ES2759271T3 - Composición que contiene acetato de vitamina E para uso en el tratamiento tópico de costras e inflamación resultantes del trasplante capilar - Google Patents

Abstract

Una composición que contiene acetato de vitamina E en un vehículo que comprende un disolvente lipófilo, en el que dicho disolvente lipófilo es un siloxano volátil que tiene una viscosidad inferior a 5 · 10-5 m2/s (50 centistoquios) medida a 25 °C seleccionado entre ciclometicona pentamérica, ciclometicona tetramérica, ciclometicona hexamérica, hexametildisiloxano, dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y sus mezclas, para su uso en el tratamiento de costras e inflamación resultantes del trasplante capilar.

Description

DESCRIPCIÓN

Composición que contiene acetato de vitamina E para uso en el tratamiento tópico de costras e inflamación resultantes del trasplante capilar

Campo de aplicación

La presente invención se refiere a una composición que contiene acetato de vitamina E para aplicación tópica para su uso en el tratamiento de costras e inflamación resultantes del trasplante capilar.

Antecedentes

La alopecia masculina y femenina puede ser una pérdida temporal del cabello o una pérdida prematura y definitiva del cabello. Existen varios tipos de alopecia según las causas que la producen o según la forma en que se produce en el cuero cabelludo. La alopecia androgenética es la forma más común de calvicie (pérdida de cabello hereditaria) y se manifiesta por un adelgazamiento progresivo del cabello con tendencia a la calvicie. Las causas de la alopecia son diversas y, a veces, se complementan, lo que complica el marco etiológico y la definición de tratamientos locales específicos. Puede haber causas genéticas, responsables en particular de la alopecia androgenética o calvicie común; causas hormonales, como niveles anormales de testosterona, disfunción tiroidea, hipofisaria o suprarrenal, causas alimentarias, como falta de proteínas, vitaminas o minerales, anemia y anorexia, causas químicas y farmacológicas, como quimioterapia, antidepresivos y otros tipos de medicamentos. Finalmente, también hay causas psicológicas, como los shocks traumáticos o fenómenos depresivos, y ritmos de vida y trabajo no naturales. Para contrarrestar la alopecia, es posible intervenir con tratamientos para el cuidado del cabello, usando viales y lociones para prevenir la pérdida y contener los factores que causan la pérdida del cabello o contribuyen a acelerar la muerte de los folículos capilares. También se utilizan tratamientos con láser para estimular la actividad folicular que promueve el crecimiento del cabello, y tratamientos de bioestimulación energética de alta frecuencia de los folículos capilares.

Cuando los folículos capilares están totalmente atrofiados y son insensibles a los tratamientos anteriores, se utiliza la cirugía de trasplante capilar.

El trasplante de cabello se puede realizar con diferentes técnicas microquirúrgicas, entre las cuales las más utilizadas son la técnica FUSS (Cirugía de tira de unidades foliculares) y la técnica FUE (Extracción de unidades foliculares).

La técnica FUSS implica la extracción de una tira de cuero cabelludo de la nuca del paciente (área donante), bajo anestesia local, de una longitud de aproximadamente 10 cm y 2 cm de ancho que contiene aproximadamente 3000­ 3500 bulbos. Después de retirar el cuero cabelludo de la región occipital, se realiza el corte de la tira para extraer las unidades foliculares, que a continuación se trasplantan a las áreas a densificar.

El procedimiento implica un período postoperatorio que dura aproximadamente un mes, ya que el cierre de la tira retirada se realiza mediante una sutura continua que se normaliza en 15-20 días. La desaparición de las costras en el área del implante capilar requiere de aproximadamente 15-20 días (las incisiones son más traumáticas ya que se realizan con herramientas de mayor tamaño).

La técnica FUE es una técnica de trasplante capilar mediante extracción directa, sin la extracción de la tira de piel. En esta técnica, los diversos injertos (unidades foliculares) se extraen uno por uno del cuero cabelludo de la nuca, utilizando un escalpelo cilíndrico hueco especial (punzón), y se trasplantan directa e inmediatamente en la porción afectada para densificarse.

Cuando se usa la técnica FUE, el área de extracción del cuero cabelludo se afeita de antemano y a continuación se obtienen las unidades foliculares aisladas, lo que permite no dejar cicatrices. La colocación de las unidades foliculares extraídas se realiza mediante un implantador de tamaño mínimo (ajuste ceñido) haciendo pequeñas incisiones, lo que resulta en una disminución considerable del tiempo de recuperación del paciente, que es de 10-15 días.

Los inventores de la presente solicitud han utilizado desde hace mucho tiempo una técnica FUE modificada en los siguientes aspectos:

1) la zona de extracción no se afeita y esto permite una reintegración más rápida del sujeto en la vida social; 2) se aplica plasma rico en plaquetas (PRP), infiltrándolo por la técnica de mesoterapia en las áreas donante y receptora, para minimizar la pérdida de cabello después de la cirugía (telogenización postoperatoria), y los injertos extraídos se conservan en PRP y bajo enfriamiento, para mejorar el rendimiento en el momento del trasplante.

Un inconveniente de la técnica FUE es la formación de costras y microheridas quirúrgicas tanto en el área de extracción como en el área del implante, que generalmente se resuelven en aproximadamente 15-20 días, aplicando solución fisiológica tanto durante la cirugía como en el período postoperatorio.

La presencia de estas costras hace difícil, cuando no imposible, la reintegración del sujeto en la vida social normal antes del lapso de dicho período.

La solicitud de patente WO 2010/031584 desvela el uso de una composición que contiene vitamina E o un derivado de la misma en un vehículo que comprende un solvente seleccionado del grupo que comprende siloxanos volátiles, poliisobuteno hidrogenado, polideceno hidrogenado y mezclas de poliisobuteno hidrogenado y/o polideceno hidrogenado con poliolefinas hidrogenadas, para el control de artrópodos.

La solicitud de patente EP 2233124 desvela un soporte textil, por ejemplo una toalla o una gasa, empapada en una composición limpiadora/humectante que comprende un aceite volátil seleccionado entre siliconas volátiles, poliisobuteno hidrogenado, polideceno hidrogenado y mezclas de poliisobuteno hidrogenado y/o polideceno hidrogenado con poliolefinas hidrogenadas y al menos el 10% en peso de un compuesto seleccionado entre vitamina E y sus ésteres.

La solicitud de patente EP 0 998 943 desvela una formulación para uso tópico en forma de gel hidrófobo, con propiedades hidratantes, que comprende el 20-70 % en peso de acetato de vitamina E, el 20-70 % de silicona volátil y el 7-13 % de aceite de ricino hidrogenado.

La solicitud de patente WO 98/10793 desvela una formulación para uso tópico, que comprende una fase lipófila que incluye vitamina E o un éster de la misma y puede incluir aceites de silicona y siliconas volátiles.

La patente US 2008/193387 desvela composiciones de aceites esenciales que comprenden aceite esencial de Lippia javanica en combinación con otros aceites esenciales para matar o repeler ectoparásitos, tales como piojos y/o plagas. Ciertas composiciones también incluyen tocoferol y ciclometicona.

F. Jiménez-Acosta et al. "Follicular Unit Hair Transplantation: Current Technique", Actas Dermo-Sifiliograficas, 2010; 101(4):291-306 describe la formación de coágulos, costras e inflamación como inconvenientes en relación con los procedimientos de trasplante del cabello, pero no desvela una composición para su tratamiento.

Ninguno de los documentos mencionados anteriormente describe el uso de composiciones que contienen vitamina E o sus ésteres para la aplicación tópica durante y después de los procedimientos de trasplante capilar.

El problema subyacente a la presente invención fue acelerar la resolución de las costras resultantes de la cirugía de trasplante capilar, para que el área del cuero cabelludo afectada por la cirugía tenga una apariencia más normal y produzca una reintegración más rápida del sujeto en el ámbito social y la vida laboral, manteniendo también en buen estado el tallo capilar.

Dicho problema se ha resuelto según la invención por medio de una composición que contiene acetato de vitamina E en un vehículo que comprende un disolvente lipófilo, en el que el disolvente lipófilo es un siloxano volátil con una viscosidad inferior a 5 ■ 10'5 m2/s (50 centistoquios), seleccionado entre ciclometicona pentamérica, ciclometicona tetramérica, ciclometicona hexamérica, hexametildisiloxano, dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y mezclas de los mismos, para su uso en el tratamiento de costras e inflamación resultantes del trasplante de cabello.

Se prefiere particularmente el uso de ciclometicona pentamérica.

En otra realización preferida, el vehículo mencionado anteriormente comprende además polidimetilsiloxano, preferiblemente en una cantidad de hasta el 50 % en peso del peso del vehículo. La presencia del polidimetilsiloxano mejora la capacidad para peinar y la suavidad del cabello, al que se aplica la composición.

Otro vehículo particularmente preferido es una mezcla de dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y polidimetilsiloxano.

En una realización, la composición comprende del 1 % al 90 % de acetato de vitamina E. Las composiciones adecuadas para la presente invención comprenden del 1 al 30 % de acetato de vitamina E.

Según un aspecto de la presente invención, se usa una composición que consiste esencialmente en acetato de vitamina E y ciclometicona, en particular ciclometicona pentamérica.

Según otro aspecto de la presente invención, se usa una composición que consiste esencialmente en acetato de vitamina E, dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y polidimetilsiloxano.

Preferiblemente, la composición que se usa en la presente invención se administra por medio de un dispositivo de administración por pulverización.

Dicho dispositivo para la administración por pulverización puede estar constituido por un nebulizador "libre de gas" o por un receptáculo de metal de pulverización que contenga la composición según la invención y un propelente como un hidrocarburo saturado, por ejemplo, propano o butano, o un hidrofluorocarburo (HFC).

Un dispositivo de pulverización "libre de gas" utilizable para la aplicación de la composición utilizada en la presente invención tiene un recipiente, en material plástico o metálico que contiene la composición descrita anteriormente, en cuya entrada se atornilla o sujeta una válvula con tubo de inmersión, en el que opera un dispensador.

Según un aspecto de la presente invención, el dispositivo para la administración por pulverización de la composición comprende un contenedor plegable que a su vez está contenido en un receptáculo de metal de pulverización lleno con un fluido presurizado, lo que hace que dicha composición se administre en forma finamente atomizada.

Como fluido presurizado, se pueden usar hidrocarburos saturados, tales como propano o butano, o hidrocarburos fluorados (HFC), pero se usan preferiblemente nitrógeno, dióxido de carbono y convenientemente aire. Los dispositivos para el suministro por pulverización constituidos por un receptáculo de metal que contiene en su interior un contenedor plegable se describen, por ejemplo, en la solicitud de patente. FR 2436 085. Para los fines de la presente invención, el uso de un dispositivo de pulverización comercializado por la empresa COSTER TECNOLOGIE SPECIALI SPA, ITALIA ha resultado particularmente conveniente.

Usando un dispositivo de pulverización, es posible aplicar la composición en una forma finamente atomizada, con la producción de una película dotada de notables características de bioadhesividad con respecto al cabello y al cuero cabelludo, lo que favorece la acción del principio activo.

Utilizando la composición descrita anteriormente, fue posible obtener una aceleración considerable de la resolución de las costras generadas en el cuero cabelludo debido a las cirugías de trasplante de cabello, obteniendo una resolución total de dichas costras en un plazo de 7-10 días en lugar de los 15-20 días necesarios para la resolución de costras cuando se aplica una solución fisiológica, según la técnica conocida, durante y después de la cirugía. Además, usando la composición mencionada anteriormente en lugar de la solución fisiológica durante el procedimiento quirúrgico, también se han observado beneficios significativos a la hora de mantener el tallo del cabello en buenas condiciones y en la capacidad de desenredar el cabello.

Se ha observado, en particular, que la aplicación de la composición mencionada anteriormente en el curso de la cirugía (que dura varias horas) permite levantar y eliminar el cabello fácilmente, incluso en el caso de pacientes con cabello largo, debido a que el vehículo de baja viscosidad utilizado permite desenredar y separar el cabello sin apelmazarlo. La aplicación en aerosol también ayuda a facilitar el tratamiento del cabello durante el procedimiento microquirúrgico.

Además, al aplicar la composición mencionada anteriormente durante la cirugía, se evitó la formación de coágulos, lo que a su vez evitó que los insertos producidos durante la cirugía "saltaran" de sus posiciones y permitieron la formación de costras más pequeñas y de resolución más rápida, permitiendo al paciente un rápido retorno a su vida social y laboral.

Con el uso de la composición mencionada anteriormente de acuerdo con la presente invención, finalmente se observó una menor inflamación de las áreas afectadas de la cirugía, en comparación con el uso conocido de solución fisiológica.

Breve descripción de los dibujos

Las características y ventajas adicionales de la presente invención serán más evidentes a partir de la siguiente descripción detallada hecha con referencia a las figuras adjuntas en las que:

La Figura 1 es una representación esquemática de un dispositivo de pulverización, utilizable para la aplicación de la composición según la presente invención.

La Figura 2 es una fotografía del área del cuero cabelludo en la que se realizó un trasplante de cabello en un paciente, utilizando, de acuerdo con la técnica anterior, una solución fisiológica en el curso del procedimiento quirúrgico, y posteriormente a este procedimiento.

La Figura 3 es una fotografía del área del cuero cabelludo en la que se ha realizado un trasplante de cabello en un paciente, utilizando la composición de acuerdo con la presente invención en el curso del procedimiento quirúrgico, y después de este procedimiento.

Descripción detallada

Como se ha mencionado anteriormente, la composición para uso según la presente invención puede aplicarse ventajosamente por medio de un dispositivo de pulverización.

Un dispositivo de pulverización utilizable para la aplicación de la composición mencionada anteriormente tiene un contenedor plegable 1, que contiene la composición descrita anteriormente, conectado a una válvula 2, sobre la cual opera un dispensador 3; el contenedor plegable 1 a su vez está encerrado dentro de un receptáculo de metal 4, con la válvula 2 sujeta al borde del receptáculo de metal 4, y el espacio entre la pared interna del receptáculo de metal 4 y el contenedor 1 se llena con un gas a presión.

Ejemplo 1

Acetato de d,l-alfa-tocoferol 20 %

Ciclometicona pentamérica 80 %

Los porcentajes presentados anteriormente, así como los que se describirán más adelante, son porcentajes en peso sobre el peso total de la composición.

Después de insertar el contenedor plegable 1 en el receptáculo de metal 2 y sujetar la válvula 2 al borde del receptáculo de metal 4, el espacio entre el contenedor 1 y la pared interna del receptáculo de metal 4 se llenó de aire a 10 atmósferas. En este punto, la solución obtenida dispersando el alfa-tocoferol en acetato de ciclometicona se introdujo bajo corriente de nitrógeno en el contenedor plegable 1 de acuerdo con métodos conocidos en la técnica.

Ejemplo 2

Acetato de d,l-alfa-tocoferol 10 %

Ciclometicona pentamérica 90 %

La solución obtenida dispersando el acetato de alfa-tocoferol en la ciclometicona se introdujo en el contenedor plegable 1, como se describe en el Ejemplo 1, y se produjo un dispositivo de pulverización que contiene la formulación anterior de la misma manera que en el Ejemplo 1.

Ejemplo 3

Acetato de d,l-alfa-tocoferol 5 %

Ciclometicona pentamérica 95 %

La solución obtenida dispersando el acetato de alfa-tocoferol en la ciclometicona se introdujo en el contenedor plegable 1, como se describe en el Ejemplo 1, y se produjo un dispositivo de pulverización que contiene la formulación anterior de la misma manera que en el Ejemplo 1.

Ejemplo 4

Acetato de d,l-alfa-tocoferol 1 %

Ciclometicona pentamérica 99 %

La solución obtenida dispersando el acetato de alfa-tocoferol en la ciclometicona se introdujo en el contenedor plegable 1, como se describe en el Ejemplo 1, y se produjo un dispositivo de pulverización que contiene la formulación anterior de la misma manera que en el Ejemplo 1.

Ejemplo 5

Acetato de d,l-alfa-tocoferol 15 %

Ciclometicona pentamérica 85 %

La solución obtenida dispersando el acetato de alfa-tocoferol en la ciclometicona se introdujo en un contenedor de plástico, que tiene una entrada, en la que se atornilla una válvula con tubo de inmersión, en la que funciona un botón de dispensación.

Ejemplo 6

Acetato de d,l-alfa-tocoferol 20 %

Belsil DM2 80 %

La solución obtenida dispersando el acetato de alfa-tocoferol en el Belsil DM2 (que es una mezcla de dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y polidimetilsiloxano vendido por la firma Wacker) se introdujo en el contenedor plegable 1, como se describe en el Ejemplo 1, y se produjo un dispositivo de pulverización que contiene la formulación anterior de la misma manera que en el Ejemplo 1.

Los inventores de la presente solicitud de patente han usado la composición de acuerdo con el Ejemplo 1, en forma de aerosol, comercializada con el nombre de VEA® SPRAY por la compañía HULKA S.r.l. de Rovigo (IT) en cirugías de trasplante capilar según la técnica FUE en más de 300 pacientes.

Se siguió un protocolo de aplicación VEA® SPRAY durante el proceso quirúrgico, utilizando el aerosol tanto en el área de extracción como en el área del implante de los insertos, como adyuvante de microcirugía, logrando beneficios sustanciales en la resolución de las costras, en el mantenimiento del tallo del cabello y en la capacidad de desenredar el cabello.

De acuerdo con dicho protocolo, una vez que la cirugía hubo concluido, con el cuero cabelludo ya impregnado con VEA® SPRAY, el cabello se lavó con champú suave y después de lavar VEA® SPRAY se aplicó en la misma área y a continuación se secó el cabello, que se lavó nuevamente al día siguiente. El protocolo también establece que el paciente, una vez dado de alta, continúa aplicando VEA® SPRAY en su hogar 2 veces al día en el área donante y en el área receptora, por la mañana media hora antes de lavarse el cabello y la noche antes de irse a dormir, repitiendo el tratamiento durante 10 días.

En todos los pacientes tratados con el protocolo mencionado anteriormente, se observó una resolución total de las costras en 7-10 días, con una tolerancia del producto SPRAY VEA® del 100 %, observando un beneficio cosmético particularmente pronunciado en pacientes femeninas.

Con respecto a los protocolos adoptados previamente, que incluían el uso de una solución fisiológica en lugar del producto VEA® SPRAY, se lograron resultados sorprendentemente superiores en términos de mantener el buen estado del tallo del cabello y especialmente en la aceleración de la resolución de las costras después de la cirugía, siendo estas menos numerosas e importantes desde el primer día hasta su resolución en 7-10 días, en lugar de la duración de 15-20 días de las costras observadas con el uso de solución fisiológica.

De la fotografía de la Figura 3, tomada el día después de la cirugía de trasplante con la técnica FUE, se observó que el uso del producto VEA® SPRAY durante la cirugía y en los días posteriores a la cirugía dio lugar a la formación de costras de tamaño reducido y que ya aparecen en el proceso de resolución.

La fotografía de la Figura 2, también tomada el día después de la cirugía de trasplante con la técnica FUE, muestra que el uso de solución fisiológica durante la cirugía y en los días posteriores a esa cirugía dio lugar a la formación de costras de gran tamaño aún evidentes.

Los inventores de la presente solicitud también han utilizado un implantador de un tamaño adaptado (ajuste perfecto), por el cual han logrado que una vez implantado el injerto no se pierda, que haya un contacto máximo del cabello implantado con su lecho y que en consecuencia, la oxigenación se restablezca rápidamente y se logre la eliminación de espacios muertos. Además, el uso de dicho implantador en combinación con la aplicación del producto SPRAY VEA® ha reducido la formación de coágulos y ha facilitado la curación de heridas quirúrgicas. La consecuencia directa del fracaso en la formación de costras grandes ha sido la reducción del tiempo necesario para fijar los insertos hasta un máximo de 4 días.

En particular, la ausencia de formación de coágulos es en gran parte atribuible al uso del producto VEA® SPRAY, ya que dicha ausencia de coágulos no se observó con el uso de una solución fisiológica. Como resultado de esta falta de formación de coágulos, se obtuvo que los insertos no "saltaron" de sus posiciones y que se lograran costras más pequeñas y una resolución más rápida, permitiendo así un retorno rápido del paciente a su vida social y laboral. A partir de experiencias clínicas preliminares realizadas en pequeños grupos de pacientes de ambos sexos, se demostró que también se conseguían en un grado comparable los resultados favorables obtenidos con el uso del producto SPRAY VEA®, con el uso de las formulaciones en aerosol de acuerdo con los Ejemplos 2-7.

Claims (9)

REIVINDICACIONES

1. Una composición que contiene acetato de vitamina E en un vehículo que comprende un disolvente lipófilo, en el que dicho disolvente lipófilo es un siloxano volátil que tiene una viscosidad inferior a 5 ■ 10-5 m2/s (50 centistoquios) medida a 25 °C seleccionado entre ciclometicona pentamérica, ciclometicona tetramérica, ciclometicona hexamérica, hexametildisiloxano, dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y sus mezclas, para su uso en el tratamiento de costras e inflamación resultantes del trasplante capilar.

2. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 1, en la que dicho vehículo comprende además polidimetilsiloxano.

3. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 2, en la que dicho vehículo comprende dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y polidimetilsiloxano.

4. La composición para el uso según cualquiera de las reivindicaciones 1-3, en la que dicha composición comprende del 1 % al 90 %, preferiblemente del 1 al 30 % de acetato de vitamina E.

5. La composición para el uso de acuerdo con cualquiera de las reivindicaciones 1-4, en la que dicha composición consiste esencialmente en acetato de vitamina E y ciclometicona, preferiblemente ciclometicona pentamérica.

6. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 3, en la que dicha composición consiste esencialmente en acetato de vitamina E, dodecametilpentasiloxano, dodecametilciclohexasiloxano y polidimetilsiloxano.

7. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 5 o 6, en la que dicha composición comprende del 1 % al 90 %, preferiblemente del 1 al 30 % de acetato de vitamina E.

8. La composición para el uso de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7, en la que dicha composición se administra por medio de un dispositivo de administración por pulverización.

9. La composición para el uso de acuerdo con la reivindicación 8, en la que dicho dispositivo comprende un contenedor plegable (1), que a su vez está contenido en un receptáculo de metal pulverizador (4) lleno con un fluido presurizado, lo que hace que dicha composición se administre en forma finamente atomizada.