ES2941460T3 - Composición y método para mejorar la curación de heridas - Google Patents

Composición y método para mejorar la curación de heridas Download PDF

Info

Publication number
ES2941460T3
ES2941460T3 ES14884697T ES14884697T ES2941460T3 ES 2941460 T3 ES2941460 T3 ES 2941460T3 ES 14884697 T ES14884697 T ES 14884697T ES 14884697 T ES14884697 T ES 14884697T ES 2941460 T3 ES2941460 T3 ES 2941460T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
composition
active ingredient
vitamin
wound
antiseptic
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES14884697T
Other languages
English (en)
Inventor
Mark Tuffley
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Individual
Original Assignee
Individual
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from AU2014900780A external-priority patent/AU2014900780A0/en
Application filed by Individual filed Critical Individual
Application granted granted Critical
Publication of ES2941460T3 publication Critical patent/ES2941460T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/145—Amines having sulfur, e.g. thiurams (>N—C(S)—S—C(S)—N< and >N—C(S)—S—S—C(S)—N<), Sulfinylamines (—N=SO), Sulfonylamines (—N=SO2)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/164—Amides, e.g. hydroxamic acids of a carboxylic acid with an aminoalcohol, e.g. ceramides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/205—Amine addition salts of organic acids; Inner quaternary ammonium salts, e.g. betaine, carnitine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A61K31/4188—1,3-Diazoles condensed with other heterocyclic ring systems, e.g. biotin, sorbinil
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4415—Pyridoxine, i.e. Vitamin B6
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/455—Nicotinic acids, e.g. niacin; Derivatives thereof, e.g. esters, amides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A61K31/51—Thiamines, e.g. vitamin B1
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A61K31/525—Isoalloxazines, e.g. riboflavins, vitamin B2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/555—Heterocyclic compounds containing heavy metals, e.g. hemin, hematin, melarsoprol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/59—Compounds containing 9, 10- seco- cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7004—Monosaccharides having only carbon, hydrogen and oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7135—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/714—Cobalamins, e.g. cyanocobalamin, i.e. vitamin B12
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/715—Polysaccharides, i.e. having more than five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages; Derivatives thereof, e.g. ethers, esters
    • A61K31/733—Fructosans, e.g. inulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/06—Aluminium, calcium or magnesium; Compounds thereof, e.g. clay
    • A61K33/10—Carbonates; Bicarbonates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/18—Iodine; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/242—Gold; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/30—Zinc; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/32—Manganese; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
    • A61K33/34—Copper; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/006—Oral mucosa, e.g. mucoadhesive forms, sublingual droplets; Buccal patches or films; Buccal sprays
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/02—Nutrients, e.g. vitamins, minerals

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

La invención se refiere a una composición para mejorar la cicatrización de heridas y/o para reducir el dolor y la inflamación, que comprende un primer ingrediente activo y un segundo ingrediente activo, en donde el primer ingrediente activo comprende un antiséptico y el segundo ingrediente activo comprende una mezcla de al menos un vitamina, al menos un mineral y al menos un aminoácido, y al uso de la composición para mejorar la cicatrización de heridas. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Composición y método para mejorar la curación de heridas
Campo técnico
La presente invención se refiere a una composición para mejorar la curación de tejidos y/o reducir el dolor y la inflamación.
Antecedentes
Las heridas creadas por la cirugía requieren comprensión, manejo cuidadoso y técnica quirúrgica para evitar la infección, mejorando así la respuesta de curación. Esto es particularmente cierto para las heridas creadas en las superficies de la mucosa, por ejemplo, la boca, donde la esterilidad y el apósito efectivo para heridas son problemáticos. El tratamiento de la piel con un antiséptico antes de la cirugía es eficaz para reducir la carga bacteriana por debajo de los niveles críticos de colonización. Por consiguiente, la infección en cirugía se puede reducir, por ejemplo, pintando la piel con soluciones de yodo o clorhexidina antes de hacer una incisión. Esto es más difícil en la mucosa, particularmente la boca, donde la secreción de fluidos biológicos tales como la saliva lava constantemente y contamina potencialmente un área tratada. Por lo tanto, la boca se prepara para la cirugía limpiando físicamente un área para eliminar la biopelícula, con la aplicación de antisépticos tópicos, generalmente como un colutorio.
Los antisépticos se utilizan para reducir los niveles de microorganismos en la piel y las membranas mucosas. La piel y las membranas mucosas de la boca, la nariz, el tracto gastrointestinal y el tracto genitourinario son el hogar de un gran número de microorganismos comensales relativamente inofensivos. Sin embargo, cuando la piel o las membranas mucosas se dañan o se rompen en la cirugía, los antisépticos se pueden usar para desinfectar el área y reducir la posibilidad de infección. Los antisépticos incluyen alcoholes, compuestos de amonio cuaternario, compuestos de yodo y fenol. Los alcoholes usados son comúnmente etanol, 1-propanol, 2-propanol o mezclas de estos alcoholes. Los compuestos de amonio cuaternario incluyen los compuestos cloruro de benzalconio, bromuro de cetiltrimetilamonio, cloruro de cetilpiridinio y cloruro de bencetonio.
Una clase adicional de antisépticos son los compuestos de bis-biguanida. Los compuestos de bis-biguanida son compuestos bien conocidos cuya actividad es como antiséptico químico. Se sabe que son eficaces tanto en bacterias Gram-positivas como Gram-negativas. El compuesto más comúnmente utilizado es la clorhexidina. A menudo se formula en colutorios y limpiadores de la piel, y se usa en pequeñas cantidades como conservante. También se puede usar por vía oral en forma de gel. La clorhexidina tiene mecanismos de acción tanto bactericidas como bacteriostáticos. Se cree que el mecanismo de acción implica la ruptura de la membrana. Ejemplos de compuestos de bis-biguanida y su uso como antisépticos se proporcionan en las patentes US-4.670.592, u S-4.666.896 y US-5.164.107.
El yodo puede usarse en una solución alcohólica, llamada tintura de yodo. El yodo también se usa como un complejo con povidona, un polímero soluble en agua que contiene iones triyoduro. Además, los antisépticos incluyen diclorhidrato de octenidina, un tensioactivo catiónico, fenol, cloruro de sodio y bicarbonato de sodio.
Sin embargo, los antisépticos del tipo usado tradicionalmente para esterilizar heridas son citoirritantes que inducen macrófagos. Los macrófagos son células producidas por la diferenciación de los monocitos en los tejidos. Los macrófagos funcionan tanto en defensa no específica como en ayudar a iniciar mecanismos de defensa específicos. Los macrófagos juegan un papel crítico en los procesos inflamatorios e inmunológicos, participando diversos fenotipos tanto en la inflamación dañina como en la reparación de tejidos. Los efectos divergentes de los macrófagos pueden explicarse por su clasificación en dos grupos intercambiables principales. Los macrófagos M1, o macrófagos activados clásicamente, son células efectoras inmunitarias que son agresivas contra los microbios y pueden engullir y digerir células eficaces. Los macrófagos M1 son activados por lipopolisacáridos e interferón gamma. Los macrófagos activados alternativamente, denominados macrófagos M2, son una agrupación fenotípica implicada en la curación de heridas y la reparación de tejidos, así como en la desactivación de la activación inflamatoria dañina del sistema inmunitario mediante la producción de citoquinas antiinflamatorias tales como la interleucina-10. Sin embargo, los macrófagos M2 no impiden la competencia inmunitaria, es decir, no son inmunosupresores, sino que actúan a través de vías pro-resolución no inflamatorias; también poseen poderosas propiedades de regulación negativa del dolor, estando los mediadores en el rango de picogramos a nanogramos. Las citoquinas, tales como las maresinas [mediador de macrófagos en la resolución de la inflamación ] son parte de un grupo de mediadores lipídicos pro-resolución especializados que se biosintetizan activamente durante la fase de resolución de la inflamación aguda y son potentes agonistas, controlando la magnitud y duración de la inflamación.
Los macrófagos activados alternativamente son activados por la interleucina-4. Los macrófagos M1 producen óxido nítrico y especies reactivas de oxígeno, haciéndolos citotóxicos. Además, secretan altas cantidades de citoquinas proinflamatorias, por ejemplo IL-12, que promueven la inflamación. Por el contrario, los macrófagos M2 producen citoquinas antiinflamatorias tales como la IL-10, reduciendo así la inflamación. Los macrófagos activados alternativamente también producen altos niveles de fibronectina y proteínas asociadas a la matriz, y promueven la fibrogénesis a partir de células fibroblastoides. La inducción de arginasa en estas células puede conducir a la biosíntesis de poliamina y prolina, promoviendo el crecimiento celular, la formación de colágeno y la reparación de tejidos. Se ha identificado una amplia gama de mediadores lipídicos pro­ resolución especializados [SPM], es decir, que actúan para restaurar la homeostasis tisular con la resolución de la inflamación agresiva. Este proceso está muy regulado.
Al principio de la respuesta inmunitaria innata, los macrófagos producen especies reactivas de oxígeno y citoquinas proinflamatorias para impulsar la inflamación. En esta etapa, los macrófagos son macrófagos activados clásicamente. Durante la resolución de la inflamación, adoptan un fenotipo alternativamente activado y contribuyen a la eliminación de residuos, la angiogénesis y la curación de heridas. La diferenciación de macrófagos también se puede sesgar durante la diferenciación in vitro a través de la provisión de citoquinas alternativas (IL-10 o IL-12) según la discusión anterior.
Puesto que los antisépticos del tipo tradicionalmente utilizado para esterilizar heridas son citoirritantes, existe una tensión inherente en el tratamiento del área alrededor de una herida con un antiséptico; el antiséptico tendrá un efecto citoirritante y, por lo tanto, tenderá a inducir inflamación. Los macrófagos activados clásicamente estarán presentes en la herida quirúrgica en vista de la alteración del tejido. Por lo tanto, el efecto de inflamación se potencia y la curación de heridas se ralentiza cuando se aplica el antiséptico. Sería deseable proporcionar una composición que sea eficaz en la prevención de la sepsis pero que no aumente la inflamación dañina con la mejora de la cicatrización epidérmica y mucosa, la reducción del dolor con la resolución de la inflamación.
En el documento WO 02/055060 se describen procedimientos para preparar composiciones para el cuidado de la piel y/o heridas y quemaduras y/o emulsiones estables en fase que comprenden uno o más de los siguientes: sales de bases orgánicas de ácidos grasos, ésteres grasos, alcoholes grasos, tensioactivos de amonio no iónico y cuaternario, y otros compuestos altamente polares, un vehículo líquido, y opcionalmente uno o más agentes activos.
En Surjushe A et al., “Aloe vera: A Short Review" Indian Journal of Dermatology (2008), Vol. 53(4), 163-166 se analiza la planta de aloe vera, sus propiedades, mecanismo de acción y usos clínicos.
En el documento WO 03/061610 se describen composiciones germicidas con actividad potenciada para matar esporas microbiológicas y células vegetativas que comprenden determinados compuestos de amonio cuaternario (QAC), compuestos fenólicos, alcoholes monohídricos, peróxido de hidrógeno, yodo, triclocarbano, triclosán o combinaciones de los mismos con uno o más agentes de apertura de la capa de esporas.
Resumen
La invención se define en las reivindicaciones independientes adjuntas, a las que se debe hacer referencia ahora. Las características opcionales se incluyen en las reivindicaciones dependientes.
Breve descripción de las figuras
La Figura 1 es un gráfico que muestra el porcentaje de cierre de la herida para un grupo de control de ratones y un grupo de ratones tratados (desde el día 2) según la presente invención frente al tiempo durante un período de 8 días (D1 es el día 1, D2 es el día 2, y así sucesivamente); y
la Figura 2 es una sección histológica a través de heridas parcialmente curadas de ratones seleccionados aleatoriamente de un grupo tratado según la invención (A), y un grupo tratado con antiséptico (B).
La Figura 3 es una fotografía de un dedo del pie con gangrena incipiente después de 2 días de tratamiento con la composición descrita en el presente documento en combinación con penicilina/ácido clavulánico (A), 4 días después del tratamiento con la composición descrita en el presente documento (B), 7 días después del tratamiento con la composición (C) y 12 días después del tratamiento con la composición descrita en el presente documento (D).
Descripción detallada
Debe entenderse que esta invención no se limita a métodos particularmente ilustrados y, por supuesto, puede variar. También debe entenderse que la terminología usada en el presente documento tiene el propósito de describir realizaciones particulares de la invención solamente, y no pretende ser limitante, lo que estará limitado solo por las reivindicaciones adjuntas.
Debe entenderse claramente que aunque puede hacerse referencia a la(s) publicación(es) de la técnica anterior en el presente documento, esta referencia no constituye una admisión de que cualquiera de estos documentos forma parte del conocimiento general común en la técnica en Australia o en cualquier otro país.
Las publicaciones mencionadas en el presente documento se citan con el fin de describir y divulgar los protocolos y reactivos que se indican en las publicaciones y que podrían usarse en relación con la invención. Nada en el presente documento debe interpretarse como una admisión de que la invención no tiene derecho a anteceder dicha descripción en virtud de la invención previa.
Además, la práctica de la presente invención emplea, salvo que se indique lo contrario, química y farmacología convencionales dentro de la experiencia de la técnica. Tales técnicas son bien conocidas por el experto en la materia, y se explican completamente en la bibliografía. Véase, por ejemplo, The Merck Index, 12a edición (1996), Therapeutic Category and Biological Activity Index; Pharmaceutical Sciences de Remington, 17a edición (Mack Publishing Company); y Guyton y Hall “Textbook of Medical Physiology” 9a Edición (W.B. Saunders Company).
En las reivindicaciones que siguen y en la descripción precedente de la invención, salvo cuando el contexto requiera lo contrario debido a lenguaje expreso o implicación necesaria, la palabra “comprender” o variaciones tales como “comprende” o “que comprende” se usa en un sentido inclusivo, es decir, para especificar la presencia de las características indicadas pero no para excluir la presencia o adición de características adicionales en diversas realizaciones de la invención. Se debe señalar que, como se usa en el presente documento y en las reivindicaciones adjuntas, las formas singulares “un” , “una” y “el” , “ la” incluyen la referencia plural salvo que el contexto indique claramente lo contrario. Así, por ejemplo, una referencia a “ un mineral” incluye una pluralidad de tales minerales, y una referencia a “un aminoácido” es una referencia a uno o más aminoácidos, y así sucesivamente. A menos que se defina lo contrario, todos los términos técnicos y científicos utilizados en el presente documento tienen los mismos significados que comúnmente entendería un técnico en la materia a la que pertenece esta invención.
En una realización, la composición puede usarse en el tratamiento de heridas. La herida puede ser cualquier tipo de herida en cualquier parte del cuerpo. Como se usa en el presente documento, una “ herida” es una región de tejido dañado. El tejido dañado puede deberse a un traumatismo [por ejemplo, mecánico, tal como heridas de procedimientos quirúrgicos (incluidas incisiones, extracciones dentales u otros procedimientos quirúrgicos), heridas de accidentes], infección y/o inflamación. Los ejemplos de heridas incluyen: heridas resultantes de una incisión tal como un instrumento de corte (por ejemplo, incisión en cirugía), laceraciones (típicamente causadas por un instrumento romo o roto), heridas por punción, abrasiones, heridas por quemaduras resultantes de la exposición al calor, electricidad, radiación (por ejemplo, quemaduras solares y cirugía con láser); las heridas resultantes de procedimientos quirúrgicos tales como la extracción de dientes; productos químicos cáusticos; heridas cutáneas debidas al envejecimiento o al medio ambiente, que incluyen, por ejemplo, piel seca y dividida; úlceras (lesión en la superficie de la piel o una superficie mucosa); heridas en sujetos que padecen Diabetes Mellitus, incluidas lesiones en los pies debidas a entumecimiento causado por daño nervioso (neuropatía diabética) y bajo flujo sanguíneo a las piernas y los pies, úlceras en los pies, heridas de decúbito, escaras (úlceras de decúbito).
En una realización, la herida es una lesión mucosa o epidérmica. Como se usa en el presente documento, las lesiones epidérmicas son lesiones de la piel. Como se usa en el presente documento, las lesiones mucosas son lesiones de una membrana mucosa. La membrana mucosa puede ser cualquier membrana mucosa del cuerpo, incluidas mucosa oral, mucosa olfativa, mucosa nasal, mucosa del tracto genito-urinario. En una realización, la membrana mucosa es la mucosa oral. Las lesiones epidérmicas pueden incluir: heridas, tales como las resultantes de procedimientos quirúrgicos, accidentes, etc.; lesión resultante de una infección; inflamación; y/o ulceración de la piel. Las lesiones mucosas incluyen: ulceración, incluyendo ulceración aftosa (por ejemplo, aftas, estomatitis aftosa recurrente, estomatitis ulcerosa recurrente); enfermedad periodontal; mucositis o erupciones de liquen plano, pénfigo vulgar, infecciones microbianas; heridas causadas por un traumatismo en la membrana mucosa [por ejemplo, heridas de procedimientos quirúrgicos (incluidas incisiones, extracciones dentales u otros procedimientos quirúrgicos), heridas debidas a accidentes]. Las heridas pueden ser áreas no cicatrizantes de la boca, tales como áreas no cicatrizantes de la mandíbula expuesta en, por ejemplo, pacientes médicamente comprometidos.
El inventor ha descubierto que la composición descrita en el presente documento, cuando se aplica a heridas, da como resultado una curación rápida del tejido en la herida. El inventor ha descubierto que la composición descrita en el presente documento mejora la curación del tejido subyacente incluyendo tejido submucoso y dérmico. Sin pretender imponer ninguna teoría, el inventor cree que es la mejora, debida a la composición descrita en el presente documento, de la curación del tejido subyacente lo que ayuda a la curación mejorada de las heridas, y en algunas realizaciones, puede dar como resultado menos cicatrización.
Se apreciará que el término “ mejorando” , “ mejorar” y “ mejora” se refiere a un aumento en la velocidad de curación del sujeto como se demuestra por una curación más completa en un tiempo predeterminado desde el comienzo del tratamiento de la herida. De manera similar, los términos “tratar” , “tratamiento” y similares se usan en el presente documento para significar que afectan al tejido o células de un individuo para aumentar la tasa de curación como se demuestra por una curación más completa en un tiempo predeterminado desde el comienzo del tratamiento de la herida.
Se apreciará que los términos “ reduciendo” , “ reducir” y “ reducción” se refieren a una disminución en la cantidad de dolor sentido por un paciente según lo juzgado por el paciente en una escala de 1 a 10 en el transcurso del tratamiento y una disminución en la inflamación se refiere a una disminución en los signos visibles de inflamación en un momento predeterminado desde el comienzo del tratamiento.
Como se usa en el presente documento, “antisépticos” son agentes químicos que ralentizan o detienen el crecimiento de microorganismos en superficies externas del cuerpo y ayudan a prevenir infecciones. Se observa que la cicatrización epidérmica y mucosal está potenciada y que hay una reducción en el dolor y la inflamación en pacientes tratados con las composiciones de la invención. Aunque no se pretende imponer ninguna teoría, se cree que al menos el efecto citoirritante del antiséptico en una composición se mejora o se supera mediante la coformulación con al menos una vitamina, al menos un mineral y al menos un aminoácido. Además, aunque no se pretende imponer ninguna teoría, se cree que las formulaciones según la invención inducen o permiten una transición más rápida entre los macrófagos desde el estado clásicamente activado a la fase alternativamente activada en la que se potencia la curación de heridas y se reducen el dolor y la inflamación.
La composición comprende un primer ingrediente activo que comprende un antiséptico.
En una realización, el antiséptico es un compuesto de bis-biguanida. Los compuestos de bis-biguanida son una clase de compuestos químicamente relacionados conocidos por sus propiedades bactericidas. En general, los compuestos de bisbiguanida son de fórmula genérica: R1 R2 N.C(:NR6)NH.C(:NH)NH.(CH2)n NH.C (:NH) NH.C (:NR7)NR3 R4 donde R1, R2, R3 y R4 representan grupos orgánicos, y pueden ser iguales o diferentes, particularmente alquilo, alquilo sustituido, arilo o arilo sustituido, n es un número entero, típicamente mayor que 3 y a menudo 5 o 6, y R6 y R7 son hidrógeno o un grupo orgánico, típicamente alquilo o alquilo sustituido. Los ejemplos de compuestos de bis-biguanida incluyen alexidina y clorhexidina. Otros ejemplos de compuestos de bis-biguanida se describen en la patente US-4.670.592. En una realización, el primer ingrediente activo comprende clorhexidina. La clorhexidina, también conocida como bis(5-(pclorofenil)biguanidinio)hexano, hexametilenbis(5-(4-clorofenil)biguanida) y N,N'-bis(4-clorofenil)-3,12-diiminotetraazatetradecanodiimidamida, está representada por la fórmula C22H30G 2N10 y la estructura
Figure imgf000005_0001
La clorhexidina se suministra generalmente en forma de digluconato de clorhexidina, debido a su buena solubilidad y fácil manejo; sin embargo, en la composición de la presente invención se puede utilizar clorhexidina en cualquier forma conocida en la técnica, por ejemplo, sal de clorhexidina, digluconato de clorhexidina, gluconato de clorhexidina, diacetato de clorhexidina o diclorhidrato de clorhexidina. Otros ejemplos de compuestos de clorhexidina se describen en la patente US-4.666.896 y la patente US-5.164.107. En una realización, la clorhexidina está en forma de clorhexidina-digluconato. En otra realización, la clorhexidina está en forma de un gel que comprende 0,5 % de clorhexidina-digluconato.
En otra realización, el compuesto de bis-biguanida es alexidina.
En otra realización, el antiséptico es un compuesto de amonio cuaternario.
En una realización, el compuesto de amonio cuaternario se selecciona del grupo que consiste en cloruro de benzalconio cetrimida, cloruro de metilbencetonio, cloruro de bencetonio, cloruro de cetalconio, cloruro de cetilpiridinio, cloruro de dofanio y bromuro de domifeno.
En una realización, el antiséptico es yodo. El antiséptico de yodo puede estar en forma de, por ejemplo: una tintura en un alcohol tal como etanol, o una mezcla de etanol y agua; yodo de Lugol, tal como el yodo o el yoduro en el agua; o como Povidona yodada. Por consiguiente, en una realización, el yodo está presente como un complejo con un polímero soluble en agua, la povidona. En una realización alternativa, se aplica yodo a la piel como una tintura.
En otra realización, el antiséptico es un colorante antibacteriano. En una realización, el colorante antibacteriano se selecciona del grupo que consiste en hemisulfato de proflavina, trifenilmetano, verde brillante, violeta cristal y violeta de genciana.
En otra realización, el antiséptico es un derivado de fenol halogenado. En una realización, el derivado de fenol halogenado se selecciona del grupo que consiste en clorocresol, cloroxilenol, clorofeno, hexaclorofeno y triclosán.
En otra realización, el antiséptico es un derivado de quinolona. En una realización, el derivado de quinolona se selecciona del grupo que consiste en sulfato de hidroxiquinolina, sulfato de hidroxiquinolina potásico, clorquinaldol, cloruro de dequalinio y di-yodohidroxiquinolina.
Además de un antiséptico, la composición comprende un segundo ingrediente activo que comprende una mezcla de vitaminas, minerales y aminoácidos.
El término “vitamina” como se usa en el presente documento se refiere a una sustancia orgánica distinta de proteínas, hidratos de carbono y grasas que es un constituyente esencial del alimento del animal. En su mayor parte, las vitaminas son sustancias que desempeñan un papel esencial en los procesos metabólicos animales pero que el animal no puede sintetizar. Sin embargo, determinados animales pueden sintetizar determinados compuestos de este grupo y todos los animales que necesitan vitamina D pueden sintetizarla en presencia de luz UV. Las vitaminas son un grupo bien caracterizado, y generalmente se nombran usando letras del alfabeto. Ejemplos específicos son la vitamina A, vitaminas del grupo B, incluida la vitamina B1 (tiamina, clorhidrato de tiamina), vitamina B2 (riboflavina), vitamina B3 (niacina, niacinamida), vitamina B5 (ácido pantoténico, pantotenato de calcio), vitamina B6 (piridoxina, clorhidrato de piridoxina), vitamina B12 (cianocobalamina), ácido fólico (folato), biotina, vitamina C (ácido ascórbico), vitamina D, vitamina E y vitamina K. Las composiciones de la invención comprenden tiamina, riboflavina, niacina, vitamina C, ácido pantoténico, clorhidrato de piridoxina, vitamina B12, biotina y folato.
Como se usa en el presente documento, el término “ minerales” se refiere a elementos traza requeridos para el metabolismo normal. Los minerales requeridos para este propósito incluyen sodio, magnesio, potasio, calcio, zinc, manganeso, cobre, selenio y cromo. Ejemplos de minerales que pueden ser útiles en la mezcla de vitaminas y minerales incluyen cloruro de sodio, gluconato de magnesio, yoduro de potasio, cloruro de potasio, calcio, monohidrato de sulfato de zinc, sulfato de manganeso, molibdato de sodio, sulfato de cobre, selenito de sodio, cloruro de cromo III y picolinato de cromo. La composición puede comprender sales o electrolitos adicionales o en lugar de los minerales presentes en dicha mezcla de vitaminas y minerales. En particular, los electrolitos pueden incluir cationes seleccionados de calcio, magnesio, potasio y sodio y aniones seleccionados de cloruro, fosfato, picolinato, sulfato y lactato. Las composiciones de la invención comprenden cromo, cobre, yodo, magnesio, manganeso, molibdeno y selenio.
Como se usa en el presente documento, el término “ aminoácidos” se refiere a los isómeros L o D de los aminoácidos naturales. Los ejemplos de aminoácidos que pueden usarse incluyen isómeros L o D de isoleucina, alanina, leucina, asparagina, lisina, ácido aspártico, metionina, cisteína, fenilalanina, ácido glutámico, treonina, glutamina, triptófano, glicina, valina, prolina, selenocisteína, serina, tirosina, arginina, histidina y ornitina. Las composiciones de la invención comprenden glicina, L-glutamina, L-lisina y L-arginina.
En otra realización, la composición comprende además al menos 10 % de cloruro de sodio o carbonato de calcio.
En una realización, dicha mezcla comprende además un componente seleccionado del grupo que consiste en fibra dietética, incluida fibra soluble, carbohidratos, bioflavonoides, ácidos grasos, incluidos ácidos grasos esenciales y agentes aromatizantes. El componente de hidrato de carbono puede ser un azúcar simple. El azúcar es preferiblemente glucosa, aunque puede ser adicional o alternativamente dextrosa, fructosa, galactosa, sacarosa (en cualquiera de sus formas, incluido azúcar blanco, azúcar crudo y azúcar marrón) u otros edulcorantes. La mezcla de vitaminas y minerales también puede contener otros componentes tales como carnitina, glucosamina, taurina, citrato de sodio, aceite de linaza y/u otros aceites ricos en Omega 3 y caseína micelar.
La composición se administrará como una cantidad terapéuticamente eficaz a un sujeto para mejorar la curación de heridas. Las dosis de porciones más pequeñas o más grandes pueden ser apropiadas para sujetos que tienen un peso corporal menor o mayor. Dicha dosis se puede administrar según sea necesario, pero típicamente la administración de 1 a 10 veces al día, en la mayoría de los casos 1 o 2 veces al día, proporciona un alivio continuo adecuado del dolor.
Una “cantidad terapéuticamente eficaz” como se usa en el presente documento quiere decir la cantidad administrada a un sujeto que cuando se prueba en una prueba estandarizada que implica la observación de la tasa de curación. En una de tales pruebas como se describe a continuación en el presente documento, un médico puntúa el cierre de heridas durante un período de días por análisis de píxeles de una imagen de la herida y promediando la puntuación para una cohorte. Se proporciona una puntuación como porcentaje del tamaño inicial de la herida en dicho ensayo, como se ilustra en el presente documento, y se representa gráficamente para seguir la progresión de la curación de la herida. Se logra una mejora, y la herida se cura más completamente el día 7 [168 horas]. El experto en la técnica apreciará, sin embargo, que se pueden usar otros enfoques para evaluar la gravedad del dolor y el alivio de dicho dolor.
Los términos “ sujeto” o “ individuo” se usan indistintamente en el presente documento para referirse a cualquier miembro de la clase de mamíferos, incluidos, sin limitación, seres humanos y otros mamíferos tales como primates, incluyendo primates no humanos tales como chimpancés y otras especies de simios y monos; animales de granja, tales como el ganado vacuno, ovino, porcino, caprino y equino; mamíferos domésticos, tales como los perros y los gatos; animales de laboratorio, incluidos los roedores, tales como los ratones, las ratas y las cobayas. Los términos no denotan una edad en particular. Por lo tanto, tanto los individuos adultos como los recién nacidos están destinados a ser cubiertos.
Por lo tanto, se proporciona el tratamiento para la administración a mamíferos tales como seres humanos, así como a los mamíferos de importancia económica y/o importancia social para los seres humanos, por ejemplo, carnívoros distintos de los seres humanos (tales como gatos y perros), porcinos (minicerdos, cerdos y jabalíes), rumiantes (tales como ganado vacuno, bueyes, ovejas, jirafas, ciervos, cabras, bisontes y camellos) y caballos.
La invención no se limita al uso de ningún tipo particular de formulación. Ejemplos de tipos de formulación adecuados se describen a continuación.
Los términos “ administración” , “administrar” y “administrado” se usan en el presente documento indistintamente. Sujeto a las limitaciones inherentes al tratamiento de heridas, tales como lesiones epidérmicas y mucosas, incluidos traumatismos o incisiones, las composiciones de la presente invención pueden administrarse tópicamente en formulaciones de dosificación unitaria que contienen portadores, adyuvantes y vehículos convencionales no tóxicos farmacéuticamente aceptables. En algunas realizaciones, la composición de la presente invención se administra junto con un vehículo o diluyente farmacéuticamente aceptable compatible con la composición. En la preparación de dicha composición, se puede utilizar cualquier vehículo farmacéuticamente aceptable convencional.
El material portador puede ser un material portador inerte orgánico o inorgánico adecuado para administración oral. Los portadores adecuados incluyen agua, gelatina, goma arábiga, lactosa, almidón, estearato de magnesio, talco, aceites vegetales, polialquilenglicoles, glicerol y similares. Además, las preparaciones farmacéuticamente activas pueden contener otros agentes farmacéuticamente activos. Adicionalmente, pueden añadirse aditivos tales como agentes saborizantes, conservantes, estabilizadores, agentes emulsionantes, tampones y similares según las prácticas aceptadas de composición farmacéutica.
Para administración tópica a la piel o membrana mucosa, las composiciones mencionadas anteriormente de la presente invención se pueden preparar como ungüento, tintura, crema, gel, solución, incluido un colutorio, loción, pulverización, aerosol, polvo seco para inhalación, suspensión y similares. De hecho, en esta invención se puede utilizar cualquier método convencional para preparar composiciones tópicas. Entre los métodos preferidos de aplicación de la composición de la presente invención está en forma de colutorio, ungüento, gel, crema, loción, pulverización, aerosol o polvo seco, particularmente un colutorio o un gel. Una preparación farmacéutica para administración tópica a la piel puede prepararse mezclando la composición de la presente invención con vehículos no tóxicos, terapéuticamente inertes, sólidos o líquidos utilizados habitualmente en dicha preparación.
En la preparación de las preparaciones tópicas descritas anteriormente, se pueden usar aditivos tales como conservantes, espesantes, perfumes y similares convencionales en la técnica de la composición farmacéutica de la preparación tópica. Además, se pueden incorporar antioxidantes convencionales o mezclas de antioxidantes convencionales en las preparaciones tópicas que contienen el agente activo mencionado anteriormente. Entre los antioxidantes convencionales que se pueden utilizar en estas preparaciones se incluyen N-metil-a-tocoferolamina, tocoferoles, hidroxianisol butilado, hidroxitolueno butilado, etoxiquina y similares.
Las formulaciones de ungüento que contienen la composición de la presente invención pueden comprender mezclas de un hidrocarburo de petróleo semisólido con una dispersión de disolvente de la composición. Las composiciones de crema que contienen la composición de esta invención pueden comprender emulsiones formadas a partir de una fase acuosa de un humectante, un estabilizante de la viscosidad y agua, una fase oleosa de un alcohol de ácido graso, un hidrocarburo de petróleo semisólido y un agente emulsionante y una fase que contiene la composición dispersada en una solución acuosa de tampón estabilizante. Se pueden añadir estabilizadores a la preparación tópica. Se puede utilizar cualquier estabilizador convencional según esta invención. En la fase oleosa, los componentes de alcohol de ácido graso funcionan como estabilizador. Estos componentes de alcohol de ácido graso se derivan de la reducción de un ácido graso saturado de cadena larga que contiene al menos 14 átomos de carbono.
Las formulaciones para aerosoles se describen en Drugs and Pharmaceutical Sciences, Marcel Dekker, Nueva York, 72: 547- 574 (1996). Además, la composición de la presente invención puede administrarse mediante inhalación de polvo seco. Dichas formulaciones y dispositivos se describen en Pharmaceutical Technology, junio de 1997, págs. 117-125.
La formulación puede estar en cualquier forma física que sea adecuada para la administración a una herida, tal como una lesión epidérmica o mucosal.
En una realización, el antiséptico se formula con excipientes farmacéuticamente aceptables en forma de un gel. El gel puede comprender del 0,01 % al 10 % de antiséptico. En una realización, el gel puede comprender de 0,05 % a 5 % de antiséptico, preferiblemente 0. De 1 % a 3 % de antiséptico, más preferiblemente de 0,2 % a 2 % de antiséptico, más preferiblemente de 0,3 % a 1 % de antiséptico, más preferiblemente de 0,4 % a 0,8 % de antiséptico y, con máxima preferencia, 0,5 % de antiséptico.
En una realización, el antiséptico se formula con excipientes farmacéuticamente aceptables en forma de una solución que puede usarse como un colutorio o para aplicación tópica. La solución puede comprender de 0,001 % a 5 % de antiséptico. En una realización, el gel puede comprender de 0,01 % a 3 % de antiséptico, preferiblemente de 0,03 % a 1 % de antiséptico, más preferiblemente de 0,04 % a 0,5 % de antiséptico y, más preferiblemente todavía, de 0,05 % a 0,2 % de antiséptico. En las composiciones de la invención, el segundo ingrediente activo comprende tiamina, riboflavina, niacina, vitamina C, ácido pantoténico, clorhidrato de piridoxina, vitamina B12, biotina, folato, cromo, cobre, yodo, magnesio, manganeso, molibdeno, selenio, glicina, L-glutamina, L-lisina, L-arginina.
En diversas realizaciones, el segundo ingrediente activo comprende tiamina, riboflavina, niacina, vitamina C, ácido pantoténico, clorhidrato de piridoxina, vitamina B12, biotina, folato, cromo, cobre, yodo, magnesio, manganeso, molibdeno, selenio, dextrosa, fructosa, inulina, glicina, L-glutamina, cloruro de sodio, cloruro de potasio, bicarbonato de sodio, L-lisina, L-arginina, L-carnitina, taurina.
En diversas realizaciones, la composición comprende un primer ingrediente activo que comprende compuesto de bisguanidina y un segundo ingrediente activo como se ha mencionado anteriormente. Típicamente, el compuesto de bisguanidina es clorhexidina o una sal de clorhexidina. Más típicamente, el compuesto de bis-guanidina es clorhexidinadigluconato.
En diversas realizaciones, la composición comprende un primer ingrediente activo que comprende yodo y un segundo ingrediente activo como se ha mencionado anteriormente.
En diversas realizaciones, la composición comprende un primer ingrediente activo que comprende un colorante antibacteriano y un segundo ingrediente activo como se ha mencionado anteriormente.
En diversas realizaciones, la composición comprende un primer ingrediente activo que comprende un derivado de fenol halogenado y un segundo ingrediente activo como se ha mencionado anteriormente.
En diversas realizaciones, la composición comprende un primer ingrediente activo que comprende un derivado de quinolona y un segundo ingrediente activo como se ha mencionado anteriormente.
En una realización, la glicina y la L-arginina en el segundo ingrediente activo están en una relación de glicina:L-arginina en el intervalo de 50:1,40:1,30:1,20:1, 19:1, 18:1, 17:1, 16:1, 15:1.
En una realización, el sodio está presente en una cantidad de 30 mg a 65 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 45 mg a 65 mg. El sodio está presente ventajosamente en forma de cloruro de sodio y/o bicarbonato de sodio, pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable.
En una realización, el potasio está presente en una cantidad de 25 mg a 45 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 30 mg a 40 mg. El potasio está presente ventajosamente en forma de cloruro potásico pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable.
En una realización, el cromo está presente en una cantidad de 10 pg a 20 pg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 15 pg a 19 pg. Típicamente, el cromo está presente ventajosamente en forma de picolinato de cromo pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable.
En una realización, el cobre está presente en una cantidad de 0,1 mg a 0,5 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente aproximadamente 0,3 mg. El cobre está presente ventajosamente en forma de gluconato de cobre, pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable.
En una realización, el yodo está presente en una cantidad de 20 mg a 25 ug por porción de 3,5 g. El yodo está presente ventajosamente en forma de yoduro de potasio pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable. En una realización, el magnesio está presente en una cantidad de 50 mg a 80 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 55 mg a 65 mg. El magnesio está presente ventajosamente en forma de citrato de magnesio, pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable.
En una realización, el molibdeno está presente en una cantidad de 5 pg a 20 pg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 7,5 pg a 15 pg. El molibdeno está presente ventajosamente en forma de molibdato de sodio, pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable.
En una realización, el selenio está presente en una cantidad de 5 pg a 20 pg por porción de 3,5 g, preferiblemente de aproximadamente 10 pg a 12 pg. El selenio está presente ventajosamente en forma de selenito de sodio, pero puede estar presente como cualquier sal farmacéuticamente aceptable.
En una realización, la tiamina está presente en una cantidad de 10 mg a 30 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 15 mg a 25 mg, con máxima preferencia de aproximadamente 0,2 mg.
En una realización, la riboflavina está presente en una cantidad de 0,1 mg a 0,3 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 0,15 mg a 0,25 mg.
En una realización, la niacina está presente en una cantidad de 1 mg a 10 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 2 mg a 5 mg.
En una realización, la vitamina C está presente en una cantidad de 1 mg a 100 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 5 mg a 15 mg.
En una realización, el ácido pantoténico está presente en una cantidad de 0,1 mg a 2 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 0,5 mg a 1 mg.
En una realización, el clorhidrato de piridoxina está presente en una cantidad de 0,1 mg a 1 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 0,2 mg a 0,5 mg.
En una realización, la vitamina B12 está presente en una cantidad de 0,1 pg a 1 pg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 0,7 pg a 1 pg.
En una realización, la biotina está presente en una cantidad de 1 pg a 10 pg por porción de 3,5 g, preferiblemente aproximadamente 5 pg.
En una realización, el folato está presente en una cantidad de 0,01 mg a 0,1 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 0,05 mg a 0,07 mg.
En una realización, la glutamina está presente en una cantidad de 100 mg a 200 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 110 mg a 150 mg, más preferiblemente de 115 mg a 125 mg.
En una realización, la lisina está presente en una cantidad de 20 mg a 100 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 40 mg a 60 mg.
En una realización, la arginina está presente en una cantidad de 10 mg a 30 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 15 mg a 25 mg.
En otra realización, el segundo ingrediente activo comprende además al menos un carbohidrato, preferiblemente fermentable. En algunas realizaciones, el carbohidrato se selecciona del grupo que consiste en dextrosa, fructosa e inulina. En una realización, cada al menos un carbohidrato está presente en una cantidad de 100 mg a 1.000 mg por porción de 3,5 g. En una realización, la inulina está presente en una cantidad de 400 mg a 600 mg, la fructosa en una cantidad de 200 mg a 300 mg y la dextrosa en una cantidad de 800 mg a 1.200 mg.
En una realización, el segundo ingrediente activo comprende además un componente seleccionado del grupo que consiste en carnitina, glucosamina, taurina, citrato de sodio, semilla de lino u otro aceite rico en Omega 3 y caseína micelar.
En una realización, la composición comprende además L-carnitina en una cantidad de 1 mg a 15 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 3 mg a 10 mg, con máxima preferencia de 5 mg a 7 mg.
En una realización, la composición comprende además taurina en una cantidad de 1 mg a 5 mg por porción de 3,5 g, preferiblemente de 3 mg a 4 mg.
En una realización, la composición se formula mezclando un gel que comprende 0,5 % de clorhexidina-digluconato y un polvo que comprende una mezcla de vitaminas y minerales en una relación de 5:1, 4:1, 3:1, 2:1, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4 o 1:5, preferiblemente 1:1.
Otros agentes que pueden incorporarse en la composición incluyen agentes antisépticos, que incluyen, pero no se limitan a, agentes antifúngicos, agentes antibacterianos, agentes antivirales y agentes antiparasitarios, factores de crecimiento, factores angiogénicos, anestésicos, mucopolisacáridos, metales y otros agentes curativos.
Los ejemplos de agentes antimicrobianos que se pueden usar en la presente invención incluyen, pero no se limitan a, isoniazida, etambutol, pirazinamnida, estreptomicina, clofazimina, rifabutina, fluoroquinolonas, ofloxacina, esparfloxacina, rifampina, azitromicina, claritromicina, dapsona, tetraciclina, eritromicina, ciprofloxacina, doxiciclina, ampicilina, anfotericina B, ketoconazol, fluconazol, pirimetamina, sulfadiazina, clindamicina, lincomicina, pentamidina, atovacuona, paromomicina, diclazarilo, aciclovir, trifluorouridina, foscarnet, penicilina, gentamicina, ganciclovir, iatroconazol, miconazol, piritiona-Zn, metales pesados, incluidos, pero sin limitarse a, oro, platino, plata, zinc y cobre, y sus formas combinadas, incluidas sales, tales como cloruro, bromuro, yoduro y peryodato, y complejos con portadores, y otras formas.
Otros agentes que pueden incorporarse en la composición son mucopolisacáridos ácidos que incluyen, pero no se limitan a, heparina, sulfato de heparina, heparinoides, sulfato de dermatano, polisulfato de pentosano, celulosa, agarosa, quitina, dextrano, carragenina, ácido linoleico y alantoína; y aceites ricos en omega 3, tal como el aceite de linaza.
Las composiciones de la presente descripción también pueden usarse en terapias de combinación con opioides y otros analgésicos, incluidos analgésicos narcóticos, antagonistas del receptor Mu, antagonistas del receptor Kappa, analgésicos no narcóticos (es decir, no adictivos), inhibidores de la absorción de monoamina, agentes reguladores de adenosina, derivados de cannabinoides, antagonistas de la sustancia P, antagonistas del receptor de neuroquinina-1 y bloqueadores del canal de sodio, entre otros. Las terapias de combinación preferidas comprenden una composición útil en los métodos descritos en este documento con uno o más compuestos seleccionados de aceclofenaco, acemetacina, ácido a acetamidocaproico, acetaminofeno, acetaminosalol, acetanilida, ácido acetilsalicílico (aspirina), S-adenosilmetionina, alclofenaco, alfentanilo, alilprodina, alminoprofeno, aloxiprin, alfaprodina, bis(acetilsalicilato) de aluminio, amfenaco, aminoclortenoxazina, ácido 3-amino-4-hidroxibutírico, 2-amino-4-picolina, aminopropilona, aminopirina, amixetrina, salicilato de amonio, ampiroxicam, amtolmetin guacil, anileridina, antipirina, salicilato de antipirina, antrafenina, apazona, bendazac, benorilato, benoxaprofeno, benzpiperilona, bencidamina, bencilmorfina, bermoprofeno, bezitramida, a-bisabolol, bromfenaco, p-bromoacetanilida, acetato de ácido 5-bromosalicílico, bromosaligenina, bucetina, ácido buclóxico, bucolome, bufexamac, bumadizon, buprenorfina, butacetina, butibufeno, butofanol, acetilsalicilato de calcio, carbamazepina, carbifeno, carprofeno, carsalam, clorobutanol, clortenoxazina, salicilato de colina, cincofeno, cinmetacina, ciramadol, clidanac, clometacina, clonitaceno, clonixina, clopirac, clavo, codeína, bromuro de metilo de codeína, fosfato de codeína, sulfato de codeína, cropropamida, crotetamida, desomorfina, dexoxadrol, dextromoramida, dezocina, diampromida, diclofenaco sódico, difenamizol, difenpiramida, diflunisal, dihidrocodeína, acetato de enol de dihidrocodeinona, dihidromorfina, acetilsalicilato de dihidroxialuminio, dimenoxadol, dimefeptanol, dimetiltiambuteno, butirato de dioxafetilo, dipipanona, diprocetilo, dipirona, ditazol, droxicam, emorfazona, ácido enfenámico, epirizol, eptazocina, etersalato, etenzamida, etoheptazina, etoxazeno, etilmetiltiambuteno, etilmorfina, etodolaco, etofenamato, etonitazeno, eugenol, felbinac, fenbufen, ácido fenclózico, fendosal, fenoprofeno, fentanilo, fentiazaco, fepradinol, feprazona, floctafenina, ácido flufenámico, flunoxaprofeno, fluoresona, flupirtina, fluproquazona, flurbiprofeno, fosfosal, ácido gentísico, glafenina, glucametacina, salicilato de glicol, guaiazuleno, hidrocodona, hidromorfona, hidroxipetidina, ibufenaco, ibuprofeno, ibuproxam, salicilato de imidazol, indometacina, indoprofeno, isofezolaco, isoladol, isometadona, isonixina, isoxepac, isoxicam, ketobemidona, ketoprofeno, ketorolaco, p-lactofenétida, lefetamina, levorfanol, lofentanilo, lonazolac, lomoxicam, loxoprofeno, acetilsalicilato de lisina, acetilsalicilato de magnesio, ácido meclofenámico, ácido mefenámico, meperidina, meptazinol, mesalamina, metazocina, clorhidrato de metadona, metotrimepracina, ácido metiazínico, metofolina, metopón, mofebutazona, mofezolac, morazona, morfina, clorhidrato de morfina, sulfato de morfina, salicilato de morfolina, mirofina, nabumetona, nalbufina, salicilato de 1 -naftilo, naproxeno, narceína, nefopam, nicomorfina, nifenazona, ácido niflúmico, nimesulida, 5'-nitro-2'-propoxiacetanilida, norlevorfanol, normetadona, normorfina, norpipanona, olsalazina, opio, oxaceprol, oxametacina, oxaprozina, oxicodona, oximorfona, oxifenbutazona, papaveretum, paranilina, parsalmida, pentazocina, perisoxal, fenacetina, fenadoxona, fenazocina, clorhidrato de fenazopiridina, fenocol, fenoperidina, fenopirazona, acetilsalicilato de fenilo, fenilbutazona, salicilato de fenilo, feniramidol, piketoprofeno, piminodina, pipebuzona, piperilona, piprofeno, pirazolac, piritramida, piroxicam, pranoprofeno, proglumetacina, proheptazina, promedol, propacetamol, propiram, propoxifeno, propifenazona, procuazona, ácido protizínico, ramifenazona, remifentanilo, rimazolio metilsulfato, salacetamida, salicina, salicilamida, ácido salicilamida o-acético, ácido salicilsulfúrico, salsalato, salverina, simetrida, salicilato de sodio, sufentanilo, sulfasalazina, sulindac, superóxido dismutasa, suprofeno, suxibuzona, talniflumato, tenidap, tenoxicam, terofenamato, tetrandrina, tiazolinobutazona, ácido tiaprofénico, tiaramida, tilidina, tironidina, ácido tolfenámico, tolmetina, tramadol, tropesina, viminol, xenbucina, ximoprofeno, zaltoprofeno y zomepirac (véase The Merck Index, 12a edición (1996), Therapeutic Category and Biological Activity Index, listas encabezadas como “Analgésico” , “Antiinflamatorio” y “Antipirético” ).
Otras formulaciones adecuadas para su uso en la presente invención se pueden encontrar en Pharmaceutical Sciences de Remington, 17a Edición (Mack Publishing Company).
La composición que comprende el primer ingrediente activo y el segundo ingrediente activo puede suministrarse como una única composición preparada previamente, o el primer ingrediente activo y el segundo ingrediente activo pueden suministrarse por separado y combinarse poco antes de la administración a la herida. Por ejemplo, el segundo ingrediente activo puede suministrarse por separado y combinarse con una formulación antiséptica inmediatamente antes de la aplicación a la herida. Por lo tanto, el segundo ingrediente activo puede proporcionar una composición de base a la que se puede añadir el primer ingrediente activo. Por consiguiente, un aspecto proporciona una composición de base para combinar con un primer ingrediente activo que comprende un antiséptico para formar una composición para mejorar la curación de heridas y/o reducir el dolor y la inflamación en un sujeto, comprendiendo la composición de base el segundo ingrediente activo descrito en el presente documento. Como se usa en el presente documento, una “composición de base” es una composición intermedia a la que se añade al menos un componente adicional para preparar la composición completa.
Ejemplos
Ejemplo 1
Se preparó una composición combinando los siguientes componentes 1 y 2 en una relación 1:1:
1. Un gel que comprende 0,5 % de clorhexidina-digluconato (conocido comercialmente como “Curasept®” ).
2. Una vitamina y polvo mineral que contiene lo siguiente por cada 3,5 g:
Figure imgf000010_0001
Figure imgf000011_0001
Figure imgf000011_0002
La combinación de 1 y 2 mencionada anteriormente formó una composición de gel que se ensayó aplicando el gel a una herida de biopsia con punzón de 6 mm infligida a ratones como se expone a continuación.
Métodos
Diez ratones C57BL/6 se dividieron en un grupo de tratamiento y un grupo de control (n=5 para cada grupo). Los ratones se anestesiaron durante todo el procedimiento mediante la inhalación de isofluorano al 2,5 % en oxígeno. La superficie dorsal de cada ratón se afeitó y el pelo restante se retiró usando crema depilatoria. Se hicieron cuatro heridas cutáneas por escisión circulares de 6 mm de diámetro en la superficie afeitada de cada ratón usando una herramienta de biopsia con punzón. Todos los tejidos se extrajeron hasta el panículo carnoso. Se tomaron fotografías de cada conjunto de heridas para cada ratón el día de la herida (D0), y cada día hasta un día ocho inclusive (D8) con el fin de rastrear el cierre de la herida. Las fotografías se capturaron usando el sistema de formación de imágenes in vivo Xenogen(R) con ajustes consistentes en cada día.
T ratamiento: Después de la fotocaptura, se aplicaron 100 pL de gel de clorhexidina usando una jeringa de 1 ml sin aguja a cada herida individual para todos los ratones en el grupo de control. Se aplicaron 100 pL de la composición de gel preparada en el Ejemplo 1 (vitamina y polvo mineral disueltos en gel de clorhexidina a una concentración de 1 g/g) en el mismo método que el utilizado para los ratones de control a cada herida individual para todos los ratones en el grupo de tratamiento. Este procedimiento se repitió todos los días desde D2 [24 horas después de la herida] hasta e incluyendo D8 [192 horas después de la herida], y los ratones se sacrificaron al finalizar.
Análisis histológico
Después del sacrificio a D8 [192 horas], se seleccionaron aleatoriamente dos heridas de cada grupo y se diseccionaron. Las heridas se fijaron en paraformaldehído al 4 % durante dos horas a cuatro grados Celsius. Las heridas se procesaron para histología de parafina y se incluyeron en parafina. Se prepararon secciones transversales de 5 pm de heridas incrustadas sobre portaobjetos. Los portaobjetos de cada herida se tiñeron usando un procedimiento de tinción de tricromo de Masson convencional, con el fin de observar y medir la deposición de colágeno en la herida.
Cierre de herida
Las fotografías de cada ratón en cada punto de tiempo (D1 a D8) se analizaron usando el paquete de software ImageJ. El cierre de la herida se midió calculando el cambio en el número de píxeles para cada herida individual en cada punto de tiempo, como se observa en cada imagen capturada. Se representó gráficamente la tasa media de cierre de la herida, y los grupos de control y de tratamiento se compararon entre sí.
Resultados
El cierre de la herida con el tiempo se representa en la Figura 1. Observando que el tratamiento comenzó en D2 [48 horas después de la herida] para el grupo de tratamiento, los datos indican claramente que el grupo de tratamiento tiene una clara ventaja sobre el grupo de control. Se pudo observar una diferencia significativa a favor del grupo de tratamiento en los días 7 y 8 (p=0,04 y p=0,03 respectivamente). El grupo de tratamiento se curó al 90 % /- 3 % en el Día 8 y el grupo de control se curó al 77 % /- 6 % en el Día 8; obsérvese que no hubo superposición de los resultados de ninguno de los grupos. Los resultados de la tinción con azul tricromo de Masson en muestras de tejido a D8 (192 horas) se muestran en la Figura 2. Una muestra de tejido teñida de ratones tratados con la composición preparada en el Ejemplo 1 se representa como B en la Figura 2, en comparación con una muestra de tejido teñida de ratones de control representada como A en la Figura 2. La histología del grupo de control mostró signos de deposición escasa de colágeno en o cerca del borde de la herida (WE) en el día 8, con epitelización incompleta y cobertura de exudado residual. El borde del crecimiento epitelial se indica con EI en la Figura 2A. En contraste con el control, la maduración completa y temprana de la cobertura epitelial es evidente en el grupo de tratamiento en el día 8. A este respecto, la histología del grupo de tratamiento mostró una deposición de colágeno difusa con tinción azul que se extendía a través del borde de la herida (el borde de la herida está marcado como WE en la Figura 2B) con crecimiento interno del apéndice cutáneo en D8, con maduración completa de la capa epitelial (marcado como EL en la Figura 2B).
Ejemplo 2
Un paciente presentaba una cirugía dental cinco días después de una extracción, con el sitio de la extracción todavía abierto y sangrando y después de cinco días de dolor sustancial. El dolor fue severo, con una puntuación de 8 en una escala de 1 a 10. El paciente había estado tomando Panadeine Forte durante ese periodo para obtener alivio del dolor. El alivio del dolor fue casi inmediato tras la aplicación de la composición de gel preparada en el Ejemplo 1. La paciente encontró que tenía que volver a aplicar la formulación cada 60 a 90 minutos el día de su consulta, pero se despertó al día siguiente sin dolor. El enrojecimiento y la inflamación se redujeron en gran medida a la mañana siguiente. Aplicó la composición de la invención por la mañana y la tarde del día 2 y continuó sin dolor.
Ejemplo 3
Un paciente presentó úlceras aftosas dolorosas en la lengua, así como en la región 38 retro-molar. El dolor se valoró con 10 en una escala de 1 a 10. Después de la administración de la composición de gel preparada en el Ejemplo 1, el paciente informó de una reducción en el dolor de un dolor máximo de 10 a 1 (en una escala de 1 a 10) en 20 minutos, y permaneció relativamente libre de dolor; se indicó que las úlceras se habían curado en 48 horas.
Ejemplo 4
Un paciente de 77 años con diabetes tipo 1 se presentó con una gangrena incipiente del dedo gordo del pie. Hubo mucha preocupación en cuanto a la vitalidad del dedo del pie y el antepié del paciente puesto que la circulación ha cesado efectivamente a nivel local.
La composición descrita en el Ejemplo 1 se aplicó tópicamente al dedo del pie dos veces al día inicialmente y luego una vez al día desde el día 7. La Figura 3A muestra el dedo del pie después del Día 2 del tratamiento del dedo del pie con la composición descrita en el presente documento combinada con un ciclo de penicilina/ácido clavulínico durante 5 días. La Figura 3B muestra el dedo del pie en el día 4 después del tratamiento con la composición descrita en el presente documento. La Figura 3C muestra el dedo del pie en el día 7 después del tratamiento con la composición descrita en el presente documento. La Figura 3D muestra el dedo del pie en el día 12 después del tratamiento con la composición descrita en el presente documento.
Como se puede ver en la Figura 3D, hubo una marcada mejora en el dedo del pie en el día 12 de tratamiento con la composición descrita en el presente documento.
Después del tratamiento con la composición descrita en el presente documento, el paciente ha permanecido libre de dificultades de podología adicionales.

Claims (11)

  1. REIVINDICACIONES
    i. Una composición para mejorar la curación de heridas y/o para reducir el dolor y la inflamación, que comprende un primer ingrediente activo y un segundo ingrediente activo, en donde el primer ingrediente activo comprende un antiséptico y el segundo ingrediente activo comprende una mezcla de las vitaminas tiamina, riboflavina, niacina, vitamina C, ácido pantoténico, clorhidrato de piridoxina, vitamina B12, biotina y folato, y los minerales cromo, cobre, yodo, magnesio, manganeso, molibdeno y selenio, y los aminoácidos glicina, L-glutamina, L-lisina y L-arginina.
  2. 2. La composición de la reivindicación 1, en donde el segundo ingrediente activo comprende tiamina, riboflavina, niacina, vitamina C, ácido pantoténico, clorhidrato de piridoxina, vitamina B12, biotina, folato, cromo, cobre, yodo, magnesio, manganeso, molibdeno, selenio, dextrosa, fructosa, inulina, glicina, L-glutamina, cloruro de sodio, cloruro de potasio, bicarbonato de sodio, L-lisina, L-arginina, L-carnitina y taurina.
  3. 3. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 2, en donde el antiséptico es un compuesto de bis-biguanida, yodo, un colorante antibacteriano, un derivado de fenol halogenado seleccionado del grupo que consiste en clorocresol, cloroxilenol, clorofeno, hexaclorofeno y triclosán, o un derivado de quinolona seleccionado del grupo que consiste en sulfato de hidroxiquinolina, sulfato de hidroxiquinolina de potasio, clorquinaldol, cloruro de dequalinio y di-yodohidroxiquinolina.
  4. 4. La composición de la reivindicación 3, en donde el antiséptico es un compuesto de bis-guanida, y el compuesto de bis-biguanida es clorhexidina o una sal de clorhexidina, preferiblemente clorhexidinadigluconato.
  5. 5. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en donde el segundo ingrediente activo consiste esencialmente en cloruro de sodio, gluconato de magnesio, cloruro de potasio, selenio, zinc, sulfato, sulfato de manganeso, sulfato de cobre, picolinato de cromo, molibdato de sodio, yoduro de potasio, lactato de calcio, bicarbonato de sodio, L-glutamina, L-lisina, L-arginina, L-carnitina, vitamina C, vitamina D, vitamina B12, niacina, ácido pantoténico, riboflavina, clorhidrato de piridoxina, tiamina, folato, biotina, taurina, dextrosa, inulina, fructosa, dextrosa y glicina.
  6. 6. La composición de una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en donde el primer ingrediente activo y el segundo ingrediente activo están presentes en una relación de 5 :1,4 :1,3 :1,2 :1, 1:1, 1:2, 1:3, 1:4 o 1:5.
  7. 7. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para el uso en la mejora de la curación de heridas y/o la reducción del dolor y la inflamación.
  8. 8. Una composición según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, para el uso en el tratamiento de una herida en un sujeto.
  9. 9. La composición para el uso de la reivindicación 7 u 8, en donde la herida es el resultado de una infección o inflamación.
  10. 10. La composición para el uso de una cualquiera de las reivindicaciones 7 a 9, en donde la herida se selecciona del grupo que consiste en herida quirúrgica, úlcera bucal traumática, área no cicatrizante de la boca, lesión inflamatoria y úlcera aftosa.
  11. 11. Una composición de base para combinar con un primer ingrediente activo que comprende un antiséptico para formar una composición para mejorar la curación de heridas y/o reducir el dolor y la inflamación en un sujeto, comprendiendo la composición de base un segundo ingrediente activo que comprende las vitaminas tiamina, riboflavina, niacina, vitamina C, ácido pantoténico, clorhidrato de piridoxina, vitamina B12, biotina y folato, y los minerales cromo, cobre, yodo, magnesio, manganeso, molibdeno y selenio, y los aminoácidos glicina, L-glutamina, L-lisina y L-arginina.
ES14884697T 2014-03-07 2014-07-01 Composición y método para mejorar la curación de heridas Active ES2941460T3 (es)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
AU2014900780A AU2014900780A0 (en) 2014-03-07 Composition and method for enhancing epidermal and mucosal healing
PCT/AU2014/000689 WO2015131220A1 (en) 2014-03-07 2014-07-01 Composition and method for enhancing wound healing

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2941460T3 true ES2941460T3 (es) 2023-05-23

Family

ID=54054250

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES14884697T Active ES2941460T3 (es) 2014-03-07 2014-07-01 Composición y método para mejorar la curación de heridas

Country Status (6)

Country Link
US (2) US10300028B2 (es)
EP (1) EP3113843B1 (es)
AU (1) AU2014385792B2 (es)
ES (1) ES2941460T3 (es)
SG (1) SG11201607440YA (es)
WO (1) WO2015131220A1 (es)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA2927403C (en) 2013-12-20 2023-01-10 Colgate-Palmolive Company Core shell silica particles and use for malodor reduction
WO2015095709A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Colgate-Palmolive Company Tooth whitening oral care product with core shell silica particles
US10300028B2 (en) 2014-03-07 2019-05-28 Mark Tuffley Composition and method for enhancing wound healing
CN113599290B (zh) * 2015-12-31 2024-04-05 高露洁-棕榄公司 包含牛磺酸、精氨酸、甘氨酸的个人护理组合物
RU2735830C1 (ru) 2017-12-12 2020-11-09 Колгейт-Палмолив Компани Композиция для личной гигиены
EP3586849A1 (en) * 2018-06-29 2020-01-01 Aprofol AG Folate preparations
US10500318B1 (en) * 2018-07-03 2019-12-10 Temple Therapeutics BV Dosing regimens for treating hypoxia-associated tissue damage
WO2020144379A1 (en) * 2019-01-11 2020-07-16 Meda Ab Oral care preparations comprising chlorhexidine and arginine or their salts
US20220193119A1 (en) * 2019-04-05 2022-06-23 3M Innovative Properties Company Antiseptic skin prep composition

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4666896A (en) 1979-04-26 1987-05-19 Bristol-Myers Company Chlorhexidine salts and compositions of same
GB8312663D0 (en) 1983-05-09 1983-06-15 Ici Plc Bisbiguanide compounds
US4889844A (en) * 1985-10-22 1989-12-26 Silvetti Sr Anthony N Fructose containing wound healing preparation
CA1292943C (en) * 1986-10-21 1991-12-10 Anthony N. Silvetti, Sr. Monosaccharide containing wound healing preparation
US5164107A (en) 1991-04-25 1992-11-17 Becton, Dickinson And Company Chlorhexidine composition useful in a surgical scrub
US20030104018A1 (en) 1996-12-31 2003-06-05 Griscom Bettle Skin product having micro-spheres, and processes for the production thereof
DE19817333C5 (de) * 1998-04-18 2007-04-26 Conti Temic Microelectronic Gmbh Elektrische Antriebseinheit aus Elektromotor und Elektronikmodul
EP1174118A1 (de) * 2000-06-28 2002-01-23 Cognis France S.A. Verwendung von Inulinen und Inulinderivaten
US7192601B2 (en) * 2002-01-18 2007-03-20 Walker Edward B Antimicrobial and sporicidal composition
MX2010013741A (es) * 2008-06-13 2011-04-04 Colgate Palmolive Co Implemento para el cuidado bucal de distribucion activa.
EP2226073A1 (en) * 2009-03-02 2010-09-08 Euro-Celtique S.A. Topical pharmaceutical composition comprising an antiseptic and arginine for wound healing
JP2012532141A (ja) * 2009-06-30 2012-12-13 ザ トラスティース オブ コロンビア ユニバーシティ イン ザ シティ オブ ニューヨーク 植物性成分を含有する抗微生物／防腐組成物
CA2788669C (en) 2010-02-03 2021-05-25 Microbion Corporation Bismuth-thiols as antiseptics for biomedical uses, including treatment of bacterial biofilms and other uses
US10300028B2 (en) 2014-03-07 2019-05-28 Mark Tuffley Composition and method for enhancing wound healing

Also Published As

Publication number Publication date
US10300028B2 (en) 2019-05-28
EP3113843A4 (en) 2017-01-25
AU2014385792B2 (en) 2021-01-21
WO2015131220A1 (en) 2015-09-11
AU2014385792A1 (en) 2016-10-20
EP3113843A1 (en) 2017-01-11
SG11201607440YA (en) 2016-10-28
US20190269630A1 (en) 2019-09-05
US11058649B2 (en) 2021-07-13
US20170014358A1 (en) 2017-01-19
EP3113843B1 (en) 2022-12-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2941460T3 (es) Composición y método para mejorar la curación de heridas
US20190307792A1 (en) Mineral salt-sulfonic acid compositions and methods of use
Papich Saunders handbook of veterinary drugs: small and large animal
Hammad et al. Effects of topically applied agents on intra‐oral wound healing in a rat model: a clinical and histomorphometric study
AU2005247328B2 (en) Polycationic antimicrobial therapeutic
US20020155174A1 (en) Acidified nitrite as an antimicrobial agent
US9301935B2 (en) Broad spectrum pharmacological composition for treatment of various infections and diseases and methods of use
JP4393552B2 (ja) ピリドンカルボン酸誘導体を含有するローション剤
JP2012526727A (ja) 皮膚および爪の真菌感染症の局所治療に適した組成物
KR20170018852A (ko) 상처 치료를 위한 국소 조성물 및 방법
US20040096519A1 (en) Composition and method for the treatment of onychomycosis in animals
RU2604576C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения
RU2604575C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения
US20240058320A1 (en) Mydriatic compositions and methods for fabricating thereof
US20180228837A1 (en) Stable iodine solutions with medical applications
ES2891773T3 (es) Composición inyectable que comprende un complejo de dextrano de hierro y vitaminas para prevenir y tratar la anemia
RU2633635C1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения
WO2017095266A1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения и способ ее получения и применения (варианты)
Knotek Therapeutics and medication
JP2024516316A (ja) 萎縮性瘢痕を治療するためのキヌレニンおよびその誘導体
BR102022001718A2 (pt) Cariostático à base de nanopartículas de prata
RU2560698C1 (ru) Средство наружной терапии больных акне
RU2472507C1 (ru) Водный состав на основе моксифлоксацина для парентерального введения
PL242545B1 (pl) Kompozycja bazowa środka biobójczego
EA039541B1 (ru) Фармацевтическая композиция для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний местного применения, способ ее получения и применение