ES2932213T3

ES2932213T3 - Composición para el tratamiento de la infertilidad en un sujeto femenino

Info

Publication number: ES2932213T3
Application number: ES16857876T
Authority: ES
Inventors: Jack Spira
Original assignee: ISIFER AB
Current assignee: ISIFER AB
Priority date: 2015-10-23
Filing date: 2016-10-11
Publication date: 2023-01-16
Anticipated expiration: 2036-10-11
Also published as: CN108348488A; IL258757B; EP3364959B1; HUE061056T2; JP7276806B2; SG10201912767WA; HK1256531A1; IL258757A; AU2016340769A1; JP2018535253A; US20190240338A1; AU2016340769B2; WO2017069672A1; EA036687B1; MX2018004958A; BR112018007731B1; CL2018001058A1; EA201890714A1; KR20180066193A; US11191839B2

Abstract

Una composición farmacéutica para tratar la infertilidad en un sujeto femenino consiste sustancialmente en un anestésico local de tipo amida tal como lidocaína, albúmina humana, un agente controlador de la viscosidad seleccionado de ácido hialurónico recombinante y una combinación de ácido hialurónico recombinante y éter de celulosa soluble en agua, opcionalmente citrato, glucosa y/o aminoácido, agua que comprende opcionalmente uno o más iones seleccionados del grupo que consiste en sodio, potasio, magnesio, calcio, acetato, cloruro, sulfato. También se describe un método para tratar la infertilidad mediante la administración de la composición a un sujeto femenino que lo necesite. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Composición para el tratamiento de la infertilidad en un sujeto femenino

Campo de la invención

La presente invención se refiere a una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la infertilidad, tal como la infertilidad relacionada con la endometriosis y la infertilidad inexplicable.

Antecedentes de la invención

Existen muchas causas biológicas de infertilidad. Por ejemplo, la infertilidad puede estar provocada por niveles hormonales anómalos o por una ovulación disfuncional en la mujer, o por una producción de esperma disfuncional en el hombre. Sin embargo, a un gran número de parejas se les diagnostica infertilidad inexplicable. La inseminación artificial a menudo se prueba como primer tratamiento para parejas con infertilidad inexplicable, mientras las parejas están en lista de espera para la fecundación in vitro (FIV). Se ha demostrado que la insuflación tubárica, es decir, el lavado de las trompas de Falopio, aumenta las posibilidades de lograr un embarazo para parejas con infertilidad inexplicable e infertilidad en pacientes diagnosticadas con endometriosis temprana (Johnson et al. (2005), Cochrane Database Syst Rev, 18(2):c D003718).

La endometriosis es una enfermedad ginecológica caracterizada por la presencia de tejido que es histológicamente idéntico al endometrio, es decir, la membrana que reviste el interior del útero de los mamíferos, fuera de la cavidad uterina. La endometriosis está asociada con la infertilidad y, en muchas mujeres con infertilidad inexplicable, la endometriosis puede ser la causa subyacente.

La lidocaína (también denominada lignocaína) es un conocido anestésico local de fórmula química

Se sabe que tiene propiedades estabilizadoras de membrana, antiarrítmicas y antiinflamatorias. En esta solicitud, el término “lidocaína” comprende sales farmacéuticamente aceptables del mismo, tales como el clorhidrato, en cuya forma se administra preferiblemente. La lidocaína tiene propiedades estabilizadoras de membrana, antiarrítmicas y antiinflamatorias. Se ha demostrado que la insuflación tubárica (lavado de trompas) con dosis bajas de lidocaína antes de la inseminación artificial aumenta las tasas de embarazo en parejas con infertilidad inexplicable (Edelstam, G. et al. (2008), Human Reproduction, vol. 23, n.° 4, págs. 852-856).

El documento US 2002/00421132 A1 da a conocer un suplemento acuoso y medios de cultivo útiles para cultivar gametos de mamíferos y tejido embrionario que comprende uno o más de albúmina humana, ácido hialurónico fermentado y citrato.

El documento WO 98/35676 da a conocer el uso de anestésicos locales para mejorar la fertilidad y composiciones farmacéuticas que comprenden un anestésico local. El documento WO 98/35676 no presenta la presencia de albúmina en las composiciones ni el uso de albúmina en conjunto con un anestésico local.

El ácido hialurónico, también conocido como hialuronano, es un polímero que se produce de manera natural de unidades repetidas de disacáridos de N-acetilglucosamina y ácido D-glucurónico. Se distribuye ampliamente por todo el cuerpo, donde contribuye a la proliferación y migración celular. También es un componente de la cápsula extracelular de estreptococos del grupo A. El ácido hialurónico se ha encontrado útil en una variedad de aplicaciones médicas.

Existe la necesidad de composiciones y/o métodos farmacéuticos para el tratamiento eficaz de la infertilidad, tal como la infertilidad relacionada con la endometriosis.

Objetos de la invención

Un objeto de la invención es proporcionar una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la infertilidad, que mejora la fertilidad y que puede usarse para el tratamiento de la infertilidad, tal como la infertilidad de origen desconocido o la infertilidad en una paciente diagnosticada con endometriosis.

Objetos adicionales presentados pero que no forman parte de la invención son proporcionar un método para tratar la infertilidad de origen desconocido y un método para tratar la infertilidad en una paciente diagnosticada con endometriosis, administrando la composición del tipo mencionado anteriormente a una persona que lo necesita. Objetos adicionales de la invención resultarán evidentes a partir del siguiente sumario de la invención, la descripción de sus realizaciones preferidas y las reivindicaciones adjuntas.

Sumario de la invención

Los diversos aspectos de la presente invención se dan a conocer completamente en las reivindicaciones adjuntas. Según la presente invención, se da a conocer una composición para su uso en el tratamiento de la infertilidad, tal como la infertilidad en una paciente diagnosticada con endometriosis, y para el tratamiento de la infertilidad femenina de origen desconocido. La composición de la invención es inyectable o implantable en la cavidad abdominopélvica, en particular inyectable mediante una jeringa hipodérmica a través del cuello uterino a través de las trompas de Falopio, también conocida como perturbación.

En un aspecto, la presente invención proporciona una composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la infertilidad que comprende o consiste en un anestésico local del tipo amida o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo seleccionada del grupo que consiste en articaína, bupivacaína, cincocaína, etidocaína, levobupivacaína, lidocaína, mepivacaína, oxetacina, prilocaína, ropivacaína, tolicaína y trimecaína, albúmina humana y ácido hialurónico, y opcionalmente citrato, glucosa y/o aminoácido(s), en un medio acuoso, en particular agua, o en forma de polvo para reconstitución con un medios acuosos, en particular con agua. Se prefiere que la albúmina humana o el ácido hialurónico o ambos sean de origen recombinante. Las sales farmacéuticamente aceptables incluyen, pero no se limitan a, clorhidrato, bromhidrato y sulfato. La lidocaína, en particular en forma de su clorhidrato, es un anestésico local preferido de la invención. Otro anestésico local preferido de la invención es la prilocaína.

La composición farmacéutica de la invención para su uso en el tratamiento de la infertilidad es más eficaz que las composiciones previamente conocidas que comprenden una disolución acuosa de lidocaína o clorhidrato de lidocaína y una sal inorgánica y/u orgánica para el control de la presión osmótica, tal como la solución de Ringer que comprende cloruro de sodio. La composición farmacéutica de la presente invención para su uso en el tratamiento de la infertilidad proporciona una mayor tasa de fertilidad que las composiciones de lidocaína conocidas del tipo mencionado anteriormente.

Una concentración preferida del anestésico local de la invención, tal como de lidocaína o clorhidrato de lidocaína, en la composición farmacéutica de la invención es de desde 0,1 mg/ml hasta 2,5 mg/ml, más preferido de desde 0,3 mg/ml hasta 1,5 mg/ml, lo más preferido de aproximadamente 1,0 mg/ml.

Para preparar la composición de la invención para su uso en el tratamiento de la infertilidad, el anestésico local de la invención, en particular lidocaína o clorhidrato de lidocaína, se mezcla en seco o en húmedo, sin ningún orden en particular, con albúmina humana y ácido hialurónico y, opcionalmente, citrato, glucosa y /o aminoácido(s).

La albúmina humana de la presente invención es preferiblemente de origen recombinante. En la composición farmacéutica de la presente invención, la albúmina humana recombinante ofrece una serie de ventajas sobre la albúmina sérica humana (HSA) natural. Mediante el uso de albúmina humana recombinante en lugar de HSA derivada de plasma/sangre, se elimina el riesgo potencial de contaminación de la composición farmacéutica con componentes derivados de la sangre o partículas contagiosas. Además, la proteína recombinante es menos variable que la proteína aislada de una fuente biológica tal como la sangre. Las composiciones farmacéuticas que comprenden albúmina humana recombinante son así más fáciles de estandarizar. La producción de albúmina humana recombinante es bien conocida en la técnica. En una realización, la albúmina humana recombinante se obtiene de levadura modificada genéticamente, modificada por ingeniería genética para expresar la proteína albúmina humana.

Una concentración preferida de albúmina humana en la composición farmacéutica de la invención es de desde 0,1 mg/ml hasta 20,0 mg/ml, más preferido de desde 0,5 mg/ml hasta 10,0 mg/ml.

Según un aspecto preferido de la invención, la composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la infertilidad comprende un agente de control de la viscosidad. El agente de control de la viscosidad de la invención es uno que carece de efecto farmacológico con respecto al estado que va a tratarse. Además, el agente de control de la viscosidad de la invención es preferiblemente biodegradable.

Un agente de control de la viscosidad preferido de la invención es el ácido hialurónico, término que incluye sales farmacéuticamente aceptables del mismo tales como sales de sodio, potasio, magnesio o calcio. Las más preferidas son las sales de sodio del ácido hialurónico. El ácido hialurónico es un mucopolisacárido de alto peso molecular. El ácido hialurónico de la presente invención es preferiblemente de origen recombinante. Al igual que con la albúmina humana recombinante, el uso de ácido hialurónico recombinante permite la estandarización y proporciona una mayor seguridad y estabilidad de la composición farmacéutica.

El documento US 2002/0042132 A1 da a conocer que el citrato mejora las propiedades de la albúmina humana recombinante. Para la presente invención, puede usarse cualquier citrato conocido en la técnica para su uso en composiciones farmacéuticas y/o medios de cultivo. Los ejemplos de citrato útil incluyen citrato de sodio, citrato de calcio, ácido cítrico y combinaciones de los mismos. Preferiblemente se usa citrato de sodio. Una concentración preferida de citrato opcional en la composición farmacéutica de la invención es de desde 0,1 mM/l hasta 5,0 mM/l, más preferido de desde 0,1 mM/l hasta 1,0 mM/l.

Según un aspecto adicional de la invención, la composición comprende glucosa. En la composición, la glucosa controla la presión osmótica y constituye una fuente de energía. El contenido de glucosa es preferiblemente de hasta aproximadamente el 5 % en peso. Si se desea que la composición sea isosmótica con el suero, el contenido de glucosa se selecciona correspondientemente, teniendo en cuenta la contribución de otros componentes a la presión osmótica.

La composición para su uso en el tratamiento de la infertilidad se administra preferiblemente de manera local al tejido que lo necesita en lugar de sistémicamente.

Para preparar la composición para su uso en el tratamiento de la infertilidad de la invención, se disuelven en agua el anestésico local de tipo amida, en particular la lidocaína o una sal farmacéuticamente aceptable de la misma, y los demás componentes.

En una realización, la composición farmacéutica de la presente invención está libre de macromoléculas no recombinantes o macromoléculas de origen animal o humano.

Otra realización de la composición farmacéutica de la presente invención para su uso en el tratamiento de la infertilidad comprende un agente de control de la viscosidad además de ácido hialuróni

de la composición. Una composición farmacéutica de mayor viscosidad tiene la ventaja de proporcionar una exposición prolongada de la composición farmacéutica al tejido que está tratándose, en comparación con una composición farmacéutica de menor viscosidad. Puede usarse cualquier agente regulador de la viscosidad farmacéuticamente aceptable conocido en la técnica. En una realización preferida, el agente regulador de la viscosidad es éter de celulosa, en particular, hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).

La viscosidad de la composición farmacéutica se ajusta preferiblemente de desde 40 cp (centipoise) hasta 600 cp, más preferido de desde 100 cp hasta 400 cp. Cuando se usa ácido hialurónico como único agente regulador de la viscosidad en la composición farmacéutica de la invención, una concentración preferida de ácido hialurónico es de desde 0,02 mg/ml hasta 2 mg/ml o 3 mg/ml o 5 mg/ml, más preferido de desde 0,1 mg/ml hasta 1 mg/ml o de desde 0,2 mg/ml hasta 0,8 mg/ml. Cuando se usa ácido hialurónico en combinación con un éter de celulosa, en particular HPMC, como agente de control de la viscosidad, su concentración, así como la concentración del éter de celulosa, se adapta para proporcionar a la composición la viscosidad preferida mencionada anteriormente.

Otro aspecto que no forma parte de la presente invención proporciona un método para tratar la infertilidad en una persona, que comprende proporcionar una composición farmacéutica según la invención y administrar una cantidad de la misma a dicha persona, en particular por vía abdominopélvica o intraperitoneal. Se prefiere la administración intraperitoneal a través de las trompas de Falopio. La administración a través de las trompas de Falopio puede ser, por ejemplo, por insuflación tubárica, tal como se describe en Edelstam, G. et al. (2008), Human Reproduction, vol.

23, n.° 4, págs. 852-856; Wickstrom, K. et al. (2012), Human Reproduction, vol. 27, n.° 3, págs. 695-701). La cantidad de composición administrada es de desde aproximadamente 1 ml hasta aproximadamente 40 ml, más preferiblemente de desde 2 ml hasta 25 ml. La persona que va a tratarse puede, por ejemplo, haberse diagnosticado con infertilidad inexplicable o con endometriosis.

La administración intraperitoneal puede ser, por ejemplo, por inyección de la composición de la invención en la cavidad peritoneal por medio de una jeringa, por infusión en la cavidad peritoneal por medio de un catéter, por deposición quirúrgica en la cavidad abdominal, por absorción transdérmica a través de la pared abdominal o por depósito subcutáneo. Las preparaciones de liberación sostenida o retardada conocidas en la técnica que comprenden la composición farmacéutica de la invención pueden implantarse mediante cirugía en la cavidad abdominal o inyectarse en ella, tal como en forma de micropartículas que comprenden la composición o que comprenden la composición excepto por su componente de agua, o pueden depositarse por vía subcutánea en el abdomen. La absorción transdérmica puede lograrse, por ejemplo, con una almohadilla de algodón transdérmica cubierta con la composición de la invención. La viscosidad de la composición de la invención para su uso con la ^{almohadilla puede ser excepcionalmente sustancialmente superior a}600 ^{cp, tal como 1000 o 2000 cp o incluso}superior.

La composición se administra preferiblemente en la cavidad peritoneal en un volumen de desde 5-10 ml hasta 20 40 ml, en particular de aproximadamente 10 o 20 ml.

La invención se describirá ahora con mayor detalle con referencia a una serie de ejemplos preferidos de la misma.

Descripción detallada de la invención

Materiales

Se preparó una disolución madre de 0,5 mg/ml de lidocaína en acetato de Ringer tal como sigue: se disolvieron NaCl (8,5 g), KCl (0,3 g), CaC^-^O (0,33 g) y lidocaína (0,5 g) en 800 ml de agua para inyección (WFI). Se ajustó el pH a 7,0 con NaOH y se añadió agua hasta 1000 ml.

Se preparó una disolución madre de 1,0 mg/ml de lidocaína en acetato de Ringer tal como sigue: se disolvieron NaCl (8,6 g), KCl (0,3 g), CaC^-^O (0,33) g y lidocaína (1,0 g) en 800 ml de WFI. Se ajustó el pH a 7,0 con NaOH y se añadió agua hasta 1000 ml. Se preparó una disolución madre de ácido hialurónico (gel) que contenía 40 mg/ml de ácido hialurónico en WFI.

EJEMPLO 1

Se prepararon disoluciones acuosas que contenían 1 mg/ml de ácido hialurónico mezclando 0,1 ml de disolución madre de ácido hialurónico con 3,9 ml de o bien 0,5 mg/ml de lidocaína o bien 1,0 mg/ml de disoluciones madre de lidocaína (anteriormente) en un vial de vidrio. Se mezclaron las disoluciones mediante un amplio remolino a temperatura ambiente. Después de agitar durante 30 minutos, la disolución madre de ácido hialurónico (gel) no se había disuelto completamente en las disoluciones de lidocaína, pero todavía estaba presente como gel.

EJEMPLO 2

Se repitió el procedimiento del ejemplo 1 a 37 °C con un resultado negativo ya que se observó que el gel de ácido hialurónico se adhirió al vidrio del vial. Los mismos experimentos realizados con viales de plástico proporcionaron resultados similares.

EJEMPLO 3

Se pipetearon 3,9 ml de las dos disoluciones madre en un vial de vidrio y se calentaron hasta aproximadamente 40 °C. A la disolución se le añadieron 0,1 ml de 40 mg/ml de ácido hialurónico para elaborar una disolución de 1 mg/ml de ácido hialurónico. Se tuvo cuidado de que el ácido hialurónico no se pegara al vidrio. Se agitaron vigorosamente los viales durante dos minutos. La inspección de los viales mostró que el ácido hialurónico se había disuelto por completo.

EJEMPLO 4

Se prepararon disoluciones madre que contenían 0,5 mg/ml de lidocaína o 1,0 mg/ml de lidocaína y se calentaron hasta aproximadamente 40 °C. A cada uno de los viales se les añadió la cantidad de ácido hialurónico indicada en la tabla 1. Se tuvo cuidado de no tocar la pared de los viales al añadir el ácido hialurónico. Después de agitar durante aproximadamente 5 minutos, el gel de todos los viales se había disuelto. Una disolución acuosa que contenía 16 mg/ml de lidocaína era como una gelatina blanda y resultó difícil de presionar a través de una jeringa hipodérmica. A una concentración de 8 mg/ml, la disolución era viscosa pero fácil de manipular y presionar a través de una jeringa hipodérmica del mismo calibre. La osmolaridad de las disoluciones se sometió a prueba usando un microosmómetro Fiske modelo 210.

Tabla 1. Consistencia fluida de las disoluciones de insuflación tubárica que contienen ácido hialurónico Disoluciones de insuflación tubárica preparadas a partir de las disoluciones madre A y B

A. Ácido hialurónico 40 0,2 partes 0,4 partes 0,8 partes 1,6 partes

mg/ml

B. Lidocaína 0,5 mg/ml 3,8 partes 3,6 partes 3,2 partes 2,4 partes Concentración final de ácido hialurónico (mg/ml)

2 4 8 16

Viscosidad fluida Líquida Ligeramente Viscosa Gel

viscosa

Osmolaridad No sometida a 265 246 No sometida a (mOsm/kg) prueba prueba

EJEMPLO 5

Se intercambió ácido hialurónico por hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC) como agente de control de la viscosidad. Se observó que también es posible usar HPMC para controlar la viscosidad, pero se necesita un volumen mayor. Se preparó una disolución madre de HPMC al 5 % en WFI.

Tabla 2. Consistencia fluida de las disoluciones de insuflación tubárica que contienen hidroxipropilmetilcelulosa Disoluciones de insuflación tubárica preparadas a partir de las disoluciones madre C y D

HPMC 0,2 0,8 1,6 2,0

Lidocaína 0,5 mg/ml 3,8 3,2 2,4 2,0

Concentración final de HPMC (mg/ml)

2,5 10 20 25

Viscosidad fluida Líquida Líquida Líquida Ligeramente

viscosa

Osmolaridad No sometida a No sometida a 329 325

(mOsm/kg) prueba prueba

EJEMPLO 6

Se preparó una disolución de insuflación tubárica (50 ml, tabla 3) que contenía glucosa y albúmina tal como sigue.

En condiciones asépticas, se disolvieron NaCl (425 mg), CaC^-^O (16,5 mg), lidocaína (25 mg) y glucosa (1,25 g) en 35 ml de WFI en un vaso de precipitados de vidrio. Se calentó la disolución hasta aproximadamente 40 °C. Se añadió albúmina (1 ml de una disolución de 50 mg/ml de HSA) y se agitaron las disoluciones combinadas hasta que se mezclaron por completo. Se esterilizó la disolución transparente resultante pasándola a través de un filtro de 0,4 micrómetros. Luego se añadieron asépticamente 10 ml de disolución madre (gel) de ácido hialurónico estéril evitando que se adhiriera a las paredes de los vasos. Se agitó suavemente la disolución a 40 °C. Cuando la disolución madre hialurónica (gel) se hubo disuelto completamente en la disolución de lidocaína, se ajustó el pH a 7,0 con NaOH 1 M estéril y se diluyó la disolución con WFI hasta 50 ml. Se midió la osmolaridad y se determinó que era 295 mOsm/kg. Se dividió la disolución en alícuotas en 5 viales, conteniendo cada uno de los cuales 10 ml. Se enfriaron los viales y se almacenaron refrigerados a desde 4 °C hasta 8 °C. Antes de su uso, se llevaron los viales hasta temperatura ambiente.

Tabla 3. Composición de insuflación tubárica que contiene ácido hialurónico

(mg/50 ml) (mg/ml por vial)

NaCl 425 8,5

KCI 15 0,3

C aC h^O 16,5 0,33

lidocaína 25 0,5

Glucosa 1250 25

Albúmina 50 1

Ácido hialurónico 400 8

EJEMPLO 7

Comparación de la composición de la invención con una composición correspondiente de la técnica anterior que carece de albúmina en un modelo murino de endometriosis homóloga inducida quirúrgicamente.

El objetivo del estudio fue evaluar la eficacia para mejorar la fertilidad de la composición de la invención y una composición de la técnica anterior correspondiente que carece de albúmina (“composición de la técnica anterior”) en un modelo de autotrasplante endometrial en ratones hembra C57BL. En el estudio se usó la composición de la invención de la tabla 4.

Tabla 4. Composición de la invención usada en el estudio

Procedimiento. El estudio incluyó cuatro grupos de n=5 ratones hembra C57BL. Tres grupos se sometieron a resección unilateral del cuerno uterino y autotrasplante del tejido endometriósico adyacente a la cascada arterial del mesenterio intestinal, mientras que un grupo se sometió a rechazo unilateral del cuerno uterino únicamente y sirvió como control simulado. El ciclo estral de las hembras se sincronizó antes y después del procedimiento quirúrgico y se evaluó visualmente el potencial de recepción. La fertilidad de todas las hembras se evaluó mediante el éxito de apareamiento y la posterior determinación del tamaño de la camada realizada 6-7 semanas después del procedimiento quirúrgico. El tratamiento se llevó a cabo mediante inyecciones intraperitoneales repetidas una vez al día durante tres días sucesivos de la composición de la invención y la composición de la técnica anterior a dos de los grupos de autotrasplante endometrial justo antes del apareamiento. La composición se administró a una dosis por inyección de 20 ml/kg de peso corporal, es decir, una dosis de 10 mg de lidocaína/kg de peso corporal. A los otros dos grupos se les inyectó una disolución tampón de control en condiciones experimentales idénticas y sirvieron como grupos de control. Los animales se observaron clínicamente durante un periodo de hasta 10 semanas. No se observaron mortalidades por tratamiento.

Resultados. Las hembras del grupo tratado con la composición de la invención presentaron un mayor aumento de peso corporal que las de los otros grupos. La diferencia fue incluso mayor cuando se tomaron en cuenta sólo los animales en los que se observó y/o se sospechó un tapón de cópula como preñada durante el aumento de peso corporal. Los resultados se muestran en la tabla 4.

Tabla 4. Eficacia en el embarazo de la composición de la invención en un modelo de ratón C57BL

Resulta evidente que la composición de la invención tiene una eficacia sustancialmente mayor que la composición de la técnica anterior, siendo ambas superiores al placebo. La composición de la invención es incluso al menos equivalente al placebo en el control de operación simulada. La composición de la invención, por lo tanto, es capaz de restablecer la fertilidad hasta niveles normales en presencia de endometriosis.

Claims

REIVINDICACIONES

i. Composición farmacéutica para su uso en el tratamiento de la infertilidad en un sujeto femenino, que comprende o consiste sustancialmente en:

- anestésico local de tipo amida seleccionado del grupo que consiste en articaína, bupivacaína, cincocaína, etidocaína, levobupivacaína, lidocaína, mepivacaína, oxetacina, prilocaína, ropivacaína, tolicaína y trimecaína,

- albúmina humana;

- agente de control de la viscosidad seleccionado del grupo que consiste en ácido hialurónico recombinante y combinación de ácido hialurónico recombinante y éter de celulosa soluble en agua;

- agua que comprende opcionalmente uno o más iones seleccionados del grupo que consiste en sodio, potasio, magnesio, calcio, acetato, cloruro, sulfato.
2. La composición para su uso según la reivindicación 1, que comprende adicionalmente citrato, glucosa y/o aminoácido.
3. La composición para su uso según la reivindicación 1 o 2, en la que la albúmina humana es de origen recombinante.
4. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en la que el anestésico local está en forma de una sal farmacéuticamente aceptable del mismo.
5. La composición para su uso según la reivindicación 4, en la que la sal farmacéuticamente aceptable se selecciona de clorhidrato, bromhidrato, sulfato.
6. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 5, en la que el anestésico local es lidocaína o clorhidrato de lidocaína.
7. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, que comprende desde 0,1 mg/ml hasta 2,5 mg/ml de anestésico local, en particular aproximadamente 1,0 mg/ml.
8. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, que comprende desde 0,1 mg/ml hasta 20,0 mg/ml de albúmina recombinante.
9. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, que comprende desde 0,02 mg/ml hasta 5,0 mg/ml de ácido hialurónico.
10. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 9, que comprende desde 0,1 mM/l hasta 5,0 mM/l de citrato.
11. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 2 a 10, que comprende hasta aproximadamente 5 mg/ml de glucosa.
12. La composición para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 11, en la que el éter de celulosa es hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC).
13. Composición farmacéutica para su uso según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12, en forma de polvo seco, en particular en forma de un crioprecipitado, para reconstitución con agua, en la que dicho uno o más iones seleccionados del grupo que consiste en sodio, potasio, magnesio, calcio, acetato, cloruro, sulfato forman parte del crioprecipitado o de dicha agua para reconstitución.
14. Composición de liberación sostenida para su uso en el tratamiento de la infertilidad en un sujeto femenino, que comprende la composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 12 excepto por su componente de agua incorporado en una micropartícula de polímero poroso biodegradable o una micropartícula que comprende una cubierta de polímero biodegradable.
15. La composición para su uso según la reivindicación 14, en la que el polímero poroso o la cubierta de polímero comprende un polímero biodegradable seleccionado de polilactida, poliglicolida, poli[lactida-coglicolida].