ES2969044T3 - Una vacuna para proteger contra Streptococcus suis - Google Patents
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Abstract
La presente invención se refiere a una vacuna que comprende un antígeno de proteasa IgM de Streptococcus suis, para uso en un método para proteger lechones que tienen anticuerpos anti-Streptococcus suis de origen materno contra Streptococcus suis, administrando la vacuna a los lechones a una edad de como máximo 28 años. días, preferiblemente antes del destete de los lechones. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Una vacuna para proteger contraStreptococcus suis
Campo general de la invención
La invención se refiere a la protección de lechones jóvenes contra una infección patógena porStreptococcus suis.
Antecedentes de la invención
Streptococcus suises un patógeno comensal y oportunista de los cerdos. En particular bajo estrés, la bacteria puede provocar una infección patógena e inducir una enfermedad. En las condiciones modernas de producción porcina, un estrés importante se produce, por ejemplo, con el destete de los lechones y el transporte de los lechones jóvenes. Esto ha hecho queStreptococcus suisse convierta en un importante patógeno porcino. También es un agente zoonótico emergente de la meningitis humana y del síndrome similar al choque tóxico estreptocócico.Streptococcus suises un patógeno bien encapsulado y se han descrito múltiples serotipos basados en la diversidad antigénica de los polisacáridos capsulares.Streptococcus suisutiliza un arsenal de factores de virulencia para evadir el sistema inmunitario del huésped. En conjunto, estas características han desafiado el desarrollo de vacunas eficaces para combatir este importante patógeno. Recientemente, se ha publicado un artículo general sobre las vacunas contraStreptococcus suis(Mariela Segura: "Streptococcus suis vaccines: candidate antigens and progress, en Expert Review of Vaccines, Volumen 14, 2015, número 12, páginas 1587-1608). En esta revisión, se ha recopilado y comparado información de campo clínica y datos experimentales para ofrecer una visión general del estado actual del desarrollo de vacunas contraStreptococcus suiscomo se describe a continuación.
Las vacunas utilizadas actualmente son principalmente bacterinas de células enteras. No obstante, los informes de campo describen dificultades en el control y manejo de enfermedades, y especialmente los "fracasos de las vacunas" son comunes. Los cerdos portadores son la principal fuente de infección, y tanto la transmisión vertical como la horizontal están implicadas en la propagación de la enfermedad dentro de una piara. La mezcla de animales portadores con animales susceptibles en condiciones estresantes como el destete y el transporte suele provocar una enfermedad clínica. El destete temprano con medicamentos y las prácticas de destete temprano segregadas no eliminan la infección porStreptococcus suis.Por tanto, las medidas de control eficaces para prevenir enfermedades dependerán de los procedimientos profilácticos/metafilácticos (cuando estén permitidos) y de la vacunación. Actualmente, los esfuerzos de inmunización de campo se han centrado en el uso de bacterinas comerciales o autógenas. Estas estrategias de vacunación se han aplicado tanto a lechones como a cerdas. A partir del destete los lechones son más susceptibles a infecciones porStreptococcus suisdebido al estrés asociado con el destete y también, el transporte posterior común. Por tanto, la inmunización preparto en cerdas se utiliza a menudo para intentar transmitir inmunidad pasiva a los lechones y proporcionar protección contraStreptococcus suisen estas circunstancias estresantes en una etapa temprana de la vida. Por otra parte, la vacunación de las cerdas es menos costosa y requiere menos mano de obra, representando así una alternativa económica a la vacunación de lechones. Sin embargo, los resultados disponibles parecen indicar que la vacunación de las cerdas con bacterinas también es motivo de controversia. En muchos casos, las cerdas vacunadas, incluso cuando se vacuna dos veces antes del parto, responden mal o no responden en absoluto a la vacunación, lo que da como resultado una baja inmunidad materna transferida a las camadas. E incluso si la inmunidad materna se transfiere a un nivel suficiente, en muchos casos, los anticuerpos maternos son demasiado bajos para brindar protección en el período más crítico de 4 a 7 semanas de edad.
En lechones, las bacterinas autógenas se utilizan frecuentemente en el campo, en especial, en Europa. Se preparan a partir de la cepa virulenta aislada en la granja con problemas clínicos y aplicada en la misma granja. Una de las desventajas de las bacterinas autógenas es que faltan datos sobre la seguridad de las vacunas y pueden producirse reacciones adversas graves. Los errores de muestreo (debidos al uso de solo uno o dos cerdos o muestras) pueden provocar que no se pueda identificar una cepa o serotipo asociado con un brote reciente. Este fallo puede ser especialmente problemático en rebaños endémicos. Por último, el dilema más importante de las bacterinas autógenas es que su eficacia real ha sido poco estudiada. Como la aplicación de vacunas autógenas es empírica, no sorprende que los resultados obtenidos con estas vacunas sean inconsistentes.
Sin embargo, existe otra preocupación a la hora de vacunar a los lechones. Para estar protegido inmediatamente después del destete, los lechones necesitan recibir su vacuna antes del destete y, por tanto, necesitan recibir la vacuna a una edad muy temprana, normalmente antes de que cumplan los 28 días de edad. La vacunación activa de animales tan jóvenes plantea la preocupación de una posible interferencia con los anticuerpos maternos, ya sea producidos por infección natural o por inmunización activa de cerdas (Baums CG, Bruggemann C, Kock C,et al."Immunogenicity of an autogenous Streptococcus suis bacterin in preparturient sows and their piglets in relation to protection after weaning", en: Clin Vaccine Immunol. 2010;17:1589-1597). De hecho, ni la vacunación de lechones lactantes ni de lechones destetados de cerdas inmunizadas se asoció con una destacada respuesta inmunitaria activa y protección a las 8 semanas de edad. Este fracaso se asoció con un fuerte efecto inhibidor de los anticuerpos maternos u otros componentes del calostro. A este respecto, también pudo demostrarse la interferencia entre los anticuerpos maternos y la producción activa de anticuerpos contraS. suisen un estudio de campo después de la vacunación con una formulación de vacuna capsular tipo 1/2 contra S.suisautógena (Lapointe L, D'Allaire S, Lebrun A,et al.:"Antibody response to an autogenous vaccine and serologic profile for Streptococcus suis capsular type 1/2", en: Can J Vet Res.
2002; 66:8-14. Un estudio de campo destinado a determinar la eficacia de un protocolo de dosis única de bacterina del serotipo 14 contra S.suisen lechones lactantes de 4 días tampoco logró proteger a los lechones contra la exposición homóloga (Amass SF, Stevenson GW, Knox ES,et al."Efficacy of an autogenous vaccine for preventing streptococcosis in piglets" en:Vet. Med.1999, 94, 480-484. Por tanto, el conocimiento de la cinética de los anticuerpos parece crucial antes de implementar un programa racional de vacunación de lechones. La estrategia adoptada debería permitir una interferencia mínima entre la inmunidad materna pasiva y la inmunización activa en los lechones, pero una protección máxima para los cerdos en el momento aproximado de aparición de los signos clínicos, normalmente 2-3 semanas después del destete.
También se describen en la técnica otras vacunas experimentales. Kai-Jen Hsuehet al.muestran ("Immunization with Streptococcus suis bacterin plus recombinant Sao protein in sows conveys passive immunity to their piglets", en: BMC Veterinary Research, BMC series-open, inclusive and trusted, 13:15, 7 de enero de 2017) que una subunidad de bacterina más podría ser la base para una vacunación exitosa de cerdas para conferir inmunidad protectora a sus lechones.
También se han contemplado en la técnica vacunas vivas atenuadas. Se ha demostrado claramente que mutantes isogénicos no encapsulados deStreptococcus suisde serotipo 2 son avirulentos. Sin embargo, una formulación de vacuna viva basada en un mutante de serotipo 2 no encapsulado indujo sólo una protección parcial contra la mortalidad y no logró prevenir el desarrollo de signos clínicos en cerdos expuestos a la cepa de tipo silvestre (Wisselink HJ, Stockhofe-Zurwieden N, Hilgers LA,et al."Assessment of protective efficacy of live and killed vaccines based on a non-encapsulated mutant of Streptococcus suis serotype 2". en: Vet Microbiol. 2002, 84:155-168.)
En los últimos años, se ha descrito una lista extensa de moléculas antigénicas o inmunogénicas deStreptococcus suis,y la mayoría de ellas se han descubierto mediante inmunoproteómica utilizando sueros convalecientes de cerdos o humanos infectados y/o sueros inmunes producidos en laboratorio. El documento WO2015/181356 (IDT Biologika GmbH) ha demostrado que los antígenos de proteasa IgM (ya sea la proteína completa o el dominio Mac-1 altamente conservado que representa solo aproximadamente el 35 % de la proteína completa) pueden provocar una respuesta inmunitaria protectora en lechones en un esquema de vacunación de administrar dos dosis del antígeno de proteasa IgM en combinación con una vacunación primaria que contiene una bacterina. No está claro si el antígeno de proteasa IgM por sí solo es capaz de conferir inmunidad protectora. Después de esto, los datos solo muestran una vacunación exitosa en lechones que tienen entre 5 y 7 semanas de edad y que recibieron una infección de desafío a la edad de 9 semanas, por lo tanto, mucho después del período de riesgo (es decir, el período de máxima incidencia de infecciones patógenas porStreptococcus suisde2 a 3 semanas después del destete, es decir, a las 5-7 semanas de edad. No hay indicios de que el antígeno de proteasa IgM sea capaz de superar el problema común de la interferencia con la inmunidad materna. Por el contrario, la elección de los animales que se vacunan a una edad de 5 a 7 semanas, es una clara indicación de que la interferencia con los MDA, si están presentes, era lo que se pretendía evitar. Entonces, sin ninguna prueba de eficacia en circunstancias prácticas (MDA presentes durante la vacunación e infección de desafío en la ventana de 2 a 3 semanas después del destete o estrés por transporte), aún es cuestionable si la estrategia de vacuna de proteasa/bacterina IgM mostrada es eficaz en la práctica. De la misma manera, muchas vacunas de bacterina autorizadas que están permitidas en el mercado han demostrado inherentemente que eran eficaces en estudios con animales (de lo contrario, no habrían sido autorizadas para su uso comercial), aunque a menudo no brindan protección en las circunstancias prácticas de la vida real. Cabe señalar que el documento WO2017/005913 (Intervacc AB) también describe el uso de un antígeno de proteasa IgM (en particular, un polipéptido de proteasa IgM fusionado a una nucleotidasa), pero solo se ha demostrado la propiedad de poder provocar una serorespuesta. En esta solicitud de patente internacional no se muestra un efecto protector para un antígeno de proteasa IgM.
Objeto de la invención
Es un objeto de la invención encontrar una estrategia de vacunación que sea eficaz en la protección de lechones jóvenes contraStreptococcus suis(Ssuis), en particular contra los signos clínicos asociados a una infección patógena por esta bacteria y/o la mortalidad resultante de la misma, en circunstancias prácticas en que los animales sujetos a ser potencialmente vacunados (es decir, las cerdas y/o sus crías) sean seropositivos para anticuerpos anti-Ssuis.
Sumario de la invención
Para cumplir el objeto de la invención se ha ideado una vacuna para administrar a los propios lechones, en particular una vacuna que comprende un antígeno de proteasa IgM deStreptococcus suis(que comprende preferentemente el antígeno de proteasa IgM como único antígeno específico de Ssuis en la vacuna), para su uso en un método para tratar (profilácticamente) lechones que tienen anticuerposanti-Streptococcus suisde origen materno, administrando la vacuna a los lechones a una edad máxima de 28 días, para proteger a los lechones contraStreptococcus suis.La edad de vacunación con el antígeno de proteasa IgM puede ser cualquier edad de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 o 28 días. Como se conoce en la técnica, en particular del documento WO2017/005913, se puede obtener una respuesta inmunitaria positiva contra un antígeno de proteasa IgM en lechones jóvenes desde el día del nacimiento en adelante.
Sorprendentemente, se ha descubierto que utilizando un antígeno de proteasa IgM (por tanto, incluso cuando se utiliza únicamente este antígeno específico de Ssuis en la vacuna), la interferencia con los anticuerpos maternos anti-Ssuis no es un problema para lograr la protección contraStreptococcus suis,incluso cuando los lechones sean vacunados a una edad máxima de 28 días y los animales estén sometidos a una infección patógena por la bacteria a una edad temprana, 2-3 semanas después del destete, inducida por el estrés. Esto proporciona la opción única de vacunar a los propios lechones e inducir una protección activa, en lugar de depender de la protección pasiva de corta duración que se puede obtener a través del calostro de las madres animales inmunizadas. Se ha demostrado que la vacunación puede realizarse incluso antes del destete de los lechones, para protegerlos contra una enfermedad derivada deStreptococcus suis,inducida por el estrés del destete o el transporte de animales jóvenes justo o poco después del procedimiento de destete. Por primera vez ahora, un antígeno que demostró tener un efecto protector en animales más viejos, en los que la interferencia de los animales con los MDA no suele ser un problema, se ha demostrado que es útil para vacunar animales positivos a MDA para lograr un claro efecto protector inducido por el estrés a una edad temprana, normalmente en el plazo de 2 a 3 semanas después del destete.
La invención también se refiere al uso de un antígeno de proteasa IgM deStreptococcus suispara la fabricación de una vacuna para proteger a los lechones que tengan anticuerposanti-Streptococcus suisde origen materno contraStreptococcus suis,administrando la vacuna a los lechones a una edad de como máximo 28 días y a un método para proteger a los lechones que tienen anticuerposanti-Streptococcus suisde origen materno contraStreptococcus suis,mediante la administración de una vacuna que comprende un antígeno de proteasa IgM deStreptococcus suisa los lechones con una edad máxima de 28 días.
Cabe señalar que en una vacuna el antígeno normalmente se combina con un vehículo farmacéuticamente aceptable, es decir, un medio biocompatible, a saber, un medio que después de la administración no induce reacciones adversas significativas en el animal sujeto, capaz de presentar el antígeno al sistema inmunitario del animal hospedador después de la administración de la vacuna. Dicho vehículo farmacéuticamente aceptable puede ser, por ejemplo, un líquido que contiene agua y/o cualquier otro disolvente biocompatible o un vehículo sólido tal como los comúnmente utilizados para obtener vacunas liofilizadas (a base de azúcares y/o proteínas), que comprende opcionalmente agentes inmunoestimulantes (adyuvantes). Opcionalmente otras sustancias tales como estabilizantes, modificadores de viscosidad u otros componentes se añaden dependiendo del uso previsto o las propiedades requeridas de la vacuna.
Definiciones
Unavacunaes una composición farmacéutica que es segura para administrar a un animal en cuestión y es capaz de inducir inmunidad protectora en ese animal contra un microorganismo patógeno, es decir, para inducir una protección exitosa contra el microorganismo.
Unantígeno de proteasa IgM de Streptococcus suises una enzima que degrada específicamente la IgM porcina (y no la IgG o IgA porcina; Seele et al., in Journal of Bacteriology, 2013, 195 930-940; y en Vaccine 33:2207-2212; 5 de mayo de 2015), una proteína denominada IdeSsuis, o una parte inmunogénica de la misma (que normalmente tiene una longitud de al menos aproximadamente 30-35 % de la enzima de longitud completa). La enzima completa tiene un peso de aproximadamente 100-125 kDa, correspondiente a aproximadamente 1000-1150 aminoácidos, dependiendo el tamaño del serotipo de S.suis.En el documento WO 2015/181356 se muestran varias secuencias que representan un antígeno de proteasa IgM deStreptococcus suis,a saber, SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:6, SEQ ID NO: 7 y SEQ ID NO: 5, siendo esta último una parte inmunogénica de la enzima de longitud completa (denominada dominio Mac-1, es decir, aminoácidos 80-414 de SED ID NO:7). Otros ejemplos de partes inmunogénicas de la enzima de longitud completa se dan en el documento WO2017/005913. En particular, la proteasa IgM puede ser la proteasa según la SEQ ID NO:1 del documento WO2015/1818356 o una proteína que tiene al menos un 90 %, o incluso un 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 % hasta al 100 % de identidad de secuencia en las regiones superpuestas. La identidad de la secuencia de aminoácidos se puede establecer con el programa BLAST utilizando el algoritmo blastp con parámetros predeterminados. Se espera que la proteasa IgM deStreptococcus suisde varios serotipos tenga una identidad de secuencia superior al 90 %, en particular, se espera que sea del 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99 % hasta el 100 %. Una proteína artificial, por ejemplo, producida para optimizar el rendimiento en un sistema de producción recombinante del antígeno, puede conducir a una identidad de secuencia de aminoácidos más baja, como un 85 %, 80 %, 75 %, 70 % o incluso 60 % en comparación con la enzima completa, manteniendo la función inmunogénica requerida, y se entiende que es un antígeno de proteasa IgM deStreptococcus suisen el sentido de la presente invención.
Protección contra un microorganismoes ayudar a prevenir, mejorar o curar una infección patógena por ese microorganismo o un trastorno que surja de esa infección, por ejemplo, para prevenir o reducir uno o más signos clínicos resultantes de la infección con el patógeno.
Un método de vacunaciónconsistente en administrar una inyecciónde una vacuna significa que se confiere inmunidad protectora después de una sola inyección de la vacuna y, por lo tanto, que se omite una vacunación de refuerzo para alcanzar dicha inmunidad protectora. En un régimen de dos dosis, la primera vacunación (principal) generalmente se refuerza dentro de las 6 semanas posteriores a la primera administración, normalmente dentro de 3 o incluso 2 semanas desde la primera administración, y solo después de la segunda administración (refuerzo) se entiende que se obtiene inmunidad protectora, es decir, una protección exitosa como se ha definido anteriormente en el presente documento.
Realizaciones de la invención
En una primera realización de la presente invención el método consiste en administrar una dosis de la vacuna. Incluso más sorprendentemente, una dosis de la vacuna parece ser capaz de provocar inmunidad protectora en los lechones positivos a MDA. En la técnica, las vacunas no vivas deStreptococcus suissiempre se han administrado en un régimen de estimulación-refuerzo y, aun así, han tenido relativamente poca eficacia. En cuanto al antígeno para uso en la presente invención, la técnica (véanse los documentos WO2015/181356 y WO2017/005913) ha utilizado sistemáticamente este antígeno en un enfoque de administración de dos dosis. Por lo tanto, fue muy sorprendente comprobar que incluso una dosis única de una vacuna que contiene (solo) una proteasa IgM como antígeno, es capaz de inducir inmunidad protectora en animales que tienen anticuerpos contraStreptococcus suis,en particular anticuerpos de origen materno.
En otra realización, la vacuna se administra antes de una edad en la que se destetan los lechones. Dicho de otro modo, la vacuna se administra antes de que los lechones sean destetados. Se ha demostrado que la vacunación a esta edad temprana, puede proteger contra una infección patógena porStreptococcus suis,inducida por estrés dentro de un corto período de 2 a 3 semanas inmediatamente después del destete.
En otra realización más, la vacuna es para conferir protección contra signos clínicos asociados con una infección patógena porStreptococcus suis.Los signos clínicos típicos asociados con una infección patógena porStreptococcus suisson aumento de la temperatura rectal, locomoción deteriorada (cojera, articulaciones hinchadas), aumento de la frecuencia respiratoria y signos neurológicos (por ejemplo, temblores, convulsiones, torticolosis, ataxia). Prevenir, mejorar son curar uno o más de estos signos, lo que será beneficioso para el cerdo, y no solo porque es una indicación de que la infección patógena está siendo suprimida.
En otra realización más, la vacuna es para conferir protección contra una mayor mortalidad asociada con una infección patógena porStreptococcus suis.
Nuevamente en otra realización, el antígeno de proteasa IgM está presente en una cantidad inferior a 250 |jg por dosis de la vacuna, preferentemente inferior a 120 jg por dosis de vacuna. La cantidad mínima es la cantidad con la que aún se puede obtener inmunidad protectora. Esto puede establecerse mediante experimentación rutinaria y depende, entre otras cosas, no solo de las propiedades inmunogénicas del antígeno de proteasa IgM elegido, sino también del nivel de protección requerido. Para la vacuna actual, se cree que una cantidad mínima es 1 jg del antígeno por dosis, pero puede ser cualquier dosis más alta como 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60 o cualquier número entero superior en el intervalo 61-119 hasta 120 jg por dosis.
La invención se explicará ahora adicionalmente basándose en los siguientes ejemplos no limitativos.
Ejemplos
EJEMPLO 1
Como protección contraStreptococcus suispara los lechones requerida en el período de riesgo (normalmente de 4 a 7 semanas de edad), se evaluó si una vacuna que contiene proteasa IgM es eficaz como vacuna de una sola dosis en lechones positivos a antiSsuis a una edad de 3 semanas. El objetivo del presente estudio era probar si la vacuna es eficaz como vacuna de una sola dosis (en dos formulaciones diferentes) en comparación con una vacuna de bacterina normal.
Diseño del estudio
Para el experimento se utilizaron treinta lechones positivos a MDA anti-Ssuis de 3 semanas de edad. Los lechones se distribuyeron en tres grupos (distribuidos uniformemente en las diferentes camadas) de 10 lechones cada uno. El grupo 1 fue vacunado una vez por vía intramuscular a las 3 semanas de edad con un antígeno de proteasa IgM rldeSsuis recombinante (Seele et al: Vaccine 33:2207-2212; 5 May 2015, par. 2.2.) a 250 jg por dosis (según lo establecido por un ensayo de proteínas de Bradford utilizando BSA como patrón) en el adyuvante Emulsigen comercializado (Phibro Animal Health, Teaneck, Estados Unidos). El grupo 2 fue vacunado una vez por vía intramuscular (2 ml) a las 3 semanas de edad con la proteasa IgM rldeSsuis recombinante (250 jg por dosis; Ensayo de proteína de Bradford utilizando albúmina sérica bovina como patrón) en el adyuvante X-Solve comercializado (<m>S<d>Animal Health, Boxmeer, Países Bajos). El grupo 3 fue vacunado una vez por vía intramuscular a las 3 semanas de edad con una vacuna bacterina (2*109 células) en X-Solve, usando inactivado bacterias deStreptococcus suisde serotipo 2, comparable al antígeno presente en la vacuna comercial Porcilis Strepsuis (MSD Animal Health). A las 4 semanas de edad los lechones fueron destetados. A las 6 semanas de edad, los lechones fueron transportados a la sala de desafío y este se realizó inmediatamente. No hubo un período de aclimatación entre el transporte y el desafío para imitar el estrés natural. Los lechones fueron expuestos a un cultivo virulento de Ssuis de serotipo 2. Después del desafío, los cerdos fueron observados diariamente para detectar signos clínicos asociados con una infección patógena por Ssuis, como depresión, problemas locomotores, aumento de la frecuencia respiratoria y signos neurológicos utilizando un sistema de puntuación regular que va de 0 (sin signos) a 3 para casos graves. Se utilizó el mismo sistema de puntuación (0 para el parámetro no visible, el número más alto para los casos graves) para los demás parámetros. Justo antes de la vacunación y el desafío, se recogió sangre sérica para la determinación de anticuerpos utilizando un ELISA experimental de anticuerpos anti-Ssuis contra células enteras. En momentos regulares, antes y después del desafío, se recogió sangre con heparina para volver a aislar la cepa de desafío. Al final del estudio (7 días después de la exposición), todos los cerdos supervivientes fueron sacrificados y examinados post mortem.
Resultados
Ninguna de las vacunas indujo reacciones sistémicas o en sitios inaceptables y, por lo tanto, podría considerarse segura. Los datos posteriores a la exposición para el período anterior a la eutanasia (el día 7) se indican en la Tabla 1.
T l 1:D ri r l fí
Las puntuaciones post mortem de las articulaciones (puntuación que va de 0 a 3 si hay material fibrinoso), reaislamiento de las articulaciones (puntuación de 0 a 4 cuando la cantidad de UFC es superior a 1000), los órganos internos (puntuación de 0 a 3 para pulmones y cavidad abdominal/pleura y pericardio y de 0 a 4 para meninges) y reaislamiento de órganos (puntuación que va de 0 a 4 cuando la cantidad de UFC es superior a 1000) se presentan en la tabla 2.
T l 2:P n i n m r m r m i
Conclusión
Todos los parámetros mejoraron en los dos grupos de vacuna de proteasa IgM 1 (adyuvante Emulsigen) y 2 (adyuvante X-Solve) en comparación con el grupo 3 de bacterina. La vacuna formulada en XSolve pareció inducir una mejor protección que la vacuna utilizada en el Grupo 1: y los 8 parámetros evaluados mejoraron significativamente en el grupo 2 en comparación con el grupo 3, y 3 de 8 parámetros (a saber, "tiempo de supervivencia", "puntuación de reaislamiento de articulaciones" y "puntuación de órganos internos") mejoraron significativamente en el grupo 1 en comparación con el grupo 3.
En conclusión, los resultados demuestran que una vacuna de subunidad de proteasa IgM de una sola dosis a 250 pg/dosis indujo protección en lechones positivos para MDA de 3 semanas contra una infección patógena porStreptococcus suisde serotipo 2, cuando el desafío se produjo 3 semanas después de la vacunación, 2 semanas después del destete e inmediatamente después del transporte.
EJEMPLO 2
Se realizó un segundo experimento que fue básicamente el mismo que el primer experimento (véase anteriormente en el presente documento en el Ejemplo 1), utilizando lechones positivos para MDA a una edad temprana, antes del destete, pero en donde se usó una dosis más baja de la proteasa IgM (120 pg por dosis en cada caso), y en donde en un primer grupo (Grupo 1) se usó un adyuvante Xsolve alternativo (que tiene los mismos constituyentes que el adyuvante Xsolve en el Ejemplo 1 pero solo al 60 % de la concentración, siendo por tanto más suave). El grupo 2 recibió el antígeno formulado en el adyuvante a base de alumbre Emunade (MSD Animal Health, Boxmeer, Países Bajos). El grupo 3 sirvió como grupo de control de desafío negativo. No se utilizó ningún grupo de control positivo en este experimento.
Otras diferencias entre los dos experimentos son que en este experimento los lechones son ligeramente mayores el día de la vacunación (31^ semanas) y 1 semana mayores (7 semanas) el día del desafío.
Las vacunas parecieron seguras después de su administración. Los resultados del experimento de desafío se indican a continuación.
T l :D ri r l fí
Los resultados durante la fase clínica indican que todos los parámetros mejoran para cada vacuna. Los datos post mortem se indican en la Tabla 4. También de los datos post mortem se desprende que las vacunas, aunque a una dosis más baja y utilizando adyuvantes más suaves que el adyuvante utilizado en el primer experimento, son capaces de proteger contraStreptococcus suis.Basándose en estos datos, se cree que también se puede obtener protección contraStreptococcus suiscuando se usa una dosis inferior a 120 |jg, en particular una dosis entre 1 y 120 |jg según una realización específica de la vacuna para uso de acuerdo con la invención como se ha descrito anteriormente en el presente documento.
T l 4:P n i n m r m r m i
Claims (6)
1. Una vacuna que comprende un antígeno de proteasa IgM deStreptococcus suis, parasu uso en un método para proteger lechones que tienen anticuerposanti-Streptococcus suisde origen materno contraStreptococcus suis,administrando la vacuna a los lechones cuando tengan como máximo 28 días de edad.
2. Una vacuna para su uso de acuerdo con la reivindicación 1,caracterizada por queel método consiste en administrar una dosis de la vacuna.
3. Una vacuna para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizada por queen el método, la vacuna se administra antes de la edad en que se destetan los lechones.
4. Una vacuna para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizada por queel método es para conferir protección contra signos clínicos asociados con una infección patógena porStreptococcus suis.
5. Una vacuna para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizada por queel método es para conferir protección contra una mayor mortalidad asociada con una infección patógena porStreptococcus suis.
6. Una vacuna para su uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones anteriores,caracterizada por queel antígeno de proteasa IgM está presente en una cantidad inferior a 250 |jg por dosis de vacuna, preferentemente inferior a 120 jg por dosis.
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