ES2662383T3 - Composiciones cosméticas que comprenden magnetosomas y usos de las mismas - Google Patents
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Abstract
Una composición cosmética o para el cuidado de la piel que comprende magnetosomas y un adyuvante cosméticamente aceptable, en la que los magnetosomas se aíslan de un microorganismo magnetotáctico y en la que el adyuvante cosméticamente aceptable se selecciona entre el grupo que consiste en rellenos, filtros solares UVA y/o UVB, agentes tixotrópicos, antioxidantes, colorantes, pigmentos, fragancias, espesantes, vitaminas, hidratantes y polímeros no iónicos o anfóteros.
Description
lípidos de dicho microorganismo, así como los polipéptidos específicos asociados a la membrana que aparecen en el magnetosoma). Preferentemente, las nanopartículas magnéticas son nanopartículas de óxido de hierro hechas de magnetita (Fe3O4), sulfuro de hierro (greigita o Fe3S4) o mezclas de los mismos. La magnetita encontrada en los magnetosomas puede oxidarse a magemita después de la extracción de las bacterias. Por tanto, los magnetosomas
5 pueden contener mezclas de magnetita y magemita. El término magnetosomas se refiere a cadenas de magnetosomas, como por lo general están dispuestos dentro de las bacterias, así como a magnetosomas individuales.
La expresión “microorganismo magnetotáctico”, como se usa en el presente documento, se refiere a cualquier microorganismo que sea capaz de sintetizar partículas ricas en hierro, que pueden estar dispuestas en cadenas de cinco a diez partículas cada una. La presencia de estas partículas confiere al microorganismo un momento dipolar ferromagnético permanente que da como resultado que estos microorganismos son capaces de orientar en una dirección preferida con respecto al campo geomagnético. Los microorganismos magnetotácticos adecuados que pueden usarse en la presente invención incluyen, sin limitación, Magnetospirillum gryphiswaldense MSR-1,
15 Magnetospirillum magneticum AMB-1, Magnetospirillum magnetotacticum MS-1, cepa de Magnetospirillum magneticum MGT-1, cepa de coco magnetotáctico MC-1, Desulfovibrio magneticus RS-1 y cepas de vibrión anaeróbico MV-1, MV-2 y MV-4. Los métodos adecuados para determinar si un microorganismo es magnetotáctico incluyen, sin limitación, la determinación del contenido de hierro celular total por espectrofotometría de absorción atómica como se describe por Suzuki T. et al (FEBS Lett., 2007, 581: 3443-3448), la determinación del rendimiento de magnetosomas usando separación magnética de un extracto del microorganismo seguida de fraccionamiento de la fracción unida usando centrifugación isopícnica en un gradiente de densidades como se describe por Grünberg et al. (Appl Microbiol Biotechnol., 2008 79: 389-397), la inspección del microorganismo por microscopía electrónica de transmisión como se describe por Qi et al. (PLoS One. 2012; 7(l): e29572) o la dispersión de la luz como se describe por Schüler D. et al (FEMS Microbiol Lett.,. 1995, 132: 139-145).
25 Como se usa en el presente documento, se entiende que la expresión "nanopartícula magnética" incluye cualquier nanopartícula que se mueva en respuesta a ser colocada en un campo magnético adecuado. También se entiende que esta expresión incluye materiales ferromagnéticos, paramagnéticos y diamagnéticos. Los ejemplos no limitantes adecuados pueden incluir, Fe2O3, Fe3O4, Fe2O4, FexPty, CoxPty, MnFexOy, CoFexOy, NiFexOy, CuFexOy, ZaFexOy y CdFexOy, en los que x e y varían entre 1 y 6, dependiendo del método de síntesis conocido en la técnica.
Como se usa en el presente documento, la expresión “ácido maslínico” se refiere a un compuesto triterpénico del grupo de los oleanos que deriva del aceite de orujo de oliva seco (una cera de piel de oliva) que es un subproducto
35 de la extracción de aceite de oliva y cuyo número de acceso de CAS es 4373-41-5.
El término "melatonina" significa 5-metoxi-N-acetiltriptamina y sus derivados o análogos que tienen sustancialmente la misma actividad biológica que la 5-metoxi-N-acetiltriptamina y sus precursores in vivo.
El término "mucosa" se refiere a una mucosa no dañada o dañada de un animal, tal como un ser humano, y puede referirse a la mucosa oral, bucal, aural, nasal, pulmonar, ocular, gastrointestinal, vaginal o rectal.
"Nanopartícula", como se usa en el presente documento, se refiere a una partícula que tiene un diámetro que varía de aproximadamente 1 a aproximadamente 1000 nanómetros. Las nanopartículas para su uso de acuerdo con la
45 invención tienen normalmente un diámetro de partícula promedio inferior a 300 nm, preferentemente inferior a 200 nm y especialmente inferior a 100 nm En una realización, las nanopartículas tienen un diámetro de partícula promedio en el intervalo de 10 a 100 nm, preferentemente de 20 a 80 nm y especialmente de 20 a 50 nm. El diámetro de partícula promedio es la dimensión de partícula máxima promedio, entendiéndose que las partículas no son necesariamente esféricas. El tamaño de partícula puede medirse convenientemente usando técnicas convencionales tales como técnicas de microscopía, por ejemplo, microscopía electrónica de barrido. En una realización, las nanopartículas para su uso de acuerdo con la invención tienen una forma esférica o sustancialmente esférica. La forma puede evaluarse convenientemente mediante técnicas de microscopía óptica o electrónica convencionales.
55 Como se usa en el presente documento, a un "nucleótido" se le da su significado habitual como se usa en la técnica, es decir, una molécula que comprende un resto de azúcar, un grupo fosfato y una base (por lo general nitrogenada). Normalmente, el nucleótido comprende una o más bases conectadas a una cadena principal de azúcar-fosfato (una base conectada solamente a un resto de azúcar, sin el grupo fosfato, es un "nucleósido"). Los nucleótidos adecuados incluyen, sin limitación, trifosfato de adenosina (ATP), trifosfato de guanosina (GTP), tetrafosfato de diguanosina (DGTP) y similares.
El término “oligosacárido”, como se usa en el presente documento, se define en la técnica como una molécula que se compone de hasta nueve unidades de sacárido (véase, por ejemplo, Roberts, J. D. y Caserio, M. C., Basic Principles of Organic Chemistry (1964) p. 615). Los ejemplos representativos incluyen, sin limitación, disacáridos
65 tales como, pero no limitados a, sacarosa, maltosa, lactosa, celobiosa y; trisacáridos tales como, pero no limitados a, manotriosa, rafinosa y melecitosa; y tetrasacáridos, tales como amilopectina, Sialil Lewis X (SiaLex) y similares.
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La expresión “queratodermias palmoplantares”, como se usa en el presente documento, se refiere a una hiperqueratosis hereditaria o adquirida que se produce en las palmas y plantas.
La expresión “hiperqueratosis papuloescamosa” como se usa en el presente documento, se refiere al engrosamiento
5 excesivo del estrato córneo que da como resultado pápulas y escamas sobre la superficie de la piel); algunos ejemplos son la queratodermia inducida por fármacos, la paraqueratosis granular (o la paraqueratosis granular axilar) o la queratosis punteada de los pliegues palmares.
La expresión “psoriasis en placas”, como se usa en el presente documento, se refiere al tipo más común de psoriasis, que es una afección inflamatoria de la piel caracterizada por placas inflamatorias escamosas. Puede ser hereditaria y existe una amplia diversidad en los síntomas clínicos, así como en la evolución de la enfermedad dependiendo de cada individuo.
El término "polisacárido" como se usa en el presente documento tiene por objeto incluir compuestos que consisten
15 en 10 unidades de sacáridos y hasta cientos e incluso miles de unidades de monosacáridos por molécula, que se mantienen juntas por enlaces glucósido y varían en sus pesos moleculares desde aproximadamente 5000 y hasta millones de Daltons. Los ejemplos de polisacáridos comunes incluyen, pero no se limitan a almidón, glucógeno, celulosa, goma arábiga, beta-glucanos, agar y quitina.
Se entiende que la expresión “agente conservante” se refiere a cualquier compuesto que tenga una acción antimicrobiana y/o antioxidante. Los conservantes adecuados incluyen, por ejemplo, parabenos, especies de amonio cuaternario, fenoxietanol, benzoatos, DMDM hidantoína, ácidos orgánicos.
El término "piel” se refiere a la cubierta exterior del cuerpo de un animal; la capa más externa de la piel se denomina 25 la epidermis, la capa por debajo de la epidermis se denomina la dermis.
La expresión “agente para el cuidado de la piel” se refiere a un agente que tiene uno o más efectos beneficiosos sobre el cuidado y/o la higiene de la piel. Ha de entenderse que los agentes activos para el cuidado de la piel son útiles no solo para su aplicación a la piel, sino también al pelo, el cuero cabelludo, las uñas y otros tejidos queratinosos de mamíferos.
“Composición para el cuidado de la piel”, como se usa en el presente documento, se refiere a una composición cosmética que comprende uno o más agentes para el cuidado de la piel.
35 Un “agente de control de los brillos”, como se usa en el presente documento, se refiere a productos que mejoran y/o regulan la afección del aspecto brillante de la piel. Una afección indeseable frecuente es la "piel grasa", que es resultado de la cantidad excesiva de sebo y sudor que se excreta en la piel. El sebo es una mezcla oleosa, compuesta principalmente de escualeno, triglicéridos, ácidos grasos y ésteres de cera. El sebo se produce en las glándulas sebáceas de la piel. La piel grasa se asocia a un aspecto brillante indeseable y una sensación táctil desagradable. El sudor es predominantemente agua con cantidades traza de sales inorgánicas disueltas tales como cloruro de sodio y cloruro de potasio. Normalmente, los agentes de control de los brillos son de naturaleza porosa. Estos agentes, cuando se aplican a la piel proporcionan un depósito para absorber el exceso de humedad dentro de los poros, reduciendo de este modo la cantidad visible de humedad sobre la piel. Los agentes de control de los brillos adecuados incluyen, pero no se limitan a, sílices, silicatos de magnesio aluminio, talco, sericita y diversos
45 copolímeros orgánicos. Los agentes de control de los brillos particularmente eficaces incluyen silicatos o carbonatos que se forman por reacción de un carbonato o silicato con los metales alcalinos (IA), metales alcalinotérreos (IIA) o metales de transición y sílices (dióxido de silicio). Los agentes de control de los brillos que pueden usarse incluyen silicatos de calcio, sílices amorfas, carbonatos de calcio, carbonatos de magnesio, carbonatos de cinc y combinaciones de los mismos. Algunos ejemplos específicos de los silicatos y carbonatos útiles en la presente invención se explican en más detalle en Van Nostrand Reinhold’s Encyclopedia of Chemistry, 4ª Ed. págs. 155, 169, 556 y 849 (1984).
"Los signos del envejecimiento cutáneo" incluyen, pero no se limitan a, todas las manifestaciones exteriormente visibles o perceptibles al tacto, así como cualquier otro macro o microefecto debido al envejecimiento cutáneo. 55 Dichos signos pueden estar inducidos o causados por factores intrínsecos o factores extrínsecos, por ejemplo, envejecimiento cronológico y/o daño ambiental. Estos signos pueden ser el resultado de procesos que incluyen, pero no se limitan a, el desarrollo de discontinuidades texturales, tales como arrugas y arrugas profundas gruesas, líneas de la piel, grietas, bultos, poros grandes (por ejemplo, asociados a estructuras anexas tales como conductos de glándulas sudoríparas, glándulas sebáceas o folículos pilosos) o irregularidad o rugosidad, pérdida de elasticidad de la piel (pérdida y/o inactivación de la elastina funcional de la piel), flacidez (incluyendo la hinchazón en el área de los ojos y la mandíbula), pérdida de firmeza de la piel, pérdida de tensión de la piel, pérdida de recuperación de la piel de la deformación, decoloración (incluyendo ojeras), manchas, color amarillento, regiones de la piel hiperpigmentadas tales como manchas de la edad y pecas, queratosis, diferenciación anormal, hiperqueratinización, elastosis, degradación del colágeno y otros cambios histológicos en el estrato córneo, la dermis, la epidermis, el
65 sistema vascular de la piel (por ejemplo, telangiectasia o arañas vasculares) y los tejidos subyacentes, especialmente los próximos a la piel.
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agar, sericita, dextrano, nylon, polvo de seda, tiza, carbonato de calcio, oxicloruro de bismuto, óxido de hierro, dióxido de titanio, silicato de aluminio, silicato de magnesio y aluminio, silicato de calcio, trisilicato de magnesio, octenilsuccinato de almidón de aluminio, bentonita, hectorita, caolín, maltodextrina, montmorillonita, laurato de cinc, miristato de cinc, resinato de cinc, alúmina, atapulgita, óxido de estaño, hidróxido de titanio, fosfato de trimagnesio o
5 mezclas de los mismos. Los espesantes sintéticos pueden incluir, por ejemplo, AMP colágeno isoestearoil hidrolizado, AMP proteína de trigo isoestearoil hidrolizada, cetil hidroxietilcelulosa, sulfato de condroitina, sulfonato de cocoamidopropildimetilamina C8-16 isoalquilsuccinil lactoglobulina, colágeno cocodimonio hidroxipropil hidrolizado, fosfato de dialmidón, éster etílico de proteína animal hidrolizada, cloruro de hidroxipropiltrimonio guar, proteína animal o vegetal hidrolizada, hidroxipropil guar, hidroxipropilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, colágeno isoestearoil hidrolizado, metilcelulosa, nitrocelulosa, nonoxinil hidroxietilcelulosa, polímeros de acrilato, polímeros de acrilamina, polímeros de ácido acrílico (carbómero), polímeros reticulados de PVMIMA decadieno, polímeros de polivinilpirrolidona, aceites de silicona, espesantes de polietileno, octenil succinato de aluminio y almidón, trihidroxiestearina y mezclas de los mismos. Otros espesantes naturales y sintéticos pueden encontrarse en el Cosmetic Handbook y en el informe de ingredientes CTFA.
15 Como se usa en el presente documento, la expresión “ácido ursólico” se refiere a un ácido de triterpeno pentacíclico que tiene como número de acceso de CAS 77-52-1.
Como se usa en el presente documento, “vitamina” se refiere a un compuesto orgánico necesario como nutriente vital en pequeñas cantidades para un organismo, es decir, un compuesto químico orgánico (o conjunto relacionado de compuestos) se denomina una vitamina cuando no puede sintetizarse en cantidades suficientes por un organismo y debe obtenerse a partir de la dieta. Los ejemplos de vitaminas incluyen, pero no se limitan a, vitamina A, vitamina B, tal como vitamina B3 (niacinamida), vitamina B5 y vitamina B12, vitamina C, vitamina K, vitamina F y diferentes formas de vitamina E como alfa, beta, gamma o delta tocoferoles o sus mezclas, y derivados de los
25 mismos.
Como se usa en el presente documento, el término "herida" se refiere a una lesión corporal con una discontinuidad de la integridad normal de las estructuras tisulares. El término tiene por objeto abarcar también los términos "llaga", "lesión", "necrosis" y "úlcera". Normalmente, el término "llaga" es un término popular para casi cualquier lesión de la piel o de las membranas mucosas y el término "úlcera" es un defecto o excavación local de la superficie de un órgano o tejido, producida por el desprendimiento del tejido necrótico. Lesión se refiere generalmente a cualquier defecto del tejido. Necrosis se refiere a tejido muerto debido a una infección, lesión, inflamación o infarto.
El término “piritiona de cinc”, como se usa en el presente documento, se refiere a 1,1’-dióxido de bis(2-piridiltio)cinc, 35 que es un complejo de coordinación de cinc que tiene un efecto antifúngico y antibacteriano.
Composiciones cosméticas
Los resultados obtenidos del análisis en serie de 64 genes usando progenitores de queratinocitos de biopsias de piel humana tratadas con/sin magnetosomas revelaron la capacidad de los magnetosomas para favorecer el estado de células madre de los progenitores epidérmicos (traducida como un aumento en la expresión del marcador de células madre Queratina 19) y para reducir simultáneamente los niveles de producción de marcadores específicos clave de células diferenciadas (envejecidas) (Queratina 1, Queratina 10 y Filagrina) -aquellos que residen en las capas más externas de la piel-. Este estudio muestra que los magnetosomas inducen y conservan un estado indiferenciado,
45 más proliferativo, "joven", de los queratinocitos epidérmicos humanos que se complementa con la inhibición de la expresión de marcadores específicos de diferenciación o envejecimiento epidérmicos. Este efecto "pro célula madre", "antidiferenciación", de los magnetosomas en los queratinocitos epidérmicos humanos abre la posibilidad de su uso en composiciones cosméticas o de cuidado de la piel. La conclusión que extraemos de este estudio es que estos magnetosomas (MS) tienen un efecto “de tipo retinoide” en las células epidérmicas de la piel, sin embargo, exento de los efectos secundarios dañinos asociados a compuestos retinoides cuando se aplican por vía tópica sobre la piel.
Por tanto, en un primer aspecto, la invención se refiere a una composición cosmética o de cuidado de la piel que comprende magnetosomas y un adyuvante cosméticamente aceptable, en la que los magnetosomas se aíslan de un
55 microorganismo magnetotáctico y en la que el adyuvante cosméticamente aceptable se selecciona entre el grupo que consiste en rellenos, filtros solares UVA y/o UVB, agentes tixotrópicos, antioxidantes, colorantes, pigmentos, fragancias, espesantes, vitaminas, hidratantes y polímeros no iónicos o anfóteros.
Los tamaños o tamaños medios de los magnetosomas pueden variar dependiendo, en particular, del método utilizado para su preparación. En una realización preferida, los magnetosomas son nanopartículas monodominio (es decir, que poseen solo un dominio magnético) con tamaños inferiores a aproximadamente 1 µm, en general inferior a aproximadamente 500 nm, inferior a aproximadamente 300 nm, preferentemente de entre aproximadamente 10 nm y aproximadamente 120 nm, preferentemente entre aproximadamente 10 nm y aproximadamente 70 nm, más probablemente entre aproximadamente 30 nm y aproximadamente 50 nm. Preferentemente, el tamaño de las 65 nanopartículas magnéticas se expresa como el diámetro medio de las partículas, expresado en nm, resultado del análisis de al menos dos, normalmente de al menos diez, preferentemente de al menos 20 y particularmente
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preferentemente de entre el 0,001 y el 0,1 por ciento en peso, preferentemente de entre el 0,01 y el 20 por ciento en peso, más preferentemente del 0,2 al 10 por ciento en peso y, aún mejor, del 0,5 al 2 por ciento en peso, con respecto al peso total de la composición. En una realización preferida, el porcentaje (p/p) de magnetosomas en la composición es de aproximadamente el 0,000001 % al 0,001 %.
5 En una realización preferida, las composiciones de acuerdo con la invención comprenden al menos un agente cosméticamente activo o para el cuidado de la piel adicional. Los agentes para el cuidado de la piel adecuados que pueden formar parte de las composiciones de acuerdo con la invención incluyen, sin limitación, antioxidantes, captadores de radicales, agentes antimicrobianos, agentes antiacné, agentes reductores, vitaminas, agentes protectores de la piel, agentes blanqueadores de la piel, agentes acondicionadores de la piel, agentes calmantes, agentes de cicatrización de la piel, promotores de colágeno, exfoliantes, autobronceadores, quelantes, eliminadores de pelo, agentes antieritema, agentes antienrojecimiento, agentes antirosácea, agentes desinflamantes, agentes antiedema, agentes contra el hinchamiento, extracto de té verde, P. emblica (Amla), árnica, extracto de manzanilla, extracto de pepino, agentes protectores de la piel, agentes acondicionadores de la piel, antioxidantes, promotores de
15 colágeno, colágeno soluble, autobronceador y mezclas de los mismos, agentes antiarrugas, agentes antiatrofia de la piel y mezclas de los mismos.
La composición cosmética de acuerdo con la invención contiene un adyuvante cosméticamente aceptable que se selecciona entre el grupo que consiste en rellenos, filtros solares UVA y/o UVB, agentes tixotrópicos, antioxidantes, agentes conservantes, colorantes, pigmentos, fragancias, espesantes, vitaminas, hormonas, humectantes, agentes humectantes, tensioactivos aniónicos, polímeros no iónicos o anfóteros y sustancias activas dermatológicas.
Las composiciones de acuerdo con la presente invención pueden presentarse en cualquier formulación sólida, líquida o semisólida, por ejemplo y no limitada a, cremas, emulsiones múltiples, por ejemplo y no limitadas a, 25 emulsiones de aceite y/o silicona en agua, emulsiones de agua en aceite y/o silicona, emulsiones de tipo agua/aceite/agua o agua/silicona/agua y emulsiones de tipo aceite/agua/aceite o silicona/agua/silicona, composiciones anhidras, dispersiones acuosas, aceites, leches, bálsamos, espumas, lociones, geles, geles crema, soluciones hidroalcohólicas, soluciones hidroglicólicas, hidrogeles, linimentos, sueros, jabones, champús, acondicionadores, sueros, películas de polisacáridos, pomadas, espumas, pomadas, polvos, barras, lápices y pulverizadores o aerosoles, incluyendo formulaciones sin necesidad de aclarado y o que se aclaran. Estas formulaciones pueden incorporarse mediante técnicas conocidas por los expertos en la materia en diferentes tipos de accesorios sólidos, por ejemplo y no limitados a, vendas, gasas, camisetas, calcetines, medias, ropa interior, fajas, guantes, pañales, compresas, apósitos, empapadores, toallitas, parches adhesivos, parches no adhesivos, parches microeléctricos o mascarillas faciales, o pueden incorporarse a distintos productos de maquillaje tales como
35 bases de maquillaje, por ejemplo, bases de maquillaje fluidas y bases de maquillaje compactas, lociones desmaquillantes, leches desmaquillantes, correctores para ojeras, sombras de ojos, barras de labios, protectores labiales, brillo de labios y polvos, entre otros.
Métodos cosméticos
Los autores de la presente invención han descubierto que las composiciones de la presente invención son útiles para la estimulación del crecimiento celular, la estimulación de la activación de células madre y el crecimiento en tejidos cutáneos. Este efecto puede conseguirse en ausencia de un campo magnético externo. Dicho aumento del crecimiento celular puede ayudar a regular o rejuvenecer tejidos cutáneos de mamíferos. Por tanto, en otro aspecto,
45 la invención se refiere a un método cosmético para el cuidado de la piel en un sujeto que comprende la administración tópica a dicho sujeto de una composición que comprende nanopartículas magnéticas que forman parte de un magnetosoma y en el que dicho método se realiza en ausencia de un campo magnético (las nanopartículas se han colocado en un campo magnético antes de la administración y/o en el que las nanopartículas no se someten a un campo magnético después de la aplicación) y en el que los magnetosomas se aíslan de un microorganismo magnetotáctico.
La expresión “en ausencia de un campo magnético”, como se usa en el presente documento, se refiere a un método en el que las nanopartículas no se han colocado en un campo magnético antes de la administración y en el que el sujeto no se somete a un campo magnético en la región de aplicación de las nanopartículas después de la
55 aplicación. La expresión “campo magnético” se usa en el presente documento para denotar un campo magnético aplicado externamente que es diferente del propio campo magnético de la tierra.
Las nanopartículas adecuadas para su uso en el método cosmético de la invención incluyen nanopartículas formadas por cualquier material como se ha descrito anteriormente en el contexto de las composiciones cosméticas de la invención.
En realizaciones específicas, el tamaño de las nanopartículas magnéticas de acuerdo con la invención es de 20 nm a 150 nm de diámetro. Sin embargo, también puede ser posible producir partículas más pequeñas y más grandes. En realizaciones preferidas, el tamaño de las nanopartículas magnéticas producidas es 25 nm a 50 nm de diámetro, 65 por ejemplo, partículas que tienen un tamaño de 25-30 nm, 30-35 nm, 35-40 nm, 40-45 nm o 45-50 nm. En otras realizaciones preferidas, el tamaño de las nanopartículas magnéticas es superior a 50 nm de diámetro, por ejemplo,
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al menos 52 nm, al menos 55 nm, al menos 60 nm, al menos 65 nm o al menos 70 nm.
Las nanopartículas magnéticas forman parte de magnetosomas que se han aislado de un microorganismo magnetotáctico. En una realización preferida, el microorganismo magnetotáctico es una bacteria magnetotáctica. En
5 otra realización más, las bacterias magnetotácticas se seleccionan entre el grupo que consiste en Magnetospirillum gryphiswaldense MSR-1, Magnetospirillum magneticum AMB-1, Magnetospirillum magnetotacticum MS-1, la cepa de Magnetospirillum magneticum MGT-1, la cepa de coco magnetotáctico MC-1, Desulfovibrio magneticus RS-1 y las cepas de vibriones anaeróbicos MV1, MV-2 y MV-4.
Los magnetosomas para su uso en los métodos cosméticos de acuerdo con la invención también pueden formularse como una composición cosmética o para el cuidado de la piel y, en particular, cualquiera de las composiciones mencionadas en la sección “Cosmetic compositions” puede usarse en el método de acuerdo con la presente invención.
15 La potenciación de la población de células madre epidérmicas promovida por el tratamiento tópico con magnetosomas tiene un impacto positivo directo en las capacidades de renovación y regeneración de la piel, proporcionando un efecto de rejuvenecimiento visible. Esto se complementa con la capacidad de los magnetosomas para disminuir la velocidad de envejecimiento de los queratinocitos y los progenitores de queratinocitos a través de las capas epidérmicas. La combinación de estas dos acciones da como resultado un envejecimiento cronológico ralentizado de la piel y el efecto de rejuvenecimiento significativo. Por tanto, en una realización particular de la invención, las composiciones de la invención se usan para la prevención y el tratamiento del envejecimiento cronológico.
En otra realización, las composiciones cosméticas de acuerdo con la invención se usan para el tratamiento o
25 prevención del fotoenvejecimiento. De una manera similar al efecto mencionado anteriormente en la prevención y el tratamiento del envejecimiento cronológico, el fotoenvejecimiento cutáneo puede revertirse parcialmente mediante el tratamiento tópico con MS debido a la promoción de un aumento de la renovación de la piel gracias a los niveles aumentados de células madre epidérmicas y a la pérdida de las capas más externas inútiles de queratinocitos fotoenvejecidos.
En otra realización, los métodos cosméticos de acuerdo con la invención son adecuados para el tratamiento o la prevención de la acumulación de lipofuscina (manchas de color amarillo-marrón en la superficie de la piel). La lipofuscina se compone de lípidos, residuos y restos de proteínas de digestión lisosómica que se acumulan en gránulos que adquieren un color amarillo-marrón característico. La acumulación de gránulos de lipofuscina se asocia
35 al envejecimiento cutáneo, dando lugar a manchas de color amarillento visibles en la superficie de la piel. Una de las principales proteínas que se acumulan dentro de gránulos de lipofuscina es la filagrina. Por tanto, el tratamiento tópico regular de acuerdo con la invención -que desencadena una reducción en la cantidad de filagrina en las capas epidérmicas más externas-puede constituir una forma eficaz de prevención de manchas de color amarillento de lipofuscina.
En otra realización, los métodos cosméticos de la invención son útiles para el tratamiento o como ayuda en el tratamiento o la prevención de trastornos de la pigmentación de la piel (es decir, melasma). El tratamiento tópico de la piel con los métodos de acuerdo con la invención evita el engrosamiento excesivo del estrato córneo, granuloso y espinoso. Esto da como resultado una reducción de la cantidad de cualquier tipo de acumulación de pigmento que
45 pueda estar atrapada en las capas más externas de la piel y, por tanto, el tratamiento tópico con MS puede inducir una reducción eficaz de la intensidad e incluso el número de manchas de pigmento.
En realizaciones adicionales, las composiciones de acuerdo con la invención son útiles para mejorar la condición y el aspecto estético de la piel afectada por el envejecimiento, en particular la piel madura o que está madurando, por cualquiera de los métodos siguientes: reducir los signos dermatológicos de envejecimiento cronológico, fotoenvejecimiento, envejecimiento hormonal y/o envejecimiento actínico; prevenir y/o reducir la aparición de líneas y/o arrugas; reducir la perceptibilidad de líneas y arrugas faciales, arrugas faciales en las mejillas, la frente, las arrugas perpendiculares entre los ojos, las arrugas horizontales por encima de los ojos y alrededor de la boca, líneas del mentón y, en particular, arrugas profundas o pliegues; prevenir, reducir y/o disminuir la aparición y/o profundidad 55 de líneas y/o arrugas; mejorar el aspecto de las líneas suborbitales y/o líneas periorbitales; reducir el aspecto de las patas de gallo; rejuvenecer y/o revitalizar la piel, en particular el envejecimiento cutáneo; reducir la fragilidad de la piel; mejorar los efectos del desequilibrio de estrógeno; prevenir y/o tratar la atrofia de la piel; prevenir, reducir y/o tratar la hiperpigmentación; minimizar la decoloración de la piel; mejorar el tono, la luminosidad, la claridad y/o la tirantez de la piel; prevenir, reducir y/o mejorar la flacidez de la piel; mejorar la firmeza, la plenitud, la flexibilidad y/o la suavidad de la piel; mejorar la producción de procolágeno y/o colágeno; mejorar la textura de la piel y/o promover la retexturization; mejorar la reparación y/o la función de la barrera cutánea; mejorar el aspecto de los contornos de la piel; restaurar el brillo y/o la luminosidad de la piel; minimizar los signos dermatológicos de la fatiga y/o el estrés; resistir el estrés ambiental; reponer los ingredientes en la piel disminuidos por el envejecimiento y/o la menopausia; mejorar la comunicación entre las células cutáneas; aumentar la proliferación y/o la multiplicación celular; aumentar 65 el metabolismo celular de la piel disminuido por el envejecimiento y/o la menopausia; retardar el envejecimiento celular; mejorar la hidratación de la piel; potenciar el grosor de la piel; aumentar la elasticidad y/o resiliencia de la
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composiciones de la presente invención pueden aplicarse de manera simultánea con o varias horas después de un exfoliante mecánico o físico tal como un tratamiento de microdermoabrasión o con un exfoliante químico o agente queratolítico tal como el ácido salicílico. En ciertas otras realizaciones, las composiciones de la presente invención se aplican a la mucosa u otro tejido tal como el tejido vaginal, oral u ocular. En ciertas otras realizaciones, las
5 composiciones de la presente invención se aplican a heridas leves o sitios postquirúrgicos para facilitar la cicatrización, a picaduras de insectos, a hiedra venenosa o afecciones de la piel similares o en general para mitigar el picor.
Métodos terapéuticos
Puesto que los magnetosomas regulan los niveles de expresión de genes implicados en el proceso de queratinización de la piel, las posibles aplicaciones terapéuticas de este principio activo pueden dirigirse a aliviar los síntomas de trastornos de la piel que implican un proceso de queratinización anormal, específicamente aquellos en los que hay un aumento significativo en las poblaciones de queratinocitos epidérmicos diferenciadas o envejecidos
15 que forman las capas más externas de la piel (capas espinosa y granular), lo que también se conoce como hiperqueratosis.
De este modo, en otro aspecto, la invención se refiere a una composición que comprende nanopartículas magnéticas para su uso en un método para el tratamiento de una enfermedad que se asocia a un aumento de la proliferación o acumulación de queratinocitos de diferenciación o de una enfermedad que requiere un aumento del número/proliferación de progenitores de queratinocitos o para la cicatrización de heridas, en el que las partículas magnéticas forman parte de un magnetosoma y en el que los magnetosomas se aíslan de un microorganismo magnetotáctico.
25 En otro aspecto, la invención se refiere al uso de una nanopartícula magnética para la fabricación de un medicamento para el tratamiento de una enfermedad que se asocia a un aumento de la proliferación o acumulación de queratinocitos de diferenciación o de una enfermedad que requiere un aumento del número/proliferación de progenitores de queratinocitos o para la cicatrización de heridas, en el que las partículas magnéticas forman parte de un magnetosoma y en el que los magnetosomas se aíslan de un microorganismo magnetotáctico.
En otro aspecto, la invención se refiere a un método para el tratamiento de una enfermedad que se asocia a un aumento de la proliferación o acumulación de queratinocitos de diferenciación, de una enfermedad que requiere un aumento del número/proliferación de progenitores de queratinocitos o para la cicatrización de heridas en un sujeto que lo necesite que comprende la administración a dicho sujeto de una nanopartícula magnética, en el que las
35 partículas magnéticas forman parte de un magnetosoma y en el que los magnetosomas se aíslan de un microorganismo magnetotáctico.
Las nanopartículas magnéticas adecuadas que forman parte de magnetosomas para su uso en el método terapéutico de la invención incluyen nanopartículas formadas por cualquier material tal como se ha descrito anteriormente en el contexto de las composiciones cosméticas de la invención.
En realizaciones específicas, el tamaño de las nanopartículas magnéticas de acuerdo con la invención es de 20 nm a 150 nm de diámetro. Sin embargo, también puede es posible producir partículas más pequeñas y más grandes. En realizaciones preferidas, el tamaño de las nanopartículas magnéticas producidas es 25 nm a 50 nm de diámetro, por
45 ejemplo, partículas que tienen un tamaño de 25-30 nm, 30-35 nm, 35-40 nm, 40-45 nm o 45-50 nm. En otras realizaciones preferidas, el tamaño de las nanopartículas magnéticas es superior a 50 nm de diámetro, por ejemplo, al menos 52 nm, al menos 55 nm, al menos 60 nm, al menos 65 nm o al menos 70 nm.
Los magnetosomas se aíslan de un microorganismo magnetotáctico. En una realización preferida, el microorganismo magnetotáctico es una bacteria magnetotáctica. En otra realización más, las bacterias magnetotácticas se seleccionan entre el grupo que consiste en Magnetospirillum gryphiswaldense MSR-1, Magnetospirillum magneticum AMB-1, Magnetospirillum magnetotacticum MS-1, la cepa de Magnetospirillum magneticum MGT-1, la cepa de coco magnetotáctico MC-1, Desulfovibrio magneticus RS-1 y las cepas de vibriones anaeróbicos MV-1, MV-2 y MV-4.
55 En una realización preferida, la composición que comprende nanopartículas magnéticas se usa para el tratamiento del eccema, en particular cuando esto va acompañado de hiperqueratinización de áreas de piel.
En otra realización, las composiciones que comprenden nanopartículas magnéticas son útiles para el tratamiento de la ictiosis. En particular, puesto que las nanopartículas magnéticas de acuerdo con la invención conducen a una reducción de los niveles de filagrina y en vista de la presencia de filagrina anormal que provoca ictiosis vulgar, las nanopartículas magnéticas de acuerdo con la invención son útiles en el tratamiento de la ictiosis vulgar. Además, puesto que la administración tópica de las nanopartículas magnéticas da como resultado una reducción de la expresión de queratina 1 y queratina 10 y, en vista del hecho de que las enfermedades ictiosis epidermolítica e 65 ictiosis queratinopática se asocian a la presencia de queratina 1 y queratina 10 anormal en las capas más externas de la piel, las nanopartículas magnéticas de acuerdo con la invención también son particularmente útiles en el
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