ES2949825T3 - Método para disminuir el daño muscular esquelético y/o el estrés oxidativo en mamíferos - Google Patents
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Abstract
Un método para reducir el daño muscular y/o el estrés oxidativo en mamíferos activos como se describe. En una realización, a los mamíferos se les administra un suplemento de carnitina. El suplemento de L-carnitina se puede administrar sin ningún otro producto farmacéutico o farmacológico. Después de la actividad física, el suplemento de L-carnitina puede reducir la mioglobina, el TBARS y la creatina quinasa en el torrente sanguíneo. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)
Description
DESCRIPCIÓN
Método para disminuir el daño muscular esquelético y/o el estrés oxidativo en mamíferos
Solicitudes relacionadas
La presente solicitud reivindica la prioridad de los documentos de solicitud de patente provisional de EE. UU. con números de serie 62/011.345, presentada el 12 de junio, 2014 y 62/147.065, presentada el 14 de abril, 2015.
Antecedentes
La L-carnitina se descubrió por primera vez en 1905. Desde entonces, una extensa investigación ha demostrado el importante papel que desempeña para ayudar al cuerpo a utilizar la grasa de la dieta como energía. Sin suficiente L-carnitina en el cuerpo, los seres humanos y los animales no pueden utilizar la grasa de manera efectiva y pueden aparecer problemas de salud a largo plazo.
En el cuerpo, se sabe que la L-carnitina transporta ácidos grasos de cadena larga a través de la membrana mitocondrial interna, de modo que los ácidos grasos pueden metabolizarse y convertirse en energía. Sin L-carnitina, esos ácidos grasos no se transportarían ni se utilizarían adecuadamente.
Los mamíferos pueden obtener L-carnitina de forma natural a partir de dos fuentes. Primera, la L-carnitina puede biosintetizarse dentro del cuerpo. El cuerpo, sin embargo, solo puede producir pequeñas cantidades de L-carnitina. La L-carnitina también se puede obtener a partir de alimentos, como la carne roja.
El cesionario de la presente divulgación comercializa una L-carnitina y sus sales como complementos para una apli cación en mamíferos. En el pasado, se han administrado L-carnitina y sus derivados y sales a mamíferos. Por ejemplo, la L-carnitina y sus derivados y/o sales pueden administrarse a un mamífero cuando la dieta del mamífero es baja en L-carnitina. También se han administrado L-carnitina y sus derivados y sales a mamíferos para prevenir la obesidad. La L-carnitina y sus derivados y sales también se han comercializado para mascotas de edad avanzada o ancianas. A medida que los mamíferos envejecen, por ejemplo, la disponibilidad de L-carnitina en el cuerpo disminuye porque la ingesta de alimentos normalmente disminuye y la capacidad del cuerpo para producir L-carnitina comienza a dismi nuir. Un complemento de L-carnitina y sus derivados y/o sales ha mostrado una influencia positiva en el proceso de envejecimiento.
Los efectos de 2 g/día de un complemento de L-carnitina han sido examinados, por ejemplo, por Volek et al. (Soy J Physiol Endocrinol Metab 282, E474-E482, 2002) y Parandak et al. (Asian Journal of Sports Medicine, vol. 5, n° 2, 123 128, 2014). Los datos obtenidos en ambos estudios indicaban que una complementación con LC puede ser efectiva para ayudar a una recuperación después de un ejercicio de alta intensidad en humanos.
En el documento WO 01/06873 se describe un efecto sinérgico de la L-carnitina en combinación con creatinol-fosfato en la protección del músculo frente a un daño.
En el documento WO 98/43499 se describen complementos dietéticos para facilitar una adaptación de los músculos esqueléticos al ejercicio extenuante.
En el documento FR 2938733 se han descrito composiciones que comprenden L-carnitina y L-cisteína como agentes activos para prevenir y/o reducir el daño muscular y el dolor inducido por una actividad física.
La influencia de una complementación con L-carnitina sobre la función fisiológica ha sido evaluada por Kramer et al. (Curr. Sports Med. Rep., vol. 7, n° 4, 218-223, 2008). Se llegó a la conclusión de que una complementación oral con carnitina no tiene efectos fuertes para favorecer el proceso de transporte de ácidos grasos a través de la membrana mitocondrial a nivel del tejido del músculo esquelético, pero puede tener un papel en para facilitar una recuperación después del ejercicio.
Beaumont (Pet Food Supplement, número 12, 2010) analiza el papel de la L-carnitina para favorecer la salud y el bienestar de los animales de compañía, como los perros, destacando los efectos beneficiosos sobre el control del peso, la salud cardiovascular y la función cognitiva a una edad avanzada del animal.
Si bien los complementos de L-carnitina han brindado grandes avances en el mantenimiento de la salud de los mamí feros de edad avanzada, aún se necesitan diversas mejoras. Por ejemplo, se requiere o se espera que muchos ma míferos más jóvenes se sometan a una actividad física exigente. Por ejemplo, los perros de caza, los perros de carre ras, los caballos de carreras, los animales de granja y similares experimentan típicamente una actividad exigente. Durante y después de una actividad intensa, pueden ocurrir daños en el músculo esquelético y/o una oxidación ad versa, lo que puede requerir períodos prolongados de tiempo de recuperación después del esfuerzo físico. En conse cuencia, existe una necesidad de un complemento que pueda disminuir el daño del músculo esquelético y/o disminuir el estrés oxidativo después de períodos de actividad en mamíferos, sin tener efectos adversos sustanciales sobre otras funciones corporales. También existe una necesidad de un complemento que pueda aumentar el rendimiento y los tiempos de actividad que no requiera tanto alimento para mantener un índice de peso corporal ideal.
Compendio
Cualquier referencia en la descripción a métodos de tratamiento se refiere a los compuestos, composiciones farma céuticas y medicamentos de la presente invención para usar en un método para el tratamiento del cuerpo animal mediante terapia o diagnóstico. La presente divulgación se refiere en general a un método para disminuir el daño del músculo esquelético durante y después de una actividad física intensa de un mamífero activo, que es un perro activo. La presente divulgación también está dirigida a un complemento para aumentar los tiempos de rendimiento sin requerir un aumento en la ingesta de alimentos para mantener un peso y un índice corporal ideales. Tal y como se describe pero no se reivindica específicamente en el presente documento, el método de la presente divulgación también puede aumentar el rendimiento y la eficiencia. Tal y como se usa en el presente documento, un "mamífero activo" se refiere a un mamífero, que es un perro activo, que se somete a una actividad física intensa de forma rutinaria, como al menos una vez cada 30 días.
En una realización, el cuerpo del mamífero se pone en un equilibrio energético negativo, tal como una actividad física o pérdida de peso, y el cuerpo produce naturalmente menos L-carnitina. La complementación con L-carnitina puede actuar para ayudar a disminuir el daño muscular.
La presente invención está dirigida a un complemento de L-carnitina para uso en un método de tratamiento para disminuir el daño del músculo esquelético durante y después de una actividad física intensa de un perro activo, en donde el método comprende administrar al perro activo que está experimentando y/o ha sufrido una actividad física que dura al menos 20 minutos y aumenta la frecuencia cardíaca del perro activo desde aproximadamente el 5% hasta aproximadamente el 150% o más de la frecuencia cardíaca en reposo del perro activo y en donde la actividad física da como resultado una intensidad equivalente a al menos el 50% de V02 máx. del perro, una cantidad de dicho com plemento de L-carnitina desde 5 miligramos por kg de peso corporal por día hasta 25 miligramos por kilogramo de peso corporal por día, en donde el complemento de L-carnitina se administra al perro en una cantidad suficiente para inhibir el aumento de la cantidad de mioglobina en sangre después de la actividad de modo que la cantidad de mioglobina en sangre del perro que recibe el complemento de L-carnitina se reduce en más del 50%, en comparación con el mismo perro que no ha recibido el complemento de L-carnitina, y/o de modo que el mamífero tiene un valor de creatina cinasa después de la actividad física al menos un 5% menor, que en comparación con el mismo mamífero que no ha recibido el complemento de L-carnitina.
En algunas realizaciones, el complemento de L-carnitina se administra sin administrar un complemento de aminoáci dos.
En algunas realizaciones, el complemento de L-carnitina se combina con una composición alimenticia y se administra al perro activo.
En algunas realizaciones, el perro activo al que se administra el complemento de L-carnitina tiene una edad que va desde la adolescencia o adulto joven hasta la edad adulta.
En algunas realizaciones, el aumento de la cantidad de sustancias que reaccionan con el ácido tiobarbitúrico en la sangre se reduce en más del 50% después de la actividad física, en comparación con el mismo perro activo que no ha recibido el complemento de L-carnitina.
En algunas realizaciones, el complemento de L-carnitina se administra en una cantidad suficiente para reducir la peroxidación de membranas debida al estrés físico.
En algunas realizaciones, el complemento de L-carnitina contiene L-carnitina y/o una de sus sales.
En algunas realizaciones, el complemento de L-carnitina aumenta la cantidad de actividad física realizada por un perro activo sin aumentar la ingesta de alimentos.
De acuerdo con la presente divulgación, el método comprende la etapa de administrar a un perro activo una cantidad de un complemento de L-carnitina de 5 mg por kg de peso corporal por día a 25 mg por kg de peso corporal por día. Es particularmente ventajoso que el complemento de L-carnitina puede disminuir el daño del músculo esquelético durante y después de la actividad física sin necesidad de administrar ningún otro complemento de aminoácidos al mamífero.
Tal y como se describe pero no se afirma específicamente en el presente documento, el complemento de L-carnitina puede consistir esencialmente en L-carnitina, lo que significa que el complemento no contiene otros fármacos ni com plementos dietéticos. La L-carnitina, por ejemplo, puede biosintetizarse a partir de lisina y metionina. La L-carnitina también puede producirse mediante métodos de síntesis química.
Tal y como se describe pero no se reivindica específicamente en el presente documento, el complemento de L-carnitina se puede administrar al mamífero, que es un perro activo, con regularidad. Por ejemplo, el complemento de L-carnitina se puede administrar al mamífero al menos cada uno a tres días, por ejemplo, diariamente. Cada dosis puede ser desde aproximadamente 5 miligramos a aproximadamente 10.000 miligramos, como de aproximadamente 5 mili gramos a aproximadamente 5.000 miligramos, como de aproximadamente 50 miligramos a aproximadamente 1.000
miligramos. Dependiendo del mamífero, cada dosis puede ser de aproximadamente 5 miligramos por kilogramo por día a aproximadamente 25 miligramos por kilogramo por día. El complemento de L-carnitina se puede administrar por vía oral y se puede combinar con una composición alimenticia.
Otras características y aspectos de la presente divulgación se analizan con mayor detalle a continuación.
Breve descripción de los dibujos
Una descripción completa y habilitante de la presente divulgación se establece más particularmente en el resto de la memoria descriptiva, que incluye la referencia a las figuras adjuntas, en las que:
Las Figuras 1,2, 2A, 2B, 2C, 3, 3A, 3B, 4A, 4B, 5A, 5B, 6, 7, 8, 9, 10A, 10B, 10C, 11A, 11B, 11C, 11D, 12A, 12B, 12C, 13A, 13B, 13C, 14A, 14B, 14C, 14D, 15A, 15B, 16A, 16B, 17A, 17B, 18, 19, 20, 21, 22A, 22B, 23A, 23B, 24A, 24B, 24C, 25A, 25B y 25C son representaciones gráficas de los resultados obtenidos en el ejemplo que se describe a continuación.
El uso repetido de caracteres de referencia en la presente memoria descriptiva y los dibujos se entiende que repre senta las mismas características o unas análogas o elementos de la presente invención.
Definiciones
La expresión "actividad física intensa" significa una actividad que dura al menos 20 minutos y en la que el aumento de la frecuencia cardíaca está generalmente entre el 5% y el 150% o más de la frecuencia cardíaca en reposo.
"Actividad física intensa" significa un equilibrio energético negativo en el mamífero, tal como actividad física, pérdida de peso, dietas, envejecimiento, gestación y lactancia.
La expresión "actividad física intensa" también puede significar la actividad de un mamífero durante la gestación o durante el parto. Tal y como se describe pero no se reivindica en el presente documento, podría administrarse un complemento de L-carnitina a un mamífero como preparación para el parto de un mamífero.
La expresión "complemento de L-carnitina" puede contener L-carnitina y derivados y/o sales de la misma. Los com plementos de L-carnitina pueden incluir una base de L-carnitina o derivados y/o sales de la misma que incluyen acetil L-carnitina, valeril L-carnitina, isovaleril L-carnitina, bencil L-carnitina, L-leucil L-carnitina, L-valil L-carnitina, otras L-aminoacil carnitinas, sales de L-aminoacil L-carnitina, L-carnitina HCL, L-tartrato de L-carnitina, fumarato de L-carnitina, propionil L-carnitina, fosfato de L-carnitina, L-aspartato de acetil L-carnitina, citrato de acetil L-carnitina, maleato de acetil L-carnitina, fosfato de acetil L-carnitina, fumarato de acetil L-carnitina, orotato de propionil L-carnitina, orotato de acetil L-carnitina, orotato de butiril L-carnitina, fumarato de propionil L-carnitina, oxalato de L-carnitina, sulfato de L-carnitina, GPLC glicina propionil L-carnitina y similares.
El término "mamífero" incluye cualquier mamífero que pueda experimentar daño en el músculo esquelético y/o estrés oxidativo durante y después de una actividad física e incluye mamíferos caninos.
La expresión "cantidad eficaz" significa una cantidad de un compuesto que favorece, mejora, estimula o fomenta una respuesta frente a la afección o trastorno particular o el síntoma particular de la afección o trastorno.
El término "complemento" significa un producto adicional a la dieta normal del perro pero que puede combinarse con la composición normal del alimento o bebida del perro. El complemento puede estar en cualquier forma pero no se limita a un sólido, líquido, gel, cápsula o polvo. Un complemento también puede administrarse simultáneamente con o como componente de una composición alimenticia que puede comprender un producto alimenticio, una bebida, un alimento para mascotas, una galleta o una golosina. Por ejemplo, la bebida puede ser una bebida energética.
Descripción detallada
La producción de energía en los mamíferos se produce en las mitocondrias. Las mitocondrias son responsables de la producción de ATP y están presentes en cantidades relativamente altas en prácticamente todas las células del cuerpo. Durante una actividad física intensa, las células musculares tienen enormes necesidades de energía. Esa energía puede provenir de las mitocondrias en forma de ATP. Las mitocondrias pueden producir ATP, por ejemplo, al descom poner los ácidos grasos y la glucosa obtenidos de fuentes alimenticias. El ATP se produce en las mitocondrias a través de un proceso metabólico aeróbico.
Durante la actividad física intensa, se requieren mayores cantidades de oxígeno para alimentar el proceso metabólico aeróbico y producir cantidades suficientes de ATP para los músculos. Sin embargo, cuando los suministros de oxígeno disminuyen, las células pueden generar energía de forma anaeróbica, lo que provoca la generación de ácido láctico. Durante una actividad física intensa, las células musculares pueden dañarse, lo que provoca la liberación de varios componentes en el torrente sanguíneo. Si esos compuestos alcanzan niveles altos, posiblemente pueden dañar los riñones y/o el hígado. Esos compuestos pueden incluir creatina cinasa y mioglobina. Una actividad física extenuante
también puede imponer un estrés oxidativo en el cuerpo debido a la generación de radicales libres de oxígeno. Durante el estrés oxidativo, puede tener lugar una peroxidación de los lípidos en diversos tejidos. Un biomarcador que puede usarse para indicar un aumento del estrés oxidativo se demuestra mediante un aumento de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico en suero (TBARS) en la sangre. Si el estrés oxidativo no termina, la afección puede conducir a una ruptura de las membranas celulares.
El perro puede tener un equilibrio energético negativo, incluida la actividad física o la pérdida de peso, en donde el cuerpo produce de forma natural menos L-carnitina. Durante dicho equilibrio energético negativo, el daño muscular puede reducirse mediante una complementación con L-carnitina.
Después de períodos de actividad física intensa, el daño muscular puede provocar dolor y posibles lesiones muscula res. En consecuencia, la presente divulgación se dirige a un método para prevenir lesiones musculares en perros activos que experimentan periódicamente una actividad física intensa. Como se explicará más adelante, la presente divulgación se dirige en general a administrar a un perro activo una cantidad eficaz de un complemento dietético que disminuye el daño del músculo esquelético durante y después de la actividad física.
Según la presente invención, el complemento dietético comprende L-carnitina. Se ha descubierto que la administración de L-carnitina a un perro activo que realiza una actividad física intensa puede disminuir la degradación del músculo esquelético, al mismo tiempo que mejora la conversión de alimentos, disminuye el tiempo de recuperación muscular y aumenta la utilización de grasa como combustible. Es particularmente ventajoso que los resultados anteriores se pueden lograr sin tener que administrar otros complementos dietéticos, tales como los aminoácidos. Además, el com plemento dietético de la presente divulgación no produce efectos secundarios apreciables. Por ejemplo, la administra ción regular del complemento dietético se puede realizar sin mostrar ningún cambio significativo en la masa magra, la masa total, el porcentaje de grasa o la masa ósea.
Como se ha indicado anteriormente, el complemento dietético comprende L-carnitina. L-carnitina es una amina cua ternaria que puede biosintetizarse a partir de lisina y metionina. Se sabe que la L-carnitina promueve la oxidación beta de los ácidos grasos de cadena larga al facilitar su transferencia a través de la membrana mitocondrial. En el pasado, se proporcionaban complementos de L-carnitina a mamíferos, especialmente a mascotas y mamíferos de edad avan zada, que podían tener una carencia en L-carnitina inducida por la dieta.
Ahora se ha descubierto que la L-carnitina previene o inhibe el daño muscular durante la actividad física para minimizar el tiempo de recuperación necesario después de la actividad.
Con el fin de disminuir el daño del músculo esquelético durante y después de una actividad física, la presente divul gación está dirigida a un método para administrar a un perro activo una cantidad de un complemento de L-carnitina de 5 mg por kg de peso corporal por día a 25 mg por kg de peso corporal por día. Las ventajas y beneficios anteriores pueden producirse sin ninguna consecuencia adversa. Además, un mamífero, como un perro activo, puede no expe rimentar una diferencia sustancial en la masa magra, la masa total, el porcentaje de grasa o la masa ósea.
El complemento de L-carnitina se puede administrar con regularidad, como por lo menos de dos a cuatro veces por semana. Por ejemplo, el complemento de L-carnitina puede administrarse al perro activo al menos cada uno o tres días. En una realización particular, el complemento de L-carnitina se administra diariamente. Tal y como se describe pero no se reivindica en el presente documento, la dosificación puede ser de aproximadamente 5 a 10.000 miligramos por día, como de aproximadamente 5 a aproximadamente 5.000 miligramos por día, como de aproximadamente 50 miligramos a aproximadamente 1000 miligramos por día. La dosificación, por ejemplo, puede ser superior a aproxima damente 100 miligramos por día, tal como superior a aproximadamente 150 miligramos por día, tal como superior a aproximadamente 200 miligramos por día, tal como superior a aproximadamente 250 miligramos por día. Basándose en la masa corporal, la dosis es desde aproximadamente 5 miligramos por kilogramo de peso corporal por día a aproximadamente 25 miligramos por kilogramo de peso corporal por día.
El complemento de L-carnitina puede administrarse al perro activo en cualquier forma adecuada utilizando cualquier vía de administración adecuada. Por ejemplo, el complemento de L-carnitina se puede administrar por vía oral solo, en combinación con una composición alimenticia o como parte de una composición alimentaria. El complemento de L-carnitina también puede formar parte de un complemento dietético o una composición nutracéutica. El complemento de L-carnitina, solo puede contener L-carnitina para recibir los beneficios y ventajas de la presente divulgación sin contener otros complementos dietéticos, tales como complementos de aminoácidos.
Además de administrarse por vía oral, la dosis de L-carnitina también se puede administrar por otras vías, incluidas la intranasal, intravenosa, intramuscular, intragástrica y similares.
Cuando el complemento de carnitina se combina con una composición alimenticia o de bebida, la composición alimen ticia o de bebida puede comprender cualquier composición adecuada para consumo del mamífero. Esas composicio nes incluyen alimentos completos o bebidas destinados a satisfacer los requisitos dietéticos necesarios para mamífe ros o complementos alimenticios tales como golosinas y galletas. La composición alimenticia puede comprender gránulos, una bebida, una barra, un alimento preparado contenido en una lata, un producto alimenticio lácteo o cualquier otra composición alimenticia funcional. La composición alimenticia también puede comprender cualquier forma de complemento, como una píldora, una gelatina blanda, figurita gomosa, galleta o similar.
La composición alimenticia ingerida por el mamífero además del complemento de L-carnitina también puede ser rica en L-carnitina. El complemento de L-carnitina de la presente divulgación, por ejemplo, se entiende que proporciona L-carnitina adicional además de las cantidades normales de L-carnitina contenidas en una dieta estándar y/o la cantidad de L-carnitina producida por el cuerpo.
A este respecto, la composición alimenticia puede comprender desde aproximadamente un 5% hasta aproximada mente un 50% de proteína. La fuente de proteína puede ser vegetal, como harina de soja, o puede ser una proteína animal, como proteína de la carne. Los ejemplos de proteína de la carne incluyen carne de vaca, cerdo, cordero, aves, pescado y similares.
La composición alimenticia puede comprender además desde aproximadamente un 5% hasta aproximadamente un 40% de grasa. La grasa puede comprender grasas animales y/o grasas vegetales. La composición alimenticia puede comprender además un carbohidrato. El carbohidrato puede estar presente en una cantidad superior al 10% en peso. El carbohidrato puede obtenerse a partir de granos y cereales.
El mamífero activo tratado de acuerdo con la presente divulgación es un perro. El complemento de L-carnitina puede administrarse a un mamífero activo de cualquier edad, desde el nacimiento hasta la vida adulta del mamífero. En muchas realizaciones, el mamífero puede ser desde un adolescente o adulto joven hasta un adulto. Por ejemplo, el mamífero activo puede tener una edad que es al menos el 5%, al menos el 10%, al menos el 15%, al menos el 20%, al menos el 25%, al menos el 30% de su esperanza de vida esperada. El mamífero puede tener una edad tal que sea inferior al 80%, como inferior al 75%, inferior al 70%, inferior al 65% de su esperanza de vida. Una determinación de la esperanza de la vida puede basarse en tablas de mortalidad, cálculos o similares.
El complemento de L-carnitina se puede administrar al mamífero de acuerdo con la presente divulgación siempre que el mamífero permanezca activo regularmente de forma rutinaria. El complemento de L-carnitina se administra en una cantidad desde 5 mg por kg de peso corporal por día a 25 mg por kg de peso corporal por día, para disminuir el daño del músculo esquelético durante y después de una actividad física. El daño del músculo esquelético se puede deter minar mediante el control del biomarcador, mioglobina, en el torrente sanguíneo. Específicamente, los valores de mioglobina se pueden tomar y registrar 24 horas antes de la actividad física y 24 horas después de la actividad física. Para un mamífero, que es un perro activo, tratado de acuerdo con la presente divulgación, los valores de la mioglobina antes y después de la actividad física no pueden variar en más del 300%, por ejemplo, en no más del 250%, por ejemplo, en no más del 200%.
En una realización, los perros tratados de acuerdo con la presente invención pueden tener valores de mioglobina después de la actividad física que son al menos 50%, como al menos 75%, como al menos 100%, como al menos 125%, como al menos un 150% menores que los del mismo perro cuando no se le administra el complemento de L-carnitina.
Tal y como se describe pero no se reivindica en este documento, además de reducir el daño del músculo esquelético, el complemento de L-carnitina también puede reducir el estrés oxidativo. En particular, el complemento de L-carnitina puede reducir la peroxidación de las membranas debida al estrés físico. El estrés oxidativo puede medirse realizando un seguimiento de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico en el torrente sanguíneo. Las mediciones compara tivas se pueden tomar 24 horas antes de la actividad física y 24 horas después de la actividad física.
En una realización, los perros tratados de acuerdo con la presente invención pueden tener niveles de TBARS después de la actividad física que son al menos 50%, como al menos 75%, como al menos 100%, como al menos 125%, como al menos un 125% menores que los del mismo perro cuando no se le administra el complemento de L-carnitina.
El complemento de L-carnitina de la presente divulgación también puede reducir la creatina cinasa presente en el torrente sanguíneo después de la actividad física. En una realización, los perros tratados de acuerdo con la presente invención pueden tener valores de creatina cinasa después de la actividad física que son al menos un 5%, como al menos un 8%, como al menos un 10%, como al menos un 12% menores que los del mismo perro cuando no se le administra el complemento de L-carnitina
La presente divulgación puede entenderse mejor haciendo referencia a los siguientes ejemplos.
Ejemplo 1
Se realizó un estudio de 90 días para mostrar que la L-carnitina puede disminuir la degradación del músculo esquelé tico, mejorar la conversión de alimentos, disminuir el estrés oxidativo, disminuir el tiempo de recuperación muscular y aumentar la utilización de grasas como combustible durante un ejercicio intenso en mamíferos de trabajo, a saber, perros.
En el siguiente ejemplo, a los perros de trabajo se les administró un complemento de L-carnitina obtenido de Lonza, Inc. bajo el nombre comercial CARNIKING.
Cuarenta Labradores Retrievers se dividieron en dos grupos iguales de veinte (11 machos, 9 hembras) según el sexo, el peso corporal (del inglés "BW"), la genética y la masa magra, y se alimentaron con una dieta básica baja en L
carnitina durante un período de alimentación de 90 días. Los perros experimentales fueron alimentados con una L-carnitina básica baja durante 10 días antes del inicio del estudio. Veinte de los labradores recibieron 250 mg/día de L-carnitina (lote D22312) y 3,75 g de azúcar y veinte de los labradores recibieron 4 g/día de azúcar. Los perros fueron examinados con un sistema GE Prodigy DEXA inmediatamente antes del comienzo del estudio y la masa magra determinada se utilizó como un componente clave para ayudar a clasificar a los perros de forma equitativa entre el grupo de control y el de L-carnitina. Se obtuvo una muestra de suero de cada perro para determinar un valor de referencia para los biomarcadores sanguíneos que se usaron para evaluar el daño muscular y el estado antioxidante. Los perros con L-carnitina y los perros de trabajo de control se sometieron a un programa de carreras semanales que consistía en carreras cortas tipo esprint de mayor intensidad dos veces por semana (109,72 metros/sesión aumen tando a 2,195 km/sesión durante un período de 10 semanas) y carreras de fondo más largas una vez por semana (aumentando de 5 millas/sesión a 10 millas por sesión durante un período de 10 semanas).
Cada perro de la prueba era portador de un monitor de actividad Actical de Philips Respironics en un collar para las carreras cortas de mayor intensidad y también era portador de un monitor de actividad Actical para las carreras de fondo semanales más largas. Los datos de la actividad se descargaron en hojas de cálculo junto con la identidad de cada perro. Veinticuatro horas después de cada carrera larga durante el programa de carrera de 13 semanas, el personal de la perrera puntuó a cada uno de los perros por detección de dolor o cualquier tipo de cojera. El programa de actividades se redujo en un programa de reducción gradual durante las semanas 11 y 12 para permitir que los perros descansaran para la carrera larga final completada en la semana 13. Se tomaron muestras de suero previas a la carrera de cada perro de la prueba, 24 horas antes de la última carrera de fondo. La frecuencia cardíaca y la temperatura corporal basal se determinaron para cada perro de la prueba antes de la última carrera de fondo larga.
Cada perro de trabajo también era portador del monitor de actividad Actical durante la última carrera de fondo. Los perros fueron sometidos a una carrera de 24,14 km que incluía barro, agua, hierba alta y natación. Los perros fueron cronometrados cuando completaron el recorrido. Los perros fueron alentados por el personal de la perrera que viajaba en un vehículo todoterreno de tracción completa durante todas las carreras de fondo. Los perros estaban libres y podían correr una distancia significativamente mayor que la prescrita, pero todos los perros corrieron al menos el kilometraje indicado. Los perros que no completaron el recorrido fueron eliminados del conjunto de datos. Inmediata mente después de la carrera de fondo de 24,14 km, cada perro se colocó en una perrera y se evaluó el tiempo de recuperación de la temperatura corporal (cada 15 minutos durante 2 horas) y la frecuencia cardíaca (cada 2 minutos durante 14 minutos). Veinticuatro horas después de que los perros de la prueba hubieran corrido la última 15a carrera de fondo, se tomaron muestras de suero posteriores a la carrera para evaluar los biomarcadores del daño muscular y el estado antioxidante. Cada perro de la prueba también fue examinado con el GE Prodigy DEXA para determinar un cambio en la composición corporal que hubiera tenido lugar durante el transcurso del estudio de 13 semanas.
Ambos sexos de los perros que recibieron L-carnitina corrían un promedio de 6,56 minutos más rápido (p=0,0028) en una carrera cronometrada de 24,14 km al final del estudio, en donde los machos alimentados con L-carnitina corrían 8,69 minutos más rápido (p=0,0004) que los machos de control. Los perros que fueron alimentados con L-carnitina producían un BW significativamente (p<0,05) más alto de1317 unidades de Actical/milla/lb (1 lb = 0,453 kg) de peso corporal para el promedio de las 13 carreras de fondo semanales en comparación con las 1135 unidades del grupo de control. Los perros hembras con L-carnitina tenían una actividad promedio de 1509 unidades que era significativa mente más alta que las 1258 unidades de las hembras de control y ambos grupos de machos.
El componente interesante para las unidades de actividad de la carrera de fondo era la disminución significativa en la actividad/milla/lb de BW afectada por el tiempo y la distancia para ambos grupos de tratamiento. Los perros con L-carnitina también tenían una actividad significativamente mayor (p<0,05) de 1451 unidades de Actical/milla/libra de peso corporal promedio para las carreras cortas en comparación con las 1255 unidades de los perros de control durante el período de 13 semanas. Los perros hembras con L-carnitina promediaron 1522 unidades de actividad para carreras cortas semanales y tenían una actividad significativamente mayor (p<0,05) que las 1160 unidades de los machos de control.
Ambos grupos aumentaron de peso de forma concomitante con un aumento en el porcentaje de grasa y masa ósea durante la duración del estudio. Los perros con L-carnitina tenían un aumento numérico menor en el % de masa grasa (p=0,25) desde el comienzo del estudio hasta el final y las perras con L-carnitina mostraban un aumento numérico menor en el % de masa grasa (4,2% frente a 8,9%) (p=0,22), en comparación con las hembras de control. No se detectó un aumento en la masa magra en ninguno de los grupos, y las ganancias en masa total, porcentaje de grasa y masa ósea no se consideraron significativamente diferentes entre los grupos.
El aumento de los valores de mioglobina después del ejercicio se consideró significativo (p<0,0001), y el grupo de control tenía valores significativamente elevados de mioglobina sérica de 30,97 ng/mL, en comparación con los 19,67 ng/mL de los perros con L-carnitina. El cambio en la mioglobina entre los perros de control después de una carrera en comparación con antes de la carrera era de 24,92 ng/mL, lo que indica un daño muscular significativo durante la última carrera.
La capacidad antioxidante total del suero aumentaba significativamente para ambos grupos durante el curso del en trenamiento, pero los valores de la capacidad antioxidante disminuyeron para ambos grupos después de la carrera de 24,14 km (p<0,0001). Sin embargo, no se encontraron diferencias significativas entre los grupos en ninguno de los
puntos de tiempo. Las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) del suero no cambiaron durante todo el estudio. Las diferencias entre TBARS entre la sangre previa al análisis y la sangre posterior al análisis para los perros individuales mostraron que las TBARS aumentaban 2,14 unidades para los perros de control (P = 0,155), mientras que los perros con L-carnitina solo tuvieron un aumento de 0,41 unidades.
Los valores de creatina cinasa aumentaron 13,64 unidades después de la carrera larga en comparación con la carrera previa para los perros de control y las unidades solo aumentaron 9,3 para los perros con L-carnitina durante el mismo período de tiempo, pero la diferencia no era significativamente diferente (p = 0,155).
Cada perro fue observado 24 horas después de cada una de las carreras largas para evaluarlo. Los perros recibieron una puntuación por dolor y cojera. No había efectos notorios de las carreras largas sobre la cojera o el dolor con ninguno de los tratamientos. Cada grupo consumía cantidades similares de energía y nutrientes durante toda la dura ción del estudio. No se observaron diferencias significativas en la ingesta de alimento entre los tratamientos (g/kg de BW o kcal de ME/kg de BW). Sin embargo, el grupo de L-carnitina tendía a consumir menos alimentos por kg de peso corporal, especialmente al principio y al final del estudio de rendimiento. El consumo de alimentos disminuía por kg de peso corporal para ambos grupos a medida que avanzaba el estudio, principalmente debido a la mejora del estado físico de los perros y al aumento de la temperatura ambiental.
Diseño experimental: Cuarenta Labradores Retrievers (abreviado como "labs") con edades comprendidas entre 1 y 3,5 años se incorporaron a un estudio de dos tratamientos dietéticos. Los dos tratamientos dietéticos se basaban en alimentar a los perros de la prueba con la misma dieta baja en L-carnitina pero agregando 250 mg por día de L-carnitina al grupo de L-carnitina. Cada uno de los perros con L-carnitina recibía los 250 mg diarios de L-carnitina mezclados con 3,75 g de azúcar adicionales. Los perros de control recibían 4 g de azúcar cada día. Para cada uno de los dos tratamientos se utilizaron veinte labs del mismo sexo, edad, nivel de excitación, tamaño estructural, peso corporal y antecedentes genéticos. Los labs utilizados para el estudio de nutrición eran un mínimo de 6 perras dife rentes. La masa corporal magra de los 40 perros de la prueba se determinó examinando con DEXA y se utilizó el componente clave final para asegurar grupos iguales. Antes del inicio del estudio, los labs se aclimataron a las dietas experimentales durante un mínimo de 10 días. Los labs se pesaron al comienzo del estudio de 90 días y se pesaron cada dos semanas durante todo el estudio. El consumo de alimento se determinó diariamente pesando el alimento suministrado y los alimentos rechazados. La cantidad de alimento proporcionado a cada perro diariamente se ajustó en función de mantener un peso corporal inicial mínimo durante todo el estudio. El alimento para perros fue proporcio nado por Lonza Inc. y era igual al análisis mínimo garantizado de Gold N Pro (MFA de Missouri) que los perros de trabajo habían consumido antes del inicio del estudio (Tabla 1).
Régimen de ejercicio: Cada grupo de perros se sometió a dos tipos diferentes de programas de actividad física de forma semanal. El régimen de actividad consistía en trabajo de tipo esprint (carreras cortas) y de fondo (carreras largas) durante el período de 90 días. Cada grupo de perros se sometió a una cantidad de trabajo simulado que equivalía a competir en una prueba de caza juvenil de AKC (American Kennel Club) y también una vez a la semana los perros se sometieron a una carrera de fondo simulada. Cada grupo de perros de la prueba realizaba el entrena miento de la prueba de caza de AKC 26 veces durante el estudio de 13 semanas, que era 2 veces por semana. Cada semana, cada grupo realizaba la prueba 2 veces con 1 día de descanso entre las carreras.
El entrenamiento de prueba de caza de AKC durante la semana inicial ascendió a dos días de 6 carreras consecutivas de tipo esprint con un mínimo de 91,44 metros en cada sentido, lo que hacía un total de 1,097 km por día o 2,195 km por semana. Los perros devolvieron un objeto (equivalente a un pato o marca) al guía durante el ejercicio. El número y la duración de los ejercicios tipo esprint se incrementaron gradualmente durante un período de 10 semanas a 10 marcas de 109,72 metros en cada sentido, lo que hace un total de 2,195 km/día y 4,389 km/semana para igualar la condición física atlética mejorada y la eficiencia del trabajo de los perros de la prueba. La duración del tiempo involu crado en el ejercicio intenso que simulaba la prueba de caza AKC era de aproximadamente 10 a 15 minutos por perro en cada uno de los días de carrera corta y era igual para ambos tratamientos. El tiempo de descanso entre carreras (esprints) en una serie durante la prueba de caza AKC semanal simulada era igual para todos los perros.
La distancia y el número de esprints relacionados con las carreras cortas (marcas) se redujeron durante la semana 11 a 1,097 km/día totales o 2,195 km/sem y se redujeron nuevamente en la semana 12 a 548,64 m/día o un total de 1,097 km/sem para proporcionar un descanso para la carrera larga final en la semana 13. La carrera de fondo semanal era de 8,047 km al principio, se incrementó en / km por semana y se incrementó a una distancia de 16,083 km en la 10a semana. Los perros corrieron solo una carrera de fondo de 8,047 km en la semana 11 y solo una carrera de fondo de 3,218 km en la semana 12 para descansar para la última carrera larga durante la 13a semana. Las carreras de fondo (largas) para los 40 perros se llevaron a cabo el 5° y el 6° día de cada semana para ambos tratamientos. La mitad de los perros corrieron el viernes (5° día) y la mitad de los perros corrieron el sábado (6° día). El régimen de actividad finalizó durante la 13a semana del estudio haciendo descansar a los perros durante 3 días y luego corriendo la mitad de los perros de cada grupo en una carrera de fondo de 24,14 km el lunes y los 20 perros restantes corrieron la carrera de fondo de 24,14 km el martes. Las carreras de fondo más largas eran ligeramente más lentas para mejorar la oxidación de grasas y representan una intensidad de actividad equivalente al 50%-65% del VO2 máx.
Exámenes corporales: Se examinó la composición corporal de cada perro con un instrumento GE Prodigy Pro Fan Beam durante la semana anterior al comienzo del estudio de 90 días y el primer día laboral posterior a la última carrera
de fondo. Los valores de la composición corporal se determinaron para el % de masa magra, el % de masa grasa y el % de cenizas óseas para cada perro. La diferencia en la composición corporal se determinó comparando la exploración inicial y el último para cada perro de la prueba. Los exámenes finales se completaron 24 horas después de la carrera.
Análisis de sangre: Se tomaron muestras de suero de cada perro en tres momentos diferentes durante el período de 90 días. Las muestras de sangre se recogieron de la siguiente manera: 1.) justo antes de examinar la composición corporal de cada perro al comienzo del estudio, 2.) antes de la carrera larga en la 13a semana, y 3.) después de la carrera larga en la 13a semana. Se analizó la fosfocreatina cinasa y la mioglobina canina en las muestras de suero para determinar la cantidad de pérdida de proteína muscular que se producía después de la carrera larga y se deter minó TBARS y la capacidad antioxidante total (TAC) para evaluar el estado antioxidante de cada uno de los perros de la prueba durante el programa de actividad. La muestra de sangre final se tomó 24 horas después de la carrera larga para obtener la pérdida máxima de proteínas basándose en investigaciones de la actividad con atletas humanos de tipos similares anteriores.
Rendimiento y tiempo de recuperación: Se usó un monitor Actical (Philips Respironics) en torno al cuello de cada perro en un collar y se utilizó para evaluar la cantidad de movimiento (movimientos totales medidos e intensidad) para cada perro con el fin de evaluar el trabajo de forma equivalente entre los tratamientos y también para evaluar la intensidad de trabajo individual al completar las carreras diarias. Cada perro usaba el monitor Atical para cada carrera larga y usaba el monitor Atical para la carrera final de 24,14 km. Los datos del monitor Atical se descargaron a una compu tadora para su evaluación.
Los perros se cronometraron durante la última carrera de 24,14 km al final del estudio. La temperatura corporal y la frecuencia cardíaca de cada perro se determinaron justo antes de la larga carrera de 24,14 km. Las mediciones de la frecuencia cardíaca se determinaron manualmente y la temperatura corporal se determinó utilizando un termómetro rectal. Cada miembro del personal era responsable de determinar el tiempo requerido para completar la carrera de uno de los perros de la prueba en cada grupo. Cada miembro del personal también era responsable de determinar la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal de su perro asignado de forma específica, inmediatamente después de su regreso después de la carrera. La frecuencia cardíaca se determinó cada 2 minutos durante un período de catorce minutos después de la última carrera larga y la temperatura corporal se determinó cada 15 minutos durante un período de dos horas después de completar la carrera larga. La frecuencia cardíaca y la temperatura corporal se determinaron tanto antes como después para evaluar el estado físico y el tiempo requerido después de la carrera para alcanzar la HR basal y la temperatura corporal.
Se determinó una puntuación de recuperación subjetiva 24 horas después de la carrera de fondo para cada perro de la prueba una vez por semana. La puntuación de recuperación subjetiva (1 -5; puntuación de 1 para ausencia de dolor o rigidez en las extremidades y una puntuación de 5 significaba dolor y rigidez importantes) se basaba en la facilidad de movimiento y el dolor de cada perro. Se utilizó el mismo sistema subjetivo 6 horas después de la carrera larga de 24,14 km y nuevamente a las 24 y 48 horas para evaluar la recuperación de los perros en cuanto a dolor y deseo de moverse.
Biomarcadores y métodos de ensayo: Se extrajo sangre de cada perro usando un tubo separador de suero en tres momentos diferentes durante el período de 90 días: 1.) justo antes de examinar la composición corporal de cada perro al comienzo del estudio, 2.) antes de la prueba larga en la 13a semana, y 3.) después de la carrera larga en la 13a semana. La muestra de sangre final se tomó 24 horas después de la carrera larga para obtener la pérdida máxima de proteínas basándose en investigaciones de la actividad con atletas humanos de tipos similares anteriores. Cada vez que se extraía la sangre, se dejaba coagular antes de centrifugarla durante 15 min a 2000 g a 4°C. El suero se dividió en partes alícuotas en tubos de microcentrífuga de 1,5 ml y se almacenó a -80°C hasta que se realizaron los ensayos después del final del estudio.
Se midieron la creatina cinasa (CK) y la mioglobina canina para determinar la cantidad de pérdida de proteína muscular que se producía después de la carrera larga. Se midieron las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y la capacidad antioxidante total (TAC) para evaluar el estado antioxidante de cada uno de los perros de la prueba durante el programa de actividad. Las muestras de suero se analizaron para determinar la capacidad antioxidante total (TAC) y las sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) utilizando kits colorimétricos disponibles en el mercado suministrados por Cayman Chemical Company (Ann Arbor, MI) según las instrucciones del fabricante. Los niveles de mioglobina canina en suero se determinaron utilizando un ELISA comercialmente disponible suministrado por Innovate Research (Novi, MI) según las instrucciones del fabricante. La actividad de la creatina cinasa se determinó colorimétricamente utilizando un kit comercialmente disponible suministrado por BioVision (San Francisco, CA).
Determinación de la Energía Metabolizable: La EM para la dieta de la prueba baja en L-carnitina se determinó utili zando el método indicador 2 (AAFCO, 2007). Cada uno de los perros de la prueba recibió 500 g diarios de la dieta de la prueba baja en L-carnitina durante un período previo a la recogida de 5 días y la misma cantidad de la dieta de la prueba a cada perro durante un período de recogida de 4 días. Se administraron dos g de dióxido de titanio a cada perro de la prueba mediante una cápsula de gelatina al mismo tiempo que se proporcionaban 500 g de alimento de la prueba durante el período de recogida. El marcador de titanio era el 0,4% del alimento de la prueba consumido. Se recogieron partes alícuotas de las heces de cada perro de la prueba cada día, durante un período de recogida de 4 días y se conservaron como 4 muestras individuales. Las muestras fecales se congelaron inmediatamente después
de su recogida. Cada muestra fecal se liofilizó y se analizó la proteína bruta y la energía bruta (calorímetro de bomba Parr). El titanio se determinó en las excreciones utilizando el método modificado de Myers et al. (2004).
Métodos de estadística: GraphPad Prism 6.0 se utilizó para comparar las medias entre los grupos en cuanto al tiempo de la carrera, la ingesta de alimentos, el peso corporal y los cambios en la química sanguínea mediante una prueba t no pareada. Los resultados se consideraron significativos si se obtenía un valor de p de 0,05. JMP 10.0.2 se utilizó para crear un modelo mixto para carreras largas, carreras cortas, composición corporal y química sanguínea.
Resultados: La Tabla 1 muestra la dieta basal con la que se alimentó a los perros durante el estudio. Se determinó que la EM y ED (energía digestible) de la dieta eran 3969 kcal EM/kg y 4214 kcal ED/kg. El alimento se administró durante un período previo al estudio de 10 días para asegurar que los perros se aclimataban al nuevo alimento al comienzo del estudio.
Tabla 1. Alimentación basal pobre en L-carnitina para todos los perros de la prueba
-
La Tabla 2 muestra el tiempo requerido para que los perros de trabajo completen la carrera final de 24,14 km. El tiempo de carrera era significativamente menor (p = 0,0028) con 95,84 minutos para perros machos y hembras combinados con L-carnitina en comparación con 102,4 minutos para los perros de control de ambos sexos. Los perros machos alimentados con L-carnitina corrieron tiempos significativamente más rápidos (p=0,0004) para la carrera de 24,14 km en comparación con los machos de control. Las hembras con L-carnitina necesitaron menos tiempo para completar la carrera en comparación con las perras de control, pero la diferencia no era significativa (p = 0,38).
Tabla 2. Tiempo de la carrera de 24,14 km para perros con L-carnitina y perros de control completada al final del es tudio de 90 días
La recuperación de la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal después de la última carrera larga no era diferente para los dos tratamientos (Tabla 3).
Tabla 3. Recuperación de la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal después de la carrera de 24,14 km con perros con L-carnitina y perros de control.
Tabla 3 Cont. Recuperación de la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal después de la carrera de 24,14 km con perros con L-carnitina y perros de control.
Tabla 3 Cont. Recuperación de la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal después de la carrera de 24,14 km con perros con L-carnitina y perros de control.
La cantidad de tiempo para que la frecuencia cardíaca volviera a los niveles basales era de aproximadamente 14 minutos y ambos tratamientos requirieron esa cantidad de tiempo. El momento más cercano para mostrar una dife rencia de frecuencia cardíaca era inmediatamente después de la carrera larga. Los perros con L-carnitina (M&H) tenían una frecuencia cardíaca media/minuto numéricamente más alta de 159, en comparación con 149 para los perros de control (p=0,199). Ambos sexos de perros con L-carnitina tenían frecuencias cardíacas numéricamente más altas inmediatamente después de las carreras, pero ninguno de los dos sexos tenía una frecuencia cardíaca significativa mente diferente en comparación con los dos sexos respectivos de los perros de control. El diferencial desapareció a los 4 minutos de la recuperación y ambos grupos mostraban una disminución continua de la frecuencia cardíaca durante los 14 minutos de recuperación.
La frecuencia cardíaca numéricamente más alta para los perros con L-carnitina indica que trabajaron más duro durante la carrera de 24,14 km. Los machos de control tenían una temperatura corporal significativamente más alta (p = 0,05) después de la carrera, en comparación con los machos con L-carnitina. La diferencia en la temperatura corporal entre los machos con L-carnitina y los machos de control desapareció a los 15 minutos y ambos grupos volvieron a tener la
temperatura central previa a la carrera entre 30 y 45 minutos después de la carrera de 24,14 km. La temperatura corporal central de los machos de control podía haber aumentado por encima de la de los machos con L-carnitina debido a un uso menos eficiente del combustible durante la carrera de 24,14 km. Es posible que los machos con L-carnitina hayan podido utilizar los lípidos musculares de manera más eficiente durante el ejercicio intenso, en comparación con los machos de control. Si la utilización de lípidos es limitada debido a la falta de L-carnitina en el músculo esquelético, una explicación plausible para el aumento de 1 grado en la temperatura central de los machos de control sería porque los machos de control tenían que cambiar a una degradación de las proteínas como combustible para poder suministrar glucosa. El catabolismo de las proteínas y la producción de urea producen la mayor cantidad de producción de calor de todos los nutrientes.
Se observó a cada perro 24 horas después de cada carrera larga y varias veces después de la carrera final durante el estudio, con el fin de evaluar la recuperación de los perros. Los perros se puntuaron de 1 a 5 por dolor y cojera y falta de deseo de moverse. No había efectos importantes de las carreras largas que causaran cojera o dolor en ninguno de los perros. Una observación que todos notaron era que los perros comían menos comida la mañana después de las carreras largas y los perros se calmaron rápidamente y se tumbaron cuando los colocaron en su perrera por la noche después de las carreras largas.
El consumo de alimentos no era significativamente diferente durante todo el período de 13 semanas entre los trata mientos, como se muestra en la Tabla 4 a continuación.
Tabla 4. Consumo diario de alimentos (g/d/0,453 kg de BW y kcal/d/0,453 kg de BW) de los perros con L-carnitina y los perros de control durante el estudio de 13 semanas
Durante las 4 primeras semanas del estudio y las 4 últimas semanas del estudio, la diferencia en el consumo de alimentos entre los perros con L-carnitina y los perros de control está cerca de ser significativamente diferente (Figura 1). Los valores de p para la diferencia de las primeras cuatro semanas oscilan entre 0,03 y 0,15 y los valores de p para la diferencia de las últimas cuatro semanas oscilan entre 0,04 y 0,13. La ingesta diaria promedio general de alimento para perros con L-carnitina era de 626 g/día en comparación con 677 g/día para los perros de control (p = 0,12). Dado que los perros de control ganaron un poco más de peso (no significativo) durante el estudio de 90 días, el consumo de alimentos informado en g/día/0,453 kg de BW o kcal ME/d/0,453 kg de BW era menos diferente que para los perros con L-carnitina (p = 0,19). ).
Los perros con L-carnitina indican claramente una menor necesidad de energía dietética para mantener su trabajo y su peso corporal. Los perros con L-carnitina podían utilizar sus reservas de grasa durante el programa de 90 días y necesitaban menos energía alimentaria diariamente para mantener su peso corporal. Los pesos corporales de los perros no eran significativamente diferentes durante el estudio (Tabla 5).
Tabla 5. Pesos corporales de los perros con L-carnitina y de control durante el estudio de 13 semanas
Cada uno de los perros ganaba en BW durante el período de 13 semanas, pero las diferencias no eran significativas entre los tratamientos. La actividad medida por los monitores Actical para las carreras largas se indica en la Tabla 6 y en la Figura 2 (2a, 2b, 2c en la parte posterior del informe que cubre la carrera larga por semana, carrera larga por semana y distancia, carrera larga por semana, distancia y sexo).
Tabla 6. Actividad (Movimientos/Milla (1,609 km)/lb (0,453 kg) de BW) medida por monitores Atical para carreras largas para perros con L-carnitina y perros de control usando un modelo estadístico mixto
Tratamiento
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Sexo
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Sexo*Tratamiento
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 6 Cont. Actividad (Movimientos/Milla (1,609 km)/lb (0,453 kg) de BW) medida por monitores Atical para carreras largas para perros con L-carnitina y perros de control usando un modelo estadístico mixto
Los perros con L-carnitina producían significativamente más actividad (p=0,0094) durante el estudio de 13 semanas y las perras generaban más actividad en comparación con los machos (p<0,0001). Los datos también indican que ambos tratamientos de los perros generaban menos actividad a medida que avanzaban las semanas (p<0,0001) durante el estudio y también a medida que aumentaba la distancia de las carreras largas (p<0,0001). La interacción sexo con tratamiento no era significativa (p=0,30), pero los datos de la actividad mostraban que las perras con L-carnitina pro ducían significativamente más actividad (p<0,05) de 1509 (movimientos de actividad/milla/lb de BW) que 1258 para las perras hembras de control, 1124 para los perros machos con L-carnitina y 1011 para los perros machos de control.
Los perros machos con L-carnitina eran más rápidos en la prueba contrarreloj al final del estudio en comparación con los machos de control y las hembras de ambos tratamientos, pero durante las carreras largas semanales, las hembras mostraban una mayor actividad general. Las perras pueden haber estado más enfocadas en correr, mientras que los perros machos tendían a estar más ocupados con el olor de las hembras y en marcar el territorio a lo largo de la pista. Las actividades medidas por los monitores Actical para las carreras cortas semanales (2 sesiones por semana) se indican en la Tabla 7 y en la Figura 3 (3a y 3b en la parte posterior del informe que cubre carrera corta por semana y distancia y carrera corta por semana, distancia y sexo).
Tabla 7. Actividad (Movimientos/Milla (1,609 km)/lb (0,453 kg) de BW) medida por monitores Atical para carreras cortas para perros con L-carnitina y perros de control usando un modelo estadístico mixto
Tratamiento
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Sexo
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Sexo*Tratamiento
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 7 Cont. Actividad (Movimientos/Milla (1,609 km)/lb (0,453 kg) de BW) medida por monitores Atical para carreras cortas para perros con L-carnitina y perros de control usando un modelo estadístico mixto
La hembra para ambos tratamientos producía más actividad (unidades de actividad//milla (1,609 km)/lb (0,453 kg) de peso corporal) en comparación con el macho a lo largo del estudio de 13 semanas (p=0,0369). Los perros con L-carnitina producían significativamente más actividad (unidades de actividad//milla (1,609 km)/lb (0,453 kg) de BW) en comparación con los perros de control (p=0,0195). Las carreras cortas también mostraban que la actividad de los perros disminuía a medida que aumentaba la distancia (p<0,0001) y a medida que continuaban las semanas del es tudio (p<0,0001). La única parte del estudio que no equipara las semanas y el aumento de la distancia es cuando los perros pasan por una reducción de la distancia en las semanas 11 y 12 para el programa de entrenamiento, lo que permite acumular la energía que se necesita para completar la carrera final de 24,14 km. Los perros con L-carnitina ponían claramente más energía en sus carreras cortas durante el período de 13 semanas en comparación con los perros de control.
Los valores medios para cada uno de los biomarcadores séricos que representan las diferentes etapas del entrena miento y el ejercicio (línea basal, antes de la carrera y después de la carrera) se incluyen en la Tabla 8.
Tabla 8. Biomarcadores sanguíneos para los periodos temporales de línea basal, antes de la carrera y después de la carrera para grupos con L-carnitina y de control empleando un modelo estadístico mixto
Los valores de mioglobina se compararon para los diferentes tratamientos en la Tabla 9. Tabla 9. Mioglobina para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
Detalles del efecto
Mioglobina (ng/mL) - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes. Mioglobina (ng/mL) - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes. Mioglobina (ng/mL) - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes. Mioglobina (ng/mL) - Tiempo*Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 9 Cont. Mioglobina para perros con L-carnitina y de control utilizando un modelo estadístico mixto Mioglobina (ng/mL) - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Mioglobina (ng/mL) - Tiempo*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Mioglobina (ng/mL) - Tiempo*Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Los valores de mioglobina en el suero muestran que había un aumento significativo (p<0,0001) en la mioglobina desde el período previo a la carrera hasta el período posterior a la carrera. Los resultados muestran claramente que la mioglobina se pierde en el músculo esquelético debido al daño muscular durante la larga carrera final. Los perros con L-carnitina tenían un aumento significativamente menor (p = 0,0218) de la mioglobina en el suero posterior a la carrera, en comparación con el suero previo a la carrera, lo que indica menos daño y pérdida muscular de los perros con L-carnitina. Había una interacción significativa del tiempo (posterior a la carrera menos previo a la carrera) con el sexo (p=0,0264). Los perros de control hembras tenían un valor de mioglobina de 40,59 ng/mL después de la carrera, en comparación con solo 4,68 ng.mL para los perros de control antes de la carrera, es el cambio clave que producía una interacción entre tiempo y sexo.
La creatina cinasa (CK) en el suero para perros en la línea basal, antes y después de la carrera se indica en la Tabla 10.
Tabla 10. Creatinina cinasa (mU/mL) para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
Detalles del efecto
Creatina Cinasa - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Creatina cinasa - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Creatina cinasa - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Creatina Cinasa - Tiempo*Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
, ,
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 10 Cont. Creatina cinasa (mU/mL) para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto Creatina cinasa - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Creatina cinasa - Tiempo*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Creatina Cinasa - Tiempo*Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Los valores de CK son inferiores en los perros antes de la carrera en comparación con la CK encontrada en los perros antes del comienzo del estudio (p<0,0001). Los perros no estaban tan preparados al comienzo del estudio en compa ración con la condición de los perros antes de la carrera final. El entrenamiento continuo que tenía lugar antes del comienzo del estudio puede haber causado un valor de CK más alto para el valor basal. Los valores de CK previos a la carrera representan a un perro que está descansando y el único ejercicio que hacía durante la puesta a punto se reducía significativamente en duración, en comparación con el régimen de ejercicio que tenía lugar en la semana 10. Todos los perros mostraban un aumento significativo (p<0,0001) de los valores de CK posteriores a la carrera en comparación con los valores de CK previos a la carrera. El valor general de CK al considerar los valores basales de referencia, antes y después de la carrera indica que los perros con L-carnitina eran significativamente diferentes de los perros de control (p = 0,05). El valor de CK basal de los perros con L-carnitina era alto en comparación con los perros de control e influía mucho en el valor. El valor inicial más alto de CK para los perros con L-carnitina no era un reflejo del tratamiento, aparte de que los perros con L-carnitina mostraban daño muscular antes del comienzo de la alimentación con L-carnitina y el comienzo del estudio de 90 días. Las perras también mostraban los valores significa tivos (p = 0,0019) más altos para los tres puntos de tiempo, pero esa diferencia también está relacionada con las perras con L-carnitina en el nivel basal que tenían los valores más altos antes de que comenzara el estudio. La interacción entre el tratamiento y el sexo (p = 0,0003) estaba muy influenciada por el valor basal de referencia de CK para las perras con L-carnitina, que era más alto que el valor de referencia de las hembras de control.
La Tabla 11 muestra la Capacidad Antioxidante Total (TAC, por sus siglas en inglés) para los tres puntos de tiempo para cada uno de los perros de la prueba.
Tabla 11. Capacidad Antioxidante Total para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
Detalles del efecto
TAC (equivalente a Trolox mM) - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TAC (equivalente a Trolox mM) - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TAC (equivalente a Trolox mM) - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TAC (equivalente a Trolox mM) - Tiempo*Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 11 Cont. Capacidad antioxidante total para los perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
TAC (equivalente a Trolox mM) - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TAC (equivalente a Trolox mM) - Tiempo*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TAC (equivalente a Trolox mM) - Tiempo*Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Los perros que se sometieron al estudio de trabajo de 13 semanas en realidad aumentaron el TAC desde sus valores basales iniciales hasta el TAC previo a la carrera. Los datos de TAC se correlacionan con los valores de CK en el sentido de que ambos tendían a mostrar que a medida que los perros pasaban por el estudio de 13 semanas, se volvían cada vez más capacitados con más TAC, en comparación con el comienzo del estudio. La CK de los perros de la prueba mostraba lo mismo cuando se comparaban los valores de referencia en suero con los valores previos a la prueba para todos los perros. El TAC disminuía después de la carrera larga final para ambos grupos, en comparación con los valores de TAC previos a la carrera (p<0,0001), lo que demuestra que los perros tienen que usar la capacidad antioxidante para lidiar con el estrés oxidativo que está involucrado en correr los 24,14 km de la carrera final. Las hembras tenían un menor aumento de TAC entre los valores basales del suero del perro y los valores previos a la carrera, en comparación con los machos porque las hembras se esforzaban constantemente más durante el transcurso
del estudio de 13 semanas. La L-carnitina no tenía un efecto significativo sobre el cambio del TAC de los perros de la prueba durante el estudio.
El TBARS para los perros de la prueba se determinó para los períodos de tiempo basal de referencia, antes y después de la carrera (Tabla 12).
Tabla 12. TBARS para los perros con L-carnitina y de control empleando un modelo estadístico mixto
Detalles del efecto
TBARS (MDA gM) - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TBARS (MDA gM) - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TBARS (gM MDA) - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TBARS (MDA μM) - Tiempo*Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 12 Cont. TBARS para perros con L-carnitina y control utilizando un modelo estadístico mixto TBARS (MDA μM) - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TBARS (MDA μM) - Tiempo*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
TBARS (MDA μM MDA) - Tiempo*Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
El modelo mixto indica que las perras mostraron un aumento numérico (p=0,09) en TBARS en comparación con los perros machos durante los tres períodos de tiempo, pero no mostraron nada significativo para los efectos o interacciones del tratamiento. El modelo mixto también muestra que los valores posteriores a la carrera eran numéricamente más altos que los valores previos a la carrera para todos los grupos de perros (p = 0,12), lo que indica que la peroxidación lipídica tenía lugar durante el estrés oxidativo de la última carrera larga y los productos lipídicos se degradaban en malondialdehído (MDA) para un aumento de TBARS. El aumento femenino en TBARS indica una mayor degrada ción de los lípidos de las membranas y también se ajusta al aumento significativo de la mioglobina después de la carrera final.
La Tabla 13 muestra el cambio individual posterior a carrera frente a antes de la carrera de los biomarcadores sanguí neos que se han examinado.
Tabla 13. Cambio antes y después de la carrera de los biomarcadores sanguíneos para los perros con L-carnitina y de control utilizando una prueba t de Student no pareada estándar.
Los datos no consideran la información basal de referencia que se evaluó en los datos del modelo mixto en las tablas anteriores. La Tabla 13 muestra principalmente que TBARS y creatina cinasa aumentan numéricamente en perros individuales en la carrera posterior en comparación con la carrera previa. El cambio en los biomarcadores sanguíneos permite tener en cuenta a los perros individuales y respalda que la L-carnitina ayuda a minimizar el daño muscular durante la carrera y también ayuda a mantener baja la peroxidación de las membranas debido al estrés relacionado con la carrera final.
El modelo mixto se usó para los valores medios de las diferencias de sexo y la comparación de tratamientos y períodos de tiempo, pero el modelo mixto no se pudo usar para comparar el cambio real de cada perro entre períodos de tiempo en los diferentes grupos. TBARS aumentaba 2,14 para los perros de control machos y hembras después de la carrera final larga, en comparación con los valores previos a la carrera y los perros con L-carnitina solo mostraban un aumento de 0,41 para los mismos dos períodos (p = 0,155). Los valores de CK aumentaban 13,64 en los perros de control comparando los valores séricos posteriores a la carrera con los de CK antes de la carrera, mientras que la CK solo
aumentaba 9,3 unidades enzimáticas en los perros con L-carnitina (p = 0,145). Los perros machos de control tendían a mostrar un mayor aumento de CK en los valores séricos posteriores a la carrera (12,94 unidades), lo que refleja el daño muscular, en comparación con los perros machos con L-carnitina que solo tenían un aumento de 5,54 unidades (p = 0,052). Los perros machos con L-carnitina mostraban un menor aumento de CK en comparación con los machos de control y también menos CK que ambos tratamientos en las hembras.
La mioglobina como biomarcador del daño muscular indicaba que las hembras de control tenían el mayor aumento de daño muscular a largo plazo, en comparación con las hembras con L-carnitina (p=0,03). Los biomarcadores muestran que los perros con L-carnitina, tanto machos como hembras, sufrían menos daño muscular durante el último recorrido largo. Los valores de mioglobina eran mejores para observar menos daño muscular en las hembras que consumían L-carnitina, mientras que los valores de CK eran mejores para describir menos daño muscular en los perros machos que consumían L-carnitina.
La composición corporal de los perros de trabajo se muestra en la Tabla 14.
Tabla 14. Composición corporal de los perros en el grupo con L-carnitina y de control empleando un modelo estadístico mixto
La masa total (lb) (0,453 kg), la masa magra (lb) (0,453 kg), el porcentaje de grasa y el contenido mineral corporal (BMC) se indican por sexo, tratamiento y tiempo para el estudio.
La Tabla 15 muestra la masa corporal total de los perros de la prueba utilizando un modelo estadístico mixto para la evaluación.
Tabla 15. Masa corporal total para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
Masa Total (Ib) (0,453 kg) - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa Total (lb) (0,453 kg) - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa Total (lb) (0,453 kg) - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa Total (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa total (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 15 Cont. Masa corporal total para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto Masa Total (lb) (0,453 kg) - Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa total (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Había una diferencia estadística en la masa corporal total por sexo (p<0,0001) en donde las hembras tenían menor masa corporal. Había un aumento estadísticamente significativo (p<0,0001) en la masa corporal total para todos los perros, pero no había diferencias significativas entre los tratamientos. Las perras con L-carnitina tenían una ganancia de masa corporal total numéricamente más baja desde el principio hasta después de la carrera final, en comparación con las perras de control (p = 0,123). La ganancia de masa total general de la hembra era numéricamente mayor que la observada en los machos durante el estudio, aunque la ganancia no era significativa (p=0,147). La ganancia de masa total de las hembras era proporcionalmente mayor en la ganancia de grasa.
Se produjo un aumento en el porcentaje de grasa (p<0,0001) para todos los perros (Tabla 16).
Tabla 16. Porcentaje de grasa de los perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
Porcentaje de grasa - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Porcentaje de grasa - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Porcentaje de grasa - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Porcentaje de grasa - T ratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
a
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Porcentaje de grasa - Tratamiento*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 16 Cont. Porcentaje de grasa de perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto. Porcentaje de grasa - Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Porcentaje de grasa - Tratamiento*Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Las perras aumentaron significativamente el porcentaje de grasa (p=0,0125) durante el estudio, en comparación con los machos. Los perros con L-carnitina de ambos sexos mostraban un aumento numérico menor (p=0,255) en el porcentaje de grasa y las perras con L-carnitina producían un aumento menor (p=0,22) en el porcentaje de grasa en comparación con las perras de control. Los datos de la masa grasa también indican que todos los perros contenían menos masa grasa al comienzo del estudio en comparación con la masa grasa final (Tabla 17).
Tabla 17. Masa grasa para los perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
Grasa (lb) (0,453 kg) - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Grasa (lb) (0,453 kg) - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Grasa (lb) (0,453 kg) - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Grasa (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Grasa (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 17 Cont. Masa grasa para los perros con L-carnitina y de control utilizando un modelo estadístico mixto. Grasa (lb) (0,453 kg)- Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Grasa (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
La masa grasa de todas las perras al comienzo del estudio era significativamente menor (p=0,03) que la encontrada en los machos. Ambos sexos de perros con L-carnitina tenían una masa grasa numéricamente superior (p=0,19) en comparación con los perros de control al comienzo del estudio. Las perras con L-carnitina también contenían una cantidad numéricamente mayor de masa grasa (p = 0,20), en comparación con las perras de control al principio. La Tabla 18 muestra que la masa magra (lb) (0,453 kg) es significativamente menor en las hembras que en los machos (p<0,0001) y que las hembras mostraban una ganancia numérica menor (p=0,1576) en masa magra desde el principio hasta el final del estudio, en comparación con los machos durante el estudio. No había ningún efecto del tratamiento sobre la masa magra durante el estudio.
Tabla 18. Masa magra para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
Masa magra (lb) (0,453 kg)- Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa magra (lb) (0,453 kg) - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa magra (lb) (0,453 kg) - Tiempo t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa magra (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa magra (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 18 Cont. Masa magra para los perros con L-carnitina y de control utilizando un modelo estadístico mixto. Masa magra (lb) (0,453 kg) - Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Masa magra (lb) (0,453 kg) - Tratamiento*Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LSa=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Las perras tenían un contenido mineral corporal (BMC) significativamente menor (p=0,0179) que los machos, pero tanto los machos como las hembras ganaron una cantidad significativa (p=0,0085) de BMC durante el curso del estudio (Tabla 19).
Tabla 19. Masa corporal total para perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto
BMC (g) - Tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes. BMC (g) - Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes. BMC (g) - Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes. BMC (g) - Tratamiento*Sexo - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes. BMC (g) - Tiempo de tratamiento - t de Student de las diferencias de las medias LS a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Tabla 19. Contenido mineral corporal (BMC) de perros con L-carnitina y de control usando un modelo estadístico mixto. BMC (g) - Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
BMC (g) - Tratamiento*Sexo*Tiempo - t de Student de las diferencias de las medias LS
a=0,050
Los niveles que no están conectados por la misma letra son significativamente diferentes.
Las perras con L-carnitina tenían una concentración numérica promedio más alta (p = 0,1029) de BMC para la explo ración previa al estudio y la exploración posterior a la carrera que en comparación con las perras de control en el estudio.
La Tabla 20 compara la diferencia estadística de la composición corporal de cada tratamiento y por sexos dentro de cada tratamiento para la composición corporal inicial, la composición corporal final y el cambio de componentes de la composición corporal durante el transcurso del estudio mediante una prueba t no pareada. La Tabla 20 también com para el cambio desde el principio hasta el final para cada parámetro medido para la composición corporal. Las perras con L-carnitina mostraban un aumento numérico más bajo (p=0,30) en el % de grasa (5,8% frente a 9%) en comparación con las perras de control durante el transcurso del estudio de 90 días. La masa grasa también era numéricamente menor (8,9 lb (1 lb = 0,453 kg) frente a 11,1 lb) al final del estudio para las perras con L-carnitina en comparación con las perras de control (p=0,29).
Tabla 20. Cambio en la composición corporal para los perros con L-carnitina y de control desde el comienzo hasta la finalización del estudio.
Los perros con L-carnitina respondieron rápidamente al aumento de la alimentación con L-carnitina. Los perros con L-carnitina generaron más unidades de actividad (movimientos/milla/lb de BW) medidas por monitores Atical para carre ras cortas y largas dentro de una semana de alimentación con L-carnitina adicional. Los perros con L-carnitina (machos y hembras) generaron más actividad a lo largo de todo el estudio de 13 semanas tanto para carreras cortas como largas en comparación con los perros de control. Los perros con L-carnitina (machos y hembras) corrieron la última carrera de 24,14 km, 6,56 minutos más rápido que los perros de control. Los perros machos con L-carnitina corrieron la carrera de 24,14 km, 8,69 minutos más rápido que los machos de control y más rápido que cualquiera de las hem bras, lo que demuestra que la masa magra adicional del macho puede ser una ventaja en una carrera intensa si ambos sexos están preparados para la carrera.
Las perras con L-carnitina generaron la mayor actividad para ambos sexos y tratamientos a lo largo del estudio y también ganaron la menor cantidad de % de grasa para la composición corporal durante los 90 días del estudio. La menor cantidad de ganancia en grasa en el cuerpo de las hembras con L-carnitina indicaría que esos perros estaban utilizando más grasa como combustible durante el estudio para ayudar a mantener su carrera intensa en carreras cortas y largas. Los biomarcadores sanguíneos también respaldan el hecho de que las hembras generan más actividad/milla/lb de BW que los machos y, como consecuencia, se genera más daño muscular, como lo demuestra el aumento de mioglobina, CK y TBARS.
Los biomarcadores indicaron daño muscular en ambos sexos causado por la carrera final, pero la hembra mostró el mayor aumento de mioglobina, TBARS y CK en comparación con el macho. Las perras con L-carnitina mostraron menos daño muscular basado en aumentos más bajos de mioglobina y TBARS en comparación con las perras de control. Los valores de CK también aumentaron numéricamente en comparación con los valores previos a la carrera para todos los perros (machos y hembras) durante la última carrera larga; sin embargo, los perros machos con L-carnitina mostraron más protección contra el daño muscular en comparación con los perros machos o hembras de control.
No hubo un efecto general significativo del consumo de alimentos para los perros con L-carnitina y de control, pero los datos muestran que los perros con L-carnitina consumieron menos alimentos, especialmente durante las primeras 4 semanas del estudio y nuevamente durante las últimas 4 semanas del estudio. La L-carnitina puede haber proporcio nado un acceso más fácil a los combustibles corporales para el ejercicio intenso implicado a corto y largo plazo, lo que puede haber afectado a su necesidad general de consumir energía dietética. Los perros se alimentaron con un plano positivo de ajuste de energía para proporcionar nutrientes para mantener su peso y también para ayudar a favorecer la actividad adicional implicada en las carreras cortas y largas. La reducción en la ingesta de alimentos con ambos tratamientos a medida que avanzaba el estudio puede deberse a que los perros estaban más preparados para el trabajo y porque las temperaturas estacionales estaban aumentando.
Ejemplo 2:
Se realizó un estudio cruzado de tres partes para mostrar que la L-carnitina puede ayudar a regular el recambio de proteínas y la masa magra durante el ejercicio intenso en mamíferos de trabajo, a saber, perros.
Durante este estudio, los perros que se alimentaron con L-carnitina en el Ejemplo 1 sirvieron como perros de control; se alimentaron con una dieta basal baja en L-carnitina sin L-carnitina. Los perros que sirvieron como perros de control en el Ejemplo 1 se convirtieron en los perros con L-carnitina en este estudio. Cuando se compararon estadísticamente, los tratamientos con L-carnitina en los Ejemplos 1 y 2 no eran significativamente diferentes.
Parte uno: Para la primera parte del estudio, cincuenta y seis Labradores Retrievers se dividieron en dos grupos igua les de 28 (14 machos, 14 hembras) según el sexo, el peso corporal, la genética, la edad, el nivel de excitación, el tamaño del cuerpo y la masa corporal magra. Los perros procedían de un mínimo de 10 perras diferentes y al menos la misma cantidad de machos reproductores. Antes del inicio del estudio, se evaluó la masa magra, el daño muscular y el estado antioxidante de los perros, tal y como se describe en el Ejemplo 1.
Los perros de trabajo se pesaron al comienzo del estudio y en intervalos de una semana hasta el final de la primera parte. El consumo de alimento y los rechazos se determinaron diariamente pesando y registrando la cantidad ofrecida o rechazada. La cantidad de alimento proporcionada a cada perro diariamente se ajustó en función del objetivo de mantener el peso corporal mínimo del perro durante todo el estudio.
Los perros de trabajo se alimentaron con una dieta basal baja en L-carnitina durante 13 días antes del inicio del estudio y luego durante todo el período de alimentación de 14 semanas de la primera parte del estudio. La dieta basal baja en L-carnitina, como se muestra en la Tabla 1, fue proporcionada por Lonza Inc.
Además de la dieta basal baja en carnitina, veintiocho labs recibieron 250 mg/día de L-carnitina (lote D23013) y 3,75 g/día de azúcar, mientras que veintiocho labs recibieron 4 g/día de azúcar.
Tanto los perros de trabajo con L-carnitina como los de control se sometieron a un programa de una carrera semanal que consistía en dos carreras de resistencia distribuidas uniformemente. Corrían juntos grupos que oscilaban entre 6 y 10 perros, incluyendo ambos tratamientos en cada grupo. Las carreras de fondo aumentaron progresivamente en 0,805 km por semana (5 millas/sesión aumentando a 16,083 km por sesión durante un período de 11 semanas). A los perros se les permitió un descanso de 1 día entre carreras y un descanso de 3 días antes de un aumento de distancia de ejercicio programado. Los perros se sometieron a carreras de mantenimiento de 8,047 km dos veces en la 12a se mana y luego 3,218 km dos veces la 13a semana. Todos los perros tuvieron al menos 4 días de descanso antes de la carrera final de 24,14 km en la 14a semana.
La primera sesión de ejercicio durante la semana consistió solo en carreras de resistencia, mientras que la segunda sesión incluyó carreras cortas de 100 m en cada intervalo de 0,805 km para incorporar ejercicio anaeróbico medible en el régimen semanal. Las carreras de fondo eran ligeramente más lentas para mejorar la oxidación de grasas y representan una intensidad de ejercicio equivalente al 50%-65% del VO2 máx.
Cada perro de trabajo usaba el monitor de actividad Actical y el collar de rastreo GPS durante la última carrera de fondo de 24,14 km. La carrera final se llevó a cabo de manera análoga a la del Ejemplo 1. Toda la actividad se calculó con exactitud y precisión utilizando los monitores de seguimiento GPS. Inmediatamente después de la carrera de fondo de 24,14 km, se colocó a cada perro en una perrera y se evaluó el tiempo de recuperación de la temperatura corporal (cada 15 minutos durante 2 horas) y la frecuencia cardíaca (cada 2 minutos durante un máximo de 20 minutos hasta alcanzar latidos basales por minuto (BPM)). La temperatura corporal y la frecuencia cardíaca se midieron tal y como se describe en el Ejemplo 1.
Veinticuatro horas después de que los perros de la prueba corrieran la última carrera de fondo de 24,14 km, se tomaron muestras de suero para evaluar los biomarcadores del daño muscular y el estado antioxidante. Se tomaron muestras de sangre 1) justo antes del comienzo del estudio; 2) 1 día antes de correr la carrera final de 24,14 km la 14a semana; 3) 1 hora inmediatamente después de la carrera de 24,14 km; y 4) 24 horas después de la carrera final de 24,14 km. Después de extraer una muestra de sangre, se dejó coagular durante 30 minutos a 25°C antes de centrifugarla durante 15 minutos a 2000 g a 4°C. El suero se dividió en partes alícuotas en tubos de microcentrífuga de 0,65 ml y se alma cenó a -80°C hasta que se analizó al final del estudio para determinar la creatina cinasa, la mioglobina canina, las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) y la capacidad antioxidante total (TAC), usando los kits comer cialmente disponibles descritos en el Ejemplo 1.
También se analizó la composición corporal de cada perro tal y como se describe en el Ejemplo 1 justo antes del comienzo del estudio y veinticuatro horas después de la carrera de fondo final.
Como se muestra en la Tabla 21, el tiempo necesario para que los perros de trabajo completaran la carrera de fondo final de 24,14 km era casi significativo entre los grupos de tratamiento (74,90 min para perros con L-carnitina frente a 72,23 min para perros de control, p=0,060). En términos de sexo, los tiempos de carrera entre los grupos de tratamiento no eran significativos.
Tabla 21. Tiempo final de la carrera de 24,14 km para los perros de la prueba completada al final del estudio de 14 semanas
En general, la recuperación de la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal después de la última carrera larga no era diferente entre los grupos de tratamiento (Tabla 22). Inmediatamente después de la carrera larga, los perros con L-carnitina tenían un promedio numéricamente más alto de 184,23 latidos por minuto (BPM) en comparación con los 178,93 BPM de los perros de control (p=0,246). A los 4 minutos de la recuperación posterior a la carrera final, las frecuencias cardíacas eran casi significativamente diferentes entre los grupos de tratamiento, teniendo los perros con L-carnitina un promedio de 156,15 BPM y los perros de control un promedio de 145,2 BPM (p=0,063). Sin embargo,
en el intervalo de 4 minutos posterior a la carrera, los machos con L-carnitina tenían una frecuencia cardíaca signifi cativamente más alta (160 BPM) en comparación con la de los machos de control (138,18 BPM) (p = 0,014). Después de 6 minutos después de la recuperación, esa diferencia en la frecuencia cardíaca desaparecía. No había diferencias significativas en la frecuencia cardíaca entre las hembras con L-carnitina y las de control.
Ambos grupos mostraron una disminución continua en la frecuencia cardíaca durante el intervalo posterior a la carrera y requirieron hasta 20 minutos de recuperación. La frecuencia cardíaca numéricamente más alta para los perros con L-carnitina inmediatamente después de la carrera final, implica que trabajaron más duro durante la carrera de 24,14 km.
Tabla 22. Recuperación de la frecuencia cardíaca a intervalos de tiempo para los perros de la prueba después de la carrera de 24,14 km
Las Figuras 4A y 4B muestran que, según el modelo de regresión, el grupo general con L-carnitina y los machos y hembras con L-carnitina alcanzaban la frecuencia cardíaca basal más rápido que los perros de control.
No había una variación significativa en la temperatura corporal por tratamiento o sexo en ningún intervalo de tiempo después de la carrera de 24,14 km (Tabla 23).
Tabla 23: Recuperación de la temperatura corporal para los perros de la prueba después de la carrera de 24,14 km
El modelo de regresión revela que los perros machos y hembras con L-carnitina alcanzaban temperaturas basales más rápido que los perros de control (Figuras 5A y 5B).
Tampoco había una variación significativa en el peso corporal por tratamiento o sexo en ningún momento durante el estudio de 14 semanas (Tabla 24 y Figura 6).
Tabla 24. Peso Corporal Semanal, por Tiempo*Tratamiento y por Tiempo*Tratamiento*Sexo (kg) para los perros de la prueba durante el estudio de 14 semanas
La Tabla 25 demuestra que el alimento ofrecido diariamente (g/d) disminuía numéricamente para ambos grupos de tratamiento durante el transcurso del estudio. La Figura 7 muestra que la cantidad media global de alimento ofrecida por día para el grupo de L-carnitina (677 g/d) y el grupo de control (683 g/d) no se consideraba significativamente diferente.
La cantidad de alimentos consumidos era significativamente diferente entre los grupos de tratamiento solo en la se mana 1 (L-carnitina 618,25 g/d frente a control 554,32 g/d; p=0,051) y la semana 4 (L-carnitina 629,43 g/d frente a control 572,93 g/día; p=0,045). Durante esas dos semanas, la ingesta diaria de alimentos del grupo de L-carnitina era significativamente mayor que la del grupo de control (Tabla 25). En general, como se ve en la Figura 8, el grupo de L-carnitina mostraba una ingesta de alimentos media global significativamente mayor por día (574 g/d) que los perros de control (540 g/d) (p<0,0001).
Como se observa en la Tabla 25 y la Figura 9, la diferencia en g/d/kg de peso corporal (BW) estaba cerca de ser significativa solo en la semana 1 (L-carnitina 20,96 frente a control 19,49 g/d/kg de BW; p=0,093). El consumo de alimentos disminuía numéricamente por kg de peso corporal para ambos grupos, ya que el kilometraje aumentaba principalmente debido a la mejora de la condición física de los perros y al aumento de la temperatura ambiental. La diferencia entre los grupos de tratamiento en la ingesta de kcal de ME también era casi significativa solo en la semana 1 (L-carnitina 83,83 frente a control 77,94 kcal/d/kg de BW; p=0,093).
Tabla 25. Alimentos ofrecidos diariamente (g/d) y consumo diario de alimentos (g/d; g/d/kg de BW; kcal ME/d/kg de BW) de todos los perros de la prueba
Tabla 25 Cont. Alimentos ofrecidos diariamente (g/d) y consumo diario de alimentos (g/d; g/d/kg de BW; kcal ME/d/kg de BW) de todos los perros de la prueba
El consumo por kg de masa magra se determinó dividiendo la masa magra media de cada grupo entre su valor de consumo diario medio de alimentos en la exploración corporal inicial y luego en la final. Las Figuras 10A, B y C mues tran que el cambio general en el consumo por kg de masa magra (LM) entre el grupo de tratamiento y el sexo era significativamente diferente.
El cambio en el consumo de L-carnitina en perros por kg de LM desde el principio hasta el final de la primera parte mostraba una disminución, lo que indica una necesidad reducida de alimento por kg de LM, a medida que avanzaba el estudio; el consumo inicial era de 26,24 g/d/kg de LM, mientras que el consumo final era de 24,02 g/d/kg de LM (p=0,0734). El grupo de control no mostraba ningún cambio significativo aparte de un aumento numérico en el consumo (25,00 g/d/kg de LM a 25,53 g/d/kg de LM) (p=0,06569) (Tabla 26A y Figura 11A)
Tabla 26A. Ingesta media de alimentos en 14 semanas y cambio dentro de cada tratamiento en ambos intervalos de exploración de la composición corporal (g/d/kg de LM).
Al final del estudio de 14 semanas, los perros con L-carnitina habían disminuido significativamente su ingesta de alimentos por kg de LM (-2,22 g/d/kg de LM) en comparación con los perros de control (0,53 g/d/kg de LM) (p <0,001) (Tabla 26B y Figura 11B). Por lo tanto, para los perros con L-carnitina, la complementación con L-carnitina puede haber brindado un acceso más fácil a los combustibles corporales para el ejercicio intenso implicado en la primera parte del estudio, lo que podría haber llevado a una disminución de su necesidad general de consumir energía dieté tica.
Tabla 26B. Ingesta media de alimentos en 14 semanas y cambio, por tiempo*tratamiento, en ambos intervalos de exploración de la composición corporal (g/d/kg de LM)
Tanto las hembras como los machos del grupo de L-carnitina mostraban una disminución significativa en la ingesta de alimentos por kg de LM; en comparación, los machos de control exhibieron una disminución numérica muy baja mien tras que las hembras de control consumían numéricamente más alimento por kg de masa magra (Tabla 26c y Figuras 11C y D). El aumento en el consumo de alimentos de las perras de control puede deberse a los esfuerzos por reponer sus cuerpos para ayudar en la reparación de la lesión celular y la degradación de proteínas que estaba sucediendo durante el régimen de ejercicio intenso.
Tabla 26C. Ingesta media de alimentos en 14 semanas/kg de LM y cambio, por tiempo*tratamiento*sexo, en ambos intervalos de exploración de la composición corporal (g/d/kg de LM)
En general, el grupo de control tenía valores de actividad más altos durante el transcurso del estudio de 14 semanas. Como ilustran las Figuras 12A y 13A, el grupo de control tenía valores significativamente más altos de actividad/1,609 km/kg de BW (APM/kg) y actividad/1,609 km (APM) que el grupo de L-carnitina. Aunque no había diferencias signifi cativas entre APM/kg o APM de los perros de control hembra o L-carnitina, los perros de control macho mostraban APM/kg y APM significativamente más altos que los perros machos con L-carnitina (Figuras 12B y C y 13B y C). Estos resultados se reflejan en los gráficos de actividad y los modelos de regresión de las Figuras 14A, B, C y D.
Sin embargo, al observar las diferencias de la actividad cruzada, los 19 perros con L-carnitina que eran perros de control en el Ejemplo 1 tenían ganancias de actividad significativamente más altas tanto en APM/kg como en APM, en comparación con los 17 perros de control que eran perros con L-carnitina en el Ejemplo 1 (Figuras 15A y B). Los perros con L-carnitina (perros de control del Ejemplo 1) tenían un APM de 27697 y un APM/kg de 975. En comparación, los perros de control (perros con L-carnitina del Ejemplo 1) tenían un APM de 18867 y un APM/kg de 689 (p=0,04888 y p=0,0228, respectivamente).
Los números de la actividad de ambos grupos mostraban aumentos significativos a partir de los datos recopilados en el Ejemplo 1. Los perros con L-carnitina demostraron un aumento en APM/kg de 1363 a 2274 (p<0,0001), mientras que los perros de control tuvieron un aumento de 1800 a 2400 ( p<0,0001). Los perros con L-carnitina también de mostraron un aumento en APM de 37.621 a 63.272 (p<0,0001), mientras que los perros de control tuvieron un aumento de 51.861 a 67.456 (p<0,001). Estos resultados se reflejan en los gráficos de actividad y los modelos de regresión de las Figuras 16A y B y 17A y B.
El aumento de APM y APM/kg para los perros con L-carnitina cruzados muestra que la L-carnitina juega un papel importante en las ganancias cruzadas que experimentan los perros con carnitina en comparación con los perros de control. Además, parte del aumento de la actividad dentro de cada tratamiento puede atribuirse a la utilización de collares de rastreo GPS en ese estudio, lo que permitió un cálculo más preciso de los km reales que corrió cada perro para determinar su actividad por 1,609 km.
La Tabla 27 contiene los valores medios por tratamiento y tratamiento por sexo para cada uno de los biomarcadores séricos (Creatina Cinasa, mioglobina, TBARS y TAC) en las diferentes etapas de entrenamiento y ejercicio (basal, pre carrera, post-carrera 1 hora y 24 horas Post-carrera). Los cambios en los biomarcadores sanguíneos permiten tener en cuenta a los perros individuales y brindan una muestra adicional de que la L-carnitina no solo ayuda a minimizar el daño muscular durante la carrera, sino que también reduce la peroxidación de las membranas por el estrés relacionado con la carrera final. En general, los biomarcadores revelan que los perros con L-carnitina, tanto machos como hembras, sufrían menos daño muscular durante la carrera final a largo plazo.
Tabla 27. Niveles de biomarcadores sanguíneos para los períodos de tiempo basal inicial, previo y posterior a la carrera para perros de la prueba usando un modelo estadístico mixto.
Los valores de creatina cinasa (CK) se compararon para las diferencias en el tratamiento en cada intervalo de tiempo, como se muestra en la Figura 18. En el intervalo de 1 hora posterior a la carrera de fondo, los valores de CK habían aumentado 10,81 unidades y 10,35 unidades desde los valores previos a la carrera para los grupos de L- carnitina y de control, respectivamente. Sin embargo, en el intervalo de 24 horas posterior a la carrera, los valores de CK para el grupo de L-carnitina habían disminuido significativamente (de 26,39 a 23,06 mU/ml), mientras que los niveles del grupo de control habían seguido aumentando (de 26,63 a 28,37 mU/mL) (p=0,0028). Los valores crecientes de CK de los grupos de control indican una pérdida continua de proteínas debido al daño muscular en el período de 24 horas posterior a la última carrera de fondo (Tabla 27).
Los valores de la mioglobina también se compararon para las diferencias en el tratamiento, como se muestra en la Figura 19. El aumento en los valores de mioglobina después del ejercicio en ambos intervalos de tiempo posteriores a la carrera se consideró significativo (1 hora posterior a la carrera: P <0,001 y 24 horas posteriores a la carrera: P = 0,0004). El grupo de control tenía valores de mioglobina sérica significativamente elevados de 37,91 ng/ml, en comparación con los 23,83 ng/ml de los perros con L-carnitina (p=0,0157) en el intervalo de tiempo de 1 hora posterior a la carrera. En el intervalo de tiempo de 24 horas posterior a la carrera, el grupo de control aún mantenía niveles de mioglobina significativamente más altos (13,5 ng/mL) que el grupo de L-carnitina (9,25 ng/mL), cuyos niveles de mio globina habían vuelto a los niveles previos a la carrera. Por lo tanto, mientras que ambos grupos experimentaban un aumento en los niveles de mioglobina, lo que indica que ambos sufrían una lesión muscular, la disminución significativa en los niveles de mioglobina del grupo de L-carnitina a las 24 horas posteriores a la carrera, indicaba que acumulaban menos daño y se recuperaban más rápido que los perros de control (Tabla 27). En particular, las hembras de control tenían los mayores aumentos de mioglobina, lo que indica una respuesta directa frente a la degradación del músculo esquelético y la degradación de proteínas.
A medida que avanzaba el estudio, los niveles séricos de las sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico (TBARS) aumentaron en ambos grupos debido al daño que sufrían los músculos de forma natural con el ejercicio (Figura 20). Antes de la carrera de fondo de 24,14 km, el grupo de L-carnitina tenía un nivel promedio de TBARS de 15,36 |uM de malondialdehído (MDA), que era significativamente más bajo que el nivel de MDA 23,42 |uM del grupo de control (p=0,0013). Después de la carrera de fondo, se encontraron niveles significativamente más bajos de MDA en el grupo de L-carnitina que en el grupo de control (MDA 16,45 |uM frente a 20,65 |uM; p=0,0561) en el intervalo de 1 hora posterior a la carrera (Tabla 27). Los niveles más bajos de MDA en el grupo de L-carnitina indican que se está produ ciendo una tasa mucho más baja de peroxidación de lípidos en los perros con L-carnitina durante el estrés oxidativo de la carrera final. En comparación, los niveles aumentados de MDA en el grupo de control indican que los productos lipídicos se degradan a un ritmo mucho mayor en los perros de control. Los niveles más altos de TBARS en las perras indican una mayor degradación de los lípidos de las membranas, lo que se ajusta al aumento significativo de la mioglobina entre las hembras después de la carrera final.
En comparación con los niveles basales, la capacidad antioxidante total (TAC) para ambos grupos disminuyó durante el régimen de entrenamiento creciente de 14 semanas, pero los valores de la capacidad antioxidante aumentaron significativamente en el intervalo de 24 horas posteriores a la carrera (Figura 21). En el intervalo de 24 horas poste riores a la carrera, los niveles de TAC del grupo de L-carnitina alcanzaron 0,16 (equivalente de Trolox mM) mientras que los niveles de TAC del grupo de control disminuyeron a 0,13 (equivalente de Trolox mM) (p=0,0496). Los niveles más bajos de TAC en el grupo de control indican que los perros de control tenían que usar la capacidad antioxidante para neutralizar los radicales libres para neutralizar el estrés oxidativo que está implicado en la carrera de fondo final de 24,14 km (Tabla 27).
Los valores de CK, mioglobina, TBARS y TAC por grupo de tratamiento y sexo se resumen en las Figuras 22A y B.
La Tabla 28 muestra la composición corporal de los perros de trabajo. El porcentaje en grasa, masa total de tejido (kg), masa magra (LM) (kg), gramos de contenido mineral óseo (BMC), grasa (kg) y g/cm2 se indicaban por sexo, tratamiento y tiempo.
Tabla 28. Valores de la composición corporal para los perros de la prueba por tiempo*tratamiento y tiempo*tratamiento*sexo
Prueba t no pareada. Los datos mostrados indican la media ± SEM. Las diferentes letras indican una diferencia signi ficativa (P<0,05).
Debido a su capacidad para mantener y aumentar la masa magra, el grupo de L-carnitina experimentó un aumento significativo de la masa tisular total (0,74 kg) en comparación con la pérdida de masa tisular total del grupo de control (-0,12 kg) (p = 0,0006) (Figuras 23A y B; Figura 24A). Tanto el grupo de machos como el de hembras con L-carnitina experimentaron un aumento estadísticamente significativo de la masa tisular total (0,70 kg; p=0,0268 y 0,78 kg; p=0,0117, respectivamente). El grupo de control de las hembras experimentó una pérdida en la masa total de tejido de 0,22 kg, mientras que el de machos de control prácticamente no produjo ningún cambio (0,01 kg) en la masa total de tejido al final de la primera parte (Figuras 24B y C). Ambos sexos y grupos de tratamiento experimentaron pequeños aumentos numéricos en la masa grasa (kg) y el % de grasa. Las perras con L-carnitina mostraron un aumento numé ricamente menor en el % de masa grasa (1,58% frente a 3,01%) (p=0,3893) en comparación con las hembras de control, lo que indica que las hembras con L-carnitina podían utilizar la grasa como combustible mientras que las perras de control las hembras experimentaban una mayor peroxidación de lípidos y degradación de proteínas (Tabla 28). En general, las ganancias en masa total, porcentaje de grasa, contenido mineral óseo y densidad mineral ósea no se consideraron estadísticamente significativas entre los grupos.
Los perros de ambos grupos de tratamiento y de ambos sexos sufrieron cambios en la masa tisular total que eran concomitantes con cambios en la masa magra, dentro de sus grupos de tratamiento específicos, durante la duración del estudio (Figuras 23A y B). Como se muestra en la Figura 25A, los perros con L-carnitina tenían un aumento pro medio de 0,68 kg en LM, mientras que los perros de control tenían una disminución de 0,41 kg (p<0,0001). Las hem bras con L-carnitina ganaron 0,45 kg de LM, mientras que las hembras de control tenían una disminución de 0,84 kg de LM (p=0,0006) (Figura 25B). Como se ilustra en la Figura 25C, los perros machos con L-carnitina ganaron 0,91 kg LM durante el curso del estudio, mientras que los perros machos de control sólo ganaron 0,09 kg LM (p=0,0050). Estos resultados revelan que la L-carnitina no solo puede conducir a un aumento de la masa muscular magra, sino que también puede preservar y prevenir de manera eficiente el daño muscular en los Labradores Retrievers en acción.
Segunda parte: En la segunda parte del estudio, se mostró que la L-carnitina disminuye la tasa de degradación del músculo esquelético. Veintiséis Labradores Retrievers con edades entre 1,5 y 4,5 años fueron elegidos de la primera parte del estudio y fueron alimentados durante 60 días adicionales después de la finalización de la primera parte del estudio. Los perros de la prueba permanecieron en sus grupos de tratamiento anteriores. Se utilizaron las mediciones de movimientos de Atical/kg de peso corporal/millas (1,609 km) de carreras de fondo, obtenidas durante la primera parte del estudio para garantizar que tanto el grupo de control como el de L-carnitina tenían el mismo potencial de rendimiento. La masa corporal magra de los perros de la prueba se determinó examinando con DEXA como una medida adicional para garantizar grupos iguales. Se asignaron doce perros (6 machos y 6 hembras) a cada grupo de tratamiento. Dos perros adicionales (1 macho y 1 hembra) fueron alimentados con la dieta basal baja en carnitina del grupo de control y se usaron como controles que no fueron enriquecidos con isótopos durante el estudio; estos dos perros de control se usaron para medir la cantidad natural de 15N Phe en la muestra.
Durante la prueba de 60 días, los perros de la prueba recibieron dietas basales bajas en carnitina con o sin comple mentos de L-carnitina, de manera análoga a la de la primera parte del estudio. Durante tres días antes de la biopsia muscular final y la extracción de sangre, todos los perros de la prueba recibieron una dieta "totalmente vegetariana más huevo" de Purina LabDiet que tenía especificaciones de nutrientes equivalentes a las de la dieta basal baja en carnitina. El análisis GC-MS reveló que la dieta "totalmente vegetariana más huevo" no tenía 3-metilhistidina.
Se midió la composición corporal de cada perro, una vez el primer día de la parte primera del estudio y de nuevo después de completar la parte segunda, tal y como se describe en el Ejemplo 1. Los perros de la prueba también se pesaron como en la parte primera.
Cada grupo de perros se sometió a dos tipos diferentes de programas de ejercicio semanal que representaban ejerci cios de tipo esprint y de resistencia. Las dos carreras de fondo semanales comenzaron con 8,047 km por carrera y aumentaron 1,609 km por semana hasta una distancia de 16,093 km por carrera en la 6a semana. Durante la 7 se mana, la primera carrera de fondo fue de 8,047 km mientras que la segunda fue una carrera de 3,219 km. Cada semana durante el período de 60, una carrera de fondo era una carrera en estado estable para aumentar la capacidad aeróbica, mientras que la segunda carrera de fondo era una carrera de estado constante intercalada con Fartlek, o carrera de velocidad. La carrera Fartlek semanal representaba el 20% de la distancia total para una de las carreras de fondo semanales, y la distancia total de la carrera Fartlek de tipo esprint aumentaba a medida que la distancia de cada carrera de fondo aumentaba cada semana. Al igual que en la primera parte, la carrera semanal de fondo en estado estable se realizó a un ritmo equivalente al 50%-65% del VO2 máx.
Cada perro era portador de un monitor Atical y un Garmin Astro DC50 conectado a un receptor Astro 320 para evaluar y rastrear el movimiento durante cada carrera. Los datos de cada dispositivo se descargaron en la computadora para calcular la actividad Atical real/kg BW/milla (1,609 km) para cada perro.
Doce perros (3 perros machos y 3 hembras de control y 3 perros machos y 3 hembras con L-carnitina) participaron en la carrera final de fondo cronometrada de 24,14 km. Después de la carrera de 24,14 km, la frecuencia cardíaca y la temperatura corporal de los perros se determinaron como en el Ejemplo 1.
Ocho de los perros (4 machos y 4 hembras) de control y 6 (3 machos y 3 hembras) de los perros con L-carnitina no participaron en la última carrera de fondo de 24,14 km. Esos perros representaban el estado fisiológico entrenado y descansado para el estudio.
Al final del programa de entrenamiento de 60 días, a 24 de los perros (12 en reposo y 12 corriendo) se les infundió una dosis en bolo de 15N Phe. Primero, a los doce perros en reposo de la prueba se les infundió una solución de 15N Phe al 2% (105 mL /perro) (40 APE) durante un período de tiempo de 10 min con una tasa de 70 mg/kg de BW (40 MPE). Cuarenta y cinco minutos después de la infusión, se usó una aguja de biopsia muscular Bergstrom de 5 mm para tomar una biopsia del músculo bíceps femoral. Las muestras de músculo se congelaron rápidamente en nitrógeno líquido y se colocaron en un congelador a -80°C para su posterior análisis.
Veinticuatro horas después de que los perros en reposo recibieran una infusión de Phe 15N, los 12 perros restantes (6 sin carnitina; 3 machos y 3 hembras y 6 con L-carnitina; 3 machos y 3 hembras) realizaron una carrera de fondo de 24,14 km. Después de un período de 30 minutos de recuperación fisiológica medida (frecuencia cardíaca y tempera tura corporal), a los perros de la prueba que completaron la carrera de 24,14 km se les infundió una solución de Phe 15N al 2%, tal y como se ha descrito anteriormente; se tomaron biopsias musculares 45 minutos después de la infusión.
A dos de los perros de control que fueron alimentados con la dieta basal baja en carnitina, se les realizó una biopsia de la misma manera que a los otros perros de la prueba, pero no se les infundió Phe 15N antes de la biopsia. Esos perros representaban el control que había sido entrenado pero no infundido con isótopos estables en el estudio.
Se tomaron muestras de sangre de la arteria carótida de cada perro de la prueba y se analizaron en busca de 3MH. Tres días antes de tomar las muestras de sangre, los perros fueron alimentados con la dieta sin carne "totalmente vegetal más huevo" de Purina LabDiet para garantizar que la 3MH encontrado en la sangre representaba la degrada ción de la proteína del músculo esquelético.
Para procesar las muestras, la fracción soluble en ácido que contenía aminoácidos libres se eliminó mediante la adi ción de ácido perclórico al 2% (p/v). Después de una homogeneización, las muestras se centrifugaron a 3000 x g y se eliminó el material sobrenadante que contenía aminoácidos libres. El material precipitado proteico se lavó tres veces con ácido perclórico al 2% antes de hidrolizarlo en HCl 6 N. El material sobrenadante y el precipitado, respectivamente, se hicieron pasar a través de una columna de intercambio iónico rellena con Dowex 50WX8-200. La fenilalanina y la 3-metilhistidina (3-MH) eluían con 2 ml de NH4OH 4 N y 1 ml de H2 O nanopura en un vial nuevo y luego se secó al vacío. El derivado de terc-butildimetilsililo (tBDMS) se formó añadiendo 800 μl de C2CH3CN-MTBSTFA (1:1) e incu bando a 110°C durante 60 minutos.
Un análisis del precipitado proteico de las muestras de músculo y los aminoácidos libres se llevó a cabo en un sistema GC Agilent 7890A conectado a un espectrómetro de masas Agilent 6975C. Se utilizó helio como gas portador a 1 ml/min. Se inyectó un volumen de 1 μL en el GC/MS en modo sin división. La temperatura del horno comenzó a 150°C y se incrementó 50°C/min hasta llegar a 200°C, después de lo cual la temperatura se incrementó 20°C/min hasta llegar
a 270°C. La temperatura se mantuvo a 270°C durante 5,5 minutos. El espectrómetro de masas funcionaba en los modos EI y SIM. Se controlaron los fragmentos de 394 y 395 m/z, que representaban los fragmentos M y M+1 de fenilalanina.
Se usó el mismo espectrómetro de masas para determinar 3-MH. Se utilizó helio como gas portador a 1 ml/min y se inyectó un volumen de 1 μl en el GC/MS en modo sin división. La temperatura del horno se mantuvo a 110°C durante 0,65 minutos y luego aumentó 30°C/min hasta alcanzar los 250°C. La temperatura se mantuvo a 250°C durante 10 minutos. Se controló el fragmento de 238 m/z de 3-MH.
Las muestras de músculo se analizaron para determinar la tasa de degradación fraccional (FBR). La FBR se calculó como kd = excreción diaria de 3-MH/reserva muscular de 3-MH x 100. La Tabla 29 muestra que, cuando se ajustaba por sexo y estado de ejercicio, al alimentar a los perros con L-carnitina la FBR disminuía de 3,70% a 1,92% (p =0,042). La FBR más baja en los perros de la prueba con L-carnitina demuestra una disminución en la degradación de proteí nas, lo que indica que la presencia de L-carnitina previene la degradación muscular. Por lo tanto, los perros de la prueba con L-carnitina habían aumentado la masa magra durante la primera parte del estudio porque estaban degra dando menos masa muscular durante las carreras.
Tabla 29. Tasa de degradación fraccional (FBR) de muestras de músculo por tratamiento
En general, las hembras tenían una FBR significativamente más alta que los machos (H 3,70 frente a M 1,93; p=0,044) (Tabla 30).
Tabla 30. Tasa de degradación fraccional (FBR) de muestras de músculo por sexo
En la Tabla 31, las perras ejercitadas tenían una FBR significativamente más alta que las perras que no se ejercitaron o los machos, tanto si se ejercitaron como si no (p=0,038).
Tabla 31. Tasa de degradación fraccional (FBR) de muestras musculares por sexo y ejercicio
La Tabla 32 muestra que las hembras con L-carnitina ejercitadas tenían una FBR significativamente más baja que los perros de control ejercitados; las perras de control que corrieron la carrera de fondo tenían un 7% de FBR (% de tasa de degradación de proteínas/día) del músculo esquelético en comparación con el 3,26% de FBR para las hembras con L-carnitina (p = 0,046).
Tabla 32. Efecto de la L-carnitina y el ejercicio sobre la FBR de muestras musculares en perros de prueba hembra
Los perros machos que corrían con una dieta baja en L-carnitina tenían una FBR del 5,04% de proteínas esqueléticas en comparación con la FBR del 1,26% de los machos que corrían alimentados con L-carnitina, lo que indica que la FBR en los perros de control ejercitados era casi significativamente mayor que en los perros con L-carnitina ejercitados machos (Tabla 33).
Tabla 33. Efecto de la L-carnitina y el ejercicio sobre la FBR de muestras musculares en perros de la prueba machos
Las muestras de músculo también se analizaron de cara a la tasa de síntesis fraccional (FSR). La FSR se calculó como: ks = APEb/APEf x 1/t x 100, en donde APEb = 15N de porcentaje de átomos en exceso (en relación con la abundancia natural) de fenilalanina en la proteína; APEf = 15N porcentaje de exceso de átomos de fenilalanina libre en los tejidos, asumido como el conjunto de precursores; y t = tiempo [d]. El % de FSR de proteína esquelética no aumentó en los perros con L-carnitina machos o hembras en comparación con los perros de control. Los perros en reposo de ambos grupos de tratamiento, con carnitina y de control, mostraban un aumento numérico en el % de FSR de proteína esquelética en comparación con los perros evaluados inmediatamente después de la carrera de 24,14 km (Tabla 6). La falta de una diferencia significativa en el % de FSR entre cualquiera de los grupos de tratamiento de muestra que la L-carnitina no conduce a la síntesis de proteínas y, por lo tanto, no juega un papel importante en la formación de masa muscular magra.
Tabla 34. Tasa de síntesis fraccional (FSR) por sexo, ejercicio y tratamiento
Parte tres: En la tercera parte del estudio, se mostró que la L-carnitina aumenta el consumo de oxígeno y el gasto de energía en las perras de la prueba. Dieciséis Labradores Retrievers de edades comprendidas entre 1,5 y 3 años fueron alimentados con dietas basales bajas en carnitina con y sin L-carnitina añadida durante un período de 37 semanas que incluía la primera y la segunda parte del estudio. Ocho (4 machos y 4 hembras) de los perros de la prueba con L
carnitina recibieron cada uno 3,75 g de azúcar y 250 mg de L-carnitina, mientras que los otros ocho perros (4 machos y 4 hembras) recibieron solo 4 g de azúcar al día durante el período experimental. Los dieciséis perros de la prueba recibieron la misma dieta para las partes uno, dos y tres del estudio.
Los perros de la prueba fueron elegidos durante la segunda parte del estudio en función de su peso corporal, capaci dad para correr, genética y composición corporal. Se seleccionó el mismo número de perros machos y hembras para cada grupo. Los perros de la prueba también se eligieron por su capacidad inicial para correr en una cinta de correr humana (53,34 cm x 127 cm).
Durante las partes uno y dos del estudio, los dieciséis perros de la prueba corrieron al aire libre de 8,047 a 24,14 km dos veces por semana con los otros perros en cada uno de los grupos respectivos.
Durante la segunda parte del estudio, a los dieciséis perros de prueba se les presentó la cinta de correr y una máscara simulada que consistía en un cono de plástico con una correa para preparar a los perros para tolerar una máscara de oxígeno/dióxido de carbono conectada al sistema calorimétrico Oxymax. Los perros también fueron entrenados para correr en una cinta de correr canina Nexfit hecha a la medida (91,44 cm x 2,74 m). Aunque los perros requirieron diferentes cantidades de tiempo para acostumbrarse a correr en la cinta de correr con el Oxymax, todos los perros de la prueba se habían aclimatado tanto a la máscara como a la cinta de correr cuando comenzó la recopilación de datos.
Durante la tercera parte del estudio, los 16 perros de la prueba se ejercitaron exclusivamente en la cinta de correr canina de tamaño industrial para perros. Los datos iniciales de Oxymax se desarrollaron para cada uno de los perros de la prueba en varios tiempos y velocidades para determinar las velocidades apropiadas en la cinta de correr reque ridas para lograr la concentración máxima de VO2. Los perros corrieron durante 15 minutos a 10,461 km/h para deter minar VO2 máx. Luego, los 16 perros de la prueba se corrieron al 50% del VO2 máx (equivalente a 6,43 km/h) en la cinta de correr durante 30 minutos para determinar el gasto total de energía (producción de calor).
El sistema utilizado para adquirir información sobre el volumen de consumo de oxígeno y el gasto de energía era un calorímetro de circuito abierto, que empleaba aire del entorno circundante. Se utilizó una máscara especialmente diseñada para perros para recuperar la muestra de gas y ventilar al perro. Se extrajo una pequeña muestra para el análisis de gases y se secó para asegurar que las lecturas se hicieran en una muestra que no estuviera bajo la in fluencia del vapor de agua que salía de la cámara. Los sensores de O2 y CO2 se conectaron a un programa informático y los valores instantáneos de O2 y CO2 se midieron.
Los 16 perros de la prueba (8 perros con L-carnitina, 4 machos y 4 hembras, y 8 perros de control, 4 machos y 4 hembras) se ejercitaron con una velocidad de calentamiento de 3,21 km/h durante 5 minutos antes de correr con VO2 máximo durante 15 minutos a 10,461 km/h. La semana siguiente, los perros de la prueba corrieron nuevamente a una velocidad de calentamiento de 3,21 km/h durante 5 minutos y luego al 50% de su VO2 máximo durante 30 minutos a 6,43 km/h.
El análisis estadístico para el intercambio gaseoso se analizó mediante un diseño factorial 2x2 (2 sexos y 2 dietas de tratamiento) y 2x2x2 (2 sexos, 2 dietas, 2 velocidades) con un valor de p<0,05. El consumo de oxígeno máximo variable (VO2 máx.) era la mayor cantidad de consumo de oxígeno durante el tiempo de ejercicio. El consumo medio de oxígeno (VO2 medio) era la cantidad promedio de consumo de oxígeno durante el tiempo de ejercicio. El consumo de oxígeno se indicó en una base de L/kg de BW/h.
El gasto energético se calculó mediante la fórmula para perros (EE (kcal/d) = 3,94 VO2 + 1,11 V CO2 ) (Weir, 1990). También se calculó el gasto energético máximo y medio. El gasto de energía se indicó como Kcal/peso corporal metabólico (Kg0’75)/d como normalmente se expresa en las publicaciones de perros.
La Tabla 35 muestra que las perras con L-carnitina tenían un mayor consumo de oxígeno y gasto de energía con VO2 máx que las perras con dieta pobre en L-carnitina. Las perras con L-carnitina tenían el consumo de VO2 máx. más alto con 10,461 km/h (3,65 L/Kg/h); también tenían un VO2 medio con 10,461 km/h de 3,11 L/kg/h (p=0,06). Las perras con bajo contenido en carnitina tenían el consumo de VO2 máx. más bajo con 10,461 km/h (2,61 L/kg/h) (p=0,116) y el consumo de VO2 medio más bajo (2,46 L/kg/h) (p=0,06).
Tabla 35: Gasto de Oxígeno y Energía en Perros Ejercitados a Velocidad 10,461 por 15 Min (Considerado VO2 máx.)
Los valores máximo y medio del gasto de energía de las perras de la prueba no eran significativos (p=0,197 y 0,127, respectivamente). Las hembras con L-carnitina y los perros con dieta baja en carnitina producían un gasto energético máximo de 961 y 693 y un gasto energético medio de 815 y 651 kcal/kgBW075/d, respectivamente (Tabla 35). Esa falta de una diferencia significativa en el gasto de energía a 10,461 km/h puede deberse a la aparición de una respi ración anaeróbica en lugar de respiración aeróbica.
La Tabla 36 muestra que las perras con L-carnitina también tenían un mayor consumo de oxígeno y gasto de energía con un 50% del VO2 máx que las perras con dietas bajas en L-carnitina. Las perras hembras con L-carnitina tenían el consumo de VO2 máx. con 50% de VO2 máx. (2,52 L/Kg/h). Las perras hembras con L-carnitina tenían un VO2 me dio con 50% de VO2 máx de 1,99 L/Kg/h (p=0,105). En comparación, las perras con bajo contenido en carnitina tenían el consumo de VO2 máx. más bajo con 50% de VO2 máx. (2,08 L/Kg/h) y el consumo de VO2 medio más bajo con 50% de VO2 máx. (1,75 L/Kg/h).
Tabla 36: Gasto de oxígeno y energía en perros de la prueba ejercitados a velocidad 4 durante 30 min (considerado el 50% de VO2 máx.)
Las perras con L-carnitina producían el gasto energético máximo y medio más alto (794 y 598 kcal/Kg/h, respectiva mente), mientras que las perras con dieta baja en carnitina producían el gasto energético máximo y medio más bajo
(523 y 476 kcal/Kg/h). Este aumento significativo en el gasto de energía para las hembras con L-carnitina en compa ración con las hembras con bajo contenido en carnitina, demuestra que la L-carnitina proporcionaba ácidos grasos como combustible para las perras de la prueba durante el período de ejercicio prolongado (Tabla 36). Posiblemente debido al extenso entrenamiento que se produjo durante un período de tiempo prolongado durante las partes uno y dos del estudio, las perras de la prueba detectaron metabólicamente la escasez de combustible en el músculo e iniciaron la movilización de grasa al comienzo del ejercicio.
Una perra promedio en la segunda parte del estudio pesaba 27,32 kg. Una hembra Labrador Retriever que consumía 250 mg de L-carnitina por día y corría al 50% de su VO2 máx generaba 122 kcal/kg BW075/d de gasto térmico adicional en comparación con una hembra Labrador Retriever que consumía una dieta sin L-carnitina. En el presente estudio, el valor de energía adicional de L-carnitina para el lab hembra promedio era equivalente a 1458 kcal/d o 60,745 kcal/h. El promedio de kcal ME/g de la dieta basal baja en carnitina es de 4 kcal. La cantidad de alimento basal bajo en carnitina que se ahorra para una hembra trabajadora que corre al 50% de su VO2 máx. (6,43 km/h ) durante una hora es 15,18 g.
Estos datos de Oxymax respaldan los estudios de renovación de proteínas en la segunda parte que muestran que las hembras alimentadas con dietas bajas en carnitina aumentan (2x) la tasa de degradación fraccional de su músculo esquelético para continuar corriendo. La hembra alimentada con L-carnitina no necesitaba degradar la proteína mus cular porque la hembra alimentada con L-carnitina obtenía su combustible como ácidos grasos movilizados en forma de L-carnitina.
El valor de p para una dieta x sexo para 50% de VO2 máx. era 0,088. Con 50% de VO2 máx., los valores de gasto energético eran muy significativos (p=0,026 y 0,025) para la interacción dieta x sexo. El efecto de la dieta para el gasto energético máximo al 50% de VO2 máx. para ambos sexos era casi significativo (p=0,068) (Tabla 36).
Como se muestra en las Tablas 35 y 36, los perros machos con L-carnitina y los perros con dieta baja en carnitina no eran significativamente diferentes para el gasto energético máximo y medio. Durante el breve estudio de 30 minutos, es posible que los perros machos de la prueba no tengan una cantidad limitada de combustible (glucógeno) y, por lo tanto, no necesiten ácidos grasos adicionales para movilizarse. Además, en comparación con la hembra lab, el macho lab puede que no sea tan eficiente en la división de la utilización de combustible durante el trabajo. Si la grasa adicional no se moviliza y se utiliza como combustible, hay menos consumo de oxígeno y gasto de calor. Por lo tanto, un tiempo de carrera adicional con 50% de VO2 máx. puede ser necesario para que los perros machos produzcan un gasto de calor adicional con L-carnitina.
Los datos medios combinados para el consumo máximo de oxígeno, el consumo medio de oxígeno, el gasto máximo de calor y el gasto medio de calor para los perros del tratamiento que corren a ambas velocidades (6,3 km/h para 50% de VO2 máx. y 10,461 km/h para VO2 máx.) mostraban que la velocidad producía una diferencia significativa para cada variable (Tabla 37). Tanto el consumo máximo de oxígeno (p=0,04) como el consumo medio de oxígeno (p=0,02) eran significativos para las velocidades combinadas de la interacción dieta y sexo. Para el promedio de las velocidades combinadas (,3 km/h para 50% de VO2 máx. y 10,461 km/h para VO2 máx.), las perras con L-carnitina tenían un consumo de VO2 máx. de 3,02 L/Kg/h y un consumo de VO2 medio de 2,50 L/kg/h. Para las perras con bajo contenido en carnitina, el consumo de VO2 máx. y medio a las velocidades combinadas era de 2,34 y 2,10 L/kg/h, respectiva mente. El gasto de energía máximo y medio para el trabajo combinado del 50% de VO2 máx. y VO2 máx. estaba cerca de ser significativo (p=0,107 y 0,058, respectivamente) para la interacción dieta x sexo.
Tabla 37: Gasto de oxígeno y energía en perros ejercitados a velocidad 6,3 km/h y 10,461 km/h (Considerado 50% de VO2 máx. y VO2 máx.)
Claims (8)
1. Un complemento de L-carnitina para uso en un método de tratamiento para disminuir el daño del músculo esquelé tico durante y después de una actividad física intensa de un perro activo, comprendiendo el método administrar al perro activo
que está realizando y/o ha realizado una actividad física que dura al menos 20 minutos y aumenta la frecuencia car díaca del perro activo desde aproximadamente el 5% hasta aproximadamente el 150% o más de la frecuencia cardíaca en reposo del perro activo y en donde la actividad física da lugar a una intensidad equivalente a por lo menos el 50% del VO2 máx. del perro,
una cantidad de dicho complemento de L-carnitina desde 5 miligramos por kg de peso corporal por día hasta 25 miligramos por kilogramo de peso corporal por día,
en donde el complemento de L-carnitina se administra al perro en una cantidad suficiente para inhibir los aumentos en las cantidades de mioglobina en sangre después de la actividad, de modo que las cantidades de mioglobina en sangre del perro que recibe el complemento de L-carnitina se reducen en más del 50%, en comparación con el mismo perro que no ha recibido el complemento de L-carnitina, y/o
de manera que el mamífero tiene un valor de creatina cinasa después de la actividad física que es al menos un 5% menor, en comparación con el mismo mamífero que no ha recibido el complemento de L-carnitina.
2. Un complemento de L-carnitina para uso según la reivindicación 1, en donde el complemento de L-carnitina se administra sin administrar un complemento de aminoácidos.
3. Un complemento de L-carnitina para uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el complemento de L-carnitina se combina con una composición alimenticia y se administra al perro activo.
4. Un complemento de L-carnitina para uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el perro activo al que se administra el complemento de L-carnitina tiene una edad que va desde la adolescencia o adulto joven hasta la edad adulta.
5. Un complemento de L-carnitina para uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde un aumento en las cantidades de sustancias reactivas al ácido tiobarbitúrico en sangre se reduce en más del 50% des pués de la actividad física, en comparación con el mismo perro activo que no ha recibido el complemento de L-carnitina.
6. Un complemento de L-carnitina para uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el complemento de L-carnitina se administra en una cantidad suficiente para reducir la peroxidación de las membranas debida a un estrés físico.
7. Un complemento de L-carnitina para uso según la reivindicación 1, en donde el complemento de L-carnitina contiene L-carnitina y/o una sal de la misma.
8. Un complemento de L-carnitina para uso según una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en donde el complemento de L-carnitina incrementa una cantidad de actividad física realizada por un perro activo sin aumentar el aporte alimentario.
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