ES2920481T3 - Una disposición para la recogida y separación de un fluido corporal para fines de análisis y un método relacionado con la misma - Google Patents

Abstract

La presente invención se relaciona con un arreglo para la recolección y separación de un fluido corporal, p. Sangre entera, para fines de análisis de un componente, p. Plasma, de una muestra del fluido corporal. Comprende medios para recibir un fluido corporal, una disposición de filtro (50) que comprende una disposición de filtro de separación para la separación de los componentes que se analizarán y un filtro de detección en comunicación con la disposición del filtro de separación. La disposición del filtro comprende un prefiltro (6) que tiene un volumen de filtro adaptado para ser capaz de recibir un volumen de fluido corporal que excede un volumen de una muestra que se analizar Zona de muestra y al menos una segunda porción que define un volumen de zona de eliminación excesiva, formando una zona de eliminación de fluido excesivo cuyo volumen exceda dicho volumen de la zona de muestra. La disposición de separación define un volumen de la zona de separación y se proporcionan medias de control de flujo (11a, 11a, 11b) para controlar el transporte o flujo de fluido corporal a la disposición de separación que forman la zona de separación y la zona de eliminación excesiva de fluido. (Traducción automática con Google Translate, sin valor legal)

Description

DESCRIPCIÓN

Una disposición para la recogida y separación de un fluido corporal para fines de análisis y un método relacionado con la misma

Campo técnico

La presente invención se refiere a una disposición para la recogida y separación de un fluido corporal para su análisis, especialmente, pero no exclusivamente, para la separación del plasma de sangre entera en una muestra, que tiene las características de la primera parte de la reivindicación 1.

La invención también se refiere a un método para la separación de un fluido corporal para su análisis, especialmente, pero no exclusivamente, para la separación del plasma de sangre entera en una muestra, que tiene las características de la primera parte de la reivindicación 18.

Antecedentes

El uso de fluidos corporales para ensayos de laboratorio es una rutina clínica extremadamente común e importante dentro de la atención médica. Se utilizan distintos fluidos corporales tales como sangre, líquido cefalorraquídeo y orina para distintos análisis. Los ensayos de fluido corporal son extremadamente importantes como herramientas de diagnóstico y pronóstico, y especialmente las ensayos de hematología son extremadamente comunes.

Los ensayos de laboratorio pueden dividirse de forma general en tres fases distintas, a saber, una fase preanalítica, una fase analítica y una fase postanalítica. Puede decirse que la fase preanalítica comprende todas las etapas realizadas antes del análisis real de una muestra, que incluye variables de pacientes, recogida, manipulación y procesamiento. La fase analítica comprende el procedimiento analítico, y la fase postanalítica comprende la evaluación, documentación y comunicación de variables.

Por supuesto, es de la máxima importancia que todas las etapas se realicen de forma correcta para proporcionar resultados útiles y fiables que permitan obtener una guía apropiada para las medidas correctas a tomar.

Es bien sabido que una gran cantidad, si no la mayoría, de errores en los ensayos de laboratorio ocurren durante la fase preanalítica.

En lo que respecta a los ensayos de hematología, la hemólisis es un motivo actual para el rechazo de una muestra de ensayo, que afecta a la fiabilidad y la precisión en los ensayos de laboratorio. En pocas palabras, la hemólisis es la liberación de hemoglobina y de otros componentes intracelulares de los eritrocitos al plasma sanguíneo circundante como consecuencia del daño o rotura de la membrana celular. La hemólisis puede producirse in vivo e in vitro.

La hemólisis puede interferir especialmente con varios análisis bioquímicos debido a que la hemoglobina interfiere con las mediciones, por ejemplo, utilizando métodos espectrofotométricos, y debido a la liberación de marcadores bioquímicos de glóbulos rojos rotos, lo que a su vez conduce a altos valores falsos de dichos marcadores.

Una hemólisis visible que indica un proceso más generalizado de daño celular, en general no puede observarse hasta que se ha producido la separación del suero o plasma. La hemólisis visible se define comúnmente como una concentración extracelular de hemoglobina por encima de 0,3 g/l (0,0186 mmol/l), lo que da lugar a un tono rosa-rojo detectable de suero o plasma.

La detección de la hemólisis es difícil, y a menudo se asocia con un retraso de tiempo, especialmente si la separación de glóbulos rojos del plasma o suero en muestras de sangre recogidas se hace, por ejemplo, por centrifugación en lugares especializados distantes del paciente. En muchos laboratorios modernos se hace una evaluación objetiva para determinar el grado de hemólisis en cada muestra de sangre que entra para el análisis. Si la hemólisis se considera lo suficientemente sustancial como para causar una interferencia clínicamente relevante en el análisis, debe recogerse una nueva muestra del paciente.

Hay varios problemas asociados al procedimiento de separación, p. ej., la separación del plasma de la sangre entera para el análisis y los problemas particulares se deben a las dificultades presentes en los requisitos de que se proporcione la cantidad correcta de sangre a una disposición de separación para los fines de análisis, p. ej., para permitir la detección de hemólisis, o cualquier otro análisis. En disposiciones conocidas, la cantidad de sangre proporcionada a la disposición de separación es extremadamente crítica.

Si la cantidad de sangre es demasiado grande, puede echarse a perder el procedimiento de separación. Las disposiciones de filtro utilizadas en dispositivos conocidos para la separación no son capaces de manejar el exceso de sangre, que puede fluir por tanto al área de análisis. Si, por otra parte, la cantidad de sangre no es suficiente, no será posible obtener suficiente plasma para el análisis.

Sin embargo, es extremadamente difícil controlar la cantidad de sangre proporcionada a una disposición de recogida y separación. Se requieren etapas manuales y no es posible controlar automáticamente la cantidad de sangre proporcionada.

En disposiciones conocidas, se hacen intentos de mejorar la cantidad de plasma durante el procedimiento de separación. Sin embargo, esto no es satisfactorio por varios motivos, en primer lugar, el volumen recogido en sí mismo sigue siendo extremadamente crítico, y si se intenta minimizar el volumen de sangre recogido, el resultado puede ser que se obtenga una cantidad insuficiente de plasma en el procedimiento de separación, lo que significa que debe tomarse una nueva muestra, o que los resultados obtenidos en un análisis posterior son poco fiables. Si se desea mejorar la separación con respecto a parámetros tales como la velocidad de filtración y/o posiblemente el nivel de hematocrito, con una cantidad obtenida de plasma dada, el rendimiento de separación debe mejorar.

WO2013/085462 describe un dispositivo para la detección de hemólisis en una muestra de sangre entera de un recipiente perforable que comprende un paso de transferencia a un elemento de detección visible en forma de filtro y medios que permiten la transferencia de un volumen de plasma de la muestra al elemento de detección a través del paso de transferencia dispuesto a través del recipiente al interior de dicho recipiente para acceder a la sangre entera, un dispositivo de separación para separar el plasma de las células sanguíneas antes de que el plasma llegue al elemento de detección, y medios que proporcionan una acción capilar para instar al volumen de plasma a que se transfiera, a través del dispositivo de separación, al filtro de detección.

A través de esta disposición, se facilita considerablemente la detección de hemólisis, pero sigue siendo muy difícil controlar el volumen de sangre recogido, que es muy crítico.

US-5.846.837 describe otro dispositivo de detección con un filtro de separación antes de que la muestra llegue a la zona de detección, que comprende además un área para absorber el exceso de aplicación de una muestra de sangre.

Sumario

Por lo tanto, un objeto de la presente invención es proporcionar una disposición para la recogida y separación de un fluido corporal para su análisis, como se denomina inicialmente, mediante el cual puedan resolverse uno o más de los problemas mencionados anteriormente.

Especialmente es un objeto de la presente invención proporcionar una disposición que permita una rápida separación de un fluido corporal.

Un objeto particular es proporcionar una disposición para la recogida y separación de un fluido corporal que sea menos sensible a la cantidad de fluido corporal recogida, especialmente sangre entera, que las disposiciones conocidas.

También es un objeto proporcionar una disposición que facilite y acelere la recogida y separación de, por ejemplo, sangre entera para fines de análisis, especialmente, pero por supuesto no exclusivamente, para el propósito de detectar rápidamente la hemólisis. De este modo, más especialmente, un objetivo es proporcionar una forma rápida de detectar la hemólisis en una muestra de sangre entera, en donde una evaluación preferiblemente puede realizarse en un minuto, preferiblemente dentro de menos de 30 segundos para iniciar el uso de una disposición según la invención.

Otro objeto particular es proporcionar una disposición que permita la separación de sangre que contenga más células sanguíneas, hematocrito más alto, que las disposiciones conocidas hasta ahora.

Un objeto más particular es proporcionar una disposición que sea fácil y económica de fabricar, en particular una disposición desechable.

En particular, también es un objeto de la presente invención proporcionar una disposición que sea fácil uso y funcionamiento y fiable independientemente del volumen de fluido corporal recogido inicialmente.

Además, otro objeto es proporcionar una disposición que sea fiable y precisa en funcionamiento.

Otro objeto más particular de la invención para proporcionar una forma mejorada de evaluar la hemólisis en una conexión inmediata para la recogida de una muestra de sangre, siendo posible que un usuario realice dicha evaluación, por ejemplo, en una sala de tratamiento sin la necesidad de un laboratorio, aún más especialmente permitir que el usuario recoja una muestra de sangre para llevar a cabo las etapas para detectar la hemólisis utilizando una sola mano. Un “usuario” se refiere aquí a cualquier persona que maneja la disposición para hacer un análisis, por ejemplo, detectar la hemólisis, y puede incluir, por ejemplo, un médico, un profesional sanitario y/o personal de laboratorio o un veterinario.

También es un objeto particular de la invención proporcionar una forma de evaluar la hemolisis utilizando solo una muestra de sangre entera de volumen muy pequeño, preferiblemente de entre 20-200 pl de sangre entera, preferiblemente dando lugar a un volumen de 1-50 pl de plasma para detección.

Por lo tanto, se proporciona una disposición según la reivindicación 1.

También es un objeto de la presente invención proporcionar un método contemplado inicialmente a través del cual pueden resolverse uno o más de los problemas mencionados anteriormente.

Por lo tanto, se proporciona un método según la reivindicación 15.

Las realizaciones ventajosas se proporcionan mediante las respectivas reivindicaciones dependientes adjuntas. Es una ventaja particular de la invención que se posibilite una separación rápida.

También es una ventaja particular que se proporcione una disposición y un método, respectivamente, que tenga una baja sensibilidad a la variación en el volumen sanguíneo inicial.

Además, es una ventaja que sea posible la separación de sangre con más células sanguíneas, un hematocrito más alto.

Según la presente invención, no se pretende aumentar el rendimiento, sino que se ha comprendido que, aumentando el volumen inicial de sangre, puede obtenerse el volumen de plasma deseado utilizando una disposición como la descrita.

El experto en la técnica entiende que el término “fluido corporal” abarca diversos tipos de fluidos a analizar, por ejemplo (aunque no de forma limitativa) sangre entera, líquido cefalorraquídeo y orina.

Breve descripción de los dibujos

La invención se describirá a continuación adicionalmente de forma no limitativa, y con referencia a los dibujos adjuntos, en los que:

la Fig. 1 es una vista en perspectiva de una disposición según una realización de la invención,

la Fig. 2 es una vista en sección transversal tomada a lo largo de la línea A-A en la Fig. 1,

la Fig. 3 es una vista en sección transversal a través de la carcasa, tomada desde arriba, de la disposición en la Fig. 1,

la Fig. 4 es una vista desde abajo de la disposición en la Fig. 1,

la Fig. 5 es una vista esquemática tomada desde arriba de la parte superior de la carcasa de la disposición en la Fig. 1,

la Fig. 6 es una vista en perspectiva de un prefiltro ilustrativo y que muestra una zona de muestreo y una zona de separación según una realización,

la Fig. 7A es una vista superior de un prefiltro

según una realización,

la Fig. 7B es una vista superior de un prefiltro

según otra realización,

la Fig. 7C es una vista superior de un prefiltro

según una

tercera realización,

la Fig. 7D es una vista superior de un prefiltro

según una

cuarta realización,

la Fig. 8A ilustra esquemáticamente una disposición de control de volumen dispuesta para actuar sobre un prefiltro en un estado,

la Fig. 8B ilustra esquemáticamente la disposición de control de volumen dispuesta para actuar sobre el prefiltro en otro estado,

la Fig. 9 ilustra esquemáticamente un filtro de separación ilustrativo,

la Fig. 10 ilustra esquemáticamente un filtro de detección ilustrativo,

la Fig. 11A es una vista esquemática en sección transversal de una disposición de filtro dispuesta en una carcasa,

la Fig. 11B es una vista esquemática en sección transversal de la disposición de filtro de la Fig. 11A con el prefiltro retirado para fines ilustrativos, y

la Fig. 11C es una vista esquemática en sección transversal de la disposición de filtro de la Fig. 11A con el prefiltro y el filtro de separación retirado con fines ilustrativos.

Descripción detallada

La Fig. 1 es una vista esquemática en perspectiva de una disposición 100 para la recogida y separación de un fluido corporal, más especialmente sangre entera, para su análisis. Un extremo de la disposición 100 está provisto de un elemento 1 de aguja o similar, que, cuando no está en uso, está provisto preferiblemente de un elemento protector, por ejemplo, una tapa o similar de caucho, plástico o similar (no mostrado). El elemento 1 de aguja tiene una punta 1A de extremo exterior adaptada para ser introducida a través de un elemento de sellado de, por ejemplo, un recipiente cerrado o similar (no mostrado) que contiene el fluido corporal, por ejemplo, sangre entera. Una “disposición de recogida de sangre” puede tomarse aquí para incluir (en un sentido no limitativo) un recipiente cerrado, un tubo de recogida, un tubo de recogida de sangre, un tubo convencional, una bolsa de sangre y un tubo capilar. Un tubo de ensayo puede referirse a un tubo cerrado, un tubo de recogida, un tubo de recogida de sangre, un tubo convencional y viceversa. Además, un “tubo cerrado” se refiere a un recipiente, normalmente hermético, de vidrio, plástico o similar, dispuesto para contener un volumen de muestra biológica líquida en el mismo, por ejemplo, una muestra de sangre entera. Normalmente, tales tubos cerrados están provistos de un extremo abierto que tiene un tapón perforable o un elemento de sellado (de caucho o similar) situado en el extremo abierto. Dicha construcción es típica para tubos de muestras cerrados que se fabrican bajo presión atmosférica reducida, perdiendo todo o la mayoría de su vacío cuando se llenan. La aguja se mantiene dentro de un cuerpo dispensador 31, que comprende por ejemplo un elemento de pilar sustancialmente anular, y que comprende además una superficie adaptada para acoplarse con el recipiente o similar que contiene la sangre entera.

En realizaciones particulares, para las que el concepto novedoso no está no obstante limitado, el cuerpo dispensador 31 limita la longitud de la aguja 1 que puede penetrar en el elemento de sellado del recipiente, cuya longitud es, sin embargo, suficiente para permitir la penetración del elemento de sellado y entrar una distancia adicional en un espacio de pocillo inmediatamente adyacente a una superficie interna del elemento de sellado para entrar en contacto con la muestra de fluido corporal (especialmente sangre entera) dispuesta en el mismo.

El diámetro del elemento dispensador 31 puede ser especialmente más pequeño que un diámetro cóncavo promedio de una depresión cóncava del elemento de sellado y el elemento dispensador 31 también es más largo que la profundidad máxima de la depresión cóncava del elemento de sellado, de modo que el elemento dispensador 31 siempre está operativo para efectuar una flexión o distorsión del elemento de sellado, por ejemplo, forzándolo hacia dentro hacia un centro del recipiente. El elemento 1 de aguja se extiende a través del elemento dispensador 31 en una disposición de alojamiento 30 que comprende un alojamiento exterior, o parte superior, parte 3A y un alojamiento interior, o parte inferior, parte 3B. La otra parte de extremo exterior de la aguja, opuesta a la primera parte 1A de extremo exterior, termina a una pequeña distancia de una disposición 50 de filtro (véase la Fig. 2) como se describirá más detalladamente a continuación.

El número de referencia 33 ilustra esquemáticamente una parte ilustrativa del alojamiento exterior 3A que proporciona internamente un hombro, cuya parte no es sin embargo de ninguna relevancia para el funcionamiento de la presente invención, y puede simplemente desecharse.

Por lo tanto, un canal de transferencia está formado por el paso desde la punta 1A de aguja y la parte del extremo de la aguja que termina en el alojamiento 30, que permite el paso de la sangre del recipiente (no mostrado) a la disposición 50 de filtro como se explicará a continuación. Sin embargo, debe quedar claro que la presente invención no se limita a recibir una muestra por medio de un elemento de aguja y un recipiente; por el contrario, también cubre otras formas de recibir una muestra, por medio de una pipeta, una jeringa o manualmente, etc.

La Fig. 2 es una vista en sección transversal tomada a lo largo de la línea A-A indicada en la Fig. 1. Como puede verse en la Fig. 2, el elemento 1 de aguja se extiende a través del elemento dispensador 31 en el interior de la disposición 30 de alojamiento que comprende una parte 3A exterior de alojamiento y una parte 3B interior de alojamiento como se ha mencionado anteriormente, con su parte de extremo exterior opuesta situada a una pequeña distancia de una disposición 50 de filtro que está dispuesta en una parte o plano 32 de soporte inferior de la parte 3B interior del alojamiento.

La parte de soporte inferior 32 está en la realización ilustrada aquí dispuesta de una forma inclinada, por ejemplo, formando un ángulo de aproximadamente 70°-80° con la extensión longitudinal del elemento de aguja, o 10°-20° con un plano inferior formado por la parte inferior de la disposición 30 de alojamiento. Sin embargo, debería estar claro que las dimensiones angulares ilustradas no son limitativas en modo alguno. En otras realizaciones, el ángulo puede ser más grande y también más pequeño. Un motivo para tener una parte 32 de soporte inferior inclinada es que la parte de la sangre que se va a filtrar, o separar, para obtener el plasma, podría transportarse por medio de acción capilar más que por gravedad.

En otras realizaciones ventajosas, la parte inferior no está dispuesta de forma inclinada, sino que es plana, por ejemplo, está dispuesta perpendicularmente con respecto a la extensión longitudinal de una aguja 1 o de un elemento dispensador.

La disposición 50 de filtro comprende un prefiltro 6 como se explicará adicionalmente con referencia a la Fig. 6 y a las Fig. 7A-7D en las que se muestran algunas realizaciones alternativas de un prefiltro, estando dicho prefiltro dispuesto encima de una disposición de filtro de separación que comprende uno o más filtros 5 de separación (véase la Fig. 9) y un filtro 7 de detección (véase la Fig. 10), o un filtro de separación que comprende, además, una zona de detección, es decir, un filtro de separación que sirve tanto para la separación como para proporcionar una zona de detección. En las Fig. 11A-11C se ilustra cómo pueden disponerse los filtros y disponerse en la parte 32 de soporte inferior de la parte 3B interior de alojamiento según una realización.

La parte 3A exterior, o superior, de alojamiento comprende una sección de pared circundante exterior dispuesta para rodear una sección de pared exterior de la parte3B interior de alojamiento. La disposición comprende además medios de control de flujo dispuestos para controlar el flujo de la sangre como se describirá más detalladamente a continuación. En la realización mostrada, los medios de control de flujo están formados por paredes 11A, 11A, 11B, 11 A', 11B', 11C' (11C' únicamente en la realización mostrada en la Fig. 7D) de una cámara10 de toma de muestras (véase también la Fig. 3), de las que, en la Fig. 2, puede verse únicamente la pared 11B. El número 13 de referencia en la Fig. 2 indica una pared que simplemente se proporciona por motivos de estabilidad y estructurales, pero que de otro modo no desempeña ningún papel para el funcionamiento de la presente invención, que por lo tanto no se limita a la provisión de dicha pared. Las paredes 11A, 11A, 11B de la cámara de muestreo están dispuestas en la realización mostrada para ejercer una presión sobre el prefiltro 6 para controlar, especialmente retrasar, el flujo procedente de la parte central del prefiltro 6, que forma una zona Z1 de muestra, respecto a las partes exteriores del prefiltro, que forman zonas Z2 de exceso de sangre.

La parte 3A exterior o superior de alojamiento puede estar provista de bordes salientes, p. ej., provistas de elementos de encaje a presión, para permitir la fijación a la parte 3B interior o inferior de alojamiento mediante encaje a presión. La parte 3B interior o inferior de alojamiento puede estar provista de un borde periférico (por ejemplo, circular) que está adaptado para encajar dentro de dichos bordes salientes de la parte 3A exterior o superior de alojamiento. Estas características no se indican específicamente en la Fig. 2 ya que la conexión liberable entre las partes interior y exterior de alojamiento puede proporcionarse de muchas formas distintas.

Además, debería estar claro que también son posibles realizaciones en las que la periferia exterior de la parte 3B inferior de alojamiento es más grande que la periferia exterior de la parte 3A superior de alojamiento. Puede proporcionarse una función de encaje a presión o cualquier otra conexión para la interconexión liberable de las dos partes de alojamiento.

La Fig. 3 es una vista desde abajo de la disposición 100 que muestra las paredes 11A, 11 A, 11B que forman la cámara de muestreo y que actúa como medios de control de flujo, o retardo de flujo. La pared 11B puede proporcionarse, pero no necesariamente, en un hombro como se ha mencionado anteriormente. La pared 13 de soporte opcional no entra en contacto con el prefiltro 6. La pared exterior de la parte 3A exterior, o superior, de alojamiento en la realización mostrada es de forma cilíndrica y rodea la pared exterior de la parte 3B interior, inferior, de alojamiento.

En su extremo superior, la pared exterior de la parte 3A exterior o superior de alojamiento se estrecha, y está dispuesta para aceptar el elemento dispensador 31. Las paredes 11A, 11A, 11B están dispuestas dentro de dicha pared exterior de la parte 3A exterior o superior de alojamiento, en la realización mostrada en una sección sustancialmente plana en la región cónica, y forman una cámara 10 de muestra de una sección transversal rectangular (aquí) con un lado al menos parcialmente abierto.

La anchura B3 de la cámara 10 de toma de muestras es en una realización de aproximadamente 5,5 mm, aunque por supuesto puede ser mayor, así como más pequeña, incluso considerablemente mayor o menor dependiendo de la aplicación.

Como también se ha mencionado anteriormente, las paredes 11A, 11A, 11B definen la cámara 10 de toma de muestras como se explicará más detalladamente a continuación, especialmente con referencia a la Fig. 6, y que preferiblemente, pero no necesariamente, está abierta en un extremo, opuesto a la pared 11B.

La Fig. 4 es una vista esquemática desde abajo de la disposición para la recogida y separación 100 que muestra la disposición 30 de alojamiento con la sección de pared circundante exterior de la parte 3A exterior, o superior, de alojamiento que rodea la sección de pared exterior de la parte3B interior de alojamiento. En una realización, las paredes, es decir, la pared inferior y la pared lateral o paredes de la parte3B interior, inferior, de alojamiento están hechas de un material plástico transparente. Una etiqueta con una ventana 71 de detección puede pegarse o unirse de otra forma a la parte 32 de soporte inferior, de modo que solo el filtro de detección, p. ej., sea visible o reconocible de otro modo desde abajo para el análisis, es decir, desde la parte inferior de la disposición 100, por ejemplo, permitiendo la detección o evaluación de la hemólisis o la exclusión de la presencia de hemólisis. Si la parte 32 de soporte inferior no es transparente, se incluye una abertura para proporcionar una ventana de detección. En ese caso no se necesita etiqueta.

En realizaciones ventajosas también la parte 3A exterior de alojamiento está hecha de un material plástico que puede ser transparente o no.

La Fig. 5 es una vista superior muy esquemática de la disposición 100 de la Fig. 1 que muestra la parte 3A exterior, superior, de alojamiento y el elemento dispensador 31. El prefiltro 6 se ilustra mediante líneas discontinuas. El hombro 33 que forma el receso no es necesario, como se ha mencionado anteriormente, para el funcionamiento de la invención. En otras realizaciones, no mostradas, puede disponerse una zona de detección bajo dicho receso, que por tanto tiene que ser transparente. Además, la forma de la sección transversal del elemento dispensador 31 puede ser, por supuesto, cilíndrica o de cualquier otra forma, proporcionándose los bordes únicamente para mejorar la estabilidad de la disposición.

La disposición de filtro, por ejemplo, utilizada para la separación del plasma de sangre entera para análisis, se explicará más adelante y se ejemplificará a continuación.

Según la invención, en vez de mejorar el rendimiento de plasma obtenido por medio de la separación, se hace posible que pueda obtenerse un volumen deseado de plasma a partir de una cantidad mayor de volumen de sangre inicial, o en términos más generales, de volumen de líquido corporal.

Básicamente, puede decirse que el procedimiento novedoso llevado a cabo mediante la disposición comprende dos subprocedimientos, que están separados en el tiempo y en el espacio.

La separación de sangre se divide a tiempo, mediante una temporización adecuada, en dos fases secuenciales, concretamente una primera fase en la que la sangre se separa del plasma y una segunda fase en la que se retira el exceso de sangre.

En la primera fase, una fase de separación inicial, se transporta una fracción de la muestra de sangre, en una zona de muestreo Z1; véase la Fig. 6, y se separa a plasma a un área o zona deseada, también denominada zona Z3 de separación asociada a un área de detección, véase la Fig. 6. Se ha observado que, para la fase de separación inicial, es ventajoso tener un exceso, o incluso un exceso grande de sangre en el punto de partida, y un filtro que permita un transporte rápido de plasma, pero con un volumen de filtro limitado.

El concepto novedoso es especialmente ventajoso si se utiliza para configuraciones donde la fase de separación se basa en distintas velocidades de transporte para sangre y plasma, respectivamente. En la primera fase de separación inicial, el plasma debe llenar relativamente rápido todo el volumen de filtro de separación y detección, y el plasma deseado se recoge al final del camino de flujo que forma lo que se denomina un extremo muerto, por ejemplo, la zona Z3 de separación en la Fig. 6. Cualquier filtro de retención de volumen adicional después de la recogida de plasma afectaría a la separación de forma negativa. La zona de separación puede estar dispuesta horizontal o lateralmente.

En la segunda fase, una fase de retirada del exceso de sangre, cuando se ha obtenido la cantidad deseada de plasma, el exceso inicial grande de sangre no es deseado y puede hacer que las células sanguíneas pasen al plasma y que las células sanguíneas llenen eventualmente el volumen limitado de la fase de separación (en la zona Z3 de separación) a menos que se retire dicho exceso. Por lo tanto, se utiliza un filtro de gran volumen (zonas Z2, Z2; Z2 del prefiltro) con un transporte más lento para ayudar a retirar y almacenar el exceso de sangre; véanse, por ejemplo, las zonas Z2, Z2 en la Fig. 6.

El volumen total del prefiltro debe ser lo suficientemente grande como para no estar completamente lleno con el mayor volumen sanguíneo previsto, ya que si la sangre llena completamente el filtro, la sangre comenzará a llenar también la ruta de separación. Por lo tanto, el filtro estará constituido y/o dispuesto de forma que partes del mismo, preferiblemente en todos los casos, permanezcan secas.

Por lo tanto, el tiempo y la velocidad de las dos fases son de suma importancia para una separación exitosa. Si la segunda fase, la fase de retirada de exceso, es demasiado rápida en relación con la fase de separación, no se separará y transportará o fluirá suficiente plasma, o incluso ningún plasma en absoluto, a la zona Z3 de separación. Si, por otra parte, la fase de retirada de exceso es demasiado lenta en relación con la fase de separación, la separación inicial se perderá a medida que las células sanguíneas llenan la ruta de separación y se transportan a la zona Z3 de separación.

Según la invención, la velocidad y el inicio, de la fase de retirada de exceso de sangre, pueden controlarse de distintas formas.

En algunas realizaciones ventajosas, como también se explicará más adelante, se proporcionan medios de control mecánico para controlar la velocidad de retirada del exceso de sangre (y el inicio). Una forma de utilizar medios de control mecánicos es disponer medios mecánicos capaces de, de forma predeterminada o controlable, aplicar una presión mecánica a un gran filtro colector de exceso de sangre (el prefiltro) para formar partes más estrechas que ralenticen el transporte de sangre a través del prefiltro. Una presión mecánica más alta produce un transporte más lento, como se ilustra también en las Figs. 8A, 8B, mientras que una presión mecánica menor, o ausente, permite un transporte más rápido.

Otros medios para controlar las fases, especialmente la velocidad de la fase de retirada de exceso de sangre, son, por ejemplo, otros medios para crear una barrera, por ejemplo, un recubrimiento hidrófobo que actúe como barrera, etc.

Según la presente invención, se proporciona una disposición de filtro que permite una ruta de separación de sangre con las propiedades de un transporte rápido de líquidos, buenas propiedades de separación de sangre y una mayor velocidad de flujo del plasma que las células sanguíneas, y un pequeño volumen de filtro. Para la ruta de retirada de exceso de sangre, la disposición de filtro tiene las propiedades de proporcionar un transporte lento de líquidos, un gran volumen de filtro y ningún requisito sobre las propiedades de separación de sangre.

Para proporcionar una ruta de separación y una ruta de retirada de exceso de sangre que tenga las características descritas anteriormente, se describe en la Fig. 6 un prefiltro 6 ilustrativo de una disposición de filtro. en las Figs. 11A, 11B se muestran secciones de disposiciones de filtro ilustrativas que comprenden un prefiltro, una disposición de filtro de separación y un filtro de detección.

La Fig. 6 describe una cámara 10 de muestra dispuesta en un prefiltro 6. En la cámara 10 de muestra, que comprende dos paredes laterales11A, 11A, como también se describe con referencia a las Figs. 2, 3, 5, se introduce el fluido, aquí sangre, desde la parte superior. La cámara 10 de muestra comprende aquí solo tres paredes, que sin embargo no son necesarias pero sí ventajosas, especialmente en realizaciones en las que la cámara 10 está cerrada hacia arriba, para permitir que el aire escape en el lado donde no hay pared. Si, por otra parte, la construcción no se cierra hacia arriba, por ejemplo, si el fluido corporal va a recibirse por medio de una pipeta, una jeringa o utilizando un dedo, la cámara de muestra puede tener cuatro paredes. Son posibles distintas alternativas de construcción.

El prefiltro 6 comprende aquí una primera parte, por ejemplo, de una forma cuadrada o rectangular, que forma una zona Z1 de muestra que está limitada en tres lados por las paredes 11A, 11A, 11B. De forma simétrica con respecto a la primera parte, que forma la zona Z1 de muestra, dos parte 6" de ala de ensanchamiento hacia fuera se extienden en direcciones opuestas, formando una zona Z2, Z2 de exceso de sangre. Cada una de las partes 6",6" de ala tiene un área o volumen que excede el de la primera parte 6' de muestra. En comunicación con la primera parte que forma la zona Z1 de muestra se indica una zona Z3 de separación a través de una línea discontinua y en la que el plasma sanguíneo se recoge en el extremo muerto del camino de flujo como se ha explicado anteriormente. El volumen del filtro 6 de prefiltro se divide, por lo tanto, en un volumen de zona de muestra y un volumen de exceso de sangre, estando dado un volumen de filtro por el área del filtro x espesor del filtro. El volumen total de filtro del prefiltro 6 debe ser tal que exceda el volumen máximo de sangre que se prevé utilizar, preferiblemente con un margen. Por lo tanto, especialmente el área total del prefiltro debe ser tal que proporcione un volumen de filtro que exceda el volumen máximo de la sangre que se prevea utilizar. El volumen de la zona de exceso de sangre depende del volumen de sangre utilizado, pero debe ser al menos dos veces el volumen de la zona de muestra, pero en principio no puede ser demasiado grande.

En realizaciones ventajosas, el volumen de filtro de la zona Z1 de muestra debería ser tal que un volumen de sangre inicial sea al menos 1,5-10 veces el volumen de filtro de la zona Z1 de muestra, más especialmente 2-4 veces el volumen de filtro de la zona Z1 de muestra. Como ejemplo dado únicamente con fines ilustrativos, y de ningún modo en un sentido limitativo, si inicialmente se utiliza una muestra de 100 pl de sangre, el volumen del filtro de zona de muestra debe ser aproximadamente 67 pl (o mm3), que, sin embargo, también depende del sistema de separación utilizado.

Para controlar o retrasar el flujo, en la realización mostrada, las paredes 11A, 11A, 11B actúan como medios de control mecánicos a través de ejercer una presión mecánica sobre el prefiltro 6 a lo largo de los bordes entre la zona de muestra y la zona o zonas de exceso de sangre.

Como se ha explicado anteriormente, un gran volumen de sangre en la zona Z1 de muestra es beneficioso en la fase de separación inicial, pero una vez que se ha recogido la cantidad deseada (volumen) de plasma, un gran volumen de sangre se convierte en un problema y debe retirarse el exceso de sangre. Si no se retira el exceso de sangre en esta etapa de la zona de muestra, puede migrar a la zona de detección, o a la zona Z3 de separación, y el tiempo para retirar el exceso de sangre de la zona Z1 de muestra es crítico y esencial para la separación.

En la realización mostrada, el transporte de sangre desde la zona Z1 de muestra hasta la zona Z2, Z2 de exceso de sangre se controla o retrasa mediante los medios 11A, 11A, 11B de control o de retraso de flujo formados por las paredes de la cámara 10 de muestra que forman, o actúan como, una barrera entre las zonas, proporcionando una compresión del prefiltro 6 a lo largo de la barrera que forma un borde de zona. Las paredes 11A, 11A, 11B pueden utilizarse, por lo tanto, para ajustar el retraso del transporte de sangre a la zona Z2, Z2 de exceso de sangre comprimiendo el prefiltro a lo largo del borde de zona, y se utiliza el grado o la cantidad de compresión para obtener el tiempo preciso del transporte de sangre a la zona Z2, Z2 de exceso de sangre.

La Fig. 8A ilustra muy esquemáticamente un estado de una pared de una cámara 11A de muestra que actúa como medio de control mecánico, por compresión, en el borde entre una zona Z1 de muestra y una zona Z2 de exceso de sangre en la que se ejerce una presión muy baja sobre el prefiltro 6. Si la presión es demasiado baja, la transferencia de exceso de sangre a la zona Z2 de exceso de sangre puede ser demasiado alta, lo que puede tener como consecuencia que no se obtenga plasma.

La Fig 8B ilustra un estado en el que, en cambio, la pared 11A ejerce una presión elevada en el prefiltro 6 a lo largo del borde entre la zona Z1 de muestra y la zona Z2 de exceso de sangre. Una presión elevada ralentiza el transporte de exceso de sangre de la zona Z1 de muestra. Si la presión es demasiado elevada, la sangre puede entrar en la zona de separación y, por lo tanto, en el plasma separado recogido.

En realizaciones alternativas puede utilizarse un dispositivo protector hidrófobo o un recubrimiento entre la zona de muestra y la zona o zonas de exceso de sangre en vez de un medio de control o de retraso de flujo. En otras realizaciones adicionales, la primera parte de filtro puede comprender un paso de filtro extremadamente estrecho, una cintura de filtro estrecha, formando un medio de control de flujo.

Las Figs. 7A-7D muestran algunas realizaciones distintas de prefiltros 6A, 6B, 6C, 6D. Elementos similares tienen los mismos números de referencia que los elementos correspondientes en la Fig. 6 y no se explicarán adicionalmente en la presente memoria. De forma general se necesita un transporte eficiente de sangre a la zona o zonas Z2, Z2 de exceso; dos zonas respectivamente una a cada lado de la zona Z1 de muestra en las realizaciones de las Figs. 7A-7D, y una zona Z2 de exceso en la realización de la Fig. 7D, que puede proporcionarse de distintas formas como se ha explicado anteriormente. La forma del prefiltro también puede adaptarse a distintos tipos y tamaños de alojamiento.

Si se utiliza una separación lateral/horizontal, la zona o zonas Z2, Z2, Z2 de exceso de sangre; se localizarán en una dirección distinta de la zona Z3 de separación, o de la zona de separación y la zona de detección. Si el área o áreas del prefiltro que forman la zona o zonas Z2, Z2 de exceso de sangre; Z2 se incrementa alejándose de la zona Z1 de muestra, por ejemplo, tiene forma de cono, véanse las Figs 7A, 7B, 7D, se proporciona un transporte acelerado del exceso de sangre cuando la sangre se saca de la zona Z1 de muestra, algo que resulta extremadamente ventajoso. Sin embargo, esto no es necesario; en realizaciones alternativas, el ancho del prefiltro 6B es sustancialmente igual a la zona Z1 de muestra como en el extremo externo de la zona Z2, Z2 de retirada de exceso de sangre. La falta de un transporte acelerado puede compensarse por ejemplo, al menos para ejercer una presión algo más baja mediante las paredes 11A, 11A en comparación con la presión ejercida en una realización en la que el prefiltro es más grande a medida que se aleja de la zona Z1 de muestra. En todas las realizaciones, en el caso de cámaras de muestra cerradas hacia arriba, preferiblemente no hay ninguna barrera o pared en un lado que no forme un borde entre zonas distintas, por ejemplo, en las Figs. 7A-7C en el lado orientado hacia afuera de la zona Z3 de separación. En la realización mostrada en la Fig. 7D, la zona Z2 de exceso de sangre del prefiltro 6D solo se extiende en un lado de la zona Z1 de muestra, en un lado opuesto al lado en el que está situada la zona Z3 de separación, los bordes de la zona, donde los medios de control formados por las paredes de la cámara 11 A', 11B' de muestra están situados entre la zona Z1 de muestra y la zona Z3 de separación y la zona Z2 de exceso de sangre, respectivamente. Las paredes de la cámara 11 A', 11B' de muestra están interconectadas aquí por medio de una pared trasera opcional 11C'.

Como debería estar claro en lo anterior, el prefiltro puede tener muchas formas distintas. Por supuesto, también es posible tener cuatro paredes que formen una cámara de muestra, con una abertura en una de las paredes, en una dirección donde no hay zona de exceso de sangre, con el fin de, es decir, para permitir, que el aire escape, para dejar salir el aire cuando entra la sangre.

El prefiltro 6 en realizaciones ventajosas está hecho de un material hidrófilo poroso. En realizaciones particulares, está hecho de fibra de vidrio. Debe quedar claro que las dimensiones pueden variar mucho de una realización a otra y para distintas aplicaciones, distintos tipos de filtros, etc. Como ejemplo únicamente, el prefiltro 6C mostrado en la Fig. 7C puede tener una longitud total de aproximadamente entre 15-25 mm, por ejemplo, por ejemplo 18-20 mm, y una anchura más estrecha en la zona de muestra, de aproximadamente 6-10 mm, por ejemplo, aproximadamente 8 mm. Puede tener, por ejemplo, un espesor de aproximadamente 0,5-0,9 mm, por ejemplo, aproximadamente 0,7 mm. Por supuesto, debería estar claro que los intervalos de dimensión se proporcionan exclusivamente con fines ilustrativos y, por lo tanto en modo alguno con un propósito limitativo.

La zona Z3 de separación está formada por una disposición de filtro de separación, que puede comprender uno o más filtros de separación, como también se puede ver en las Figs. 6, 7A-7D, y la zona Z3 de separación está en contacto con la zona Z1 de muestra del prefiltro 6; 6A; 6B; 6C; 6D como se describirá más detalladamente con referencia a las Figs. 11A-11C. El mecanismo de separación se basa de forma general en las distintas velocidades de transporte del plasma y de las células sanguíneas. De forma ventajosa, el plasma se recoge para su análisis en el “extremo muerto” de la dirección de transporte como se ha mencionado anteriormente. El volumen total de la disposición de filtro de separación es preferiblemente menor que el del volumen de filtro de la zona de muestra. La Fig. 9 muestra de forma muy esquemática un filtro 5 de separación. Como se ha mencionado anteriormente, la disposición de filtro de separación puede comprender uno o más filtros de separación, por ejemplo, 1, 2, 3 o 4 filtros de separación o incluso más. Pueden tener distintas formas, tamaños y espesores.

En una realización, la disposición de filtro de separación comprende un primer filtro 5 de separación en donde, por ejemplo, el filtro 5 de separación está situado al menos parcialmente por debajo de otro filtro de separación, o viceversa. Si hay más de un filtro de separación en una disposición de filtro de separación, pueden tener el mismo tamaño, forma y espesor, o uno o más de los parámetros pueden ser distintos.

El filtro 5 de separación puede tener, p. ej., dimensiones del orden de 3-5 mm x 6-9 mm, en la realización mostrada, aproximadamente 3,6 x 8,3 mm y un espesor de aproximadamente 0,25 mm. Debe quedar claro que los intervalos de dimensión se proporcionan exclusivamente con fines ilustrativos y, por lo tanto de ninguna forma con fines de limitación.

Por lo tanto, la disposición de separación comprende uno o más filtros de separación (o membranas de separación) dispuestos para separar el plasma de los componentes celulares de la muestra de sangre entera sin lisis. El filtro puede ser cualquier filtro o membrana convencional conocido que cumpla con los requisitos de separación de la presente disposición, incluyendo membranas hechas de polímeros sintéticos y naturales, preferiblemente, pero no necesariamente, una membrana hidrófila. Según una realización, el filtro de separación es asimétrico, lo que significa que los poros del filtro tienen tamaños variables. El filtro puede tener cualquier geometría o forma adecuada, por ejemplo, sustancialmente plana o siendo tridimensional, por ejemplo, en forma de cilindro. El tamaño y/o volumen del filtro o filtros depende del tipo de filtro, así como del volumen de plasma específico que va a separarse.

La Fig. 10 es una vista muy esquemática de un filtro 7 de detección ilustrativo adaptado para estar dispuesto adyacente a, y sustancialmente en el mismo plano que, el filtro de separación, en un plano por debajo del prefiltro, pero fuera de la zona de muestra (véanse las Figs. 11A-11C). Las dimensiones ilustrativas del filtro 7 de detección están en el intervalo de 1,8-2,5 mm x 3-4,2 mm, con un espesor de aproximadamente 0,1-1,0 mm, especialmente aproximadamente 0,2-0,3 mm. Puede, por ejemplo, estar hecho de celulosa o fibra de vidrio. De forma alternativa, puede comprender un filtro hecho de un material poroso, por ejemplo, que tiene un espesor de aproximadamente 0,1-5 mm. También en este caso debería estar claro que los intervalos de dimensión se proporcionan exclusivamente por motivos ilustrativos únicamente y, por lo tanto en modo alguno con fines limitativos.

El filtro de detección puede estar hecho, por ejemplo, de cualquier material adecuado que proporcione una acción capilar y cumpla otros requisitos de la presente invención, tales como un material de celulosa o fibra de vidrio, un filtro tejido o un filtro no tejido o incluso determinados materiales de tela.

En otras realizaciones ventajosas adicionales, no hay filtro de detección separado, pero el filtro de separación está adaptado para proporcionar también una zona de detección, sustancialmente situada como el filtro de detección mostrado en las Figs. 11A-11C. Por lo tanto, el filtro de separación comprende una zona de detección que es la zona donde se recoge el plasma separado. En lo que sigue, cuando se hace referencia a un filtro de detección o a una zona de detección, esto puede comprender una zona en el filtro de separación o una zona formada por un filtro de detección separado.

Una acción capilar, o capilaridad, significa aquí la capacidad de un líquido para fluir contra la gravedad, donde el líquido se eleva espontáneamente en un espacio estrecho tal como en un material poroso como papel o un filtro. A través de la fuerza capilar se obtiene una separación de plasma eficiente a través de un elemento de separación (el filtro de separación) y proporciona una transferencia fiable de la muestra de plasma resultante en la zona de detección, no se requiere fuerza externa adicional para adquirir dicha transferencia, después de lo cual puede hacerse la evaluación de la tonalidad de plasma a través de la ventana 71 en la etiqueta en el lado inferior de la superficie 32 de soporte inferior.

Para inspeccionar visualmente la zona 7 de detección y el plasma en la misma para determinar si se ha producido o no hemólisis en la muestra de sangre, es posible, por ejemplo, utilizar un agente químico que comprenda un reactivo de color en la zona de detección, por ejemplo, el filtro de detección, que cambia de color si hay hemoglobina en el plasma, es decir, se ha producido la hemolisis. Esto permite un resultado de ensayo especialmente seguro y fiable y una evaluación fácil. Un método común para la detección colorimétrica de la hemoglobina es el reactivo de Dabkin, que consiste en cianuro potásico. También podrían utilizarse otros cianuros alcalinos así como ferrocianuros. Otros ejemplos de medios químicos que facilitan la detección visual pueden incluir métodos colorimétricos que utilizan la actividad peroxidasa de la hemoglobina, basándose en un cromógeno tal como compuestos de benzidina con peróxidos como sustrato. Los reactivos de color pueden depositarse dentro de la zona 7 de detección ya sea en forma seca o como reactivo húmedo, o como una combinación de reactivos secos y húmedos.

Si se sospecha hemólisis, la muestra de sangre debe sustituirse.

Si no se detecta hemólisis, la disposición 100 puede descartarse como material de desecho, y puede utilizarse un tubo o similar con la muestra para un análisis posterior.

Para facilitar la evaluación de la hemólisis, la disposición puede proporcionarse con una referencia de color para comparación con el plasma de la muestra, por ejemplo, que muestra un color de corte, y si el color de plasma es diferente, por ejemplo, más oscuro que, la referencia, la hemólisis puede sospecharse y viceversa. Dicha referencia de color puede proporcionarse, p. ej., junto a la zona 7 de detección visible.

Por lo tanto, la detección visual permite sustancialmente una detección visual directa que proporciona un resultado casi instantáneamente.

En algunas realizaciones, la disposición de filtro 5 de separación comprende un filtro de separación (o membrana de separación) dispuesto para separar el plasma de los componentes celulares de la muestra de sangre entera sin lisis. La disposición de filtro puede comprender cualquier filtro o membrana convencional conocido que cumpla con los requisitos de separación del presente equipo, incluyendo membranas hechas de polímeros sintéticos, así como naturales, preferiblemente, pero no necesariamente, una membrana hidrófila. Según una realización, el filtro de separación es asimétrico, lo que significa que los poros del filtro tienen tamaños variables. El filtro puede tener cualquier geometría o forma adecuada, por ejemplo, sustancialmente plana o tridimensional, por ejemplo, en forma de cilindro. El tamaño y/o volumen del filtro depende del tipo de filtro, así como del volumen de plasma específico que va a separarse.

En realizaciones ventajosas, el filtro de separación y el filtro de detección comprenden una estructura porosa que genera una acción capilar mediante la cual se impulsa el plasma a pasar a través de ambos filtros respectivos. El examen visual de la tonalidad del plasma se hace en el momento en que se ha extraído el plasma en la zona de detección hasta el punto de que el plasma sea visible, por ejemplo, a través de la ventana de detección. La zona de detección puede comprender únicamente el filtro de detección que puede estar cubierto por una etiqueta o cubierta transparente como se ha explicado anteriormente a través de la cual puede observarse el interior de la zona de detección, o el filtro de detección. Debe quedar claro que la zona de detección y la ventana de detección pueden estar dispuestas en otra parte de la disposición, por ejemplo, en la parte superior de alojamiento 3A, siempre que los filtros de la disposición de filtro y los medios de control estén dispuestos de forma que se logre la funcionalidad descrita anteriormente con referencia a las realizaciones ilustrativas.

Una vez que se aplica un volumen de sangre sobre el filtro de separación, se introducirá en la estructura de la disposición de filtro de separación directamente al salir del paso de transferencia (por ejemplo, una aguja) gracias a la acción capilar, donde el plasma se separa de los glóbulos rojos. El filtro de detección dispuesto de forma adyacente, o la parte del filtro de separación que forma la zona de detección se dispone a su vez para proporcionar también una acción capilar, y el volumen de plasma, cuando ha pasado la zona de separación, continuará introduciéndose en la zona de detección hasta que pueda verse en el lado opuesto de la zona de detección, por ejemplo, el filtro de detección, a medida que el plasma se transfiere a través de la misma. Dado que la hemólisis es detectable visualmente en suero o plasma, un usuario puede determinar inmediatamente de forma visual si hay presente hemólisis clínicamente significativa en la muestra, por ejemplo, antes de que un tubo o similar que contenga la muestra se envíe a un laboratorio para un análisis adicional. Esto puede hacerse simplemente observando la tonalidad de la parte de plasma que ha sido absorbida por el filtro de zona de detección visible.

En realizaciones alternativas, el filtro de detección puede estar en forma de un material poroso tal como lana de vidrio que también proporcione la acción capilar deseada que permita que el plasma separado sea aspirado hasta que el filtro de detección esté coloreado por la tonalidad del plasma, donde la evaluación de la hemólisis en la muestra de sangre puede determinarse visualmente.

La Fig. 11A es una vista en sección a través de la parte 3B interior, inferior de alojamiento que comprende una parte o plano 32 de soporte inferior sobre el que está dispuesta la disposición 50 de filtro. El plano de soporte inferior en este caso 32 está dispuesto de forma inclinada con una inclinación como la explicada anteriormente con referencia a la Fig. 3. Se muestra la disposición 50 de filtro que comprende un prefiltro 6, una disposición de filtro 5 de separación y un filtro 7 de detección. En la parte superior, se dispone el prefiltro 6, tomándose la sección a través de la parte más estrecha del prefiltro que forma la zona de muestra. Debajo del prefiltro 6, la disposición de filtro de separación, que aquí comprende solo un filtro 5 de separación, está dispuesta en un receso 35 en el plano 32 de soporte inferior.

El filtro 5 de separación está dispuesto debajo de la parte del prefiltro 6 que forma la zona de toma de muestras, y en un lado, el lado superior del plano 32 inferior inclinado, que sobresale más allá de la parte estrecha del prefiltro 6. Junto a la parte saliente del filtro 5 de separación, se dispone el filtro 7 de detección, también absorbido en el receso 35 en el plano 32 de soporte inferior.

Debe quedar claro que, como también se ha mencionado anteriormente, el plano 32 de soporte inferior no tiene que estar dispuesto de forma inclinada, sino que también puede estar dispuesto de forma plana, es decir, dispuesto para formar un ángulo de pendiente o inclinación cero con un plano horizontal formado por extremos exteriores inferiores, o la pared exterior, de la parte 3B interior inferior de alojamiento. De forma alternativa, puede haber cualquier otro ángulo de inclinación.

Una razón para tener la inclinación es que podría mejorar la funcionalidad de la disposición en algunas situaciones donde pueda haber un riesgo de que pueda producirse un sobrellenado de sangre dentro de la zona 7 de detección. Para reducir o eliminar el riesgo de sobrellenado, la superficie inclinada podría ayudar a permitir que un exceso de sangre fluya fuera del área de la zona de separación.

La Fig. 11B es una vista en sección transversal similar a la vista de la Fig. 11 A, pero con el prefiltro retirado.

La Fig. 11C es una vista en sección transversal similar a la vista de la Fig. 11B, pero en donde también se retira el filtro de separación, por lo que solo ilustra el filtro 7 de detección dispuesto en el receso 33 en el plano 32 de soporte inferior de la parte 3B interior inferior de alojamiento.

Debe quedar claro que la invención no se limita a las realizaciones ilustradas, sino que puede variarse de diversas formas dentro del ámbito de las reivindicaciones adjuntas.

Claims (1)

1. REIVINDICACIONES

   Una disposición para la recogida y separación de un fluido corporal, p. ej., sangre entera, para fines de análisis de un componente, p. ej., plasma, de una muestra del fluido corporal, que comprende medios para recibir un fluido corporal,

   una disposición (50) de filtro que comprende

   una disposición de filtro de separación que comprende uno o más filtros (5) de separación para la separación del componente o componentes a analizar y

   una zona de detección en o en conexión con la disposición (5) de filtro de separación, en donde

   la disposición (50) de filtro comprende

   un prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D) que tiene un volumen de filtro adaptado para poder recibir un volumen de fluido corporal que excede un volumen de una muestra a analizar, que el prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D) comprende

   una primera parte (6';6A';6B';6C';6D') que define un volumen de zona de muestra dispuesto para formar una zona (Z1) de muestra y

   al menos una segunda parte (6"; 6A";6B";6C";6D") que define un volumen de zona de retirada de exceso de fluido y que está adaptado para formar una zona (Z2; Z2, Z2) de retirada de exceso de fluido, excediendo el volumen (Z2; Z2, Z2) de zona de retirada de exceso dicho volumen (Z1) de zona de muestra,

   que la disposición (5) de filtro de separación está dispuesta en comunicación con la zona (Z1) de muestra y define un volumen de zona de separación que forma una zona (Z3) de separación, y por que los medios (11A, 11A, 11B; 11 A', 11B') de control de flujo se proporcionan para controlar el transporte o flujo de fluido corporal a la zona (Z2; Z2, Z2) de retirada de exceso de fluido y/o a la disposición (5) de filtro de separación que forma la zona (Z3) de separación y a la zona (Z2; Z2, Z2) de retirada de exceso de fluido, y

   caracterizada por que

   los medios (11A, 11A, 11B; 11 A', 11B') de control de flujo están adaptados para controlar el transporte o flujo de fluido corporal controlando, al menos indirectamente, al menos la velocidad de transporte o flujo de fluido corporal en una primera fase de separación en donde el fluido corporal recibido se transporta desde la zona (Z1) de muestra y se separa en el componente a analizar en la zona (Z3) de separación hasta que la zona (Z3) de separación está sustancialmente llena, y,

   en una segunda fase de retirada de exceso, el transporte o la velocidad de flujo, y/o el inicio del transporte o flujo, del exceso de fluido corporal de la zona (Z1) de muestra a la al menos una zona (Z2, Z2; Z2) de retirada de exceso que comprende una segunda velocidad,

   siendo dicha primera velocidad más alta que la segunda velocidad,

   siendo el volumen total de la zona (Z2) de retirada de exceso al menos dos veces dicho volumen de la zona (Z1) de muestra.

   Una disposición (100) según la reivindicación 1, caracterizada por que los medios (11A, 11A, 11B; 11 A', 11B') de control de flujo están adaptados para controlar el transporte o flujo de fluido corporal dividiendo el flujo o transporte en la primera fase de separación inicial y en la segunda fase de retirada de exceso,

   siendo dichas dos fases secuenciales y estando separadas en el tiempo y espacio, y

   por que la primera parte (6'; 6A';6B';6C';6D') de filtro del prefiltro está adaptada para permitir que un transporte de plasma rápido llene el volumen de la zona (Z3) de separación con plasma de manera que el plasma se recogerá al final del camino de flujo hacia el volumen de la zona de separación, y

   por que en la segunda ruta de retirada de exceso, el volumen mayor de la zona (Z2) de retirada de exceso proporciona un transporte más lento para la retirada y el almacenamiento del exceso de fluido corporal en dicho volumen de la zona (Z2, Z2; Z2) de retirada de exceso.

   Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que el volumen de la zona (Z3) de separación definido por la disposición (5) de filtro de separación es menor que el volumen de la zona (Z1) de muestra.

   Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que los medios (11A, 11A, 11B; 11 A', 11B') de control de flujo comprenden medios mecánicos adaptados para ejercer una presión mecánica sobre el prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D) en, o definiendo, los bordes entre la zona (Z1) de muestra y la zona/las zonas (Z2, Z2;Z2) de retirada de exceso, donde la cantidad de presión aplicada controla la velocidad del flujo, una presión elevada proporciona un transporte o flujo más lento y una presión más baja da lugar a un transporte o flujo más rápido.

   5. Una disposición (100) según la reivindicación 4, caracterizada por que los medios (11A, 11A, 11B; 11 A', 11B') de control de flujo están formados por paredes que definen una cámara (10) de muestra que comprende la zona (Z1) de muestra.

   6. Una disposición (100) según la reivindicación 5, caracterizada por que las paredes que definen la cámara (10) de muestra están formadas o dispuestas de manera que se permite que se escape el aire, p. ej., comprendiendo únicamente dos o tres paredes o comprendiendo una abertura en al menos una pared, o que la cámara de muestra está formada, p. ej., abierta hacia arriba de modo que se permite que el aire escape.

   7. Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada por que los medios de control de flujo comprenden una barrera formada entre la zona de muestra y al menos la zona o zonas de retirada de exceso, comprendiendo dicha barrera un recubrimiento hidrófobo que permite, controlar, de forma controlable, p. ej., retardar, el transporte a al menos la zona o zonas (Z2, Z2; Z2) de retirada de exceso.

   8. Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, caracterizada por que los medios de control de flujo comprenden una barrera formada entre la zona de muestra y al menos la zona o zonas (Z2, Z2; Z2) de retirada de exceso, estando dicha barrera formada por un paso de prefiltro estrecho.

   9. Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que el prefiltro (6; 6A; 6B; 6C) comprende una primera parte con los medios de control de flujo que forman la zona (Z1) de muestra y dos segundas partes dispuestas simétricamente en lados opuestos, cada una, que forman una zona (Z2, Z2) de retirada de exceso de flujo.

   10. Una disposición (100) según la reivindicación 9, caracterizada por que las dos segundas partes dispuestas simétricamente en lados opuestos, que forman, cada una, una zona (Z2, Z2) de retirada de exceso de flujo, tienen, cada una, una forma ensanchada hacia fuera, alejándose de la primera parte que forma la zona de muestra, ayudando, por tanto, a proporcionar un transporte acelerado del exceso de fluido desde la zona (Z1) de muestra.

   11. Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la disposición (5) de separación está dispuesta adyacente, y en comunicación con, la primera parte (6';6A';6B';6c';6D'), pero al menos parcialmente en un plano distinto que dicha primera parte (6';6A';6B';6c';6D'), en un lado distinto del mismo que el lado o los lados en los que están situadas las segundas partes (6"; 6A";6B";6C";6D").

   12. Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que el prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D) está hecho de un material hidrófilo poroso, p. ej., fibra de vidrio.

   13. Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la zona (Z2) de retirada de exceso está adaptada para recibir un volumen de fluido corporal que es entre 1,5­ 10 veces el volumen de filtro de la zona (Z1) de muestra, preferiblemente, aproximadamente 2-4 veces el volumen (Z1) de filtro de la zona de muestra.

   14. Una disposición (100) según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la disposición (50) de filtro está dispuesta en un plano (32) de soporte inferior de una disposición que aloja la parte inferior (3B), estando dicho plano dispuesto de forma horizontal o inclinada, con el prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D) en la parte superior, la disposición de filtro (5) de separación debajo del prefiltro y la zona de detección debajo de, o adyacente a, la disposición (5) de filtro de separación, o bien comprendiendo un filtro (7) de detección separado o comprendiendo una zona de detección de la disposición de filtro de separación, y por que se proporciona una ventana (71) de detección en el plano (32) de soporte inferior o en una cubierta o medios de etiqueta que cubren al menos parte de la parte inferior del plano (32) de soporte inferior, permitiendo, por tanto, una inspección visual del componente seleccionado de la muestra de fluido corporal, p. ej., plasma sanguíneo, recogida en la zona de detección, p. ej., en el filtro (7) de detección, que permite establecer la existencia de hemólisis.

   15. Un método para la recogida y separación de un fluido corporal, p. ej., sangre entera, para fines de análisis de un componente, p. ej., plasma, de una muestra del fluido corporal, que comprende la etapa de: -proporcionar una muestra de un fluido corporal a una disposición (100) que comprende una disposición (50) de filtro que comprende una disposición de separación que comprende uno o más filtros (5) de separación para la separación del componente o los componentes a analizar y una zona de detección que comprende un filtro (7) de detección dispuesto en conexión con la disposición de separación o formado por una sección de la disposición (5) de separación,

   en donde la etapa de provisión de fluido corporal comprende proporcionar una mayor cantidad de fluido corporal a un prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D) de la disposición (50) de filtro que la cantidad o el volumen destinado a usarse para el análisis, y caracterizado por que el método comprende, además, las etapas de:

   -realizar una separación inicial a través de una primera parte (6';6A';6B';6C';6D') del prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D) que forma un volumen de zona de muestra que forma una zona (Z1) de muestra que permite que el fluido corporal fluya a una zona (Z3) de separación definida por una disposición (5) de separación que comprende uno o más filtros de separación dispuestos en comunicación con la zona (Z1) de muestra hasta que la disposición (5) de filtro de separación esté sustancialmente llena con el componente seleccionado a analizar;

   -retirar el exceso de fluido corporal proporcionado a la zona de muestra formada por la primera parte del prefiltro (6';6A';6B';6C';6D') permitiendo que dicho exceso de fluido corporal fluya o se transporte a al menos una zona (Z2, Z2; Z2) de retirada de exceso formada por al menos una segunda parte (6"; 6A";6B";6C";6D") del prefiltro (6; 6A; 6B; 6C; 6D), excediendo el volumen de dicha al menos una zona (Z2, Z2; Z2) de retirada de exceso el volumen de dicha zona (Z1) de muestra; comprendiendo el método controlar el transporte o el flujo al menos a la zona de retirada de exceso mediante medios (11A, 11A, 11B; 11 A', 11B') de control de flujo,

   -en donde dicha retirada del exceso de fluido corporal proporcionado a la zona de muestra no se inicia hasta que dicha disposición (5) de filtro de separación esté sustancialmente llena.