ES2932624T3 - Agente de control de endoparásitos - Google Patents

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alkyl
halo
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spp
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English (en)
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Kiyoshi Kita
Akiyuki Suwa
Masatsugu Oda
Koji Tanaka
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University of Tokyo NUC
Nihon Nohyaku Co Ltd
Original Assignee
University of Tokyo NUC
Nihon Nohyaku Co Ltd
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Abstract

El propósito de la presente invención es proporcionar un nuevo agente antihelmíntico o un nuevo agente de control de endoparásitos tal como un agente antiprotozoario. Se proporciona un agente de control de endoparásitos que contiene un derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) o una sal del mismo como ingrediente activo. (En la fórmula, Het representa un grupo heterocíclico de 5 o 6 miembros). (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN
Agente de control de endoparásitos
Campo técnico
La presente invención se refiere a un agente de control de helmintos que comprende como ingrediente activo un derivado de carboxamida o una sal del mismo.
Antecedentes
Generalmente, la parasitosis es causada por la infestación de animales huéspedes con parásitos tales como protistas unicelulares (protozoos), helmintos multicelulares y artrópodos. Se informa que la incidencia de parasitosis en los países avanzados ha disminuido notablemente gracias a la mejora de la higiene ambiental, pero a escala mundial, particularmente en los países en desarrollo, la parasitosis aún prevalece ampliamente y causa daños tremendos. En los últimos años, incluso en países avanzados, ha habido una tendencia creciente en la incidencia de la parasitosis. Esto se debe en parte a la introducción de fuentes de infección a través de viajeros del extranjero durante cortos y largos períodos, y en parte a la infección parasitaria debida a la ingestión de alimentos importados, alimentos congelados, carne cruda, carne de pescado, etc, o a través de animales domésticos y mascotas. Otro problema es que la inmunodeficiencia provocada por la administración masiva de inmunosupresores, fármacos anticancerosos, etc. o por el SIDA, etc., permite que los parásitos normalmente no patógenos o de baja patogenicidad expresen su patogenicidad y provoquen infecciones oportunistas en los huéspedes.
Además, la parasitosis en animales domésticos, tales como cerdos, caballos, vacas, ovejas, perros, gatos y aves domésticas, es un problema económico universal y grave. Es decir, la infección parasitaria de los animales domésticos causa anemia, desnutrición, debilidad, pérdida de peso y daños graves en las paredes, tejidos y órganos del tracto intestinal, y puede resultar en una disminución de la eficiencia y productividad alimenticia, lo que lleva a una gran pérdida económica. Por lo tanto, siempre se han deseado nuevos agentes de control de endoparásitos como parasiticidas, antiprotozoarios o similares.
Se sabe que ciertos tipos de derivados de carboxamida tienen actividad microbicida (véase la bibliografía de patentes 1 a 19). Además, se sabe que ciertos tipos de derivados de carboxamida son eficaces contra los nematodos que pueden dañar los productos agrícolas (véase la bibliografía de patentes 4 o 5). Sin embargo, la bibliografía de patentes 1 a 19 no tiene descripción ni sugerencia de que los compuestos divulgados sean efectivos contra endoparásitos en animales tales como mamíferos y aves.
Además, se ha informado que los compuestos que inhiben la succinato-ubiquinona reductasa (complejo mitocondrial II), que es una de las enzimas respiratorias de los endoparásitos, pueden servir como agentes de control de endoparásitos (véase la bibliografía no de patente 1), pero se desconoce si los derivados de carboxamida tienen un efecto inhibitorio sobre la succinato-ubiquinona reductasa (complejo mitocondrial II). Además, la bibliografía de patentes 1 a 19 no tiene descripción ni sugerencia sobre ninguna actividad inhibidora de los derivados de carboxamida divulgados sobre la succinato-ubiquinona reductasa (complejo mitocondrial II).
Lista de citas
Bibliografía de patentes
Bibliografía de patente 1: documento JP-A 01 -151546
Bibliografía de patente 2: documento WO 2007/060162
Bibliografía de patente 3: documento JP-A 53-9739
Bibliografía de patente 4: documento WO 2007/108483
Bibliografía de patente 5: documento WO 2008/126922
Bibliografía de patente 6: documento WO 2008/062878
Bibliografía de patente 7: documento WO 2008/101975
Bibliografía de patente 8: documento WO 2008/101976
Bibliografía de patente 9: documento WO 2008/003745
Bibliografía de patente 10: documento WO 2008/003746
Bibliografía de patente 11: documento WO 2009/012998
Bibliografía de patente 12: documento WO 2009/127718
Bibliografía de patente 13: documento WO 2010/106071
Bibliografía de patente 14: documento EP 2132987
Bibliografía de patente 15: documento US 2004/087571
Bibliografía de patente 16: documento WO 2013/064520
Bibliografía de patente 17: documento WO 2013/064521
Bibliografía de patente 18: documento WO 2014/004064
Bibliografía de patente 19: documento EP 1997800
Bibliografía no de patente
Kiyoshi Kita, "Kansen (Infection)", Invierno de 2010, vol. 40-4, 310-319
Sumario de la invención
Problema técnico
En vista de las circunstancias descritas anteriormente, un objeto de la presente invención es proporcionar un nuevo agente para el control de helmintos.
Solución al problema
Los presentes inventores llevaron a cabo una amplia investigación para resolver los problemas descritos anteriormente. Como resultado, los presentes inventores encontraron que un derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) y una sal del mismo tienen un alto efecto de control contra los helmintos endoparásitos. Los presentes inventores realizaron además una gran cantidad de exámenes y luego completaron la presente invención. Es decir, la presente invención se refiere a lo siguiente.
[1] Un derivado de carboxamida para usar en el control de los helmintos endoparásitos en mamíferos, dicho derivado de carboxamida está representado por la fórmula general (I):
Figure imgf000003_0001
Cada X es trifluorometilo,
m representa un número entero de 0 a 5, y
El número en cada anillo representa posiciones en las que el anillo puede sustituirse por X y el enlace libre que se extiende desde cada anillo es un enlace entre Het y el grupo carbonilo en la fórmula general (I), A representa a grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, y un grupo alquilo (C1-C6), con la condición de que el grupo alquileno (C1-C8) y el grupo alquileno (C1-C8) sustituido pueden modificarse mediante la incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2- y -N(R)- (en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo cicloalquilo (C3-C6), un grupo alquilo (Ci -C6)-carbonilo o un grupo alcoxi (Ci -C6)-carbonilo), y con la condición de que cuando el grupo alquileno o el grupo alquileno sustituido que tiene uno o más sustituyentes es un grupo alquileno (C2-C6) o (C2-C8) modificado por incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2- y -N(R)-(en donde R es como se definió anteriormente), A puede formar una estructura cíclica,
E representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo cicloalquilo (C3-C6); un grupo alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo; o un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo, y
Figure imgf000004_0001
B representa los restos representados por el siguiente resto B1: B l (en donde cada Y puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo alquenilo (C2-C6); un grupo halo-alquenilo (C2-C6); un grupo alquinilo (C2-C6); un grupo halo-alquinilo (C2-C6); un grupo alcoxi (C1-C6); un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6); un grupo alqueniloxi (C2-C6); un grupo halo-alqueniloxi (C2-C6); un grupo alquiniloxi (C2-C6); un grupo halo-alquiniloxi (C2-C6); un grupo alquilo (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo (C1-C6)-tio; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfonilo; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfonilo; un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo; un grupo alcoxi (C1-C6)-imino-alquilo (C1-C3); un grupo trialquilo (C3-C30)-sililo; un grupo monoalquilo (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo halo-monoalquilo (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocicloxi; o un grupo heterocicloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo,
Los sustituyentes del grupo Z son un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo alquenilo (C2-C6); un grupo halo-alquenilo (C2-C6); un grupo alquinilo (C2-C6); un grupo halo-alquinilo (C2-C6); un grupo alcoxi (C1-C6); un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo alqueniloxi (C2-C6); un grupo halo-alqueniloxi (C2-C6); un grupo alquiniloxi (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi (C2-C6); un grupo alquilo (C1-C6)-tio; un grupo halo-alquilo (C1 -C6)-tio; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfonilo; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfonilo; un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo; y un grupo alcoxi (C1-C6)-imino-alquilo (C1-C3),
Y1 representa un grupo alquilo (C1-C6),
n representa un número entero de 0 a 5, con la condición de que cuando n es un número entero de 2 a 5, dos grupos Y adyacentes pueden unirse para formar un grupo alquileno (C3-C5); un grupo alquenileno (C3-C5); un grupo alquilenoxi (C2-C4); un grupo alquilenodioxi (C1-C3); o un grupo halo-alquilenodioxi (C1-C3) , y
Los números de cada anillo representan posiciones en las que el anillo puede sustituirse por Y, y el enlace libre que se extiende desde cada anillo es un enlace entre A y B), o una sal del mismo como ingrediente activo.
[2] El derivado de carboxamida para uso de acuerdo con el anterior [1], en el que
Figure imgf000004_0002
es Het4.
[3] El derivado de carboxamida para uso de acuerdo con [1] o [2] anterior, en el que A es un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6) y un grupo cicloalquilo (C3-C6).
Figure imgf000004_0003
[4] El derivado de carboxamida para uso de acuerdo con el anterior [1], en el que N— s es Het4,
cada X es trifluorometilo,
m es 1 o 2,
A es un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido por un grupo alquilo (C1-C6),
E es un átomo de hidrógeno,
B es B1,
Cada Y puede ser igual o diferente, y es un átomo de halógeno; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo haloalcoxi (C1-C6) en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo; un grupo piridiloxi; o un grupo piridiloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo, y
n es un número entero de 1 a 3.
<X)m
Figure imgf000005_0001
[5] El derivado de carboxamida para uso de acuerdo con el párrafo anterior [1], en donde es Het4,
Cada X es trifluorometilo,
m es 1 o 2,
A es un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido por un grupo alquilo (C1-C6),
E es un átomo de hidrógeno,
B es B1,
Cada Y puede ser igual o diferente, y es un átomo de halógeno; una grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo haloalcoxi (C1-C6)en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo; un grupo piridiloxi; o un grupo piridiloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo, y
n es un número entero de 1 a 3.
[6] Una composición para usar en el control de endoparásitos, que comprende administrar por vía oral o parenteral una cantidad eficaz del agente de control de endoparásitos de acuerdo con cualquiera de los anteriores párrafos [1] a [5] a un mamífero no humano o un ave, en donde el endoparásito es un helminto.
[7] La composición para uso de acuerdo con el párrafo [6] anterior, en la que el mamífero no humano es un animal doméstico.
Efectos ventajosos de la invención
La presente invención proporciona un compuesto útil como agente de control de helmintos que destaca en efectividad en comparación con la técnica convencional.
Descripción de realizaciones
Las definiciones en el derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) se describen a continuación.
El “grupo alquileno (C1-C8) " se refiere a un grupo alquileno lineal de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metileno, un grupo etileno, un grupo trimetileno, un grupo tetrametileno, un grupo pentametileno, un grupo hexametileno, un grupo heptametileno, un grupo octametileno o similares. El "grupo alquileno (C3-C5)" se refiere a un grupo alquileno lineal de 3 a 5 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo trimetileno, un grupo tetrametileno, un grupo pentametileno o similares. En el "grupo alquileno (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6) y un grupo cicloalquilo (C3-C6)", cada sustituyente puede ser igual o diferente, y puede estar unido a cualquier átomo de carbono en el grupo alquileno. La sentencia "el grupo alquileno (C1-C8) y el grupo alquileno (C1-C8) sustituido pueden modificarse mediante la incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2- y -N(R)-(en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo cicloalquilo (C3-C6), un grupo alquilo (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo)" significa que es posible formar un resto que es el mismo que el grupo alquileno (C1-C8) lineal sustituido o no sustituido anteriormente mencionado excepto por tener un grupo mencionado anteriormente unido a un átomo de carbono terminal o insertado entre átomos de carbono en el grupo alquileno. Los ejemplos específicos incluyen un grupo etilenoxi, un grupo etilentio, un grupo etilensulfinilo, un grupo etilensulfonilo, un grupo etilenamino, un grupo propilenoxi, un grupo propilentio, un grupo propilensulfinilo, un grupo propilensulfonilo, un grupo propilenamino, -CH2 CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-S-CH2- y -CH2-CH2-NH-CH2-.
El "átomo de halógeno" se refiere a un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
El “grupo alquilo C1-C6” se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo n-hexilo o similares. El "grupo haloalquilo (C1-C6)" se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo perfluoroetilo , un grupo hexafluoroisopropilo, un grupo perfluoroisopropilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo 1-bromoetilo, un grupo 2,3-dibromopropilo o similares. El "grupo cicloalquilo (C3-C6)" se refiere a un grupo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo o similares.
El “grupo alquenilo (C2-C6)" se refiere a un grupo alquenilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo propenilo, un grupo butenilo o similares. El "grupo halo-alquenilo (C2-C6)" se refiere a un grupo alquenilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluorovinilo, un grupo difluorovinilo, un grupo perfluorovinilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 4,4-difluoro-3-butenilo o similares.
El “grupo alquinilo (C2-C6)" se refiere a un grupo alquinilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo etinilo, un grupo propinilo, un grupo butinilo o similares. El "grupo halo-alquinilo (C2-C6)" se refiere a un grupo alquinilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluoroetinilo, un grupo perfluoropropinilo, un grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinilo o similares.
El “grupo alcoxi (C1-C6) " se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo sec-butoxi, un grupo terc-butoxi, un grupo n-pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxi o similares. El "grupo halo-alcoxi (C1-C6)" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo perfluoroetoxi, un grupo perfluoroisopropoxi, un grupo clorometoxi, un grupo bromometoxi, un grupo 1-bromoetoxi, un grupo 2,3-dibromopropoxi o similares.
El “grupo alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6)" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono que tiene un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyente en una posición sustituible, por ejemplo, un grupo metoximetoxi, un grupo etoximetoxi, un grupo 1-metoxietoxi, un grupo 2-metoxietoxi, un grupo 1-etoxietoxi, un grupo 2-etoxietoxi o similares.
El “grupo alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6)" se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono que tiene un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyente en una posición sustituible, por ejemplo, un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo 1-metoxietilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 1-etoxietilo, un grupo 2-etoxietilo o similares.
El “grupo alqueniloxi (C2-C6)" se refiere a un grupo alqueniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo propeniloxi, un grupo buteniloxi, un grupo penteniloxi o similares. El "grupo halo-alqueniloxi (C2-C6)" se refiere a un grupo alqueniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluoroviniloxi, un grupo difluoroviniloxi, un grupo perfluoroviniloxi, un grupo 3,3-dicloro-2-propeniloxi, un grupo 4,4-difluoro-3-buteniloxi o similares.
El “grupo alquiniloxi (C2-C6)" se refiere a un grupo alquiniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo propiniloxi, un grupo butiniloxi, un grupo pentiniloxi o similares. El "grupo halo-alquiniloxi (C2-C6)" se refiere a un grupo alquiniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluoroetiniloxi, un grupo perfluoropropiniloxi, un grupo 4,4,4-trifluoro-2-butiniloxi o similares.
El “grupo alquilo (C1-C6)-tio" se refiere a un grupo alquiltio lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo n-propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo n-butiltio, un grupo sec-butiltio, un grupo terc-butiltio, un grupo n-pentiltio, un grupo isopentiltio, un grupo n-hexiltio o similares. El " grupo halo-alquilo (C1-C6)-tio" se refiere a un grupo alquiltio lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometiltio, un grupo difluorometiltio, un grupo perfluoroetiltio, un grupo perfluoroisopropiltio, un grupo clorometiltio, un grupo bromometiltio, un grupo 1-bromoetiltio, un grupo 2,3-dibromopropiltio o similares.
El “grupo alquilo (C1 -C6)-sulfinilo" se refiere a un grupo alquilsulfinilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfinilo, un grupo etilsulfinilo, un grupo n-propilsulfinilo, un grupo isopropilsulfinilo, un grupo n-butilsulfinilo, un grupo sec-butilsulfinilo, un grupo terc-butilsulfinilo, un grupo n-pentilsulfinilo, un grupo isopentilsulfinilo, un grupo n-hexilsulfinilo o similares. El "grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfinilo" se refiere a un grupo alquilsulfinilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometilsulfinilo, un grupo difluorometilsulfinilo, un grupo perfluoroetilsulfinilo, un grupo perfluoroisopropilsulfinilo, un grupo clorometilsulfinilo, un grupo bromometilsulfinilo, un grupo 1-bromoetilsulfinilo, un grupo 2,3-dibromopropilsulfinilo o similares.
El “grupo alquilo (C1-C6)-sulfonilo" se refiere a un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo n-propilsulfonilo, un grupo isopropilsulfonilo, un grupo n-butilsulfonilo, un grupo sec-butilsulfonilo un grupo terc-butilsulfonilo, un grupo n-pentilsulfonilo, un grupo isopentilsulfonilo, un grupo n-hexilsulfonilo o similares. El "grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfonilo" se refiere a un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometilsulfonilo, un grupo difluorometilsulfonilo, un grupo perfluoroetilsulfonilo, un grupo perfluoroisopropilsulfonilo, un grupo clorometilsulfonilo, un grupo bromometilsulfonilo, un grupo 1-bromoetilsulfonilo, un grupo 2,3-dibromopropilsulfonilo o similares.
El “grupo alquilo (C1-C6)-carbonilo" se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono unido a un grupo carbonilo, por ejemplo, un grupo metilcarbonilo, un grupo etilcarbonilo, un grupo n-propilcarbonilo, un grupo isopropilcarbonilo, un grupo n-butilcarbonilo, un grupo terc-butilcarbonilo o similares.
El “grupo alcoxi C1-C6)-carbonilo" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono unido a un grupo carbonilo, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo n-propoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo, un grupo n-butoxicarbonilo, un grupo terc-butoxicarbonilo o similares.
El “grupo alcoxi C1-C6 )-imino-alquilo (C1-C3)" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono unido a un grupo imino-alquilo (C1-C3), por ejemplo, un grupo metoxiimino-metilo, un grupo etoxiimino-metilo, un grupo n-propoxiimino-metilo, un grupo isopropoxiimino-etilo o similares.
El “grupo trialquilo (C3-C30)-sililo" se refiere a un grupo alquilsililo lineal o ramificado de 3 a 30 átomos de carbono en total, por ejemplo, un grupo trimetilsililo, un grupo trietilsililo o similares.
El "grupo monoalquilo (C1-C6)-sulfonilamino" se refiere a un grupo monoalquilsulfonilamino lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfonilamino, un grupo etilsulfonilamino, un grupo isopropilsulfonilamino o similares. El "grupo halo-monoalquilo (C1-C6)-sulfonilamino" se refiere a un grupo monoalquilsulfonilamino lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometilsulfonilamino o similar.
Los ejemplos de la estructura cíclica que puede formar A incluyen ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano y ciclohexano.
El grupo “alquenileno (C3-C5)" se refiere a un grupo alquenileno lineal o ramificado de 3 a 5 átomos de carbono que tiene uno o dos enlaces dobles, por ejemplo, un grupo propenileno, un grupo 1-butenileno, un grupo 2-butenileno, un grupo pentenileno o similares.
Ejemplos de "grupo alquilenoxi (C2-C4)" incluyen -CH2-CH2-O-, -CH2-C(CH3)2-O-, -CH2-CH2-CH2-O- y -CH2-CH2-CH2-CH2-O-.
El “grupo alquilenodioxi (C1-C3)" se refiere a un grupo alquilenodioxi de 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo, -O-CH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-CH2-O- o similares. El "grupo halo-alquilenodioxi (C1-C3)" se refiere a un grupo alquilenodioxi de 1 a 3 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2-O-, -O-CCl2-O- o similares.
El "grupo heterocíclico" se refiere a un grupo monocíclico aromático de 5 o 6 miembros o un grupo heterocíclico no aromático monocíclico de 3 o 6 miembros que contiene, como átomos del anillo, uno o más átomos de carbono y de 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un átomo de oxígeno, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno; y también se refiere a un grupo heterocíclico condensado formado por condensación de tal heterociclo monocíclico aromático o no aromático con un anillo de benceno o por condensación de tales heterociclos monocíclicos aromáticos o no aromáticos (los heterociclos pueden ser diferentes entre sí).
Los ejemplos del "grupo heterocíclico aromático" incluyen grupos heterocíclicos aromáticos monocíclicos, tales como furilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo, oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo y triazinilo; y grupos heterocíclicos aromáticos condensados, tales como quinolilo, isoquinolilo, quinazolilo, quinoxalilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzoxazolilo, benzoisoxazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, pirrolopirazinilo, imidazopiridinilo, imidazopirazinilo, pirazolopiridinilo, pirazolotienilo y pirazolotriazinilo.
Los ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático" incluyen grupos heterocíclicos no aromáticos monocíclicos, tales como oxiranilo, tiiranilo, aziridinilo, oxetanilo, tietanilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, hexametileniminilo, oxazolidinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, oxazolinilo, tiazolinilo, imidazolinilo, dioxolilo, dioxolanilo, dihidrooxadiazolilo, 2-oxo-1,3-oxazolidin-5-ilo, piranilo, tetrahidropiranilo, tiopiranilo, tetrahidrotiopiranilo, 1 -óxido de tetrahidrotiopiranilo, 1,1 -dióxido de tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofurilo, dioxanilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, tetrahidropirimidinilo, dihidrotriazolilo y tetrahidrotriazolilo; y grupos heterocíclicos no aromáticos condensados, tales como dihidroindolilo, dihidroisoindolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzodioxinilo, dihidrobenzodioxepinilo, tetrahidrobenzofuranilo, cromenilo, dihidroquinolinilo, tetrahidroquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, tetrahidroisoquinolinilo y dihidroftalazinilo.
Los ejemplos de una sal del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) incluyen sales de ácidos inorgánicos, tales como hidrocloruros, sulfatos, nitratos y fosfatos; sales de ácidos orgánicos, tales como acetatos, fumaratos, maleatos, oxalatos, metanosulfonatos, bencenosulfonatos y p-toluenosulfonatos; y sales con una base inorgánica u orgánica tales como un ion de sodio, un ion de potasio, un ion de calcio y un ion de trimetilamonio.
En el derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), Het es preferiblemente cualquier resto seleccionado de Het1 a Het16, y particular y preferiblemente Het1, Het2, Het4, Het14 o Het15. X es preferiblemente un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo amino; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo alcoxi (C1-C6); un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo alquilo (C1-C6)-tio; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-tio; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfonilo; o un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfonilo, y particular y preferiblemente un átomo de halógeno; un grupo alquilo (C1-C6); o un grupo halo-alquilo (C1-C6). X1 es preferiblemente un grupo alquilo (C1-C6). m es particular y preferiblemente 1 o 2.
A representa un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno y un grupo alquilo (C1-C6 ). También se prefiere que el grupo alquileno (C1-C8) y el grupo alquileno (C1-C8) sustituido se modifica mediante la incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2 - y -N(R)- (en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo cicloalquilo (C3-C6), un grupo alquilo (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo). A es además preferiblemente un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido que tiene un grupo alquilo (C1-C6) como sustituyente, y de manera particularmente preferida un grupo etileno; o un grupo etileno sustituido por un grupo alquilo (C1-C6). En el caso en el que A pueda formar una estructura cíclica, los ejemplos preferibles de la estructura cíclica incluyen ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano y ciclohexano, y se prefiere particularmente el ciclopropano. El "caso en el que A puede formar una estructura cíclica" abarca un caso en el que el grupo alquileno o el grupo alquileno sustituido que tiene uno o más sustituyentes es un grupo alquileno (C2-C6) o (C2-C8) modificado por incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2- y - N(R)-(en donde R es como se definió anteriormente).
E es preferiblemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo cicloalquilo (C3-C6); un grupo alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6); un grupo alquilo (C1-C6)-carbonilo; o un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo, y particular y preferiblemente un átomo de hidrógeno.
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Y representa un átomo de halógeno; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene, en el anillo, uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene, en el anillo, uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido que tiene, en el anillo, uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo piridiloxi; o un grupo piridiloxi sustituido que tiene, en el anillo, uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6). Y es particular y preferiblemente un átomo de halógeno; un grupo halo-alquilo (C1-C6); o un grupo fenilo sustituido que tiene, en el anillo, uno o más sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan entre un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6). Y1 es preferiblemente un grupo alquilo (C1-C6). n es preferiblemente un número entero de 1 a 3.
El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) puede tener uno o más centros quirales o dobles enlaces en la fórmula estructural y puede existir como dos o más tipos de isómeros ópticos, diastereómeros e isómeros geométricos. En la presente invención también están incluidas todas las mezclas de estos isómeros en cualquier proporción.
El compuesto representado por la fórmula general (I) se puede producir mediante los métodos de producción que se ilustran a continuación. Alternativamente, la producción del compuesto se puede lograr mediante el método de producción descrito en los documentos JP-A 01-151546, WO 2007/060162, JP-A 53-9739, WO 2007/108483, WO 2008/101975, WO 2008/062878, WO 2008/101976, WO 2008/003745, WO 2008/003746, WO 2009/012998, WO 2009/127718 o WO 2010/106071, el método descrito en Shin-Jikken Kagaku Kouza 14 (Maruzen, 20 de diciembre de 1977), un método modificado de los anteriores, o similares.
Método de Producción 1
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(En la fórmula, Het, X, A, E, B y m se definen como antes, y hal representa un átomo de halógeno).
El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) se puede producir permitiendo que un haluro de ácido representado por la fórmula general (II) reaccione con una amina representada por la fórmula general (III) en presencia de una base en un disolvente inerte.
La temperatura de reacción en esta reacción es normalmente de -20 a 120 °C, y el tiempo de reacción es normalmente de 0,2 a 24 horas. La amina representada por la fórmula general (III) se usa normalmente en una cantidad molar de 0,8 a 5 veces con respecto al haluro de ácido representado por la fórmula general (II).
Los ejemplos de la base que se puede usar en la reacción incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrógeno-carbonato de sodio e hidrógeno-carbonato de potasio; acetatos tales como acetato de sodio y acetato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos tales como tbutóxido de potasio, metóxido de sodio y etóxido de sodio; aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropiletilamina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; y compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina y dimetilaminopiridina. La base se usa normalmente en una cantidad molar de 0,5 a 10 veces con respecto al haluro de ácido representado por la fórmula general (II).
La reacción se puede realizar con o sin disolvente. Como disolvente se puede usar cualquier disolvente a menos que inhiba marcadamente la reacción, y los ejemplos incluyen alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol y 2-propanol; éteres de cadena lineal o cíclicos tales como éter dietílico, tetrahidrofurano y dioxano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo y tetracloruro de carbono; hidrocarburos aromáticos halogenados tales como clorobenceno y diclorobenceno; nitrilos tales como acetonitrilo; ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; y disolventes polares tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, agua y ácido acético. Estos disolventes inertes se pueden usar solos o como una mezcla de dos o más tipos.
Una vez finalizada la reacción, el compuesto de interés se aísla de la mezcla posterior a la reacción según un método habitual. Según sea necesario, el compuesto de interés puede purificarse mediante recristalización, cromatografía en columna, etc.
El haluro de ácido representado por la fórmula general (II) utilizado para la reacción se puede producir mediante el método descrito en la bibliografía conocida (por ejemplo, documentos WO 05/115994, w O 01/42223, WO 03/066609, WO 03/066610, WO 03/099803, WO 03/099804, w O 03/080628 o similares) o un método modificado del mismo. La amina representada por la fórmula general (III) se puede producir por el método descrito en el documento WO 2007/108483, etc., o un método modificado del mismo.
Método de Producción 2
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(En la fórmula, Het, X, A, E, B y m son como se definieron anteriormente).
El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) se puede producir permitiendo que un ácido carboxílico representado por la fórmula general (II') reaccione con una amina representada por la fórmula general (III) en presencia de un agente condensante y un base en un disolvente inerte.
Los ejemplos del agente de condensación utilizado en esta reacción incluyen fosforocianidato de dietilo (DEPC), carbonildiimidazol (CDI), 1,3-diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3-dimetilaminopropil)carbodiimida, ésteres clorocarbónicos y yoduro de 2-cloro-1 -metilpiridinio. El agente de condensación se usa normalmente en una cantidad molar de 0,5 a 3 veces con respecto al ácido carboxílico representado por la fórmula general (II').
La temperatura de reacción, el tiempo de reacción, la base, el disolvente, el método de aislamiento y similares están de acuerdo con los del método de producción 1.
En la Tabla 1 se muestran ejemplos representativos del derivado de carboxamida de fórmula general (I) que se han producido mediante el método de producción 1, 2 o similares, pero la presente invención no se limita a los mismos. En la Tabla 1, "Ph" representa un grupo fenilo, "Pi" representa un grupo piridilo y "Ac" representa un grupo acetilo. "Het1" a "Het16" y "B1" a "B8" son como se definieron anteriormente, y "A1" a "A7" representan los restos que se muestran a continuación. La propiedad física se refiere al punto de fusión (°C) o al índice de refracción nD.
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Tabla 1. Cuando Het es diferente de Het4, Het5, Het6 o Het 7, B diferente de B1 y X diferente de CF3: ejemplos de referencia
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El agente de control de helmintos de la presente invención tiene un excelente efecto anti-endoparásitos y ejerce un efecto de control apropiado contra los endoparásitos. El animal para el que se puede utilizar el agente de control de endoparásitos de la presente invención es un ser humano, un animal de especies de mamíferos no humanos o aves y un pez. Los miembros ejemplares de las especies de mamíferos no humanos incluyen animales domésticos, tales como cerdos, caballos, vacas, ovejas, cabras, conejos, camellos, búfalos de agua, ciervos, visones y chinchillas; animales domésticos, tales como perros, gatos y monos; y animales de experimentación, tales como ratas, ratones, hámsteres dorados y cobayas. Los miembros ejemplares de las especies de aves incluyen aves domésticas, tales como pollos, patos, patos aigamo (cruces de patos salvajes y domésticos), codornices, patos domésticos, gansos y pavos. Los miembros ejemplares de los peces incluyen peces marinos cultivados tales como el jurel, el serviola mayor, el besugo, la lubina japonesa, la platija verde oliva, el pez globo japonés, el jurel rayado, el serviola de cola amarilla, la quijada navaja moteada, la cobia y el atún rojo del Pacífico; y peces de agua dulce cultivados tales como pez dulce, salmón cereza, salvelino, carpa, carpa cruciana y trucha arco iris.
Los endoparásitos de seres humanos contra los que es eficaz el agente de control de helmintos de la presente invención se clasifican aproximadamente en protozoos y helmintos. Los ejemplos de los protozoos incluyen, pero no se limitan a ellos, Rhizopoda, tales como Entamoeba histolytica; Mastigophora, tales como Leishmania, Trypanosoma y Trichomonas; Sporozoea, tales como Plasmodium y Toxoplasma; y Ciliophora, tales como Balantidium coli. Los ejemplos de los helmintos incluyen, pero no se limitan a los mismos, Nematoda, tales como Ascaris lumbricoides, Anisakis, Toxocara canis, Trichostrongylus spp., Enterobius vermicularis, anquilostomas (por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Ancylostoma braziliense, etc.), Angiostrongylus spp., Gnatostoma spp., gusanos filariales (filaria, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, etc.), Onchocerca volvulus, Dracunculus medinensis, Trichinella spiralis y Strongyloides stercoralis; Acanthocephala, tales como Macracanthorhynchus hirudinaceus; Gordiacea, tales como Gordioidea; Hirudinea, tales como Hirudo nipponia; Trematoda, tales como Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Clonorchis sinensis, Heterophyes heterophyes, Fasciola spp. y Paragonimus spp.; y Cestoda, tales como Diphyllobothrium latum, Sparganum mansoni, Sparganum proliferum, Diplogonoporus grandis, Taeniidae (por ejemplo, Taeniarhynchus saginatus, Taenia solium, Echinococcus, etc.), Hymenolepis spp., Dipylidium caninum, Mesocestoides lineatus, Bertiella spp. y Nybelinia surmenicola.
Los endoparásitos de aves o mamíferos no humanos contra los que es eficaz el agente de control de helmintos de la presente invención se clasifican aproximadamente en protozoos y helmintos. Los ejemplos de protozoos incluyen, pero no se limitan a ellos, Apicomplexa, tales como Coccidia (por ejemplo, Eimeria, Isospora, Toxoplasma, Neospora, Sarcocystis, Besnoitia, Hammondia, Cryptosporidium, Caryospora, etc.), Haemosporina (por ejemplo, Leucocitozoon, Plasmodium, etc.), Piroplasma (por ejemplo, Theileria, Anaplasma, Eperythrozoon, Haemobartonella, Ehrlichia, etc.), y otros (por ejemplo, Hepatozoon, Hemogregarina, etc.); Microspora, como Encephalitozoony Nosema;Mastigophora, tales como Trypanosomatina (por ejemplo, Trypanosoma, Leishmania, etc.), Trichomonadida (por ejemplo, Chilomastix, Trichomonas, Monocercomonas, Histomonas, etc.) y Diplomonadida (por ejemplo, Hexamita, Giardia, etc.); Sarcodina, tales como Amoebida (por ejemplo, Entamoeba histolytica (Entamoeba) etc.); y Ciliophora, tales como Balantidium coli (Balantidio), Buxtonella y Entodin.
Los ejemplos de los helmintos incluyen, pero no se limitan a los mismos, Nematoda, tales como Ascaridida (por ejemplo, Ascaris suum (Ascaris), Toxocara canis y Toxocara cati (Toxocara), Toxascaris leonina (Toxascaris), Parascaris equorum (Parascaris), Ascaridia galli (Ascaridia), Heterakis gallinarum (heterakis), Anisakis, etc.), Oxyurida (por ejemplo, Oxyuris equi (Oxyuris), Passalurus ambiguus (Passalurus), etc.), Strongylida (por ejemplo, Strongylus vulgaris (Strongylus), Haemonchus contortus (Haemonchus), Ostertagia ostertagi (Ostertagia), Trichostrongylus colubriformis (Trichostrongylus), Cooperia punctata (Cooperia), Nematodirus filicollis (Nematodirus), Hyostrongylus rubidus (Hyostrongylus), Oesophagostomum radiatum (Oesophagostomum), Chabertia ovina (Chabertia), Ancylostoma caninum (Ancylostoma), Uncinaria stenocephala (Uncinaria), Necator americanus (Necator), Bunostomum phlebotomum (Bunostomum), Dictyocaulus viviparus (Dictyocaulus), Metastrongylus elongatus (Metastrongylus), Filaroides hirthi (Filaroides), Aelurostrongylus abstrusus (Aelurostrongylus), Angiostrongylus cantonensis (Angiostrongylus), Syngamus tráquea (Syngamus), Stephanurus dentatus (Stephanurus), etc.), Rhabditida (por ejemplo, Strongyloides stercoralis (Strongyloides), Micronema, etc.), Spirurida (por ejemplo, Thelazia rodesi (Thelazia), Oxyspirura mansoni (Oxyspirura), Spirocerca lupi (Spirocerca), Gongylonema pulchrum (Gongylonema), Draschia megastoma (Draschia), Habronema microstoma (Habronema), Ascarops strongylina (Ascarops), Physaloptera praeputialis (Physaloptera), Gnathostoma spinigerum (Gnatostoma), etc.), Filariida (por ejemplo, Dirofilaria immitis (Dirofilaria), Setaria equina (Setaria), Dipetalonema, Parafilaria multipapillosa (Parafilaria), Onchocerca cervicalis (Onchocerca), etc.) y Enoprida (por ejemplo, Parafilaria bovicola (Parafilaria), Stephanofilaria okinawaensis (Stephanofilaria), Trichuris vulpis (Trichuris), Capillaria bovis (Capillaria), Trichosomoides crassicauda (Trichosomoides), Trichinella spiralis (Trichinella), Dioctophyma renale (Dioctophyma), etc.); Trematoda, tales como Fasciolata (por ejemplo, Fasciola hepatica (Fasciola), Fasciolopsis buski (Fasciolopsis), etc.), Paramphistomatidae (por ejemplo, Homalogaster paloniae (Homologaster), etc.), Dicrocoelata (por ejemplo, Eurytrema pancreaticum (Eurytrema), Dicrocoelium dendriticum (Dicrocoelium), etc.), Diplostomata (por ejemplo, Pharyngostomum cordatum (Pharyngostomum), Alaria, etc.), Echinostomata (por ejemplo, Echinostoma hortense (Echinostoma), Echinochasmus, etc.), Troglotrematoidea (por ejemplo, trematodos pulmonares (Paragonimus), Nanophyetus salmincola (Nanophyetus), etc.), Opisthorchiida (por ejemplo, Clonorchis sinensis (Clonorchis) etc.), Heterophyida (por ejemplo, Heterophyes heterophyes (Heterophyes), Metagonimus yokogawai (Metagonimus), etc.), Plagiorchiida (por ejemplo, Prosthogonimus ovatus (Prosthogonimus) etc.), y Schistosomatidae (por ejemplo, Schistosoma japonicum (Schistosoma) etc.); Cestoda, tales como Pseudophyllidea (por ejemplo, Diphyllobothrium nihonkaiense (Diphyllobothrium), Spirometra erinacei (Spirometra), etc.), y Cyclophyllidea (por ejemplo, Anoplocephala perfoliata (Anoplocephala), Paranoplocephala mamillana (Paranoplocephala), Moniezia benedeni (Moniezia), Dipylidium caninum (Dipylidium), Mesocestoides lineatus (Mesocestoides), Taenia pisiformis y Taenia hydatigena (Taenia), Hydatigera taeniaeformis (Hydatigera), Multiceps multiceps (Multiceps), Echinococcus granulosus (Echinococcus), Echinococcus multilocularis (Echinococcus), Taenia solium (Taenia), Taeniarhynchus saginatus (Taeniarhynchus), Hymenolepis diminuta (Hymenolepis), Vampirolepis nana (Vampirolepis), Raillietina tetragona (Raillietina), Amebotaenia sphenoides (Amebotaenia), etc.); Acanthocephala, tales como Macracanthorhynchus hirudinaceus (Macracanthorhynchus) y Moniliformis moniliformis (Moniliformis); Linguatulida, tales como Lenguatula serrata (Linguatula); y otros varios parásitos.
En diferentes designaciones, los ejemplos de los helmintos incluyen, pero no se limitan a, Nematoda, tales como Enoprida (por ejemplo, Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp., etc.), Rhabditida (por ejemplo, Micronema spp., Strongyloides spp., etc.), Strongylida (por ejemplo, Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongylus spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Olulanus spp., etc.), Oxyurida (por ejemplo, Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp., etc.), Ascaridia (por ejemplo, Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp., etc.), Spirurida (por ejemplo, Gnathostoma spp., Phylasoptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Drasquia spp., Dracunculus spp., etc.) y Filariida (por ejemplo, Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp., etc.);
Acanthocephala (por ejemplo, Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp., etc.); Trematoda incluyendo subclases, tales como Monogenea (por ejemplo, Gyrodactilus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp., etc.) y Digenea (por ejemplo, Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithbilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hipoderaum spp., Fasciola spp., Fascioloides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocloeum spp., Paramphistomum spp., Caliphoron spp., Cotylophoron spp., Gigantoctyle spp., Fischoederius spp., Gastrotylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp., etc.);
Cestoda, tales como Pseudophyllidea (por ejemplo, Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Ligula spp., Botridium spp., Diplogonoporus spp., etc.) y Cyclophyllidea (por ejemplo, Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp., etc.); y otros, incluyendo parásitos pertenecientes a Acanthocephala y Linguatulida.
Ejemplos de parásitos de peces incluyen parásitos de la piel, tales como Neobenedenia girellae, Benedenia seriolae, Benedenia sekii, Benedenia hoshinai, Benedenia epinepheli, Benedenia girellae, Anoplodiscus tai sp. nov., Anoplodiscus spari, Caligus lalandei, Caligus longipedis y Pseudocaligus fugu; y parásitos branquiales, tales como Heteraxine heterocerca, Zeuxapta japonica, Bivagina tai, Heterobothrium okamotoi, Heterobothrium tetrodonis, Neoheterobothríum hirame y Caligus spinosus. También se incluyen Dactylogyrus, Pseudodactylogyrus, Tetraonchus, Gyrodactylus, Benedenia, Neobenedenia y Anoplodiscus; Polyopisthocotylea, tales como Microcotyle, Bivagina, Heteraxine, Heterobothrium, Neoheterobothríum y Eudiplozoon; Trematoda, tales como Diplostomum, Galactosomum y Paradeontacylix; y Cestoidea, tales como Bothriocephalus y Proteocephalus.
También se incluyen Nematoda, como Anguillicoloides, Philometra y Philometroides; Acanthocephala, tales como Acanthocephalus y Longicollum; Bivalvia (una clase del filo Mollusca), tales como como Margaritifera; Hirudinea (una clase del filo Annelida), tales como Limnotrachelobdella; y Crustacea (un subfilo del filo Arthropoda), tales como Ergasilus, Lernaea, Caligus, Argulus, Bromolochus, Chondrocaushus, Lepeophtheirus (por ejemplo, L. salmonis etc.), Elythrophora, Dichelestinum, Lamproglenz, Hatschekia, Legosphilus, Symphodus, Ceudrolasus, Pseudoscymnus, Lernaeocera, Pennella, Achthales, Basanistes, Salmincola, Brachiella, Epibrachiella y Pseudotraqueliastes. Además, se incluyen Ergasilidae, Bromolochidae, Chondracanthidae, Caligidae, Dichelestiidae, Phylichthyldae, Pseudocycnidae, Lernaeidae, Lernaeopodidae, Sphyriidae, Cercopidae, Copepodae (por ejemplo, Cyclops, piojos de pescado, etc.), Branchiuriae (piojos de la carpa), que incluye la familia Argulidae que contiene el género Argulus, Cirripediae (por ejemplo, cirrípedos, percebes, etc.) y Ceratothoa gaudichaudii. Además, se incluyen Ciliophora, tales como agentes causantes de la enfermedad de la mancha blanca (Ichthyophthirius multifiliis y Cryptocaryon irritans), Tricodina sp., Chilodonella sp., Brooklynella hostilis pertenecientes a la clase Kinetofragminophorea, y Scuticociliates (Uronema marinum, Philasterides dicentrarchi, Miamiensis avidus, Uronema nigricans y Uronema sp.).
El agente de control de helmintos de la presente invención es eficaz no sólo contra los parásitos que viven en el cuerpo de un huésped intermedio o final, sino también contra los parásitos que viven en el cuerpo de un huésped reservorio. El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) es eficaz en todas las etapas de desarrollo de los parásitos. Por ejemplo, en el caso de los protozoos, el compuesto es eficaz contra sus quistes, formas prequísticas y trofozoítos; esquizontes y formas ameboides en la etapa asexual; gametocitos, gametos y cigotos en la etapa sexual; esporozoitos; etc. En el caso de los nematodos, el compuesto es efectivo contra sus huevos, larvas y adultos. El compuesto de la presente invención es capaz no sólo de combatir los parásitos en el cuerpo vivo, sino también incluso de prevenir la infección parasitaria mediante la aplicación al medio ambiente como vía de infección. Por ejemplo, pueden evitarse que ocurran la infección transmitida por el suelo, es decir, la infección del suelo de campos de cultivo y parques; la infección percutánea del agua en ríos, lagos, pantanos, arrozales, etc.; la infección oral por heces de animales tales como perros y gatos; la infección oral por pescado de agua salada, pescado de agua dulce, crustáceos, mariscos, carne cruda de animales domésticos, etc.; la infección por mosquitos, tábanos, moscas, cucarachas, ácaros, pulgas, piojos, chinches asesinas, ácaros trombiculidos, etc., y similares.
El agente de control de helmintos de la presente invención se puede administrar como un producto farmacéutico para el tratamiento o la prevención de parasitosis en seres humanos, animales de especies de mamíferos no humanos o aves y peces. El modo de administración puede ser la administración oral o parenteral. En el caso de la administración oral, el agente de control de endoparásitos de la presente invención se puede administrar, por ejemplo, como una cápsula, una comprimido, una píldora, un polvo, un gránulo, un gránulo fino, un polvo, un jarabe, una preparación entérica revestida, una suspensión o una pasta, o después de mezclado en una bebida líquida o alimento para animales. En el caso de la administración parenteral, el agente de control de endoparásitos de la presente invención se puede administrar en una forma de dosificación que permita una absorción mucosal o percutánea sostenida, por ejemplo, como una inyección, una infusión, un supositorio, una emulsión, suspensión, gota, ungüento, crema, solución, loción, spray, aerosol, cataplasma o cinta adhesiva.
En el caso de que el agente de control de helmintos de la presente invención se use como un producto farmacéutico para seres humanos, animales de especies aviares o mamíferos no humanos y peces, la cantidad óptima (cantidad efectiva) del ingrediente activo varía con el propósito (tratamiento o prevención), el tipo de parásito infeccioso, el tipo y gravedad de la infección, la forma de dosificación, etc., pero en general, la dosis diaria oral está en el rango de aproximadamente 0,0001 a 10000 mg/kg de peso corporal y la dosis diaria parenteral está en el rango de aproximadamente 0,0001 a 10000 mg/kg de peso corporal, y tal dosis puede administrarse como una dosis única o dosis múltiples.
La concentración del ingrediente activo en el agente de control de helmintos de la presente invención es generalmente aproximadamente 0,001 a 100% en masa, preferiblemente aproximadamente 0,001 a 99% en masa, y más preferiblemente aproximadamente 0,005 a 20% en masa. El agente de control de helmintos de la presente invención puede ser una composición que se puede administrar directamente, o una composición muy concentrada que se usa para la administración después de diluirla a una concentración adecuada.
Con el fin de reforzar o complementar el efecto del agente de control de endoparásitos de la presente invención, es posible un uso combinado con cualquier agente de control de endoparásitos existente. En tal uso combinado, dos o más ingredientes activos pueden mezclarse y formularse en una preparación antes de la administración, o dos o más preparaciones diferentes pueden administrarse por separado.
Ejemplos
A continuación, la presente invención se ilustrará en detalle mediante ejemplos de formulación y ejemplos de ensayo del agente de control de endoparásitos de la presente invención, pero el alcance de la presente invención no está limitado por los siguientes ejemplos de formulación y ejemplos de ensayo.
En los ejemplos, la(s) parte(s) se refiere(n) a parte(s) en peso.
Ejemplo de formulación 1 (emulsión)
Diez partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 6 partes de Sorpol 355S (tensioactivo, fabricado por Toho Chemical Industry) y 84 partes de Solvesso 150 (fabricado por Exxon) se mezclan uniformemente con agitación para dar una emulsión.
Ejemplo de formulación 2 (ungüento)
Una parte del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 50 partes de cera blanca de abejas y 49 partes de vaselina blanca se mezclan bien para dar un ungüento.
Ejemplo de formulación 3 (comprimido)
Dos partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 10 partes de aceite vegetal (aceite de oliva), 3 partes de celulosa cristalina, 20 partes de carbón blanco y 65 partes de caolín se mezclan bien y se comprimen en un comprimido.
Ejemplo de formulación 4 (inyección)
Se mezclan diez partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 10 partes de propilenglicol para uso como aditivo alimentario y 80 partes de aceite vegetal (aceite de maíz) para dar una inyección.
Ejemplo de formulación 5 (solución)
Se mezclan bien cinco partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 20 partes de tensioactivo y 75 partes de agua de intercambio iónico para dar una solución.
Ejemplo de ensayo 1 (medición in vitro de la actividad inhibidora sobre la succinato-ubiquinona reductasa (complejo mitocondrial II) de Ascaris suum)
A una solución que contiene fosfato de potasio 50 mM (pH 7,4) y monolaurato de sacarosa al 0,1 % (p/v), se añadió un aceptor de electrones ubiquinona-2 (UQ2) a una concentración final de 60 pM, y la mezcla se dejó reposar a 25°C durante 20 minutos. A esto, se añadieron cianuro de potasio (concentración final: 2 mM) y mitocondrias preparadas a partir de músculo de Ascaris suum adulto y se mezcló a fondo. A partes alícuotas de la mezcla se añadió un inhibidor a ensayar a varias concentraciones, y las mezclas se dejaron reposar a 25 °C durante 3 minutos. La reacción enzimática se inició mediante la adición de succinato de potasio (concentración final: 10 mM). La actividad enzimática se calculó en base a la medida del cambio en la absorbancia a 278 nm de UQ2 (e = 1,5x104 M-1cm-1) y se determinó el IC50 a partir de la gráfica del porcentaje de inhibición frente a la concentración de inhibidor. Los resultados se muestran en la tabla 2.
Tabla 2
Figure imgf000015_0001
Como queda claro a partir de los resultados de la Tabla 2, los derivados de carboxamida representados por la fórmula general (I) y sus sales mostraron una fuerte actividad inhibidora sobre la succinato-ubiquinona reductasa parasitaria (complejo mitocondrial II) (valores IC50 : 1,1 a 57 nM). Por lo tanto, los derivados de carboxamida y sus sales son muy activos en el control de parásitos.
Ejemplo de ensayo 2 (ensayo de actividad in vivo en el nematodo Haemonchus)
En una placa de 96 pocillos se mantuvieron veinte larvas en estadio L1 (Haemonchus contortus) por pocillo para que pudieran moverse libremente, y se añadieron soluciones de compuestos de la presente invención disueltos en concentraciones predeterminadas en DMSO (la concentración final de DMSO fue 0,78% (v/v)) a razón de 0,5 pL/pocillo cada una. La placa se mantuvo en condiciones de 27 °C/95% HR durante 4 días. Se examinó la capacidad motora de las larvas y se determinó la concentración requerida para una inhibición del 50% de la capacidad motora (EC50). Basada en el valor EC50, la actividad contra el nematodo Haemonchus se clasificó de acuerdo con el criterio que se muestra a continuación. Los resultados se muestran en la tabla 3.
Criterios de calificación
A: El valor EC50 es inferior a 0,5 ppm.
B: El valor EC50 es 0,5 ppm o superior, pero inferior a 5 ppm.
C: El valor EC50 es 5 ppm o superior.
Tabla 3
Figure imgf000015_0002
Como queda claro a partir de los resultados de la Tabla 3, los derivados de carboxamida representados por la fórmula general (I) y sus sales se calificaron como B o superior en el ensayo in vivo usando el nematodo Haemonchus. Por lo tanto, los derivados de carboxamida y sus sales también tienen una fuerte y alta actividad in vivo en el control de parásitos.

Claims (7)

REIVINDICACIONES
1. Un derivado de carboxamida para usar en el control de los helmintos endoparásitos en mamíferos, dicho derivado
de carboxamida está representado por la fórmula general (I):
Figure imgf000017_0001
en
Figure imgf000017_0002
s cualquier resto seleccionado de los siguientes Het4 a Het7:
Hit 4 Bel 5
Figure imgf000017_0003
cada X es trifluorometilo,
m representa un número entero de 0 a 5, y
Los números en cada anillo representan posiciones en las que el anillo puede estar sustituido por X y el enlace libre que se extiende desde cada anillo es un enlace entre Het y el grupo carbonilo en la fórmula general (I)),
A representa a grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, y un grupo alquilo (C1-C6), con la condición de que el grupo alquileno (C1-C8) y el grupo alquileno (C1-C8) sustituido pueden modificarse mediante la incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2- y -N(R)-(en donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo cicloalquilo (C3-C6), un grupo alquilo (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo), y con la condición de que cuando el grupo alquileno o el grupo alquileno sustituido que tiene uno o más sustituyentes es un grupo alquileno (C2-C6) o (C2-C8) modificado por incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2- y -N(R)-(en donde R es como se definió anteriormente), A puede formar una estructura cíclica,
E representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo cicloalquilo (C3-C6); un grupo alcoxi (C1-C6)-alquilo (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo; o un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo, y
Figure imgf000017_0004
B representa los restos representados por el siguiente resto B1: B l (en donde cada Y puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno, un grupo ciano, un grupo nitro, un grupo hidroxi, un grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo alquenilo (C2-C6); un grupo halo-alquenilo (C2-C6); un grupo alquinilo (C2-C6); un grupo halo-alquinilo (C2-C6); un grupo alcoxi (C1-C6); un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo alcoxi (C1-C6)-alcoxi (C1-C6); un grupo alqueniloxi (C2-C6); un grupo halo-alqueniloxi (C2-C6); un grupo alquiniloxi (C2-C6); un grupo halo-alquiniloxi (C2-C6); un grupo alquilo (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo (C1-C6)-tio; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo (C1-C6)-sulfonilo; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-sulfonilo; un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo; un grupo alcoxi (C1-C6)-imino-alquilo (C1-C3); un grupo trialquilo (C3-C30)-sililo; un grupo monoalquilo (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo halo-monoalquilo (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocicloxi; o un grupo heterocicloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo,
Los sustituyentes del grupo Z son un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo halo-alquilo (C1-C6); un grupo alquenilo (C2-C6); un grupo halo-alquenilo (C2-C6); un grupo alquinilo (C2-C6); un grupo halo-alquinilo (C2-C6); un grupo alcoxi (C1-C6); un grupo halo-alcoxi (C1-C6); un grupo alqueniloxi (C2-C6); un grupo halo-alqueniloxi (C2-C6); un grupo alquiniloxi (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi (C2-C6); un grupo alquilo (C1-C6)-tio; un grupo halo-alquilo (C1-C6)-tio; un grupo alquilo (C1-C6) sulfinilo; un grupo halo-alquilo (Ci -C6)-sulfinilo; un grupo alquilo (Ci -C6)-sulfonilo; un grupo halo-alquilo (Ci -C6)-sulfonilo; un grupo alcoxi (C1-C6)-carbonilo; y un grupo alcoxi (C1-C6)-imino-alquilo (C1-C3),
Y1 representa un grupo alquilo (C1-C6),
n representa un número entero de 0 a 5, con la condición de que cuando n es un número entero de 2 a 5, dos grupos Y adyacentes pueden unirse para formar un grupo alquileno (C3-C5); un grupo alquenileno (C3-C5); un grupo alquilenoxi (C2-C4); un grupo alquilenodioxi (C1-C3); o un grupo halo-alquilenodioxi (C1-C3) , y Los números de cada anillo representan posiciones en las que el anillo puede sustituirse por Y, y el enlace libre que se extiende desde cada anillo es un enlace entre A y b ), o una sal del mismo como ingrediente activo.
2. El derivado de carboxamida para uso según la reivindicación 1, en el que
Figure imgf000018_0001
es Het4.
3. El derivado de carboxamida para uso según la reivindicación 1 o 2, en el que A es un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6) y un grupo cicloalquilo (C3-C6).
4. El derivado de carboxamida para uso según la reivindicación 1, en el que
Figure imgf000018_0002
es Het4,
cada X es trifluorometilo,
m es 1 o 2,
A es un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido por un grupo alquilo (C1-C6), E es un átomo de hidrógeno,
B es B1,
Cada Y puede ser igual o diferente, y es un átomo de halógeno; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo haloalquilo (C1-C6); un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo; un grupo piridiloxi; o un grupo piridiloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo, y n es un número entero de 1 a 3.
5. El derivado de carboxamida para uso según la reivindicación 1, en el que
Figure imgf000018_0003
es Het4,
cada X es trifluorometilo,
m es 1 o 2,
A es un grupo alquileno (C1-C8); o un grupo alquileno (C1-C8) sustituido por un grupo alquilo (C1-C6), E es un átomo de hidrógeno,
B es B1,
Cada Y puede ser igual o diferente, y es un átomo de halógeno; un grupo alquilo (C1-C6); un grupo haloalquilo (C1-C6); un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo; un grupo piridiloxi; o un grupo piridiloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo (C1-C6), un grupo halo-alquilo (C1-C6), un grupo alcoxi (C1-C6) y un grupo halo-alcoxi (C1-C6) en el anillo, y n es un número entero de 1 a 3.
6. Una composición para usar en el control de endoparásitos, que comprende administrar por vía oral o parenteral una cantidad eficaz del agente de control de endoparásitos según una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5 a un mamífero no humano o un ave, en donde el endoparásito es un helminto.
7. La composición para uso según la reivindicación 6, en la que el mamífero no humano es un animal doméstico.
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Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8940742B2 (en) 2012-04-10 2015-01-27 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
MX356342B (es) 2012-08-30 2018-05-23 Univ Tokyo Agente de control de endoparásitos y método para usarlo.
BR112015022785A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Epizyme Inc composto; composição farmacêutica; kit ou artigo farmacêutico embalado; método de inibição de uma arginina metil transferase (rmt); método de modulação da expressão genética; método de modulação da transcrição; e método de tratamento de um distúrbio mediado por rmt
US9447079B2 (en) 2013-03-14 2016-09-20 Epizyme, Inc. PRMT1 inhibitors and uses thereof
US9023883B2 (en) 2013-03-14 2015-05-05 Epizyme, Inc. PRMT1 inhibitors and uses thereof
US9133189B2 (en) 2013-03-14 2015-09-15 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9394258B2 (en) 2013-03-14 2016-07-19 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
EP2970137A1 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
AR097423A1 (es) 2013-08-26 2016-03-16 Bayer Cropscience Ag Compuestos con actividad plaguicida
WO2015051241A1 (en) 2013-10-04 2015-04-09 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
EA201690713A1 (ru) 2013-10-04 2016-08-31 Инфинити Фармасьютикалз, Инк. Гетероциклические соединения и их применения
UY35772A (es) 2013-10-14 2015-05-29 Bayer Cropscience Ag Nuevos compuestos plaguicidas
WO2015125824A1 (ja) 2014-02-18 2015-08-27 日産化学工業株式会社 アルキニルピリジン置換アミド化合物及び有害生物防除剤
WO2015133512A1 (ja) * 2014-03-05 2015-09-11 国立大学法人 東京大学 内部寄生虫防除剤
DK3119397T3 (da) 2014-03-19 2022-03-28 Infinity Pharmaceuticals Inc Heterocykliske forbindelser til anvendelse i behandling af PI3K-gamma-medierede lidelser
UY36196A (es) 2014-07-25 2016-02-29 Bayer Animal Health Gmbh Compuestos para usar en el tratamiento antihelmíntico
GB201415569D0 (en) 2014-09-03 2014-10-15 C4X Discovery Ltd Therapeutic Compounds
US9708348B2 (en) 2014-10-03 2017-07-18 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Trisubstituted bicyclic heterocyclic compounds with kinase activities and uses thereof
UY36373A (es) 2014-10-28 2016-04-29 Bayer Animal Health Gmbh Compuestos para usarse en el tratamiento antihelmíntico
AU2016322552B2 (en) 2015-09-14 2021-03-25 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Solid forms of isoquinolinone derivatives, process of making, compositions comprising, and methods of using the same
GB201601703D0 (en) 2016-01-29 2016-03-16 C4X Discovery Ltd Therapeutic compounds
WO2017161116A1 (en) 2016-03-17 2017-09-21 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Isotopologues of isoquinolinone and quinazolinone compounds and uses thereof as pi3k kinase inhibitors
WO2017214269A1 (en) 2016-06-08 2017-12-14 Infinity Pharmaceuticals, Inc. Heterocyclic compounds and uses thereof
CN111067950A (zh) * 2020-01-17 2020-04-28 董小雪 一种新型兽用驱虫化合物及其制备方法和用途
EP3964695B1 (en) * 2020-09-02 2024-02-14 Unison Industries LLC Air turbine starter

Family Cites Families (47)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS539739A (en) 1976-07-12 1978-01-28 Nippon Nohyaku Co Ltd #-trifluoromethyl-##-isoproxybenzoic acid anilide, its preparation and its use
NL169174C (nl) 1976-07-12 1982-06-16 Nihon Nohyaku Co Ltd Werkwijze voor het bereiden van een land- en tuinbouw fungicide preparaat, werkwijze voor het bestrijden van ziekten van land- en tuinbouwgewassen onder toepassing van dit preparaat, alsmede werkwijze voor het bereiden van een benzoezuuranilidederivaat.
KR890006573A (ko) 1987-10-26 1989-06-14 메리 엔 터커 N-페닐알킬벤즈아미드 살진균제
DE4032147A1 (de) * 1990-10-10 1992-04-16 Bayer Ag Verwendung von substituierten 2-mercaptonicotinsaeurederivaten zur bekaempfung von endoparasiten, neue substituierte 2-mercaptonicotinsaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
BR0012878A (pt) * 1999-07-30 2002-04-09 Syngenta Participations Ag Carboxamidas de trifluorometilpiridina
GB9919558D0 (en) * 1999-08-18 1999-10-20 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicidal compounds
WO2001014340A1 (fr) * 1999-08-19 2001-03-01 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Agents de lutte contre les maladies animales causees par des endoparasites
CN1227235C (zh) 1999-12-09 2005-11-16 辛根塔参与股份公司 作为杀菌剂的吡唑羧酰胺和吡唑硫代羧酰胺
WO2002057249A1 (en) * 2001-01-17 2002-07-25 Amura Therapeutics Limited Cyclic 2-carbonylaminoketones as inhibitors of cruzipain and other cysteine proteases
MXPA03006224A (es) * 2001-01-17 2004-10-15 Amura Therapeutics Ltd Inhibidores de cruzipaina y otras proteasas de cisteina.
DE10148290A1 (de) * 2001-09-29 2003-04-17 Bayer Cropscience Gmbh Heterocyclische Amide, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung
DE10204390A1 (de) 2002-02-04 2003-08-14 Bayer Cropscience Ag Disubstituierte Thiazolylcarboxanilide
DE10204391A1 (de) 2002-02-04 2003-08-14 Bayer Cropscience Ag Difluormethylthiazolylcarboxanilide
GB0207253D0 (en) 2002-03-27 2002-05-08 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
DE10222886A1 (de) 2002-05-23 2003-12-11 Bayer Cropscience Ag Oxathiincarboxamide
DE10222884A1 (de) 2002-05-23 2003-12-04 Bayer Cropscience Ag Furancarboxamide
US20040087571A1 (en) * 2002-10-30 2004-05-06 Pfizer Inc Methods of using CCR1 antagonists as immunomodulatory agents
EP1433779A1 (en) * 2002-12-23 2004-06-30 Jerini AG Use of nitriles as inhibitors of non-proteolytic enzymes
EP1433778A1 (en) * 2002-12-23 2004-06-30 Jerini AG Use of nitriles as rotamase inhibitors
EP1449841A1 (en) * 2003-02-19 2004-08-25 Bayer CropScience SA New fungicidal compounds
TWI355380B (en) 2004-05-27 2012-01-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Substituted pyrazinecarboxanilide derivatives or s
JP2007277096A (ja) * 2004-07-15 2007-10-25 Astellas Pharma Inc フェネチルニコチンアミド誘導体含有医薬
US7531517B2 (en) * 2005-08-10 2009-05-12 4Sc Ag Inhibitors of cancer cell, T-cell and keratinocyte proliferation
ES2549409T3 (es) 2005-11-22 2015-10-27 Bayer Intellectual Property Gmbh Nuevos derivados de N-(1-metil-2-feniletil)benzamida
EP1787981A1 (en) * 2005-11-22 2007-05-23 Bayer CropScience S.A. New N-phenethylcarboxamide derivatives
TWI435863B (zh) * 2006-03-20 2014-05-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Ｎ-２-（雜）芳基乙基甲醯胺衍生物及含該衍生物之蟲害防治劑
US20090318290A1 (en) 2006-07-06 2009-12-24 Bayer Cropscience Sa N-(4-pyridin-2-ylbutyl) benzamide derivatives and their use as fungicides
WO2008003746A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bayer Cropscience Sa N-(4-pyridin-2-ylbutyl) carboxamide derivatives, their process of preparation and their use as fungicides
WO2008062878A1 (fr) 2006-11-22 2008-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Nouveau dérivé de pyrazole, agent de lutte contre des organismes nuisibles et utilisation de l'agent de lutte contre des organismes nuisibles
CL2008000530A1 (es) 2007-02-22 2008-08-29 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-(3-fenilpropil)benzamida; procedimiento de preparacion de dichos compuestos; composicion fungicida; y metodo para combatir de forma preventiva o curativa los hongos fitopatogenos de cultivos.
CL2008000512A1 (es) * 2007-02-22 2008-08-29 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-(3-fenilpropil)carboxamida; procedimiento de preparacion de dichos compuestos; composicion fungicida; y metodo para combatir de forma preventiva o curativa los hongos fitopatogenos de cultivos.
PT2132987E (pt) 2007-04-12 2016-06-07 Nihon Nohyaku Co Ltd Composição de agente nematicida e método de utilização do mesma
RU2010106393A (ru) 2007-07-26 2011-09-10 Зингента Партисипейшнс Аг (Ch) Новые микробиоциды
GB0807140D0 (en) 2008-04-18 2008-05-21 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
GB0904658D0 (en) 2009-03-18 2009-04-29 Syngenta Crop Protection Ag Novel microbiocides
CR20180004A (es) * 2009-03-25 2018-04-26 Bayer Ip Gmbh COMBINACIONES DE PRINCIPIOS ACTIVOS NEMATICIDAS, INSECTICIDAS Y ACARICIDAS QUE COMPRENDEN FLUOPIRAM Y BACILLUS FIRMUS (Divisional 2011-0499)
JP2012087116A (ja) 2010-09-21 2012-05-10 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ベンズアミド誘導体又はその塩、それらを含有する殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤
CN103415288B (zh) 2011-03-02 2018-04-03 国立大学法人东京大学 体内寄生虫防除剂
US20140256728A1 (en) * 2011-11-02 2014-09-11 Bayer Intellectual Property Gmbh Compounds with nematicidal activity
CN103930401B (zh) * 2011-11-04 2017-01-11 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
AU2012331256A1 (en) * 2011-11-04 2014-05-22 Syngenta Participations Ag Pesticidal compounds
HUE047738T2 (hu) * 2011-11-25 2020-05-28 Bayer Ip Gmbh Aril- és hetaril-karboxamidok alkalmazása mint endoparaziticid szerek
EP2644595A1 (en) * 2012-03-26 2013-10-02 Syngenta Participations AG. N-Cyclylamides as nematicides
TWI654180B (zh) 2012-06-29 2019-03-21 美商艾佛艾姆希公司 殺真菌之雜環羧醯胺
US8815772B2 (en) * 2012-06-29 2014-08-26 E I Du Pont De Nemours And Company Fungicidal heterocyclic carboxamides
MX356342B (es) * 2012-08-30 2018-05-23 Univ Tokyo Agente de control de endoparásitos y método para usarlo.
WO2015133512A1 (ja) * 2014-03-05 2015-09-11 国立大学法人 東京大学 内部寄生虫防除剤

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