Parafilaria multipapillosa, Stephanofdaria okinawaensis, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Onchocerca cervicalis, Onchocerca gibsoni, Onchocerca gutturosa, Onchocerca volvulus, Setaria digitate, Setaria equina, Setaria labiatopapillosa, Setaria marshalli, Dirofilaria immitisoLoa,
Acanthocephalastales comoMoniliformisoMacracanthorhynchus hirudinaceus,
tenias, tales comoDiphyllobothrium latum, Diphyllobothrium nihonkaiense, Spirometra erinaceieuropaei, Diplogonoporus grandis, Mesocestoides lineatus, Raillietina cesticillus, Raillietina chinobothrida, Raillietina tetragona, Taenia hydatigena, Taenia multiceps, Taenia ovis, Taenia pisiformis, Taenia saginata, Taenia serialis, Taenia solium, Taenia taeniaeformis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multilocularis, Echinococcus oligarthrus, Echinococcus vogeli, Hymenolepis diminuta, Hymenolepis nana, Dipylidium caninum, Amoebotaenia sphenoides, Choanotaenia infundibulum, Metroliasthes coturnix, Anoplocephala magna, Anoplocephela perfoliata, Paranoplocephala mamillana, Moniezia benedeni, Moniezia, expansaoStilesiaspp.,
trematodos, tales comoPharyngostomum cordatum, Schistosoma haematobium, Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni, Echinostoma cinetorchis, Echinostoma hortense, Fasciola gigantica, Fasciola hepatica, Fasciolopsis buski, Homalogaster paloniae, Dicrocoelium chinensis, Dicrocoelium dendriticum, Dicrocoelium hospes, Eurytrema coelomaticum, Eurytrema pancreaticum, Paragonimus miyazakii, Paragonimus ohirai, Paragonimus westermani, Amphimerusspp.,Clonorchis sinensis, Opisthorchis felineus, Opisthorchis viverrini, Pseudamphistomaspp.,Metorchisspp.,Parametorchisspp.,Heterophyes, Metagonimus yokokawaioPygidiopsis summa,amebas talesEntamoeba histolytica o Entamoeba invadens,
esporozoos tales comoBabesia bigemina, Babesia bovis, Babesia caballi, Babesia canis, Babesia felis, Babesia gibsoni, Babesia ovata, Cytauxzoon felis, Theileria annulata, Theileria mutans, Theileria orientalis, Theileria parva, Haemoproteus mansoni, Leucocytozoon caulleryi, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax, Caryosporaspp.,Eimeria acervulina, Eimeria bovis, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria ovinoidalis, Eimeria stiedae, Eimeria tenella, Isospora canis, Isospora felis, Isospora suis, Tyzzeria alleni, Tyzzeria anseris, Tyzzeria perniciosa, Wenyonella anatis, Wenyonella gagari, Cryptosporidium canis, Cryptosporidium felis, Cryptosporidium hominis, Cryptosporidium meleagridis, Cryptosporidium muris, Cryptosporidium parvum, Sarcocystis canis, Sarcocystis cruzi, Sarcocystis felis, Sarcocystis hominis, Sarcocystis miescheriana, Sarcocystis neurona, Sarcocystis tenella, Sarcocystis ovalis, Toxoplasma gondii, Hepatozoon canisoHepatozoon felis,flagelados talesHistomanas meleagridis, Pentatrichomonas hominis, Trichomonas tenax, Giardia intestinalis, Giardia muris, Hexamita meleagridus, Hexamita parva, Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania major, Leishmania tropica, Trypanosoma brucei gambiense, Trypanosoma brucei rhodesiense, Trypanosoma cruzi, Trypanozoma equiperdumoTrypanosoma evansiy
ciliados tales comoBalantidium coli.
Ejemplos de plagas parasitarias de plantas incluyen insectos del orden Lepidoptera tales comoAdoxophyes honmai, Adoxophyes orana faciata, Archips breviplicanus, Grapholita inopinata, Archips fuscocupreanus, Grapholita molesta, Choristoneura magnanima, Leguminavora glycinivorella, Olethreutes mori, Caloptilia zachrysa, Argyresthia conjugella, Spulerrina astaurota, Matsumuraeses phaseoli, Pandemis heparana, Bucculatrix pirivorella, Lynonetis clerkella, Carposina niponensis, Lyonetiaprunifoliella malinella, Caloptilia theivora, Phyllonorycter ringoniella, Phyllocnistis citrella, Acrolepiopsis sapporensis, Acrolepiopsis suzukiella, Plutella xylostella, Stathmopoda masinissa, Helcystrogramma triannulella, Pectinophora gossypiella, Carposina sasakii, Chilo suppressalis, Cnaphalocrocis medinalis, Ephestia elutella, Conogethes punctiferalis, Diaphania indica, Etiella cinckenella, Glyphodes pyloalis, Scirpophaga incertulas, Hellula undalis, Ostrinia furnacalis, Ostrinia scapulalis, Parapediasia teterrella, Parnara guttata, Pieris brassicae, Pieris rapae crucivora, Papilio xuthus, Ascotis selenaria, Pseudoplusia includens, Euproctis pseudoconspersa, Lymantria dispar, Orgyia thyellina, Hyphantria cunea, Lemyra imparilis, Adris tyrannus, Aedia leucomelas, Agrotis ipsilon, Agrotis segetum, Autographa nigrisigna, Ctenoplusia agnata, Cydia pomenella, Helicoverpa armigera, Helicoverpa assulta, Helicoverpa zea, Heliothis virescens, Ostrinia nubilalis, Mamestra brassicae, Mythimna separata, Sesamia inferens, Naranga aenescens, Spodoptera eridania, Spodoptera exigua, Spodoptera frugiperda, Spodoptera littoralis, Spodoptera litura, Spodoptera depravata, Trichoplusia ni, Endopiza viteana, Manduca quinquemaculataorManduca sexta,
insectos del orden Hemiptera tales comoArboridia apacalis, Balclutha saltuella, Epiacanthus stramineus, Empoasca fabae, Empoasca nipponica, Empoasca onokii, Empoasca sakaii, Macrosteles striifrons, Nephotettix cinctinceps,Pseudatomoscelis seriatus, Laodelphax striatella, Nilaparvata lugens, Sogatella furcifera, Diaphorina citri, Psyllapyrisuga, Aleurocanthus spiniferus, Bemisia argentifolii, Bemisia tabaci, Dialeurodes citri, Trialeurodes vaporariorum, Aleurolobus taonabae, Viteus vitifolii, Lipaphis erysimi, Aphis gossypii, Aphis spiraecola, Myzus persicae, Toxoptera aurantii, Drosicha corpulenta, Icerya purchasi, Phenacoccus solani, Pulvinaria aurantii, Planococcus citri, Pseudaonidia duplex, Planococcus kuraunhiae, Pseudococcus comstocki, Comstockaspis perniciosa, Ceroplastes ceriferus, Ceroplastes rubens, Aonidiella aurantii, Fiorinia theae, Pseudaonidia paeoniae, Pseudaulacaspis pentagona, Pseudaulacaspis prunicola, Unaspis euonymi, Unaspis yanonensis, Cimex lectularius, Dolycoris baccarum, Eurydema rugosum, Eysarcoris aeneus, Eysarcoris lewisi, Eysarcoris ventralis, Glaucias subpunctatus, Halyomorpha halys, Nezara antennata, Nezara viridula, Piezodorus hybneri, Plautia crossota, Scotinophora lurida, Cletus punctiger, Leptocorisa chinensis, Riptortus clavatus, Rhopalus maculatus, Cavelerius saccharivorus, Togo hemipterus, Dysdercus cingulatus, Stephanitis pirioides, Halticus insularis, Lygus lineolaris, Stenodema sibiricum, Stenotus rubrovittatusoTrigonotylus caelestialium,
insectos del orden Coleóptera tales comoAnomala cuprea, Anomala rufocuprea, Gametis jucunda, Heptophyllapicea, Popilliajaponica, Lepinotarsa decemlineata, Epilachna varivestis, Melanotus fortnumi, Melanotus tamsuyensis, Lasioderma serricorne, Lyctus brunneus, Tomicus piniperda, Rhizopertha dominica, Epuraea domina, Epilachna varivestis, Epilachna vigintioctopunctata, Tenebrio molitor, Tribolium castaneum, Anoplophora malasiaca, Monochamus alternatus, Psacothea hilaris, Xylotrechuspyrrhoderus, Callosobruchus chinensis, Aulacophora femoralis, Oulema oryzae, Chaetocnema concinna, Diabrotica undecimpunctata, Diabrotica virgifera, Diabrotica barberi, Phyllotreta striolata, Psylliodes angusticollis, Rhynchites heros, Cylas formicarius, Anthonomus grandis, Echinocnemus squameus, Euscepes postfasciatus, Hypera postica, Lissorhoptrus oryzophilus, Otiorrhynchus sulcatus, Sitophilus granarius, Sitophilus zeamais, Sphenophorus venatus vestitusoPaederus fitscipes,
insectos del orden Thysanoptera tales comoFrankliniella intonsa, Thrips flavus, Frankliniella occidentalis, Heliothrips haemorrhoidalis, Scirtothrips dorsalis, Thrips palmi, Thrips tabacioPonticulothrips diospyrosi,
insectos del orden Diptera tales comoAsphondylia yushimai, Sitodiplosis mosellana, Bactrocera cucurbitae, Bactrocera dorsalis, Ceratitis capitata, Hydrellia griseola, Drosophila suzukii, Agromyza oryzae, Chromatomyia hordeola, Liriomyza bryoniae, Liriomyza chinensis, Liriomyza sativae, Liriomyza trifolii, Delia platura, Delia antique, Pegomya cunicularia, Rhagoletis pomonellaoMayedola destructor,
insectos del orden Hymenoptera tales comoApethymus kuri, Athalia rosae, Arge pagana, Neodiprion sertiferoDryocosmus kuriphilus,
insectos del orden Orthoptera tales comoTeleogryllus emma, Gryllotalpa orientalis, Locusta migratoria, Oxya yezoensisoSchistocerca gregaria,
insectos del orden Collembola tales comoOnychiurus folsomi, Onychiurus sibiricusoBourletiella hortensis,insectos del orden Isoptera tales comoCoptotermes formosanus, Redculitermes speratusuOdontotermes formosanus,
nematodos, por ejemplo nematodos agalladores tales comoMeloidogyne incognita, Meloidogyne javanica, Meloidogyne hapla, Meloidogyne arenaria, Meloidogyne chitwoodi o Meloidogyne thamesr,nematodosDitylenchusspp. tales comoDitylenchus destructor, Ditylenchus dipsacioDitylenchus angustus;Pratylenchus tales comoPratylenchus penetrans, Pratylenchus fallax, Pratylenchus coffeaeoPratylenchus vulnus;nematodos del quiste tales comoGlobodera rostochiensis, Globoderapallida, Heterodera glycinesoHeterodera shachtii;nematodos de punta blanca tales comoAphelenchoides hesseyi;Radopholus similis tales comoRadopholus similisoRadopholus citrophilus; Nacobbus aberrans; Aphelenchus avenae; Bursaphelenchus xylophilus; Xiphinema index; Paratylenchus curvitatus,
insectos del orden Acarina, por ejemplo Tarsonemidae tales comoPhytonemus pallidus, Polyphagotarsonemus latusoTarsonemus hilohatus;Eupodidae tales comoPenthaleus erythrocephalusyPenthaleus major;arañas rojas tales comoOligonychus shinkajii, Panonychus citri,Panonychus mori, Panonychus ulmi,Panonychus kanzawaioTetranychus urticae,Eriophyidae tales comoAcaphylla theavagrans, Aceria tulipae, Aculops lycopersici, Aculops pelekassi, Aculus schlechtendali, Eriophyes chibaensisoPhyllocoptrula oleivora,o Acaridae tales comoRhizoglyphus robini, Tyrophagus putrescentiaeoTyrophagus similis.
crustáceos tales comoArmadillidium vulgare;y gasterópodos tales comoPomacea canaliculata, Achatina fulica, Meghimatium bilineatum, Limax valentiana, Acusta despecta sieboldianaoEuhadra peliomphala.
Las plagas parasitarias antes mencionadas son preferentemente plagas del orden Acarina o nematodos, más preferentemente plagas parasitarias de plantas del orden Acarina, nematodos parásitos de animales o nematodos parásitos de plantas, incluso más preferentemente arañas rojas, nematodos del orden Spirurida o nematodos agalladores y, más preferentemente, arañas rojas de dos puntos o nematodos agalladores del sur.
Los compuestos de la presente invención se pueden utilizar en plantas que hayan adquirido características tales como resistencia a plagas, resistencia a enfermedades o resistencia a herbicidas a través de, por ejemplo, recombinación de genes o cruce artificial, y son eficaces contra plagas parasitarias resistentes a insecticidas conocidos, acaricidas y nematicidas, tales como compuestos a base de organofosforados, compuestos a base de carbamato, compuestos sintéticos a base de paratiroides o compuestos a base de acilurea.
La presente invención también se refiere a un método para controlar plagas parasitarias, en donde el método comprende la aplicación de una cantidad eficaz del compuesto de la presente invención o una sal del mismo a un sujeto que lo necesita. El sujeto se refiere a las plantas y animales descritos anteriormente y la aplicación se refiere a, por ejemplo, una administración a un animal o una aplicación a una planta como se indica a continuación.
Los compuestos de la presente invención para controlar plagas parasitarias se pueden usar en animales mediante administración oral o administración parenteral. En el caso de la administración oral, los compuestos de la presente invención se pueden utilizar incorporándolos en cápsulas, comprimidos, píldoras, polvos, gránulos, granos, polvos, jarabes, agentes de recubrimiento entérico, suspensiones, pastas o bebidas líquidas para animales o piensos. En el caso de administración parenteral, el compuesto de la presente invención puede usarse como inyecciones, infusiones, supositorios, emulsiones, suspensiones, gotas, pomadas, cremas, soluciones, lociones, pulverizadores, aerosoles, cataplasmas, cintas o en una forma de formulación capaz de mantener la absorción a través de una membrana mucosa o de la piel. En cuanto a las aplicaciones a plantas, los compuestos de la presente invención se pueden usar como polvos dispersables en agua, polvos solubles en agua, pastas líquidas, polvos granulados dispersables en agua, polvos, emulsiones, gránulos, gránulos finos, soluciones, aceites, aerosoles, pastas, microcápsulas, agentes antihumedad, fumigantes o agentes de recubrimiento. El compuesto de la presente invención puede utilizarse, además de pulverizar diversos preparados sobre tallos y hojas, para proteger las raíces o para ser absorbido a través de las raíces mediante el tratamiento del suelo, por ejemplo mediante tratamiento de todo el suelo, tratamiento de toda la capa del suelo, aplicar a las hileras de plantación, mezclar con tierra de cama, tratamiento de plántulas en tapón, tratamiento del hoyo de plantación, tratamiento a base de plantas, recubrimiento superior, tratamiento en caja de vivero de arroz con cáscara o aplicación a la superficie del agua. Adicionalmente, los compuestos de la presente invención también pueden utilizarse, por ejemplo, aplicándolos a una solución nutritiva durante el cultivo en solución nutritiva (hidropónico), fumigación o infusión de tallos.
El agente de control de plagas parasitarias de la presente invención puede estar en las formas de formulación antes mencionadas.
Asimismo, los compuestos de la presente invención son capaces no sólo de controlar plagas parasitarias que infestan animales y plantas interna y externamente, sino también previenen la infección de plagas parasitarias aplicándolos en un ambiente que sirve como ruta de infección. Por ejemplo, se pueden prevenir infecciones propagadas por el suelo del suelo de campos o parques, infecciones percutáneas a partir de sistemas acuosos tales como ríos, lagos, embalses, humedales o arrozales, infecciones orales por las heces de perros o gatos, infecciones orales por, por ejemplo peces de agua salada, peces de agua dulce, crustáceos, mariscos o la carne cruda de animales domésticos, o infecciones por, por ejemplo mosquitos, tábanos, moscas domésticas, cucarachas, ácaros, pulgas, piojos, chinches asesinas o niguas.
En el caso de utilizar los compuestos de la presente invención para controlar plagas parasitarias de mamíferos o aves, la dosis óptima varía debido a factores, por ejemplo, ya sea prevención o tratamiento, el tipo de plaga parasitaria que causa la infestación parasitaria, el tipo o grado de infección o la forma de formulación. En el caso de la administración oral, la dosis óptima del principio activo está generalmente dentro del intervalo de aproximadamente 0,0001 mg/kg a 10000 mg/kg de peso corporal al día y preferentemente dentro del intervalo de aproximadamente 0,001 mg/kg a 1000 mg/kg de peso corporal al día. En el caso de administración parenteral, la dosis óptima del principio activo está dentro del intervalo de aproximadamente 0,0001 mg/kg a 10000 mg/kg de peso corporal al día y preferentemente dentro del intervalo de aproximadamente 0,001 mg/kg a 1000 mg/kg de peso corporal al día. La administración oral y la administración parenteral se llevan a cabo mediante una sola administración o mediante administraciones divididas.
En el caso de utilizar los compuestos de la presente invención para controlar plagas parasitarias de plantas, la dosis óptima varía debido a factores, por ejemplo, la finalidad de uso, las plagas diana, el estado de crecimiento de los cultivos, la tendencia de incidencia de plagas, el clima, las condiciones ambientales, las formas de formulación, el método de aplicación, el sitio de aplicación o el momento de aplicación. La dosis óptima del principio activo normalmente, se selecciona apropiadamente del intervalo de 0,1 g a 10000 g por área y preferentemente dentro del intervalo de 1 g a 1000 g por área.
La concentración de principio activo en el agente de control de plagas parasitarias de la presente invención es generalmente del 0,0001 % en peso al 100 % en peso, preferentemente del 0,001 % en peso al 99 % en peso, e incluso más preferentemente del 0,005 % en peso al 80 % en peso. El agente de control de plagas se puede proporcionar como una composición altamente concentrada que se usa diluyendo hasta una concentración apropiada en el momento de su uso.
El agente de control de plagas parasitarias de la presente invención puede comprender además, además de los compuestos de fórmula (1) de la presente invención, otros componentes insecticidas comúnmente conocidos. Ejemplos de otros componentes insecticidas incluyen compuestos paratiroideos, tales como permetrina, d-fenotrina, aletrina, piretro, praletrina, cifenotrina, ciflutrina, fenvalerato, fenpropatrina, transflutrina, metoflutrina, resmetrina, cipermetrina, alfa-cipermetrina, bifentrina, deltametrina, cihalotrina lambda, d,d-trans-cifenotrina, tetrametrina o etofenprox; compuestos a base de organofosforados tales como diclorvos, tetraclorovinfos, fentión, clorpirifós, clorpirifós metilo, malatión, primifos metilo, fenitrotión, diacinón, piraclofos o cadusafos; compuestos de N-fenilpirazol tales como fipronilo; compuestos a base de caramabato tales como propoxilo, carbarilo, bendiocarb, metoxadiazona, fenocarb u oxamil; compuestos a base de neonicotinoides tales como imidacloprid, clotianidina, tiametoxam, acetamiprid, nitenpiram o dinotefurano; compuestos a base de diamida tales como clorantraniliprol, ciantraniliprol o flubendiamida; reguladores del crecimiento de insectos tales como metopreno, piriproxifeno, lefenurón, fenoxicarb, triflumurón o cromafenozida; oxima de milbemicina; milbemectina; lepimectina; abamectina; ivermectina; selamectina; espinosad; rotenona; etoxazol; broflanilida; fluralaner; afoxalaner; sarolaner; amitraz; pirflubumida; fluensulfona; fluazaindolizina; y tioxazafeno.
En el caso de que el agente de control de plagas parasitarias de la presente invención comprenda además los otros componentes insecticidas descritos anteriormente, la proporción en peso entre el compuesto de piridona de la presente invención y el otro componente insecticida descrito anteriormente es normalmente de 0,02 partes en peso a 50 partes en peso, y preferentemente de 0,1 partes en peso a 20 partes en peso del otro componente insecticida descrito anteriormente a 1 parte en peso del compuesto de fórmula (1) de la presente invención.
El agente de control de plagas parasitarias de la presente invención también puede comprender, además de un compuesto de la presente invención y el componente insecticida antes mencionado, aditivos comúnmente utilizados. Aunque a continuación se ilustran los ejemplos de preparación específicos, la presente invención no se limita a ello.
[Ejemplo de preparación 1: Emulsiones]
Diez partes del compuesto de piridona de la presente invención, 6 partes de polioxietileno estiril fenil éter y 84 partes de nafta disolvente se agitan y se mezclan homogéneamente para obtener una emulsión.
[Ejemplo de preparación 2: Pomadas]
Una parte del compuesto de piridona de la presente invención, 50 partes en peso de cera de abejas blanca y 49 partes de vaselina blanca se mezclan bien para obtener una pomada.
[Ejemplo de preparación 3: Comprimidos]
Dos partes del compuesto de piridona de la presente invención, 10 partes de aceite vegetal (aceite de oliva), 3 partes de celulosa cristalina, 20 partes de carbón blanco y 65 partes de caolín se mezclan bien y se comprimen en comprimidos.
[Ejemplo de preparación 4: Inyecciones]
Diez partes del compuesto de piridona de la presente invención, 10 partes de propilenglicol para aditivos alimentarios y 80 partes de aceite vegetal (aceite de maíz) se mezclan para obtener una inyección.
[Ejemplo de preparación 5: Soluciones acuosas]
Cinco partes del compuesto de piridona de la presente invención, 20 partes de tensioactivo y 75 partes de agua de intercambio iónico se mezclan bien para obtener las soluciones acuosas.
[Ejemplo de preparación 6: Gránylos]
Diez partes del compuesto de piridona de la presente invención, 0,5 partes de dioctilsulfosuccinato, 3 partes de dextrina modificada con enzimas, 15 partes de talco y 71,5 partes de arcilla se mezclan, se añade agua y luego se moldea con un granulador. El producto moldeado resultante se seca, seguido de calibración para obtener gránulos.
[Ejemplo de producción 7: Fluidos]
Diez partes del compuesto de piridona de la presente invención, 5 partes de una sal sódica de condensado de naftalenosulfonato-formaldehído, 1 parte de polioxietilen aril fenil éter, 5 partes de propilenglicol, 0,1 partes de un agente antiespumante a base de silicona, 0,2 partes de goma xantana y 78,7 partes de agua de intercambio iónico se mezclan para obtener una suspensión, seguido de molienda en húmedo usando Dyno-Mill KDL con perlas de vidrio que tienen un diámetro de 1,0 mm para obtener fluidos.
[Ejemplo de preparación 8: Polvos dispersables en agua]
Diez partes del compuesto de piridona de la presente invención, 10 partes de carbón blanco, 2 partes de alcohol polivinílico, 0,5 partes de dioctilsulfosuccinato de sodio, 5 partes de alquilbencenosulfonato de sodio, 10 partes de tierra de diatomeas calcinada y 62,5 partes de arcilla caolinita se mezclan bien y se muelen con un molino de aire para obtener polvos dispersables en agua.
Se puede proporcionar un método para controlar plagas parasitarias usando el compuesto de piridona de la presente invención, una sal del mismo o un agente de control de plagas parasitarias que comprende el compuesto o una sal del mismo como principio activo. Preferentemente, se proporciona el método para controlar plagas parasitarias en donde la plaga parásita son nematodos o una plaga de insectos del orden Acarina. Más preferentemente, se proporciona el método para controlar plagas parasitarias en donde los nematodos son dilofilaria o un nematodo agallador en raíces del sur, o una plaga de insectos del orden Acarina es una araña roja de dos puntos.
Los otros componentes insecticidas descritos anteriormente también se pueden usar en combinación con los mismos.
[Ejemplos]
Aunque se ilustra una explicación más detallada de la presente invención mediante los ejemplos de síntesis, los ejemplos de referencia y los ejemplos de ensayo, la presente invención no se limita a ellos.
[Ejemplo de Síntesis 1]
Etapa 1: Síntesis de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona
[Fórmula química 34]
Primero, 10 ml de la solución en ácido acético que contenía 1,47 g de ácido 4-(2-cloro-5- metoxifenil)-5-(2,6-difluorofenil)-5-oxopentanoico y 6,75 g de acetato amónico se dejó reaccionar a 130 °C durante 14 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo acetato de etilo y agua.
A la capa orgánica obtenida se le añadió agua, se añadió más carbonato potásico hasta que la liberación de burbujas remitió, y después la mezcla resultante se separó. Posteriormente, la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el precipitado se lavó con éter diisopropílico. El sólido de color púrpura resultante era el compuesto del título (0,98 g). RMN 1H (CDCb) ó: 7,25 7,21 (1H, m), 7,19 (1H, d, J = 8,8 Hz), 6,83-6,76 (3H, m), 6,65 (1H, dd, J = 8,8, 3,4 Hz), 6,53 (1H, d, J = 3,4 Hz), 3,61 (3H, s), 2,91-2,76 (4H, m).
Etapa 2: Síntesis de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etil-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 52)
[Fórmula química 35]
A 5 ml de la solución en DMF que contenía 0,50 g de 5-(2-cloro-5- metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona se le añadieron 346 pl de yoduro de etilo y 1,41 g de carbonato de cesio, y la mezcla se agitó a 60 °C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (0,54 g).
[Ejemplo de Síntesis 2]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 53)
[Fórmula química 36]
A 20 ml de la solución en tetracloruro de carbono que contenía 520 mg de 5-(2- cloro-5-m etoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etil-3,4-dihidropiridin-2(1H)- ona se le añadieron 258 mg de N-bromosuccinimida y 23 mg de azobisisobutironitrilo, y la mezcla se agitó a 80 °C durante 90 minutos. Después de enfriar a temperatura ambiente, a la mezcla de reacción se le añadió agua, y el tetracloruro de carbono se eliminó por destilación a presión reducida. Después de que la mezcla resultante se separara añadiendo acetato de etilo, la capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (467 mg).
[Ejemplo de Síntesis 3]
Síntesis de 3-cloro-5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 54)
[Fórmula química 37]
A 2 ml de la solución en DMF que contenía 110 mg de 5-(2-cloro-5- metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona se le añadieron 43 mg de N-clorosuccinimida y la mezcla se agitó a 70 °C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo acetato de etilo y agua. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y después se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (114 mg).
[Ejemplo de Síntesis 4]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-hidroxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 234)
[Fórmula química 38]
Primero, 40 ml de la solución en diclorometano que contenía 4,0 g de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona se enfrió con hielo, y se añadieron gota a gota 23,4 ml de una solución de 1,0 mol/l de tribromuro de boro en diclorometano. Después de agitar durante 30 minutos con enfriamiento con hielo, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con solución acuosa de tiosulfato sódico y la solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se lavó con hexano. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (3,9 g.
[Ejemplo de síntesis 5] (De referencia)
Síntesis de 5-(2-cloro-5-(metoximetoxi)fenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1 H)-ona
[Fórmula química 39]
A la solución en THF que contenía 0,08 g de hidruro sódico (aproximadamente un 60 % en peso, disperso en parafina líquida) y 0,62 g de 5-(2-cloro-5-hidroxifenil)-6- (2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona se le añadieron 0,08 g de éter clorometilmetílico, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 3 horas. Después de separar la mezcla de reacción añadiendo agua y acetato de etilo, la capa orgánica obtenida se secó sobre sulfato de magnesio. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (0,46 g).
[Ejemplo de síntesis 6] (De referencia)
Síntesis de 3-cloro-5-(2-cloro-5-(metoximetoxi)fenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona
[Fórmula química 40]
Primero, 3 ml de la solución en DMF que contenía 219 mg de 5-(2-cloro-5- (metoximetoxi)fenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona y 79 mg de N-clorosuccinimida se agitaron a 70 °C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo la solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y acetato de etilo. La capa orgánica resultante se lavó secuencialmente con solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de una goma de color amarillo (203 mg).
[Ejemplo de Síntesis 7]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-1-(2,2-difluoroetil)-6-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 192)
[Fórmula química 41]
Primero, 10 ml de la solución en DMF que contenía 0,50 g de 5-(2-cloro-5- metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona, 0,68 g de p-toluenosulfonato de 2,2-difluoroetilo y 1,40 g de carbonato de cesio se agitaron a 80 °C durante 4 horas. Después de separar la mezcla de reacción añadiendo agua y acetato de etilo, la capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con ácido clorhídrico 1 N, la solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (0,48 g).
[Ejemplo de Síntesis 8]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-1-(2,2-difluoroetil)-6-(2,6-difluorofenil)piridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 194)
[Fórmula química 42]
A 15 ml de la solución de tetracloruro de carbono que contenía 0,42 g de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-1-(2,2-difluoroetil)-6-(2,6-difluorofenil)-3,4- dihidropiridin-2(1H)-ona se le añadieron 190 mg de N-bromosuccinimida y 16 mg de azobisisobutironitrilo, y la mezcla se agitó a 80 °C durante 15 minutos. Después de enfriar a temperatura ambiente, a la mezcla de reacción se le añadió agua, y el tetracloruro de carbono se eliminó por destilación a presión reducida. Después de que la mezcla resultante se separara añadiendo acetato de etilo, la capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (0,38 g).
[Ejemplo de Síntesis 9]
Síntesis de 3-bromo-5-(2-cloro-5-metoxifenil)-1-(2,2-difluoroetil)-6-(2,6-difluorofenil)piridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 198)
[Fórmula química 43]
Primero, 5 ml de la solución en DMF que contenía 125 mg de 5-(2-cloro-5- metoxifenil)-1-(2,2-difluoroetil)-6-(2,6-difluorofenil)piridin-2(1H)-ona y 65 mg de N-bromosuccinimida se agitaron a 70 °C durante 2 horas. Se añadieron 27 mg más de N- bromosuccinimida, y la mezcla se agitó de nuevo a 70 °C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanquecino (109 mg).
[Ejemplo de Síntesis 10]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etil-3-metil-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona
[Fórmula química 44]
Primero, 10 ml de la solución en THF que contenía 500 mg de 5-(2-cloro-5- metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1 -etil-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona se enfriaron a -78 °C, se añadieron gota a gota 1,33 ml de una solución de 1,09 mol/l de diisopropilamida de litio en THF y la mezcla se agitó a la misma temperatura durante 30 minutos. Posteriormente, se añadieron gota a gota 2 ml de la solución en THF que contenía 82 pl de yoduro de metilo, la mezcla se agitó a -78 °C durante 2 horas, y después se elevó la temperatura a temperatura ambiente. Después de seguir agitando a temperatura ambiente durante 2 horas, la mezcla de reacción se separó añadiendo la solución acuosa saturada de cloruro de amonio y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (101 mg). El compuesto del título resultante era una mezcla estereoisomérica.
RMN 1H (CDCla) ó: 7,24-7,17 (1H, m:mezcla), 7,15-7,13 (1H, m:mezcla), 6,87-6,71 (2H, m:mezcla), 6,57-6,49 (2H, m:mezcla), 3,70-3,14 (2H, m:mezcla), 3,65 (3H, s:principal), 3,58 (3H, s:secundario), 2,98-2,70 (2H, m:mezcla), 2,46 2,37 (1H, m:mezcla), 1,35 (3H, d, J = 6,7 Hz:secundario), 1,33 (3H, d, J = 7,0 Hz:principal), 1,00-0,96 (3H, m). Proporción de la mezcla estereoisomérica: aproximadamente 57:43
[Ejemplo de Síntesis 11 ]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etil-3-metilpiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 329)
[Fórmula química 45]
Primero, 10 ml de la solución en diclorometano que contenía 413 mg de 5-(2-cloro-5-metoxifenil)-6-(2,6-difluorofenil)-1-etil-3-metil-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona y 5,48 g de dióxido de manganeso se agitaron durante 11 horas con calentamiento a reflujo. Después, se añadieron 1,83 g más de dióxido de manganeso y la mezcla se agitó con calentamiento a reflujo durante 3 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró a través de Celite. Después de eliminar por destilación el disolvente del filtrado a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (291 mg).
[Ejemplo de Síntesis 12]
Etapa 1: Síntesis de 5-(2-cloro-5-fluorofenil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona
[Fórmula química 46]
Primero, 25 ml de la solución en ácido acético que contenía 4,46 g de ácido 4-(2-cloro-5-fluorofenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoico y 45,9 g de acetato amónico se agitaron a 130 °C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo acetato de etilo y agua. A la capa orgánica obtenida se le añadió agua, y se añadió además carbonato potásico hasta que remitió el burbujeo, y la mezcla resultante se separó. Posteriormente, la capa orgánica se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y el precipitado se lavó con éter diisopropílico. El sólido de color blanco resultante era el compuesto del título (2,24 g). El filtrado formado tras lavar el precipitado se eliminó por destilación a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice. El sólido de color blanco obtenido del filtrado era también el compuesto del título (0,46 g).
RMN 1H (CDCl3) ó: 7,28-7,26 (1H, m), 7,18 (1H, s a), 6,86-6,83 (1H, m), 6,74-6,72 (1H, m), 6,61-6,59 (2H, m a), 2,85 2,74 (4H, m a).
Etapa 2: Síntesis de 5-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-etil-6-(2,4,6-trifluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 320)
[Fórmula química 47]
Primero, 32 ml de la solución en DMF que contenía 2,70 g de 5-(2-cloro-5- fluorofenil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona, 7,42 g de carbonato de cesio y 3,55 g de yoduro de etilo se agitó a 55 °C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo acetato de etilo y agua. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de una goma de color púrpura rojizo (2,47 g).
[Ejemplo de Síntesis 13]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-etil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 321)
[Fórmula química 48]
Primero, 5 ml de la solución en tolueno que contenía 0,21 g de 5-(2-cloro-5- fluo rofe nil)-1 -etil-6-(2,4,6-triflu orofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona y 1,42 g de dióxido de manganeso se agitó a 90 °C durante 5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró a través de Celite. El disolvente se eliminó del filtrado por destilación a presión reducida, y después el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (0,14 g).
[Ejemplo de Síntesis 14]
Síntesis de 3-bromo-5-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-etil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 381)
[Fórmula química 49]
Primero, 30 ml de la solución en DMF que contenía 0,60 g de 5-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-etil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona y 0,33 g de N-bromosuccinimida se agitaron a 75 °C durante 2,5 horas. se añadieron 0,10 g más de N-bromosuccinimida, y la mezcla se agitó a 75 °C durante 1,5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y después se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (0,64 g).
[Ejemplo de Síntesis 15]
Síntesis de 5-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-etil-3-metil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 461)
[Fórmula química 50]
Una solución mezclada de 8 ml de tolueno y 0,8 ml de agua que contenía 250 mg de 3-bromo-5-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-etil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona, 49 mg de ácido metilborónico, 6 mg de acetato de paladio (II), 403 mg de fosfato tripotásico y 15 mg de triciclohexilfosfina se agitó a 100 °C durante 7 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y después se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (116 mg).
[Ejemplo de Síntesis 16]
Síntesis de 3-bromo-5-(2-cloro-5-fluorofenil)-6-(2,6-difluoro-4-metoxifenil)-1-etilpiridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 476)
[Fórmula química 51]
Primero, a 8 ml de una solución en metanol de 300 mg de 3-bromo-5-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-etil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona se le añadieron 0,63 ml de metóxido sódico (en metanol, 28 % en peso) y la mezcla se agitó con calentamiento a reflujo durante 13 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo la solución acuosa saturada de cloruro de amonio y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (271 mg).
[Ejemplo de Síntesis 17]
Etapa 1: Síntesis de 5-(3,5-dimetoxifenil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona
[Fórmula química 52]
Al ácido 4-(3,5-dimetoxifenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoico sin purificar obtenido en el ejemplo de referencia 3 se le añadieron 14,18 g de acetato amónico y 15 ml de ácido acético, y la mezcla se agitó a 120 °C durante 10 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con la solución acuosa saturada de bicarbonato sódico y salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, al sólido resultante se le añadió éter isopropílico, y la solución se lavó. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color pardo (0,99 g).
RMN 1H (CDCb) 6: 6,68 (1H, s), 6,62 (2H, td, J = 8,7, 1,4 Hz), 6,26 (1H, t, J = 2,1 Hz), 6,16 (2H, d, J = 2,1 Hz), 3,65 (6H, s), 2,87-2,86 (2H, m), 2,73-2,71 (2H, m).
Etapa 2: Síntesis de 5-(3,5-dimetoxifenil)-1-metil-6-(2,4,6-trifluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona
[Fórmula química 53]
Primero, 6 ml de la solución en DMF que contenía 343 mg de 5-(3,5-dimetoxifenil)-6-(2,4,6-trifluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona, 176 pl de yoduro de metilo y 1,85 g de carbonato de cesio se agitaron a temperatura ambiente durante 3 horas. La mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con agua, solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (346 mg). RMN 1H (CDCb) 6: 6,62-6,60 (2H, m), 6,23 (1H, t, J = 2,1 Hz), 6,13 (2H, d, J = 2,1 Hz), 3,65 (6H, s), 2,87 (3H, s), 2,76 2,74 (4H, m).
[Ejemplo de Síntesis 18]
Síntesis de 5-(3,5-dimetoxifenil)-1-metil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 134)
[Fórmula química 54]
Primero, 12 ml de la solución en diclorometano que contenía 320 mg de 5-(3,5-dimetoxifenil)-1-metil-6-(2,4,6-trifluorofenil)-3,4-dihidropiridin-2(1H)-ona y 4,42 g de dióxido de manganeso se agitaron con calentamiento a reflujo durante 5 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se filtró a través de Celite. Después de eliminar por destilación el disolvente del filtrado a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (263 mg).
[Ejemplo de Síntesis 19]
Síntesis de 5-(2-cloro-3,5-dimetoxifenil)-1-metil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona (Compuesto n.° 136)
[Fórmula química 55]
Primero, 6 ml de la solución en DMF que contenía 163 mg de 5-(3,5-dimetoxifenil)-1-metil-6-(2,4,6-trifluorofenil)piridin-2(1H)-ona y 64 mg de N-clorosuccinimida se agitaron a 80 °C durante 5 horas. se añadieron 45 mg más de N-clorosuccinimida, y la mezcla se agitó a 100 °C durante 4 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con solución acuosa de tiosulfato sódico y salmuera, y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna de gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (150 mg).
<Ejemplo de referencia 1>
Etapa 1: Síntesis de 2-(2-cloro-5-metoxifenil)-1-(2,6-difluorofenil)etanona
[Fórmula química 56]
Después de enfriar 30 ml de la solución en THF que contenía 2,05 g de ácido 2-(2-cloro-5-metoxifenil)acético a -78 °C, se añadieron 17,21 ml de la solución de hexmetildisilazano de sodio en THF (1,9 mol/l) gota a gota a -50 °C o menos, y la mezcla se agitó a -78 °C durante 40 minutos. Después de añadir gota a gota a -78 °C 10 ml de la solución en THF que contenía 1,76 g de 2,6-difluorobenzoato de metilo, la temperatura se dejó calentar a temperatura ambiente, y la mezcla se agitó durante 1,5 horas. A la mezcla de reacción se le añadió la solución acuosa saturada de cloruro de amonio, la mezcla se agitó, y se separó añadiendo acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice para obtener el compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo (2,58 g).
RMN 1H (CDCla) ó: 7,40-7,38 (1H, m), 7,28-7,27 (1H, m), 6,96-6,94 (2H, m), 6,83 (1H, d, J = 3,1 Hz), 6,78 (1H, dd, J = 8,9, 3,1 Hz), 4,27 (2H, s), 3,79 (3H, s).
Etapa 2: Síntesis de 4-(2-cloro-5-metoxifenil)-5-(2,6-difluorofenil)-5-oxopentanoato de etilo
[Fórmula química 57]
A 15 ml de la solución en THF que contenía 1,30 g de 2-(2-cloro-5- metox¡fenil)-1-(2,6-d¡fluorofen¡l)etanona se le añadieron 98 mg de t-butóxido potásico y 525 pl de acrilato de etilo, y la mezcla se agitó durante una noche con enfriamiento con hielo. Después de separar la mezcla de reacción añadiendo ácido clorhídrico 1 N y acetato de etilo, la capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, se obtuvo el compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo (1,69 g), que se usó en la etapa siguiente sin más purificación.
RMN 1H (CDCl3) ó: 7,36-7,25 (1H, m), 7,19 (1H, d, J = 8,9 Hz), 6,83 (2H, t, J = 8,1 Hz), 6,74-6,71 (2H, m), 4,91 (1H, t, J = 7,2 Hz), 4,13 (2H, c, J = 7,1 Hz), 3,76 (3H, s), 2,57-2,53 (1H, m), 2,42-2,29 (2H, m), 2,16-2,07 (1H, m), 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz).
Etapa 3: Síntesis de ácido 4-(2-cloro-5-metoxifenil)-5-(2,6-difluorofenil)-5-oxopentanoico
[Fórmula química 58]
A la solución mezclada de 40 ml de THF y 10 ml de agua que contenía 1,69 g de 4-(2-cloro-5-metoxifenil)-5-(2,6-difluorofenil)-5-oxopentanoato de etilo se le añadió 0,74 g de hidróxido de litio monohidrato, y la mezcla se agitó a 60 °C durante 3 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, el disolvente de la mezcla de reacción se eliminó por destilación hasta que el volumen del líquido se redujo a la mitad. La mezcla resultante se separó añadiendo agua y éter dietílico. La capa orgánica obtenida se separó añadiendo ácido clorhídrico concentrado y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. Posteriormente, después de eliminar el disolvente por destilación a presión reducida, se obtuvo el compuesto del título en forma de una goma de color amarillo (1,47 g), que se usó en la etapa siguiente sin más purificación.
RMN 1H (CDCla) ó: 7,28-7,27 (1H, m), 7,19 (1H, d, J = 8,6 Hz), 6,83 (2H, t, J = 8,3 Hz), 6,75-6,74 (1H, m), 6,71 (1H, dd, J = 8,6, 3,1 Hz), 4,92 (1H, t, J = 7,3 Hz), 3,75 (3H, s), 2,60-2,34 (3H, m), 2,15-2,12 (1H, m).
<Ejemplo de referencia 2>
Etapa1:Síntesis de N'-(2-cloro-5-fluorobenciliden)-4-metilbencenosulfonilhidrazida
[Fórmula química 59]
Primero, 250 ml de una solución en etanol que contenía 25,43 g de 2-cloro-5-fluorobenzaldehído y 29,87 g de 4-metilbencenosulfonilhidrazida se agitaron a temperatura ambiente durante 4 horas. Posteriormente, la mezcla de reacción se agitó con enfriamiento con hielo durante 1 hora, y después el precipitado se filtró para obtener el compuesto del título en forma de un sólido de color blanco (40,74 g).
RMN 1H (CDCla) ó: 8,27 (1H, s), 8,10 (1H, d, J = 1,8 Hz), 7,88 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,58 (1H, dd, J = 9,2, 3,1 Hz), 7,34 (2H, d, J = 8,2 Hz), 7,30-7,28 (1H, m), 7,02-6,99 (1H, m), 2,43 (3H, s).
Etapa 2: Síntesis de 2-(2-cloro-5-fluorofenil)-1-(2,4,6- trifluorofenil)etanona
[Fórmula química 60]
Primero, a 600 ml de la solución acuosa que contenía 4,0 g de hidróxido sódico se le añadieron 32,7 g de N'-(2-cloro-5-fluorobenciliden)-4-metilbencenosulfonilhidrazida y 8,0 g de 2,4,6-trifluorobenzaldehído, y la mezcla se agitó a 80 °C durante 1 hora. Después de enfriar a temperatura ambiente, a la mezcla de reacción se le añadió acetato de etilo y 15,0 g de cloruro de amonio, y la mezcla resultante se agitó y se separó. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color amarillo claro (6,13 g).
RMN 1H (CDCl3) ó: 7,36-7,34 (1H, m), 7,04-7,02 (1H, m), 6,98-6,96 (1H, m), 6,76-6,72 (2H, m) 4,26 (2H, s).
Etapa 3: Síntesis de 4-(2-cloro-5-fluorofenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoato de etilo
[Fórmula química 61]
A 75 ml de la solución en THF que contenía 6,13 g de 2-(2-cloro-5- fluorofenil)-1-(2,4,6-trifluorofenil)etanona enfriada con hielo, se le añadieron 0,45 g de t-butóxido potásico y 2,23 g de acrilato de etilo, y la mezcla se agitó a temperatura ambiente durante 8 horas. Después de añadir ácido clorhídrico al 10 % a la mezcla de reacción, la mezcla resultante se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y después se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo claro (4,97 g).
RMN 1H (CDCla) ó: 7,30 (1H, dd, J = 8,9, 5,2 Hz), 7,01-6,98 (1H, m), 6,92-6,90 (1H, m), 6,66-6,60 (2H, m), 4,89 (1H, t, J = 7,2 Hz), 4,13 (2H, c, J = 7,2 Hz), 2,54-2,52 (1H, m), 2,35-2,31 (2H, m), 2,12-2,09 (1H, m), 1,25 (3H, t, J = 7,2 Hz).
Etapa 4: Síntesis de ácido 4-(2-cloro-5-fluorofenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoico
[Fórmula química 62]
A 100 ml de la solución en THF que contenía 4,97 g de 4-(2-cloro-5-fluorofenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoato de etilo se le añadieron 25 ml de agua y 2,59 g de hidróxido de litio monohidrato, y la mezcla se agitó a 60 °C durante 2 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, el disolvente de la mezcla de reacción se eliminó por destilación a presión reducida. La mezcla resultante se separó añadiendo agua y éter dietílico. Posteriormente, la capa acuosa obtenida se acidificó añadiendo ácido clorhídrico concentrado y después se extrajo con acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y el compuesto del título se obtuvo en forma de una goma incolora transparente (4,46 g), que se usó en la etapa siguiente sin más purificación.
RMN 1H (CDCla) ó: 7,32-7,29 (1H, m), 7,00-6,97 (1H, m), 6,94-6,89 (1H, m), 6,64-6,60 (2H, m), 4,89 (1H, t, J = 7,2 Hz), 2,58-2,06 (4H, m).
<Ejemplo de referencia 3>
Etapa 1: Síntesis de N'-(3,5-dimetoxibenciliden)-4-metilbencenosulfonilhidrazida
[Fórmula química 63]
Primero, 100 ml de una solución en etanol que contenía 10,0 g de 3,5-dimetoxibenzaldehído y 11,2 g de 4-metilbencenosulfonilhidrazida se agitaron a temperatura ambiente durante 5 horas. Después de eliminar por destilación a presión reducida el disolvente de la mezcla de reacción resultante, se obtuvo el compuesto del título en forma de un sólido de color amarillo (20,0 g).
RMN 1H (CDCla) 6: 8,13 (1H, s), 7,87 (2H, d, J = 7,8 Hz), 7,68 (1H, s), 7,30 (2H, d, J = 7,8 Hz), 6,72 (2H, d, J = 2,4 Hz), 6,46 (1H, t, J = 2,4 Hz), 3,79 (6H, s), 2,40 (3H, s).
Etapa 2: Síntesis de 2-(3,5-dimetoxifenil)-1-(2,4,6-trifluorofenil)etanona
[Fórmula química 64]
A 100 ml de la solución acuosa que contenía 6,68 g de N'-(3,5-dimetoxibenciliden)-4-metilbencenosulfonilhidrazida se le añadieron 20 ml de la solución de 0,80 g de hidróxido sódico disuelto en agua y 1,60 g de 2,4,6-trifluorobenzaldehído, y la mezcla se agitó a 80 °C durante 90 minutos. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con la solución acuosa saturada de cloruro de amonio y salmuera y se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un aceite de color amarillo (1,85 g).
RMN 1H (CDCla) 6: 6,68-6,66 (2H, m), 6,35 (3H, s), 4,06 (2H, s), 3,75 (6H, s).
Etapa 3: Síntesis de 4-(3,5-dimetoxifenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoato de etilo
[Fórmula química 65]
Primero, a 18 ml de la solución en THF que contenía 1,85 g de 2-(3,5-dimetoxifenil)-1-(2,4,6-trifluorofenil)etanona se le añadieron 67 mg de t-butóxido potásico y 714 pl de acrilato de etilo, y la mezcla se agitó con enfriamiento con hielo hasta el día siguiente. La mezcla de reacción se separó añadiendo la solución acuosa saturada de cloruro de amonio y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó con salmuera y después se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida y el residuo resultante se purificó por cromatografía en columna sobre gel de sílice. Se obtuvo el compuesto del título en forma de un aceite de color pardo (1,51 g).
RMN 1H (CDCls) 6: 6,61-6,57 (2H, m), 6,31-6,29 (3H, m), 4,19 (1H, t, J = 7,3 Hz), 4,13 (2H, c, J = 7,1 Hz), 3,73 (6H, s), 2,49-2,47 (1H, m), 2,30 (2H, t, J = 7,5 Hz), 2,09-2,07 (1H, m), 1,25 (3H, t, J = 7,1 Hz)
Etapa 4: Síntesis de ácido 4-(3,5-dimetoxifenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoico
[Fórmula química 66]
Primero, 15 ml de la solución en ácido acético que contenía 1,51 g de 4-(3,5-dimetoxifenil)-5-oxo-5-(2,4,6-trifluorofenil)pentanoato de etilo y 3 ml de ácido clorhídrico concentrado se agitó a 60 °C durante 3 horas. Después de enfriar a temperatura ambiente, la mezcla de reacción se separó añadiendo agua y acetato de etilo. La capa orgánica obtenida se lavó secuencialmente con agua y salmuera y se secó sobre sulfato sódico. El disolvente se eliminó por destilación a presión reducida, y se obtuvo el compuesto del título, que se usó en la etapa siguiente sin más purificación.
Aunque la tabla 4 ilustra los compuestos sintetizados según los ejemplos descritos anteriormente, los compuestos de la presente invención no se limitan a los mismos.
La estructura A es como sigue:
[Fórmula química 67]
La estructura B es como sigue:
[Fórmula química 68]
La estructura C es como sigue:
[Fórmula química 69]
La estructura D es como sigue:
[Fórmula química 70]
[Tabla 56]
Tabla 4
[Tabla 57]
Continuación de la tabla 4
[Tabla 58]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 59]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 60]
Continuación de la tabla 4
[Tabla 61]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 62]
Continuación de la tabla 4
[Tabla 63]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 64]
Continuación de la tabla 4
[Tabla 65]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 66]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 67]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 68]
Continuación de la tabla 4
[Tabla 69]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 70]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 71]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 72]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 73]
Continuación de la tabla 4
[Tabla 74]
Continuación de la tabla 4
continuación
[Tabla 75]
Continuación de la tabla 4
Los datos de las RMN 1H para los compuestos enumerados en la tabla 4 se muestran en la tabla 5.
[Tabla 76]
Tabla 5
[Tabla 77]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 78]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 79]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 80]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 81]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 82]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 83]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 84]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 85]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 86]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 87]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 88]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 89]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 90]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 91]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 92]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 93]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 94]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 95]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 96]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 97]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 98]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 99]
[Tabla 100]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 101]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 102]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 103]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 104]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 105]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 106]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 107]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 108]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 109]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 110]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 111]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 112]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 113]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 114]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 115]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 116]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 117]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 118]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 119]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 120]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 121]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 122]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 123]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 124]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 125]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 126]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 127]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 128]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 129]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 130]
Continuación de la tabla 5
continuación
[Tabla 131]
Continuación de la tabla 5
[Tabla 132]
Continuación de la tabla 5
continuación
Lo siguiente demuestra de forma específica que el agente de control de plagas parasitarias de la presente invención es eficaz contra plagas parasitarias, aunque la presente invención no se limita a estos ejemplos.
[Ejemplo de prueba 1: Dirofilaria]
Los compuestos N.° 32, 53, 54 y 55 se disolvieron cada uno en dimetilsulfóxido hasta 10 mg/ml. Estas soluciones de dimetilsulfóxido se diluyeron 100 veces hasta una concentración final de 100 pg/ml con el caldo de cultivo que contenía microfilarias de dirofilariasis recogidas de perros infectados con dirofilariasis. Se investigó la tasa de mortalidad de la microfilaria del gusano del corazón después de un cultivo durante 7 días.
Como resultado, la tasa de mortalidad fue del 100 % en cada uno de los grupos de tratamiento.
[Ejemplo de prueba 2: Nematodo agallador en raíces del sur]
La solución de dimetilsulfóxido que comprende los compuestos N.° 340, 362, 427, 428, 432, 438, 439, 486, 487, 488, 491, 500, 543, 553, 554, 559, 566, 577, 584, 585, 586, 649, 720, 753, 800, 812, 813, 814, 815, 816 u 817 a 25000 ppm se mezclaron con una suspensión de la larva de segundo estadio del nematodo agallador en raíces del sur para preparar soluciones de 20 ppm. Las soluciones preparadas se dejaron reposar durante la noche en la oscuridad y luego se trataron las bases de las plántulas de pepino cultivadas en 90 ml de agar al 0,5 % por planta a razón de 2 ml/planta. Se contó el número de nudos radiculares formados en las raíces 7 días después del tratamiento y se comparó con el número de nudos de un grupo no tratado.
Como resultado, la proporción entre el número de nudos radiculares del grupo tratado y el del grupo no tratado fue de 30 o menos en todos los grupos de tratamiento.
[Ejemplo de prueba 3: Ácaro araña de dos puntos]
Se colocó una esponja en una placa de Petri de 9 cm que contenía agua, se extendió un trozo de papel de filtro sobre la esponja y sobre el papel de filtro se colocó un disco de hoja de guisante de ojo negro. Se liberaron cuatro hembras adultas de araña roja de dos puntos en el disco de la hoja y se les permitió desovar durante la noche, se retiró a los adultos antes de la prueba y se contó el número de huevos desovados.
La solución de dimetilsulfóxido que comprende los compuestos N.° 428, 430, 455, 513, 577, 583, 584, 585, 587, 593, 607, 622, 624, 649, 668, 679,<6 8 3>, 689, 715, 733, 812, 813, 814 u 815 a 25000 ppm se añadió al agua destilada que contenía Gramin S (de Mitsui Chemicals Agro, Inc.) para preparar las soluciones de 500 ppm. Las soluciones se pulverizaron a razón de 1 ml por placa de Petri. Después de 9 días, se observaron las placas de Petri con un estereomicroscopio y se investigaron las tasas de mortalidad de los huevos y de las larvas eclosionadas. Las larvas no eclosionadas se contaron como muertas.
Como resultado, la tasa de mortalidad fue del 70 % o más en cada uno de los grupos de tratamiento.
Aplicabilidad industrial
Dado que los nuevos compuestos de piridona de la presente invención pueden controlar las plagas que infectan de manera parasitaria a animales y plantas, los compuestos son útiles como agentes de control de plagas parasitarias.

Claims (10)

  1. REIVINDICACIONES 1. Uso como agente de control de plagas parasitarias contra una plaga de plantas del orden Acarina o nemátodos de un agente de control de plagas parasitarias, que comprende un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo como principio activo: [Fórmula química 1]
    en donde R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6; R2 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6; n representa un número entero de 0 a 5 (con la condición de que cuando n es 2 o más, los dos o más R2 representan sustituyentes independientes); X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; Y representa fenilo, el fenilo está sustituido con el sustituyente D en una posición orto y está opcionalmente sustituido además con de 0 a 4 sustituyentes D1 independientes, el enlace con una línea discontinua representa a doble enlace o un enlace sencillo, el sustituyente D es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en: un átomo de halógeno; y el sustituyente D1 es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en: un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo haloalcoxi C1-C6.
  2. 2. Uso según la reivindicación 1, en donde la plaga parasitaria es arañas rojas o nemátodos agalladores.
  3. 3. Uso según la reivindicación 1, en donde la plaga parasitaria es una araña roja de dos puntos o un nemátodo agallador del sur.
  4. 4. Un método para el control de plagas parasitarias en una planta, en donde el método comprende la aplicación de una cantidad eficaz del compuesto definido en la reivindicación 1 o una sal del mismo a la planta, siendo la plaga parasitaria del orden Acarina o nemátodos.
  5. 5. Un método según la reivindicación 4 en donde la plaga parasitaria es arañas rojas o nemátodos agalladores.
  6. 6. Un método según la reivindicación 4 en donde la plaga parasitaria es una araña roja de dos puntos o un nemátodo agallador del sur.
  7. 7. Un agente de control de pagas parasitarias que comprende un compuesto de fórmula (1) o una sal del mismo como principio activo para su uso como agente de control de plagas parasitarias en un animal: [Fórmula química 1]
    en donde R1 representa un grupo alquilo C1-C6 o un grupo haloalquilo C1-C6; R2 representa un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6 o un grupo alcoxi C1-C6; R3 representa un átomo de hidrógeno, un átomo de halógeno o un grupo alquilo C1-C6; n representa un número entero de 0 a 5 (con la condición de que cuando n es 2 o más, los dos o más R2 representan sustituyentes independientes); X representa un átomo de oxígeno o un átomo de azufre; Y representa fenilo, el fenilo está sustituido con el sustituyente D en una posición orto y está opcionalmente sustituido además con de 0 a 4 sustituyentes D1 independientes, el enlace con una línea discontinua representa a doble enlace o un enlace sencillo, el sustituyente D es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en: un átomo de halógeno; y el sustituyente D1 es al menos uno seleccionado entre el grupo que consiste en: un átomo de halógeno, un grupo alquilo C1-C6, un grupo alcoxi C1-C6 y un grupo haloalcoxi C1-C6.
  8. 8. Un agente de control de plagas parasitarias para su uso según la reivindicación 7, en donde la plaga parasitaria es un nemátodo parasitario de animales.
  9. 9. Un agente de control de plagas parasitarias para su uso según la reivindicación 7, en donde la plaga parasitaria es nemátodos del ordenSpirurida.
  10. 10. Un agente de control de plagas parasitarias para su uso según la reivindicación 7, en donde la plaga parasitaria es un gusano del corazón.
ES18784834T 2017-04-10 2018-04-10 Agentes de control de plagas parasitarias que comprenden compuestos de piridona como principios activos y métodos para usar los mismos Active ES2969695T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2017077473 2017-04-10
PCT/JP2018/015003 WO2018190321A1 (ja) 2017-04-10 2018-04-10 ピリドン化合物を有効成分とする寄生性有害生物駆除剤およびその使用方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2969695T3 true ES2969695T3 (es) 2024-05-22

Family

ID=63793727

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES18784834T Active ES2969695T3 (es) 2017-04-10 2018-04-10 Agentes de control de plagas parasitarias que comprenden compuestos de piridona como principios activos y métodos para usar los mismos

Country Status (8)

Country Link
US (1) US11234970B2 (es)
EP (1) EP3610730B1 (es)
JP (1) JP7134945B2 (es)
CN (1) CN110167348B (es)
BR (1) BR112019021148B1 (es)
CA (1) CA3058883A1 (es)
ES (1) ES2969695T3 (es)
WO (1) WO2018190321A1 (es)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20230295108A1 (en) * 2020-06-26 2023-09-21 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Aryltetrahydropyridine derivative or salt thereof, insecticidal agent containing the compound, and method of use thereof
TW202321229A (zh) 2021-08-18 2023-06-01 美商富曼西公司 殺真菌的取代的雜環化合物

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0308020A3 (en) 1987-09-18 1990-12-05 Merck & Co. Inc. 5-(aryl and heteroaryl)-6-(aryl and heteroaryl)-1,2-dihydro-2-oxo 3-pyridinecarboxylic acids and derivatives thereof
JPH03178964A (ja) 1989-12-06 1991-08-02 Sumitomo Chem Co Ltd ピリジルピリドン誘導体およびその殺虫剤としての用途
CA2291441A1 (en) 1997-06-03 1998-12-10 Novartis Ag Fluoroalkene carboxylic acid derivatives, method for producing said derivatives, and insecticidal agents containing the same
GB9711753D0 (en) 1997-06-06 1997-08-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2479744A1 (en) 2002-03-28 2003-10-09 Paul E. Finke Substituted 2,3-diphenyl pyridines
US20100160385A1 (en) * 2008-12-19 2010-06-24 E.I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal triphenyl-substituted pyridones
WO2010093595A1 (en) 2009-02-10 2010-08-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Fungicidal 2-pyridones
BR112014004832A2 (pt) 2011-08-29 2017-04-04 Ptc Therapeutics Inc compostos antibacterianos e métodos para uso
PL3360860T3 (pl) 2015-10-09 2022-09-26 Mitsui Chemicals Agro, Inc. Związek pirydonowy i rolnicze/ogrodnicze bakteriocydy, w których stanowi on składnik aktywny

Also Published As

Publication number Publication date
US20210100782A1 (en) 2021-04-08
CN110167348A (zh) 2019-08-23
EP3610730A4 (en) 2021-01-13
WO2018190321A1 (ja) 2018-10-18
EP3610730A1 (en) 2020-02-19
EP3610730B1 (en) 2024-01-10
US11234970B2 (en) 2022-02-01
CA3058883A1 (en) 2018-10-18
JPWO2018190321A1 (ja) 2020-03-05
BR112019021148B1 (pt) 2023-10-31
EP3610730C0 (en) 2024-01-10
JP7134945B2 (ja) 2022-09-12
BR112019021148A2 (pt) 2020-05-12
CN110167348B (zh) 2022-04-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2013082704A (ja) チアゾール誘導体および有害生物防除剤
JP2013129651A (ja) チアゾール誘導体および有害生物防除剤
KR20180004813A (ko) 디아릴아졸 화합물 및 유해 생물 방제제
KR20170040243A (ko) 디아릴이미다졸 화합물 및 유해 생물 방제제
TW201841566A (zh) 含有吡啶酮化合物及喹啉系化合物之有害生物防除組成物及有害生物之防除方法、及新穎喹啉系化合物
KR20190052671A (ko) 디아릴아졸 화합물 및 유해 생물 방제제
TWI697475B (zh) 苯氧基尿素化合物及有害生物防除劑
ES2969695T3 (es) Agentes de control de plagas parasitarias que comprenden compuestos de piridona como principios activos y métodos para usar los mismos
JP2014015447A (ja) ピラゾール誘導体および有害生物防除剤
JP2012153620A (ja) 殺虫、殺ダニ、殺線虫、殺軟体動物、殺菌又は殺バクテリア組成物
JP2012153621A (ja) 殺虫、殺ダニ、殺線虫、殺軟体動物、殺菌又は殺バクテリア組成物及び病害虫の防除方法
WO2018043400A1 (ja) スルホニルアミノベンズアミド化合物および有害生物防除剤
WO2020241614A1 (ja) ピリジニウム塩および有害生物防除剤
WO2020241632A1 (ja) ピリジニウム塩および有害生物防除剤
WO2021049522A1 (ja) 含窒素ヘテロアリール化合物のオニウム塩および有害生物防除剤
JPWO2019167863A1 (ja) ヘテロアリールスルホンアミド化合物および有害生物防除剤
JP2018016601A (ja) ６−キノリン化合物又はその塩並びにそれを含む農園芸用殺虫殺菌剤及び動物用殺虫剤
TWI732809B (zh) 二芳基唑化合物及有害生物防除劑
JP2021075484A (ja) 有害生物防除剤及び有害生物防除方法
JP2021075485A (ja) 有害生物防除剤及び有害生物防除方法
JP2015155401A (ja) 置換ヘテロ環化合物及び有害生物防除剤
WO2020241626A1 (ja) ピリジニウム塩および有害生物防除剤
JP2021038200A (ja) アリールオキシ化合物および有害生物防除剤
JPWO2019194220A1 (ja) （ヘテロ）アリールスルホンアミド化合物および有害生物防除剤