ES2962237T3 - Suplemento nutricional para potenciar el crecimiento - Google Patents
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Abstract
La presente invención proporciona suplementos nutricionales diseñados para mejorar el crecimiento, particularmente el crecimiento lineal, de niños prepúberes con una estatura baja en comparación con la norma. La composición nutricional comprende una fuente de energía, arginina y una combinación de micronutrientes. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Suplemento nutricional para potenciar el crecimiento
Campo de la invención
La presente invención se refiere al campo de los suplementos nutricionales, en particular, a un suplemento nutricional que comprende una fuente de calorías junto con cantidades estandarizadas de micronutrientes que incluyen arginina eficaz para potenciar el crecimiento de niños prepúberes bajos y delgados.
Antecedentes de la invención
El crecimiento es el proceso fisiológico fundamental que caracteriza a la infancia, y una nutrición adecuada es esencial para un crecimiento normal. En un niño que crece rápidamente, existe una creciente necesidad de "materiales de construcción" para los tejidos recién sintetizados.
La altura como parámetro de crecimiento se mide como una talla lineal en un único momento en comparación con las normas esperadas. Las normas suelen ser proporcionadas por la población general, como se muestra en tablas de crecimiento que consisten en una serie de curvas de percentiles que ilustran la distribución de medidas corporales seleccionadas en niños (por ejemplo, las tablas de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. El crecimiento puede ser preocupante según dos variables: altura (talla baja) y velocidad (crecimiento insuficiente).
La Academia Estadounidense de Pediatría define la talla baja basada en la altura como más de dos desviaciones típicas por debajo de la altura promedio de la población. Un niño con talla baja tiene una altura inferior a aproximadamente el 97,5 % de los niños de edad y sexo similares y normalmente alcanza una altura adulta final de no más de aproximadamente 162,5 cm (aproximadamente 5'4") para los niños y 150 cm (aproximadamente 4'11") para las niñas.
La principal causa del retraso del crecimiento en todo el mundo es la desnutrición relacionada con la pobreza; cuando una nutrición subóptima se mantiene durante períodos prolongados de tiempo, se produce el retraso en el crecimiento como el principal fenotipo clínico.
Los micronutrientes son nutrientes que el cuerpo humano necesita solo en cantidades mínimas, pero, sin embargo, desempeñan un papel fundamental en el crecimiento y desarrollo normal del cuerpo. Las deficiencias de micronutrientes pueden provocar un deterioro de numerosas funciones corporales y provocar una gran cantidad de trastornos de leves a graves. Dado que el cuerpo humano no es capaz de sintetizar la mayoría de los micronutrientes esenciales, la única forma de obtenerlos es a través de fuentes alimenticias o mediante suplementación.
Los principales micronutrientes se dividen en dos categorías: vitaminas y minerales. Las vitaminas son micronutrientes esenciales que el organismo no es capaz de sintetizar en cantidades suficientes para su crecimiento y mantenimiento, y deben obtenerse a través de fuentes alimenticias. Sin embargo, la mayoría de las vitaminas solo está presente en cantidades mínimas en los alimentos que ingerimos y su biodisponibilidad depende de la fuente alimenticia. Hay trece vitaminas esenciales de las cuales cuatro, A, D, E y K son liposolubles, y nueve, B1, B2, B3, B6, B12, ácido pantoténico, biotina, ácido fólico y C son hidrosolubles. Las vitaminas liposolubles son capaces de ser retenidas en el organismo, mientras que las vitaminas hidrosolubles se excretan del mismo.
Los minerales que forman la segunda categoría de micronutrientes son de naturaleza inorgánica y se pueden dividir en dos subcategorías: macroelementos tales como calcio (Ca), fósforo (P), sodio (Na), potasio (K), magnesio (Mg) y cloruro (Cl), y oligoelementos como hierro (Fe), cinc (Zn), yodo (I), selenio (Se), cobre (Cu), manganeso (Mn), fluoruro (fl), cromo (Cr) y molibdeno (Mo). Al igual que con las vitaminas esenciales, estos micronutrientes minerales son esenciales para las funciones corporales y el cuerpo no puede sintetizarlos. Por lo tanto, es necesario tener una ingesta adecuada de estos micronutrientes minerales procedentes de fuentes alimenticias o mediante suplementación.
Se ha demostrado que varios micronutrientes, como el cinc, el hierro y la vitamina A, desempeñan un papel fundamental en el crecimiento normal. Las pruebas más concluyentes hasta la fecha que relacionan la ingesta de un micronutriente específico con el crecimiento infantil son las relativas al cinc, aunque aún no se han dilucidado los mecanismos por los que la carencia de cinc perjudica el crecimiento. La carencia de hierro está asociada a la anemia y al retraso del crecimiento físico (Owen G. M.et al,1971. Journal of Pediatrics 79:563-568; Raoet al.,1980. Indian J Med Res 71:237-426), pero el suplemento de hierro por sí solo no tuvo efectos significativos en el crecimiento infantil (por ejemplo, Ramakrishnan Uet al.2004. Journal of Nutrition 134:2592-2602). Varios estudios observacionales informaron correlaciones significativas entre el nivel de vitamina A y el retraso del crecimiento (Fawzi W. W.et al,1997. Epidemiology 8: 402-407; Kurugol Zet al.,2000. Epidemiology 14:64-69). Sin embargo, un metanálisis posterior de Ramakrishnanet al.(2004,Ibid)concluyó que las intervenciones de suplementación con vitamina A no tuvieron un efecto significativo sobre el crecimiento.
Se ha demostrado que la arginina y la lisina, cuando se toman juntas por vía oral, pueden aumentar la liberación de la hormona de crecimiento natural propia almacenada en el organismo (Isidori Aet al.1981. Current Medical Research and Opinion 7(7):475-481). El efecto parecía ser específico de la combinación de los dos aminoácidos; ninguno de los aminoácidos demostró actividad estimulante apreciable cuando se administró solo. La patente de EE. UU. n.° 6.346.264 divulga un suplemento nutricional para el consumo humano para restablecer los niveles de la hormona del crecimiento que consiste en combinaciones de aminoácidos seleccionados de aminoácidos de cadena ramificada seleccionados del grupo leucina, isoleucina y valina; junto con aminoácidos en forma libre seleccionados del grupo de lisina, glutamina, ornitina, arginina y glicina.
La publicación de solicitud de patente estadounidense n.° 2007/0037861 divulga el uso de una combiterapia que comprende la hormona del crecimiento (GH) y al menos un regulador de ácidos grasos libres (FFA) en el tratamiento de afecciones que requieren o tienen el potencial de requerir tratamiento con GH.
La mayoría de los estudios que exploraron el papel de nutrientes específicos en el crecimiento y el efecto de los suplementos enriquecidos con estos nutrientes se han centrado en poblaciones de niños desnutridos que habitan en países en desarrollo (por ejemplo, Allen L. H.et al.1992. Am J Clin Nutr 56:353-364; Abrams S Aet al.2003. Journal of Nutrition 133:1834-1840).
Se ha examinado el efecto de una composición nutricional disponible en el mercado (PediaSure®) en mediciones de peso para la altura en niños de 3 a 5 años con comportamientos quisquillosos con la comida en Filipinas y Taiwán. El suplemento, diseñado para proporcionar una nutrición completa y equilibrada a niños de 1 a 6 años y que contiene 25 vitaminas y minerales, se administró además del asesoramiento nutricional, y se demostró que mejora tanto el peso como la altura en comparación con el asesoramiento nutricional solo (Alarcon P Aet al.2003. Clin Pediat 42:209-217). Sin embargo, el punto de partida de los niños participantes fue relativamente alto (por debajo del percentil 25 en peso para talla) y el estudio finalizó después de 90 días.
En los países desarrollados se realizaron pocos estudios que exploraran las relaciones entre nutrición y crecimiento, donde la comida no es limitada. Estos estudios se centraron en niños de talla baja con etiología idiopática. Estos niños a menudo se caracterizan por comer mal y tener un cuerpo delgado (Wudy S. A.et al.,2005. Pediatrics 116(1), e52-e57; Thibault Het al.,1993. Horm Res 40 (4):136-140).
Se han adoptado varios enfoques para el desarrollo de suplementos nutricionales que puedan potenciar un desarrollo y crecimiento saludables. Por ejemplo, la patente de EE. UU. n.° 8.287.932 divulga una composición nutricional que incluye un lípido o una grasa; una fuente de proteínas; al menos aproximadamente 5 mg/100 kcal de una fuente de ácidos grasos poliinsaturados de cadena larga que comprende ácido docosahexanoico; y al menos aproximadamente 0,2 mg/100 kcal de una composición prebiótica, en donde la composición prebiótica comprende una pluralidad de oligosacáridos de modo que el perfil de velocidad de fermentación general de la composición prebiótica proporciona una mayor población de bacterias beneficiosas en el intestino humano durante un período de tiempo prolongado.
La publicación de solicitud de patente de EE. UU. n.° 2013/0017182 divulga formulaciones de suplementos dietéticos de micronutrientes para edades, género, requerimientos especiales y condiciones de salud específicas que comprenden, vitaminas, minerales, aceites de pescado y vegetales, aminoácidos, enzimas, fitoquímicos, extractos de hierbas y frutas y otros compuestos naturales agrupados en fórmulas para por la mañana, medio día y noche basadas en su sinergismo y antagonismo entre sí, sus interacciones con los ingredientes de los alimentos consumidos durante cada comida y su biodisponibilidad. Las formulaciones de micronutrientes dietéticos están optimizadas para cumplir con las normas de Cantidad Diaria Recomendada (CDR) e Ingesta Adecuada (IA) para cada segmento de la población con mayores cantidades de nutrientes utilizados en fórmulas para condiciones específicas.
Existe una necesidad sin cubrir y sería muy ventajoso disponer de un suplemento nutricional diseñado específicamente para mejorar el crecimiento de los niños prepúberes que son significativamente más bajos que la norma.
Sumario de la invención
La presente invención proporciona un suplemento nutricional para su uso en la mejora del crecimiento de un sujeto humano prepuberal de 3-9 años de edad y por debajo del percentil 10 de acuerdo con la reivindicación 1. El suplemento nutricional está diseñado específicamente para mejorar el crecimiento, particularmente el crecimiento lineal, de niños prepúberes que son significativamente bajos en comparación con la norma, incluidos los niños prepúberes sanos. El suplemento nutricional de la invención proporciona al menos una medida de crecimiento mejorado seleccionada entre una mejora en el ritmo de crecimiento y la elevación de la talla final de un sujeto humano.
La presente invención se basa en parte en el descubrimiento inesperado de que un suplemento nutricional que comprende una fuente de energía y una combinación particular de macro y micronutrientes, incluyendo arginina, es significativamente eficaz para mejorar el crecimiento lineal de los niños prepúberes que se encontraban por debajo del percentil 10 en términos de altura y peso cuando se inició la intervención.
Sin desear estar sujeto a ninguna teoría o mecanismo de acción en particular, la eficacia del suplemento nutricional de la invención se puede atribuir a la composición y proporciones específicas de los micronutrientes dentro de la fórmula del suplemento nutricional, lo que da como resultado una absorción óptima y una actividad sinérgica. De acuerdo con los principios de la presente invención, los micronutrientes, junto con una fuente de energía altamente equilibrada y el aminoácido arginina estimulan el crecimiento. El único aminoácido libre añadido al suplemento es la arginina.
Por otra parte, la presente invención divulga por primera vez que los niños que consumieron al menos 2,5 g por kg de peso corporal al día del suplemento de la invención mejoraron su puntuación de desviación típica de altura (DT de altura) 2,5 veces más en comparación con los niños que no consumieron el suplemento. Esta mejora se observó incluso después de solo seis meses de intervención. Este aumento es significativamente mayor en comparación con la mejora de la altura observada con los suplementos nutricionales conocidos hasta ahora.
Por tanto, de acuerdo con un aspecto, la presente invención proporciona un suplemento nutricional en forma de polvo para su uso en la mejora del crecimiento de un sujeto humano prepúber de 3-9 años de edad y por debajo del percentil 10, en donde la mejora del crecimiento del sujeto humano prepúber eleva la medida de talla final de dicho sujeto en relación con la medida esperada, teniendo el suplemento nutricional, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal que comprende, por cada 100 g, polvo arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg y una combinación de micronutrientes que comprende calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 |jg; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 10 jg , en donde aproximadamente el 28 % del contenido calórico total del suplemento nutricional es proteína.
De acuerdo con determinadas realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, del 40 % al 70 % del contenido calórico total del suplemento son hidratos de carbono. De acuerdo con otras realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, del 10 % al 40 % del contenido calórico total son lípidos. De acuerdo con otras realizaciones adicionales más no incluidas en el ámbito de las reivindicaciones, del 10 % al 40 % del contenido calórico total son proteínas. De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el contenido calórico total comprende del 40 % al 70 % de hidratos de carbono, del 10 % al 40 % de lípidos y del 10 % al 40 % de proteínas.
De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el componente de hidratos de carbono del suplemento nutricional comprende del 40 % al 55 % del contenido calórico total del suplemento. De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas, el componente de hidratos de carbono del suplemento nutricional comprende aproximadamente el 48 % del contenido calórico total del suplemento.
De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas no incluidas en el ámbito de las reivindicaciones, el componente lipídico del suplemento nutricional comprende del 20 % al 30 % del contenido calórico total del suplemento. De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas, el componente lipídico del suplemento nutricional comprende aproximadamente el 25 % del contenido calórico total del suplemento.
De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas no incluidas en el alcance de las reivindicaciones, el componente proteico del suplemento nutricional comprende del 20 % al 35 % del contenido calórico total del suplemento. De acuerdo con la invención, el componente proteico del suplemento nutricional comprende aproximadamente el 28 % del contenido calórico total del suplemento.
De acuerdo con otras realizaciones, el suplemento nutricional comprende, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1000 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 400 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 50 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 5,0 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 3,0 mg a aproximadamente 5,0 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 jg a aproximadamente 150 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 3,5 jg .
De acuerdo con determinados ejemplos de realización, el suplemento nutricional tiene un contenido calórico total de aproximadamente 418 kcal/100 g de polvo, que comprende, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 826-992 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 413 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 24-28 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 4,0 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 4,5 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 118-142 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 3,0-3,5 jg .
De acuerdo con la invención, el suplemento nutricional de la invención se utiliza para mejorar el crecimiento de sujetos humanos prepúberes. Los sujetos humanos prepúberes son niños bajos y delgados de 3-9 años.
El suplemento nutricional de la invención se puede formular en cualquier forma adecuada como conoce un experto en la materia. De acuerdo con determinados ejemplos de realización, el suplemento nutricional se presenta en forma de polvo para diluir con agua u otra bebida antes de su uso.
De acuerdo con otras realizaciones, el suplemento nutricional de la invención se formula como una composición lista para usar. La composición lista para usar puede estar en la forma de o un líquido, pasta, pudin, barra sólida y similares.
Las vitaminas, minerales, proteínas, lípidos e hidratos de carbono incluidos en los suplementos nutricionales de la invención se pueden usar en cualquier forma adecuada para producir el polvo nutricional o la fórmula lista para usar de la invención. De acuerdo con determinadas realizaciones, las vitaminas y los minerales se proporcionan en forma biodisponible. De acuerdo con determinados ejemplos de realización, las vitaminas y los minerales se proporcionan en su forma más biodisponible.
De acuerdo con otro aspecto más no comprendido en el alcance de las reivindicaciones, la presente invención proporciona un método para mejorar el crecimiento de un sujeto humano prepúber, que comprende administrar a un sujeto humano prepúber que tiene una talla baja en comparación con la norma una composición nutricional conforme a las enseñanzas de la presente invención, mejorando así el crecimiento del sujeto humano prepúber.
De acuerdo con determinados ejemplos de realización, la expresión "talla baja en comparación con la norma" se refiere a una altura del sujeto prepúber por debajo del percentil 10. De acuerdo con realizaciones adicionales, el peso del sujeto también está por debajo del percentil 10.
De acuerdo con la invención, el sujeto humano prepúber tiene entre 3 y 9 años. De acuerdo cono tras realizaciones, el sujeto humano prepúber está sano. De acuerdo con realizaciones adicionales más, el sujeto humano prepúber tiene niveles normales de hormona del crecimiento.
De acuerdo con otras realizaciones, la mejora del crecimiento del sujeto humano prepúber potencia el ritmo de crecimiento de dicho sujeto. De acuerdo con estas realizaciones, el ritmo de crecimiento aumenta entre 0,5 y 3,0 cm adicionales cada año en relación con el ritmo de crecimiento esperado.
De acuerdo con la invención, la mejora del crecimiento del sujeto humano prepúber eleva la medida de talla final de dicho sujeto en relación con la medida. De acuerdo con algunas realizaciones, la medida de talla final se eleva en de 0,5 cm a 5 cm.
De acuerdo con determinadas realizaciones, el suplemento nutricional de la invención debe administrarse en una cantidad de al menos 1 g/kg de peso corporal/día. De acuerdo con algunas realizaciones, el peso corporal es el peso medido cuando se inició la intervención. De acuerdo con otras realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento se administra en una cantidad de entre 1,25 y 5,5 g por kg de peso corporal/día.
El número de porciones del suplemento nutricional consumidas es irrelevante siempre y cuando se consuma la cantidad mínima efectiva total. De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento nutricional se administra una vez al día.
De acuerdo con un aspecto adicional, la presente invención proporciona un suplemento nutricional, teniendo dicho suplemento un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal y una composición de micronutrientes que comprende, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 |jg; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 10 jg , para usar en la mejora del crecimiento de sujetos humanos prepúberes.
Otros objetos, características y ventajas de la presente invención resultarán claros a partir de la siguiente descripción y de los dibujos.
Descripción detallada de la invención
La presente invención proporciona un suplemento nutricional diseñado para satisfacer la necesidad de mejorar el crecimiento, en particular, el crecimiento lineal de sujetos humanos prepúberes con talla baja y estructura corporal típicamente delgada.
La composición nutricional de la presente invención está diseñada para proporcionar cantidades y combinaciones adecuadas de micronutrientes y macronutrientes junto con un contenido energético optimizado. Por otra parte, la composición de los distintos ingredientes del suplemento nutricional se ha planificado para garantizar una absorción óptima de todos y cada uno de los elementos en su forma bioactiva, proporcionando la máxima actividad en el cuerpo humano.
Como se utilizan en el presente documento, las expresiones "crecimiento mejorado" o "mejora del crecimiento" se refieren a una mejora en el ritmo de crecimiento; el mantenimiento del ritmo de crecimiento normal y la elevación de la medida de talla final de un sujeto humano.
Los términos "micronutriente" o "micronutrientes" se utilizan en el presente documento en su alcance más amplio, como es conocido por un experto en la materia. Los micronutrientes son nutrientes que los seres humanos y otros organismos necesitan a lo largo de la vida en pequeñas cantidades para orquestar una variedad de funciones fisiológicas.
De acuerdo con determinados aspectos de la invención, el suplemento nutricional está en forma de polvo que comprende, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal y arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg. De acuerdo con algunas realizaciones, el contenido de arginina es de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1000 mg. De acuerdo con ciertas realizaciones ilustrativas, el contenido de arginina es de aproximadamente 800-1000 mg/100 g de polvo.
Como se usa en el presente documento, el término "aproximadamente" se refiere a la medida designada ± 10 %. Por ejemplo, aproximadamente 300 kcal deberían significar de 270 a 330 kcal.
La arginina (abreviada como Arg o R) es un a-aminoácido. Fue aislado por primera vez en 1886. La forma L es uno de los 20 aminoácidos naturales más comunes. La arginina es un aminoácido condicionalmente no esencial, es decir, puede ser fabricado por el cuerpo humano, pero la vía biosintética no produce todas las cantidades de arginina necesarias para el funcionamiento normal del cuerpo, de modo que se deben consumir cantidades adicionales a través de la alimentación. Las personas con mala nutrición o determinadas condiciones físicas generalmente no tienen suficiente arginina sintetizada internamente y se les recomienda aumentar la ingesta de alimentos que contengan arginina. La arginina se encuentra en una amplia variedad de alimentos, incluso de origen animal y vegetal. Se ha informado que la arginina desempeña un papel en la secreción de la hormona del crecimiento, particularmente en el aumento del nivel de la hormona del crecimiento en sujetos en reposo que toman arginina por vía oral. Sin embargo, otros estudios no confirmaron estos hallazgos. En todos los casos, los estudios se realizaron con sujetos humanos adultos. Como se ilustra a continuación en el presente documento, la presente invención ahora muestra que un suplemento nutricional que comprende arginina en una proporción de cantidad alta en comparación con los micronutrientes adicionales presentes en la fórmula del suplemento mejoró significativamente el crecimiento lineal de sujetos humanos prepúberes de talla baja con respecto a la norma.
Debe entenderse explícitamente que el término "arginina", tal como se utiliza en el presente documento, se refiere a cualquier forma del aminoácido conocido en la técnica, particularmente cualquier forma conocida por ser utilizada como suplemento nutricional, incluyendo, aunque no de forma limitativa, el aminoácido libre; sales del mismo, incluyendo, por ejemplo, clorhidrato de arginina; arginina descarboxilada; péptidos di o triarginina y similares.
De acuerdo con un aspecto, la presente invención proporciona un suplemento nutricional en forma de polvo que tiene, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal que comprende, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg y una composición de micronutrientes que comprende calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 10 jg .
De acuerdo con algunas realizaciones, el suplemento nutricional de la presente invención no contiene aminoácidos adicionales distintos de la arginina.
De acuerdo con una realización, la composición de micronutrientes consiste en calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 jg a aproximadamente 350 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 10 jg por cada 100 g de polvo.
Ya se ha informado que varios micronutrientes, como el cinc, el hierro y la vitamina A, desempeñan un papel en el crecimiento normal del cuerpo humano.
El cinc es un mineral esencial que está presente de forma natural en algunos alimentos. Varios cientos de nucleoproteínas que contienen cinc participan en la expresión genética de múltiples proteínas, muchos de los cuales son importantes para el crecimiento. Por otra parte, la deficiencia de cinc reduce la producción del factor de crecimiento similar a la insulina-1 (IGF-1) y puede disminuir la capacidad de respuesta celular del IGF (Cole C. R. y Lifshitz E., 2008. Pediatric Endocrinol Rev 5(4): 889-96). Se han realizado múltiples estudios para evaluar el efecto de la suplementación con cinc en el crecimiento de los niños. Un metanálisis de 33 ensayos de intervención comparativos y aleatorizados reveló que la suplementación con cinc produjo respuestas positivas significativas en incrementos de altura y peso (Brown K. H.et al.,2002. Am J Clin Nutr 75:1062-71). Algunos estudios posteriores basados en poblaciones de niños con deficiencia de cinc mostraron resultados similares, donde los suplementos de cinc aumentaron el percentil de altura y peso (Hakimi S. M.et al.,2006. Arch Iran Med 9(2):148-52; Gibsonet al,2007. Br J Nutr 97(1):167-75). En niños con talla baja idiopática con niveles séricos normales de cinc, la suplementación con cinc aumentó el IGF-I, IGFBP-3, fosfatasa alcalina y osteocalcina basales sin cambiar la respuesta de la hormona del crecimiento a la clonidina. A pesar de la mejora en los parámetros anteriores, la suplementación con cinc no cambió significativamente la altura ni el peso (DT) durante el período de seguimiento de 6 a 12 meses. La suplementación con cinc no afectó la sensibilidad a la hormona del crecimiento exógena según lo probado con la prueba de generación de IGF-I e IGFBP-3 (Imamoglu Set al.,2005. J Pediatr Endocrinol Metab 18(1): 69-74).
Varios estudios observacionales han documentado una relación entre la anemia por deficiencia de hierro y el deterioro del crecimiento físico (Owenet al.,1971; Raoet al.,1980,ibid).Los mecanismos propuestos a través de los cuales la deficiencia de hierro puede afectar el crecimiento incluyen sus efectos sobre la inmunidad, apetito, termogénesis y metabolismo de la hormona tiroidea (por ejemplo, Lawless J. W.et al.,1994. J Nutr. 124(5):645-54.). Un metanálisis de Ramakrishnanet al.(2004,ibid)encontró que, aunque las intervenciones con hierro dieron como resultado un aumento significativo en las concentraciones de hemoglobina con un tamaño del efecto de 1,49 (IC del 95 %: 0,46, 2,51), no hubo ningún efecto significativo de la intervención con suplementos de hierro sobre el crecimiento infantil. Un análisis sistemático posterior de ensayos comparativos y aleatorizados realizado por Sachdev H. P. S. llegó a resultados y conclusiones similareset al.(2006. Public health Nutrition 9(7):904-20) donde las estimaciones agrupadas no documentaron un efecto positivo estadísticamente significativo de la suplementación con hierro en ninguna variable antropométrica (peso para la edad, peso para la altura, altura para la edad). Es importante señalar que la mayoría de los estudios incluidos en el metanálisis de Ramakrishnanet al.(2004,ibid)y el análisis sistemático de Sachdevet al.(2006,ibid)eran de países en desarrollo, donde el suministro de alimentos es limitado. En tales condiciones, incluso una mejora en el apetito del niño puede no traducirse en una mayor ingesta de calorías y, por lo tanto, en un mayor crecimiento lineal. Beckettet al.documentó un aumento significativo en el crecimiento físico en niños indonesios desnutridos con una combinación de suplementos energéticos y de hierro, pero este hallazgo necesita mayor validación (Beckett C.et al.2000. Eur J Clin Nutr. 54 Supl. 2:S52-59).
En varios estudios observacionales se han encontrado correlaciones significativas entre el nivel de vitamina A y el retraso del crecimiento (Fawziet al.,1997,ibid;Fuchs G. J.et al.1994. Am J Clin Nutr 60: 293-298; Kurugol et al., 2000,ibid).Los resultados de los ensayos comparativos y aleatorizados (ECA), sin embargo, son contradictorios (Ramakrishnanet al.2004,ibid).En un análisis de Bhandariet al.,los autores concluyeron que la suplementación rutinaria con vitamina A tiene poco o ningún impacto en el crecimiento lineal, y que se necesita más investigación para permitir llegar a conclusiones sobre el impacto de la vitamina A en niños con deficiencia de esta vitamina (Bhandari N.et al.,2001. Br J Nutr 85(supl. 2): S131-S137). Un metanálisis posterior realizado por Ramakrishnan et al (2004,ibid)concluyó que las intervenciones de suplementación con vitamina A no tuvieron un efecto significativo sobre el crecimiento.
La combinación particular de micronutrientes proporcionada en una composición nutricional es importante para ejercer cada una de las actividades de los micronutrientes. Pocos ECA examinaron el efecto de la suplementación con cinc y hierro sobre el crecimiento lineal de niños con retraso en el crecimiento. Perroneet al.evaluó el efecto de un año de suplementación con hierro más cinc, cinc solo y placebo sobre el crecimiento (Perrone Let al.,1999. J Trace Elem Med Biol 1999; 13(1-2):51-56). Antes de la suplementación, los contenidos de ferritina en suero y eritrocitos y de cinc en el cabello fueron significativamente más bajos en el grupo de estudio corto en comparación con los sujetos de control de la misma edad. La suplementación con hierro más cinc provocó una mejora en el ritmo de crecimiento en todos los sujetos. En el grupo suplementado con cinc, solo los niños cuyos niveles de ferritina eran superiores a 20 ng/l antes de la suplementación mostraron una mejora similar en el ritmo de crecimiento. Se encontró un beneficio similar a la combinación de suplementos de cinc y hierro en un gran estudio de intervención con doble enmascaramiento realizado posteriormente por Fahmida.et al.(Fahmida U.et al.,2007. Asia Pac J Clin Nutr 2007; 16(2): 301-309). En este estudio, participaron 800 bebés de 3 a 6 meses del oeste de Tenggara. Un jarabe que consistía en solo cinc, hierro cinc, cinc hierro vitamina A o placebo, se administró diariamente durante seis meses. Los resultados mostraron un efecto positivo sobre el crecimiento lineal entre los lactantes con retraso inicial del crecimiento de los grupos zinc hierro, zinc hierro vitamina A, que crecieron entre 1,1 y 1,5 cm más que con el placebo. En el grupo de solo cinc, la puntuación Z de la altura media para la edad disminuyó en mayor medida que el placebo. Los autores atribuyen este hallazgo al bajo nivel de hierro de los sujetos y comentan que la suplementación con cinc tendría un efecto positivo sobre el crecimiento si el bajo nivel de hierro también se corrigiera (Fahmidaet al.,2007,ibid).Por otra lado, en el estudio de Rosadoet al.(1997) no se observaron diferencias en el crecimiento lineal entre los niños mexicanos suplementados con cinc y hierro en comparación con los niños que recibieron placebo durante un año (Rosado J. L.et al.,1997. Am J Clin Nut 65:13-19). Los investigadores atribuyeron la falta de impacto a deficiencias concurrentes de otros micronutrientes. En un estudio posterior de Rosadoet al.(Rosado J. L.et al.,1999. J de Nut 129:531S-533S), cuando se administró una mezcla de micronutrientes como suplemento a niños durante un período de un año, se encontró un pequeño impacto significativo en el crecimiento lineal (tamaño del efecto 0,14 unidades de DT), y se observó un mayor beneficio en los niños que recibieron el suplemento y pertenecían al nivel socioeconómico bajo y medio.
Además de aportar una combinación de micronutrientes, la composición de la presente invención también aporta calorías. Sin desear estar sujeto a ninguna teoría o mecanismo de acción específicos, esta combinación puede proporcionar el efecto significativo del suplemento nutricional de la invención sobre el crecimiento lineal de niños prepúberes.
De acuerdo con determinadas realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, del 40 % al 70 % del contenido calórico total del suplemento son hidratos de carbono. De acuerdo con otras realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, del 10 % al 40 % del contenido calórico total son lípidos. De acuerdo con otras realizaciones adicionales más no incluidas en el ámbito de las reivindicaciones, del 10 % al 40 % del contenido calórico total son proteínas.
De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el componente de hidratos de carbono del suplemento nutricional comprende del 40 % al 55 % del contenido calórico total del suplemento. De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas, el componente de hidratos de carbono del suplemento nutricional comprende aproximadamente el 48 % del contenido calórico total del suplemento.
Cualquier hidrato de carbono usado convencionalmente en composiciones nutricionales es útil en la composición del suplemento de esta invención. De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el componente de hidrato de carbono se selecciona entre el grupo que consiste en, aunque no de forma limitativa, sacarosa, almidón modificado, fibras nutricionales y combinaciones de los mismos.
De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas no incluidas en el ámbito de las reivindicaciones, el componente lipídico del suplemento nutricional comprende del 20 % al 30 % del contenido calórico total del suplemento. De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas, el componente lipídico del suplemento nutricional comprende el 25 % del contenido calórico total del suplemento.
La ingesta adecuada de lípidos es importante como fuente de energía y ácidos grasos esenciales y como portador de vitaminas liposolubles. Los lípidos adecuados para su uso de acuerdo con las enseñanzas de la presente invención incluyen cualquiera de los ácidos grasos saturados e insaturados convencionales, glicéridos y otras fuentes de grasas nutricionalmente aceptables conocidas en la técnica, tales fuentes de grasas incluyen aceites animales, aceites de pescado, aceites vegetales y lípidos sintéticos. De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el componente lipídico del suplemento nutricional consiste esencialmente en aceite de colza.
De acuerdo con otras realizaciones ilustrativas no incluidas en el alcance de las reivindicaciones, el componente proteico del suplemento nutricional comprende del 20 % al 32 % del contenido calórico total del suplemento. De acuerdo con la invención, el componente proteico del suplemento nutricional comprende aproximadamente el 28 % del contenido calórico total del suplemento.
De acuerdo con ciertas realizaciones ilustrativas no cubiertas por el alcance de las reivindicaciones, el componente proteico se selecciona del grupo que consiste en, aunque no de forma limitativa, proteína de lactosuero, leche en polvo baja en grasa y combinación de los mismos.
De acuerdo con algunas realizaciones no cubiertas por el alcance de las reivindicaciones, el suplemento nutricional de la invención está formado por hidratos de carbono, lípidos y proteínas que proporcionan un contenido calórico total, por cada 100 g de polvo, de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal, que consiste, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg, en calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 |jg; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 |jg a aproximadamente 10 jg .
Las composiciones nutricionales de la invención pueden proporcionar soporte nutricional parcial. En realizaciones ilustrativas preferidas no cubiertas por el alcance de las reivindicaciones, el suplemento se administra junto con un alimento u otra composición nutricional. En estas realizaciones, las composiciones pueden mezclarse con el alimento u otras composiciones nutricionales antes de la ingestión por parte del sujeto o pueden administrarse al sujeto antes o después de la ingestión del alimento u otra composición nutricional.
El suplemento podrá, pero no necesariamente, ser nutricionalmente completo. El experto en la materia reconocerá que "nutricionalmente completo" varía dependiendo de una serie de factores que incluyen, aunque no de forma limitativa, la edad, al situación clínica e ingesta dietética del sujeto a quien se aplica la expresión. En general, "nutricionalmente completo" significa que el suplemento nutricional de la presente invención proporciona cantidades adecuadas de todos los hidratos de carbono, lípidos, ácidos grasos esenciales, proteínas, aminoácidos esenciales, aminoácidos condicionalmente esenciales, vitaminas, minerales y energía necesarios para el crecimiento normal. Aplicado a los nutrientes, el término "esencial" se refiere a cualquier nutriente que el organismo no puede sintetizar en cantidades suficientes para el crecimiento normal y el mantenimiento de la salud y que, por tanto, debe ser suministrado a través de la alimentación. La expresión "condicionalmente esencial" aplicado a los nutrientes significa que el nutriente debe ser suministrado a través de la alimentación en condiciones en las que el organismo no disponga de cantidades adecuadas del compuesto precursor para que se produzca la síntesis endógena.
El suplemento nutricional se puede proporcionar en cualquier forma conocida en la técnica, incluyendo un polvo, una suspensión, una pasta, un pudin, un sólido, un líquido, un concentrado líquido o un producto listo para usar. De acuerdo con la invención, el suplemento nutricional se presenta en forma de polvo.
Como se usa en el presente documento, el término "polvo" se refiere a cualquier forma de material seco. Para las realizaciones en polvo de la presente invención, tales polvos normalmente se presentan en forma de composiciones de partículas fluidas o sustancialmente fluidas o, al menos, composiciones de partículas que pueden recogerse y medirse fácilmente con una cuchara u otro dispositivo similar, en donde las composiciones pueden ser reconstituidas fácilmente por el usuario previsto con un líquido acuoso adecuado, normalmente, agua, para formar una fórmula nutricional líquida para su uso oral inmediato. En este contexto, el uso "inmediato" generalmente significa en el plazo de aproximadamente 48 horas, normalmente en el plazo de aproximadamente 24 horas, normalmente justo después de la reconstitución. Estas realizaciones en polvo incluyen las formas secadas por pulverización, aglomeradas, mezcladas en seco u otra forma de partículas conocida o eficaz.
La cantidad de polvo nutricional que se necesita para producir un volumen adecuado para una porción puede variar. De acuerdo con determinados ejemplos de realización, la cantidad de una porción es de 80-90 g de polvo, normalmente de 84,7 g de polvo. Se puede reconstituir porción de polvo del suplemento nutricional de la invención en volúmenes variables de líquido u otros excipientes. De acuerdo con determinados ejemplos de realización, se disuelve una porción de polvo en 200 ml de líquido. De acuerdo con determinadas realizaciones, el líquido es agua. De acuerdo con otras realizaciones, el líquido es una bebida distinta del agua.
El suplemento nutricional de la presente invención puede envasarse y sellarse en formas de dosificación unitaria o en recipientes multiusos. Cuando está en forma de polvo, el envase sellado se puede almacenar en condiciones ambientales. La forma de dosificación unitaria es, en una realización, un envase que comprende polvo en una cantidad para una porción que se disuelve en un excipiente, normalmente agua u otra bebida. En otra realización, una forma de dosificación unitaria es una fórmula lista para usar que contiene una porción del suplemento nutricional. Para recipientes multiusos, el envase puede abrirse y luego cubrirse para su uso repetido por parte del usuario final, siempre que el envase cubierto se almacene en condiciones ambientales (por ejemplo, evitando las temperaturas extremas) y el contenido se utilice en el período de aproximadamente un mes.
De acuerdo con otro aspecto más no comprendido en el alcance de las reivindicaciones, se proporciona un método para la mejora del crecimiento de un sujeto humano prepúber, que comprende administrar a un sujeto humano prepúber que tiene una talla baja en comparación con la norma un suplemento nutricional mejorando así el crecimiento del sujeto humano prepúber, en donde el suplemento nutricional tiene un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal, que comprende arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg y una combinación de micronutrientes que comprende calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 |jg; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 |jg a aproximadamente 10 jg .
De acuerdo con algunas realizaciones, el suplemento nutricional comprende arginina en una cantidad de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1000 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 400 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 50 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 5,0 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 3,0 mg a aproximadamente 5,0 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 jg a aproximadamente 150 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 3,5 jg .
De acuerdo con determinados ejemplos de realización, el suplemento nutricional tiene un contenido calórico total de aproximadamente 418 kcal, arginina en una cantidad de aproximadamente 826-992 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 413 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 24-28 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 4,0 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 4,5 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 118-142 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 3,0-3,5 jg .
De acuerdo con determinados ejemplos de realización, la expresión "talla baja en comparación con la norma" se refiere a una altura del sujeto prepúber por debajo del percentil 10. De acuerdo con realizaciones adicionales, el peso del sujeto y el IMC también están por debajo del percentil 10.
De acuerdo con la invención, el sujeto humano prepúber tiene entre 3 y 9 años. De acuerdo cono tras realizaciones, el sujeto humano prepúber está sano. De acuerdo con realizaciones adicionales más, el sujeto humano prepúber tiene niveles normales de hormona del crecimiento.
De acuerdo con otras realizaciones, la mejora del crecimiento del sujeto humano prepúber potencia el ritmo de crecimiento de dicho sujeto. De acuerdo con estas realizaciones, el ritmo de crecimiento aumenta entre 0,5 y 3,0 cm adicionales por año en relación con el ritmo de crecimiento esperado.
La mejora del ritmo de crecimiento a lo largo del tiempo puede ser constante o variable. Debe entenderse explícitamente que la mejora de un ritmo de crecimiento incluye el crecimiento de recuperación. Como se usa en el presente documento, la expresión "crecimiento de recuperación" se refiere a la velocidad de crecimiento por encima de los límites estadísticos de normalidad para la edad y/o madurez durante un período de tiempo definido, después de un período transitorio de inhibición del crecimiento.
De acuerdo con la invención, la mejora del crecimiento del sujeto humano prepúber eleva la medida de talla final de dicho sujeto en relación con la medida. De acuerdo con estas realizaciones, la medida de talla final se eleva en de 0,5 cm a 5 cm.
De acuerdo con determinadas realizaciones, el suplemento nutricional de la invención debe administrarse en una cantidad de al menos 1 g/kg de peso corporal inicial/día. De acuerdo con otras realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento se administra en una cantidad de entre 1,25 y 5,5 g/kg de peso corporal inicial/día.
El número de porciones del suplemento nutricional consumidas es irrelevante siempre y cuando se consuma la cantidad mínima efectiva total. De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento nutricional se administra una vez al día.
De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento nutricional se administra una vez al día durante al menos 6 meses. De acuerdo con otras realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento nutricional se administra una vez al día durante al menos 7 meses, 8 meses, 9 meses, 10 meses, 11 meses o 12 meses. De acuerdo con determinadas realizaciones ilustrativas no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento nutricional se administra diariamente durante al menos 12 meses.
De acuerdo con un aspecto adicional, la presente invención proporciona un suplemento nutricional, teniendo dicho suplemento, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal que comprende, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg y una composición de micronutrientes que comprende calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 |jg; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 |jg a aproximadamente 10 jg para usar en la mejora del crecimiento de sujetos humanos prepúberes.
De acuerdo con la invención, el suplemento nutricional se utiliza para la mejora del crecimiento de sujetos humanos prepúberes de 3-9 años. De acuerdo con otras realizaciones, el sujeto humano está sano. De acuerdo con otras realizaciones, el sujeto humano tiene niveles normales de hormona del crecimiento.
De acuerdo con otras realizaciones, el suplemento nutricional es para usar en el ritmo de crecimiento de dicho sujeto. De acuerdo con estas realizaciones, el ritmo de crecimiento aumenta entre 0,5 y 3,0 cm adicionales por año en relación con el ritmo de crecimiento esperado.
De acuerdo con la invención, el suplemento nutricional se utiliza para elevar la medida de talla final de dicho sujeto en relación con la medida esperada. De acuerdo con estas realizaciones, la medida de talla final se eleva en de 0,5 cm a 5 cm.
De acuerdo con otras realizaciones no comprendidas en el ámbito de las reivindicaciones, el suplemento nutricional se utiliza para mantener el ritmo de crecimiento de dicho sujeto.
Los siguientes ejemplos se presentan para ilustrar más completamente algunas realizaciones de la invención. Sin embargo, no deben interpretarse en modo alguno como una limitación del amplio alcance de la invención. Un experto en la materia puede idear fácilmente muchas variaciones y modificaciones de los principios divulgados en el presente documento sin apartarse del alcance de la invención.
Ejemplos
Ejemplo 1: Formulación ilustrativa del suplemento nutricional
En la siguiente Tabla 1, se presenta una fórmula ilustrativa del suplemento nutricional.
T l 1: l m n n ri i n l il r iv
Ejemplo 2: Estudio clínico: Efecto de la composición nutricional sobre el crecimiento lineal y el aumento de peso Material y métodos
Se diseñó un estudio clínico para evaluar el efecto del suplemento nutricional de la invención sobre el crecimiento lineal y el aumento de peso de niños prepúberes (3-9 años) bajos y delgados. El estudio fue un estudio comparativo y aleatorizado (ECA) con doble enmascaramiento de 12 meses de duración. El estudio se realizó en el Instituto de Endocrinología del Centro Médico Infantil Schneider de Israel y recibió la aprobación de la Junta de Revisión Institucional. Se solicitó el consentimiento informado por escrito de los padres antes de la inscripción en el estudio.Población del estudio
Los pacientes admisibles eran niños prepúberes sanos, bajos y delgados que fueron remitidos a la clínica para una evaluación del crecimiento.
Los criterios de inclusión fueron: edad: niñas de 3-8 años; niños de 3-9 años; altura y peso < percentil 10 de edad y sexo; percentil de peso < percentil de altura; datos de velocidad disponibles durante al menos 4 meses antes de entrar en el estudio.
El objetivo de reclutamiento fue 200 participantes (100 en cada grupo).
Los criterios de exclusión fueron: enfermedades crónicas y gastrointestinales, incluida absorción insuficiente; síndromes genéticos; malignidad y cualquier tratamiento médico crónico; ingesta de un medicamento que podría afectar negativamente al apetito, peso o crecimiento.
El tamaño de la muestra se calculó en función del resultado primario del cambio en la puntuación de la desviación típica de altura (DT de la altura) de 0,3, con un 80 % de posibilidades de detectar un aumento significativo en el nivel bilateral del 5 % e incluyó una tasa de abandono del 10 %.
El médico del estudio recopiló los datos demográficos y los antecedentes médicos familiares al inicio del estudio. La altura y el peso se expresaron como la DT según las recomendaciones del Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades (Kuczmarski R. J.et al.2000 CDC growth charts: United States. Adv Data 314:1-27). El índice de masa corporal (IMC) se calculó como peso (kilogramos)/altura (metros cuadrados) y se expresó como la DT del IMC (Kuczmarski R. J.et al.2000,ibid).
Diseño del estudio
El estudio incluye dos fases: intervención con enmascaramiento de fase 1 (0 a 6 meses) con la fórmula del suplemento nutricional del estudio o placebo; ampliación sin enmascaramiento de fase 2 (6 a 12 meses) extensión con el suplemento nutricional de prueba. Al comienzo del estudio, los participantes fueron asignados aleatoriamente al suplemento de prueba o al placebo en una proporción de 1:1. Se ha completado la fase 1.
Se indicó a los participantes que consumieran 1 sobre de la fórmula del estudio o placebo (4 cucharadas de polvo, un total de aproximadamente 85 g), mezclado con 200 ml de agua en la cena, además de su dieta habitual. Se pidió a los padres que registraran el volumen de suplemento nutricional que consumía el niño cada día. El consumo "bueno" se definió como una ingesta >50 % de la dosis recomendada y el consumo "malo" como una ingesta <50 %.
Suplemento nutricional de prueba
La fórmula del suplemento nutricional utilizada fue una fórmula estandarizada que contenía el 25 % de la Ingesta Dietética de Referencia (IDR) recomendada en calorías, alto contenido de proteínas (28 % de las calorías), vitaminas y minerales (25 %-100 % de la IDR para la cantidad diaria recomendada (CDR) o ingesta adecuada (IA). El placebo utilizado fue una fórmula baja en calorías y proteínas, sin vitaminas ni minerales añadidos (la porción diaria de placebo tenía un contenido calórico total de 60 kcal, que comprendía 9,5 g de hidratos de carbono, 3,3 g de proteínas y 1,1 g de lípidos)
Análisis estadístico
Los datos fueron analizados utilizando elsoftwareSPSS versión 19 (SPSS, Inc., Chicago, IL). Los análisis se realizaron sobre la base del principio de intención de tratar. Las diferencias entre los grupos de intervención en los datos continuos se examinaron mediante pruebas de latpara muestras independientes (datos distribuidos normalmente) o pruebas de Mann-Whitney (datos asimétricos). Se utilizaron pruebas de chi para examinar las diferencias en los datos categóricos. Las comparaciones entre grupos según la categoría de consumo (bueno/malo) se realizaron mediante ANOVA unidireccional. Se utilizó un análisis de comparacióna posteriori(Tukey) para detectar diferencias entre los grupos. Se utilizó la correlación de Spearman para analizar las correlaciones entre el consumo (datos asimétricos) y el incremento en los parámetros de crecimiento y un análisis de regresión lineal para extrapolar el efecto de las dosis.
Resultados
Entre noviembre de 2010 y noviembre de 2013, un total de 200 niños (149 niños, 51 niñas) entraron en el estudio y 171 (85,5 %) completaron la intervención de 6 meses (80 niños del grupo que recibió la fórmula del estudio y 91 del grupo que recibió placebo) (x2 = 3,267, df 1,p= 0,071). El motivo principal del abandono del estudio fue la negativa del niño a consumir el suplemento (15 en el caso de la fórmula del estudio; 7 en el caso del placebo). La mediana de la tasa de consumo difirió significativamente entre los grupos, y el grupo que recibió la fórmula del estudio tuvo una mediana de la tasa de consumo del 50 % (intervalo intercuartil (IQR): 30 %, 70 %) y el grupo que recibió el placebo tuvo una mediana de la tasa de consumo del 82,5 % (IQR: 55 %, 100 %);p<0,001.
La Tabla 2 presenta los parámetros examinados de altura (DT de la alt.), peso (DT del P) e índice de masa corporal (DT del IMC) al inicio del estudio. No se observaron diferencias significativas en ninguno de los parámetros examinados entre el grupo que recibió la fórmula del estudio y el grupo que recibió placebo. La subcategorización de los participantes que completaron la intervención de 6 meses según la tasa de consumo ("buena"/"mala" como se ha definido anteriormente) no encontró diferencias en sus mediciones antropométricas iniciales.
T l 2: P r m r ini i l
Los datos se representan como la media ± DT (desviación típica); puntuación de desviación típica DT
Los cambios en los parámetros de crecimiento después de 6 meses de intervención (fórmula de estudio o placebo) se presentan en la Tabla 3. Los niños caracterizados como "buenos" consumidores mantuvieron su participación durante todo el estudio, mientras que los niños caracterizados como "malos" consumidores tuvieron más probabilidades de retirarse del estudio (p <0,001). Los "buenos" consumidores que recibieron la fórmula del estudio mostraron una mejora significativa en la DT de la altura (p <0,001) y la DT del peso (p = 0,005) sin cambios en el DT del IMC en comparación con los "malos" consumidores y el grupo que recibió placebo. En el grupo tratado con la fórmula del estudio, se encontró correlación positiva entre la cantidad de fórmula consumida por peso corporal y el incremento en la DT de la altura y DT del peso (r = 0,44,p<0,001 y r = 0,35,p= 0,002, respectivamente) pero no con el incremento en la DT del IMC (r = 0,18,p= 0,11). No se encontraron correlaciones significativas en el grupo que recibió el placebo (Tabla 4). Un consumo diario promedio superior a 20 gramos de la fórmula del estudio (aproximadamente el 25 % de la cantidad diaria total de fórmula), o superior a 1,25 gramos de la fórmula del estudio por peso corporal inicial, resultó en una mejora en ambas, en la DT de la altura y la DT del peso, siendo el efecto en función de la dosis.
Tabla 3: Cambios antropométricos después de 6 meses de tratamiento con la fórmula del estudio y placebo categorizados por categoría de consumo
P representa la diferencia entre grupos y categorías de consumo utilizando ANOVA unidireccional. Las tasas con diferentes superíndices (a, b) difieren significativamente entre sí en esa fila enp<0,05; las tasas sin superíndices no difieren significativamente entre sí en esa fila (Tukeya posteriori).
Se informaron algunos acontecimientos adversos durante el estudio. Los acontecimientos adversos incluyeron síntomas gastrointestinales informados por 19 participantes, 7 de los cuales recibieron la fórmula del estudio y 12 recibieron el placebo (x2 = 1,071, df 1,p= 0,301). Un participante que consumió la fórmula del estudio desarrolló ginecomastia prepuberal; una evaluación exhaustiva no reveló ninguna endocrinopatía subyacente. Aunque este hallazgo parece no tener relación, el IP indicó al participante que suspendiera el consumo de la fórmula. No se indicaron acontecimientos adversos graves durante el estudio. En cuanto a las infecciones, un total de 27 participantes informó de infecciones agudas del tubo respiratorio superior, 12 de los cuales pertenecían al grupo de fórmula de estudio y 15 recibieron el placebo (p = 0,683). 14 participantes informaron de infecciones gastrointestinales agudas, 2 habían recibido la fórmula del estudio y 12 pertenecientes al grupo placebo (p = 0,008).
Sumario
Después de 6 meses del estudio, los participantes que consumieron la fórmula del estudio tuvieron una mejora significativa tanto en altura como en peso sin desarrollar obesidad. El efecto en el crecimiento producido por el consumo de la fórmula del estudio dependió de la dosis.
Los efectos del suplemento nutricional del estudio se optimizaron en niños que cumplían el tratamiento y consumían más del 50 % de la dosis recomendada (los "buenos" consumidores). El aumento promedio en la altura de los participantes clasificados como "buenos" consumidores fue de una DT de 0,12 (incremento extrapolado de un año de DT de 0,24). Esta magnitud de mejora en la altura se acerca a la respuesta mínima exitosa del primer año al tratamiento con hormona de crecimiento (DT de la altura de 0,3) esperada en la talla baja idiopática (TBI) (TBI de consenso) (Cohen P.et al.2008. J Clin Endocrinol Metab. 93(11):4210-4217.
Se ha descrito previamente un impacto positivo de la suplementación nutricional en el crecimiento de niños con comportamientos quisquillosos con la comida (Alarcónet al.,2003,ibid;Ramakrishnanet al.,2004,ibid;Zadiket al.,2010. J Pediatr Endocrinol Metab 23(5):435-441). Según la leal saber y entender de los inventores, el suplemento nutricional de la presente invención es el primero en combinar una fuente de calorías, arginina y una combinación particular de micronutrientes. Se ha demostrado que este suplemento nutricional acelera significativamente el ritmo de crecimiento de los niños bajos sanos, particularmente del crecimiento lineal. Como observación, estos estudios se realizaron en países en desarrollo de bajos ingresos y condiciones sanitarias deficientes, donde se considera que los niños están "en riesgo nutricional" o desnutridos (Sguassero Y.et al.2012. Cochrane Database Syst Rev.
6:CD005039.).
El principal punto fuerte del estudio presentado en el presente documento fue el diseño con doble enmascaramiento, aleatorizado y comparativo con placebo de una población homogénea que permitió establecer relaciones causales entre la intervención de administración de suplementos nutricionales y los resultados. No obstante, el estudio tiene una limitación: el consumo parcial de la cantidad diaria recomendada de fórmula. La variedad en el ritmo de consumo permitió, sin embargo, extrapolar la dosis mínima (consumo diario superior a 20 g o 1,25 g/kg de peso corporal) necesaria para promover el crecimiento. Los resultados presentados en el presente documento muestran una mejora significativa del crecimiento, particularmente del crecimiento lineal. Por tanto, la combinación particular del suplemento nutricional de la invención, incluso cuando se consume en cantidades relativamente pequeñas, es suficiente para inducir un crecimiento lineal significativo.
En conclusión, una intervención de al menos 6 meses con la fórmula nutricional innovadora de la invención es segura y eficaz para promover el crecimiento físico de niños prepúberes bajos y delgados.
Claims (13)
1. Un suplemento nutricional en forma de polvo para usar en la mejora del crecimiento de un sujeto humano prepúber de 3-9 años y que se encuentra por debajo del percentil 10, en donde la mejora del crecimiento del sujeto humano prepúber eleva la medida de talla final de dicho sujeto en relación con la medida esperada, y en donde el suplemento nutricional tiene, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal que comprende, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg y una combinación de micronutrientes que comprende calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 |jg; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 |jg a aproximadamente 10 jg , en donde aproximadamente el 28 % del contenido calórico total del suplemento nutricional es proteína, y en donde "aproximadamente" se refiere a la medida designada ± 10 %.
2. El suplemento nutricional para el uso de la reivindicación 1,
comprendiendo dicho suplemento, por cada 100 g de polvo, arginina en una cantidad de aproximadamente 500 mg a aproximadamente 1000 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 300 mg a aproximadamente 400 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 50 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 5,0 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 3,0 mg a aproximadamente 5,0 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 jg a aproximadamente 150 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 3,5 jg ; o
teniendo dicho suplemento nutricional, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de aproximadamente 420 kcal; arginina en una cantidad de aproximadamente 826-992 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 413 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 24-28 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 4 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 4,5 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 118 142 jg ; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 3,0-3,5 jg , y en donde "aproximadamente" se refiere a la medida designada ± 10 %.
3. El suplemento nutricional para el uso de la reivindicación 1, estando dicho suplemento nutricional formulado en una forma de dosificación unitaria seleccionada del grupo que consiste en un sobre, un comprimido y una dosis premedida dentro de un recipiente.
4. El suplemento nutricional para el uso de la reivindicación 3,
en donde la forma de dosificación unitaria contiene de aproximadamente 80 g a aproximadamente 90 g; o en donde el contenido de la forma de dosificación unitaria es para dilución en agua u otra bebida, y en donde "aproximadamente" se refiere a la medida designada ± 10 %.
5. El suplemento nutricional para el uso de la reivindicación 1, estando dicho suplemento nutricional formulado como un suplemento listo para usar, preferentemente en donde el suplemento listo para usar está en una forma seleccionada del grupo que consiste en un líquido, una pasta, un pudin y una barra sólida, más preferentemente en donde dicho suplemento listo para usar comprende de aproximadamente 80 g a aproximadamente 90 g de polvo, y en donde "aproximadamente" se refiere a la medida designada ± 10 %.
6. El suplemento nutricional para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5,
en donde el sujeto humano prepúber está sano; o
en donde el sujeto humano prepúber tiene niveles normales de hormona del crecimiento.
7. El suplemento nutricional para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde la mejora del crecimiento del sujeto humano prepúber potencia el ritmo de crecimiento de dicho sujeto prepúber.
8. El suplemento nutricional para el uso de la reivindicación 7, en donde el ritmo de crecimiento aumenta entre 0,5 y 3,0 cm adicionales por año con respecto al ritmo de crecimiento esperado.
9. El suplemento nutricional para el uso de la reivindicación 1, en donde la medida de talla final se eleva en de 0,5 cm a 5 cm.
10. El suplemento nutricional para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-5, en donde dicho suplemento nutricional está en forma de polvo que comprende, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de aproximadamente 300 kcal a aproximadamente 500 kcal; arginina en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 1000 mg; calcio en una cantidad de aproximadamente 250 mg a aproximadamente 750 mg; vitamina C en una cantidad de aproximadamente 15 mg a aproximadamente 350 mg; cinc en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 15 mg; hierro en una cantidad de aproximadamente 2,0 mg a aproximadamente 10 mg; vitamina A en una cantidad de aproximadamente 50 |jg a aproximadamente 350 |jg; y vitamina D en una cantidad de aproximadamente 2 jg a aproximadamente 10 jg , y en donde dicho suplemento nutricional debe administrarse en una cantidad de al menos 1 g de polvo por kg de peso corporal al día, y en donde "aproximadamente" se refiere a la medida designada ± 10 %.
11. El suplemento nutricional para el uso de la reivindicación 10, en donde dicho suplemento nutricional debe administrarse en una cantidad de al menos 2 g de polvo por kg de peso corporal al día.
12. El suplemento nutricional para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-11 proporciona un soporte nutricional parcial.
13. El suplemento nutricional para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 1-12, en donde dicho suplemento nutricional comprende, por cada 100 g de polvo, un contenido calórico total de 418 kcal, 50 g de hidratos de carbono totales, 12,0 g de grasas totales, 1,8 g de grasas saturadas, 28,9 g de proteínas, 176 mg de sodio, 227 mg de potasio, 113 mg de fósforo, 413,2 mg de calcio, 2,9-3,5 jg de vitamina D, 4,5 mg de hierro, 23,6-28,3 mg de vitamina C, 118,2 141,8 jg de vitamina A, 3,7 mg de cinc y 826,4-991,7 mg de arginina.
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