EA036687B1 - Композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола - Google Patents

Композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола Download PDF

Info

Publication number
EA036687B1
EA036687B1 EA201890714A EA201890714A EA036687B1 EA 036687 B1 EA036687 B1 EA 036687B1 EA 201890714 A EA201890714 A EA 201890714A EA 201890714 A EA201890714 A EA 201890714A EA 036687 B1 EA036687 B1 EA 036687B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
composition according
hyaluronic acid
composition
lidocaine
group
Prior art date
Application number
EA201890714A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201890714A1 (ru
Inventor
Джек Спира
Original Assignee
Исифер Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Исифер Аб filed Critical Исифер Аб
Publication of EA201890714A1 publication Critical patent/EA201890714A1/ru
Publication of EA036687B1 publication Critical patent/EA036687B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/167—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the nitrogen of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. lidocaine, paracetamol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
    • A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
    • A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/34—Macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamino acids, polysiloxanes, polyphosphazines, copolymers of polyalkylene glycol or poloxamers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
    • A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/42—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof; Derivatives thereof, e.g. albumin, gelatin or zein
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/485—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4858—Organic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M25/00—Catheters; Hollow probes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M35/00—Devices for applying media, e.g. remedies, on the human body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
    • A61M5/178—Syringes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/06—Ointments; Bases therefor; Other semi-solid forms, e.g. creams, sticks, gels
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/04—General characteristics of the apparatus implanted
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/04—Skin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1017—Peritoneal cavity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/10—Trunk
    • A61M2210/1021—Abdominal cavity
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2210/00—Anatomical parts of the body
    • A61M2210/14—Female reproductive, genital organs
    • A61M2210/1425—Uterine tubes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Предложена фармацевтическая композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола, по существу состоящая из местного анестетика амидного типа, выбранного из группы, состоящей из артикаина, бупивакаина, цинхокаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, мепивакаина, оксетакаина, прилокаина, ропивакаина, толикаина и тримекаина, человеческого альбумина; агента, регулирующего вязкость, выбранного из группы, состоящей из рекомбинантной гиалуроновой кислоты и комбинации рекомбинантной гиалуроновой кислоты и водорастворимого эфира целлюлозы; и воды. Также предложен способ лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, путем введения композиции нуждающемуся в этом субъекту женского пола.

Description

Область техники
Настоящее изобретение относится к фармацевтической композиции для лечения бесплодия, такого как бесплодия, связанного с эндометриозом, и бесплодия неясного происхождения. Настоящее изобретение также относится к способу лечения путем применения указанной композиции и к способу ее получения.
Уровень техники
Существует множество биологических причин бесплодия. Например, бесплодие может быть вызвано аберрантными уровнями гормонов, или нарушенной овуляцией у женщины, или нарушенным образованием спермы у мужчины. Однако у большого количество пар диагностируют наличие бесплодия неясного происхождения. Искусственное оплодотворение часто рассматривают в качестве первого способа лечения для пар с диагнозом бесплодия неясного происхождения, когда эти пары находятся в списке ожидания для оплодотворения in vitro (ЭКО). Было показано, что пертубация, то есть продувание маточных труб, увеличивает шансы на беременность для пар с диагнозом бесплодия неясного происхождения и для пациентов, страдающих от бесплодия, у которых диагностирована ранняя стадия эндометриоза (Johnson et al. (2005), Cochrane Database Syst Rev, 18(2):CD003718).
Эндометриоз представляет собой гинекологическое заболевание, характеризующееся наличием ткани, которая гистологически идентична эндометрию, то есть мембране, выстилающей внутреннюю часть матки млекопитающего, вне полости матки. Эндометриоз связан с бесплодием, и у многих женщин с диагнозом бесплодия неясного происхождения эндометриоз может быть подлинной причиной.
Лидокаин (также называемый лигнокаин) является известным местным анестетиком, обладающим следующей химической формулой
Известно, что он обладает мембраностабилизирующими, антиаритмическими и противовоспалительными свойствами. В настоящей заявке термин лидокаин включает его фармацевтически приемлемые соли, такие как гидрохлорид, в форме которого его предпочтительно вводят. Лидокаин обладает мембраностабилизирующими, антиаритмическими и противовоспалительными свойствами. Было показано, что пертубация (продувание маточных труб) с низкими дозами лидокаина, предшествующая искусственному оплодотворению, увеличивает коэффициенты беременности у пар с диагнозом бесплодия неясного происхождения (Edelstam, G. et al. (2008), Human Reproduction, Vol. 23, No. 4, pp. 852-856).
В заявке на патент US 2002/00421132 А1 раскрыта водная добавка и культуральная среда, пригодная для культивирования гамет млекопитающих и эмбриональной ткани, включающая один или несколько человеческих альбуминов, ферментированную гиалуроновую кислоту и цитрат.
Гиалуроновая кислота, также известная как гиалуронан, представляет собой природный полимер повторяющихся дисахаридных фрагментов, состоящих из остатков N-ацетилглюкозамина и Dглюкуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота широко распределена по всему организму, в котором она способствует пролиферации и миграции клеток. Она также представляет собой компонент внеклеточной капсулы стрептококков группы А. Было установлено, что гиалуроновая кислота полезна в различных медицинских применениях.
Существует потребность в фармацевтических композициях и/или способах эффективного лечения бесплодия, например бесплодия, связанного с эндометриозом.
Задачи изобретения
Задачей изобретения является обеспечение фармацевтической композиции, которая повышает фертильность и которая может быть применена для лечения бесплодия, такого как бесплодия у пациента с поставленным диагнозом эндометриоза.
Дополнительные задачи изобретения состоят в том, чтобы обеспечить способ лечения бесплодия у пациента с поставленным диагнозом эндометриоза путем введения композиции вышеупомянутого типа нуждающемуся в этом человеку.
Другие задачи изобретения станут очевидными из нижеследующего раскрытия сущности изобретения, описания предпочтительных вариантов реализации изобретения и прилагаемой формулы изобретения.
Раскрытие сущности изобретения
Различные аспекты настоящего изобретения полностью раскрыты в прилагаемой формуле изобретения.
Согласно настоящему изобретению раскрыта композиция для лечения бесплодия, такого как бесплодие у пациента с поставленным диагнозом эндометриоза. Композицию по изобретению инъецируют или имплантируют в полость живота и таза, в частности инъецируют при помощи шприца для подкожных инъекций через шейку матки через маточные трубы, что также называют пертубацией.
Согласно одному аспекту настоящего изобретения предложена фармацевтическая композиция, содержащая или состоящая из местного анестетика амидного типа или его фармацевтически приемлемой соли, выбранного из группы, состоящей из артикаина, бупивакаина, цинхокаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, мепивакаина, оксетакаина, прилокаина, ропивакаина, толикаина и тримекаина, че- 1 036687 ловеческого альбумина и гиалуроновой кислоты и, при необходимости цитрата, глюкозы и/или аминокислоты (аминокислот), в водной среде, в частности в воде, или в порошкообразной форме для восстановления в водной среде, в частности в воде. Предпочтительно человеческий альбумин, или гиалуроновая кислота, или оба средства имеют рекомбинантное происхождение. Фармацевтически приемлемые соли включают, но не ограничиваются перечисленными, гидрохлорид, гидробромид и сульфат. Лидокаин, в частности в форме его гидрохлорида, является предпочтительным местным анестетиком по изобретению. Другим предпочтительным местным анестетиком по изобретению является прилокаин.
Фармацевтическая композиция по изобретению более эффективна, чем известные в данной области техники композиции, содержащие водный раствор лидокаина или гидрохлорида лидокаина и неорганическую и/или органическую соль для регулирования осмотического давления, например раствор Рингера, содержащий хлорид натрия. Фармацевтическая композиция по настоящему изобретению обеспечивает более высокий коэффициент фертильности, чем известные в данной области техники содержащие лидокаин композиции вышеупомянутого типа.
Предпочтительная концентрация местного анестетика по изобретению, такого как лидокаин или гидрохлорид лидокаина, в фармацевтической композиции по изобретению составляет от 0,1 до 2,5 мг/мл, более предпочтительно от 0,3 до 1,5 мг/мл, наиболее предпочтительно примерно 1,0 мг/мл.
Для получения композиции по изобретению местный анестетик по изобретению, в частности лидокаин или гидрохлорид лидокаина, сухой или влажный, смешивали в произвольном порядке с человеческим альбумином и гиалуроновой кислотой и, при необходимости с цитратом, глюкозой и/или аминокислотой (аминокислотами).
Человеческий альбумин по настоящему изобретению предпочтительно имеет рекомбинантное происхождение. В фармацевтической композиции по настоящему изобретению рекомбинантный человеческий альбумин обладает рядом преимуществ перед человеческим сывороточным альбумином (ЧСА) природного происхождения. Применение рекомбинантного человеческого альбумина вместо ЧСА, полученного из плазмы/крови, устраняет потенциальный риск загрязнения фармацевтической композиции компонентами, полученными из крови, или инфекционными частицами. Кроме того, рекомбинантный белок менее вариабелен, чем белок, выделенный из биологического источника, например из крови. Таким образом, фармацевтические композиции, содержащие рекомбинантный человеческий альбумин, легче поддаются стандартизации. Получение рекомбинантного человеческого альбумина хорошо известно в данной области техники. Согласно одному варианту реализации изобретения рекомбинантный человеческий альбумин получают из генетически модифицированных дрожжей, полученных для экспрессии белка человеческого альбумина.
Предпочтительная концентрация человеческого альбумина в фармацевтической композиции по изобретению составляет от 0,1 до 20,0 мг/мл, более предпочтительно от 0,5 до 10,0 мг/мл.
Согласно предпочтительному аспекту изобретения фармацевтическая композиция содержит агент, регулирующий вязкость. Агент, регулирующий вязкость, по изобретению представляет собой агент, не обладающий фармакологическим действием в отношении состояния, подлежащего лечению. Кроме того, агент, регулирующий вязкость, по изобретению предпочтительно является биоразлагаемым.
Предпочтительным агентом, регулирующим вязкость, по изобретению является гиалуроновая кислота, причем данный термин включает ее фармацевтически приемлемые соли, такие как соли натрия, калия, магния или кальция. Наиболее предпочтительными являются соли натрия и гиалуроновой кислоты. Гиалуроновая кислота представляет собой мукополисахарид с высокой молекулярной массой.
Гиалуроновая кислота по настоящему изобретению предпочтительно имеет рекомбинантное происхождение. Как и в случае рекомбинантного человеческого альбумина, применение рекомбинантной гиалуроновой кислоты делает возможной стандартизацию и обеспечивает большую безопасность и стабильность фармацевтической композиции.
В заявке на патент US 2002/0042132 А1 раскрыто, что цитрат усиливает свойства рекомбинантного человеческого альбумина. В настоящем изобретении возможно применение любого цитрата, известного в данной области техники для применения в фармацевтических композициях и/или в культуральной среде. Примеры пригодного цитрата включают цитрат натрия, цитрат кальция, лимонную кислоту и их комбинацию. Предпочтительно применяют цитрат натрия. При необходимости, предпочтительная концентрация цитрата в фармацевтической композиции по изобретению составляет от 0,1 до 5,0 мМ/л, более предпочтительно от 0,1 до 1,0 мМ/л.
Согласно еще одному аспекту изобретения, указанная композиция содержит глюкозу.
В указанной композиции глюкоза регулирует осмотическое давление и представляет собой источник энергии. Содержание глюкозы предпочтительно составляет примерно 5 мас.%. Если необходимо, чтобы указанная композиция была изотонической по отношению к сыворотке крови, то содержание глюкозы выбирают соответственно, принимая во внимание вклад других компонентов в осмотическое давление.
Согласно способу по изобретению, указанную композицию вводят локально в нуждающуюся в ней ткань, а не системно.
Для получения композиции по изобретению местный анестетик амидного типа, в частности лидокаин или его фармацевтически приемлемые соли, и другие компоненты растворяют в воде.
- 2 036687
Согласно одному варианту реализации изобретения фармацевтическая композиция по настоящему изобретению не содержит нерекомбинантных макромолекул или макромолекул животного или человеческого происхождения.
Согласно другому варианту реализации изобретения, фармацевтическая композиция по настоящему изобретению содержит агент, регулирующий вязкость, в дополнение к гиалуроновой кислоте для регулирования вязкости композиции. Преимущество фармацевтической композиции с более высокой вязкостью заключается в обеспечении длительного воздействия указанной фармацевтической композиции на обрабатываемую ткань по сравнению с фармацевтической композицией с более низкой вязкостью. Может быть применен любой фармацевтически приемлемый агент, регулирующий вязкость, известный в данной области техники. Согласно предпочтительному варианту реализации изобретения, агент, регулирующий вязкость, представляет собой эфир целлюлозы, в частности гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ).
Вязкость указанной фармацевтической композиции предпочтительно доводят от 0,04 Па-с (40 сП) до 0,6 Па-с (600 сП), более предпочтительно от 0,1 Па-с (100 сП) до 0,4 Па-с (400 сП). При применении гиалуроновой кислоты в качестве единственного агента для регулирования вязкости в фармацевтической композиции по изобретению, предпочтительная концентрация гиалуроновой кислоты составляет от 0,02 до 2 мг/мл или 3 мг/мл, или 5 мг/мл, более предпочтительно от 0,1 до 1 мг/мл или от 0,2 до 0,8 мг/мл. При применении гиалуроновой кислоты в сочетании с эфиром целлюлозы, в частности ГПМЦ, в качестве агента, регулирующего вязкость, как концентрацию гиалуроновой кислоты, так и концентрацию эфира целлюлозы регулируют для обеспечения композиции с вышеуказанной предпочтительной вязкостью.
Согласно другому аспекту настоящего изобретения предложен способ лечения бесплодия у человека, включающий обеспечение фармацевтической композиции согласно изобретению и введение ее количества указанному человеку, в частности в полость живота и таза или внутрибрюшинно. Предпочтительным является внутрибрюшинное введение через маточные трубы. Введение через маточные трубы может быть осуществлено, например, путем пертубации, как описано в Edelstam, G. et al. (2008), Human Reproduction, Vol. 23, No. 4, pp. 852-856; Wickstrom, K. et al. (2012), Human Reproduction, Vol. 27, No. 3, pp. 695701). Количество вводимой композиции составляет от примерно 1 до примерно 40 мл, более предпочтительно от 2 до 25 мл. Человеку, подлежащему лечению, может, например, быть поставлен диагноз бесплодия неясного происхождения или диагноз эндометриоза.
Внутрибрюшинное введение может быть осуществлено, например, путем инъекции композиции по изобретению в брюшинную полость с помощью шприца, путем инфузии в брюшинную полость с помощью катетера, путем хирургического депонирования в брюшной полости, путем трансдермального всасывания через стенку брюшной полости или путем подкожного депонирования. Препараты с длительным или замедленным высвобождением, известные в данной области техники, содержащие фармацевтическую композицию по изобретению, могут быть имплантированы путем хирургического вмешательства в брюшную полость или введены в нее путем инъекции, например, в форме микрочастиц, содержащих композицию или содержащих композицию, за исключением ее водного компонента, или они могут быть депонированы путем подкожного введения в полость живота. Трансдермальное всасывание может быть достигнуто, например, с помощью трансдермального ватного тампона с нанесенной на него композицией по изобретению. Вязкость композиции по изобретению для применения с указанным тампоном может исключительно быть существенно выше чем 0,6 Па-с (600 сП), например 1,0 (1000), или 2,0 Па-с (2000 сП), или даже выше.
Указанную композицию предпочтительно вводят в брюшинную полость в объеме от 5-10 до 20-40 мл, в частности примерно 10 или 20 мл.
Далее настоящее изобретение будет описано более подробно со ссылкой на ряд его предпочтительных примеров.
Подробное описание изобретения
Материалы
Исходный раствор лидокаина с концентрацией 0,5 мг/мл в ацетате Рингера получали следующим образом: NaCl (8,5 г), KCl (0,3 г), CaCl2-H2O (0,33 г) и лидокаин (0,5 г) растворяли в 800 мл воды для инъекций (WFI). рН доводили до 7,0 с помощью NaOH и добавляли воду до 1000 мл.
Исходный раствор лидокаина с концентрацией 1,0 мг/мл в ацетате Рингера получали следующим образом: NaCl (8,6 г), KCl (0,3 г), CaCl2-H2O (0,33) г и лидокаин (1,0 г) растворяли в 800 мл WFI. рН доводили до 7,0 с помощью NaOH и добавляли воду до 1000 мл. Был приготовлен исходный раствор гиалуроновой кислоты (гель), содержащий 40 мг/мл гиалуроновой кислоты в WFI.
Пример 1.
Водные растворы, содержащие 1 мг/мл гиалуроновой кислоты, получали путем смешивания 0,1 мл исходного раствора гиалуроновой кислоты с 3,9 мл исходного раствора (выше) с концентрацией 0,5 мг/мл лидокаина или 1,0 мг/мл лидокаина в стеклянном флаконе. Растворы смешивали путем длительного перемешивания круговыми движениями при комнатной температуре. После перемешивания круговыми движениями в течение 30 мин исходный раствор гиалуроновой кислоты (гель) полностью не растворялся
- 3 036687 в растворах лидокаина, но все еще присутствовал в виде геля.
Пример 2.
Методику проведения по примеру 1 повторяли при 37 °С с отрицательным результатом, так как наблюдали прилипание геля гиалуроновой кислоты к стеклу флакона. Аналогичные эксперименты, выполненные с использованием пластиковых флаконов, дали подобные результаты.
Пример 3.
3,9 мл двух исходных растворов пипетировали в стеклянный флакон и нагревали до примерно 40°С. К раствору добавляли 0,1 мл раствора с концентрацией 40 мг/мл гиалуроновой кислоты для получения раствора с концентрацией 1 мг/мл гиалуроновой кислоты. Тщательно наблюдали, чтобы гиалуроновая кислота не прилипала к стеклу. Флаконы энергично перемешивали круговыми движениями в течение 2 мин. Проверка флаконов показала, что гиалуроновая кислота полностью растворилась.
Пример 4.
Были приготовлены исходные растворы, содержащие 0,5 мг/мл лидокаина или 1,0 мг/мл лидокаина, и их нагревали до примерно 40°С. В каждый из флаконов добавляли количество гиалуроновой кислоты, указанное в табл. 1. Соблюдали осторожность, чтобы не касаться стенок флаконов при добавлении гиалуроновой кислоты. После перемешивания круговыми движениями в течение примерно 5 мин гель во всех флаконах растворился. Водный раствор, содержащий 16 мг/мл лидокаина, был похож на мягкое желе, и его было сложно выдавливать через шприц для подкожных инъекций. При концентрации 8 мг/мл раствор был вязким, но легким в обращении и для выдавливания через шприц для подкожных инъекций того же калибра. Осмолярность растворов проверяли с применением микроосмометра Fiske Модель 210.
Таблица 1. Консистенция жидкости в растворах для пертубации, содержащих гиалуроновую кислоту
Растворы для пертубации, полученные из исходных растворов А и В
А. Гиалуроновая кислота 40 мг/мл 0,2 доли 0,4 доли 0,8 доли 1,6 долей
β. Лидокаин 0,5 мг/мл 3,8 долей 3,6 долей 3,2 долей 2,4 долей
Конечная концентрация гиалуроновой кислоты (мг/мл)
2 4 8 16
Вязкость жидкости Жидкость Слегка Вязкая
Гелеобразная
вязкая
Осмолярность (мОсм/кг) Не проверяли 265 246 Не
проверяли
Пример 5.
Гиалуроновую кислоту заменяли на гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ) в качестве агента, регулирующего вязкость. Было отмечено, что ГПМЦ также можно применять для регулирования вязкости, но при этом требуется больший объем. Получили исходный раствор 5% ГПМЦ в WFI.
Таблица 2. Консистенция жидкости в растворах для пертубации, содержащих гидроксипропилметилцеллюлозу
Растворы для пертубации, полученные из исходных растворов С и D
ГПМЦ 0,2 0,8 1,62,0
Лидокаин 0,5 мг/мл 3,8 3,22,4
2,0
Конечная концентрация ГПМЦ (мг/мл)
2,5 1020
Вязкость жидкости Жидкость Жидкость Жидкость
Слегка вязкая
Осмолярность (мОсм/кг) Не проверяли Не проверяли 329325
Пример 6.
Раствор для пертубации (50 мл, табл. 3), содержащий глюкозу и альбумин, получали следующим образом.
- 4 036687
NaCl (425 мг), СаС12-Н2О (16,5 мг), лидокаин (25 мг) и глюкозу (1,25 г) растворяли в стерильных условиях в 35 мл WFI в стеклянном стакане. Раствор нагревали до примерно 40°С. Добавляли альбумин (1 мл раствора с концентрацией 50 мг/мл ЧСА), и объединенные растворы перемешивали круговыми движениями до полного смешивания. Полученный прозрачный раствор стерилизовали путем пропускания через фильтр 0,4 мкм. Затем добавляли 10 мл исходного раствора стерильной гиалуроновой кислоты (геля), не допуская его прилипания к стенкам сосудов. Раствор аккуратно перемешивали круговыми движениями при 40°С. При полном растворении исходного раствора гиалуроновой кислоты (гель) в растворе лидокаина, рН доводили до 7,0 с помощью стерильного раствора 1 М NaOH, и раствор разбавляли с помощью WFI до 50 мл. Осмолярность измеряли, и определяли ее значение, равное 295 мОсм/кг. Раствор был разделен на аликвоты по 5 флаконам, каждый из которых содержал 10 мл. Указанные флаконы охлаждали и хранили в холодильнике при температуре от 4 до 8°С. Перед применением флаконы доводили до комнатной температуры.
Таблица 3. Композиция для пертубации, содержащая гиалуроновую кислоту
(мг / 50 мл) (мг/мл на флакон)
NaCl 425 8,5
KCI 15 0,3
CaCI2 Н2О 16,5 0,33
Лидокаин 25 0,5
Глюкоза 1250 25
Альбумин 50 1
Пример 7. Гиалуроновая кислота 400 8
Сравнение композиции по изобретению с соответствующей композицией уровня техники, не содержащей альбумина, в гомологичной модели на мышах эндометриоза, индуцированного хирургическим вмешательством.
Задача исследования заключалась в оценке эффективности повышения фертильности за счет применения композиции по изобретению и соответствующей композиции известного уровня техники без альбумина (композиция известного уровня техники) в модели аутотрансплантации эндометрия у самок мышей линии C57BL. В исследовании была применена композиция по изобретению, представленная в табл. 4.
Таблица 4. Композиция по изобретению, которая была применена в исследовании
Компонент Количество (мг/мл)
Хлорид натрия 7,8
Хлорид калия 0,3
Хлорида кальция дигидрат 0,33
Лидокаина гидрохлорид 0,5
Альбумин 1,0
Гиалуроновая кислота 1,0
Гидроксид натрия q.s., pH 7,0
Вода для инъекций до 1,0 мл
Методика проведения. Исследование включало четыре группы из n = 5 самок мышей линии C57BL. Три группы подвергали односторонней резекции рога матки и аутотрансплантации эндометриоидной ткани, прилегающей к каскаду артерий брыжейки кишечника, в то время как одну группу подвергали только односторонней резекции рога матки, и она служила в качестве плацебо-контроля. Эстральный цикл самок животных синхронизировали до и после хирургической процедуры, и рецепторный потенциал оценивали визуально. Фертильность всех самок оценивали по успеху спаривания, и последующее определение размера помета выполняли через 6-7 недель после операционной процедуры. Лечение проводили раз в сутки неоднократными внутрибрюшинными инъекциями в течение трех дней подряд композицией по изобретению и композицией известного уровня техники двум группам из групп с проведенной аутотрансплантацией эндометрия непосредственно перед спариванием. Указанную композицию вводили в дозе на инъекцию 20 мл/кг массы тела, то есть в дозе 10 мг лидокаина/кг массы тела. Остальным двум группам вводили буферный контрольный раствор в одинаковых экспериментальных условиях, и указанные группы служили в качестве контрольных групп. Животных клинически наблюдали в течение периода до 10 недель. Смертность при лечении не была отмечена.
Результаты.
Самки из группы, которых лечили композицией по изобретению, демонстрировали повышенное увеличение массы тела, чем самки из других групп. Разница была еще больше, если учесть только животных, у которых отмечали наличие копулятивной пробки и/или предполагали беременность в период увеличения массы тела. Результаты показаны в табл. 4.
- 5 036687
Таблица 4. Эффективность беременности за счет применения композиции по изобретению в модели на мышах линии C57BL
Операция (п) Композиция Беременные животные(№ /%) Размер помета на животное/ общее количество Помет на беременное животное (среднее) Помет на группу (среднее)
Индуцированный эндометриоз (5) По изобретению 3 (60%) 5, 3, 4 (12) 4,0 2,4
Индуцированный эндометриоз(5) Известного уровня техники 2 (40%) 3, 2 (5) 2,5 1,0
Индуцированный эндометриоз (5) Плацебо 1 (20%) 3(2) 3,0 0,6
Ложнооперированный контроль(5) Плацебо 2 (40%) 5,6(11) 5,5 2,2
Очевидно, что композиция по изобретению имела значительно более высокую эффективность, чем композиция известного уровня техники, причем обе композиции превосходили плацебо. Композиция по изобретению даже по меньшей мере была эквивалентна плацебо в ложнооперированном контроле. Таким образом, композиция по изобретению была способна восстанавливать фертильность до нормального уровня при наличии у самок эндометриоза.

Claims (25)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Фармацевтическая композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола, содержащая или по существу состоящая из:
    местного анестетика амидного типа, выбранного из группы, состоящей из артикаина, бупивакаина, цинхокаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, мепивакаина, оксетакаина, прилокаина, ропивакаина, толикаина и тримекаина, человеческого альбумина;
    агента, регулирующего вязкость, выбранного из группы, состоящей из рекомбинантной гиалуроновой кислоты и комбинации рекомбинантной гиалуроновой кислоты и водорастворимого эфира целлюлозы;
    воды.
  2. 2. Композиция по п.1, дополнительно содержащая цитрат, глюкозу и/или аминокислоту.
  3. 3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что человеческий альбумин имеет рекомбинантное происхождение.
  4. 4. Композиция по любому из пп.1-3, отличающаяся тем, что местный анестетик находится в форме его фармацевтически приемлемой соли.
  5. 5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемая соль выбрана из гидрохлорида, гидробромида, сульфата.
  6. 6. Композиция по любому из пп.1-5, отличающаяся тем, что местный анестетик представляет собой лидокаин или гидрохлорид лидокаина.
  7. 7. Композиция по любому из пп.1-6, содержащая от 0,1 мг/мл до 2,5 мг/мл местного анестетика, в частности примерно 1,0 мг/мл.
  8. 8. Композиция по любому из пп.1-7, содержащая от 0,1 мг/мл до 20,0 мг/мл рекомбинантного альбумина.
  9. 9. Композиция по любому из пп.1-8, содержащая от 0,02 мг/мл до 5,0 мг/мл гиалуроновой кислоты.
  10. 10. Композиция по любому из пп.2-9, содержащая от 0,1 мМ/л до 5,0 мМ/л цитрата.
  11. 11. Композиция по любому из пп.2-10, содержащая до примерно 5 мг/мл глюкозы.
  12. 12. Композиция по любому из пп.1-11, отличающаяся тем, что эфир целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ).
  13. 13. Композиция по любому из пп.1-12, дополнительно содержащая один или более ионов, выбранных из группы, состоящей из натрия, калия, магния, кальция, ацетата, хлорида, сульфата в указанной воде.
  14. 14. Применение композиции по любому из пп.1-13 для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола.
  15. 15. Применение композиции по любому из пп.1-13 в лечении бесплодия, связанного с эндометриозом, для пертубации маточных труб.
  16. 16. Способ лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола, включающий обеспечение фармацевтической композиции по любому из пп.1-13; введение фармакологически эффективного количества указанной композиции в полость живота и таза субъекту женского пола.
    - 6 036687
  17. 17. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение осуществляют путем пертубации маточных труб.
  18. 18. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение осуществляют путем инфузии в брюшинную полость с помощью катетера.
  19. 19. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение осуществляют путем инъекции в брюшинную полость с помощью шприца.
  20. 20. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение осуществляют путем хирургического депонирования в брюшной полости.
  21. 21. Способ по п.16, отличающийся тем, что введение осуществляют путем трансдермального всасывания через стенку брюшной полости.
  22. 22. Фармацевтическая композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола, содержащая или по существу состоящая из:
    местного анестетика амидного типа, выбранного из группы, состоящей из артикаина, бупивакаина, цинхокаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, мепивакаина, оксетакаина, прилокаина, ропивакаина, толикаина и тримекаина, человеческого альбумина;
    агента, регулирующего вязкость, выбранного из группы, состоящей из рекомбинантной гиалуроновой кислоты и комбинации рекомбинантной гиалуроновой кислоты и водорастворимого эфира целлюлозы;
    представленная в сухой порошкообразной форме для восстановления водой.
  23. 23. Фармацевтическая композиция по п.22, отличающаяся тем, что сухая порошкообразная форма представляет собой криопреципитат и композиция дополнительно содержит один или более ионов, выбранных из группы, состоящей из натрия, калия, магния, кальция, ацетата, хлорида, сульфата, содержащихся в криопреципитате.
  24. 24. Композиция с замедленным высвобождением для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола, содержащая или по существу состоящая из:
    местного анестетика амидного типа, выбранного из группы, состоящей из артикаина, бупивакаина, цинхокаина, этидокаина, левобупивакаина, лидокаина, мепивакаина, оксетакаина, прилокаина, ропивакаина, толикаина и тримекаина, человеческого альбумина;
    агента, регулирующего вязкость, выбранного из группы, состоящей из рекомбинантной гиалуроновой кислоты и комбинации рекомбинантной гиалуроновой кислоты и водорастворимого эфира целлюлозы;
    включенная в биоразлагаемую пористую полимерную микрочастицу или микрочастицу, содержащую биоразлагаемую полимерную оболочку.
  25. 25. Композиция по п.24, отличающаяся тем, что пористый полимер или полимерная оболочка содержит биоразлагаемый полимер, выбранный из полилактида, полигликолида, поли[лактид-когликолида].
EA201890714A 2015-10-23 2016-10-11 Композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола EA036687B1 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SE1500425 2015-10-23
PCT/SE2016/000055 WO2017069672A1 (en) 2015-10-23 2016-10-11 Composition for treatment of infertility in a female subject

Publications (2)

Publication Number Publication Date
EA201890714A1 EA201890714A1 (ru) 2018-09-28
EA036687B1 true EA036687B1 (ru) 2020-12-08

Family

ID=58558029

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201890714A EA036687B1 (ru) 2015-10-23 2016-10-11 Композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола

Country Status (22)

Country Link
US (1) US11191839B2 (ru)
EP (1) EP3364959B1 (ru)
JP (2) JP7276806B2 (ru)
KR (1) KR20180066193A (ru)
CN (1) CN108348488A (ru)
AU (1) AU2016340769B2 (ru)
BR (1) BR112018007731B1 (ru)
CA (1) CA3002515C (ru)
CL (1) CL2018001058A1 (ru)
DK (1) DK3364959T3 (ru)
EA (1) EA036687B1 (ru)
ES (1) ES2932213T3 (ru)
HK (1) HK1256531A1 (ru)
HU (1) HUE061056T2 (ru)
IL (1) IL258757B (ru)
MX (1) MX2018004958A (ru)
MY (1) MY196628A (ru)
NZ (1) NZ740967A (ru)
PL (1) PL3364959T3 (ru)
SA (1) SA518391400B1 (ru)
SG (1) SG10201912767WA (ru)
WO (1) WO2017069672A1 (ru)

Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996034599A1 (en) * 1995-05-01 1996-11-07 Children's Medical Center Corporation Prolonged nerve blockage by the combination of local anesthetics and glucocorticoids
WO1998035676A1 (en) * 1997-02-15 1998-08-20 Edelstam Inc. A medicament against infertility and for increasing fertility
WO1999001114A1 (en) * 1997-07-02 1999-01-14 Euro-Celtique, S.A. Prolonged anesthesia in joints and body spaces
WO2000053183A1 (en) * 1997-02-15 2000-09-14 Edelstam Inc. Medicament against dysmenorrhoea and premenstrual syndrome
US20020042132A1 (en) * 2000-06-09 2002-04-11 Gardner David K. Mammalian gamete and embryo culture media supplement and method of using same
WO2003029447A1 (en) * 2001-10-02 2003-04-10 Xeno Trans Ltd Gene transfer composition and method
WO2011145993A1 (en) * 2010-05-19 2011-11-24 Isifer Ab Treatment for reducing inflammation

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3449738B2 (ja) * 1991-07-10 2003-09-22 武田薬品工業株式会社 水溶性組成物
CN1847393A (zh) * 2000-06-09 2006-10-18 维特罗莱夫公司 添加剂，制剂和培养基
FR2815035B1 (fr) 2000-10-05 2003-03-07 Commissariat Energie Atomique Procede de coprecipitation d'actinides et procede de preparation d'oxydes mixtes d'actinides
US7998579B2 (en) 2002-08-12 2011-08-16 Exxonmobil Chemical Patents Inc. Polypropylene based fibers and nonwovens
ES2354696T3 (es) * 2003-07-31 2011-03-17 Toyo Boseki Kabushiki Kaisha Planta que produce ácido hialurónico.
JP2007174957A (ja) * 2005-12-27 2007-07-12 Toyobo Co Ltd ヒアルロン酸生産酵母
JP5561636B2 (ja) * 2009-03-03 2014-07-30 東洋紡株式会社 改良されたヒアルロン酸の製造方法
US20110280763A1 (en) * 2010-05-17 2011-11-17 Abbott Medical Optics Inc. Light-activated disinfection system

Patent Citations (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1996034599A1 (en) * 1995-05-01 1996-11-07 Children's Medical Center Corporation Prolonged nerve blockage by the combination of local anesthetics and glucocorticoids
WO1998035676A1 (en) * 1997-02-15 1998-08-20 Edelstam Inc. A medicament against infertility and for increasing fertility
WO2000053183A1 (en) * 1997-02-15 2000-09-14 Edelstam Inc. Medicament against dysmenorrhoea and premenstrual syndrome
WO1999001114A1 (en) * 1997-07-02 1999-01-14 Euro-Celtique, S.A. Prolonged anesthesia in joints and body spaces
US20020042132A1 (en) * 2000-06-09 2002-04-11 Gardner David K. Mammalian gamete and embryo culture media supplement and method of using same
WO2003029447A1 (en) * 2001-10-02 2003-04-10 Xeno Trans Ltd Gene transfer composition and method
WO2011145993A1 (en) * 2010-05-19 2011-11-24 Isifer Ab Treatment for reducing inflammation

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
EDELSTAM, G. et al. "A new rapid and effective method for treatment of unexplained infertility". Human Reproduction. 2008, Vol. 23, Nr.4, pp 852-856.; abstract; page 853, column 1, line 1 - column 2, line 4; page 856, column 1, line 14 - line 24 *
MORAD, A.W.A., et al. "Prospective randomized study for hydrotubation with or without lidocaine before intrauterine insemination in unexplained infertility" Middle East Fertil. Soc. J. 2012, Vol. 17, pp 250-255; abstract; page 251, column 1, line 4 -line 33 *

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016340769A1 (en) 2018-04-19
ES2932213T3 (es) 2023-01-16
SA518391400B1 (ar) 2022-09-19
EA201890714A1 (ru) 2018-09-28
CA3002515C (en) 2024-01-02
BR112018007731A2 (pt) 2018-10-23
JP2021130688A (ja) 2021-09-09
MX2018004958A (es) 2019-03-28
EP3364959A1 (en) 2018-08-29
JP7276806B2 (ja) 2023-05-18
SG10201912767WA (en) 2020-02-27
HUE061056T2 (hu) 2023-05-28
US20190240338A1 (en) 2019-08-08
IL258757A (en) 2018-06-28
DK3364959T3 (da) 2022-10-17
JP2018535253A (ja) 2018-11-29
CL2018001058A1 (es) 2018-09-14
CN108348488A (zh) 2018-07-31
EP3364959A4 (en) 2019-05-22
PL3364959T3 (pl) 2022-12-27
IL258757B (en) 2021-07-29
BR112018007731B1 (pt) 2023-11-14
US11191839B2 (en) 2021-12-07
HK1256531A1 (zh) 2019-09-27
WO2017069672A1 (en) 2017-04-27
CA3002515A1 (en) 2017-04-27
MY196628A (en) 2023-04-23
EP3364959B1 (en) 2022-07-13
KR20180066193A (ko) 2018-06-18
AU2016340769B2 (en) 2018-07-12
NZ740967A (en) 2024-03-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR102145435B1 (ko) 졸-겔 폴리머 복합체 및 이의 용도
CN110536679B (zh) 用于治疗乳腺炎的兽医用组合物和相关方法
KR101288265B1 (ko) 자궁 내막증의 치료 방법
JPWO2012018069A1 (ja) 脊髄損傷治療用製剤
TW201313261A (zh) 防沾黏劑及使用該防沾黏劑之預防沾黏之方法
US20230241294A1 (en) Preventing biological tissue adhesion
RU2712168C1 (ru) Композиция для лечения остеоартрита, содержащая гидрофилизированный сульфасалазин и гиалуроновую кислоту, и способ получения такой композиции
WO2015183230A9 (ru) Композиция на основе стабилизированного раствора активных веществ
JP7454288B2 (ja) 新規な獣用子宮注入剤の調製方法
P Venkatesh et al. In situ gels based drug delivery systems
EA036687B1 (ru) Композиция для лечения бесплодия, связанного с эндометриозом, у субъекта женского пола
NO323693B1 (no) Anvendelse av et preparat som omfatter lidokain sammen med ±n eller flere farmasoytisk akseptable eksipienser for fremstilling av et medikament til behandling eller forebygging av dysmenorrheatilstander.
CN102552888B (zh) 一种用于治疗哺乳动物子宫内膜炎的栓剂
RU2694577C1 (ru) Биоконтейнер для адресной доставки фармакологических средств при лечении и послеродовой профилактики цервицита у коров