ES2845566T3 - Composiciones farmacéuticas que comprenden meloxicam y rizatriptán - Google Patents
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Abstract
Una forma farmacéutica sólida que comprende: un complejo de inclusión de 5 mg a 50 mg de meloxicam y 50 mg a 200 mg de éter sulfobutílico de β-ciclodextrina (SBEβCD); 400 mg a 1000 mg de 5 un bicarbonato; y 5 mg a 50 mg de rizatriptán; en donde la forma farmacéutica sólida es una forma farmacéutica oral que tiene un Tmáx medio para meloxicam de menos de 3 horas, que es inferior al de una forma farmacéutica de referencia que: 1) contiene la misma cantidad de meloxicam, 2) no contiene rizatriptán, 3) no contiene un SBEβCD y 4) no contiene un bicarbonato, cuando se administra a un ser humano.
Description
DESCRIPCIÓN
Composiciones farmacéuticas que comprenden meloxicam y rizatriptán
Remisión a solicitudes relacionadas
Esta solicitud reivindica la prioridad de las Solicitudes de Patente Provisional de los EE. UU. con los números 62/442.136, presentada el 4 de enero de 2017, 62/504.105, presentada el 10 de mayo de 2017, y 62/536.466, presentada el 25 de julio de 2017.
Antecedentes
El documento US 2008103189 (GANT, THOMAS, et al.) analiza diversos indoles sustituidos para su uso en el tratamiento, la prevención o el alivio de cefaleas, discinesias, depresión y ansiedad y/o cualquier otra enfermedad, trastorno o afección aliviados por la modulación de los receptores de 5-hidroxitriptamina 1B y/o 1D.
El documento US 2016228576 (TABUTEAU, HERRIOT) analiza composiciones que comprenden un AINE como meloxicam en combinación con una ciclodextrina y/o un carbonato o un bicarbonato. Este documento describe que las composiciones se pueden administrar por vía oral, por ejemplo, para mejorar la biodisponibilidad o la farmacocinética del AINE para el tratamiento de afecciones tales como el dolor.
El documento US 6284269 (STRUENGMANN, ANDREAS) analiza composiciones farmacéuticas que contienen meloxicam, un antiinflamatorio del tipo carboxamida enólica, que exhiben una mejora de la humectabilidad, la solubilidad acuosa y el comportamiento de disolución en un amplio intervalo de pH, y que se preparan mediante la modificación de la estructura cristalina del fármaco por homogeneización mecánica en seco o en húmedo con dos componentes adicionales -uno de los cuales se selecciona de un grupo de oligo- y un mejorador de la disolución o alcalinizante. El documento también analiza la aplicación de las formulaciones en relación con la biodisponibilidad y eficacia del meloxicam.
El documento US 2006105045 (BUCHANAN, CHARLES) analiza composiciones que comprenden un disolvente o mezcla de disolventes orgánicos miscible con agua y uno o más derivados de ciclodextrina solubles en el disolvente orgánico o mezcla de disolventes orgánicos miscible con agua. En algunas realizaciones, la composición comprende uno o más compuestos. La invención se dirige además a cápsulas que contienen las composiciones de la presente invención y a la administración de compuestos o moléculas farmacéuticamente activos a sujetos. El documento también analiza métodos para mejorar la solubilidad de un compuesto que comprenden la formación de un complejo o una mezcla del compuesto con una hidroxibutenilciclodextrina y un disolvente miscible con agua.
El documento US 6046177 (STELLA, VALENTINO) analiza las formulaciones farmacéuticas de liberación controlada a base de éter sulfoalquílico de ciclodextrina (SAE-CD) que se proporcionan en la presente invención. Las presentes formulaciones farmacéuticas sólidas consisten en un núcleo que comprende una mezcla física de uno o más derivados de SAE-CD, un modificador de la velocidad de liberación opcional, un agente terapéutico, cuya mayor parte no forma complejo con el SAE-CD, y un recubrimiento modificador de la velocidad de liberación opcional que rodea al núcleo. Las presentes formulaciones son ventajosamente más fáciles de preparar que otras formulaciones a base de SAE-CD de la técnica, pero proporcionan una eficacia similar o mejorada. El derivado de SAE-CD se utiliza para modificar la biodisponibilidad y/o la tasa de bioabsorción de los agentes terapéuticos.
Sigue existiendo la necesidad de tratamientos con eficacia mejorada para tratar el dolor, la inflamación y las afecciones relacionadas.
Compendio
La presente solicitud se refiere a una composición en una forma farmacéutica sólida que comprende meloxicam y éter sulfobutílico de p-ciclodextrina (SBEpCD), un bicarbonato y rizatriptán, según la reivindicación 1 de este documento.
La solicitud analiza el uso de las composiciones en métodos de tratamiento que utilizan la forma farmacéutica.
Las características preferidas de la invención se refieren a formas farmacéuticas según las reivindicaciones 1 a 12 de este documento.
Breve descripción de los dibujos
La Figura 1 es una representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 2 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 3 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 4 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 5 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 6 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 7 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 8 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 9 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 10 es otra representación de los resultados descritos en el Ejemplo 2 y contenidos en la Tabla 6.
La Figura 11 es un gráfico de la concentración plasmática de meloxicam en varios momentos durante las primeras 24 horas para una realización de una forma farmacéutica descrita en el presente documento y una forma farmacéutica de meloxicam disponible comercialmente.
Descripción detallada
Solo las composiciones que entran dentro del alcance de las reivindicaciones están dentro de la presente invención; todas las demás composiciones sobre las que se especula o discute se proporcionan solo como referencia o con fines comparativos.
El meloxicam y algunos otros AINE tienen escasa solubilidad en agua, lo que puede reducir su biodisponibilidad y retrasar el comienzo del alivio del dolor. Un método para aumentar la solubilidad y la biodisponibilidad del meloxicam es mediante el uso de ciclodextrinas en combinación con el meloxicam.
Generalmente, esto se puede lograr usando una forma farmacéutica, como una forma farmacéutica oral, que contenga un triptán (rizatriptán) en combinación con el AINE meloxicam, y 1) una ciclodextrina (en un complejo de inclusión) y 2) bicarbonato como tampón. La administración de este tipo de forma farmacéutica a un paciente puede aumentar la biodisponibilidad del rizatriptán o el meloxicam en el paciente, aumentar la velocidad a la que el rizatriptán o el meloxicam están biodisponibles o aumentar la velocidad a la que aumenta la concentración plasmática del triptán o el AINE. Por ejemplo, el triptán o el AINE pueden tener menor Tmáx o pueden mostrar un aumento de la Cmáx o del área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) como resultado de la administración de este tipo de forma farmacéutica.
Según la presente invención, el triptán es rizatriptán, que tiene la estructura que se muestra a continuación.
Rizatriptán
El AINE es meloxicam, que tiene la estructura:
El meloxicam exhibe actividades antiinflamatorias, analgésicas y antipiréticas. El mecanismo de acción del meloxicam puede estar relacionado con la inhibición de la prostaglandina sintetasa (ciclooxigenasa, COX), implicada en los pasos
iniciales de la cascada del ácido araquidónico, lo que da lugar a una menor formación de prostaglandinas, tromboxanos y prostaciclina.
Una forma farmacéutica se puede administrar por vía enteral que incluye, pero no se limita a la administración por vía oral, sublingual o rectal, o por vía parenteral que incluye, pero no se limita a la administración por vía intravenosa, intramuscular, intranasal o subcutánea.
El término "tratar" o "tratamiento" incluye en general cualquier tipo de actividad de tratamiento, incluido el diagnóstico, la cura, la mitigación o la prevención de enfermedades en los seres humanos u otros animales, o cualquier actividad que afecte de otro modo a la estructura o cualquier función corporal de los seres humanos u otros animales.
La forma farmacéutica se puede usar para tratar o aliviar cualquier tipo de dolor, incluidos, pero sin limitarse a la migraña y otros tipos de cefaleas, el dolor inflamatorio, el dolor musculoesquelético, el dolor neuropático, el dolor crónico, el dolor agudo, el dolor localizado, el dolor sistémico, el dolor relacionado con el cáncer, el dolor agudo, el dolor debido a una lesión, el dolor debido a una enfermedad (p. ej., fiebre), el dolor postoperatorio, etc. En algunos casos, el alivio del dolor puede ser paliativo o el alivio del dolor puede proporcionarse con independencia de la mejora de la enfermedad o afección o de la causa subyacente de la enfermedad o afección. Por ejemplo, aunque es posible que la enfermedad subyacente no mejore o que continúe agravándose, un individuo que padezca la enfermedad puede experimentar alivio del dolor. En algunas realizaciones, el dolor afecta a un músculo, un nervio, un cartílago, un hueso, un ligamento, un tendón, vainas de tendones, bolsas o articulaciones.
La migraña es un trastorno caracterizado por cefaleas recurrentes que pueden ser de moderadas a intensas. Las cefaleas pueden afectar a la mitad de la cabeza, pueden ser de naturaleza pulsante y pueden durar de 2 a 72 horas. Los síntomas asociados pueden incluir náuseas, vómitos y sensibilidad a la luz (fotofobia), al sonido (fonofobia) o a los olores. El dolor puede empeorar con la actividad física. Las migrañas pueden estar acompañadas de un aura, que puede ser un período breve de alteración visual que indica que la cefalea se producirá en poco tiempo.
En algunos métodos, la forma farmacéutica se puede administrar para aliviar el dolor inflamatorio, incluido el dolor musculoesquelético inflamatorio, el dolor debido a una lesión, el dolor por artritis y el síndrome de dolor regional complejo. En otras realizaciones, el dolor inflamatorio puede ser crónico o agudo.
En algunas realizaciones, la forma farmacéutica también se puede administrar para aliviar el dolor por artritis. En algunas realizaciones, la forma farmacéutica se puede administrar para aliviar otros signos y/o síntomas de artritis. La artritis se refiere a enfermedades inflamatorias de las articulaciones que pueden estar acompañadas de dolor. Los ejemplos de artritis incluyen, pero no se limitan a artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil (cursos pauciarticular y poliarticular), osteoartritis, osteoartritis erosiva, artritis seronegativa (no reumatoide), artropatías, reumatismo no articular, trastornos periarticulares, espondiloartritis axial, osteoartritis transitoria de la cadera, fracturas por aplastamiento vertebral, osteoporosis y artropatías neuropáticas, incluido el pie de Charcot, espondiloartritis axial, incluida la espondilitis anquilosante y el síndrome SAPHO. En otras realizaciones, el dolor por artritis puede ser crónico o agudo.
En algunas realizaciones, la forma farmacéutica también se puede administrar para aliviar el dolor neuropático, incluida la neuropatía periférica diabética, la neuralgia postherpética, la neuralgia del trigémino, monorradiculopatías, el dolor fantasma de miembros, la ciática, la neuralgia del pudendo y el dolor central. Otras causas de dolor neuropático pueden incluir, pero no se limitan al dolor relacionado con el cáncer, la compresión de raíces nerviosas lumbares, lesiones de la médula espinal, el dolor postictus, el dolor central por esclerosis múltiple, neuropatías asociadas al VIH y neuropatías asociadas a la radioterapia o la quimioterapia. El dolor neuropático puede ser crónico o agudo.
Para algunos métodos, la forma farmacéutica se puede administrar para aliviar el dolor musculoesquelético. Los ejemplos de dolor musculoesquelético pueden incluir, pero no se limitan al dolor de espalda, el dolor lumbar (p. ej., dolor lumbosacro), el dolor de cuello, infección, calambres, tendinitis, epicondilitis, el síndrome del túnel carpiano, el dolor en las articulaciones, la fibromialgia, el dolor debido a una lesión, síndromes de túnel, el dolor asociado con fracturas óseas, esguinces, la displasia fibrosa, la osteogénesis imperfecta, la enfermedad ósea de Paget, la osteoporosis transitoria y la osteoporosis transitoria de cadera. En otras realizaciones, el dolor musculoesquelético puede ser crónico o agudo.
Para algunos métodos, la administración de la forma farmacéutica puede lograr una reducción del dolor que dura al menos aproximadamente una hora, dos horas, tres horas, cuatro horas, seis horas, al menos aproximadamente ocho horas, de aproximadamente 8 a aproximadamente 24 horas o aproximadamente 24 horas. En otras realizaciones, la administración de la forma farmacéutica puede lograr una reducción del dolor que se observa en aproximadamente 10 minutos, aproximadamente 30 minutos, aproximadamente una hora, aproximadamente dos horas, aproximadamente tres horas, aproximadamente cuatro horas, aproximadamente cinco horas, aproximadamente seis horas, en o en menos de aproximadamente 5, 10, 15, 20, 25, 30, 35, 40, 45, 50 o 60 minutos, en dos horas o menos, en tres horas o menos, o en otro período de tiempo delimitado por estos intervalos, después de la administración de la forma farmacéutica.
El ser humano que se trata por una enfermedad o afección con cualquiera de las formas farmacéuticas descritas en el presente documento puede tener cualquier edad. Por ejemplo, la persona puede tener una edad de
aproximadamente 10-90 años, aproximadamente 20-80 años, aproximadamente 30-75 años, aproximadamente 40 70 años, aproximadamente 1-16 años, aproximadamente 80-95 años, aproximadamente 18 años o más, aproximadamente 20 años o más, aproximadamente 25 años o más, aproximadamente 30 años o más, aproximadamente 40 años o más, aproximadamente 45 años o más, aproximadamente 50 años o más, aproximadamente 55 años o más, aproximadamente 60 años o más, aproximadamente 65 años o más, o cualquier otra edad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
En algunas realizaciones, el ser humano que se trata por una enfermedad o afección con una forma farmacéutica ha sufrido el dolor o la afección asociada con el dolor durante al menos 1 día, al menos una semana, al menos 2 semanas, al menos 1 mes, al menos 6 semanas, al menos 2 meses, al menos 3 meses, al menos 6 meses, al menos 1 año, al menos 5 años, al menos 10 años, al menos 15 años, al menos 20 años, al menos 30 años, al menos 40 años, al menos 50 años o cualquier duración en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
Una ciclodextrina usada en una forma farmacéutica con un fármaco (incluido meloxicam u otro AINE, rizatriptán, frovatriptán u otro triptán) podría incluir una ciclodextrina, un derivado de ciclodextrina y/o una sal del mismo. Las ciclodextrinas (también conocidas como cicloamilosas) son generalmente polisacáridos cíclicos que adoptan una forma similar a un balde. Las ciclodextrinas ayudan a aumentar la biodisponibilidad de otras moléculas porque dichas ciclodextrinas son hidrófobas en el interior e hidrófilas en el exterior, lo que ayuda a facilitar el transporte de moléculas hidrófobas a un medio hidrófilo. Las ciclodextrinas de origen natural incluyen seis, siete y ocho unidades de glucosa (a, p y Y-ciclodextrina, respectivamente). Sin embargo, son posibles ciclodextrinas sintéticas con más o menos unidades de glucosa. En disoluciones acuosas, las ciclodextrinas pueden formar complejos (es decir, un complejo de inclusión) con fármacos incorporando el fármaco en la parte central/hidrófoba del anillo de ciclodextrina; aunque también se sabe que las ciclodextrinas se agregan alrededor de un fármaco en una estructura de tipo micelar. Esta capacidad de las ciclodextrinas puede permitirles actuar como vehículos de fármacos menos solubles para aumentar la biodisponibilidad de dichos fármacos.
Un complejo de inclusión de un fármaco (incluido meloxicam u otro AINE, rizatriptán, frovatriptán u otro triptán) y ciclodextrina puede ser más soluble en agua en relación con el fármaco no complejado.
Según la presente invención, la ciclodextrina es éter sulfobutílico de p-ciclodextrina. La forma farmacéutica incluye un bicarbonato, como bicarbonato de sodio, bicarbonato de potasio, etc. Un bicarbonato puede ayudar a aumentar la farmacocinética o la biodisponibilidad del meloxicam o de otro fármaco, como rizatriptán.
En algunas realizaciones, se puede lograr un aumento de la biodisponibilidad del meloxicam o el rizatriptán en la forma farmacéutica administrando una forma farmacéutica que comprende el fármaco en forma de sal, generando un complejo de inclusión del fármaco con ciclodextrina y/o incluyendo un bicarbonato. Esto puede permitir el uso de una cantidad molar menor del fármaco en comparación con otras formas farmacéuticas que contienen el fármaco para el tratamiento de enfermedades o trastornos.
A menos que se indique de otro modo, cualquier referencia a un compuesto en el presente documento, por su estructura, nombre o de cualquier otro modo, incluye las sales farmacéuticamente aceptables, las formas sólidas alternativas, como polimorfos, solvatos, hidratos, enantiómeros y tautómeros, o las formas modificadas con deuterio que pueden convertirse rápidamente en un compuesto descrito en este documento en las condiciones en las que los compuestos se usan como se describe en este documento.
En algunas realizaciones, el uso de una ciclodextrina o un bicarbonato puede mejorar la biodisponibilidad oral del meloxicam en un sujeto (humano o animal) en al menos aproximadamente el 10%, al menos aproximadamente el 20%, al menos aproximadamente el 30%, al menos aproximadamente el 40%, al menos aproximadamente el 50%, al menos aproximadamente el 60%, al menos aproximadamente el 70%, al menos aproximadamente el 80%, al menos aproximadamente el 90%, hasta aproximadamente el 100%, hasta aproximadamente el 200%, o en cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores, en comparación con la administración del meloxicam solo.
En algunas realizaciones, el uso de una ciclodextrina o un bicarbonato puede mejorar la biodisponibilidad oral del rizatriptán en un sujeto (humano o animal) en al menos aproximadamente el 10%, al menos aproximadamente el 20%, al menos aproximadamente el 30%, al menos aproximadamente el 40%, al menos aproximadamente el 50%, al menos aproximadamente el 60%, al menos aproximadamente el 70%, al menos aproximadamente el 80%, al menos aproximadamente el 90%, hasta aproximadamente el 100%, hasta aproximadamente el 200%, o en cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores, en comparación con la administración del triptán solo.
Debido a la mejora de la biodisponibilidad, como se describe anteriormente, la forma farmacéutica puede contener, o un sujeto puede recibir, desde el punto de vista molar, menos fármaco (rizatriptán o meloxicam) de lo que de otro modo se administraría del fármaco solo. Por ejemplo, una forma farmacéutica puede contener, o un mamífero puede recibir, al menos aproximadamente el 10% en moles menos, al menos aproximadamente el 20% en moles menos, al menos aproximadamente el 30% en moles menos, al menos aproximadamente el 40% en moles menos, al menos aproximadamente el 50% en moles menos, al menos aproximadamente el 60% en moles menos, al menos
aproximadamente el 70% en moles menos, al menos aproximadamente el 80% en moles menos, al menos aproximadamente el 85% en moles menos y/o hasta aproximadamente el 90% en moles menos, el 95% en moles menos, el 98% en moles menos, o cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores, de meloxicam de lo que de otro modo se administraría de meloxicam solo.
En otras realizaciones, el uso de otros AINE, opioides u otros analgésicos puede reducirse en al menos aproximadamente el 5%, al menos aproximadamente el 10%, al menos aproximadamente el 15%, al menos aproximadamente el 20%, al menos aproximadamente el 25%, al menos aproximadamente el 30%, al menos aproximadamente el 35%, al menos aproximadamente el 40%, al menos aproximadamente el 45%, al menos aproximadamente el 50%, al menos aproximadamente el 60%, al menos aproximadamente el 70%, al menos aproximadamente el 80% o al menos aproximadamente el 90%, hasta aproximadamente el 100%, o cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores, cuando se administran con un fármaco como rizatriptán o meloxicam, con una ciclodextrina y/o un bicarbonato, en comparación con la administración del AINE, el opioide o el otro analgésico solos.
En algunas realizaciones, una forma farmacéutica puede contener un AINE, como celecoxib, rofecoxib, lumiracoxib, valdecoxib, parecoxib, etoricoxib, CS-502, JTE-522, L-745.337, NS398, aspirina, paracetamol (considerado un AINE para los propósitos de la presente descripción), ibuprofeno, flurbiprofeno, ketoprofeno, naproxeno, oxaprozina, etodolaco, indometacina, ketorolaco, lornoxicam, piroxicam, droxicam, tenoxicam, nabumetona, diclofenaco, meclofenamato, ácido mefenámico, diflunisal, sulindaco, tolmetina, fenoprofeno, suprofeno, benoxaprofeno, aceclofenaco, ácido tolfenámico, oxifenbutazona, azapropazona y fenilbutazona, en una cantidad de aproximadamente 1-1000 mg, aproximadamente 1-500 mg, aproximadamente 1-400 mg, aproximadamente 1 300 mg, aproximadamente 1-200 mg, aproximadamente 1-100 mg, aproximadamente 1-50 mg, aproximadamente 1 10 mg, aproximadamente 1-5 mg, aproximadamente 2-6 mg, aproximadamente 3-7 mg, aproximadamente 4-8 mg, aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 7-12 mg, aproximadamente 5-15 mg, aproximadamente 10-20 mg, aproximadamente 15-25 mg, aproximadamente 20-30 mg, aproximadamente 25-35 mg, aproximadamente 30-40 mg, aproximadamente 35-45 mg, aproximadamente 40-50 mg, aproximadamente 50-150 mg, aproximadamente 50 100 mg, aproximadamente 100-200 mg, aproximadamente 150-250 mg, aproximadamente 200-300 mg, aproximadamente 250-350 mg, aproximadamente 300-400 mg, aproximadamente 350-450 mg, aproximadamente 400-500 mg, aproximadamente 100 mg, aproximadamente 200 mg, aproximadamente 325 mg, o cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Estas dosis pueden ser seguras para la administración repetida, por ejemplo, 1, 2, 3 o 4 veces al día, o repetida en un intervalo de 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 7 días, 8 días, 9 días, 10 días, 11 días, 12 días, 13 días, 14 días, 15 días, 16 días, 17 días, 18 días, 19 días, 20 días, 21 días, 22 días, 23 días, 24 días, 25 días, 26 días, 27 días, 28 días, 29 días, 30 días, 31 días, aproximadamente 1 semana, aproximadamente 4 semanas, aproximadamente 6 semanas, aproximadamente 1-2 meses, aproximadamente 6 semanas, aproximadamente 2-3 meses, aproximadamente 3-4 meses, aproximadamente 4-5 meses, aproximadamente 5-6 meses, aproximadamente 6-7 meses, aproximadamente 7-8 meses, aproximadamente 8-9 meses, aproximadamente 9-10 meses, aproximadamente 10-11 meses, aproximadamente 11 12 meses, aproximadamente 2 años, etc.
La forma farmacéutica puede contener meloxicam en una cantidad de aproximadamente 5-50 mg, aproximadamente 10-40 mg, aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 7-12 mg, aproximadamente 5-15 mg, aproximadamente 10 20 mg, aproximadamente 15-25 mg, aproximadamente 20-30 mg, aproximadamente 25-35 mg, aproximadamente 30 40 mg, aproximadamente 35-45 mg, aproximadamente 40-50 mg, aproximadamente 5-20 mg, aproximadamente 5 mg, aproximadamente 7,5 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 15 mg, aproximadamente 30 mg, o en cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Estas dosis pueden ser seguras para la administración repetida, por ejemplo, 1, 2, 3 o 4 veces al día, o repetida en un intervalo de 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 7 días, 8 días, 9 días, 10 días, 11 días, 12 días, 13 días, 14 días, 15 días, 16 días, 17 días, 18 días, 19 días, 20 días, 21 días, 22 días, 23 días, 24 días, 25 días, 26 días, 27 días, 28 días, 29 días, 30 días, 31 días, aproximadamente 1-2 meses, aproximadamente 4 semanas, aproximadamente 6 semanas, aproximadamente 2-3 meses, aproximadamente 3-4 meses, aproximadamente 4-5 meses, aproximadamente 5-6 meses, aproximadamente 6-7 meses, aproximadamente 7-8 meses, aproximadamente 8-9 meses, aproximadamente 9-10 meses, aproximadamente 10-11 meses, aproximadamente 11-12 meses, aproximadamente 2 años, etc.
Para algunas formas farmacéuticas, el fármaco, es decir, meloxicam o rizatriptán, forma un complejo con la pciclodextrina sustituida que se puede formular en una forma farmacéutica sólida. Tal forma farmacéutica puede ser adecuada para la administración por vía oral. También se puede disolver un complejo de inclusión del fármaco y ciclodextrina en agua u otro disolvente para formar una formulación parenteral.
La formación de un complejo de inclusión de un fármaco, meloxicam o rizatriptán, y una ciclodextrina puede ayudar a mejorar las propiedades de una forma farmacéutica. Para algunos complejos de inclusión, el fármaco y la ciclodextrina (p. ej., SBEpCD) pueden estar en una relación molar de aproximadamente 0,5-2 (una relación molar de 0,5 es 0,5 moles del fármaco por 1 mol de ciclodextrina), aproximadamente 0,5-0,7, aproximadamente 0,6-0,8, aproximadamente 0,7-0,9, aproximadamente 0,8-1, aproximadamente 0,9-1,1, aproximadamente 1-1,2, aproximadamente 1,1-1,3, aproximadamente 1,2-1,4, aproximadamente 1,3-1,5, aproximadamente 1,4-1,6, aproximadamente 1,5-1,7, aproximadamente 1,6-1,8, aproximadamente 1,7-1,9, aproximadamente 1,8-2, aproximadamente 1,9-2,1,
aproximadamente 2-2,2, aproximadamente 0,8-1,2, aproximadamente 1, o en cualquier relación en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores.
En algunas realizaciones, un complejo de inclusión se forma (1) mezclando una solución homogénea de un fármaco como meloxicam o un triptán con una solución homogénea de la ciclodextrina para formar una solución homogénea del fármaco y la ciclodextrina y (2) evaporando el disolvente de la solución homogénea del fármaco y la ciclodextrina para formar el complejo que comprende el complejo de inclusión del fármaco en una ciclodextrina. En algunas realizaciones, las soluciones pueden ser soluciones acuosas con el pH ajustado. El pH se puede ajustar con un tampón. En algunas realizaciones, la evaporación comprende la liofilización. En otras realizaciones, la evaporación comprende el secado por pulverización. En algunas realizaciones, la evaporación comprende el secado al vacío.
Para algunas formas farmacéuticas, la ciclodextrina (es decir, SBEpCD) se puede emplear en una relación ponderal con respecto al meloxicam dentro del intervalo de aproximadamente 1-1000 (p. ej., 1 g de ciclodextrina por 1 g de meloxicam es una relación ponderal de 1), aproximadamente 1-500, aproximadamente 1-5, aproximadamente 1-20, aproximadamente 1-10, aproximadamente 1-15, aproximadamente 2-4, aproximadamente 3-5, aproximadamente 4 6, aproximadamente 5-7, aproximadamente 6-8, aproximadamente 7-9, aproximadamente 8-10, aproximadamente 0,01-1, aproximadamente 0,05-1, aproximadamente 0,1-1, aproximadamente 0,2-1, aproximadamente 0,3-1, aproximadamente 0,4-1, aproximadamente 0,5-1, aproximadamente 0,6-1, aproximadamente 0,7-1, aproximadamente 0,8-1, o cualquier relación ponderal en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Cada tipo de ciclodextrina empleada puede estar en una relación ponderal diferente con respecto al meloxicam en la forma farmacéutica.
Para algunas formas farmacéuticas, la ciclodextrina (es decir, SBEpCD) se puede emplear en una relación ponderal con respecto al rizatriptán, dentro del intervalo de aproximadamente 1-1000 (p. ej., 10 g de ciclodextrina por 1 g de rizatriptán es una relación ponderal de 10), aproximadamente 1-500, aproximadamente 1-100, aproximadamente 1 50, aproximadamente 1-20, aproximadamente 1-10, aproximadamente 1-15, aproximadamente 1-5, aproximadamente 2- 4, aproximadamente 3-5, aproximadamente 4-6, aproximadamente 5-7, aproximadamente 6-8, aproximadamente 7 9, aproximadamente 8-10, aproximadamente 0,01-1, aproximadamente 0,05-1, aproximadamente 0,1-1, aproximadamente 0,2-1, aproximadamente 0,3-1, aproximadamente 0,4-1, aproximadamente 0,5-1, aproximadamente 0,6-1, aproximadamente 0,7-1, aproximadamente 0,8-1, o cualquier relación ponderal en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
Para algunas formas farmacéuticas, la ciclodextrina (es decir, SBEpCD) se puede emplear en una relación ponderal con respecto al rizatriptán dentro del intervalo de aproximadamente 1-1000 (por ejemplo, 10 g de ciclodextrina por 1 g de rizatriptán es una relación en peso de 10), aproximadamente 1-500, aproximadamente 1-100, aproximadamente 1 50, aproximadamente 1 -20, aproximadamente 1 -10, aproximadamente 1 -15, aproximadamente 2-4, aproximadamente 3- 5, aproximadamente 4-6, aproximadamente 5-7, aproximadamente 6-8, aproximadamente 7-9, aproximadamente 8 10, aproximadamente 9-11, aproximadamente 10-12, aproximadamente 11-13, aproximadamente 12-14, aproximadamente 13-15, aproximadamente 14-16, aproximadamente 15-17, aproximadamente 16-18, aproximadamente 17-19, aproximadamente 18-20, aproximadamente 19-21, aproximadamente 0,001-1, aproximadamente 0,01-1, aproximadamente 0,05-1, aproximadamente 0,1-1, aproximadamente 0,2-1, aproximadamente 0,3-1, aproximadamente 0,4-1, aproximadamente 0,5-1, aproximadamente 0,6-1, aproximadamente 0,7-1, aproximadamente 0,8-1, o en cualquier relación ponderal en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Cada tipo de ciclodextrina empleada puede estar en una relación ponderal diferente con respecto al rizatriptán en la forma farmacéutica.
En algunas realizaciones, una forma farmacéutica puede contener rizatriptán en una cantidad de aproximadamente 1 50 mg, aproximadamente 1 -10 mg, aproximadamente 20-30 mg, aproximadamente 30-40 mg, o aproximadamente 40 50 mg, aproximadamente 10-40 mg, aproximadamente 1-35 mg, aproximadamente 1-25 mg, aproximadamente 1 15 mg, aproximadamente 1-10 mg, aproximadamente 5-20 mg, aproximadamente 1-50 mg, aproximadamente 1 5 mg, aproximadamente 2-6 mg, aproximadamente 3-7 mg, aproximadamente 4-8 mg, aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 6-11 mg, aproximadamente 7-12 mg, aproximadamente 8-13 mg, aproximadamente 9-11 mg, aproximadamente 9-14 mg, aproximadamente 10-15 mg, aproximadamente 11-16 mg, aproximadamente 12-17 mg, aproximadamente 13-18 mg, aproximadamente 14-19 mg, aproximadamente 15-20 mg, aproximadamente 5-15 mg, aproximadamente 10-20 mg, aproximadamente 20-30 mg, aproximadamente 30-40 mg, aproximadamente 40-50 mg, aproximadamente 0,5 mg, aproximadamente 1 mg, aproximadamente 1,5 mg, aproximadamente 2 mg, aproximadamente 2,5 mg, aproximadamente 3 mg, aproximadamente 3,5 mg, aproximadamente 4 mg, aproximadamente 4,5 mg, aproximadamente 5 mg, aproximadamente 6 mg, aproximadamente 7 mg, aproximadamente 7,5 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 15 mg, aproximadamente 30 mg, o en cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Estas dosis pueden ser seguras para la administración repetida, por ejemplo, 1, 2, 3 o 4 veces al día, o repetida en un intervalo de 2 días, 3 días, 4 días, 5 días, 6 días, 7 días, 8 días, 9 días, 10 días, 11 días, 12 días, 13 días, 14 días, 15 días, 16 días, 17 días, 18 días, 19 días, 20 días, 21 días, 22 días, 23 días, 24 días, 25 días, 26 días, 27 días, 28 días, 29 días, 30 días, 31 días, 4 semanas, 4-6 semanas, aproximadamente 1-2 meses, aproximadamente 6 semanas, aproximadamente 2-3 meses, aproximadamente 3-4 meses, aproximadamente 4-5 meses, aproximadamente 5-6 meses, aproximadamente 6-7 meses, aproximadamente 7-8 meses, aproximadamente 8-9 meses, aproximadamente 9-10 meses, aproximadamente 10-11 meses, aproximadamente 11-12 meses, etc.
Los otros triptanes pueden administrarse a los pacientes en cualquier dosis eficaz para aliviar el dolor. En algunas realizaciones, la forma farmacéutica puede contener el triptán en cualquier cantidad en un intervalo delimitado por cualquiera de los valores descritos anteriormente.
Para algunas formas farmacéuticas, un complejo de inclusión de un fármaco (como meloxicam o rizatriptán) y la ciclodextrina constituye aproximadamente el 1-10%, 5-20%, 5-15%, 6-16%, 7-17%, 8-18%, 9-19%, 10-20%, 15-30%, 30-40%, 40-50%, 50-70%, 70-90%, o cualquier porcentaje en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores, del peso total de la forma farmacéutica.
Las formas farmacéuticas contienen un bicarbonato (p. ej., bicarbonato de sodio) en una cantidad de 400 mg a 1000 mg, aproximadamente 500-1000 mg, aproximadamente 400-600 mg, aproximadamente 400-500 mg, aproximadamente 410-510 mg, aproximadamente 420-520 mg, aproximadamente 430-530 mg, aproximadamente 440-540 mg, aproximadamente 450-550 mg, aproximadamente 460-560 mg, aproximadamente 470-570 mg, aproximadamente 480-580 mg, aproximadamente 490-590 mg, aproximadamente 500-600 mg, aproximadamente 600-700 mg, aproximadamente 700-800 mg, aproximadamente 800-900 mg, aproximadamente 900-1000 mg, aproximadamente 350-850 mg, aproximadamente 400 mg, aproximadamente 450 mg, aproximadamente 500 mg, aproximadamente 550 mg, aproximadamente 600 mg, o cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Un bicarbonato, como el bicarbonato de sodio, puede constituir al menos aproximadamente el 10%, al menos aproximadamente el 15%, al menos aproximadamente el 20%, aproximadamente el 20-40%, aproximadamente el 30-50%, aproximadamente el 40-60%, aproximadamente el 50-70%, aproximadamente el 60-80% o aproximadamente el 70-90%, o cualquier porcentaje en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores, del peso total de la forma farmacéutica.
En algunas realizaciones, la dosis diaria de meloxicam, o la cantidad de meloxicam administrada en un solo día (ya sea en una administración o en dosis fraccionadas que completen la dosis diaria) es de aproximadamente 2-5 mg, aproximadamente 2-6 mg, aproximadamente 2-7 mg, aproximadamente 2-8 mg, aproximadamente 2-9 mg, aproximadamente 2-10 mg, aproximadamente 2-11 mg, aproximadamente 2-12 mg, aproximadamente 2-13 mg, aproximadamente 2-14 mg, aproximadamente 2-15 mg, aproximadamente 2-16 mg, aproximadamente 2-17 mg, aproximadamente 2-18 mg, aproximadamente 2-19 mg, aproximadamente 2-20 mg, aproximadamente 2-21 mg, aproximadamente 2-22 mg, aproximadamente 2-23 mg, aproximadamente 2-24 mg, aproximadamente 2-25 mg, aproximadamente 2-26 mg, aproximadamente 2-27 mg, aproximadamente 2-28 mg, aproximadamente 2-29 mg, aproximadamente 2-30 mg, aproximadamente 2-35 mg, aproximadamente 2-40 mg, aproximadamente 2-45 mg, aproximadamente 2-50 mg, aproximadamente 2-55 mg, aproximadamente 2-60 mg, aproximadamente 2-65 mg, aproximadamente 2-70 mg, aproximadamente 2-75 mg aproximadamente 3-8 mg, aproximadamente 4-9 mg, aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 6-11 mg, aproximadamente 7-12 mg, aproximadamente 8-13 mg, aproximadamente 9-14 mg, aproximadamente 10-15 mg, aproximadamente 11-16 mg, aproximadamente 12-17 mg, aproximadamente 13-18 mg, aproximadamente 14-19 mg aproximadamente 15-20 mg, aproximadamente 16-21 mg, aproximadamente 17-22 mg, aproximadamente 18-23 mg, aproximadamente 19-24 mg, aproximadamente 20-25 mg, aproximadamente 21-26 mg, aproximadamente 22-27 mg, aproximadamente 23-28 mg, aproximadamente 24-29 mg, aproximadamente 25-30 mg, aproximadamente 26-31 mg, aproximadamente 27-32 mg, aproximadamente 28-33 mg, aproximadamente 29-34 mg, aproximadamente 30-35 mg, aproximadamente 31-36 mg, aproximadamente 32-37 mg, aproximadamente 33-38 mg, aproximadamente 34-39 mg, aproximadamente 35-40 mg, aproximadamente 36-41 mg, aproximadamente 37-42 mg, aproximadamente 38-43 mg, aproximadamente 39-44 mg, aproximadamente 40-45 mg, aproximadamente 41-46 mg, aproximadamente 42-47 mg, aproximadamente 43-48 mg, aproximadamente 44-49 mg, aproximadamente 45-50 mg, aproximadamente 46-51 mg, aproximadamente 47-52 mg, aproximadamente 48-53 mg, aproximadamente 49-54 mg, aproximadamente 50-55 mg, aproximadamente 51-56 mg, aproximadamente 52-57 mg, aproximadamente 53-58 mg, aproximadamente 54-59 mg, aproximadamente 55-60 mg, aproximadamente 56-61 mg, aproximadamente 57-62 mg, aproximadamente 58-63 mg, aproximadamente 59-64 mg, aproximadamente 60-65 mg, aproximadamente 61-66 mg, aproximadamente 62-67 mg, aproximadamente 63-68 mg, aproximadamente 64-69 mg, aproximadamente 65-70 mg, aproximadamente 66-71 mg, aproximadamente 67-72 mg, aproximadamente 68-73 mg, aproximadamente 69-74 mg, aproximadamente 70-75 mg , aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 10-15 mg, aproximadamente 15-20 mg, aproximadamente 20-25 mg aproximadamente 25-30 mg, aproximadamente 30-35 mg, o cualquier cantidad en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores. La dosis diaria se puede administrar como una dosis única, una vez al día, o se puede administrar en 2, 3, 4 o más dosis fraccionadas durante un día.
En algunas realizaciones, la dosis semanal de meloxicam o la cantidad de meloxicam administrada en una semana (ya sea en una administración o en dosis fraccionadas que completen la dosis semanal) es de aproximadamente 1 1000 mg, aproximadamente 1-500 mg, aproximadamente 10-250 mg, aproximadamente 100-300 mg, aproximadamente 10-100 mg, aproximadamente 10-150 mg, aproximadamente 10-300 mg, aproximadamente 20 150 mg, aproximadamente 20-60 mg, aproximadamente 30-70 mg, aproximadamente 40-60 mg, aproximadamente 50-70 mg, aproximadamente 70-90 mg, aproximadamente 90-110 mg, aproximadamente 80-450 mg, aproximadamente 80-100 mg, aproximadamente 90-110 mg, aproximadamente 100-120 mg, aproximadamente 110 130 mg, aproximadamente 120-140 mg, aproximadamente 130-150 mg, aproximadamente 140-160 mg, aproximadamente 150-170 mg, aproximadamente 160-180 mg, aproximadamente 170-190 mg, aproximadamente 180-200 mg, aproximadamente 190-210 mg, aproximadamente 200-220 mg, aproximadamente 210-230 mg, aproximadamente 220-240 mg, aproximadamente 230-250 mg, aproximadamente 240-260 mg, aproximadamente 250-270 mg, aproximadamente 260-280 mg, aproximadamente 270-290 mg, aproximadamente 280-300 mg,
aproximadamente 290-310 mg, aproximadamente 300-320 mg, aproximadamente 310-330 mg, aproximadamente 340-360 mg, aproximadamente 350-370 mg, aproximadamente 360-380 mg, aproximadamente 370-390 mg, aproximadamente 380-400 mg, aproximadamente 390-410 mg, aproximadamente 400-420 mg, aproximadamente 410-430 mg, aproximadamente 420-440 mg, aproximadamente 430-450 mg, aproximadamente 50 mg, aproximadamente 55 mg, aproximadamente 100-150 mg, aproximadamente 30-100 mg, o cualquier cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. La dosis semanal se puede administrar como dosis única, una vez a la semana, o se puede administrar en 2, 3, 4, 5, 6 o 7 dosis individuales durante una semana.
En algunas realizaciones, la dosis mensual de meloxicam (p. ej., una dosis por vía oral), o una dosis administrada durante un período de un mes, es de aproximadamente 5000 mg o menos, aproximadamente 4000 mg o menos, aproximadamente 3000 mg o menos, aproximadamente 2000 mg o menos, aproximadamente 1000 mg o menos, aproximadamente 700 mg o menos, aproximadamente 600 mg o menos, aproximadamente 300-2400 mg, aproximadamente 300-350 mg, aproximadamente 310-360 mg, aproximadamente 320-370 mg, aproximadamente 330-380 mg, aproximadamente 340-390 mg, aproximadamente 350-400 mg, aproximadamente 360-410 mg, aproximadamente 370-420 mg, aproximadamente 380-430 mg, aproximadamente 390-440 mg, aproximadamente 400-450 mg, aproximadamente 410-460 mg, aproximadamente 420-470 mg, aproximadamente 430-480 mg, aproximadamente 440-490 mg, aproximadamente 450-500 mg, aproximadamente 460-510 mg, aproximadamente 470-520 mg, aproximadamente 480-530 mg, aproximadamente 490-540 mg, aproximadamente 500-550 mg, aproximadamente 510-560 mg, aproximadamente 520-570 mg, aproximadamente 530-580 mg, aproximadamente 540-590 mg, aproximadamente 550-600 mg, aproximadamente 560-610 mg, aproximadamente 570-620 mg, aproximadamente 580-630 mg, aproximadamente 590-640 mg, aproximadamente 600-650 mg, aproximadamente 610-660 mg, aproximadamente 620-670 mg, aproximadamente 630-680 mg, aproximadamente 640-690 mg, aproximadamente 650-700 mg, aproximadamente 660-710 mg, aproximadamente 670-720 mg, aproximadamente 680-730 mg, aproximadamente 690-740 mg, aproximadamente 700-750 mg, aproximadamente 710-760 mg, aproximadamente 720-770 mg, aproximadamente 730-780 mg, aproximadamente 740-790 mg, aproximadamente 750-800 mg, aproximadamente 760-810 mg, aproximadamente 770-820 mg, aproximadamente 780-830 mg, aproximadamente 790-840 mg, aproximadamente 800-850 mg, aproximadamente 810-860 mg, aproximadamente 820-870 mg, aproximadamente 830-880 mg, aproximadamente 840-890 mg, aproximadamente 850-900 mg, aproximadamente 860-910 mg, aproximadamente 870-920 mg, aproximadamente 880-930 mg, aproximadamente 890-940 mg, aproximadamente 900-950 mg, aproximadamente 910-960 mg, aproximadamente 920-970 mg, aproximadamente 930-980 mg, aproximadamente 940-990 mg, aproximadamente 950-1000 mg, aproximadamente 960-1010 mg, aproximadamente 970-1020 mg, aproximadamente 980-1030 mg, aproximadamente 990-1040 mg, aproximadamente 1000-1050 mg, aproximadamente 1010-1060 mg, aproximadamente 1020-1070 mg, aproximadamente 1030-1080 mg, aproximadamente 1040-1090 mg, aproximadamente 1050-1100 mg, aproximadamente 1060-1110 mg, aproximadamente 1070-1120 mg, aproximadamente 1080-1130 mg, aproximadamente 1090-1140 mg, aproximadamente 1100-1150 mg, aproximadamente 1110-1160 mg, aproximadamente 1120-1170 mg, aproximadamente 1130-1180 mg, aproximadamente 1140-1190 mg, aproximadamente 1150-1200 mg, aproximadamente 1160-1210 mg, aproximadamente 1170-1220 mg, aproximadamente 1180-1230 mg, aproximadamente 1190-1240 mg, aproximadamente 1200-1250 mg, aproximadamente 1210-1260 mg, aproximadamente 1220-1270 mg, aproximadamente 1230-1280 mg, aproximadamente 1240-1290 mg, aproximadamente 1250-1300 mg, aproximadamente 1260-1310 mg, aproximadamente 1270-1320 mg, aproximadamente 1280-1330 mg, aproximadamente 1290-1340 mg, aproximadamente 1300-1350 mg, aproximadamente 1310-1360 mg, aproximadamente 1320-1370 mg, aproximadamente 1330-1380 mg, aproximadamente 1340-1390 mg, aproximadamente 1350-1400 mg, aproximadamente 1360-1410 mg, aproximadamente 1370-1420 mg, aproximadamente 1380-1430 mg, aproximadamente 1390-1440 mg, aproximadamente 1400-1450 mg, aproximadamente 1410-1460 mg, aproximadamente 1420-1470 mg, aproximadamente 1430-1480 mg, aproximadamente 1440-1490 mg, aproximadamente 1450-1500 mg, aproximadamente 1460-1510 mg, aproximadamente 1470-1520 mg, aproximadamente 1480-1530 mg, aproximadamente 1490-1540 mg, aproximadamente 1500-1550 mg, aproximadamente 1510-1560 mg, aproximadamente 1520-1570 mg, aproximadamente 1530-1580 mg, aproximadamente 1540-1590 mg, aproximadamente 1550-1600 mg, aproximadamente 1560-1610 mg, aproximadamente 1570-1620 mg, aproximadamente 1580-1630 mg, aproximadamente 1590-1640 mg, aproximadamente 1600-1650 mg, aproximadamente 1610-1660 mg, aproximadamente 1620-1670 mg, aproximadamente 1630-1680 mg, aproximadamente 1640-1690 mg, aproximadamente 1650-1700 mg, aproximadamente 1660-1710 mg, aproximadamente 1670-1720 mg, aproximadamente 1680-1730 mg, aproximadamente 1690-1740 mg, aproximadamente 1700-1750 mg, aproximadamente 1710-1760 mg, aproximadamente 1720-1770 mg, aproximadamente 1730-1780 mg, aproximadamente 1740-1790 mg, aproximadamente 1750-1800 mg, aproximadamente 1760-1810 mg, aproximadamente 1770-1820 mg, aproximadamente 1780-1830 mg, aproximadamente 1790-1840 mg, aproximadamente 1800-1850 mg, aproximadamente 1810-1860 mg, aproximadamente 1820-1870 mg, aproximadamente 1830-1880 mg, aproximadamente 1840-1890 mg, aproximadamente 1850-1900 mg, aproximadamente 1860-1910 mg, aproximadamente 1870-1920 mg, aproximadamente 1880-1930 mg, aproximadamente 1890-1940 mg, aproximadamente 1900-1950 mg, aproximadamente 1910-1960 mg, aproximadamente 1920-1970 mg, aproximadamente 1930-1980 mg, aproximadamente 1940-1990 mg, aproximadamente 1950-2000 mg, aproximadamente 1960-2010 mg, aproximadamente 1970-2020 mg, aproximadamente 1980-2030 mg, aproximadamente 1990-2040 mg, aproximadamente 2000-2050 mg, aproximadamente 2010-2060 mg,
aproximadamente 2020-2070 mg, aproximadamente 2030-2080 mg, aproximadamente 2040-2090 mg, aproximadamente 2050-2100 mg, aproximadamente 2060-2110 mg, aproximadamente 2070-2120 mg, aproximadamente 2080-2130 mg, aproximadamente 2090-2140 mg, aproximadamente 2100-2150 mg, aproximadamente 2110-2160 mg, aproximadamente 2120-2170 mg, aproximadamente 2130-2180 mg, aproximadamente 2140-2190 mg, aproximadamente 2150-2200 mg, aproximadamente 2160-2210 mg, aproximadamente 2170-2220 mg, aproximadamente 2180-2230 mg, aproximadamente 2190-2240 mg, aproximadamente 2200-2250 mg, aproximadamente 2210-2260 mg, aproximadamente 2220-2270 mg, aproximadamente 2230-2280 mg, aproximadamente 2240-2290 mg, aproximadamente 2250-2300 mg, aproximadamente 2260-2310 mg, aproximadamente 2270-2320 mg, aproximadamente 2280-2330 mg, aproximadamente 2290-2340 mg, aproximadamente 2300-2350 mg, aproximadamente 2310-2360 mg, aproximadamente 2320-2370 mg, aproximadamente 2330-2380 mg, aproximadamente 2340-2390 mg, aproximadamente 2350-2400 mg, aproximadamente 1-4000 mg, aproximadamente 1-1000 mg, aproximadamente 10 1000 mg, aproximadamente 50-1000 mg, aproximadamente 10-600 mg, aproximadamente 40-600 mg, aproximadamente 50-600 mg, aproximadamente 40-400 mg, aproximadamente 50-200 mg, aproximadamente 200 240 mg, aproximadamente 240-280 mg, aproximadamente 280-320 mg, aproximadamente 320-360 mg, aproximadamente 360-400 mg, aproximadamente 400-450 mg, aproximadamente 450-500 mg, aproximadamente 500-600 mg, aproximadamente 250-350 mg, aproximadamente 100-600 mg, aproximadamente 40-2000 mg, aproximadamente 40-800 mg, aproximadamente 100-900 mg, aproximadamente 100-800 mg, aproximadamente 40 1000 mg, aproximadamente 50-1000 mg, aproximadamente 100-1000 mg, o cualquier dosis mensual en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Una dosis mensual se puede administrar como una dosis única o como dos o más dosis individuales administradas durante el mes. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra quincenalmente en 2 o 3 dosis fraccionadas. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra semanalmente en 4 o 5 dosis fraccionadas. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra diariamente en 28 a 31 dosis fraccionadas o en 56 a 62 dosis fraccionadas o más. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra en 5 a 15 dosis individuales durante el mes. La dosis mensual se puede administrar durante solo 1 mes o se puede administrar repetidamente durante 2, 3, 4, 5, 6 o más meses.
En algunas realizaciones, la dosis diaria de rizatriptán es de aproximadamente 0,5-100 mg, aproximadamente 5 50 mg, aproximadamente 1-10 mg, aproximadamente 10-20 mg, aproximadamente 20-30 mg, aproximadamente 30 40 mg, aproximadamente 40-50 mg, aproximadamente 1-5 mg, aproximadamente 1-6 mg, aproximadamente 2-7 mg, aproximadamente 3-8 mg, aproximadamente 4-9 mg, aproximadamente 5-10 mg, aproximadamente 6-11 mg, aproximadamente 7-12 mg, aproximadamente 8-13 mg, aproximadamente 9-14 mg, aproximadamente 10-15 mg, aproximadamente 11-16 mg, aproximadamente 12-17 mg, aproximadamente 13-18 mg, aproximadamente 14-19 mg, aproximadamente 15-20 mg, aproximadamente 16-21 mg, aproximadamente 17-22 mg, aproximadamente 18-23 mg, aproximadamente 19-24 mg, aproximadamente 20-25 mg, aproximadamente 21-26 mg, aproximadamente 22-27 mg, aproximadamente 23-28 mg, aproximadamente 24-29 mg, aproximadamente 25-30 mg, aproximadamente 26-31 mg, aproximadamente 27-32 mg, aproximadamente 28-33 mg, aproximadamente 29-34 mg, aproximadamente 30-35 mg, aproximadamente 31-36 mg, aproximadamente 32-37 mg, aproximadamente 33-38 mg, aproximadamente 34-39 mg, aproximadamente 35-40 mg, aproximadamente 36-41 mg, aproximadamente 37-42 mg, aproximadamente 38-43 mg, aproximadamente 39-44 mg, aproximadamente 40-45 mg, aproximadamente 41-46 mg, aproximadamente 42-47 mg, aproximadamente 43-48 mg, aproximadamente 44-49 mg, aproximadamente 45-50 mg, aproximadamente 46-51 mg, aproximadamente 47-52 mg, 48-53 mg, aproximadamente 49-54 mg, aproximadamente 50-55 mg, o cualquier cantidad en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores. La dosis diaria se puede administrar como una dosis única, una vez al día, o se puede administrar en 2, 3, 4 o más dosis fraccionadas durante un día.
En algunas realizaciones, la dosis mensual de rizatriptán, o una dosis total administrada dentro de un período de un mes, es de aproximadamente 5000 mg o menos, aproximadamente 4000 mg o menos, aproximadamente 3000 mg o menos, aproximadamente 2000 mg o menos, aproximadamente 1000 mg o menos, aproximadamente 700 mg o menos, aproximadamente 600 mg o menos, aproximadamente 1-4000 mg, aproximadamente 1-1000 mg, aproximadamente 10-1000 mg, aproximadamente 50-1000 mg, aproximadamente 10-600 mg, aproximadamente 40 600 mg, aproximadamente 50-600 mg, aproximadamente 150-2400 mg, aproximadamente 150-200 mg, aproximadamente 160-210 mg, aproximadamente 170-220 mg, aproximadamente 180-230 mg, aproximadamente 190-240 mg, aproximadamente 200-250 mg, aproximadamente 210-260 mg, aproximadamente 220-270 mg, aproximadamente 230-280 mg, aproximadamente 240-290 mg, aproximadamente 250-300 mg, aproximadamente 260-310 mg, aproximadamente 270-320 mg, aproximadamente 280-330 mg, aproximadamente 290-340 mg, aproximadamente 300-350 mg, aproximadamente 310-360 mg, aproximadamente 320-370 mg, aproximadamente 330-380 mg, aproximadamente 340-390 mg, aproximadamente 350-400 mg, aproximadamente 360-410 mg, aproximadamente 370-420 mg, aproximadamente 380-430 mg, aproximadamente 390-440 mg, aproximadamente 400-450 mg, aproximadamente 410-460 mg, aproximadamente 420-470 mg, aproximadamente 430-480 mg, aproximadamente 440-490 mg, aproximadamente 450-500 mg, aproximadamente 460-510 mg, aproximadamente 470-520 mg, aproximadamente 480-530 mg, aproximadamente 490-540 mg, aproximadamente 500-550 mg, aproximadamente 510-560 mg, aproximadamente 520-570 mg, aproximadamente 530-580 mg, aproximadamente 540-590 mg, aproximadamente 550-600 mg, aproximadamente 560-610 mg, aproximadamente 570-620 mg, aproximadamente 580-630 mg, aproximadamente 590-640 mg, aproximadamente 600-650 mg, aproximadamente 610-660 mg, aproximadamente 620-670 mg, aproximadamente 630-680 mg, aproximadamente 640-690 mg, aproximadamente 650-700 mg, aproximadamente 660-710 mg, aproximadamente 670-720 mg, aproximadamente
680-730 mg, aproximadamente 690-740 mg, aproximadamente 700-750 mg, aproximadamente 710-760 mg, aproximadamente 720-770 mg, aproximadamente 730-780 mg, aproximadamente 740-790 mg, aproximadamente 750-800 mg, aproximadamente 760-810 mg, aproximadamente 770-820 mg, aproximadamente 780-830 mg, aproximadamente 790-840 mg, aproximadamente 800-850 mg, aproximadamente 810-860 mg, aproximadamente 820-870 mg, aproximadamente 830-880 mg, aproximadamente 840-890 mg, aproximadamente 850-900 mg, aproximadamente 860-910 mg, aproximadamente 870-920 mg, aproximadamente 880-930 mg, aproximadamente 890-940 mg, aproximadamente 900-950 mg, aproximadamente 910-960 mg, aproximadamente 920-970 mg, aproximadamente 930-980 mg, aproximadamente 940-990 mg, aproximadamente 950-1000 mg, aproximadamente 960-1010 mg, aproximadamente 970-1020 mg, aproximadamente 980-1030 mg, aproximadamente 990-1040 mg, aproximadamente 1000-1050 mg, aproximadamente 1010-1060 mg, aproximadamente 1020-1070 mg, aproximadamente 1030-1080 mg, aproximadamente 1040-1090 mg, aproximadamente 1050-1100 mg, aproximadamente 1060-1110 mg, aproximadamente 1070-1120 mg, aproximadamente 1080-1130 mg, aproximadamente 1090-1140 mg, aproximadamente 1100-1150 mg, aproximadamente 1110-1160 mg, aproximadamente 1120-1170 mg, aproximadamente 1130-1180 mg, aproximadamente 1140-1190 mg, aproximadamente 1150-1200 mg, aproximadamente 1160-1210 mg, aproximadamente 1170-1220 mg, aproximadamente 1180-1230 mg, aproximadamente 1190-1240 mg, aproximadamente 1200-1250 mg, aproximadamente 1210-1260 mg, aproximadamente 1220-1270 mg, aproximadamente 1230-1280 mg, aproximadamente 1240-1290 mg, aproximadamente 1250-1300 mg, aproximadamente 1260-1310 mg, aproximadamente 1270-1320 mg, aproximadamente 1280-1330 mg, aproximadamente 1290-1340 mg, aproximadamente 1300-1350 mg, aproximadamente 1310-1360 mg, aproximadamente 1320-1370 mg, aproximadamente 1330-1380 mg, aproximadamente 1340-1390 mg, aproximadamente 1350-1400 mg, aproximadamente 1360-1410 mg, aproximadamente 1370-1420 mg, aproximadamente 1380-1430 mg, aproximadamente 1390-1440 mg, aproximadamente 1400-1450 mg, aproximadamente 1410-1460 mg, aproximadamente 1420-1470 mg, aproximadamente 1430-1480 mg, aproximadamente 1440-1490 mg, aproximadamente 1450-1500 mg, aproximadamente 1460-1510 mg, aproximadamente 1470-1520 mg, aproximadamente 1480-1530 mg, aproximadamente 1490-1540 mg, aproximadamente 1500-1550 mg, aproximadamente 1510-1560 mg, aproximadamente 1520-1570 mg, aproximadamente 1530-1580 mg, aproximadamente 1540-1590 mg, aproximadamente 1550-1600 mg, aproximadamente 1560-1610 mg, aproximadamente 1570-1620 mg, aproximadamente 1580-1630 mg, aproximadamente 1590-1640 mg, aproximadamente 1600-1650 mg, aproximadamente 1610-1660 mg, aproximadamente 1620-1670 mg, aproximadamente 1630-1680 mg, aproximadamente 1640-1690 mg, aproximadamente 1650-1700 mg, aproximadamente 1660-1710 mg, aproximadamente 1670-1720 mg, aproximadamente 1680-1730 mg, aproximadamente 1690-1740 mg, aproximadamente 1700-1750 mg, aproximadamente 1710-1760 mg, aproximadamente 1720-1770 mg, aproximadamente 1730-1780 mg, aproximadamente 1740-1790 mg, aproximadamente 1750-1800 mg, aproximadamente 1760-1810 mg, aproximadamente 1770-1820 mg, aproximadamente 1780-1830 mg, aproximadamente 1790-1840 mg, aproximadamente 1800-1850 mg, aproximadamente 1810-1860 mg, aproximadamente 1820-1870 mg, aproximadamente 1830-1880 mg, aproximadamente 1840-1890 mg, aproximadamente 1850-1900 mg, aproximadamente 1860-1910 mg, aproximadamente 1870-1920 mg, aproximadamente 1880-1930 mg, aproximadamente 1890-1940 mg, aproximadamente 1900-1950 mg, aproximadamente 1910-1960 mg, aproximadamente 1920-1970 mg, aproximadamente 1930-1980 mg, aproximadamente 1940-1990 mg, aproximadamente 1950-2000 mg, aproximadamente 1960-2010 mg, aproximadamente 1970-2020 mg, aproximadamente 1980-2030 mg, aproximadamente 1990-2040 mg, aproximadamente 2000-2050 mg, aproximadamente 2010-2060 mg, aproximadamente 2020-2070 mg, aproximadamente 2030-2080 mg, aproximadamente 2040-2090 mg, aproximadamente 2050-2100 mg, aproximadamente 2060-2110 mg, aproximadamente 2070-2120 mg, aproximadamente 2080-2130 mg, aproximadamente 2090-2140 mg, aproximadamente 2100-2150 mg, aproximadamente 2110-2160 mg, aproximadamente 2120-2170 mg, aproximadamente 2130-2180 mg, aproximadamente 2140-2190 mg, aproximadamente 2150-2200 mg, aproximadamente 2160-2210 mg, aproximadamente 2170-2220 mg, aproximadamente 2180-2230 mg, aproximadamente 2190-2240 mg, aproximadamente 2200-2250 mg, aproximadamente 2210-2260 mg, aproximadamente 2220-2270 mg, aproximadamente 2230-2280 mg, aproximadamente 2240-2290 mg, aproximadamente 2250-2300 mg, aproximadamente 2260-2310 mg, aproximadamente 2270-2320 mg, aproximadamente 2280-2330 mg, aproximadamente 2290-2340 mg, aproximadamente 2300-2350 mg, aproximadamente 2310-2360 mg, aproximadamente 2320-2370 mg, aproximadamente 2330-2380 mg, aproximadamente 2340-2390 mg, aproximadamente 2350-2400 mg, aproximadamente 40-400 mg, aproximadamente 50-200 mg, aproximadamente 200-240 mg, aproximadamente 240-280 mg, aproximadamente 280-320 mg, aproximadamente 320-360 mg, aproximadamente 360-400 mg, aproximadamente 400-450 mg, aproximadamente 450-500 mg, aproximadamente 500-600 mg, aproximadamente 250-350 mg, aproximadamente 100-600 mg, aproximadamente 40-2000 mg, aproximadamente 40-800 mg, aproximadamente 100-900 mg, aproximadamente 100-800 mg, aproximadamente 40 1000 mg, aproximadamente 50-1000 mg, aproximadamente 100-1000 mg, aproximadamente 10-80 mg, aproximadamente 10-40 mg, aproximadamente 20-30 mg, o cualquier dosis mensual en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores. Una dosis mensual se puede administrar como una dosis única o como dos o más dosis individuales administradas durante el mes. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra quincenalmente en 2 o 3 dosis fraccionadas. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra semanalmente en 4 o 5 dosis fraccionadas. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra diariamente en 28 a 31 dosis fraccionadas, o en 56 a 62 dosis fraccionadas o más. En algunas realizaciones, la dosis mensual se administra en 5
a 15 dosis individuales durante el mes. La dosis mensual se puede administrar durante solo 1 mes o se puede administrar repetidamente durante 2, 3, 4, 5, 6 o más meses.
En otras realizaciones, la forma farmacéutica se puede administrar semanalmente durante aproximadamente una, dos, tres, cuatro o más semanas consecutivas, cada dos semanas o quincenalmente, o una vez cada tres semanas. Este régimen se puede repetir una vez a la semana, dos veces al mes, tres veces al mes, una vez al mes, una vez cada dos meses, una vez cada tres meses o según las indicaciones de un profesional médico.
En ciertas realizaciones, la administración de la composición farmacéutica produce una mejora de la farmacocinética, por ejemplo, una mayor biodisponibilidad (p. ej., reducción del Tmáx, aumento de la Cmáx, aumento del AUC, etc.) del fármaco en la forma farmacéutica en comparación con una forma farmacéutica que contiene el fármaco pero que no contiene una ciclodextrina, un inhibidor de acidez o un bicarbonato. En algunas realizaciones, la biodisponibilidad del fármaco aumentará con la administración repetida. Por ejemplo, la biodisponibilidad del fármaco en la forma farmacéutica puede aumentar después de aproximadamente 1-10 días de administración repetida, aproximadamente 2-6 días de administración repetida, aproximadamente 3-5 días de administración repetida, aproximadamente 4-6 días de administración repetida, aproximadamente 5-8 días de administración repetida, aproximadamente 5 días de administración repetida, aproximadamente 6 días de administración repetida, aproximadamente 7 días de administración repetida, aproximadamente 8 días de administración repetida, aproximadamente 10 días de administración repetida, aproximadamente 15 días de administración repetida, o un período de tiempo en cualquier intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores, en comparación con la biodisponibilidad del fármaco en una forma farmacéutica que no contiene una ciclodextrina, un inhibidor de acidez o un bicarbonato.
La administración de algunas de las formas farmacéuticas a un ser humano puede dar lugar a un intervalo deseado para el área bajo la curva de la concentración plasmática (AUC) de meloxicam. Por ejemplo, las formas farmacéuticas con meloxicam pueden dar lugar a un AUC para el meloxicam de aproximadamente 1-150 pg-h/ml, aproximadamente 10-30 pg-h/ml, aproximadamente 20-40 pg-h/ml, aproximadamente 30-50 pg-h/ml, aproximadamente 40-60 pg-h/ml, aproximadamente 50-70 pg-h/ml, aproximadamente 60-80 pg-h/ml, aproximadamente 70-90 pg-h/ml, aproximadamente 80-100 pg-h/ml, aproximadamente 10-100 pg-h/ml, aproximadamente 50-150 pg-h/ml, aproximadamente 25-125 pg-h/ml, aproximadamente 75-150 pg-h/ml, aproximadamente 20-50 pg-h/ml, aproximadamente 40-70 pg-h/ml, aproximadamente 60-90 pg-h/ml, aproximadamente 80-110 pg-h/ml, aproximadamente 100-130 pg-h/ml, aproximadamente 120-150 pg-h/ml, aproximadamente 100-150 pg-h/ml, o cualquier AUC en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
A menos que se indique de otro modo, el AUC se refiere al AUC calculada para la última concentración medida (AUC0-t), durante un período de 24 horas (AUC0-24) o extrapolada al infinito (AUC0-inf).
Para algunas afecciones de dolor agudo, como migraña y otros tipos de cefalea, el AUC durante un período breve después de la administración por vía oral, como el AUC medida durante 6 horas (AUC0-6), puede ser de particular interés, p. ej. para el alivio rápido del dolor. Por ejemplo, algunas formas farmacéuticas pueden dar lugar a un AUC0-6 para el meloxicam de al menos aproximadamente 6 pg-h/ml, al menos aproximadamente 7 pg-h/ml, al menos aproximadamente 8 pg-h/ml, al menos aproximadamente 9 pg-h/ml, aproximadamente 6-10 pg-h/ml, aproximadamente 7-11 pg-h/ml, aproximadamente 8-12 pg-h/ml, aproximadamente 9-13 pg-h/ml, o cualquier AUC0-6 en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
En algunas realizaciones, la forma farmacéutica puede dar lugar a una Cmáx de meloxicam de aproximadamente 10 2500 ng/ml, aproximadamente 100-2250 ng/ml, aproximadamente 500-2000 ng/ml, aproximadamente 1000 2500 ng/ml, aproximadamente 1000-2000 ng/ml, aproximadamente 100-900 ng/ml, aproximadamente 750 1500 ng/ml, aproximadamente 1250-2000 ng/ml, aproximadamente 1500-2300 ng/ml, aproximadamente 800 1200 ng/ml, aproximadamente 1900-2400 ng/ml, aproximadamente 50-500 ng/ml, aproximadamente 400-950 ng/ml, aproximadamente 900-1500 ng/ml, aproximadamente 1100-2200 ng/ml, aproximadamente 1300-1600 ng/ml, aproximadamente 1200-1500 ng/ml, aproximadamente 1400-2100 ng/ml, aproximadamente 1500-1900 ng/ml, aproximadamente 1600-2100 ng/ml, aproximadamente 1700-2000 ng/ml, aproximadamente 1800-2000 ng/ml, aproximadamente 1900-2500 ng/ml aproximadamente 150-1700 ng/ml, aproximadamente 1600-1800 ng/ml, aproximadamente 1700-1900 ng/ml, aproximadamente 1800-2000 ng/ml, aproximadamente 1900-2100 ng/ml, aproximadamente 2000-2200 ng/ml, aproximadamente 2100-2300 ng/ml, aproximadamente 2200-2400 ng/ml, aproximadamente 2300-2500 ng/ml, aproximadamente 2500-3000 ng/ml o cualquier Cmáx en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
Por ejemplo, un método descrito en este documento puede reducir el Tmáx para el meloxicam. En algunas realizaciones, el método puede incluir el tratamiento de un paciente para alcanzar el Tmáx para el meloxicam en el paciente en aproximadamente 10 minutos, aproximadamente 20 minutos, aproximadamente 30 minutos, aproximadamente 40 minutos, aproximadamente 50 minutos, aproximadamente 60 minutos, aproximadamente 70 minutos, aproximadamente 80 minutos, aproximadamente 90 minutos, aproximadamente 100 minutos, aproximadamente 110 minutos, aproximadamente 120 minutos, aproximadamente 180 minutos, aproximadamente 10-30 minutos, aproximadamente 20-40 minutos, aproximadamente 30-50 minutos, aproximadamente 40-60 minutos, aproximadamente 50-70 minutos, aproximadamente 60-90 minutos, aproximadamente 70-100 minutos, aproximadamente 80-110 minutos, aproximadamente 90-120 minutos, aproximadamente 1-10 h, aproximadamente 29 h, alrededor de 3-7 h, aproximadamente 4-6 h, aproximadamente 1-5 h, aproximadamente 2-7 h, aproximadamente 3-8 h, aproximadamente 4-9 h, aproximadamente 1-4 h, aproximadamente 2-5 h, aproximadamente 3-6 h, aproximadamente 4-7 h, aproximadamente 5-8 h, aproximadamente 6-9 h, aproximadamente 7-10 h, o cualquier Tmáx en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores, después de la administración de las formas farmacéuticas descritas anteriormente.
En algunas realizaciones, una forma farmacéutica oral puede proporcionar un Tmáx para el meloxicam menor de lo que se lograría administrando el meloxicam por inyección intramuscular. En algunas realizaciones, una forma farmacéutica oral puede proporcionar un Tmáx menor para el meloxicam o puede aumentar los niveles plasmáticos del meloxicam a un ritmo más rápido, por un factor de al menos aproximadamente 1,5, aproximadamente 2, aproximadamente 3, aproximadamente 4, aproximadamente 5, aproximadamente 6, aproximadamente 7, aproximadamente 8, aproximadamente 9, aproximadamente 10, aproximadamente 12, aproximadamente 15, aproximadamente 20, o por un factor de aproximadamente 1,1-2, aproximadamente 1,5-3, aproximadamente 2-4, aproximadamente 3-5, aproximadamente 4-6, aproximadamente 1,5-1000, aproximadamente 2-100, aproximadamente 3-100, aproximadamente 4-100, aproximadamente 5-100, aproximadamente 6-100, aproximadamente 7-100, aproximadamente 8-100, aproximadamente 9-100, aproximadamente 10-100, aproximadamente 12-100, aproximadamente 15-100, aproximadamente 20-100, o por un factor en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores, en comparación con lo observado por inyección intramuscular.
En algunas realizaciones, una forma farmacéutica que comprende meloxicam puede dar lugar a una concentración plasmática de meloxicam a las 12 horas de aproximadamente 0,01-0,5 pg/ml, aproximadamente 0,5-0,7 pg/ml, aproximadamente 0,6-0,8 pg/ml, aproximadamente 0,7-0,9 pg/ml, aproximadamente 0,8-1 pg/ml, aproximadamente 0,9-1,1 pg/ml, aproximadamente 1-1,2 pg/ml, aproximadamente 1,1-1,3 pg/ml, aproximadamente 1,2-1,4 pg/ml, aproximadamente 1,3-1,5 pg/ml, aproximadamente 1,4-1,6 pg/ml, aproximadamente 1,5-1,7 pg/ml, aproximadamente 1.6- 1,8 pg/ml, aproximadamente 1,7-1,9 pg/ml, aproximadamente 1,8-2 pg/ml, aproximadamente 1,9-2,1 pg/ml, aproximadamente 2-2,2 pg/ml, aproximadamente 2,1 -2,3 pg/ml, aproximadamente 2,2-2,4 pg/ml, aproximadamente 2,3-2,5 pg/ml, aproximadamente 2,4-2,6 pg/ml, aproximadamente 2,5-2,7 pg/ml, aproximadamente 2,6-2,8 pg/ml, aproximadamente 2,7-2,9 pg/ml, aproximadamente 2,8-3 pg/ml, aproximadamente 2,9-3,1 pg/ml, aproximadamente 3-3,2 pg/ml, aproximadamente 3,1 -3,3 pg/ml, aproximadamente 3,2-3,4 pg/ml, aproximadamente 3,3-3,5 pg/ml, aproximadamente 3,4-3,6 pg/ml, aproximadamente 3,5-3,7 pg/ml, aproximadamente 3,6-3,8 pg/ml, aproximadamente 3.7- 3,9 pg/ml, aproximadamente 3,8-4 pg/ml, o cualquier concentración plasmática de meloxicam a las 12 horas en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
En algunas realizaciones, el meloxicam se administra a una dosis que da como resultado una concentración plasmática media de meloxicam (Cmed, o concentración plasmática media) de aproximadamente 0,01-0,5 pg/ml, aproximadamente 0,5-0,7 pg/ml, aproximadamente 0,6-0,8 pg/ml, aproximadamente 0,7-0,9 pg/ml, aproximadamente 0,8-1 pg/ml, aproximadamente 0,9-1,1 pg/ml, aproximadamente 1-1,2 pg/ml, aproximadamente 1,1-1,3 pg/ml, aproximadamente 1,2-1,4 pg/ml, aproximadamente 1,3-1,5 pg/ml, aproximadamente 1,4-1,6 pg/ml, aproximadamente 1.5- 1,7 pg/ml, aproximadamente 1,6-1,8 pg/ml, aproximadamente 1,7-1,9 pg/ml, aproximadamente 1,8-2 pg/ml, aproximadamente 1,9-2,1 pg/ml, aproximadamente 2-2,2 pg/ml, aproximadamente 2,1 -2,3 pg/ml, aproximadamente 2,2-2,4 pg/ml, aproximadamente 2,3-2,5 pg/ml, aproximadamente 2,4-2,6 pg/ml, aproximadamente 2,5-2,7 pg/ml, aproximadamente 2,6-2,8 pg/ml, aproximadamente 2,7-2,9 pg/ml, aproximadamente 2,8-3 pg/ml, aproximadamente 2,9-3,1 pg/ml, aproximadamente 3-3,2 pg/ml, aproximadamente 3,1 -3,3 pg/ml, aproximadamente 3,2-3,4 pg/ml, aproximadamente 3,3-3,5 pg/ml, aproximadamente 3,4-3,6 pg/ml, aproximadamente 3,5-3,7 pg/ml, aproximadamente 3.6- 3,8 pg/ml, aproximadamente 3,7-3,9 pg/ml, aproximadamente 3,8-4 pg/ml, aproximadamente 0,1-20 pg/ml, aproximadamente 0,5-15 pg/ml, aproximadamente 0,5-10 pg/ml, aproximadamente 5-15 pg/ml, aproximadamente 10 20 pg/ml, aproximadamente 7,5-15 pg/ml, aproximadamente 2-10 pg/ml, aproximadamente 1-8 pg/ml, aproximadamente 1-6 pg/ml, aproximadamente 1-2 pg/ml, aproximadamente 0,5-3,5 pg/ml, aproximadamente 0,5 7 pg/ml, aproximadamente 12-20 pg/ml, aproximadamente 8-12 pg/ml, aproximadamente 1-4 pg/ml, aproximadamente 4-7 pg/ml, aproximadamente 7-11 pg/ml, aproximadamente 11-15 pg/ml, aproximadamente 15 19 pg/ml, aproximadamente 16-20 pg/ml, o cualquier cantidad de concentración plasmática media de meloxicam en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
En algunas realizaciones, la forma farmacéutica se puede formular para la administración por vía oral, por ejemplo, con un diluyente inerte o con un vehículo comestible, o se puede encerrar en cápsulas de gelatina dura o blanda, comprimir en forma de comprimidos o incorporar directamente en el alimento de la dieta. Para la administración terapéutica por vía oral, el compuesto activo se puede incorporar con un excipiente y usar en forma de comprimidos ingeribles, comprimidos bucales, comprimidos recubiertos, pastillas para chupar, cápsulas, elixires, dispersiones, suspensiones, soluciones, jarabes, obleas, parches y similares. Los comprimidos, pastillas para chupar, píldoras, cápsulas y similares también pueden contener uno o más de los siguientes: un aglutinante como goma de tragacanto, goma arábiga, almidón de maíz o gelatina; un excipiente, como fosfato dicálcico; un disgregante como almidón de maíz, almidón de patata, ácido algínico y similares; un lubricante como estearato de magnesio; un edulcorante como sacarosa, lactosa o sacarina; o un aromatizante como menta, esencia de gaulteria o aroma de cereza. Cuando la forma farmacéutica unitaria es una cápsula, puede contener, además de los materiales del tipo anterior, un vehículo líquido. Puede haber presentes otros materiales diversos como recubrimiento, por ejemplo, los comprimidos, píldoras o cápsulas se pueden recubrir con goma laca, azúcar o ambos. Un jarabe o un elixir pueden contener el compuesto activo, sacarosa como edulcorante, metil y propilparabenos como conservantes y un colorante y aromatizante como
aroma de cereza o naranja. Puede ser deseable que el material en una forma farmacéutica o composición farmacéutica sea farmacéuticamente puro y sustancialmente no tóxico en las cantidades empleadas.
Algunas composiciones o formas farmacéuticas pueden ser líquidas o pueden comprender una fase sólida dispersa en un líquido.
La forma farmacéutica puede comprender además agentes terapéuticamente activos adicionales, como un inhibidor de acidez o un analgésico.
En algunas realizaciones, la forma farmacéutica puede comprender además un inhibidor de acidez, presente en una cantidad eficaz para elevar el pH gástrico de un paciente a al menos 2, al menos 2,5, al menos 3, al menos 3,5, al menos 4 y más hasta al menos 5, cuando se administran una o más formas farmacéuticas unitarias. El término "inhibidor de acidez" se refiere a agentes que inhiben la secreción de ácido gástrico y aumentan el pH gástrico. Los bloqueadores específicos de H2, también conocidos como antagonistas de H2 o bloqueadores o antagonistas de histamina H2 que se pueden usar incluyen, pero no se limitan a cimetidina, ranitidina, ebrotidina, pabutidina, lafutidina, loxtidina, famotidina o combinaciones de los mismos. Otros agentes que se pueden usar eficazmente como inhibidores de acidez son los inhibidores de la bomba de protones como omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, lansoprazol, dexlansoprazol, rabeprazol, pariprazol, leminoprazol y tenatoprazol. En algunas realizaciones, la dosis diaria del inhibidor de acidez es de aproximadamente 1-200 mg, aproximadamente 1-100 mg, aproximadamente 50-100 mg, aproximadamente 1-50 mg, aproximadamente 40-80 mg, aproximadamente 5-50 mg, aproximadamente 20-40 mg, aproximadamente 10-50 mg, aproximadamente 10-20 mg, aproximadamente 20-40 mg, aproximadamente 15-50 mg, aproximadamente 30-60 mg, aproximadamente 10 mg, aproximadamente 20 mg, aproximadamente 30 mg, aproximadamente 40 mg, o cualquier otra cantidad en un intervalo delimitado por o entre cualquiera de estos valores.
Los ejemplos de inhibidores de la bomba de protones particulares incluyen esomeprazol, presente en formas farmacéuticas unitarias en una cantidad de entre 5 mg y 50 mg; omeprazol, presente en formas farmacéuticas unitarias en una cantidad de entre 5 mg y 50 mg; lansoprazol, presente en formas farmacéuticas unitarias en una cantidad de entre 5 mg y 150 mg (y preferiblemente entre 5 mg y 30 mg); y pantoprazol, presente en formas farmacéuticas unitarias en una cantidad de entre 10 mg y 200 mg. En algunas realizaciones, el inhibidor de la bomba de protones está presente en la forma farmacéutica en una cantidad de aproximadamente 10-30 mg, aproximadamente 20-40 mg, aproximadamente 30-50 mg, aproximadamente 40-60 mg, aproximadamente 50-70 mg, aproximadamente 60-80 mg, aproximadamente 70-90 mg o aproximadamente 80-100 mg. Recientemente, se ha desarrollado una nueva clase de inhibidores de acidez que compiten con el potasio en la bomba de ácido. Los compuestos de esta clase se han denominado "inhibidores reversibles de la bomba de protones" o "antagonistas de la bomba de ácido" y también se pueden usar. Los ejemplos incluyen AZD-0865, AR-H047108, CS-526, pumaprazol, revaprazán y soraprazán (véanse los documentos WO9605177 y WO9605199). Otros compuestos de este grupo son H-335/25 (AstraZeneca, archivo 128 en Dialog, número de acceso 020806); Sch-28080 (Schering Plough, archivo 128 en Dialog, número de acceso 009663); Sch-32651 (Schering Plough, archivo 128 en Dialog, número de acceso 006883) y SK&F-96067 (n.° de registro CAS 115607-61-9). Otros agentes terapéuticamente activos adicionales pueden incluir un analgésico como un segundo fármaco antiinflamatorio no esteroideo, un opioide, un esteroide, un triptán, etc. En algunas realizaciones, la forma farmacéutica o el tratamiento también comprenden además la administración de un segundo fármaco antiinflamatorio no esteroideo en una cantidad eficaz para reducir o eliminar el dolor o la inflamación. Se entenderá que, para los propósitos de la presente descripción, la referencia a un inhibidor de acidez, un AINE o un agente analgésico incluirá todas las formas comunes de estos compuestos y, en particular, sus sales farmacéuticamente aceptables. Las cantidades de los AINE que son terapéuticamente eficaces pueden ser menores en las realizaciones actuales que las que se encuentran en la práctica, debido a una posible interacción cinética positiva y a la absorción de los AINE en presencia de un inhibidor de acidez y/o en presencia de un tampón.
En otras realizaciones, la forma farmacéutica o el tratamiento pueden comprender además la administración de un opioide en una cantidad eficaz para reducir o eliminar el dolor o la inflamación. El opioide puede incluir, pero no se limita a (dextro)propoxifeno, a-metilfentanilo, alfentanilo, alilprodina, becitramida, buprenorfina, butorfanol, carfentanilo, desmetilprodina, dextromoramida, dezocina, diacetilmorfina, dihidrocodeinona, dihidroetorfina, dimorfona, difenoxilato, dipipanona, etorfina, fentanilo, cetobemidona, lefetamina, levacetilmetadol, levometorfano, levorfanol, loperamida, meperidina, meptazinol, metadona, metilmorfina, morfina, nalbufina, nalmefeno, naloxona, nalxitrexona, nicomorfina, ohmefentanilo, oripavina, oxicodona, oximorfona, PEPAP, paramorfina, pentazocina, fenazocina, piritramida, prodina, remifentanilo, sufentanilo, tapentadol, tilidina, tramadol o combinaciones de los mismos.
El término "forma farmacéutica unitaria" como se usa en este documento se refiere a una entidad única para la administración de un fármaco. Por ejemplo, un comprimido o cápsula únicos que combinen tanto un triptán como un AINE serán formas farmacéuticas unitarias. Una "forma farmacéutica unitaria" (o "forma de dosis unitaria") también se puede denominar "forma farmacéutica fija" (o "forma de dosis fija") o "combinación de dosificación fija" (o "combinación de dosis fija") y son por otra parte intercambiables. En una realización, la forma farmacéutica unitaria es un comprimido multicapa.
En otra realización, la forma farmacéutica unitaria es adecuada para la administración por vía oral a un paciente. En otra realización más, la forma farmacéutica unitaria es un comprimido. En otra realización más, la forma farmacéutica
unitaria es un comprimido multicapa que comprende un núcleo único y una o más capas fuera del núcleo. En algunas realizaciones, la composición farmacéutica puede tener una cantidad eficaz de un triptán (como rizatriptán o frovatriptán), una ciclodextrina y un bicarbonato para aumentar la biodisponibilidad del frovatriptán. En otras realizaciones, la composición farmacéutica puede tener una cantidad eficaz del triptán, éter sulfobutílico de pciclodextrina (SBEpCD) y bicarbonato de sodio para aumentar la biodisponibilidad del triptán o reducir el Tmáx para el triptán.
Algunas formas farmacéuticas pueden comprender una primera capa que comprende meloxicam, SBEpCD y un bicarbonato, y una segunda capa que comprende un triptán y un bicarbonato.
La primera capa puede contener, por ejemplo, cualquier cantidad de meloxicam en uno de los intervalos enumerados anteriormente. Por ejemplo, todo el meloxicam en la forma farmacéutica puede estar presente en la primera capa. La segunda capa puede contener todo el triptán, de modo que a la segunda capa se le puede aplicar cualquier cantidad en los intervalos enumerados anteriormente con respecto al triptán.
En algunas realizaciones, la primera capa contiene aproximadamente 10-200 mg, aproximadamente 50-150 mg, aproximadamente 50-100 mg, aproximadamente 70-120 mg, aproximadamente 90-140 mg o aproximadamente 100 mg del bicarbonato, p. ej., bicarbonato de sodio, o cualquier cantidad del bicarbonato en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores.
En algunas realizaciones, la segunda capa contiene aproximadamente 100-500 mg, aproximadamente 200-500 mg, aproximadamente 300-500 mg, aproximadamente 350-450 mg, aproximadamente 380-420 mg o aproximadamente 400 mg del bicarbonato, p. ej., bicarbonato de sodio, o cualquier cantidad del bicarbonato en un intervalo delimitado por cualquiera de estos valores.
Algunas formas farmacéuticas orales pueden tener recubrimientos entéricos o recubrimientos de película. En algunas realizaciones, una forma farmacéutica puede comprender un comprimido o una cápsula con un recubrimiento entérico. En algunas realizaciones, una forma farmacéutica puede comprender un comprimido o una cápsula con un recubrimiento de película.
Una realización de la presente descripción se dirige a una composición farmacéutica en una forma farmacéutica unitaria adecuada para su administración a un paciente, que comprende:
(a) dexketoprofeno, que puede estar o no rodeado por un recubrimiento entérico;
(b) bicarbonato de sodio o potasio y/o carbonato de sodio o potasio; y
(c) frovatriptán, que puede estar o no formulado con una ciclodextrina y que puede o no estar rodeado por un recubrimiento entérico.
En ciertas realizaciones, la composición farmacéutica da lugar a una liberación o una disolución más rápida de un fármaco (p. ej., meloxicam u otro AINE, rizatriptán, frovatriptán u otro triptán) de la forma farmacéutica, en comparación con una forma farmacéutica que contiene el mismo fármaco, pero no contiene el inhibidor de acidez o no contiene el tampón.
Ejemplos
En los siguientes ejemplos, sólo aquellos que entran dentro del alcance de las presentes reivindicaciones están dentro de la presente invención. Todos los demás ejemplos se proporcionan como referencia o solo con fines comparativos.
Ejemplo 1
Se examinó el efecto de cantidades variables de carbonato de potasio (K2CO3) y bicarbonato de sodio (NaHCO3) sobre el pH de medios ácidos. El medio ácido se eligió para simular las condiciones gástricas. El K2CO3 o el NaHCO3 se añadieron a 50 ml de una solución de HCl 0,01 N (pH 2). El pH de la solución se midió después de la adición del K2CO3 o el NaHCO3. A continuación, se añadió agua desionizada (240 ml) a la mezcla y se midió de nuevo el pH. Los resultados se muestran en las tablas 1-4.
Tabla 1. Resultados con KpCOs (HCl 0,01 N)
Tabla 2. Resultados con KpCOs (HCl 0,01 N agua)
Tabla 3. Resultados con NaHCO3 (HCl 0,01 N)
Tabla 4. Resultados con NaHCOs (HCl 0,01 N agua)
Ejemplo 2
Se prepararon comprimidos que contenían meloxicam y combinaciones de ciclodextrina, K2CO3 o NaHCO3 y se examinó su disolución. Se adquirieron comprimidos que contenían solo meloxicam (MOBIC®) y también se examinó su disolución. Los comprimidos examinados se enumeran en la tabla 5. En los comprimidos que contenían meloxicam y ciclodextrina se utilizó un meloxicam en forma de complejos de inclusión de meloxicam/ciclodextrina. Los complejos de inclusión se formaron mezclando el meloxicam y la ciclodextrina en una solución acuosa de pH ajustado. El pH de la solución se ajustó mediante tampones. Los complejos de inclusión solubles resultantes de meloxicam/ciclodextrina
se secaron después por pulverización. Esta dispersión secada por pulverización se utilizó en la preparación de los comprimidos que contenían la ciclodextrina.
Tabla 5. Comprimidos
La prueba de disolución en medio ácido (elegido para simular las condiciones gástricas) se realizó colocando los comprimidos en una solución de HCl 0,01 N, con una velocidad de agitación de 75 rpm y una temperatura del recipiente de aproximadamente 37°C. Los resultados se presentan en la tabla 6 y en las figuras 1-10. Los resultados en varios momentos (0, 15, 30, 45, 60, 90 y 120 minutos) se presentan como porcentaje (%) del meloxicam disuelto.
Tabla 6. Resultados de la disolución
0 minutos 15 minutos 30 minutos 45 minutos 60 minutos 90 minutos 120 minutos Comprimido A 0% 23% 17% 15% 13% 12% 11% Comprimido B 0% 27% 20% 17% 16% 17% 15% Comprimido C 0% 31% 26% 25% 24% 23% 21% Comprimido D 0% 30% 26% 25% 24% 23% 22% Comprimido E 0% 50% 66% 77% 84% 92% 95% Comprimido F 0% 26% 17% 14% 12% 11% 10% Comprimido G 0% 48% 39% 26% 20% 16% 14% Comprimido H 0% 44% 30% 22% 17% 16% 13% Comprimido I 0% 32% 33% 27% 21% 16% 15% Comprimido J 0% 26% 27% 19% 15% 12% 11% Comprimido K 0% 85% 86% 86% 86% 86% 86% Comprimido L 0% 2% 2% 2% 2% 2% 2%
La disolución del meloxicam fue mayor con los comprimidos que contenían diversas combinaciones de meloxicam y ciclodextrina, K2CÜ3 o NaHCCfe, en comparación con los comprimidos que contenían solo meloxicam. Por ejemplo, después de 120 minutos, la disolución de los comprimidos de meloxicam que contenían NaHCO3 fue del 95% en comparación con el 2% para los comprimidos que contenían solo meloxicam.
La disolución del meloxicam aumenta con cantidades crecientes de K2CO3 en ausencia de ciclodextrina. Sin embargo, en presencia de ciclodextrina, no parece que cantidades crecientes de K2CO3 aumenten la disolución del meloxicam. A la dosis más alta de bicarbonato de potasio examinada, la disolución del meloxicam en presencia de ciclodextrina se redujo aproximadamente un 50%, en comparación con la disolución del meloxicam en ausencia de ciclodextrina a los 120 minutos.
La disolución del meloxicam con NaHCO3 fue significativamente mayor que la observada con la dosis más alta de K2CO3 a los 15 minutos (el 50% frente al 30%) y a los 120 minutos (el 92% frente al 23%). La disolución del meloxicam en presencia de ciclodextrina también fue significativamente mayor con NaHCO3, en comparación con la dosis más alta de K2CO3 a los 15 minutos (el 85% frente al 26%) y a los 120 minutos (el 86% frente al 12%). El NaHCO3 en presencia de ciclodextrina aumentó la disolución del meloxicam a los 15 minutos, en comparación con el bicarbonato de potasio, que dio lugar a una reducción de la disolución.
Ejemplo 3
Se preparó un comprimido bicapa con 1) un complejo de inclusión de SBEpCD con meloxicam y 2) bicarbonato de sodio (SBEpCD-meloxicam/bicarbonato). La primera capa contenía un complejo de inclusión de 15 mg de meloxicam y 100 mg de SBEpCD, y 100 mg de bicarbonato de sodio. La segunda capa contenía 40 mg de esomeprazol y 400 mg de bicarbonato de sodio.
Un total de 20 sujetos humanos se asignaron aleatoriamente en una proporción de 1:1 al tratamiento con los comprimidos de SBEpCD-meloxicam/bicarbonato descritos anteriormente o con comprimidos Mobic® (15 mg de meloxicam), una vez al día durante 6 días en ayunas.
El primer día de la administración, se recogieron muestras de plasma para el análisis de la concentración de meloxicam en varios momentos. Las concentraciones de meloxicam se determinaron mediante CL-EM/EM. Se calcularon los parámetros farmacocinéticos. Los resultados se muestran en la figura 11.
La mediana del Tmáx para el meloxicam, el criterio principal de valoración del ensayo, fue 9 veces menor para los comprimidos de SBEpCD-meloxicam/bicarbonato en comparación con los de Mobic® (0,5 horas frente a 4,5 horas respectivamente, p < 0,0001).
Los comprimidos de SBEpCD-meloxicam/bicarbonato también mostraron una concentración plasmática máxima media más alta (Cmáx) (p = 0,0018), menor tiempo hasta alcanzar la concentración plasmática terapéutica (p < 0,0001) y menor tiempo hasta alcanzar la mitad de la concentración plasmática máxima (p < 0,0001) en comparación con los de Mobic®.
Claims (15)
1. Una forma farmacéutica sólida que comprende:
un complejo de inclusión de 5 mg a 50 mg de meloxicam y 50 mg a 200 mg de éter sulfobutílico de p-ciclodextrina (SBEpCD);
400 mg a 1000 mg de un bicarbonato; y
5 mg a 50 mg de rizatriptán;
en donde la forma farmacéutica sólida es una forma farmacéutica oral que tiene un Tmáx medio para meloxicam de menos de 3 horas, que es inferior al de una forma farmacéutica de referencia que: 1) contiene la misma cantidad de meloxicam, 2) no contiene rizatriptán, 3) no contiene un SBEpCD y 4) no contiene un bicarbonato, cuando se administra a un ser humano.
2. La forma farmacéutica sólida de la reivindicación 1, que comprende un complejo de inclusión de 1) el meloxicam o el triptán y 2) el SBEpCD.
3. La forma farmacéutica sólida de la reivindicación 1 o 2, que contiene de 10 mg a 20 mg de meloxicam.
4. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior, en donde el SBEpCD tiene 6 o 7 grupos éter sulfobutílico por cada molécula de p-ciclodextrina.
5. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior, que contiene de 80 mg a 120 mg del SBEpCD.
6. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior, en donde la forma farmacéutica contiene 100 mg del SBEpCD.
7. La forma farmacéutica sólida de la reivindicación 6, que contiene de 8 mg a 13 mg de rizatriptán.
8. La forma farmacéutica sólida de la reivindicación 6, en donde el bicarbonato comprende bicarbonato de sodio y está presente de 400 mg a 600 mg de bicarbonato de sodio en la forma farmacéutica.
9. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior, en donde se ha demostrado que la forma farmacéutica oral tiene un Tmáx medio para meloxicam de menos de 2 horas en el ser humano.
10. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior, en donde la forma farmacéutica oral tiene biodisponibilidad aumentada de meloxicam en comparación con la forma farmacéutica de referencia cuando se administra al ser humano, y en donde se ha demostrado que la forma farmacéutica oral ha demostrado tener una Cmáx media de meloxicam de 1600-2500 ng/ml.
11. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior, en donde se ha demostrado que la forma farmacéutica oral tiene un Tmáx medio para meloxicam de aproximadamente 1 hora, que es menor que el de la forma farmacéutica de referencia cuando se administra al ser humano.
12. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior, en donde el meloxicam y el SBEpCD están en una relación molar de 0,8 a 1,2.
13. La forma farmacéutica sólida de cualquier reivindicación anterior para su uso en el tratamiento del dolor en el ser humano que lo necesita.
14. La forma farmacéutica sólida para el uso según la reivindicación 13, en donde el dolor es migraña.
15. La forma farmacéutica sólida para el uso según la reivindicación 13, en donde el dolor es dolor inflamatorio.
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| JP6870867B2 (ja) | 2017-01-04 | 2021-05-12 | アクスサム セラピューティクス インコーポレイテッド | メロキシカムを含有する医薬組成物 |
| US11471465B2 (en) | 2017-01-04 | 2022-10-18 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
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| US11207327B2 (en) | 2017-01-04 | 2021-12-28 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US11617755B2 (en) | 2017-01-04 | 2023-04-04 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| NZ758664A (en) * | 2017-05-10 | 2022-08-26 | Axsome Therapeutics Inc | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US10758617B2 (en) | 2017-06-29 | 2020-09-01 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US11617791B2 (en) | 2017-06-29 | 2023-04-04 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
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| US10688102B2 (en) | 2017-06-29 | 2020-06-23 | Axsome Therapeutics, Inc. | Combination treatment for migraine and other pain |
| US11712441B2 (en) | 2017-06-29 | 2023-08-01 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
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| US11617756B2 (en) | 2017-06-29 | 2023-04-04 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
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| US11759522B2 (en) | 2017-06-29 | 2023-09-19 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US11865117B2 (en) | 2017-06-29 | 2024-01-09 | Axsome Therapeutics, Inc | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
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| US10512693B2 (en) | 2017-06-29 | 2019-12-24 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| WO2020069138A1 (en) * | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Axsome Therapeutics, Inc. | Dosage forms comprising active pharmaceutical ingredients |
| CN109111469A (zh) * | 2018-10-09 | 2019-01-01 | 中国药科大学 | 一种含氯诺昔康的共无定形复合物 |
| SG11202107926XA (en) * | 2019-02-06 | 2021-08-30 | Axsome Therapeutics Inc | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| CA3179681A1 (en) * | 2020-04-06 | 2021-10-14 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US20240058354A1 (en) * | 2020-04-06 | 2024-02-22 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| WO2022122122A1 (en) | 2020-12-08 | 2022-06-16 | Symrise Ag | Medicament for fighting inflammatory conditions of human skin (i) |
| WO2022147155A1 (en) * | 2020-12-31 | 2022-07-07 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US20230355637A1 (en) * | 2020-12-31 | 2023-11-09 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
Family Cites Families (47)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5284269A (en) | 1993-06-28 | 1994-02-08 | Petrie Jack G | Space saving double seal |
| AU3343295A (en) | 1994-08-12 | 1996-03-07 | Byk Gulden Lomberg Chemische Fabrik Gmbh | Imidazopyridine salt |
| DE69530989T2 (de) | 1994-08-13 | 2004-05-19 | Yuhan Corp. | Neue pyrimidinderivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| US6586458B1 (en) | 1996-08-16 | 2003-07-01 | Pozen Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| US8022095B2 (en) | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| US5872145A (en) | 1996-08-16 | 1999-02-16 | Pozen, Inc. | Formulation of 5-HT agonist and NSAID for treatment of migraine |
| US6077539A (en) | 1996-11-12 | 2000-06-20 | Pozen, Inc. | Treatment of migraine headache |
| KR100231723B1 (ko) | 1996-12-28 | 1999-11-15 | 김영환 | 플래쉬 메모리 장치 |
| US6046177A (en) * | 1997-05-05 | 2000-04-04 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations |
| BR9812018A (pt) * | 1997-08-27 | 2000-09-26 | Hexal Ag | Composições farmacêuticas de meloxicam com solubilidade e biodisponibilidade melhoradas |
| ES2234324T3 (es) * | 1998-11-02 | 2005-06-16 | MERCK & CO., INC. | Combinaciones de un agonista 5ht1b/1d y un inhibidor selectivo de cox-2 para el tratamiento de la migraña. |
| SE9804314D0 (sv) | 1998-12-14 | 1998-12-14 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| CN1187039C (zh) | 1999-03-26 | 2005-02-02 | 波曾公司 | 高效双氢麦角胺组合物 |
| US6383471B1 (en) | 1999-04-06 | 2002-05-07 | Lipocine, Inc. | Compositions and methods for improved delivery of ionizable hydrophobic therapeutic agents |
| US8206741B2 (en) | 2001-06-01 | 2012-06-26 | Pozen Inc. | Pharmaceutical compositions for the coordinated delivery of NSAIDs |
| EA006398B1 (ru) | 2001-06-01 | 2005-12-29 | Поузен Инк. | Фармацевтические композиции для координированной доставки нестероидных противовоспалительных лекарственных средств |
| US7332183B2 (en) | 2002-12-26 | 2008-02-19 | Pozen Inc. | Multilayer dosage forms containing NSAIDs and triptans |
| US8512727B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| US20040214861A1 (en) * | 2003-03-28 | 2004-10-28 | Pharmacia Corporation | Compositions of a cyclooxygenase-2 selective inhibitors and 5-HT1B1D antagonists for the treatment and prevention of migraine |
| JP2007522217A (ja) | 2004-02-10 | 2007-08-09 | サンタラス インコーポレイティッド | プロトンポンプ阻害剤、緩衝剤および非ステロイド系抗炎症薬の組み合わせ |
| US9016221B2 (en) | 2004-02-17 | 2015-04-28 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Surface topographies for non-toxic bioadhesion control |
| US20080255104A1 (en) | 2004-05-04 | 2008-10-16 | Equitech Corporation | Nsaid Compositions |
| JP4617774B2 (ja) * | 2004-08-26 | 2011-01-26 | コニカミノルタホールディングス株式会社 | カラートナー及びカラーフィルター |
| WO2006052921A2 (en) * | 2004-11-08 | 2006-05-18 | Eastman Chemical Company | Cyclodextrin solubilizers for liquid and semi-solid formulations |
| US9265732B2 (en) | 2006-03-06 | 2016-02-23 | Pozen Inc. | Dosage forms for administering combinations of drugs |
| US20070281927A1 (en) | 2006-06-06 | 2007-12-06 | Shanthakumar Tyavanagimatt | Anti-inflammatory and analgesic compositions and related methods |
| WO2008006216A1 (en) | 2006-07-14 | 2008-01-17 | Mistral Pharma, Inc. | Anti-inflammatory and cytoprotectant chronotherapy |
| JP2010507585A (ja) * | 2006-10-19 | 2010-03-11 | オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド | 置換インドール |
| US20090068262A1 (en) * | 2007-04-04 | 2009-03-12 | Ilan Zalit | Rapid dissolution of combination products |
| WO2009094155A1 (en) | 2008-01-22 | 2009-07-30 | Thar Pharmaceuticals | In vivo studies of crystalline forms of meloxicam |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| KR20110079641A (ko) | 2008-09-09 | 2011-07-07 | 아스트라제네카 아베 | 제약 조성물을 이를 필요로 하는 환자에게 전달하는 방법 |
| US8236782B2 (en) | 2009-05-13 | 2012-08-07 | Cydex Pharmaceuticals, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising prasugrel and cyclodextrin derivatives and methods of making and using the same |
| SG176724A1 (en) | 2009-06-25 | 2012-01-30 | Astrazeneca Ab | Method for treating a patient at risk for developing an nsaid-associated ulcer |
| CN101987081B (zh) | 2010-07-16 | 2012-08-08 | 钟术光 | 一种控释制剂 |
| DE102010052847A1 (de) | 2010-11-29 | 2012-05-31 | Temmler Werke Gmbh | Verfahren zur Herstellung einer PPI-haltigen pharmazeutischen Zubereitung |
| CN102526058A (zh) | 2010-12-28 | 2012-07-04 | 秦引林 | 一种含氯诺昔康和埃索美拉唑消炎镇痛药物组合物 |
| US9539214B2 (en) | 2011-12-28 | 2017-01-10 | Pozen Inc. | Compositions and methods for delivery of omeprazole plus acetylsalicylic acid |
| WO2014161131A1 (en) | 2013-04-01 | 2014-10-09 | Arissa Pharma | PREPARING AMORPHOUS MELOXICAM-β-CYCLODEXTRIN INCLUSION COMPLEX VIA SPRAY DRYING PROCESS |
| CN107735092A (zh) * | 2014-09-29 | 2018-02-23 | 孙弘 | 可用于治疗急性疼痛的美洛昔康‑环糊精包合物及制备方法 |
| AU2016218992C1 (en) * | 2015-02-10 | 2019-09-26 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US9821075B2 (en) | 2015-02-10 | 2017-11-21 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US10058614B2 (en) | 2015-02-10 | 2018-08-28 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US10583088B2 (en) | 2017-01-04 | 2020-03-10 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| US10471014B2 (en) | 2017-01-04 | 2019-11-12 | Axsome Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions comprising meloxicam |
| JP6870867B2 (ja) | 2017-01-04 | 2021-05-12 | アクスサム セラピューティクス インコーポレイテッド | メロキシカムを含有する医薬組成物 |
| KR102209773B1 (ko) * | 2017-05-29 | 2021-01-28 | 주식회사 엘지화학 | 배터리 모듈 |
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