ES2948402T3 - Composición de rehidratación oral - Google Patents

Abstract

Una composición de rehidratación oral que comprende lo siguiente: ácido 1-glutámico en un rango de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 0,40 % p/p y glutamato monosódico en un rango de aproximadamente 0,05 % a aproximadamente 0,80 % p/p; aproximadamente 1,50 % p/p de monohidrato de glucosa; aproximadamente 0,20 % p/p de cloruro de sodio; aproximadamente 0,15 % p/p de cloruro potásico; aproximadamente 0,35 % p/p de glicina; aproximadamente 0,30 % p/p de citrato trisódico; aproximadamente 0,15% p/p de dihidrógenofosfato de sodio; aproximadamente 0,10 % p/p de goma xantana; 85 % de extracto de glucósido de esteviol en un intervalo de aproximadamente 0,01 % a aproximadamente 0,03 % p/p; aproximadamente 0,20 % p/p de monohidrato de ácido cítrico; suero hidrolizado en un intervalo de aproximadamente 0,15 % a aproximadamente 1,00 % p/p; aproximadamente 1,00 % p/p de trigo hidrolizado; comprende cereales como fuente de proteínas; comprende cofactores enzimáticos; comprende un monosacárido. La composición de rehidratación oral se puede usar en humanos o animales que padecen diarrea. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición de rehidratación oral

Campo técnico

[0001] Esta invención se refiere a productos de rehidratación oral para el tratamiento de mamíferos que padecen trastornos gastrointestinales que pueden surgir por causas nutricionales, parasitarias, priónicas, bacterianas, virales o protozoarias y que llevan a la falta de líquidos, acidosis y desequilibrios o pérdida de electrolitos esenciales. Estas enfermedades causan signos clínicos que son más graves en animales jóvenes y niños, pero que pueden darse en adultos de cualquier especie. La deshidratación y los desequilibrios electrolíticos pueden provocar la muerte.

Antecedentes

Digestión normal

[0002] El objetivo funcional de la digestión es descomponer los alimentos complejos en pequeños componentes (nutrientes) que pueden absorberse a través del intestino hacia el cuerpo, donde dichos nutrientes pueden recomponerse en moléculas complejas que son necesarias para el funcionamiento normal del metabolismo corporal. Las tres clases principales de alimentos son las proteínas, los carbohidratos y las grasas, que se descomponen en aminoácidos, azúcares y lípidos, respectivamente. El agua y los electrolitos (que son minerales como el sodio, el potasio, el cloruro y el magnesio) también son necesarios para el mantenimiento de un metabolismo corporal normal. La capacidad del tubo digestivo (TD) para digerir los alimentos depende de una interacción compleja de respuestas neuroendocrinas que provocan la secreción de enzimas digestivas y controlan la motilidad de los órganos intestinales.

[0003] El primer paso de la digestión es el desmenuzamiento mecánico de los alimentos, que se logra mediante la masticación en la boca y su posterior agitación en el estómago. El estómago también sirve como depósito en el que las enzimas digestivas se mezclan con la ingesta, lo que hace que la comida se descomponga en una papilla. La papilla luego pasa del estómago al intestino delgado. La absorción de nutrientes y electrolitos se realiza casi en su totalidad a través del intestino delgado, mientras que el intestino grueso es en gran parte responsable de la reabsorción de agua. El residuo no digerible de la ingesta se excreta como heces.

[0004] En los mamíferos con un solo estómago, como los perros, los gatos, los cerdos y los humanos, los procesos digestivos funcionan como se acaba de describir. En los herbívoros (como conejos y caballos) y rumiantes (como vacas y ovejas), la digestión normal también depende en gran medida de la actividad de la microflora (bacterias, levaduras y protozoos) del rumen en los rumiantes o del ciego en los caballos y conejos. La microflora de estas especies puede digerir la celulosa, fermentar carbohidratos hasta convertirlos en ácidos grasos volátiles y convertir las sustancias nitrogenadas en amoníaco, aminoácidos y proteínas. En determinadas circunstancias, la actividad de la microflora puede suprimirse hasta el punto de que la digestión se vuelve anormal o cesa. Una dieta incorrecta, la inanición o la inapetencia prolongadas y la hiperacidez (como sucede en la acidosis ruminal) deterioran la digestión microbiana. La microflora también puede verse afectada negativamente por la administración oral de fármacos que son antibióticos o que alteran drásticamente el pH del contenido del rumen.

[0005] Gastroenteritis es un término amplio que se utiliza en medicina tanto humana como veterinaria para describir enfermedades del tubo digestivo que suelen provocar vómitos y diarrea, con un impacto grave en la digestión y absorción de nutrientes. Cuando se usa con precisión, el término 'gastritis' se refiere a la inflamación del estómago, 'enteritis' se refiere a la inflamación del intestino delgado y 'colitis' se refiere a la inflamación del intestino grueso. En la práctica real, los términos antes mencionados a menudo se combinan para reflejar el amplio impacto de la enfermedad en el tubo digestivo, lo que da como resultado términos como gastroenteritis o enterocolitis. En este documento se utilizará el término 'gastroenteritis' en su sentido más amplio como un sustantivo colectivo que se refiere a enfermedades y anomalías del tubo digestivo.

[0006] Las causas de la gastroenteritis se dividen comúnmente en infecciosas y no infecciosas.

[0007] Estas se resumen en la siguiente tabla.

Causas infecciosas de la gastroenteritis

[0008] El tubo digestivo está sujeto a infecciones por muchos patógenos, que son una de las principales causas de pérdidas económicas debido a enfermedades, rendimiento subóptimo y muerte. Como se explica en el Manual Veterinario de Merck (https://www.merckvetmanual.com/digestive-system/digestive-systemintroduction/overview-of-digestive-system) la gastroenteritis puede ser causada por muchos tipos diferentes de bacterias, virus y parásitos.

Bacteriana

[0009] La salmonelosis, la enterotoxemia y la colibacilosis son ejemplos de enfermedades bacterianas del tubo digestivo. Muchos de los patógenos bacterianos forman parte de la flora intestinal normal, y la enfermedad se desarrolla solo después de un evento estresante, por ejemplo, salmonelosis en caballos después del transporte o diarrea por Clostridium difficile después de una cirugía en humanos.

[0010] Las bacterias del género Clostridium son bacterias formadoras de esporas que se encuentran de manera natural en el suelo y en el tubo digestivo de animales y humanos. Los cambios en la dieta o el estrés pueden hacer que las bacterias Clostridium normalmente inactivas en los intestinos se vuelvan dominantes, aumentando así en número y produciendo toxinas. Diferentes especies de Clostridium producen toxinas que tienen varios efectos. Por ejemplo, el botulismo y el tétanos son causados por especies de Clostridium. Clostridia perfringens produce una enterotoxina que destruye las uniones estrechas entre las células endoteliales intestinales, lo que provoca una diarrea intensa. Clostridia difficile es un miembro notorio del grupo Clostridia y es la principal causa de diarrea adquirida en el hospital en humanos (Voth, D. E. y Ballard, J. D. (2005). Clostridium difficile toxins: mechanism of action and role in disease. Clinical Microbiology Reviews, 18(2), 247-63).

Viral

[0011] Los patógenos virales que causan enfermedades del tubo digestivo son altamente contagiosos. Los virus gastrointestinales importantes en la medicina veterinaria incluyen rotavirus, coronavirus, parvovirus canino, panleucopenia felina, diarrea viral bovina (DVB), gastroenteritis porcina transmisible (GPT) y virus de la diarrea epidémica porcina (DEP). Los patógenos virales importantes en los humanos incluyen noravirus y rotavirus. Protozoaria

[0012] Los protozoos son parásitos unicelulares que infectan las células intestinales. Las infecciones de una pequeña cantidad de protozoos son comunes y, a menudo, se observan durante los exámenes microscópicos de las heces de pacientes sin evidencia de enfermedad. Los pacientes infectados con parásitos se consideran portadores y posibles fuentes de infección para otros animales o humanos susceptibles. La enfermedad es causada por la exposición e infecciones en animales jóvenes que no han estado expuestos previamente. En medicina veterinaria, las enfermedades protozoarias intestinales comunes incluyen coccidiosis en rumiantes, perros, gatos y aves de corral jóvenes; tricomoniasis y giardiasis en perros; y hexamitiasis en aves de corral. Estas enfermedades provocan enteritis o colitis y se caracterizan por diarrea, con o sin sangre y mucosidad. En humanos, Giardia spp son los protozoos más comunes. La muerte por infección por protozoos está relacionada con la deshidratación y la anemia. El diagnóstico se basa en la presencia de signos clínicos en el paciente y la detección de quistes de protozoos o estadios móviles en las heces.

Parasitaria

[0013] Las enfermedades gastrointestinales causadas por parásitos helmintos (gusanos) no siempre son clínicamente aparentes, pero tanto las enfermedades clínicas como las subclínicas afectan a la salud del paciente. Los nematodos (gusanos redondos) son gusanos que suelen infectar el tubo digestivo de los animales. Las especies comunes incluyen Trichostrongylus que infectan el estómago y los intestinos de los rumiantes; Strongylus que infectan el intestino grueso de los caballos; anquilostomas que infectan el intestino delgado de perros y gatos; gusanos redondos grandes que infectan el intestino delgado de cerdos, perros, gatos, caballos y aves de corral; y tricocéfalos que infectan el intestino grueso de perros y cerdos. Los estadios larvales parasitarios de los éstridos (Gasterophilus intestinalis) infestan el estómago de los caballos y se desarrollan en él. En grandes cantidades, los éstridos pueden causar dolor de estómago y signos de cólico en los caballos. Los caballos clínicamente afectados muestran signos evidentes de enfermedad, como anemia, diarrea y emaciación.

[0014] La vida de los gusanos es de 1 a 12 meses, según el tipo de gusano y el nivel de resistencia del animal. La resistencia afecta cuánto tiempo viven los gusanos adultos y cuántas larvas sobreviven cuando entran en un animal.

[0015] Un gran número de gusanos en el tubo digestivo puede afectar la salud del paciente al causar un trastorno nutricional. El desarrollo y la migración de larvas y la alimentación de los gusanos adultos pueden causar suficiente daño al revestimiento del estómago y los intestinos. También interfieren con la digestión y causan pérdida de sangre. La reducción de la secreción de enzimas y de la absorción de nutrientes dan como resultado una ineficiencia digestiva. Algunos gusanos chupan la sangre y causan anemia y hemorragia. Los signos de la enfermedad son similares a los signos de la desnutrición, como emaciación, cambios en la piel y el cabello, diarrea y anemia. Las larvas migratorias de los nematodos pueden causar daño adicional a las arterias, el hígado y los pulmones de las especies afectadas.

[0016] Los animales y las personas se infectan cuando tragan larvas (nematomorfos, estróngilos, anquilostomas) o huevos (nematodos grandes, tricocéfalos), cuando las larvas penetran en la piel (anquilostomas) o cuando las larvas entran en el útero o el calostro (anquilostomas, nematodos grandes).

Priones

[0017] Tradicionalmente, los priones se han asociado con enfermedades neurológicas, a saber, la encefalopatía espongiforme transmisible en ganado ovino, bovino y humanos. Sin embargo, recientemente se ha documentado que un prion causa diarrea crónica, así como anomalías del sistema nervioso autónomo y neuropatía periférica (Mead S, et al "A novel prion disease associated with diarrhea and autonomic neuropathy" N Engl J Med 2013; 369: 1904-1914).

Causas no infecciosas de la gastroenteritis

[0018] Las principales causas de enfermedades no infecciosas del tubo digestivo en todas las especies incluyen sobrecarga alimentaria o la ingesta de alimentos no digeribles, agentes químicos o físicos, la obstrucción del estómago e intestinos causada por la ingestión de cuerpos extraños o por cualquier desplazamiento físico o lesión del tubo digestivo que interfiera con el flujo de ingesta, las deficiencias enzimáticas, las anomalías de la mucosa que interfieren con la función normal (por ejemplo, úlceras gástricas, enfermedad inflamatoria intestinal, atrofia vellositaria, neoplasias) y los defectos congénitos. Las manifestaciones gastrointestinales, como vómitos y diarrea, también pueden desarrollarse como consecuencia de enfermedades sistémicas o metabólicas, como uremia, enfermedad hepática e hipoadrenocorticismo.

[0019] La diarrea osmótica se observa cuando la absorción inadecuada da como resultado una acumulación de solutos en la luz intestinal, lo que hace que el agua sea retenida por su actividad osmótica. Se desarrolla en cualquier afección que resulte en una malabsorción o maldigestión de nutrientes o cuando un animal ingiere una gran cantidad de sustancias osmóticamente activas que no se absorben, por ejemplo, un cachorro que come en exceso o una comida excesivamente grasa en humanos.

[0020] La malabsorción es la deficiencia de la digestión y la absorción debido a algún defecto en las células vellosas digestivas y de absorción, que son células maduras que cubren las vellosidades. La malabsorción intestinal también puede deberse a cualquier defecto que afecte a la capacidad de absorción, como trastornos inflamatorios difusos (por ejemplo, enteritis linfocítica-plasmocítica, enteritis eosinofílica) o neoplasias (por ejemplo, linfosarcoma). Otros ejemplos de malabsorción incluyen defectos de la secreción pancreática que resultan en maldigestión. En raras ocasiones, debido a la incapacidad para digerir la lactosa (que, en grandes cantidades, tiene un efecto hiperosmótico), los animales de granja recién nacidos o las crías pueden tener diarrea mientras se les alimenta con leche.

[0021] En las enfermedades no infecciosas del tubo digestivo, por lo general, solo un animal se ve afectado a la vez. Las excepciones son las enfermedades asociadas con el consumo excesivo de alimentos o las intoxicaciones, en las que los brotes en el rebaño son comunes.

Enfermedades importantes que causan específicamente diarrea

[0022] Cerdos: La diarrea es la enfermedad gastrointestinal más común y probablemente la más importante de los cerdos, especialmente de los lechones jóvenes, como se menciona en "The Pig Site" (http://thepigsite.com/pighealth/article/276/diarrhoea-or-scour). En algunos brotes, la diarrea es responsable de una alta morbilidad y mortalidad. En un rebaño bien manejado, el número de crías que requieran tratamiento en un momento dado debería ser inferior al 3 % y la mortalidad de los lechones por diarrea debería ser inferior al 0,5 %. En brotes graves, los niveles de mortalidad pueden aumentar hasta el 7 % o más y, en crías individuales sin tratar, hasta el 100 % (en GET puede llegar al 100 % en general). Las causas comunes de diarrea en lechones se muestran en la siguiente tabla:

[0023] Cuatro de los agentes enumerados en la tabla son virus, a saber, gastroenteritis transmisible (GET), rotavirus, diarrea epidémica porcina (DEP) y síndrome reproductivo y respiratorio porcino (SRRP). Las principales causas bacterianas son Escherichia coli y Clostridia spp. El principal parásito son los coccidios.

[0024] Terneros: La diarrea blanca de los terneros es el término utilizado para describir la gastroenteritis en los terneros. Suele ser provocada por infecciones por rotavirus o coronavirus, pero otros organismos como Cryptosporidium (un protozoo) también pueden ser causantes. Independientemente de la causa, la diarrea en los terneros también se complica por el crecimiento excesivo de bacterias de Eschericia coli en aproximadamente el 30 % de los casos (Constable, P. D. (2004). Antimicrobial use in the treatment of calf diarrhea. Journal of Veterinary Internal Medicine, 18(1), 8-17). El tratamiento consiste en soluciones orales de electrolitos y, cuando proceda, antibióticos.

[0025] Cachorros: El parvovirus canino es la causa más importante de diarrea infecciosa en perros jóvenes. El parvovirus causa la destrucción de las células intestinales, lo que resulta en una pérdida grave de líquidos y diarrea hemorrágica. Si no se trata, la tasa de mortalidad supera el 80 %.

[0026] Niños: El cólera es una causa importante de diarrea aguda en humanos y es causado por la bacteria Vibrio cholerae. Se estima que el cólera afecta a entre 3 y 5 millones de personas por año y causa más de 100000 muertes. La bacteria Vibrio cholerae produce una toxina que hace que las células de la mucosa intestinal secreten grandes cantidades de cloruro en la luz intestinal, con la consiguiente pérdida de sodio, agua y otros electrolitos. http://www.textbookofbacteriology.net/cholera 3.html) El tratamiento de elección es la solución de rehidratación oral (http://www.cdc.gov/cholera/general/).

Mecanismos de fisiopatología de la gastroenteritis

[0027] Tanto las causas infecciosas como las no infecciosas de la gastroenteritis dan como resultado un espectro de trastornos de la motilidad, distensión intestinal, vómitos, diarrea, pérdida de líquidos, hipersecreción y malabsorción.

Motilidad y distensión

[0028] La motilidad de los intestinos depende de la estimulación a través de los sistemas nerviosos simpático y parasimpático (y, por lo tanto, de la actividad de las partes central y periférica de estos sistemas) y de la musculatura del tubo digestivo y sus plexos nerviosos intrínsecos. La función motora anormal generalmente se manifiesta como una motilidad disminuida. La resistencia segmentaria suele reducirse y la velocidad de tránsito aumenta. Una de las principales consecuencias de una motilidad por debajo de lo normal es la distensión con líquido y gas. Gran parte del líquido acumulado es saliva y jugos gástricos e intestinales secretados durante la digestión normal. La distensión causa dolor y espasmo reflejo de los segmentos intestinales adyacentes. También estimula una mayor secreción de líquido en la luz del intestino, lo que exacerba la condición. Cuando la distensión supera un punto crítico, disminuye la capacidad de respuesta de la musculatura de la pared intestinal, desaparece el dolor inicial y se desarrolla un íleo paralítico en el que se pierde todo el tono muscular gastrointestinal. La deshidratación, el desequilibrio ácido-base y electrolítico y la insuficiencia circulatoria son las principales consecuencias de la distensión gastrointestinal.

[0029] El vómito es un acto reflejo neural que resulta en la eyección de alimentos y líquidos del estómago a través de la cavidad oral. Se asocia con eventos antecedentes como signos premonitorios, náuseas, salivación o escalofríos y va acompañado de contracciones repetidas de los músculos abdominales.

[0030] La diarrea es causada por la interrupción de la transferencia normalmente continua de electrolitos y agua a través de la mucosa intestinal. Normalmente, la secreción (del torrente sanguíneo a la luz intestinal) y la absorción (de la luz intestinal al torrente sanguíneo) se producen simultáneamente. En condiciones normales de salud, el intestino delgado y el colon reabsorben el 99 % del líquido resultante de la ingesta oral y las secreciones del tubo digestivo. En el ser humano, esta es una carga total de líquidos de alrededor de 9 de 10 litros diarios. Por lo tanto, incluso un cambio del 1 % en este equilibrio entre la reabsorción y la secreción puede provocar pérdidas significativas de líquidos y diarrea.

[0031] Tres mecanismos fisiopatológicos principales provocan la diarrea. Estos son el aumento de la permeabilidad, la hipersecreción y la destrucción de las vellosidades. El aumento de la permeabilidad causado por la inflamación en los intestinos puede ir acompañado de un aumento del "tamaño de los poros" de la mucosa intestinal, lo que permite un mayor flujo a través de la membrana ("fuga") a favor del gradiente de presión desde la sangre hasta la luz intestinal. Si la cantidad exudada excede la capacidad de absorción de los intestinos, se produce la diarrea. El tamaño del material que se filtra a través de la mucosa varía según la magnitud del aumento del tamaño de los poros. Los grandes aumentos en el tamaño de los poros permiten la exudación de proteínas plasmáticas, lo que da lugar a enteropatías con pérdida de proteínas (por ejemplo, linfangiectasia en perros, paratuberculosis en bovinos, infecciones por nematodos). Mayores aumentos en el tamaño de los poros dan como resultado la pérdida de glóbulos rojos, lo que produce diarrea hemorrágica (por ejemplo, gastroenteritis hemorrágica, infección por parvovirus, anquilostomiasis grave).

[0032] La hipersecreción es una pérdida intestinal neta de líquidos y electrolitos. La hipersecreción puede deberse a enterotoxinas, carga osmótica, malabsorción o destrucción de las vellosidades intestinales. La colibacilosis enterotóxica es un ejemplo de enfermedad diarreica por enterotoxinas. Algunas variantes de la bacteria Escherichia coli producen enterotoxinas que estimulan el epitelio de las criptas para que secrete líquido más allá de la capacidad de absorción de los intestinos. El líquido secretado es isotónico, alcalino y libre de exudados. Las vellosidades, junto con sus capacidades digestivas y de absorción, permanecen intactas. El hecho de que las vellosidades permanezcan intactas es la base de la terapia de rehidratación oral en esta enfermedad en particular, ya que un líquido administrado por vía oral que contiene glucosa, aminoácidos y sodio se absorbe, incluso ante la hipersecreción.

[0033] Las enfermedades virales transmisibles suelen provocar la destrucción de las vellosidades. Algunos virus epiteliotrópicos infectan directamente y destruyen las células epiteliales absorbentes de las vellosidades, por ejemplo, los coronavirus, el virus de la gastroenteritis transmisible de los lechones y el rotavirus de los terneros. El virus de la panleucopenia felina y el parvovirus canino destruyen las células de las criptas, lo que da como resultado un defecto en la renovación de las células absorbentes de las vellosidades y el colapso de las vellosidades; por lo tanto, la regeneración es un proceso más prolongado después de una infección por parvovirus que después de infecciones virales del epitelio de la punta de las vellosidades (por ejemplo, coronavirus, rotavirus). La secreción reducida de enzimas digestivas en la superficie de las células de la punta de las vellosidades es característica de las infecciones virales epiteliotrópicas identificadas en animales de granja. Hallazgos clínicos de la enfermedad gastrointestinal

[0034] Los signos de enfermedad gastrointestinal incluyen salivación excesiva, diarrea, estreñimiento o heces escasas, vómitos, regurgitación, hemorragia gastrointestinal, dolor y distensión abdominal, tenesmo, choque y deshidratación, pérdida de peso y rendimiento subóptimo. El vómito es más común en animales con un solo estómago y humanos. Los caballos, los conejos y los rumiantes no vomitan. La diarrea líquida de gran volumen por lo general se asocia con hipersecreción (por ejemplo, en colibacilosis enterotoxigénica en terneros recién nacidos) o con efectos de malabsorción (osmóticos). La sangre y los cilindros fibrinosos en las heces indican una enteritis fibrinonecrótica hemorrágica del intestino delgado o grueso, por ejemplo, diarrea viral bovina, coccidiosis, salmonelosis o disentería porcina. La distensión abdominal puede resultar de la acumulación de gas, líquido o ingesta. Cuando se pierden grandes cantidades de líquido a través del vómito o la diarrea, se observan diversos grados de deshidratación y desequilibrio ácido-base y electrolítico, que pueden provocar choque y la muerte.

Tratamiento y Control de la Gastroenteritis

[0035] Siempre que sea posible, el objetivo principal es eliminar la causa de la enfermedad o la fuente de la infección. La eliminación de la causa principal puede incluir antibióticos, coccidiostáticos, agentes antifúngicos, antihelmínticos, antídotos para intoxicaciones o corrección quirúrgica de desplazamientos. En situaciones epidémicas, como la disentería porcina y el cólera humano, puede ser necesaria una desinfección masiva y el desarrollo de fuentes de agua limpia.

[0036] Una vez que se elimina la causa o el origen, el tratamiento es de apoyo y sintomático, con el objetivo de aliviar el dolor, corregir las anomalías de líquidos y electrolitos y proporcionar el apoyo nutricional que el paciente pueda tolerar.

[0037] La reposición de líquidos y electrolitos es necesaria cuando se produce deshidratación y desequilibrio de electrolitos y ácido-base, como en la diarrea, los vómitos persistentes, la obstrucción intestinal o la torsión del estómago, en los que se secuestran grandes cantidades de líquidos y electrolitos. Se puede administrar una solución oral de glucosa y electrolitos si la diarrea no es grave y las náuseas y los vómitos son mínimos. La diarrea grave requiere la reposición de líquidos y electrolitos para corregir la deshidratación, el desequilibrio de electrolitos y la acidosis. Los líquidos orales y parenterales (intravenosos) a veces se administran simultáneamente cuando el agua y los electrolitos deben reponerse en cantidades masivas. Los fluidos intravenosos que contienen cloruro de sodio, potasio, glucosa y moléculas precursoras de bicarbonato tales como lactato y acetato se suelen administrar a pacientes individuales, pero su uso está prohibido en situaciones de rebaños de animales de granja y en algunas situaciones epidémicas humanas.

[0038] La corrección de la motilidad excesiva o reducida parece racional, pero a menudo la naturaleza y el grado de motilidad anormal son inciertos; además, los medicamentos disponibles pueden no dar siempre los mismos resultados. Hay poca evidencia clínica para recomendar el uso rutinario de fármacos anticolinérgicos u opioides para ralentizar el tránsito intestinal. Ralentizar el tránsito intestinal puede ser contraproducente para el mecanismo de defensa de la diarrea, que actúa para evacuar los organismos nocivos y sus toxinas. En general, los fármacos anticolinérgicos probablemente estén justificados solo para el alivio sintomático a corto plazo del dolor y el tenesmo asociados con enfermedades inflamatorias del colon y el recto. En algunos trastornos de la motilidad gástrica o colónica, pueden ser útiles los fármacos procinéticos (por ejemplo, metoclopramida, eritromicina).

[0039] Puede ser necesario el alivio médico de la distensión mediante una sonda estomacal (como en el meteorismo en los rumiantes) o quirúrgicamente (como en la obstrucción intestinal aguda o en la torsión del abomaso en los rumiantes o del estómago en los animales monogástricos). El tubo digestivo puede distenderse con gas, líquido o ingesta en cualquier punto debido a una obstrucción física o funcional.

[0040] El alivio del dolor abdominal mediante la administración de analgésicos debe realizarse cuando el dolor afecta de manera refleja a otros sistemas del cuerpo (por ejemplo, colapso cardiovascular) o cuando provoca que el animal se lesione al rodar, patear o dejarse caer. Los animales tratados con analgésicos deben ser vigilados con regularidad para asegurar que el alivio del dolor no proporcione una falsa sensación de seguridad; la lesión puede ir empeorando progresivamente mientras el animal está bajo la influencia del analgésico. La reconstitución de la flora ruminal debe realizarse en situaciones en las que la flora ruminal pueda estar seriamente disminuida (por ejemplo, en anorexia prolongada o indigestión aguda). La transfaunación (transferencia de líquido ruminal) implica la administración oral de contenido ruminal de un animal sano que contiene bacterias y protozoos del rumen y ácidos grasos volátiles.

Estado de la técnica

[0041] Los principios de la terapia de rehidratación oral se basan en el suministro de nutrientes simples que pueden ser absorbidos directamente por las células que recubren el intestino delgado, conocidas como enterocitos. Los enterocitos son responsables de absorber los productos finales de la digestión realizada por el estómago y las enzimas liberadas por el páncreas y el intestino delgado. La digestión reduce las tres categorías principales de nutrientes (carbohidratos, proteínas y grasas) en sus moléculas constituyentes, a saber, azúcares, aminoácidos y lípidos.

[0042] El objetivo de la digestión es descomponer los alimentos ingeridos en pequeñas moléculas que los enterocitos puedan absorber fácilmente. Sin embargo, los enterocitos no son capaces de absorber nada más grande que cadenas peptídicas de hasta cuatro aminoácidos, y preferiblemente aminoácidos individuales (Textbook of Medical Physiology, Boron y Boulpaep). Estos aminoácidos individuales se transportan al torrente sanguíneo y circulan por el resto del cuerpo, donde se vuelven a ensamblar en proteínas. De manera similar, solo las moléculas de azúcar individuales (monosacáridos) como la glucosa, la fructosa y la galactosa pueden ser absorbidas por los enterocitos y entrar en el torrente sanguíneo, para ser utilizadas como energía por las células del cuerpo. El transporte de aminoácidos y moléculas de azúcar a los enterocitos depende de moléculas transportadoras especializadas que están integradas en la pared celular de los enterocitos. Estas moléculas transportadoras requieren una cierta concentración de sodio disponible para realizar su función. En reconocimiento de estas limitaciones fisiológicas, las soluciones de terapia de rehidratación oral generalmente contienen azúcares muy simples (por lo general glucosa), aminoácidos individuales o péptidos de solo dos o tres aminoácidos. La mayoría de las soluciones de terapia de rehidratación oral contienen poca o ninguna grasa, ya que las dietas ricas en grasas son mal toleradas en casos de vómitos y diarrea. Las soluciones de terapia de rehidratación oral también suelen ser isotónicas, con una osmolaridad de alrededor de 300 mOsm/L. Esto asegura que las soluciones de terapia de rehidratación oral se absorban fácilmente sin crear más pérdida de sodio o agua. Dado que el agotamiento de electrolitos también es una característica de la diarrea aguda, la mayoría de las soluciones de rehidratación oral también contienen cantidades de sodio y potasio, así como niveles variables de otros electrolitos.

[0043] Siguiendo las tendencias en medicina humana, en la medicina veterinaria se han desarrollado productos de terapia de rehidratación oral para su uso en animales grandes y pequeños. Por lo general, se proporcionan en forma de polvo y pueden contener agentes antiaglomerantes, como citrato de sodio o ácido cítrico, que disminuyen la palatabilidad. Estas formulaciones deben ser reconstituidas por los propietarios o el personal veterinario y se debe tener cuidado de mezclarlas correctamente. Idealmente, estas formulaciones deben reconstituirse con agua hervida, pero a menudo se usa agua sin hervir. Además, a menudo se utiliza agua del grifo, que puede contener cloro u otras impurezas. Estas prácticas pueden dar como resultado que el producto acuoso reconstituido posiblemente se contamine o tenga propiedades electrolíticas indeseables alteradas. Algunos productos de terapia de rehidratación oral veterinaria conocidos anteriormente contienen citrato de sodio o ácido cítrico.

[0044] Las composiciones anteriores (técnica anterior) para el tratamiento de la gastroenteritis grave y la diarrea se han centrado en la administración oral de electrolitos esenciales, azúcar y agua. El desarrollador original de este enfoque fue la Organización Mundial de la Salud (OMS) (Mahalanabis, D., Choudhuri, A. B., Bagchi, N. G., Bhattacharya, A. K. y Simpson, T. W. (1973). Oral Fluid Therapy of Cholera among Bangladesh Refugees. The Johns Hopkins Medical Journal, 79(5), 473-479), que introdujo una solución electrolítica isotónica oral para el tratamiento del cólera en humanos. Esta fórmula también se considera adecuada para el tratamiento de la gastroenteritis en muchas especies y se usa en particular en perros y gatos. (Saunders Comprehensive Veterinary Dictionary).

[0045] La fórmula de la OMS para la terapia de rehidratación oral ahora es ampliamente aceptada (Monographs: Dosage forms: Specific monographs: Sales perorales ad rehydratation - Oral rehydration salts - The International Pharmacopaeia, 4th supplement, 2014 http://apps.int/phint/en/p7docf/) y comprende los siguientes ingredientes:

[0046] En esta formulación, la glucosa es el único carbohidrato y el único ingrediente que es una fuente de energía metabolizable.

[0047] En la solicitud de patente WO1997042943A1 se proporciona una composición de rehidratación oral que comprende una composición para preparar en agua en el punto de uso como una formulación de rehidratación oral, composición que comprende glutamina, que es eficaz para mejorar la absorción nutricional, y una mezcla apropiada de una fuente de energía metabolizable, electrolitos, precursores de bicarbonato y metales alcalinos, especialmente sodio, donde la concentración de sodio es de aproximadamente 120 milimoles por litro (mmol/l) de formulación final.

[0048] En la solicitud de patente CA2137469A1 se proporciona una composición para el tratamiento del ganado que padece trastornos tales como falta de líquidos, acidosis y desequilibrios o pérdida de electrolitos esenciales, la cual se prepara en agua en el punto de uso como formulación de rehidratación oral, comprende una mezcla homogénea de una fuente de energía, electrolitos y precursores de bicarbonato, donde dichos precursores se proporcionan como aniones de ácido carboxílico aceptables desde el punto de vista fisiológico con los correspondientes cationes aceptables desde el punto de vista fisiológico, incluido el sodio, donde el rendimiento de bicarbonato es superior a 30 milimoles/litro (mmol/l) de formulación final, y la concentración de sodio supera los 80 mmol/l de formulación final.

[0049] En la patente n.° US5489440A se proporciona un método para producir una solución de rehidratación oral basada en harina de arroz mejorada utilizando las enzimas celulasa y proteasa. La solución de rehidratación oral de la invención tiene baja viscosidad, baja osmolalidad y puede ingerirse a través de la tetina de un biberón. El producto de rehidratación oral también se puede secar en forma de polvo antes de envasarlo y reconstituirlo cuando se vaya a usar. El producto está diseñado para tratar a personas con diarrea grave provocada por el cólera u otras causas.

"DAY 1 ENTERAL NUTRITION FOR CRITICAL CARE ORAL REHYDRATION

[0050] SUPPORT”, (20140901), URL: http://cdn.system.ipapercms.dk/NoZebra/Files/852d1 abb-e5b9-4fbf-8556-638f55f2a48c.pdRPolicv=evJTdGF0ZW1lbnQiQlt7IlJlc291cmNllioiaHR0cDovL2Nkbi5z eXNQZWQuaXBhcGVvY 21zLmRrL05vWmVicmEvRmlsZXMvKiIsIkNvbmRpdGlvbiI6eyJ EYXRlTGVzc1RoYW4iOnsiQVdTOkVwb2NoVGltZSI6MTQ4NDMwMzU4OH19fV19&Si gnature=QIGHStAZoJh3lhvb, (20160113), es un folleto comercial del producto comercial Oralade® y describe una composición de rehidratación oral que comprende agua desmineralizada, dextrosa, monohidrato, sabor natural a pollo, sal, cloruro de potasio, fosfato monosódico, goma xantana, glicina y ácido L-glutámico.

[0051] AVA M FIRTH ET AL, "Oral rehydration therapy - simple administration of basic nutrients", THE VETERINARY NURSE, (20120901), vol. 3, n.° 7, páginas 438 trata sobre la terapia de rehidratación oral (TRO) y analiza brevemente el producto de TRO Oralade®.

[0052] Anónimo, "OS-1 / Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc", (20120828), URL: https://web.archive.org/web/20120828201501/http://www.otsukakj.jp/en/profile/products/ mf/os1.html, (20160113) es una presentación comercial del producto de TRO OS-1®. Esa solución comprende carbohidratos, sal, lactato de sodio, cloruro de potasio, ácido láctico, sulfato de magnesio, fosfato de sodio, glutamato de sodio, sabores naturales y edulcorante.

[0053] Aunque se han patentado muchas versiones de fórmulas de rehidratación oral, todavía existe una necesidad existente desde hace mucho tiempo de una fórmula que proporcione una fórmula completa más extensa para tratar a humanos y animales durante el período de la enfermedad. La nueva fórmula debe basarse en una comprensión más profunda de la fisiología celular. La rehidratación oral durante los últimos cuarenta años se ha centrado en la provisión de sales simples, azúcares y agua, bajo el supuesto de que reemplazarlos conducirá a una mejor supervivencia de los pacientes tratados. Sin duda, la supervivencia en humanos ha mejorado (Victora CG, Bryce J, Fontaine O, Monasch R (2000) Reducing deaths from diarrhoea through oral rehydration therapy. Bull World Health Organ 78: 1246-55) pero la receta para la rehidratación oral se ha mantenido prácticamente sin cambios en este tiempo (linical management of acute diarrhea, WHO/FCH/CAH/04.7).

[0054] La investigación ha demostrado que los enterocitos en realidad requieren y usan aminoácidos particulares, en lugar de glucosa, para mantener su propia función e integridad celular. La intención de esta patente es describir un método para proporcionar no solo hidratación para humanos y animales, sino también el sustrato energético requerido por los enterocitos para preservar la funcionalidad enteral.

Resumen

[0055] Una composición de rehidratación oral según la reivindicación 1. Otros desarrollos son según las reivindicaciones dependientes 2-10.

[0056] La composición de rehidratación oral se adapta a las preferencias de sabor de diferentes especies o individuos.

[0057] La composición de rehidratación oral es una composición lista para usar. Se puede fabricar como un concentrado en polvo que se diluye en agua. También puede ser gel, spray, comprimido de disolución rápida y otras preparaciones. La característica importante es que siempre será una formulación oral lista para usar.

[0058] La composición de rehidratación oral puede ser una solución hipertónica, hipotónica o isotónica comparable a la isotonicidad de una solución al 0,9 % de cloruro de sodio.

Descripción

[0059] Esta invención se refiere a productos de rehidratación oral para el tratamiento de mamíferos que padecen trastornos intestinales que pueden surgir por causas nutricionales, bacterianas, priónicas, víricas o protozoarias y que conducen a la depleción de líquidos, acidosis y desequilibrios o pérdida de electrolitos esenciales. Estos problemas surgen típicamente en animales inmaduros como cerdos, terneros, corderos, potros y cachorros, pero también pueden darse en pacientes de cualquier edad y especie, incluidos los humanos. Aunque esta invención está destinada principalmente a ser aplicada en el tratamiento de cerdos, terneros, corderos, potros o perros con diarrea, y la descripción de la presente invención estará relacionada con esto, se apreciará, sin embargo, que otros animales, incluidos los seres humanos, también pueden padecer estados anormales que conducen a la deshidratación, la acidosis y la pérdida de electrolitos similares, para lo cual se pueden usar estos productos.

[0060] Una característica principal de esta invención es dar apoyo a los procesos metabólicos y los requisitos energéticos de los enterocitos y otras células intestinales. Los enterocitos sirven como puente entre la luz del intestino delgado y el torrente sanguíneo que lleva los nutrientes al resto del cuerpo. Sin embargo, los propios enterocitos requieren nutrientes con los que llevar a cabo sus propios procesos, y la investigación ha demostrado que los enterocitos pueden preferir ciertos aminoácidos como fuente de combustible, en lugar de monosacáridos.

[0061] La presente invención busca proporcionar un producto de rehidratación oral mejorado.

[0062] La fórmula de nutrición microenteral de esta invención está específicamente diseñada para suministrar pequeñas cantidades de agua, electrolitos y nutrientes de fácil absorción (glucosa, aminoácidos y péptidos pequeños) directamente al tubo digestivo. Es fácil de digerir y rápida de absorber.

[0063] La fórmula está diseñada para cumplir dos funciones importantes para los animales:

1. Nutrir a los enterocitos que recubren el intestino delgado durante los períodos de vómitos y diarrea, ya que estas células crean la mucosidad que proporciona la barrera protectora del intestino (que evita que las bacterias dañinas entren en el torrente sanguíneo y afecten a otras partes del cuerpo), y los enterocitos también son las células de absorción que obtienen la nutrición que necesita el cuerpo. Sin nutrición directa (que a menudo ocurre durante los vómitos/diarrea, cuando el animal no come) estas células mueren/se atrofian rápidamente. Otras fórmulas disponibles tienden a ofrecer solo una reposición de los electrolitos para combatir la deshidratación, o son sustitutos de la leche/dieta completa que proporcionan aminoácidos, pero son demasiado altas en grasas y proteínas para que el intestino las tolere durante los períodos de gastroenteritis.

2. Proporcionar un apoyo de rehidratación de acción rápida, a través de una fórmula isotónica agradable al paladar, que se absorberá rápidamente proporcionando los electrolitos y líquidos esenciales que el cuerpo necesita para la recuperación y también con un sabor dulce/ligeramente ácido agradable al paladar que animará a los animales a beber más líquido durante más tiempo. Se sabe que el agua por si sola apaga el mecanismo de la sed de manera temprana, con lo que se reduce la ingesta de líquidos, por lo que agregar sabor (edulcorante u otro) mantiene el mecanismo de la sed, alentando al animal a consumir más líquidos durante más tiempo.

[0064] En consecuencia, la presente invención proporciona una formulación de rehidratación líquida para administración oral que comprende

1,45 % p/p de glucosa monohidrato; 0,26 % p/p de cloruro de sodio; 0,15 % p/p de cloruro de potasio; 0,30 % p/p de glicina; 0,10 % p/p de dihidrogenofosfato de sodio; 0,10 % p/p de goma xantana; 0,20 % p/p de ácido cítrico monohidrato; 0,15 % p/p de proteína de suero hidrolizada; 0,04 % p/p de ácido glutámico; 0,25 % p/p de glutamato monosódico. 20 % p/p de ácido cítrico monohidrato; 0,15 % p/p de proteína de suero hidrolizada; 0,04 % p/p de ácido I-glutámico; 0,25 % p/p de glutamato monosódico; y 0,001 % p/p de extracto de glucósido de esteviol 85 %; o

1.5 % p/p de glucosa monohidrato; 0,26 % p/p de cloruro de sodio; 0,15 % p/p de cloruro de potasio; 0,40 % p/p de glicina; 0,29 % p/p de citrato trisódico; 0,05 % p/p de goma xantana; 1,00 % p/p de proteína de suero hidrolizada; 0,04 % p/p de ácido I-glutámico; y 0,04 % p/p de glutamato monosódico; o

1.5 % p/p de glucosa monohidrato; 0,26 % p/p de cloruro de sodio; 0,15 % p/p de cloruro de potasio; 0,40 % p/p de glicina; 0,10 % p/p de hidrogenofosfato de sodio; 0,05 % p/p de goma xantana; 1,00 % p/p de proteína de suero hidrolizada; y 0,04 % p/p de ácido I-glutámico; y 0,04 % p/p de glutamato monosódico.

[0065] En un aspecto preferido, la formulación de rehidratación líquida oral es una solución isotónica. Idealmente, es una formulación isotónica equilibrada con electrolitos. La composición de electrolitos de la solución se adapta de manera ideal a los animales, como cerdos, terneros, corderos, potros, pollos, cachorros y humanos, a los que se pretende administrar la formulación en uso.

[0066] En otro aspecto preferido, la formulación de rehidratación líquida oral se proporciona como una mezcla de polvo para disolver en agua o añadir al alimento.

[0067] En otro aspecto preferido, la formulación de rehidratación líquida oral se proporciona como una solución lista para usar, que preferiblemente se fabricaría en recipientes a granel, lista para administrarse en sistemas de bebida.

[0068] En otro aspecto preferido, la formulación de rehidratación líquida oral se proporciona como una mezcla líquida concentrada para diluir en agua.

[0069] El término "potenciador del sabor", tal como se usa en el presente documento, incluye cualquier material apto para el consumo que tenga un sabor agradable para los animales, como cerdos, terneros, corderos, potros, pollos, cachorros y seres humanos, a los que se pretende administrar la formulación en uso.

[0070] Se pueden usar diferentes potenciadores del sabor no cárnicos y/o fuentes de proteína, incluyendo extracto de trigo o suero, hidrolizados de trigo o suero, proteína de suero hidrolizada y trigo o suero liofilizado.

[0071] En una disposición más preferida, la fuente de proteína se procesa previamente para reducir al menos una porción de la proteína presente a aminoácidos simples y/o péptidos de hasta aproximadamente 10 aminoácidos, preferiblemente cuatro aminoácidos o menos.

[0072] En el caso de los animales enfermos, es fundamental alentarlos a tomar líquidos, y la formulación de rehidratación líquida oral de la invención está diseñada para mejorar la ingesta de líquidos mediante el suministro de una bebida líquida isotónica y equilibrada en electrolitos que es apetecible para el animal gracias a la inclusión de un saborizante que le gusta al animal. Idealmente, el potenciador del sabor también es una fuente de proteínas y, por lo tanto, proporciona proteínas al animal enfermo de forma aceptable y apetecible.

[0073] Dado que la fuente de proteína está destinada a suministrar aminoácidos y péptidos fácilmente digeribles y absorbibles a un animal enfermo que recibe la formulación de rehidratación líquida oral de la invención, lo ideal es que la fuente de proteína sea carne o extracto de carne seleccionado de modo que le resulte sabrosa a un animal que la necesite, para alentar al animal a que consuma la formulación. También es deseable seleccionar la fuente de proteína para que complemente las necesidades dietéticas del animal que la recibe. Por ejemplo, se ha demostrado que el hígado de pollo es adecuado para los cerdos, ya que es una fuente rica en aminoácidos esenciales y condicionalmente esenciales que los cerdos necesitan en su dieta.

[0074] Idealmente, el azúcar es un monosacárido como la glucosa, la fructosa o la galactosa.

[0075] Como el citrato de sodio y el ácido cítrico tienen un sabor que a los perros en particular no les gusta, es ideal omitirlos de la formulación de rehidratación líquida oral para ese tipo específico de animales. Su función como conservante se vuelve innecesaria en la formulación líquida de la presente invención, ya que los productos de rehidratación oral de la técnica anterior para uso veterinario se suministraban en forma de polvo y requerían reconstitución usando agua cuando era necesario. Dichos productos, como se ha mencionado antes, siempre incluían citrato de sodio o ácido cítrico. Ahora se ha descubierto que el citrato de sodio y el ácido cítrico pueden omitirse sin comprometer las propiedades beneficiosas de la formulación, y que omitirlos tiene realmente la ventaja de hacer que la formulación sea más apetecible para este tipo de animales. Por lo tanto, el uso de citrato de sodio, ácido cítrico y/o sus sales en la presente invención puede omitirse cuando sea relevante. También es importante enfatizar que la mera exclusión de citrato de sodio o ácido cítrico no hace que el producto de rehidratación oral sea apetecible para los perros. Es importante encontrar la combinación adecuada de ingredientes para cada tipo de animal.

[0076] Aunque la formulación de rehidratación líquida oral de la presente invención contiene ingredientes de origen biológico, se puede fabricar según la metodología de Análisis de Peligros y Puntos Críticos de Control (APPCC) utilizada en la fabricación de alimentos y cumple con los reglamentos aplicables de la Unión Europea. El periodo de validez se mejora con la tecnología conocida, como la pasteurización o la esterilización. Puede haber varias preparaciones posibles. Una es como un polvo concentrado que comprende un paso de dilución en agua, la otra se prepara como un líquido embotellado listo para usar. Otras pueden ser en gel, spray, comprimido de disolución rápida y otras preparaciones. La característica importante es que siempre será una formulación oral lista para usar. La formulación de rehidratación líquida oral de la invención se puede embotellar en cualquier tamaño de volumen deseado, e idealmente se ofrecen diferentes tamaños de volumen, ya que el volumen necesario para animales pequeños será claramente diferente del necesario para animales grandes.

[0077] También se ha demostrado que la palatabilidad de la formulación de rehidratación líquida oral según la invención es alta, tanto en el uso clínico como en los ensayos de alimentación del fabricante. En una prueba de palatabilidad de dos días con 30 perros, el 96 % de los perros prefirieron la formulación de rehidratación líquida oral de la invención que contenía hidrolizado de hígado de pollo y no citrato de sodio ni ácido cítrico como primera opción en comparación con un producto en polvo reconstituido. En este ensayo, la formulación particular según la invención que se usó fue la formulación establecida en el Ejemplo 2 que aparece más adelante usando el potenciador de sabor particular especificado en el Ejemplo 3. El producto de referencia fue un producto de la técnica anterior con la siguiente composición, que incluye ácido cítrico y citrato de potasio.

[0078] En una disposición particularmente preferida, la fuente de proteína puede provenir de una fuente vegetal, en lugar de una fuente animal. Los componentes de las plantas como los cereales (arroz, suero o trigo, por ejemplo) se pueden utilizar como fuente de proteína cuando no se requiera un "sabor a carne".

Formulaciones de la técnica anterior

[0079] The Pig Sire (http://thepiasite.com/piahealth/article/102//rehvdration-bv-mouth) proporciona la siguiente fórmula:

DeLaval Pty Ltd describe la siguiente terapia de rehidratación para la diarrea en los terneros:

[0080] En la solicitud de patente WO1997042943A1 se proporcionan las siguientes formulaciones:

Ingrediente en %

Terapia de rehidratación oral en enfermedades gastrointestinales

[0081] Si bien puede parecer contradictorio administrar productos enterales a pacientes con gastroenteritis, esto es exactamente lo que se ha demostrado que funciona en la medicina humana. La gastroenteritis tiene muchas etiologías en animales de granja. La mayoría son virales, aunque algunos pacientes desarrollan gastroenteritis por razones desconocidas. La indiscreción dietética también es razonablemente común. El parvovirus es una forma particularmente grave de gastroenteritis en perros. Las células que recubren el tubo digestivo son atacadas directamente por el parvovirus, lo que provoca inflamación, absorción anormal de nutrientes y hemorragias. El parvovirus también causa náuseas y diarrea secretora particularmente intensas. Muchos profesionales veterinarios son reacios a alimentar a los pacientes que vomitan, especialmente a los que tienen parvovirus. Sin embargo, en un estudio bien diseñado de 30 cachorros con parvovirus de menos de 24 semanas de edad, Mohr et al demostraron una recuperación más rápida del apetito, un aumento de peso más rápido y una mejor integridad de la pared intestinal en los cachorros que recibieron nutrición enteral temprana por sonda nasoesofágica en comparación con aquellos que fueron alimentados con un alimento enlatado bajo en grasa (Mohr et al , Effect of early enteral nutrition on intestinal permeability, intestinal protein loss, and outcome in dogs with severe parvoviral enteritis. J Vet Intern Med. 2003 noviembre-diciembre; 17(6):791-8).

[0082] En otro estudio bien diseñado sobre lechones, Kansagra et al. demostraron que la falta de nutrición enteral conduce a la atrofia intestinal, específicamente a la atrofia de la mucosa. El estudio demostró disminuciones notables en la masa yeyunal (34,8 %), la altura de las vellosidades (44,4 %) y el área de las vellosidades (56,1 %) de los lechones que no recibieron alimentación enteral en comparación con el grupo de control. Sin embargo, en el íleon, solo la masa de tejido (33,9 %), la proteína y el contenido de ADN se redujeron por falta de nutrición enteral, mientras que la altura y el área de las vellosidades no se vieron afectadas. Estos hallazgos no son necesariamente nuevos y resaltan el hecho de que la mucosa proximal es más susceptible a la falta de nutrientes enterales que el intestino distal (Kansagra et al., Total parenteral nutrition adversely affects gut barrier function in neonatal piglets. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2003 Dec;285(6):GI 162-70).

[0083] Un tercer tipo de problema gastrointestinal que es común en pacientes que son animales pequeños es la recuperación postoperatoria después de una cirugía gastrointestinal. De nuevo, históricamente, las recomendaciones eran no alimentar al paciente durante al menos 24 horas después de la cirugía y, a veces, más tiempo. Los pacientes que se han sometido recientemente a una cirugía intestinal tienen un riesgo particular de trastornos de la motilidad intestinal, particularmente íleo. Sin embargo, la presencia de alimentos dentro del intestino en realidad favorece la motilidad normal y estimula la perfusión de la mucosa, lo que acelera la curación (Chan DL, Gastrointestinal dysfunction in the critical patient. 2007. British small animal veterinary association, Birmingham, Inglaterra).

[0084] La formulación de rehidratación líquida oral de la presente invención es ideal para tratar las afecciones anteriores. Gracias a la presencia de un saborizante que es apetecible para los animales, también es más probable que el animal enfermo la tome voluntariamente, y gracias a la presencia de aminoácidos específicos basados en glutamato.

[0085] Dado que la formulación de rehidratación líquida oral de la presente invención se produce como polvo concentrado y también premezclado, se puede usar fácilmente en el entorno de una granja para animales que no se encuentran bien, pero que no están lo suficientemente enfermos como para requerir atención en una clínica. También es útil para animales que se están recuperando después de recibir atención en una clínica o incluso para pacientes humanos que se recuperan en sus hogares.

[0086] El término 'aproximadamente' se refiere en lo sucesivo a un valor que es un 25 % inferior o superior a la medida definida.

Ejemplo 1

Administración de la terapia de rehidratación oral

[0087] El fluido de terapia de rehidratación oral de la presente invención puede administrarse inicialmente a una velocidad de aproximadamente 0,5 ml/kg cada 2 horas, por vía oral, usando una jeringa si es necesario. Este es un volumen muy pequeño que rara vez precipita el vómito. Si no se producen vómitos, este volumen puede aumentarse en un 50 % cada 8-12 horas. Para gatos y perros pequeños, se pueden usar bandejas para cubitos de hielo para congelar pequeños bloques de la formulación de rehidratación líquida oral y luego distribuirlos según sea necesario. Una vez que el paciente comienza a lamer el líquido, los volúmenes se pueden aumentar rápidamente y se pueden introducir alimentos más densos en calorías.

[0088] La terapia de rehidratación oral también tiene su lugar en el tratamiento ambulatorio de varias otras afecciones. La terapia de rehidratación oral, en particular si se trata de un producto muy agradable al paladar como la formulación de rehidratación líquida oral de la presente invención, se puede utilizar como parte de un plan de tratamiento dietético para pacientes con gastroenteritis leve. En muchos de estos pacientes, un breve período de ayuno combinado con la ingesta de pequeñas cantidades de líquido es suficiente para aliviar los síntomas.

[0089] Los dueños y el personal lego pueden aprender fácilmente cómo administrar la formulación de rehidratación líquida oral de la presente invención, ya que no se requiere ninguna habilidad especial para usarla.

Ejemplo 2

[0090] Un ejemplo de una formulación de rehidratación oral de fuente de proteína de trigo hidrolizada según la invención es el siguiente:

Formulación concentrada del ejemplo 2

[0091] Un concentrado se puede preparar de la siguiente manera:

[0092] El concentrado se mezcla y se mantiene a temperatura ambiente durante al menos 5 minutos. El pH típico es de aproximadamente 3,7 a 3,8 a 20 °C después de una dilución 10x, para su uso. Para diluirlo para su uso, se añaden 10 ml de concentrado en 90 ml de agua y se mezclan.

Ejemplo 3

Formulación de rehidratación líquida oral para cerdos, terneros y corderos

[0093] Un ejemplo de una formulación de rehidratación oral de fuente de proteína de trigo hidrolizada según la invención es el siguiente:

Formulación concentrada del ejemplo 3

Un concentrado se puede preparar de la siguiente manera:

[0095] El concentrado se mezcla y se mantiene a temperatura ambiente durante al menos 5 minutos. El pH típico es de aproximadamente 3,7 a 3,8 a 20 °C después de la dilución 10x, para su uso. Para diluirlo para su uso, se añaden 10 ml de concentrado en 90 ml de agua y se mezclan.

Ejemplo 4

Formulación de rehidratación líquida oral para cerdos, terneros y corderos

[0096] Un ejemplo de una formulación de rehidratación oral de fuente de proteína de trigo hidrolizada según la invención es el siguiente:

Formulación en polvo del ejemplo 4

[0097] Un polvo se puede preparar de la siguiente manera:

[0098] El polvo se mezcla y se mantiene a temperatura ambiente durante al menos 5 minutos. El pH típico es de aproximadamente 3,8 a 4,0 a 20 °C después de la dilución de 3,0 partes de polvo con 97,0 partes de agua. Para diluirlo para su uso, se diluyen 468 g de polvo en 4 galones estadounidenses (15,14 litros) de agua y se mezcla.

Ejemplo 5

[0099] Formulación de rehidratación oral líquida para cerdos, terneros y corderos. Un ejemplo de una formulación de rehidratación oral de fuente de proteína de suero de leche hidrolizada que no es según la invención es el siguiente:

Formulación en polvo del ejemplo 5

[0100] Un polvo se puede preparar de la siguiente manera:

[0101] El polvo se mezcla y se mantiene a temperatura ambiente durante al menos 5 minutos. El pH típico es de aproximadamente 3,8 a 4,0 a 20 °C después de la dilución de 3,0 partes de polvo con 97,0 partes de agua. Para diluirlo para su uso, se diluyen 468 g de polvo en 4 galones estadounidenses (15,14 litros) de agua y se mezcla.

[0102] La terapia de rehidratación oral tiene un papel importante en el manejo de pacientes veterinarios. La formulación de rehidratación líquida oral de la presente invención se puede usar como un tratamiento de apoyo inicial en cualquier animal anoréxico o con vómitos y se puede usar junto con fluidos intravenosos. La terapia de rehidratación oral puede continuar hasta que se pueda hacer una transición a alimentos más complejos. La terapia de rehidratación oral utilizando la formulación de rehidratación líquida oral de la presente invención permite que el cuerpo obtenga nutrientes y electrolitos esenciales sin sobrecargar los procesos digestivos. Es probable que las formulaciones de rehidratación líquidas orales según esta invención, que son muy apetecibles y nutritivas para los pacientes veterinarios, sean mejor aceptadas y toleradas.

[0103] Debe entenderse que la invención no se limita a los detalles específicos descritos anteriormente, que se proporcionan únicamente a modo de ejemplo, y que son posibles diversas modificaciones y alteraciones sin apartarse del alcance de la invención tal como se define en las reivindicaciones.

Claims (10)

REIVINDICACIONES

1. Composición de rehidratación oral que está lista para usar o para ser diluida en agua, en donde dicha composición comprende, cuando está lista para usar o diluida en agua, uno de los siguientes:

a)

- 1,45 % p/p de glucosa monohidrato;

- 0,26 % p/p de cloruro de sodio;

- 0,15 % p/p de cloruro de potasio;

- 0,30 % p/p de glicina;

- 0,10 % p/p de dihidrogenofosfato de sodio;

- 0,10 % p/p de goma xantana;

- 0,20 % p/p de ácido cítrico monohidrato;

- 0,15 % p/p de proteína de suero hidrolizada;

- 0,04 % p/p de ácido I-glutámico;

- 0,25 % p/p de glutamato monosódico;

- 0,001 % p/p de extracto de glucósido de esteviol al 85 %;

b)

- 1,5 % p/p de glucosa monohidrato;

- 0,26 % p/p de cloruro de sodio;

- 0,15 % p/p de cloruro de potasio;

- 0,40 % p/p de glicina;

- 0,29 % p/p de citrato trisódico;

- 0,05 % p/p de goma xantana;

- 1,00 % p/p de proteína de suero hidrolizada;

- 0,04 % p/p de ácido I-glutámico;

- 0,04 % p/p de glutamato monosódico; y

c)

- 1,5 % p/p de glucosa monohidrato;

- 0,26 % p/p de cloruro de sodio;

- 0,15 % p/p de cloruro de potasio;

- 0,40 % p/p de glicina;

- 0,10 % p/p de hidrogenofosfato de sodio;

- 0,05 % p/p de goma xantana;

- 1,00 % p/p de proteína de suero hidrolizada;

- 0,04 % p/p de ácido I-glutámico;

- 0,04 % p/p de glutamato monosódico.

2. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicha composición se adapta a las preferencias de sabor de diferentes especies o individuos.

3. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicha composición es un concentrado en polvo.

4. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicho concentrado comprende cofactores enzimáticos.

5. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicho concentrado comprende un monosacárido.

6. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicha composición es una solución isotónica.

7. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 10, donde dicha solución isotónica es comparable a la isotonicidad de una solución al 0,9 % de cloruro de sodio.

8. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicha composición es una solución hipotónica.

9. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicha composición es una solución hipertónica.

10. Composición de rehidratación oral de la reivindicación 1, donde dicha composición puede ser un gel, un spray o un comprimido de disolución rápida.