ES2907586T3 - Pulverizador de aerosol que contiene especies bacterianas viables - Google Patents
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Abstract
Un pulverizador de aerosol que comprende del 1-20 % en peso de una o más cepas bacterianas de ácido láctico latentes viables, uno o más siloxanos volátiles y un gas propulsor licuado a presión, en el que dichas cepas bacterianas y dichos siloxanos volátiles forman una mezcla en forma de una suspensión.
Description
DESCRIPCIÓN
Pulverizador de aerosol que contiene especies bacterianas viables
Campo de la invención
La presente invención se refiere a un pulverizador de aerosol que contiene una o más especies bacterianas viables y uno o más siloxanos volátiles adecuados para aplicar dicha una o más especies bacterianas viables a una superficie o al medio ambiente.
Antecedentes de la invención
Los espray de pulverizador de aerosol son muy útiles en la aplicación de diferentes agentes sobre una superficie o en el ambiente, y sería una forma interesante de formular especies bacterianas vivas. El documento EE. UU.
2012/328586 enseña Lactobacillus en un pulverizador bombeable. Sin embargo, en general, los pulverizadores de aerosol contienen un componente acuoso, que es incompatible con la formulación de especies bacterianas vivas. En particular, la presencia de agua normalmente también requiere la presencia de un conservante para evitar el crecimiento de patógenos nocivos y para controlar el crecimiento microbiológico. Los conservantes son perjudiciales para la supervivencia de los microorganismos coformulados. Además, incluso cantidades limitadas de agua coformulada son suficientes para activar las bacterias latentes, lo que reduce significativamente el tiempo de almacenamiento de dichas composiciones. Por lo tanto, los pulverizadores de aerosol típicos no son adecuados para la formulación de especies bacterianas vivas, y era un objeto de la presente invención proporcionar una composición de pulverizador de aerosol que resolviera estos problemas de formulación y almacenamiento a largo plazo de especies bacterianas vivas.
Por lo tanto, se encontró sorprendentemente que los pulverizadores de aerosol que comprenden al menos un siloxano volátil son muy útiles para dicho propósito.
Los fluidos de silicona y los siloxanos en particular, se utilizan a menudo en pulverizadores que comprenden productos para la protección de cultivos, repelentes, cosméticos de tocador y otros productos para el cuidado personal. Los fluidos de silicona más utilizados son las dimeticonas, las ciclometiconas y las feniltrimeticonas. Incorporados en un producto, estos fluidos de silicona son aceites portadores muy adecuados con una gran variedad de beneficios, tales como deslizamiento mejorado, reducción de la pegajosidad e impartición de emoliencia. A pesar de la baja solubilidad y viscosidad de las ciclometiconas, se ha considerado que estos fluidos de silicona son particularmente útiles cuando se formulan en pulverizadores de aerosol, ya que tienden a brindar los beneficios antes mencionados sin contribuir a la oleosidad o untuosidad. Además, se sabe que la ciclometicona tiene una volatilidad relativamente alta y no bloquea excesivamente el ingrediente activo antitranspirante en los desodorantes. Finalmente, las ciclometiconas son excelentes agentes dispersantes y esparcidores, son generalmente de color blanco agua, de bajo olor, volátiles y resistentes a la degradación química y oxidativa.
Independientemente de su uso generalizado en pulverizadores de aerosol, generalmente se considera que estos fluidos de silicona tienen efectos antimicrobianos contra una amplia gama de bacterias (aeróbicas) y, por lo tanto, no se han investigado más para formular bacterias. A pesar de ello, ahora hemos encontrado sorprendentemente que los fluidos de silicona y, en particular, los siloxanos volátiles, tales como las ciclometiconas, se pueden usar para el almacenamiento a largo plazo de bacterias (ácido láctico latentes) en pulverizadores de aerosol. Se encontró que dichas bacterias latentes no se ven afectadas por los siloxanos volátiles y, por lo tanto, permanecen estables durante el almacenamiento. Después de ser rociadas, las bacterias latentes se activan debido al contacto con el agua o el vapor y, en ese momento, los siloxanos volátiles coformulados se han evaporado y ya no influyen en la supervivencia de las bacterias activadas.
Resumen de la invención
En un primer aspecto, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol como se define en la reivindicación 1.
En una realización específica de la presente invención, dichos uno o más siloxanos se seleccionan de la lista que comprende siloxanos lineales tales como dimeticonas, dimeticonoles, feniltrimeticonas y derivados de los mismos; o siloxanos cíclicos, tales como ciclometiconas y derivados de las mismas; más en particular siloxanos cíclicos, tales como ciclometiconas y derivados de las mismas.
Dicho propulsor (bajo presión) se selecciona en particular de la lista que comprende un gas licuado más en particular uno o más hidrocarburos tales como metano, etano, propano, isopropano, butano, n-butano, pentano y n-pentano; alternativamente, el propulsor puede ser un gas soluble y/o comprimido permanentemente, tal como nitrógeno, dióxido de carbono, aire comprimido u gas de óxido nitroso.
En otra realización más, el pulverizador de aerosol de la presente invención puede comprender además un agente antisedimentación y/o antiaglomeración. Dichos agentes antisedimentación y/o antiaglomeración se seleccionan en particular de una lista de polímeros inorgánicos tales como geles de organoarcillas que contienen bentonita o hectorita; y/o sílice pirógena tal como aerosil.
En otra realización particular, el pulverizador de aerosol de la presente invención puede comprender además uno o más emolientes, agentes de suspensión, hidratantes, antioxidantes, humectantes, emulsificantes, modificadores de la viscosidad, perfumes y/u otros excipientes.
En una realización específica, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol; en el que el contenido del mismo comprende o consiste en al menos 50 % de propulsor, 1 - 20 % de siloxanos, 1 - 20 % de bacterias ácido lácticas y 0,1 -10 % de agentes antisedimentantes y/o antiaglomerantes.
En otra realización adicional, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol cuyo contenido comprende o consiste en al menos un 75 % de propulsor, un 5 - 10 % de ciclometicona, un 1 - 10 % de bacterias ácido lácticas y un 0,1 - 5 % de gel de bentona. Alternativamente, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol que comprende o consiste en al menos un 75 % de propulsor, un 5 - 10 % de ciclometicona, un 1 - 10 % de bacterias ácido lácticas y un 0,1 - 5 % de aerosil.
En una realización específica, el pulverizador de pulverizador de aerosol de acuerdo con la presente invención está sustancialmente libre de agua y conservantes.
En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de un pulverizador de aerosol de acuerdo con la presente invención para aplicar dicha una o más especies bacterianas viables; específicamente dichas cepas bacterianas probióticas viables a una superficie o al ambiente.
En una realización específica, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol como se define en el presente documento para su uso en la restauración y/o el mantenimiento de una microbiota cutánea saludable. Por lo tanto, la presente invención también proporciona el uso de un pulverizador de aerosol de acuerdo con la presente invención para restaurar y/o mantener una microbiota cutánea saludable.
Breve descripción de los dibujos
Con referencia específica ahora a las figuras, se subraya que los detalles mostrados son a modo de ejemplo y con fines de descripción ilustrativa de las diferentes realizaciones de la presente invención únicamente. Ellas se presentan con el fin de proporcionar lo que se cree que es la descripción más útil y sencilla de los principios y aspectos conceptuales de la invención. A este respecto, no se intenta mostrar detalles estructurales de la invención con más detalle del necesario para una comprensión fundamental de la invención. La descripción tomada con los dibujos pone de manifiesto a los expertos en la técnica cómo se pueden realizar en la práctica las diversas formas de la invención.
Figura 1: Estabilidad de Lac 4 y Lac 7 autocultivadas (no secas) frente a una cepa comercial liofilizada de LGG, suspendida (1/10 % m/m) en aceite de silicona CF 1406-OH durante un período de 1 año. Esta figura muestra claramente que liofilizar los probióticos y suspenderlos en una mezcla de silicio anhidro es una forma ideal de prevenir una caída rápida en la viabilidad de las bacterias viables. La suspensión de las bacterias liofilizadas en una mezcla de silicona que contiene dimeticona y dimeticonol proporciona un almacenamiento a largo plazo de esta especie de lactobacillus.
Figura 2: Estabilidad de Lac 4 y Lac 7 autocultivadas (no secas) frente a una cepa comercial liofilizada de LGG, suspendida (1/10 % m/m) en aceite de silicona CF 6570-DM durante un período de 1 año. Esta figura muestra claramente que liofilizar los probióticos y suspenderlos en una mezcla de silicio anhidro es una forma ideal de prevenir una caída rápida en la viabilidad de las bacterias viables. Suspender las bacterias liofilizadas en una mezcla de silicona que contiene dimeticona, disiloxano y ciclopentasiloxano proporciona un almacenamiento a largo plazo de esta especie de lactobacillus.
Figura 3: Curvas de supervivencia de liofilizados suspendidos L. Plantarum en diferentes formulaciones (F1-F8), mientras se almacena en un bote presurizado con propulsores de hidrocarburo a temperatura ambiente (20 °C). Después de una pequeña caída inicial en la viabilidad durante el primer mes, la viabilidad permanece bastante constante durante los meses siguientes, lo que demuestra que el almacenamiento en un bote presurizado es un método adecuado para la supervivencia a largo plazo de los probióticos.
Figura 4: Seis meses de estabilidad del liofilizado de L. plantarum liofilizado en diferentes formulaciones frente a las mismas formulaciones almacenadas en botes presurizados. Después de 6 meses de almacenamiento, hay una diferencia estadísticamente significativa en la supervivencia de las formulaciones almacenadas con propulsor en un bote presurizado, en comparación con las formulaciones almacenadas sin propulsor. La supervivencia fue mejor para las 8 formulaciones probadas, lo que demuestra que suspender las bacterias liofilizadas en un aceite de
silicona, almacenado con propulsor, es un método mejor para la estabilidad a largo plazo que simplemente suspender las bacterias liofilizadas en un aceite de silicona.
Figura 5: Estabilidad del LAC_15 liofilizado en diferentes siliconas y mezclas de siliconas a los 3 meses. Aunque se observaron pequeñas diferencias, la mayoría se consideró insignificante. Parece haber una tendencia en la que una mezcla de diferentes aceites de silicona proporciona una mejor estabilidad que uno o dos componentes del aceite. Esto podría indicar que una concentración más baja de diferentes aceites de silicona cancela la influencia negativa de los componentes de silicio de concentración única más alta.
Descripción detallada de la invención
En el contexto de la presente invención, el término “pulverización de pulverizador de aerosol” se refiere a un tipo de sistema dispensador que crea una neblina de pulverizador de aerosol. Este se utiliza con una lata o botella que contiene la mezcla de la presente invención y un propulsor a presión. Cuando se abre la válvula del recipiente, la mezcla sale del recipiente a través de las válvulas y emerge como un pulverizador de aerosol o niebla. A medida que se expande una pequeña cantidad de propulsor para expulsar la mezcla, queda una gran cantidad de propulsor dentro de la lata para mantener una presión constante. Fuera de la lata, el propulsor se evapora rápidamente.
En el contexto de la presente invención, el término “mezcla” es un sistema formado por dos o más sustancias diferentes que se mezclan pero no se combinan químicamente, como una combinación de siloxanos volátiles y especies bacterianas latentes. En tal mezcla, se conservan las identidades individuales de los componentes y se mezclan en forma de suspensiones,
En el contexto de la presente invención, el término “latente” significa un estado de bacterias vivas/viables en las que el crecimiento, el desarrollo, la reproducción... se han detenido temporalmente. Se encuentran en un estado metabólicamente latente en el que los procesos metabólicos se ralentizan hasta tal punto que ya no producen cantidades significativas de metabolitos. Muchas especies bacterianas pueden sobrevivir a condiciones adversas como las bajas temperaturas formando (endo)esporas, quistes, conidios o estados de actividad metabólica reducida que carecen de estructuras celulares especializadas. Al experimentar condiciones “normales”, las bacterias latentes se pueden reactivar, por ejemplo, después de que entran en contacto con el agua o se encuentran con una temperatura o vibraciones determinadas. En el contexto de la presente invención, las bacterias pueden llevarse a un estado latente usando técnicas conocidas en la técnica tales como liofilización, secado por aspersión, secado al vacío, secado en lecho fluido, criosecado con nitrógeno,... Preferiblemente, las bacterias de la presente invención se liofilizan.
En el contexto de la presente invención, el término “volátil” se usa en relación con los siloxanos divulgados, para indicar que ellos tienen tendencia a vaporizarse. La volatilidad está directamente relacionada con la presión de vapor de una sustancia. A una temperatura dada, una sustancia con una presión de vapor más alta se vaporiza más fácilmente que una sustancia con una presión de vapor más baja. De lo contrario, las sustancias con un calor de vaporización más bajo (kJ/kg) se evaporarán más rápidamente a una temperatura dada que aquellas con un calor de vaporización más alto. El término está escrito principalmente para aplicarse a líquidos; sin embargo, puede usarse para describir el proceso de sublimación que está asociado con sustancias sólidas, como el hielo seco (dióxido de carbono sólido), que puede cambiar directamente del estado sólido al vapor, sin volverse líquido. La presión de vapor de una sustancia es la presión a la que su fase gaseosa está en equilibrio con sus fases condensadas (líquidas o sólidas). Esta es una medida de la tendencia de las moléculas y los átomos a escapar de un líquido o un sólido. Cuanto mayor sea la presión de vapor de un líquido a una temperatura dada, mayor será la volatilidad y menor el punto de ebullición normal del líquido. Preferentemente, la presión de vapor de los siloxanos volátiles de la presente invención es inferior a 2500 kJ/kg a temperatura ambiente (25 °C), más preferentemente inferior a 1000 e incluso más preferentemente inferior a 900, 800, 700, 600, 500, 400, 300, 200 kJ/kg.
Las ciclometiconas son un grupo de metilsiloxanos, una clase de siliconas líquidas (polímeros de polidimetilsiloxano cíclicos) que poseen las características de baja viscosidad y alta volatilidad, además de ser emolientes para la piel y, en determinadas circunstancias, disolventes de limpieza útiles. A diferencia de las dimeticonas, que son siloxanos lineales que no se evaporan rápidamente, las ciclometiconas son cíclicas: ambos grupos consisten en un polímero que presenta una cadena principal de monómero de un silicio y dos átomos de oxígeno unidos, pero en lugar de tener una cadena principal “lineal” muy larga rodeada por una serie de grupos metilo (lo que produce un líquido claro, no reactivo y no volátil que varía desde diluido como el agua hasta espeso como la melcocha), las ciclometiconas tienen cadenas principales cortas que forman anillos o “ciclos” cerrados o casi cerrados con sus grupos metilo, lo que les da muchas de las mismas propiedades que las dimeticonas pero las hace mucho más volátiles. Por lo tanto, dependiendo del grado de evaporación deseado, se puede seleccionar un siloxano más volátil, tal como la ciclometicona, o en su lugar, un siloxano que sea menos volátil, tal como la dimeticona. Sin embargo, se prefieren los siloxanos más volátiles tales como ciclometicona y derivados de la misma.
Las siliconas se usan comúnmente en la industria del cuidado personal (y muchas otras) y se perciben, al entrar en contacto con la piel, como suaves, aterciopeladas, no grasosas y no pegajosas ((Handbook of Cosmetic Science and Technology Fourth Edition 2014; New York CRC Press; 204 AD. Pg. 321 - 329). Ellas tienen una baja energía
superficial, son resistentes a la humedad y la temperatura, biocompatibles, volátiles y permeables, no tóxicos y no irritantes. Las siliconas son polímeros derivados del silicio (Si), el carbono, el oxígeno y el hidrógeno y pueden ser lineales, cíclicos u organofuncionales. La silicona más común (dimeticona) tiene una cadena principal de óxido de Si inorgánico con grupos pendientes orgánicos (2x metilo) en el SI. Un polímero de silicona tiene un rango de 2 a unos pocos miles de monómeros y tiene una viscosidad que puede variar de 0,65 cSt (hexametildisiloxano) a 1 millón de cSt cps. Los fluidos de alta viscosidad pueden formar una película protectora, mientras que los fluidos de baja viscosidad pueden emulsionarse y tienen una mejor solubilidad con otros ingredientes. Los grupos orgánicos se pueden modificar para proporcionar propiedades activas de superficie. Los enlaces SI-o tienen mucha libertad de movimiento (Si-o es 0,2 kcal/mol; cc es 3,3 kcal/mol de energía de rotación), tienen una fuerte energía de enlace (sio es 117 kcal/mol; cc es 85 kcal/mol de resistencia de enlace) y son planas y largas (el ángulo Si-o es de 130 °C, la longitud es de 0,163 nm; el enlace cc tiene un ángulo de 112° y una longitud de 0,154 nm). Todo esto lo convierte en una cadena principal muy flexible y fuerte. El polidimetilsiloxano (PDMS) también tiene una tensión superficial muy baja de 20 mM/m en comparación con el etanol (50 mM/m) y el agua (72 mM/m).2 Esto provoca una cobertura superficial completa y un excelente agente esparcidor, siendo ambas propiedades útiles en la formulación de un pulverizador de aerosol. Las siliconas de bajo peso molecular tienen una alta volatilidad, no dejan residuos y brindan una sensación ligera en la piel. Debido a su bajo calor de evaporación (por gramo), no necesitan mucho calor de la piel para evaporarse y, en consecuencia, no se sienten fríos en comparación con los productos a base de agua o etanol (ver tabla 1).
Tabla 1. Calor de vaporización para algunos fluidos volátiles utilizados en cosmética.
Los polímeros PDMS muestran una alta permeabilidad a los gases, lo que está ligado con la solubilidad y el coeficiente de difusión (Ver tabla 2).
Tabla 2. Datos de permeabilidad para algunos fluidos volátiles utilizados en cosméticos
Esta alta tasa de difusión de gas hace que la piel pueda “respirar” y se describe como no oclusiva. Las siliconas cíclicas (ciclometicona, D4-D5-D6) son muy buenos disolventes, no manchan, son incoloras, inodoras y tienen una alta volatilidad. Se utilizan más comúnmente en productos antitranspirantes como vehículo de administración de ingredientes activos. No se sienten fríos en la piel debido a su bajo calor de vaporización y tienen una sensación agradable en la piel y son el medio de suspensión preferido para los botes de pulverizador de aerosol presurizados. También pueden evitar la formación de aglomerados en las válvulas debido a las propiedades lubricantes de las siliconas. Otros medios de suspensión comúnmente utilizados en los antitranspirantes son el etanol, el agua y los aceites minerales.
En el contexto de la presente invención, el término “siloxanos” se refiere a moléculas que comprenden grupos funcionales con el enlace Si-O-Si. Los siloxanos originales incluyen los híbridos oligoméricos y poliméricos con las fórmulas H(OSiH2 )nOH y (OSiH2 )n. Los siloxanos también incluyen compuestos ramificados, cuya característica definitoria es que cada par de centros de silicona está separado por un átomo de oxígeno. El grupo funcional siloxano forma la cadena principal de las siliconas. Los siloxanos volátiles adecuados dentro del contexto de la presente invención se pueden seleccionar de la lista que comprende siloxanos lineales tales como dimeticonas,
dimeticonoles, feniltrimeticonas y derivados de los mismos; o siloxanos cíclicos, tales como ciclometiconas y derivados de las mismas; más en particular siloxanos cíclicos, tales como ciclometiconas y derivados de las mismas. Los inventores descubrieron que, al presurizar las latas de pulverizador de aerosol, se lograba una estabilidad incluso mejorada con respecto a las composiciones no presurizadas. Por lo tanto, en otra realización particular, el pulverizador de aerosol de la presente invención puede comprender además un propulsor.
En el contexto de la presente invención, el término “propulsor” significa un gas presurizado que se usa para crear el movimiento de un fluido o polvo. En particular, son simplemente líquidos (o gases) que pueden vaporizarse fácilmente. Los propulsores de gas frío se pueden usar para llenar sistemas de dosificación presurizados, como pulverizadores de aerosol, para forzar un material a través de una boquilla. En las latas de pulverizador de aerosol, el propulsor suele ser un gas presurizado en equilibrio con su líquido o polvo (a su presión de vapor saturada). A medida que se escapa algo de gas para expulsar la carga útil, se evapora más líquido, manteniendo una presión uniforme. El propulsor adecuado útil dentro del contexto de la presente invención puede seleccionarse de la lista que comprende un gas licuado más en particular uno o más hidrocarburos tales como metano, etano, propano, isopropano, butano, n-butano, pentano y n-pentano; o un gas comprimido permanente y/o soluble como nitrógeno, dióxido de carbono, aire comprimido u gas de óxido nitroso. Otros gases licuados que se pueden utilizar en el contexto de la presente invención son DME (dimetiléter) y HFC (hidrofluorocarburos) tales como 1,1,1,2-tetrafluoretano y 1,1-difluoretano.
En otra realización más, el pulverizador de aerosol de la presente invención puede comprender además un agente antisedimentación y/o antiaglomeración.
En el contexto de la presente invención, el término “agente anti-sedimentación” significa sustancias que evitan que las partículas en suspensión se asienten fuera del fluido en el que son arrastradas y queden apoyadas contra una barrera, como el fondo de la lata de pulverizador de aerosol. Un buen antisedimentador tendrá la propiedad de formar una suspensión porosa, voluminosa y fácilmente resuspendible, necesaria para una dosificación homogénea. En el contexto de la presente invención, el término “agente antiaglomerante” significa sustancias que evitan el apelmazamiento o la aglomeración de los componentes. Los agentes antisedimentación y/o antiaglomeración adecuados dentro del contexto de la presente invención pueden seleccionarse de la lista que comprende polímeros inorgánicos tales como geles de organoarcilla que contienen bentonita o hectorita; y/o sílices de pirólisis tales como aerosil®. El aerosils® puede modificarse químicamente para obtener una mejor red estructural 3D en el portador de siloxano seleccionado. Los aerosiles suelen ser sílices de pirólisis hidrófilas (SiO2). Más particularmente adecuadas para esta invención son las sílices hidrófobas, generalmente sílices tratadas posteriormente con sustancias hidrófobas tales como, pero sin limitarse a: Dimetildicloroslano, polidimetililoxano, organosilano, hexadecilsilano, octametilciclotetrasiloxano, metacrilsilano, aceite de silicona, aminosilano y derivados de los mismos.
En otra realización particular, el pulverizador de aerosol de la presente invención puede contener cualquier sustancia adicional que pueda ser útil en el contexto de la presente invención. Tales sustancias adicionales incluyen, pero no se limitan a uno o más emolientes, hidratantes, antioxidantes, humectantes, agentes de suspensión, emulsionantes, agentes modificadores de la viscosidad, agentes modificadores de la polaridad, perfumes, electrolitos, agentes modificadores del color y otros excipientes. Los antioxidantes adecuados pueden ser, pero no se limitan a: BHT, BHA, galato de propilo, ácido ascórbico y metabisulfito de sodio. Los agentes modificadores de la viscosidad adecuados pueden ser, pero no se limitan a, diferentes coloides, resinas de silicona, propilenglicol, organogeles, aerosiles,...
Un componente adicional adecuado en los pulverizadores de aerosol de la presente invención es, por ejemplo, Tegosoft®, es decir, polipropilenglicol butiléter o ppg-14-butiléter. Tegosoft® es un aceite cosmético ligero con muy buenas propiedades de esparcimiento que se utiliza a menudo como emoliente en productos para el cuidado de la piel como cremas, lociones, aceites de baño,.... Este también tiene excelentes propiedades de suspensión para ingredientes activos en formulaciones en pulverizador de aerosol. Los ingredientes de PPG-Butiéter en las formulaciones cosméticas mejoran la apariencia de la piel seca o dañada al reducir la descamación y restaurar la flexibilidad.
Siempre que en el contexto de la presente invención se mencionen porcentajes, se entenderá que son porcentajes p/p sobre las composiciones totales. Por ejemplo, 80 % de propulsor significa que 80 g de propulsor están presentes en un peso total de la composición de 100 g.
En una realización específica, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol cuyo contenido comprende o consiste en al menos un 50 % de propulsor, 1 - 20 % de siloxanos, 1 - 20 % de bacterias ácido lácticas, 0 , 1-5 % de agentes antisedimentación y/o antiaglomerantes y 0 - 5 % de otros aditivos. Preferiblemente, los pulverizadores de aerosol de la presente invención contienen del 1 al 20 % de bacterias ácido lácticas; más en particular del 1 al 10 %; aún más en particular alrededor del 9 %, 8 %, 7 %, 6 %, 5 %, 4 %, 3 %, 2 % o 1 % de bacterias ácido lácticas.
Además, los pulverizadores de aerosol de la presente invención contienen preferiblemente una cantidad baja de agentes antisedimentación, tal como menos del 5 %, menos del 4 %, menos del 3 %, menos del 2 %, menos del 1 % o incluso nada de agente antisedimentación. y/o antiaglomerante si es factible.
En una realización específica, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol cuyo contenido comprende o consiste en al menos un 75 % de propulsor, un 5 - 10 % de siloxanos, un 1 - 10 % de bacterias ácido lácticas y un 0 - 5 % de agentes antisedimentación y/o antiaglomerantes.
En otra realización específica, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol cuyo contenido comprende o consiste en al menos 80 % de propulsor, 1 - 8 % de siloxanos, 1 - 8 % de bacterias de ácido láctico y 0 - 4 % de agentes antisedimentación y/o antiaglomerante.
En otra realización específica, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol cuyo contenido comprende o consiste en al menos 90 % de propulsor, 1 - 4 % de siloxanos, 1 - 4 % de bacterias de ácido láctico y 0 - 2 % de agentes antisedimentación y/o antiaglomerante.
En una realización específica de las composiciones definidas aquí anteriormente, el agente antisedimentación y/o antiaglomerante se selecciona de gel de bentona y aerosil®.
En otra realización adicional, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol cuyo contenido comprende o consiste en al menos 75 % de propulsor, 5 - 10 % de ciclometicona, 1 - 10 % de bacterias ácido lácticas y 0 - 5 % de gel de bentona. Alternativamente, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol cuyo contenido comprende o consiste en al menos un 75 % de propulsor, un 5 - 10 % de ciclometicona, un 1 - 10 % de bacterias ácido lácticas y un 0 - 5 % de aerosil.
Evidentemente, en la formulación de bacterias latentes, se evitan preferentemente productos nocivos como conservantes y sustancias activadoras como el agua para garantizar un almacenamiento a largo plazo de la composición. Por lo tanto, en una realización específica, el pulverizador de aerosol de acuerdo con la presente invención está sustancialmente libre de agua y conservantes. El término “sustancialmente libre” significa menos del 10 %, 9 %, 8 %, 7 %, 6 %, 5 %, 4 %, 3 %, 2 %, preferiblemente menos del 1 %. En el que se usa un rociador de pulverizador de aerosol multicompartimental, el compartimiento que contiene la bacteria preferiblemente está sustancialmente libre de agua y conservantes.
En otro aspecto, la presente invención proporciona el uso de un rociador de pulverizador de aerosol de acuerdo con la presente invención para aplicar dicha una o más especies bacterianas vivas a una superficie o al ambiente. En el contexto de la presente invención, el término “superficie” debe interpretarse en su sentido más amplio, es decir, puede incluir superficies de un objeto, sin embargo, también puede incluir la piel de seres humanos o animales. Por lo tanto, los pulverizadores de aerosol de la presente invención también pueden ser pulverizadores de aerosol tópicos, en los que el término “tópico” significa la administración local en un lugar específico del cuerpo, en particular la aplicación en un lugar particular del cuerpo. En particular, incluye la aplicación a las mucosas a través de pulverizadores de aerosol.
En una realización específica, la presente invención proporciona un pulverizador de aerosol como se define en el presente documento para su uso en la restauración y/o el mantenimiento de una microbiota cutánea saludable. Por lo tanto, la presente invención también proporciona el uso de un pulverizador de aerosol de acuerdo con la presente invención para restaurar y/o mantener una microbiota cutánea saludable.
Ejemplos
Introducción a los ejemplos
El pie de atleta y otras infecciones micóticas dérmicas se tratan actualmente con antimicóticos como el miconazol que interfiere con la síntesis de ergosterol. Un producto comercial bien conocido que contiene miconazol es el pulverizador daktarin®, preferido por su facilidad de uso. Tanto los antibióticos como los antimicóticos conocen una tendencia creciente en la resistencia. Por lo tanto, tratamientos alternativos como el uso de probióticos para enfermedades tópicas, serían beneficiosos para los pacientes. La mayoría de los probióticos ejercen efectos beneficiosos para el huésped (humano) al prevenir la invasión y colonización de patógenos. Algunos probióticos, como las especies de lactobacillus, son capaces de combatir esos patógenos mediante la excreción de ácidos orgánicos, peróxido de hidrógeno y péptidos antimicrobiológicos en el ambiente. Las infecciones comunes por hongos en la piel, como la tinea pedis, son causadas por diferentes especies, como Trichophyton, Epidermophyton, Microsporum y Cándida. Este estudio investiga si un pulverizador de aerosol (bote presurizado) es una formulación adecuada para la conservación y la estabilidad a largo plazo de los probióticos.
Como ya se ha demostrado, los probióticos tienen una estabilidad a largo plazo mucho mejor cuando se secan correctamente en comparación con las bacterias no secas (Morgan et al., 2006 - Preservation of micro-organisms by drying; a review - Journal of microbiological Methods 66 (2006) 183-193). El proceso de secado lleva a los
probióticos a un estado metabólicamente inactivo (es decir, latente). La actividad de agua restante (Aw) del polvo, así como las condiciones de almacenamiento (temperatura, oxígeno, luz) determinarán principalmente la estabilidad del polvo.
Ejemplo 1: Estabilidad de bacterias probióticas en siliconas
En este ejemplo, hemos examinado la estabilidad a largo plazo de bacterias probióticas viables en diferentes mezclas de silicona/siloxano.
Material y métodos
Estudio de estabilidad
En este estudio de estabilidad se utilizaron tres cepas:
- L. pentosus autocultivada (es decir, lac4 o Lp)
- LGG autocultivado (es decir, lac7 o LGG)
- LGG liofilizado comprado (Dupont® LR-32)
Se probaron dos medios de suspensión diferentes a base de silicona para conservar las bacterias a temperatura ambiente (+/- 20 °C):
• Siliconas:
° Fluido cosmético 1406-OH (dimeticonol y dimeticona) - Chemsil®
° Fluido cosmético 6570-DM (disiloxano, ciclopentasiloxano y dimeticona) - Chemsil®
Las muestras se obtuvieron en puntos de tiempo predefinidos:
- T0 = antes de la suspensión en los medios de suspensión
- T1 = 1 día después de la suspensión
- T2 = 1 semana después de la suspensión
- T3 = 2 semanas después de la suspensión
- T4 = 1 mes después de la suspensión
- T5 = 2 meses después de la suspensión
- T6 = 6 meses después de la suspensión
- T7 = 12 meses después de la suspensión
Todos los materiales utilizados fueron esterilizados antes de su uso en autoclave. Todos los componentes, ingredientes,... fueron esterilizados en autoclave si fue posible, y filtrados en circunstancias estériles antes de suspender las bacterias.
Determinación de UFC
Lac 4 y Lac 7 se cultivaron en medio líquido MRS (de MAN, Rogosa & Sharpe-Carl Roth) (37 °C) hasta que crecieron por completo. El medio se centrifugó durante 10 minutos a 2780 G. Se eliminó el sobrenadante y se siguió utilizando el sedimento bacteriano.
Se pesaron 100 mg y se diluyeron con agua fisiológica (0,85 % NaCl) para obtener un volumen total de 10 ml. A partir de las tres cepas (lac 4, lac 7 y LGG), se realizaron diluciones en serie (diluciones en serie de 10 veces) y el conteo en placa se realizó de acuerdo con el método de siembra en placa (derivado de los métodos 2.6.12 y 2.6.13 de la Farmacopea). (Farmacopea Europea 8.0). Las medidas se repitieron por triplicado. Los resultados se expresan como ufc/gramo de polvo.
Suspensión de las bacterias en los medios de suspensión.
Con las masas bacterianas obtenidas se realizó una dilución homogénea 1/10 (m/m %) con los diferentes medios de suspensión anhidros a base de silicona. Se pesó 1 gramo de dicha suspensión en un tubo falcon y se selló en una bolsa de aluminio (HR = 20 %). Cada muestra contenía 100 mg de bacterias para fines de prueba adicionales. Las bolsas de aluminio se abrieron a ciertos intervalos de tiempo para realizar pruebas de viabilidad.
Prueba después del tiempo de almacenamiento
Las bolsas selladas se abrieron en ciertos puntos de tiempo para la prueba de estabilidad. El tubo falcon que contenía 1 gramo de sustancia anhidra se procesó adicionalmente añadiendo 1 gramo de una mezcla de emulsionantes (que consistía de polisorbato 80 y sorbitansesquioleato) y 8 gramos de agua fisiológica. Esto formó una emulsión a través de la cual las bacterias pudieron entrar en contacto con el agua y se reactivaron. La preparación de muestras y el recuento de placas adicionales se realizaron como se describe anteriormente y se derivó del método 2.6.12 de la farmacopea (8.0): Examen microbiológico de productos no estériles: pruebas de enumeración microbiana y 2.6.13: examen microbiológico de productos no estériles: prueba de microorganismos específicos.
Resultados y discusión
La estabilidad del polvo liofilizado fue mucho más superior, como se esperaba, en comparación con la de las cepas no liofilizadas. Después de solo 1 mes, e independientemente del tipo de mezcla de silicona utilizada (Figura 1: CF1406; Figura 2: CF6570) hay en promedio una reducción de 3 log mientras que no hay una reducción significativa detectable para la cepa liofilizada (Figura 1 y 2). Por la presente, se demuestra que es importante comenzar a formular con un polvo adecuadamente liofilizado (u otro método de secado) para garantizar una formulación estable de microorganismos viables a lo largo del tiempo. Un polvo probiótico seco estable es más fácil de manejar para fines de formulación posteriores.
Los resultados de estabilidad de las mezclas de silicona (Figura 1 y 2) indican que son adecuadas como medio de suspensión. Si bien hay una reducción promedio de 1 log después de 1 año de estabilidad para los medios de silicona anhidra, esto deja suficientes microorganismos viables para aplicar tópicamente y ejercer un efecto beneficioso sobre la piel.
De este modo se demuestra que, trabajando con un polvo debidamente liofilizado, suspendido en un medio de silicona anhidra, es posible obtener una suspensión con probióticos estables.
Ejemplo 2: Estabilidad de bacterias probióticas en formulación de pulverizador de aerosol presurizado
En este ejemplo, hemos examinado la estabilidad a largo plazo de bacterias probióticas viables formuladas en una composición de pulverizador de aerosol presurizado.
Material y métodos
Una cepa liofilizada de L. Plantarum (THT®-Liofilizado con maltodextrina) se tamizó para obtener una fracción de polvo con un tamaño de partícula < 50 micras, para facilitar el paso de la válvula y la boquilla y evitar el bloqueo. Las bacterias se suspendieron en Mirasil CM5® (decametilciclopentasiloxano), una ciclometicona volátil y/o Tegosoft PBE® (alcohol propoxilado -ppg 14 butiléter), ambos actuando como medios de suspensión. Se utilizó un componente de organoarcilla, gel de bentona vs5 PC V® (ciclopentasiloxano, hectorita de diesteardimonio y carbonato de propileno), como agente antisedimentación y antiaglomerante.
Se prepararon un total de 8 formulaciones (concentrados) en diferentes concentraciones (ver tabla 3), antes de llenar con propulsor los botes de pulverizador de aerosol.
Tabla 3. Composiciones de las diferentes formulaciones: El concentrado se llena en botes (20 %), después de lo cual se agrega un 80 % de propulsor, haciendo una dilución de 5 veces del concentrado.
Se evaluó la viabilidad de las bacterias en los botes, así como las características de pulverización y las propiedades de sedimentación y residuos del polvo suspendido. Demasiada sedimentación puede provocar el apelmazamiento y, en consecuencia, la falla en la liberación del producto o puede provocar obstrucciones frecuentes de las boquillas. Los botes se llenan con un 20 % de formulación y un 80 % de propulsor. El propulsor utilizado es una mezcla de GLP (Propano/Butano/Isobutano - 29/69/2) y Butano (55/45). Bajo presión ( ± 2 - 4 bar), se presenta como propulsor licuado.
Las fracciones de referencia (1 gramo) de las diferentes formulaciones se mantuvieron en bolsas de aluminio selladas a temperatura ambiente (T = 20 °C) para la determinación de UFC. Las UFC adquiridas de los botes de pulverizador de aerosol, también almacenados a temperatura ambiente (20 °C), se compararon con las referencias para evaluar el efecto del llenado y almacenamiento. Se realizó una determinación de la carga bacteriana del polvo justo antes de la preparación de la formulación y el llenado de los recipientes, lo que resultó en 5, 9.0E+11 UFC/g de polvo bacteriano como concentración inicial. Se realizaron más muestreos después de 1, 2, 3, 4, 6 y 12 meses de almacenamiento. Los resultados se calcularon como UFC/g de polvo bacteriano.
La determinación de UFC de las formulaciones se realizó agregando 1 gramo de mezcla emulsionante (70 % tween 80/30 % span 83) y 8 gramos de agua fisiológica, se agitó hasta disolver, seguido de una dilución en serie de 10 veces. El cultivo en placa se realizó de acuerdo con el “método Copacabana” (placa extendida con perlas de vidrio) seguido del recuento de UFC después de 3 días de incubación a 37 °C. Todos los materiales y líquidos utilizados fueron esterilizados mediante autoclave.
La determinación de UFC de los botes de pulverizador de aerosol se realizó rociando 5 gramos del bote y esperando (± 1 hora) hasta que todo el propulsor se había evaporado. En consecuencia, quedó 1 gramo de formulación en el recipiente. Se realizó una preparación adicional de la muestra como se describió anteriormente.
Todas las muestras se analizaron en 3 repeticiones biológicas (3 muestras) y 3 repeticiones técnicas (recuentos en placa) antes de calcular un promedio y una desviación con la siguiente fórmula:
UFC UFC x F actor de dilución 'g polvo en m uestra g m edio de dilución' polvo =
g ( g (m i)en p laca ) X
, g polvo
Se mantuvo un juego adicional de botes de cada formulación sin abrir a 20 °C, se vació (después de agitar) después de 6 meses y se evaluaron sus características de pulverización y residuos en el bote después del vaciado.
Resultados y discusión
Las curvas de supervivencia de L. Plantarum en los botes llenos muestran una disminución promedio de 1 log después de 1 mes de estabilidad de almacenamiento (Figura 3). Esto indica una pequeña caída en la viabilidad justo después o durante el llenado de los botes. Existen algunas posibles explicaciones para este fenómeno. El gas propulsor se mantiene bajo su presión parcial (± 4 bar) antes del llenado. Bajo una ligera sobrepresión, el líquido se llena en el bote donde se mezcla con la presente formulación, por lo que las bacterias presentes experimentan un choque de presión. Otra explicación podría ser que, durante el uso del bote, al abrir la boquilla de la válvula, la formación de pulverizador de aerosol se empareja con fuerzas de cizallamiento elevadas para expulsar el polvo bacteriano del bote. Una última explicación podría ser que la reacción endotérmica combinada con la evaporación
del propulsor provoque una caída repentina de la temperatura de la formulación restante. Las tres tensiones (choque de presión, fuerzas de cizallamiento y choque de temperatura) están bien descritas en la literatura como dañinas para las bacterias, lo que influye en la viabilidad.
Por otro lado, en el período de tiempo entre 1 mes y 4 meses después del llenado, la viabilidad en los botes llenos permanece interesantemente constante, con una caída máxima de 0,5 - 1 Log en viabilidad. En el lapso de tiempo entre 4 y 6 meses de estabilidad, la viabilidad disminuyó con un par de logs más para algunas formulaciones. La caída de viabilidad de principio a fin (6 meses) fue una reducción de 1 log para F3, una reducción de 2 log para F4 y F5, una reducción de 3 log para F8, F1 y F7; y una reducción de 5 log para el bote F6 y F2. Estos datos indican que se puede garantizar una estabilidad de 4 meses para todas las formulaciones presurizadas y que, dependiendo del tiempo de estabilidad deseado, se puede seleccionar una formulación adecuada para garantizar la estabilidad durante un período de 6 meses y más. A partir de estos resultados (Figura 4), está claro que la inclusión de las formulaciones en un bote presurizado con propulsor de hidrocarburo tiene un efecto positivo en la viabilidad de L. Plantarum en la formulación. Esto indica una estabilización de la formulación después de la inevitable pérdida inicial de viabilidad durante el primer mes de almacenamiento. La hipótesis es que la mezcla propulsora de hidrocarburos crea un ambiente libre de agua y oxígeno, lo que favorece la supervivencia de las especies de lactobacillus liofilizadas. Algunos estudios en la literatura describen la mejora de la supervivencia para bacterias lactobacillus cuando se almacenan bajo gases inertes como nitrógeno y dióxido de carbono o cuando se almacenan al vacío. Sin embargo, aún no se han publicado reportes de supervivencia bajo gases/líquidos de hidrocarburos en medios a base de siloxano.
La viabilidad de L. Plantarum después del almacenamiento fue la más alta en la Formulación 3 (25 % de probióticos), además, la Formulación 4 (20 % de probióticos) también mostró una buena viabilidad. Aparentemente, las formulaciones con una alta concentración de bacterias (F3, F4) tienen una buena estabilidad, incluso si se corrigen los porcentajes de carga inicial. Esto podría atribuirse a un efecto de protección mutua contra las condiciones severas del medio externo. Al evaluar el efecto del gel de bentona en los botes presurizados (F5 vs F1 y F2 - en concentraciones crecientes 0 -5 -25 %), mostró una ligera diferencia en la reducción log entre F5 (2,2 [1,9 -2,9] LOG) y F1 (2,8 [2,6-3,1]log) y mayor diferencia con F2 (5,5 [5.3-5.9]log). Por lo tanto, se puede concluir que las formulaciones preferiblemente no contienen o solo contienen una pequeña cantidad de agentes antisedimentación tales como gel de bentona.
La viabilidad en F1 (50 pm) es significativamente (2 log) más alta que en F6 (30 pm), lo que indica que un tamaño de partícula más pequeño es peor para la supervivencia. Un tamaño de partícula más pequeño afecta un área de superficie más grande, por lo que las influencias más negativas del ambiente (formulación) pueden dañar a las bacterias. Por lo tanto, las formulaciones de la presente invención tienen preferentemente un tamaño de partícula superior a 30 micrómetros.
La adición de ppg-14-butiléter propoxilado (un agente para el cuidado de la piel y emoliente volátil similar al aceite), como Tegosoft® (F7 y F8) no tuvo ningún efecto negativo sobre la estabilidad en los botes llenos (Figura 3). Por lo tanto, se puede concluir que dichos componentes pueden agregarse sin efectos adversos, pero por ejemplo para mejorar la formación de pulverizador de aerosol y ayudar a vaciar completamente el pulverizador de aerosol.
La figura 4 muestra una comparación de las diferentes formulaciones como tales o bajo presión en los botes llenos. Estos datos muestran claramente que la presurización de las formulaciones aumenta significativamente la viabilidad de las bacterias para todas las formulaciones durante un período de 6 meses.
En este experimento se demostró que una formulación de bacterias liofilizadas suspendidas en siliconas volátiles, mantenidas bajo presión con un propulsor de hidrógeno y carbono, es un sistema de administración adecuado para la conservación a largo plazo de los probióticos a temperatura ambiente. Después de expulsar el pulverizador de aerosol del pote, los componentes volátiles (propulsor y siliconas) se evaporarán, dejando las bacterias liofilizadas sobre la piel o la superficie sobre la que se roció. En este sitio de administración, la formulación entrará en contacto con la piel y el medio ambiente. El polvo probiótico higroscópico absorberá agua del entorno y las bacterias se volverán metabólicamente activas, pudiendo ejercer su función beneficiosa.
Ejemplo 3: Estabilidad de bacterias probióticas en diferentes siliconas y mezclas de siliconas
El objetivo de este ejemplo era obtener una plataforma de cribado en la que se evaluará la influencia de diferentes siliconas y mezclas de siliconas sobre la viabilidad de L. Plantarum liofilizado. Se realizaron comparaciones para moléculas de silicona cíclicas frente a lineales. También se comparó la longitud de la cadena (# moléculas de siloxano ~ Viscosidad) ya que las moléculas más pequeñas podrían penetrar más en la célula, perturbando los procesos metabólicos una vez activos nuevamente. Finalmente, se evaluó la hipótesis de que una mezcla de siliconas podría anular los efectos negativos de diferentes siliconas individuales, a menos que los efectos negativos sean acumulativos. Estos extensos estudios comparativos de estabilidad nos permiten formular una formulación de pulverizador de aerosol más estable que contiene especies de Lactobacillus liofilizadas, suspendidas en aceites de silicona para uso tópico.
Para este experimento, L. plantarum liofilizado en polvo se suspendió 1/25 (m/m %) en diferentes siliconas o mezclas de siliconas (ver tabla 4), comúnmente utilizadas en antitranspirantes.
Tabla 4. Diferentes composiciones de silicona en la que L. Plantarum liofilizado se suspende 1/25 (m/m %).
La silicona de mayor viscosidad CF 6570 se usó como silicona de referencia ya que esta mezcla se usó previamente en el estudio de estabilidad del ejemplo 1. Se pesaron diferentes fracciones de 1 gramo en tubos falcon y se almacenaron en bolsas de aluminio laminado (Daklapack®— PET/ALU/NY/LDPE) para proteger de la luz, el oxígeno y la humedad relativa y se almacenaron a temperatura ambiente (20 °C). Se realizó una determinación de T0 del polvo antes de preparar las suspensiones y dio como resultado (5,85 ± 0,71) E 11 UFC/gramo. Se realizaron más muestreos después de 1 semana, 2 semanas, 1, 3 y 6 meses. Durante el muestreo se tomaron 3 tubos falcon de la misma muestra y se contaron las placas por triplicado como se describe en 2,1. Las muestras de Blanc (referencia) se almacenaron como 100 mg de polvo (no suspendido).
Resultados y discusión
Está claro de la figura 5 que para todas las formulaciones una alta estabilidad (109 log UFC /g) de las composiciones durante un tiempo de almacenamiento de 3 meses, con algunas puntuaciones ligeramente mejores que otras, como el polvo de referencia, F11 y, en menor medida, F10. Las diferencias eran demasiado pequeñas para sacar conclusiones sólidas sobre el efecto de las siliconas cíclicas frente a las lineales y la longitud de cadena de los siloxanos; lo que puede indicar que estos aspectos no son muy relevantes para que un siloxano sea útil en la presente invención.
Los componentes individuales de silicona se muestran en el lado izquierdo de la figura 5 y las mezclas más complejas ( 3 - 5 componentes) están en el lado derecho. En general, las mezclas de silicona en el lado derecho de la figura 5 muestran una mejor supervivencia en comparación con las siliconas individuales de la izquierda, lo que indica que una mezcla de diferentes componentes (parcialmente) anula algunos efectos negativos observados para las siliconas de un solo componente.
Tegosoft® (éter butílico ppg-14) es un éter n-butílico de propilenglicol biodegradable y moderadamente volátil que se encuentra comúnmente en los antitranspirantes. Este no tiene influencia negativa sobre la estabilidad de las bacterias liofilizadas en un bote de pulverizador de aerosol presurizado en comparación con el ciclopentasiloxano (Figura 3 - 4). Parece que incluso puede tener un efecto protector sobre la supervivencia de las bacterias liofilizadas una vez mezclada con otras siliconas. (Figura 5 - F11 y F13). Esto, además de sus buenas características de suspensión y pulverización y el bajo residuo en el recipiente, indica que la adición de éteres de polipropilenglicol podría ser un ingrediente adicional valioso en la formulación de un pulverizador de aerosol probiótico.
Claims (11)
1. Un pulverizador de aerosol que comprende del 1-20 % en peso de una o más cepas bacterianas de ácido láctico latentes viables, uno o más siloxanos volátiles y un gas propulsor licuado a presión,
en el que dichas cepas bacterianas y dichos siloxanos volátiles forman una mezcla en forma de una suspensión.
2. El pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-2, en el que dichos uno o más siloxanos volátiles se seleccionan de la lista que comprende siloxanos lineales tales como dimeticonas, dimeticonoles, feniltrimeticonas y derivados de los mismos; o siloxanos cíclicos, tales como ciclometiconas y derivados de las mismas; más en particular siloxanos cíclicos, tales como ciclometiconas y derivados de las mismas.
3. El pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en el que dicho propulsor de gas licuado comprende uno o más hidrocarburos tales como metano, etano, propano, isopropano, butano, n-butano, pentano y n-pentano.
4. El pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en el que dicho pulverizador de aerosol comprende además un agente antisedimentación y/o antiaglomerante.
5. El pulverizador de aerosol de acuerdo con la reivindicación 5, en el que dicho agente antisedimentación y/o antiaglomerante se selecciona de una lista de polímeros inorgánicos tales como geles de organoarcilla que contienen bentonita o hectorita; y/o sílice pirógena tal como aerosil.
6. El pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-6, en el que dicho pulverizador de aerosol comprende además uno o más emolientes, agentes de suspensión, hidratantes, antioxidantes, humectantes, emulsionantes, agentes modificadores de la viscosidad, perfumes u otros excipientes.
7. El pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-7, en el que el contenido del mismo consiste en al menos 50 % en peso de propulsor, 1-20 % en peso de siloxanos, 1-20 % en peso de bacterias ácido lácticas, 0.1-5 % en peso de agentes antisedimentación y/o antiaglomerantes y 0-5 % en peso de otros excipientes como se listan en la reivindicación 8.
8. El pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-8, en el que su contenido consiste de al menos 75 % en peso de propulsor, 5-10 % en peso de ciclometicona, 1-10 % en peso de bacterias ácido lácticas y 0.1-5 % en peso de gel de bentona.
9. El pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-9, en el que el contenido del mismo consiste en al menos 75 % en peso de propulsor, 5-10 % en peso de ciclometicona, 1-10 % en peso de bacterias ácido lácticas y 0.1-5 % en peso de aerosil.
10. Uso de un pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para aplicar dichas una o más cepas bacterianas probióticas viables a una superficie o al ambiente.
11. Un pulverizador de aerosol de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1-10 para su uso en la restauración y/o el mantenimiento de una microbiota cutánea saludable.
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