ES2950111T3 - Composición para luchar contra los signos del envejecimiento de la piel y de las faneras - Google Patents
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Abstract
La invención se refiere a una composición para aplicación tópica que contiene al menos una combinación de (a) polifenoles seleccionados entre monómeros y oligómeros de proantocianidina (OPC), hidroxiestilbenos, monómeros y oligómeros de flavonoides, y derivados y mezclas de los mismos, (b) un extracto de abeto que comprende al menos al menos un lignano seleccionado entre: hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile. También se refiere al uso cosmético de dicha combinación para combatir los signos del envejecimiento de la piel o del cabello y las uñas o los efectos de la contaminación, y a un método de tratamiento cosmético que utiliza dicha combinación. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Composición para luchar contra los signos del envejecimiento de la piel y de las faneras
La presente invención se refiere a composiciones cosméticas y a asociaciones de activos que mejoran el aspecto de la piel o de las faneras y en particular útiles como agente para luchar contra algunos signos de envejecimiento de la piel o de las faneras y/o como agente anticontaminación.
La invención se refiere en particular a asociaciones que refuerzan las defensas intrínsecas de la piel contra los agentes oxidantes. Se refiere asimismo a su utilización cosmética para luchar contra los signos del envejecimiento de la piel o de las faneras, para mejorar la luminosidad del cutis o para disminuir las ojeras. Se refiere asimismo a un procedimiento de tratamiento cosmético que comprende la aplicación tópica de la asociación o de una composición que la contiene.
La piel está constituida por dos compartimentos, uno superficial, la epidermis, y uno más profundo, la dermis, que interactúan. La epidermis humana está compuesta principalmente por tres tipos de células, que son los queratinocitos, muy mayoritarios, los melanocitos y células de Langerhans. Cada uno de estos tipos celulares contribuye debido a sus funciones propias al papel de la piel en el organismo, y en particular a la protección contra las agresiones exteriores.
La epidermis se divide habitualmente en una capa basal de queratinocitos que constituyen la capa germinativa de la epidermis, una capa denominada espinosa constituida por varias capas de células poliédricas dispuestas sobre las capas germinativas, entre una y tres capas denominadas granulosas constituidas por células aplanadas que contienen inclusiones citoplasmáticas diferentes, los granos de queratohialina y por último la capa córnea (o estrato córneo), constituida por un conjunto de capas de queratinocitos en estadio terminal de su diferenciación denominados corneocitos.
La dermis proporciona a la epidermis un soporte sólido. Es asimismo su elemento nutritivo. Está constituida principalmente por fibroblastos y por una matriz extracelular compuesta mayoritariamente por colágeno, por elastina y por una sustancia, denominada sustancia fundamental. Estos componentes son sintetizados por los fibroblastos. Se encuentran también leucocitos, mastocitos o también macrófagos tisulares. Por último, la dermis es atravesada por vasos sanguíneos y fibras nerviosas.
La cohesión entre la epidermis y la dermis está asegurada por la unión dermoepidérmica.
La oxidación celular y la acumulación de radicales libres desempeñan un papel importante en los procesos de envejecimiento.
Las fuentes de radicales libres pueden ser endógenas, resultado de procesos metabólicos normales o de la respiración; también pueden aumentar por factores medioambientales como la exposición a la contaminación, al humo o a los UV. La acción de estos radicales libres sobre la piel puede provocar un estrés oxidativo.
Estos fenómenos de envejecimiento, ya sean de origen intrínseco o extrínseco, son unos fenómenos fisiológicos naturales. Pero todavía existe una necesidad en un gran número de hombres y de mujeres de mejorar la apariencia de su piel o de sus faneras y de disminuir o retrasar los signos relacionados con el envejecimiento.
La solicitud JP2003160433 describe unas composiciones complejas que presentan una actividad anti-MMP (matriz metaloproteinasa) que contienen una mezcla de teobroma cacao con diferentes extractos de plantas.
Las células, en particular las células cutáneas, han desarrollado unos mecanismos de defensa contra estos agentes oxidantes y el estrés oxidativo, y para evitar sus efectos indeseables que contribuyen al envejecimiento. Se trata por un lado, del glutatión, en su forma reducida; por otro lado, de numerosas enzimas que tienen una actividad antioxidante, tales como las superóxido dismutasas (SOD), las catalasas o las hemo-oxigenasas. La utilización de agentes antioxidantes ya ha sido propuesta en el campo cosmético, en particular como aplicación tópica. Por ejemplo, se conoce el tocoferol (vitamina E) o sus derivados, la vitamina C o sus derivados, los carotenoides, la ubiquinona o el té verde.
La solicitud FR 3017 289 describe unas composiciones con alto poder antioxidante directo que contienen unos derivados de polifenoles y vitamina C.
Sin embargo, existe todavía una necesidad de disponer de nuevos activos susceptibles de ejercer una acción cosmética antioxidante global y en particular de luchar contra el estrés oxidativo de la piel y/o del cabello y sus efectos.
Se ha descubierto ahora en el marco de la presente invención que unos extractos de la planta Picea abies que tienen una actividad antioxidante directa son capaces también de favorecer las dos vías de defensa endógenas de las células contra el estrés oxidativo.
Además, el efecto antioxidante sobre las defensas celulares aumenta de manera sinérgica cuando estos extractos están asociados a unos polifenoles del tipo de los presentes en la vid; estos polifenoles pueden estar en forma nativa o estabilizada.
Es la razón por la que la presente invención se refiere a una asociación de
(a) por lo menos un polifenol extraído de la vid seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados de polifenoles unos ésteres de polifenoles, y
(b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre: hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile
y tiene por objeto unas composiciones, en particular unas composiciones para la aplicación tópica tales como unas composiciones cosméticas, que contienen por lo menos dicha asociación.
La invención tiene también por objeto las asociaciones tales como las definidas en la presente solicitud, o composiciones que las contienen, para su utilización para prevenir o disminuir los trastornos cutáneos relacionados con el estrés oxidativo, y/o para estimular las defensas de las células cutáneas contra el estrés oxidativo.
La invención tiene asimismo por objeto la utilización cosmética -no terapéutica- de una asociación de (a) por lo menos un polifenol extraído de la vid seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados de polifenoles unos ésteres de polifenoles, y (b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile, o de una composición cosmética que la contiene para luchar contra los signos del envejecimiento de la piel o de las faneras y/o contra los signos cutáneos relacionados con el medioambiente y en particular con la contaminación.
Unos extractos de Picea abies (o pícea) útiles según la invención se han descrito en la solicitud WO 2009/101261, por su actividad antibacteriana y como agente de fotoprotección en productos anti-UV. La actividad de estos extractos se basa principalmente en una reacción de oxidorreducción que permite neutralizar los radicales libres o por captura de estos radicales.
De manera inesperada, se ha descubierto ahora que unos extractos de Picea abies, o pícea, aumentan la producción de g Sh por las células cutáneas y mejoran así su resistencia y la de la piel al estrés oxidativo.
El glutatión es un antioxidante presente en las células en el estado basal, principalmente en forma reducida, el GSH. Una pequeña fracción está en forma oxidada, el GSSG. Los extractos de pícea según la invención son capaces de aumentar la síntesis de GSH en por lo menos el 10 % con respecto a células cutáneas que no han estado en contacto con dicho extracto; este aumento puede ser de por lo menos el 20 %, incluso de por lo menos el 30 %, y puede ser superior o igual al 60 %, y en particular igual a aproximadamente el 66 %.
Además, los extractos de pícea activan, en unas dosis no tóxicas, la síntesis celular de la enzima hemo-oxigenasa 1 o HO-1.
La hemo-oxigenasa es una enzima que interviene en la degradación de la hemoglobina. La isoforma 1 de la hemooxigenasa (HO-1) es una enzima de fase II presente en la piel humana normal; desempeña un papel en el sistema fisiológico de detoxificación de la piel y de protección antioxidante, como respuesta a unos estímulos como el estrés oxidativo.
Por lo tanto, un extracto de pícea es útil para favorecer las defensas endógenas de la piel contra las especies oxidantes, por dos vías complementarias.
Por otro lado, se ha descubierto en el marco de la presente invención que unos polifenoles, en particular polifenoles extraídos de vid, o sus derivados tienen también un efecto de estimulación de la síntesis de la enzima HO-1. De manera inesperada, una asociación de extracto de pícea y de polifenoles extraídos de vid o de derivados de polifenoles extraídos de la vid tiene un efecto sinérgico en el aumento de la producción (síntesis) de HO-1 por las células, en particular las células de la piel.
La asociación de un extracto de pícea y de polifenoles extraídos de vid o de ésteres de dichos polifenoles tendrá por lo tanto una actividad mejorada estimulando las defensas endógenas de las células cutáneas contra las
especies oxidantes en dos niveles complementarios, por la vía del glutatión (aumento de síntesis de GSH) y la vía enzimática de detoxificación (aumento de la síntesis de HO-1).
Los contaminantes atmosféricos tales como las materias en partículas o los contaminantes gaseosos como el dióxido de azufre, el ozono y los óxidos de nitrógeno, el humo de cigarrillo tienen una actividad de iniciadores de radicales libres que son la fuente de fenómenos de oxidación que provocan en los seres vivos daños celulares. Las células de órganos que están en contacto directo y permanente con el medio exterior, como la piel, el cuero cabelludo y algunas mucosas, son particularmente sensibles a estos efectos de los contaminantes, que se traducen en particular en un envejecimiento acelerado de la piel, con un cutis con falta de brillo, manchas pigmentarias y una formación precoz de arrugas y líneas de expresión, y también en una disminución del vigor y un aspecto apagado del cabello.
La invención se refiere por lo tanto a la utilización de la asociación (o las composiciones que la contienen), para luchar contra los signos del envejecimiento de la piel o de las faneras, ya sea intrínseca o extrínseca, y para luchar contra los signos cutáneos relacionados con el efecto del medioambiente y de la contaminación.
Además de las arrugas y las líneas de expresión, la aparición de marcas pigmentarias, la disminución del grosor de la piel, su pérdida de elasticidad y su flacidez son asimismo unos cambios observados durante el envejecimiento. Además de su envejecimiento continuo, la piel evoluciona permanentemente en función del estado de cansancio de la persona, que se traduce en unos signos tales como bolsas y ojeras bajo los ojos, cara cansada y cutis apagado.
La asociación, o una composición que la contiene, será útil en particular para disminuir o prevenir los trastornos cutáneos tales como un aspecto apagado del cutis, la hiperpigmentación de la piel o la heterogeneidad de su pigmentación y las manchas pigmentarias, las arrugas y las líneas de expresión, el adelgazamiento de la piel y la pérdida de firmeza y/o de elasticidad de la piel.
Por piel, se entiende la piel de la cara y/o del cuerpo, el cuero cabelludo y las mucosas o semimucosas (como por ejemplo los labios). Por faneras, se entiende el cabello, el vello, las pestañas, las uñas, y preferentemente el cabello.
Por otro lado, la presencia de ojeras bajo los ojos es un signo que contribuye a una apariencia de cansancio o envejecimiento, y es deseable disminuirlas. Entre las causas del origen de su presencia, se puede citar una acumulación de hemoglobina en la zona delgada y muy vascularizada situada bajo el ojo. La estimulación de la degradación de la hemoglobina en esta zona contribuye a la desaparición de las zonas oscuras y por lo tanto, a la atenuación o desaparición de las ojeras.
Por lo tanto, la invención tiene asimismo por objeto la utilización de la asociación de un extracto de pícea y de polifenoles según la invención, o las composiciones que los contienen, para mejorar el brillo de la piel y del cutis y/o prevenir o disminuir la aparición de ojeras alrededor y/o bajo los ojos.
En la presente descripción, para los intervalos expresados "entre ... y ..." o "de ... a ...", se entiende que los límites están incluidos.
El pícea o abeto falso (Picea abies) es una especie de árboles resinosos de la familia de las Pináceas y del género Picea. Los extractos adecuados para la implementación de la invención se obtienen preferentemente a partir de la madera y de la corteza del árbol, en particular de la madera presente a nivel de los nudos de la madera o en su cercanía.
Los extractos de pícea para la implementación de la invención contienen preferentemente por lo menos el 5 %, y en particular entre el 5 y el 15 % de lignanos con respecto al peso del extracto (expresado en materia seca), siendo por lo menos un lignano seleccionado de entre: hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile. Un extracto que conviene particularmente para la implementación de la invención contiene por lo menos el 4 %, en particular entre el 4 y el 10 % y en particular aproximadamente del 5 al 6 % de hidroximatairesinol. El contenido de cada uno de los demás lignanos en el extracto está comprendido generalmente entre el 0,01 y el 5 % y en particular aproximadamente entre el 0,1 y el 2 %. En particular, se utiliza un extracto (titulado al 8 % en lignanos) solubilizado en la glicerina.
Los polifenoles adecuados para la implementación de la invención se seleccionan de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles. Dichos polifenoles se extraen de la vid. Se pueden obtener a partir de diferentes partes de la planta Vitis vinifera, por ejemplo de las frutas o de partes de la fruta como las pepitas o la piel, pero también a partir de sarmientos de vid.
Otros polifenoles convenientes para la invención son los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles, en particular catequina, epicatequina, galocatequinas, epigalocatequinas (por ejemplo, galato de epigalocatequina) y oligómeros de proantocianidina u OPC, las antocianinas o las flavanonas; también se pueden citar los flavonoles, dihidroflavonoles, flavonas e isoflavonas.
Ventajosamente, los polifenoles o los derivados que son unos ésteres de polifenoles comprenden resveratrol y/o catequinas, y/o los oligómeros de catequinas o de resveratrol, o derivados de estos compuestos.
Los oligómeros de catequinas comprenden preferentemente de 2 a 6 unidades catéquicas (catequina o epicatequina) y se denominan también OPC.
Estos polifenoles pueden estar en forma nativa o estabilizada.
Por derivados de los polifenoles, se entienden moléculas estabilizadas en las que la totalidad o parte de los grupos hidroxilos están esterificados. Según un modo de realización preferido, la esterificación se forma con un ácido graso saturado o insaturado. El ácido graso se puede seleccionar en particular de entre el ácido butírico, valérico, hexánico, sórbico, láurico, palmítico, esteárico, oleico, linoleico, linolénico, alfalinolénico, araquidónico, ecosapentaenoico y docosahexaenoico.
Las unidades monoméricas de los flavon-3-oles corresponden a la estructura (I) siguiente
en la que -R1 representa un grupo -OR2, un átomo de hidrógeno o un sustituyente R3; siendo R2 y R3 idénticos o diferentes, tal como los definidos a continuación para R4
- por lo menos la mayoría de los sustituyentes R representan un grupo -COR4, siendo R4 un radical alquilo de por lo menos dos átomos de carbono, lineal o ramificado, saturado o insaturado, un radical arilo, arilalquilo o arilalquileno,
- siendo el o los otros sustituyentes R que no representan un grupo -COR4 un átomo de hidrógeno, o un grupo alquilo, y
- n1 y n2, idénticos o diferentes uno del otro, son unos números del 1 al 3, que corresponden al número de sustituciones en un ciclo,
estando los motivos monoméricos unidos en los oligómeros y los polímeros mediante unos enlaces carbonocarbono y/o un puente éter entre las unidades.
En los oligómeros y polímeros de la invención, los enlaces entre los átomos de carbono de los motivos sucesivos están situados entre el C-4 de un motivo y el C-6 o el C-8 de otro motivo.
En otros oligómeros y polímeros, por lo menos 2 motivos están unidos además por un puente oxígeno.
En una composición correspondiente, los oligómeros o los polímeros de polifenoles corresponden a la fórmula
en la que R1 y R son tal como se han definido anteriormente, n1 a n6, idénticos o diferentes, son unos números del 1 al 3 y m es un número del 0 al 100, más particularmente del 1 al 10.
En la fórmula (II), m es preferentemente un número del 11 al 100 o, en una variante, m es igual a 0.
La invención se refiere en particular a una composición caracterizada por que R representa un radical de ácido graso saturado o insaturado seleccionado más especialmente de entre el grupo que comprende los radicales del ácido butírico, valérico, hexánico, sórbico, láurico, palmítico, esteárico, oleico, linoleico, linolénico, a-linolénico, araquidónico, ecosapentaenoico y docosahexaenoico.
Todavía en otros polifenoles de fórmula (II), R2 representa un grupo fenilo o arilalquilo o arilalquileno, estando el radical alquilo o alquileno más particularmente en C1 a C8, en particular en C1 a C4. A título de ejemplo de grupos arilalquilo o arilalquileno, se citará el grupo bencilo y estirilo.
La invención se refiere en particular a los derivados de flavanoles, en particular aquellos en los que R1 es un grupo -OR2, siendo R2 tal como se ha definido anteriormente. Se trata preferentemente de ésteres de derivados de flavanoles que pertenecen a la serie catéquica.
En estos ésteres, los grupos oxigenados son generalmente 5 por motivo flavanólico y ocupan las posiciones 3, 5, 7, 3' y 4'.
En una composición preferida, los polifenoles son unos extractos flavonoidicos de fuentes vegetales, y precisamente de vid y más especialmente de las pepitas de uva (OPC), que contienen monómeros, oligómeros y/o polímeros de unidades que responden a la fórmula (I).
La invención se refiere asimismo a una composición caracterizada por que los polifenoles corresponden a los diastereoisómeros y/o a los regioisómeros de dichos polifenoles flavonoidicos.
Según un modo de realización particular, el conjunto de los grupos hidroxilos del polifenol están esterificados, por lo que el derivado de polifenol ya no presenta ninguna función Oh libre.
Dichos ésteres se pueden preparar en particular mediante el procedimiento descrito en la solicitud WO 2011/128714.
Se utilizan en particular polifenoles extraídos de sarmientos de vid, en particular el resveratrol y sus derivados. Unos polifenoles particularmente adecuados para la implementación de la invención son las catequinas, oligómeros de catequinas u OPC, tales como los extraídos de pepitas de uva, y los derivados de estos polifenoles, en particular sus ésteres.
Se entiende que en el marco de la invención, se pueden utilizar las mezclas en cualquier proporción de los diferentes polifenoles y de sus derivados parcial o totalmente esterificados, tales como se han definido anteriormente.
Ventajosamente, en una composición según la invención, los polifenoles mencionados en (a) se extraen de la vid, y comprenden unos OPC extraídos de pepita de uva; la asociación o la composición comprende en particular unos derivados de polifenoles que son unos ésteres de polifenoles.
Según un modo de realización particular, los polifenoles están presentes en la asociación o la composición en forma de extractos de pepitas de uva, eventualmente estabilizados para obtener unos derivados de polifenoles en dichos extractos.
Dichos polifenoles comprenden generalmente por lo menos el 20 % (en peso, con respecto al peso de polifenoles totales) de monómeros y/o dímeros de catequinas; por ejemplo, el contenido en dímeros de proantocianidina es superior o igual al 20 % (en peso, con respecto al peso de polifenoles totales), y/o el contenido en [catequina y epicatequina] es superior o igual al 20 % (en peso, con respecto al peso de polifenoles totales).
Según un modo de realización de la invención, los extractos de pepita de uva están esencialmente desprovistos de componentes diferentes a los polifenoles.
Una composición, en particular una composición cosmética según la invención, puede comprender en particular unos polifenoles o los derivados de polifenoles mencionados en (a) en una concentración de entre el 0,01 y el 10 % en peso con respecto al peso total de la composición, y en particular superior o igual al 0,05 %. Según un modo de realización de la invención, en la composición los polifenoles o los derivados de polifenoles mencionados en a) están presentes por ejemplo en una concentración de entre el 0,1 y el 5%; en particular, la composición contiene entre el 0,1 y el 5% de derivados esterificados de polifenoles de pepitas de uva.
Una composición, en particular una composición cosmética según la invención, puede comprender en particular el extracto de pícea, en particular un extracto de madera de pícea presente en una concentración de entre el 0,01 y
el 10 % en peso con respecto al peso total de la composición. El extracto de pícea puede estar presente por ejemplo en una concentración superior o igual al 0,05 %, y en particular superior o igual al 0,1 %. Los extractos de madera de pícea tales como los definidos anteriormente pueden estar presentes así en una concentración de entre el 0,1 y el 5 %, incluso de entre el 0,5 y el 5 % o de entre el 0,5 y el 3 % en peso con respecto al peso total de la composición.
Una composición según la invención contiene por ejemplo un extracto de pepita de uva, eventualmente estabilizado por esterificación de los polifenoles, en una concentración de entre el 0,01 y el 10 % en peso con respecto al peso total de la composición y un extracto de madera de pícea presente en una concentración de entre el 0,01 y el 10 % en peso con respecto al peso total de la composición, por ejemplo en una concentración superior o igual al 0,05 %.
Ventajosamente, en una composición cosmética según la invención, la relación en masa entre los polifenoles, en particular los polifenoles extraídos de vid (en particular los polifenoles de pepitas de uva, ricos en OPC) o sus derivados y el extracto de pícea es de 0,1 a 5 expresada en polifenoles/lignanos de pícea (o polifenoles extraídos de vid/lignanos de pícea) y preferentemente una relación polifenoles de uvas/lignanos de pícea comprendida entre 0,5 y 3. En efecto, se ha observado que en estas relaciones la actividad sinérgica en las defensas antioxidantes endógenas mediada por la enzima h O-1 es óptima.
En particular, en fibroblastos de piel humana, la síntesis de HO-1 aumenta en por lo menos el 30 %, en particular en por lo menos el 40 % con respecto al aumento que se esperaría mediante un simple efecto aditivo de cada uno de los dos componentes de la asociación; esta sinergia puede conducir a un aumento de más del 70 % con respecto a la suma de los efectos de cada uno de los componentes de la asociación.
Las composiciones según la invención son preferentemente unas composiciones cosméticas adecuadas para una aplicación sobre la piel o las faneras. La composición según la invención contiene la asociación de polifenoles y de extractos de pícea tal como la definida anteriormente, y un medio fisiológicamente aceptable.
Por medio fisiológicamente aceptable, se entiende un medio compatible con la piel o las faneras. Se trata en particular de un medio cosméticamente aceptable. Se entiende así un medio o unos excipientes bien tolerados por la piel y que presentan un olor y un aspecto agradable.
Por producto o composición cosmética, se entiende una sustancia o una mezcla destinada a ser puesta en contacto con las partes superficiales del cuerpo humano o con los dientes y las mucosas bucales, con el fin, exclusiva o principalmente, de limpiarlos, de perfumarlos, de modificar su aspecto, de protegerlos, de mantenerlos en buen estado o de corregir los olores corporales.
Esta composición puede ser más o menos fluida y tener el aspecto de una crema blanca o coloreada, de una pomada, de una leche, de una loción, de un suero, de una pasta, de una espuma. Puede presentarse asimismo en forma sólida, en particular en forma de barra. Se puede utilizar como producto de cuidado y/o como producto de maquillaje y/o producto de higiene de la piel o las faneras.
La composición según la invención puede presentarse en cualquier forma galénica utilizada normalmente en el campo cosmético, y puede presentarse en particular en forma de una solución acuosa u oleosa eventualmente gelificada, de una dispersión del tipo loción eventualmente bifásica, de una emulsión obtenida por dispersión de una fase grasa en una fase acuosa (O/W) o viceversa (W/O), o de una emulsión triple (W/O/W o O/W/O) o de una dispersión vesicular de tipo iónico y/o no iónico. Estas composiciones se preparan según los procedimientos habituales.
Cuando la composición utilizada según la invención es una emulsión, la proporción de la fase grasa puede ser de entre el 0,5 y el 80 % en peso, y preferentemente de entre el 5 y el 50 % en peso con respecto al peso total de la composición. Los aceites, los emulsionantes y los coemulsionantes utilizados en la composición en forma de emulsión se seleccionan de entre los utilizados habitualmente en el campo considerado. El emulsionante y el coemulsionante están presentes, en la composición, en una proporción que va del 0,1 al 30 % en peso, y preferentemente del 0,5 al 20 % en peso con respecto al peso total de la composición.
Como aceites que se pueden utilizar en la invención, se pueden citar los hidrocarburos de origen mineral (aceite mineral) o sintético (aceite de vaselina, isohexadecano), los aceites de origen vegetal (aceite de hueso de albaricoque, de pepitas de uva, fracción líquida de manteca de karité, aceite de aguacate, aceite de soja), los aceites de origen animal (lanolina), los aceites sintéticos (perhidroescualeno, tetraoctanoato de pentaeritritilo), los derivados siliconados (ciclopentasiloxano, ciclohexasiloxano y polímeros de silicona) y los aceites fluorados (perfluoropoliéteres). También se pueden utilizar como materias grasas alcoholes grasos (alcohol cetílico o estearílico), ácidos grasos (ácido esteárico), ceras (cera de carnauba, ozoquerita, cera de abeja), mantecas, aceites hidrogenados.
Como emulsionantes y coemulsionantes que se pueden utilizar en la invención, se pueden citar por ejemplo los ésteres de ácido graso y de polietilenglicol tales como estearato de PEG-100 y el estearato de PEG-20 y los ésteres de ácido graso y de glicerina tales como el estearato de glicerilo, los ésteres de sacarosa, los fosfolípidos.
De manera conocida, la composición utilizada según la invención puede contener asimismo los adyuvantes habituales en el campo cosmético, tales como los gelificantes hidrófilos o lipófilos, los activos hidrófilos o lipófilos, los conservantes, los antioxidantes, los disolventes, los perfumes, las cargas, los filtros, los pigmentos, los absorbentes de olores, los quelantes y las materias colorantes. Las cantidades de estos diferentes adyuvantes son las utilizadas habitualmente en el campo considerado, y por ejemplo del 0,01 al 20 % del peso total de la composición. Estos adyuvantes, según su naturaleza, pueden ser introducidos en la fase grasa, en la fase acuosa o en las vesículas lipídicas. En cualquier caso, estos adyuvantes, así como sus proporciones, se seleccionarán de manera que no perjudiquen las propiedades buscadas de la asociación antioxidante.
Como gelificantes hidrófilos, se pueden citar en particular los polímeros carboxivinílicos (carbómero), los copolímeros acrílicos tales como los copolímeros de acrilatos/alquilacrilatos, las poliacrilamidas, los polisacáridos, las gomas naturales y las arcillas, y, como gelificantes lipófilos, se pueden citar las arcillas modificadas como las bentonas, las sales metálicas de ácidos grasos, la sílice hidrófoba y los polietilenos.
Como cargas se pueden citar por ejemplo, las partículas de poliamida (Nylon) en forma esférica o en forma de microfibras; las microesferas de polimetacrilato de metilo; los polvos de copolímero de etileno-acrilato; los polvos expandidos tales como las microesferas huecas y en particular, las microesferas formadas por un terpolímero de cloruro de vinilideno, de acrilonitrilo y de metacrilato y comercializadas bajo la denominación EXPANCEL por la compañía Kemanord Plast; los polvos de materiales orgánicos naturales tales como los polvos de almidón, en particular de almidones de maíz, de trigo o de arroz, reticulados o no, tales como los polvos de almidón reticulado mediante anhídrido de octenilsuccinato; las microbolas de resina de silicona tales como las comercializadas bajo la denominación TOSPEARL por la compañía Toshiba Silicone; la sílice; los óxidos metálicos tales como el dióxido de titanio o el óxido de zinc; la mica; y sus mezclas.
La composición utilizada según la invención puede contener además otros activos, y en particular por lo menos un compuesto seleccionado de entre: los agentes hidratantes; los agentes despigmentantes; los agentes antiglicación; los inhibidores de la NO-sintasa; los agentes que estimulan la síntesis de macromoléculas dérmicas o epidérmicas y/o que impiden su degradación; los agentes que estimulan la proliferación de los fibroblastos y/o de los queratinocitos o que estimulan la diferenciación de los queratinocitos; los agentes miorrelajantes; los agentes tensores; los agentes anticontaminación y/o antirradicalarios, los filtros solares y sus mezclas.
Como agentes antioxidantes, se pueden citar en particular el tocoferol y sus ésteres, en particular el acetato de tocoferol; el ácido ascórbico y sus derivados, en particular el fosfato de ascorbilo magnesio, el glucósido de ascorbilo y el tetraisopalmitato de ascorbilo; el ácido ferúlico; la serina; el ácido elágico, la floretina, los quelantes, tales como el BHT, el BHA, la N,N'-bis(3,4,5-trimetoxibencil)etilendiamina y sus sales, y sus mezclas.
En particular, la composición cosmética según la invención contiene además por lo menos un activo seleccionado de entre la vitamina C, la vitamina E y el acetato de tocoferol.
Los activos adicionales podrán estar presentes en la composición según la invención en un contenido que va del 0,001 % al 20 % en peso con respecto al peso total de la composición, preferentemente del 0,01 % al 10 %, aún más preferentemente del 0,5 % al 5 % y más preferentemente del 0,1 % al 1 % en peso con respecto al peso total de la composición.
La invención tiene también por objeto un procedimiento de tratamiento cosmético que comprende una etapa de aplicación sobre la piel o las faneras de la asociación o de las composiciones según la invención.
Se trata en particular de un procedimiento de tratamiento cosmético para prevenir o disminuir los trastornos cutáneos inducidos por un estrés oxidativo que comprende por lo menos una etapa que consiste en aplicar sobre la piel o las faneras una asociación de por lo menos (a) un polifenol seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavon-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados de polifenol unos ésteres de polifenoles, y (b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile, o una composición cosmética que contiene dicha asociación.
El procedimiento de tratamiento cosmético tendrá así por objetivo prevenir o disminuir los signos cutáneos tales como el aspecto apagado del cutis, la hiperpigmentación de la piel o la heterogeneidad de su pigmentación y las manchas pigmentarias, las arrugas y las líneas de expresión, el adelgazamiento de la piel y la pérdida de firmeza y/o de elasticidad de la piel.
El procedimiento de tratamiento cosmético será útil asimismo para mejorar el brillo de la piel y del cutis y/o prevenir o disminuir la aparición de ojeras alrededor y/o bajo los ojos, mediante la aplicación de un extracto de pícea, de una asociación que lo contiene o de las composiciones tales como las definidas anteriormente.
Las composiciones según la invención se podrán aplicar directamente sobre la piel o, de manera alternativa, sobre
unos soportes cosméticos de tipo oclusivo o no oclusivo, destinados a ser aplicados de manera localizada sobre la piel, tales como las máscaras de hidrogel, toallitas, pañuelos, o biocelulosa.
La aplicación podrá ser por ejemplo diaria, varias veces al día o semanal. Se podrá continuar durante varios días y/o varias semanas, incluso más tiempo; podrá ser continua o bien se podrá seguir por ejemplo durante 1 a 2 meses y reanudar después de una interrupción.
La invención se refiere también a la utilización de una asociación de
a) por lo menos un polifenol extraído de la vid seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavon-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados unos ésteres de polifenoles,
(b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre: hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile tales como los definidos en el presente texto, para la preparación de una composición cosmética.
La composición está adaptada para una aplicación sobre la piel o las faneras. La composición permite ventajosamente luchar contra los signos relacionados con la acción de los radicales libres sobre la piel o las faneras.
La invención se refiere también a un procedimiento de preparación de una composición cosmética que comprende una etapa en la que se mezcla
(a) por lo menos un polifenol seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavon-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados unos ésteres de polifenoles, y
(b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre: hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile
y opcionalmente un excipiente fisiológicamente aceptable.
Otras características y ventajas de la invención se ilustran en los ejemplos siguientes.
Ejemplo 1: actividad de un extracto de Picea abies sobre las defensas antioxidantes
Se trata un cultivo confluente de fibroblastos humanos a 37 °C, en medio DMEM adicionado con 1 % de suero bovino fetal, mediante diferentes concentraciones de extracto de Picea abies.
Se prueba un extracto de Picea abies de composición de lignanos siguiente (% en peso):
Lignanos totales: 6 - 8,4 %
Hidroximatairesinol 5 - 6 %
Secoisolariciresinol 0,3 -0 ,4 %
Conidendrina 0,2 - 0,4 %
Liovile 0,2 - 0,4 %
Lariciresinol 0,1 -0 ,2 %
Otros lignanos 0,2 - 1 %
- Cuantificación del GSH en los lisados celulares
La prueba GSH/GSSG Glo se basa en un sistema de luminiscencia para detectar y cuantificar el glutatión total (GSH GSSG), el GSSG y la relación GSH/GSSG. La determinación se basa en una reacción de conversión de una sonda luciferina NT en luciferina mediante una enzima glutatión S-transferasa acoplada a una reacción con la luciferasa. La luminiscencia detectada es proporcional a la cantidad de GSH presente.
En un caso, se mide la cantidad total de glutatión. Para ello, se convierte el conjunto de glutatión presente en el lisado celular en GSH, que se mide a continuación mediante la prueba. En el caso en que solo se mide la forma oxidada de GSSG, el g Sh presente es bloqueado por un reactivo antes de convertir el GSSG en GSH.
Después de la incubación, se elimina el medio de cultivo celular y se lavan las células con PBS, que es reemplazado a continuación portampón de lisis.
Las células se lisan durante 5 min a temperatura ambiente.
Se añaden 50 |jl de "reactivo de generación de luciferina"
Las placas se incuban a temperatura ambiente durante 30 min.
Se añadieron 100 jl/pocillo de reactivo de detección,
Las placas se equilibraron durante 15 min a temperatura ambiente.
La luminiscencia se mide con un aparato TECAN M200 con los parámetros siguientes: tiempo de integración = 1 s, el tiempo de reposo = 1 s
Resultado: el extracto de Picea abies en unas concentraciones que van de 100 a 500 jg/m l (0,01 % - 0,05 %), induce significativamente la síntesis del GSH celular en los fibroblastos dérmicos humanos normales a partir del 11 % hasta el 66 % con respecto al nivel basal de las células no tratadas.
Estos datos fueron confirmados en un segundo experimento que demostró que un extracto de Picea abies rico en hidroximatairesinol en unas concentraciones que van de 250 a 500 jg/m l (0,025 % - 0,05 %) es capaz de inducir una síntesis celular significativa de GSH en los fibroblastos dérmicos humanos normales a partir del 33 % hasta el 64 % con respecto al nivel basal de las células no tratadas.
Se verificó por otro lado la ausencia de toxicidad celular en estas condiciones experimentales y permite concluir que el efecto observado sobre la estimulación de las defensas no es el resultado de un efecto tóxico.
- Cuantificación de la enzima HO-1 en lisados celulares
Después de 24 h de estimulación con los compuestos, las células se despegaron, se centrifugaron durante 10 min a 1200 rpm y se pusieron de nuevo en suspensión en tampón de lisis. Se efectuaron dos ciclos de hielo/deshielo en el nitrógeno líquido y los fragmentos celulares se eliminaron después por centrifugación. A continuación, los lisados celulares se conservaron a -80 °C antes de su utilización.
Se determinaron las concentraciones totales de proteínas en unas muestras utilizando el kit BCA (Sigma) según las instrucciones del fabricante. Para cada muestra, la medición se efectuó por triplicado. El valor medio se indica en los resultados presentados.
La cantidad de la HO-1 en los lisados celulares se midió mediante un ensayo ELISA utilizando el kit ELISA HO-1/HMOX1 humana total, de la siguiente manera:
- Se revistieron unas placas ELISA con anticuerpos de captura con la concentración de 8 jg/ml y se incubaron a temperatura ambiente durante la noche.
- Se lavaron las placas 3 veces con PBS al 0,05 % de Tween 20 y se bloquearon con PBS-BSA al 1 % durante 1 hora a temperatura ambiente.
- Se lavaron las placas 3 veces con PBS al 0,05 % de Tween 20.
- Se añadieron 100 j l de muestras no diluidas en unas placas así como unas muestras estándares HO-1 en unas concentraciones que van de 0,15 a 10 ng/ml. La incubación se efectuó durante 2 horas a temperatura ambiente.
- Después de 3 etapas de lavado con PBS-Tween 20 al 0,05 %, se añadieron 100 μl de anticuerpo de detección conjugado con HRP (200 ng/ml) durante 2 ha temperatura ambiente.
- Después de 3 etapas de lavado, se añade una solución de estreptavidina-HRP durante 20 min a temperatura ambiente.
- Después de 3 etapas de lavado, se añadió el sustrato TMB HRP. Después de un tiempo de incubación de 15-20 min, a temperatura ambiente y protegida de la luz, se detuvo la reacción mediante la adición de H2SO42N.
- La lectura de densidad óptica (DO) se efectuó con el lector de microplacas Tecan Infini a 450 nm con corrección a 570 nm.
Los resultados se analizaron con el programa Magellan.
Las concentraciones de HO-1 se normalizaron en una concentración total de proteínas para cada muestra.
Por otro lado, se verificó la ausencia de toxicidad celular en estas condiciones experimentales y permite concluir que el efecto observado sobre la estimulación de las defensas no es el resultado de un efecto tóxico.
Resultados: concentraciones de HO-1 (μg/μg de proteínas totales)
Ejemplo 2: actividad de una asociación de un extracto de Picea abies y de pepita de uva sobre las defensas antioxidantes
Se trató un cultivo confluente de fibroblastos humanos a 37 °C, en medio DMEM adicionado con 1 % de suero bovino fetal, mediante diferentes concentraciones de extracto de Picea abies y de extracto de pepita de uva, según el mismo protocolo que en el ejemplo 1.
Los extractos de pepita de uva tienen un contenido en proantocianidinas con respecto a los polifenoles totales siguiente:
Polifenoles totales 100 %
Catequina epicatequina 22,6 %
Dímeros de proantocianidina 25,1 %
Las concentraciones de HO-1 en los lisados celulares se normalizaron con respecto a la concentración total de proteína en cada muestra. Los resultados se presentan en la tabla siguiente:
Por otro lado, se verificó la ausencia de toxicidad celular en estas condiciones experimentales y permite concluir que el efecto observado sobre la estimulación de las defensas no es el resultado de un efecto tóxico.
El porcentaje de aumento de la actividad para un efecto aditivo habría sido del 34 % el 68 %, es decir del 102 %. La actividad medida para la asociación de extracto de Picea abies y de extracto de pepita de uva es superior en el 76 % a esta suma teórica.
Esto demuestra que un extracto de pepitas de uva enriquecido en proantocianidinas y un extracto de Picea abies rico en hidroximatairesinol son capaces de inducir significativamente la producción de la enzima antioxidante HO-1 en los fibroblastos dérmicos humanos normales de manera sinérgica. En efecto, la actividad medida para la asociación es superior a la suma de las actividades medidas para cada compuesto individualmente.
Los resultados están resumidos en la tabla siguiente:
empo : composc ones seg n a nvenc n
Loción
Se mezclan los diferentes constituyentes de la composición para obtener una loción. Se aplicará por la mañana y/o por la noche en el conjunto del rostro y del cuello.
Gel Crema
El gel crema se aplicará por la mañana y/o por la noche en el rostro, el cuello y las manos.
Emulsión
La composición se aplicará por la mañana y/o por la noche en el rostro y el cuello.
Claims (12)
1. Composición cosmética que contiene por lo menos una asociación de
(a) por lo menos un polifenol extraído de la vid seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados de polifenoles unos ésteres de polifenoles,
(b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre: hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile.
2. Composición cosmética según la reivindicación 1, caracterizada por que el o los polifenoles mencionados en (a) se extraen de la vid y comprenden unos OPC extraídos de pepita de uva.
3. Composición cosmética según una por lo menos de las reivindicaciones 1 o 2, caracterizada por que los polifenoles o los derivados de polifenoles (a) están presentes en una concentración de entre el 0,01 y el 10 % en peso con respecto al peso total de la composición.
4. Composición cosmética según una por lo menos de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que el extracto de pícea es un extracto de madera de pícea y está presente en una concentración de entre el 0,01 y el 10 % en peso con respecto al peso total de la composición.
5. Composición cosmética según una por lo menos de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que contiene por lo menos
(a) un extracto de pepita de uva que contiene polifenoles, estabilizado por esterificación, estando el extracto presente en una concentración de entre el 0,01 y el 10 % en peso
(b) un extracto de pícea en una concentración de entre el 0,01 y el 10 % en peso.
6. Composición cosmética según una por lo menos de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que la relación en masa de las concentraciones entre los polifenoles extraídos de vid o sus derivados y el extracto de pícea está comprendida entre 0,1 y 5 expresada en polifenoles/lignanos de pícea.
7. Composición cosmética según una por lo menos de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por que contiene además por lo menos un activo seleccionado de entre los agentes antioxidantes, los agentes hidratantes, los agentes descamantes, los agentes que mejoran la función barrera, los agentes despigmentantes, los agentes que favorecen la microcirculación cutánea.
8. Composición cosmética según una por lo menos de las reivindicaciones 1 a 7, caracterizada por que contiene por lo menos un activo seleccionado de entre la vitamina C, la vitamina E y el acetato de tocoferol.
9. Utilización cosmética de una asociación de (a) por lo menos un polifenol extraído de la vid seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados de polifenoles unos ésteres de polifenoles, y (b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile, o una composición cosmética que la contiene, tales como las definidas en una de las reivindicaciones 1 a 8 para luchar contra los signos del envejecimiento de la piel o de las faneras o contra los signos cutáneos relacionados con la contaminación.
10. Utilización cosmética de una asociación de (a) por lo menos un polifenol extraído de la vid seleccionado de entre los monómeros y oligómeros de proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles, sus derivados y sus mezclas, siendo los derivados de polifenoles unos ésteres de polifenoles, y (b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile, o de una composición cosmética que la contiene, tales como las definidas en una de las reivindicaciones 1 a 8, para mejorar el brillo de la piel y/o disminuir la aparición de ojeras alrededor de los ojos.
11. Utilización cosmética de una asociación según una por lo menos de las reivindicaciones 9 o 10, caracterizada por que la asociación o la composición que la contiene se utiliza como agente para luchar contra un trastorno seleccionado de entre las arrugas y las líneas de expresión, el cutis apagado, las manchas pigmentarias, la pérdida de firmeza de la piel y las ojeras oscuras bajo los ojos.
12. Procedimiento de tratamiento cosmético para prevenir o disminuir los trastornos cutáneos inducidos por un estrés oxidativo que comprende por lo menos una etapa que consiste en aplicar sobre la piel o el cuero cabelludo una asociación de por lo menos (a) polifenoles seleccionados de entre los monómeros y oligómeros de
proantocianidinas (OPC), los monómeros y oligómeros de flavan-3-oles, sus derivados de polifenoles que son unos ésteres de polifenoles y sus mezclas, y (b) un extracto de pícea que comprende por lo menos un lignano seleccionado de entre hidroximatairesinol, secoisolariciresinol, conidendrina, lariciresinol y liovile, o una composición cosmética que contiene dicha asociación.
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