ES2829205T3 - Composición de aminoácidos y utilización de la misma para el tratamiento de la restricción del crecimiento fetal intrauterino (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros - Google Patents
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Abstract
Composición para su utilización en el tratamiento de una restricción del crecimiento fetal (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros nacidos en las semanas de embarazo 24 a 34, que incluye una mezcla de aminoácidos consistente en isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano, valina, arginina, histidina, ornitina, glicina, alanina, prolina, aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, serina, tirosina, taurina, hidroxiprolina, citrulina, cisteína, caracterizada por que los aminoácidos contenidos en la mezcla están presentes en concentraciones o en proporciones de concentración que corresponden a las concentraciones o proporciones de concentración fisiológicas de aminoácidos en el plasma sanguíneo de un feto sano in utero en las semanas de embarazo 24 a 34, y están presentes en la composición dentro de los siguientes intervalos de concentración, siendo la cantidad total de los aminoácidos contenidos en la mezcla de un 100% en peso:**Tabla** Isoleucina 1,35 - 7,00 % en peso Leucina 2,43 - 8,00 % en peso Lisina 7,51 - 15,32 % en peso Metionina 0,69 - 1,42 % en peso Cisteína 0,1 - 3,00 % en peso Fenilalanina 1,63 - 3,33 % en peso Treonina 3,00 - 11,62 % en peso Triptófano 1,00 - 2,93 % en peso Valina 4,37 - 8,91 % en peso Arginina 2,01 - 9,00 % en peso Histidina 2,47 - 5,04 % en peso Ornitina 1,98 - 5,50 % en peso Glicina 3,77 - 7,69 % en peso Alanina 5,86 - 11,95 % en peso Prolina 3,19 - 8,00 % en peso Aspartato 0,85 - 3,00 % en peso Asparagina 1,56 - 5,00 % en peso Glutamato 3,32 - 8,50 % en peso Glutamina 1,00 - 20,0 % en peso Serina 2,66 - 5,44 % en peso Tirosina 1,00 - 3,40 % en peso Taurina 0,26 - 6,14 % en peso Hidroxiprolina 0,10 - 1,25 % en peso Citrulina 0,10 - 0,74 % en peso
Description
DESCRIPCIÓN
Composición de aminoácidos y utilización de la misma para el tratamiento de la restricción del crecimiento fetal intrauterino (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros
Composición de aminoácidos y utilización de la misma para el tratamiento de la restricción del crecimiento fetal intrauterino (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros.
La presente invención se refiere a una composición de aminoácidos y a la utilización de la misma para el tratamiento de la restricción del crecimiento fetal intrauterino (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros nacidos en las semanas de embarazo 24 a 34.
Campo de la Invención:
La invención pertenece al campo médico y farmacológico.
Estado de la técnica:
Un retraso (restricción) en el crecimiento intrauterino del feto (Intrauterine Growth Restriction (IUGR)) está provocado principalmente por una insuficiencia placentaria de la madre y constituye una complicación grave durante el embarazo. La IUGR es una de las causas principales de parto prematuro, que puede conducir a su vez a la muerte del niño prematuro (Goldenberg et al., Epidemology and causes of preterm birth, Lancet 2008; 371: 75-84). Entre las otras causas de la IUGR se encuentran factores genéticos, enfermedades de la madre o un fuerte consumo de drogas por parte de la madre. Una restricción del crecimiento intrauterino se identifica durante el embarazo mediante un control ecográfico.
El retraso en el crecimiento fetal se produce en aproximadamente un 3 a un 5% de todos los embarazos. En este contexto, la hipoxia crónica en fetos con IUGR es la causa principal de las complicaciones del recién nacido (Salihu et al., Is small for gestational age a marker of future fetal survival in utero? Obstet Gynecol 2006; 107: 851-856).
En muchos casos, la tasa de mortalidad en la evolución de la enfermedad en fetos con IUGR se multiplica por un factor de 3 a 10. Aproximadamente de un 25 a un 40% de todos los fetos intrauterinos que mueren son fetos con IUGR (Salihu et al., Is small for gestational age a marker of future fetal survival in utero? Obstet Gynecol 2006; 107: 851 -856).
El retraso en el crecimiento fetal durante el embarazo empeora considerablemente el desarrollo del recién nacido y del niño (Pryor J. et al., Development and behaviour in adolescents born small-for-gestational-age. J Paediatr Child Health 1995; 31: 403-407). Los niños con IUGR padecen enfermedades depresivas y cognitivas (Raikkonen et al., Depression in young adults with very low birth weight; the Helsinki study of very-low-birth-weight adults. Arch Gen Psychiatry 2008; 65: 290-296). La situación de la IUGR durante el embarazo conduce a cambios en la programación fetal ("hipótesis de Barker"). Además, también se considera que el retraso en el crecimiento fetal es una causa de desarrollo de síndrome metabólico así como de un mayor riesgo de desarrollo de enfermedades cardíacas coronarias, infartos y diabetes mellitus de tipo 2 (Barker DJ et al., The fetal origins of adult hypertension, J Hypertens Suppl 1992; 10: 39-44; Fetal nutrition and cardiovascular disease in adult life. Lancet 1993; 341: 938-941; Fetal origins of coronary heart disease. BMJ 1995; 311: 171-174; In utero programming of chronic disease. Clin Sci 1998; 95: 115-128; Fetal programming of coronary heart disease, Trends Endocrinol Metab 2002; 13: 364-368).
Debido al transporte activo de aminoácidos desde la madre hasta el feto, la concentración de los aminoácidos en la sangre del cordón umbilical del feto es normalmente de 1,1 a 3 veces mayor que la concentración de aminoácidos en el plasma sanguíneo de la madre. En la IUGR, el transporte de aminoácidos a través de la placenta se reduce, incluso muy especialmente en el caso de algunos aminoácidos (Ronzoni et al., The effect of a maternal infusion of amino acids on umbilical uptake in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction. Am J Obstet Gynecol 2002; 187: 741 6).
Además se ha constatado que en los fetos con IUGR también se reduce significativamente el transporte activo de glucosa a través de la membrana microvellosa de sincitiotrofoblastos (Jansson et al., Glucose transport and system A activity in syncytiotrophoblast microvillous and basal plasma membranes in intrauterine growth restriction. Placenta 2002; 23: 392-399).
Después del diagnóstico de la IUGR, las opciones de tratamiento son muy limitadas (Van Kamp et al., Complication of intrauterine intravascular transfusion for fetal anemia due to maternal red-cell alloimmunization. Am J Obstet Gynecol 2005; 192: 171-177). Los pacientes con IUGR se alumbran prematuramente por cesárea para evitar una muerte fetal intrauterina por un suministro deficiente a causa de una insuficiencia placentaria. No existe ningún método causal demostrado para el tratamiento de la insuficiencia placentaria, ya que una placenta "insuficiente" al inicio del embarazo con el subsiguiente retraso en el crecimiento fetal surge al final del segundo trimestre del embarazo. En algunos estudios, una infusión continua de aminoácidos y glucosa en la vena umbilical a través de un sistema de puerto implantado de forma subcutánea pudo mejorar el crecimiento fetal y prolongar el embarazo varias semanas (M.
Tchirikov et al, treatment of growth-restricted human fetuses with amino acids and glucose supplementation through a chronic fetal intravascular perinatal port system, Case Report Eur Surg Res 2010; 45: 45-49).
Después del nacimiento extremadamente prematuro también existen únicamente posibilidades de terapia limitadas. En este contexto entra en consideración un tratamiento con una solución de aminoácidos que ha de asegurar el suministro al niño prematuro, siendo la composición de los aminoácidos, que es similar a la de la leche materna, claramente diferente a la presente en el plasma fetal in utero. Muy probablemente, esto tiene consecuencias negativas para el niño prematuro (por ejemplo cambios en el desarrollo del cerebro y la mielinización, reducción significativa del CI, en especial con la IUGR en la anamnesis). Estas complicaciones se explican actualmente solo mediante el nacimiento prematuro, no teniéndose en cuenta casi nunca una nutrición parenteral errónea con aminoácidos, fundamentada en la base de la leche.
Algunas composiciones de aminoácidos como tales son suficientemente conocidas en general para diferentes campos de aplicación en el estado de la técnica (véanse, por ejemplo, los documentos DE 69831 609 T2, DE 69332433 A1, DE 69933738 T2, EP 2116238 A1, WO 2007/121807 A1, WO 2007/016615 A1).
Se conocen diferentes composiciones de aminoácidos para utilizarlas en fetos o recién nacidos con retraso en el crecimiento. Un estudio muestra que una administración intravenosa de aminoácidos a la madre en caso de fetos con retraso en el crecimiento conduce a un desequilibrio significativo de la concentración de aminoácidos en fetos (Ronzoni et al., The effect of a maternal infusion on amino acids on umbilical uptake in pregnancies complicated by intrauterine growth restriction, Am J Obstet Gynecol, 2002). En este estudio, la concentración de treonina, lisina, histidina, prolina y alanina no ha aumentado en la sangre umbilical, y esto incluye tres aminoácidos esenciales como la lisina, la histidina y la treonina. Esto indica que una administración indirecta de aminoácidos a la madre empeora un desequilibrio de la concentración de aminoácidos producido por la IUGR. En este contexto no se produce un éxito de tratamiento o éste solo es puramente casual.
Otro estudio muestra que los niños prematuros toleran una terapia intravenosa con aminoácidos en una concentración de 2,4 g/kg de peso corporal al día. Sin embargo, la infusión realizada ha desequilibrado significativamente la concentración de aminoácidos en los niños prematuros (Braake FWJ et al., Amino acid administration to premature infants directly after birth, J Pediatr, 2005).
Además se han comparado una administración de aminoácidos temprana con una administración posterior (Poindexter BB et al., Early provision amino acids in extremely low birth weight infants: Relation to growth an neurodevelopmental outcome, J Pediatrics, 2006). Una administración de aminoácidos temprana parece desempeñar un papel positivo en el crecimiento del cerebro. En el estudio no se investigó la concentración de los aminoácidos.
Lamentablemente, otros estudios similares solo han mostrado resultados muy insuficientes para el tratamiento de fetos con retraso en el crecimiento o de niños extremadamente prematuros con composiciones que contienen aminoácidos (Valentine CJ et al., Early amino acid administration improves preterm infant weight, J Perinat, 2009; Adamkin DH et al., Comparison of two neonatal intravenous amino acid formulations in preterm infants: a multicenter study, J Perinat, 1991; Clark RH et al., Effects oft two different doses of amino acid supplementation on growth and blood amino acid levels in premature neonates admitted to the neonatal intensive care unit: A randomised controlled rat, Pediatrics, 2007).
Por último, recientemente se ha constatado que una administración de aminoácidos a la madre para el tratamiento del retraso en el crecimiento intrauterino incluso podría empeorar el resultado neonatal (Brown LD et al., Maternal amino acid suplementation for intrauterine growth restriction, Frontiers in Bioscience, 2011).
En el estado de la técnica más cercano a la presente solicitud se utilizó una composición de aminoácidos obtenible comercialmente (Vaminolact®) para el tratamiento de pacientes con IUGR a través de un sistema de puerto perinatal (M. Tchirikov et al., treatment of growth-restricted human fetuses with amino acids and glucose supplementation through a chronic fetal intravascular perinatal port system, Case Report EurSurg Res 2010; 45: 45-49). Sin embargo, el estudio solo muestra el efecto de nutrición del tratamiento. En particular se describe un sistema suplementario intravascular para poner nutrientes a disposición de un feto con IUGR, con el fin de mejorar el crecimiento fetal y asegurar una prolongación del embarazo, ya que los fetos afectados por la IUGR no tienen la capacidad de crecer por sí mismos en el útero. Un suplemento a largo plazo con nutrientes a través del sistema de puerto perinatal mediante administración transcutánea de aminoácidos y glucosa en la vena umbilical utilizando el sistema de puerto condujo a un aumento del peso corporal fetal y tenía el potencial para prolongar el embarazo. La medición de la concentración de aminoácidos en plasma se llevó a cabo después del nacimiento y una semana después de la retirada de la infusión. El volumen máximo administrado de la solución con un 10% de glucosa estaba limitado a un 10% del volumen sanguíneo fetal. Por lo tanto, la concentración real de los aminoácidos era relativamente pequeña y, en consecuencia, no se logró ninguna mejoría, como en los estudios arriba indicados.
Por lo tanto, se ha considerado optimizar la composición de aminoácidos per se para mejorar de forma significativa el efecto, y por lo tanto el éxito del tratamiento, en caso de IUGR o de niños extremadamente prematuros.
En este contexto, el objetivo de la presente invención consiste en proporcionar una composición de aminoácidos mejorada para su utilización en el tratamiento de una restricción del crecimiento fetal (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros nacidos en las semanas de embarazo 24 a 34, con el fin de evitar o impedir de este modo un retraso en el crecimiento intrauterino del feto o los problemas en caso de niños extremadamente prematuros y las consecuencias consiguientes.
Este objetivo se resuelve mediante una composición de aminoácidos según la reivindicación 1.
Compendio de la Invención
La presente invención se refiere a una composición para su utilización en el tratamiento de una restricción del crecimiento fetal (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros nacidos en las semanas de embarazo 24 a 34. La composición incluye una mezcla de aminoácidos consistente en isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano, valina, arginina, histidina, ornitina, glicina, alanina, prolina, aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, serina, tirosina, taurina, hidroxiprolina, citrulina, cisteína y se caracteriza por que los aminoácidos contenidos en la mezcla están presentes en concentraciones o en proporciones de concentración que corresponden a las concentraciones o proporciones de concentración fisiológicas de aminoácidos en el plasma sanguíneo de un feto sano in utero en las semanas de embarazo 24 a 34, y están presentes en la composición dentro de los siguientes intervalos de concentración, siendo la cantidad total de los aminoácidos contenidos en la mezcla de un 100% en peso:
Los aminoácidos contenidos en la composición y sus concentraciones están adaptados a las condiciones fisiológicas, tales como las existentes en un feto sano con el mismo peso in utero. Esto corresponderá a un feto en las semanas de embarazo 24 a 34.
En consecuencia, la composición incluye una mezcla de aminoácidos o de sus análogos de aminoácido o sustitutivos artificiales o modificados, seleccionados entre el grupo consistente en: isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano, valina, arginina, histidina, ornitina, glicina, alanina, prolina, aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, serina, tirosina, taurina, hidroxiprolina, citrulina, cisteína.
Los aminoácidos que han de ser administrados al feto afectado por la IUGR o al niño extremadamente prematuro y que están contenidos en la composición están presentes en concentraciones o en proporciones de concentración que corresponden o se acercan lo más posible a las concentraciones o proporciones de concentración fisiológicas de aminoácidos en el plasma sanguíneo de un feto sano in utero en las semanas de embarazo 24 a 34. Las concentraciones o proporciones de concentración de aminoácidos en el plasma sanguíneo del feto in utero se pueden determinar por medio de una extracción de sangre del cordón umbilical.
Exposición de la Invención:
La idea fundamental de la presente invención consiste en proporcionar una composición de aminoácidos, cuya composición de aminoácidos y concentraciones de aminoácidos corresponden a las de un feto sano in utero que presenta aproximadamente el mismo peso corporal que el niño extremadamente prematuro o el feto afectado por la IUGR.
Dentro del campo de la invención no solo entran aminoácidos naturales, sino también artificiales o modificados, o sustitutivos de dichos aminoácidos, como por ejemplo aminoácidos modificados químicamente o artificiales, análogos, homólogos o derivados de los mismos. Preferiblemente, los aminoácidos están presentes en forma de una mezcla en solución.
Dependiendo del caso de aplicación y/o de la composición, algún aminoácido individual o varios de ellos pueden estar presentes en dosis altas y para la aplicación se diluyen a la concentración de administración deseada con agua o una solución de glucosa.
La elección de los aminoácidos individuales en la solución según la invención y sus intervalos de concentración o proporciones de concentración pueden depender de diferentes factores. Por un lado, depende de en qué semana de embarazo se encuentre el feto o de cuándo haya tenido lugar el nacimiento extremadamente prematuro. Por otro lado, también desempeñan un papel otras consideraciones, por ejemplo la estabilidad o la posibilidad de síntesis artificial de aminoácidos individuales. Por ello, en caso dado tiene sentido adaptar la composición y las concentraciones de los aminoácidos en la solución que ha de ser administrada al estado de desarrollo del feto o del niño prematuro en función de las necesidades. En caso dado puede ser necesario sustituir aminoácidos, como glutamina, hidroxiprolina o citrulina por análogos artificiales o por otros aminoácidos, o excluirlos totalmente de la solución. No obstante, la solución se adapta preferiblemente a la composición de aminoácidos fisiológica y a las concentraciones de aminoácidos fisiológicas.
Uno o más aminoácidos naturales se pueden sustituir por un aminoácido artificial o modificado. Por lo tanto, el concepto "análogo" utilizado en la presente memoria incluye tanto aminoácidos o sustitutivos artificiales como aminoácidos o sustitutivos modificados. Estos análogos o sustitutivos de aminoácidos naturales son conocidos.
Los volúmenes de administración y, por lo tanto, las concentraciones finales deseadas de la composición de aminoácidos para la administración al feto o al niño prematuro se ajustan en caso dado mediante dilución o concentración.
La concentración de aminoácidos en el plasma sanguíneo del feto in utero se puede determinar mediante métodos usuales, por ejemplo mediante extracción directa desde el cordón umbilical. En este contexto, los especialistas disponen de métodos de análisis que implican poco riesgo para el feto. El plasma sanguíneo se aísla de la sangre del feto y se analizan los aminoácidos contenidos en el mismo. En caso dado se puede llevar a cabo una extracción de sangre venosa de los niños prematuros para determinar la composición de aminoácidos y su concentración en el plasma sanguíneo.
Por regla general, los fetos con IUGR o los niños extremadamente prematuros presentarán proporciones de aminoácidos patológicas en comparación con fetos sanos, es decir, las concentraciones de los aminoácidos y en caso dado su composición serán diferentes a las proporciones fisiológicas normales. El objetivo de la invención consiste en modular una situación in utero en fetos sanos.
Menos problemática todavía es la determinación de la concentración de aminoácidos en el plasma sanguíneo de la madre, ya que en este caso puede tener lugar una simple extracción venosa y una determinación subsiguiente de los aminoácidos.
En principio es posible determinar experimentalmente la concentración de aminoácidos ideal para cada pareja de madre/feto. No obstante, se ha comprobado que dentro de los intervalos de concentración indicados en esta solicitud se logran los éxitos deseados. Esto es aplicable en particular a soluciones cuya composición y cuyas concentraciones de aminoácidos corresponden a las de un feto sano in utero en las semanas de embarazo 24 a 34.
Curiosamente, el feto intrauterino presenta en su sangre de cordón umbilical una mayor concentración de aminoácidos que los aminoácidos correspondientes en el plasma sanguíneo de la madre. Esto se explica por el transporte activo de aminoácidos a través de la placenta. La composición de aminoácidos según la invención se ha desarrollado y las concentraciones se han adaptado correspondientemente sobre la base de la concentración de aminoácidos fisiológica del feto. De este modo se ha podido aumentar significativamente el éxito del tratamiento de la IUGR, reducir un retraso en el crecimiento y prolongar el embarazo. La utilización de una composición fisiológica con una selección de los aminoácidos arriba indicados y un portador de energía, como glucosa, ha de evitar o al menos reducir las complicaciones de una IUGR o los síntomas de niños extremadamente prematuros. Lo mismo es aplicable también a la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros nacidos a partir de la semana de embarazo 23,
preferiblemente en las semanas de embarazo 24 a 34, preferiblemente en las semanas de embarazo 24 a 30, de forma especialmente preferible en las semanas de embarazo 24 a 28.
Descripción de formas de realización preferibles de la Invención:
En la siguiente tabla 1 están resumidas las proporciones de concentración de los aminoácidos individuales en el feto, de la madre, así como una forma de realización preferible de la composición según la invención. También se muestran las proporciones de concentración de aminoácidos de los aminoácidos en la sangre del cordón umbilical del feto en comparación con el plasma sanguíneo de la madre.
Tabla 1
Cabe destacar que, en la proporción de concentraciones de aminoácidos entre el feto y la madre, en particular los aminoácidos asparagina y taurina presentan valores significativamente mayores, es decir, más de 3 veces mayores. Además, los aminoácidos lisina, ornitina y aspartato también presentan valores significativamente mayores, más de 2 veces mayores, en el feto en comparación con la madre. Por ello, en una forma de realización preferible, la composición según la invención se caracteriza por que la concentración de aminoácidos en el caso de la asparagina y/o la taurina corresponde a la proporción de la concentración de aminoácidos en la sangre del cordón umbilical del feto con respecto a la concentración de aminoácidos en el plasma sanguíneo de la madre en el caso de la asparagina y/o la taurina con al menos 1 : 2, preferiblemente al menos 1 : 3.
Correspondientemente a las proporciones fisiológicas en el feto, la composición según la invención también se puede indicar por medio de las masas en peso. En la siguiente tabla 2 están indicados los intervalos de concentración preferibles y especialmente preferibles de los aminoácidos individuales para la composición de aminoácidos según la invención, siendo la cantidad total de los aminoácidos del 100% en peso.
Tabla 2
* En parte fuera del intervalo reivindicado.
En una forma de realización preferible de la composición según la invención, la composición comprende taurina y/o asparagina en una concentración de al menos 5 g/l.
En una forma de realización preferible, los aminoácidos arriba mencionados están sustituidos por análogos o por aminoácidos modificados. Determinados aminoácidos, como por ejemplo la glutamina, son bastante inestables en soluciones, de modo que los mismos han de ser utilizados en forma peptídica, por ejemplo como dipéptidos o polipéptidos. Por lo tanto, la invención incluye aquellos aminoácidos que sustituyen o pueden sustituir a los aminoácidos "naturales" arriba mencionados. Éstos son suficientemente conocidos en el estado de la técnica.
En otra forma de realización preferible, además de los aminoácidos o análogos de aminoácidos anteriormente mencionados, la composición según la invención contiene adicionalmente microelementos o elementos traza. Algunos microelementos o elementos traza preferibles son: cromo (Cr), cobalto (Co), hierro (Fe), yodo (I), cobre (Cu), manganeso (Mn), molibdeno (Mo), selenio (Se), zinc (Zn), flúor (F), silicio (Si), arsénico (As), níquel (Ni), estaño (Sn), vanadio (V).
En otra forma de realización, la composición de aminoácidos según la invención se mezcla en una solución de azúcar, preferiblemente en una solución de glucosa al 10%.
Dependiendo del campo de aplicación, puede ser conveniente disolver las cantidades de material de los aminoácidos utilizados en volúmenes correspondientes y aplicar las mismas al feto/niño para no someter al corazón a una carga de volumen innecesaria.
En el siguiente ejemplo se presenta una forma de realización preferible de la composición según la invención.
Ejemplo 1
A un feto afectado por la IUGR (retraso en el crecimiento fetal) se le suministra una composición según la invención a través de un sistema de puerto perinatal intravascular (M. Tchirikov et al., Treatment of growth-restricted human fetuses with amino acids and glucose supplementation through a chronic fetal intravascular preinatal port system, Case Report Eur Surg Res 2010; 45: 45-49). La composición contenía los siguientes aminoácidos en las concentraciones indicadas:
Isoleucina 4,53 g/l
Leucina 8,17 g/l
Lisina 26,58 g/l
Metionina 2,46 g/l
Fenilalanina 6,10 g/l
Treonina 18,22 g/l
Triptófano 5,86 g/l
Valina 13,85 g/l
Arginina 7,67 g/l
Histidina 8,99 g/l
Ornitina 6,67 g/l
Glicina 9,24 g/l
Alanina 15,94 g/l
Prolina 10,03 g/l
Aspartato 2,86 g/l
Asparagina 5,26 g/l
Glutamato 11,80 g/l
Glutamina 38,50 g/l
Serina 7,97 g/l
Tirosina 6,48 g/l
Taurina 9,87 g/l
Hidroxiprolina 2,05 g/l
Citrulina 1,40 g/l
La administración se llevó a cabo junto con una solución de glucosa al 10%. El sistema de puerto posibilita un suministro permanente de aminoácidos al feto con IUGR a través del cordón umbilical.
El tratamiento del feto tuvo lugar a través de infusiones diarias con una solución de aminoácidos (5 ml/h, 25 ml/día) más una solución de glucosa al 10% (25 ml/día).
Ejemplo 2
Un niño extremadamente prematuro nacido en la semana embarazo 25 es tratado con una composición según la invención por vía intravenosa. La composición contiene los siguientes aminoácidos en las concentraciones indicadas:
Isoleucina 1,93 % en peso
Leucina 3,48 % en peso
Lisina 10,73 % en peso
Metionina 0,99 % en peso
Cisteína 0,99 % en peso
Fenilalanina 0,99 % en peso
Treonina 2,33 % en peso
Triptófano 8,14 % en peso
Valina 2,05 % en peso
Arginina 6,24 % en peso
Histidina 2,86 % en peso
Ornitina 3,53 % en peso
Glicina 2,83 % en peso
Alanina 5,39 % en peso
Prolina 8,36 % en peso
Aspartato 4,56 % en peso
Asparagina 1,21 % en peso
Glutamato 2,22 % en peso
Glutamina 4,75 % en peso
Serina 15,54 % en peso
Tirosina 3,81 % en peso
Taurina 2,38 % en peso
Hidroxiprolina 0,87 % en peso
Citrulina 0,52 % en peso
Claims (6)
1. Composición para su utilización en el tratamiento de una restricción del crecimiento fetal (IUGR) o para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros nacidos en las semanas de embarazo 24 a 34, que incluye una mezcla de aminoácidos consistente en isoleucina, leucina, lisina, metionina, fenilalanina, treonina, triptófano, valina, arginina, histidina, ornitina, glicina, alanina, prolina, aspartato, asparagina, glutamato, glutamina, serina, tirosina, taurina, hidroxiprolina, citrulina, cisteína,
caracterizada por que los aminoácidos contenidos en la mezcla están presentes en concentraciones o en proporciones de concentración que corresponden a las concentraciones o proporciones de concentración fisiológicas de aminoácidos en el plasma sanguíneo de un feto sano in utero en las semanas de embarazo 24 a 34, y están presentes en la composición dentro de los siguientes intervalos de concentración, siendo la cantidad total de los aminoácidos contenidos en la mezcla de un 100% en peso:
2. Composición para su utilización según la reivindicación 1, caracterizada por que la composición contiene taurina y/o asparagina en una concentración de al menos 5 g/l.
3. Composición para su utilización según una de las reivindicaciones 1 ó 2, caracterizada por que los aminoácidos están mezclados en una solución de glucosa al 10%.
4. Composición para su utilización según una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que contiene adicionalmente microelementos o elementos traza, preferiblemente cromo (Cr), cobalto (Co), hierro (Fe), yodo (I), cobre (Cu), manganeso (Mn), molibdeno (Mo), selenio (Se), zinc (Zn), flúor (F), silicio (Si), arsénico (As), níquel (Ni), estaño (Sn), vanadio (V).
5. Utilización de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 4 para la producción de un medicamento para el tratamiento de una restricción del crecimiento fetal (IUGR).
6. Utilización de una composición según una de las reivindicaciones 1 a 4 para la producción de un medicamento para la nutrición parenteral de niños extremadamente prematuros nacidos en las semanas de embarazo 24 a 34.
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