ES2661375T3 - Agente endoparasiticida y método para usarlo - Google Patents

Agente endoparasiticida y método para usarlo Download PDF

Info

Publication number
ES2661375T3
ES2661375T3 ES13832194.8T ES13832194T ES2661375T3 ES 2661375 T3 ES2661375 T3 ES 2661375T3 ES 13832194 T ES13832194 T ES 13832194T ES 2661375 T3 ES2661375 T3 ES 2661375T3
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
group
alkyl
haloalkyl
substituted
alkoxy
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
ES13832194.8T
Other languages
English (en)
Inventor
Kiyoshi Kita
Akiyuki Suwa
Masatsugu Oda
Koji Tanaka
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
University of Tokyo NUC
Nihon Nohyaku Co Ltd
Original Assignee
University of Tokyo NUC
Nihon Nohyaku Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by University of Tokyo NUC, Nihon Nohyaku Co Ltd filed Critical University of Tokyo NUC
Application granted granted Critical
Publication of ES2661375T3 publication Critical patent/ES2661375T3/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • A61K31/166—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide having the carbon of a carboxamide group directly attached to the aromatic ring, e.g. procainamide, procarbazine, metoclopramide, labetalol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/415—1,2-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/02—Antiprotozoals, e.g. for leishmaniasis, trichomoniasis, toxoplasmosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C233/00—Carboxylic acid amides
    • C07C233/64—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C07C233/67—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms
    • C07C233/68—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
    • C07C233/69—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by singly-bound oxygen atoms with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/46—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/42—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/44—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/58—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
    • C07C235/60—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with carbon atoms of carboxamide groups and singly-bound oxygen atoms, bound in ortho-position to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring having the nitrogen atoms of the carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C317/00—Sulfones; Sulfoxides
    • C07C317/26—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C317/32—Sulfones; Sulfoxides having sulfone or sulfoxide groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton with sulfone or sulfoxide groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/23—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/39—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups, bound to the same carbon skeleton at least one of the nitrogen atoms being part of any of the groups, X being a hetero atom, Y being any atom
    • C07C323/40—Y being a hydrogen or a carbon atom
    • C07C323/42—Y being a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C323/00—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups
    • C07C323/50—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C323/62—Thiols, sulfides, hydropolysulfides or polysulfides substituted by halogen, oxygen or nitrogen atoms, or by sulfur atoms not being part of thio groups containing thio groups and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having the sulfur atom of at least one of the thio groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring of the carbon skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/54—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/56—Amides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/61—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
    • C07D213/63—One oxygen atom
    • C07D213/64—One oxygen atom attached in position 2 or 6
    • C07D213/643—2-Phenoxypyridines; Derivatives thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/72—Nitrogen atoms
    • C07D213/74—Amino or imino radicals substituted by hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/16—Halogen atoms or nitro radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D231/18—One oxygen or sulfur atom
    • C07D231/20—One oxygen atom attached in position 3 or 5

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Abstract

Un agente para uso en el control de endoparásitos en un animal, comprendiendo dicho agente un derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I):**Fórmula** {en donde cada X puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo amino; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)- sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; o un grupo haloalquilo de (C1- C6)-sulfonilo, m representa un número entero de 0 a 5, A representa un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquileno de (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6) y un grupo cicloalquilo de (C3-C6), con la condición de que el grupo alquileno de (C1-C8) y el grupo alquileno de (C1-C8) sustituido se pueden modificar mediante incorporación, en la cadena de átomos de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-,-S-,-SO-,- SO2- y -N(R)- (donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo cicloalquilo de (C3- C6), un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo), y con la condición de que cuando el grupo alquileno o el grupo alquileno sustituido que tiene uno o más sustituyentes es un grupo alquileno de (C3-C6) o de (C3-C8), o un grupo alquileno de (C2-C6) o de (C2-C8) modificado por incorporación, en la cadena de átomos de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-,-S-,-SO-,-SO2- y -N(R)- (donde R es como se definió anteriormente), A puede formar una estructura cíclica, E representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo cicloalquilo de (C3-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6)-alquilo de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo; o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo, y B representa cualquiera de los restos representados por los siguientes B5 a B8:**Fórmula** (en donde cada Y puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo hidroxi; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6); un grupo haloalquenilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6), un grupo haloalquenilo de (C2-C6); un grupo alquinilo de (C2- C6); un grupo haloalquinilo de (C2-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6)-alcoxi de (C1-C6); un grupo alqueniloxi de (C2-C6); un grupo haloalqueniloxi de (C2-C6); un grupo alquiniloxi de (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi de (C2-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-imino-alquilo de (C1-C3); un grupo trialquilo de (C3-C30)-sililo; un grupo monoalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo monohaloalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocíclico; un grupo heterocíclico sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocicloxi; o un grupo heterocicloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo, sulfonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo; y un grupo alcoxi de (C1-C6)-imino-alquilo de (C1-C3), Y1 representa un grupo alquilo de (C1-C6), n representa un número entero de 0 a 5, con la condición de que cuando n es un número entero de 2 a 5, dos grupos Y adyacentes pueden unirse conjuntamente para formar un grupo alquileno de (C3-C5); un grupo alquenileno de (C3-C5); un grupo alquilenoxi de (C2-C4); un grupo alquilenodioxi de (C1-C3); o un grupo halo-alquilenodioxi de (C1- C3), y los números en cada anillo representan posiciones en las que el anillo puede estar sustituido por Y, y el enlace libre que se extiende desde cada anillo es un enlace entre A y B)}, o una sal del mismo como ingrediente activo. los sustituyentes del grupo Z son un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6); un grupo haloalquenilo de (C2-C6); un grupo alquinilo de (C2-C6); un grupo haloalquinilo de (C2-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alqueniloxi de (C2-C6); un grupo haloalqueniloxi de (C2-C6); un grupo alquiniloxi de (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi de (C2-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-

Description

Agente endoparasiticida y método para usarlo
Campo técnico
La presente invención se refiere a un agente endoparasiticida que comprende un derivado de carboxamida o una sal del mismo como ingrediente activo, y un método para combatir endoparásitos, que comprende administrar oral o parenteralmente el agente para combatir endoparásitos.
Antecedentes de la técnica
En general, la parasitosis es causada por la infestación de animales hospedadores con parásitos tales como protistas unicelulares (protozoos), helmintos multicelulares y artrópodos. Se informa que la incidencia de parasitosis en los países avanzados se ha reducido notablemente mediante la mejora de la higiene ambiental, pero a escala mundial, particularmente en los países en desarrollo, la parasitosis aún prevalece ampliamente y causa un daño tremendo.
En los últimos años, incluso en los países avanzados, ha habido una tendencia creciente en la incidencia de la parasitosis. Esto se debe en parte a la introducción de fuentes de infección por viajeros de larga o corta duración en el extranjero, y en parte a la infección parasitaria debido a la ingestión de alimentos importados, alimentos congelados, carne cruda, carne de pescado, etc., o a través de animales domésticos y mascotas. Otro problema es que la inmunodeficiencia causada por la administración masiva de inmunosupresores, fármacos contra el cáncer, etc., o por el SIDA, etc. permite usualmente que los parásitos no patógenos o poco patógenos expresen su patogenicidad y causen infección oportunista en los hospedadores.
Además, la parasitosis en animales domésticos, tales como cerdos, caballos, ganado, ovejas, perros, gatos y aves domésticas, es un problema económico universal y serio. Es decir, la infección parasitaria de animales domésticos causa anemia, desnutrición, debilidad, pérdida de peso y daños graves en las paredes del tracto intestinal, los tejidos y los órganos, y puede provocar una disminución de la eficiencia y la productividad del alimento, lo que genera una gran pérdida económica. Por lo tanto, siempre se han deseado nuevos agentes endoparasiticida como un parasiticida, un antiprotozoario o agentes similares.
Se sabe que ciertas clases de derivados de carboxamida tienen actividad microbicida (véase la bibliografía de patentes 1 a 13). Además, se sabe que ciertos tipos de derivados de carboxamida son eficaces contra los nematodos que pueden dañar los productos agrícolas (véase la bibliografía de patentes 4 ó 5). Sin embargo, la bibliografía de patentes 1 a 13 no tiene ni descripción ni sugerencia de que los compuestos descritos sean eficaces contra los endoparásitos en animales tales como mamíferos y aves.
Además, se ha informado que los compuestos que inhiben la succinato-ubiquinona reductasa (complejo mitocondrial II), que es una de las enzimas respiratorias de los endoparásitos, pueden servir como un agente endoparasiticida (véase la bibliografía 1 no asociada a patentes), pero se desconoce si los derivados de carboxamida tienen un efecto inhibidor sobre la succinato-ubiquinona reductasa (complejo mitocondrial II). Además, la bibliografía de patentes 1 a 13 no tiene ni descripción ni sugerencia sobre ninguna actividad inhibidora de los derivados de carboxamida divulgados sobre la succinato-ubiquinona reductasa (complejo mitocondrial II).
La bibliografía de patentes 14 a 16 describe derivados de carboxamida útiles para combatir endoparásitos en un animal.
LISTA DE CITAS
Bibliografía de patentes
Bibliografía de patentes 1: JP-A 01-151546
Bibliografía de patentes 2: WO 2007/060162
Bibliografía de patentes 3: JP-A 53-9739
Bibliografía de patentes 4: WO 2007/108483
Bibliografía de patentes 5: WO 2008/126922
Bibliografía de patentes 6: WO 2008/062878
Bibliografía de patentes 7: WO 2008/101975
Bibliografía de patentes 8: WO 2008/101976
Bibliografía de patentes 9: WO 2008/003745
Bibliografía de patentes 10: WO 2008/003746 Bibliografía de patentes 11: WO 2009/012998 Bibliografía de patentes 12: WO 2009/127718 Bibliografía de patentes 13: WO 2010/106071 Bibliografía de patentes 14: WO 2010/1081616 Bibliografía de patentes 15: WO 2011/018170 Bibliografía de patentes 16: WO 2005/023776 Bibliografía no asociada a patentes Kiyoshi Kita, "Kansen (Infection)", Winter 2010, Vol. 40-4, 310-319.
Sumario de la invención Problema técnico
En vista de las circunstancias descritas anteriormente, un objeto de la presente invención es proporcionar un nuevo agente endoparasiticida como un parasiticida, un antiprotozoario o agentes similares.
Solución al problema
Los presentes inventores llevaron a cabo una extensa investigación para salvar los problemas descritos anteriormente. Como resultado, los presentes inventores encontraron que un derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) y una sal del mismo tienen un alto efecto endoparasiticida. Los presentes inventores llevaron a cabo además una gran cantidad de exámenes y luego completaron la presente invención. Es decir, la presente invención se refiere a lo siguiente.
[1] Un agente para uso en el control de endoparásitos en un animal, comprendiendo dicho agente un derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I):
{en donde cada X puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo amino; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; o un grupo haloalquilo de (C1C6)-sulfonilo,
m representa un número entero de 0 a 5,
A representa un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquileno de (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6) y un grupo cicloalquilo de (C3-C6), con la condición de que el grupo alquileno de (C1-C8) y el grupo alquileno de (C1-C8) sustituido se pueden modificar mediante incorporación, en la cadena de átomos de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-,-S-,-SO-,SO2-y -N(R)-(donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo), y con la condición de que cuando 35 el grupo alquileno o el grupo alquileno sustituido que tiene uno o más sustituyentes es un grupo alquileno de (C3-C6)
o de (C3-C8), o un grupo alquileno de (C2-C6) o de (C2-C8) modificado por incorporación, en la cadena de átomos de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-,-S-,-SO-,-SO2-y -N(R)-(donde R es como se definió anteriormente), A puede formar una estructura cíclica,
E representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo cicloalquilo de (C3-C6); un grupo alcoxi 40 de (C1-C6)-alquilo de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo; o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo, y
B representa cualquiera de los restos representados por los siguientes B5 a B8:
(en donde cada Y puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo hidroxi; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6); un grupo haloalquenilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6), un grupo haloalquenilo de (C2-C6); un grupo alquinilo de (C2-C6); un grupo haloalquinilo de (C2-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6)-alcoxi de (C1-C6); un grupo alqueniloxi de (C2-C6); un grupo haloalqueniloxi de (C2-C6); un grupo alquiniloxi de (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi de (C2-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-imino-alquilo de (C1-C3); un grupo trialquilo de (C3-C30)-sililo; un grupo monoalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo monohaloalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocíclico; un grupo heterocíclico sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocicloxi; o un grupo heterocicloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo,
los sustituyentes del grupo Z son un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6); un grupo haloalquenilo de (C2-C6); un grupo alquinilo de (C2-C6); un grupo haloalquinilo de (C2-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alqueniloxi de (C2-C6); un grupo haloalqueniloxi de (C2-C6); un grupo alquiniloxi de (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi de (C2-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)sulfonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo; y un grupo alcoxi de (C1-C6)-imino-alquilo de (C1-C3),
Y1 representa un grupo alquilo de (C1-C6),
n representa un número entero de 0 a 5, con la condición de que cuando n es un número entero de 2 a 5, dos grupos Y adyacentes pueden unirse conjuntamente para formar un grupo alquileno de (C3-C5); un grupo alquenileno de (C3-C5); un grupo alquilenoxi de (C2-C4); un grupo alquilenodioxi de (C1-C3); o un grupo haloalquilenodioxi de (C1-C3), y
los números en cada anillo representan posiciones en las que el anillo puede estar sustituido por Y y el enlace libre que se extiende desde cada anillo es un enlace entre A y B)}, o
una sal del mismo como ingrediente activo.
[2] El agente para uso en el control de endoparásitos de acuerdo con el apartado [1] anterior, en el que A es un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquilo de (C1-C8) sustituido que tiene uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6) y un grupo cicloalquilo de (C3-C6).
[3] El agente para uso en el control de los endoparásitos según el anterior apartado [1],
en el que cada X puede ser el mismo o diferente, y es un átomo de halógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); o un grupo haloalquilo de (C1-C6),
m es 1 ó2,
A es un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquileno de (C1-C8) sustituido por un grupo alquilo de (C1-C6),
E es un átomo de hidrógeno,
B es B5,
cada Y puede ser el mismo o diferente, y es un átomo de halógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido que tiene
uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo, un grupo piridiloxi o un grupo piridiloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo, y
n es un número entero de 1 a 3.
[4] El agente para uso en el control de endoparásitos de acuerdo con cualquiera de los apartados [1] a [4], en el que dicho animal se selecciona del grupo que consiste en: ser humano, mamífero no humano, pájaro o pez.
[5] El agente para uso en el control de endoparásitos según cualquiera de los apartados [1] a [4], en el que dicho agente está configurado para una administración oral o parenteral.
[6] El agente para uso en el control de endoparásitos de acuerdo con los anteriores apartados [4] o [5], en el que el mamífero no humano es un animal doméstico.
Efectos ventajosos de la invención
La presente invención proporciona un compuesto útil como agente endoparasiticida que sobresale en eficacia en comparación con la técnica convencional.
Descripción de las realizaciones
Las definiciones en el derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) se describen a continuación. El "grupo alquileno de (C1-C8)" se refiere a un grupo alquileno lineal de 1 a 8 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metileno, un grupo etileno, un grupo trimetileno, un grupo tetrametileno, un grupo pentametileno, un grupo hexametileno, un grupo heptametileno, un grupo octametileno o grupo similar. El "grupo alquileno de (C3-C5)" se refiere a un grupo alquileno lineal de 3 a 5 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo trimetileno, un grupo tetrametileno, un grupo pentametileno o grupo similar. En el "grupo alquileno de (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6) y un grupo cicloalquilo de (C3-C6)," cada sustituyente puede ser el mismo o diferente, y puede estar unido a cualquier átomo de carbono en el grupo alquileno. La declaración "el grupo alquileno de (C1-C8) y el grupo alquileno de (C1-C8) sustituido pueden modificarse mediante la incorporación, en la cadena de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2-y -N(R)-(donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo)" significa que es posible formar un resto que es el mismo que el grupo alquileno (C1-C8) lineal no sustituido o sustituido antes mencionado, excepto por tener un grupo listado anteriormente unido a un átomo de carbono terminal o insertado entre átomos de carbono en el grupo alquileno. Los ejemplos específicos incluyen un grupo etilenoxi, un grupo etilentio, un grupo etileno-sulfinilo, un grupo etileno-sulfonilo, un grupo etileno-amino, un grupo propilenoxi, un grupo propilentio, un grupo propileno-sulfinilo, un grupo propileno-sulfonilo, un grupo propileno-amino, -CH2-CH2-O-CH2-, -CH2-CH2-SCH2-y -CH2-CH2-NH-CH2-.
El “átomo de halógeno” se refiere a un átomo de flúor, un átomo de cloro, un átomo de bromo o un átomo de yodo.
El "grupo alquilo de (C1-C6)" se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilo, un grupo etilo, un grupo n-propilo, un grupo isopropilo, un grupo n-butilo, un grupo isobutilo, un grupo sec-butilo, un grupo terc-butilo, un grupo n-pentilo, un grupo neopentilo, un grupo n-hexilo o similares. El "grupo haloalquilo de (C1-C6)" se refiere a grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometilo, un grupo difluorometilo, un grupo perfluoroetilo, un grupo hexafluoroisopropilo, un grupo perfluoroisopropilo, un grupo clorometilo, un grupo bromometilo, un grupo 1-bromoetilo, un grupo 2,3-dibromopropilo
o similares. El "grupo cicloalquilo de (C3-C6)" se refiere a un grupo cicloalquilo de 3 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo ciclopropilo, un grupo ciclobutilo, un grupo ciclopentilo, un grupo ciclohexilo o similares.
El "grupo alquenilo de C2-C6" se refiere a un grupo alquenilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo vinilo, un grupo propenilo, un grupo butenilo o grupos similares. El "grupo halo alquenilo de (C2-C6)" se refiere a un grupo alquenilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluorovinilo, un grupo difluorovinilo, un grupo perfluorovinilo, un grupo 3,3-dicloro-2-propenilo, un grupo 4,4-difluoro-3-butenilo o grupos similares.
El "grupo alquinilo de (C2-C6)" se refiere a un grupo alquinilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo etinilo, un grupo propinilo, un grupo butinilo o grupos similares. El "grupo haloalquinilo de (C2-C6)" se refiere a un grupo alquinilo lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido con uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluoroetinilo, un grupo perfluoropropinilo, un grupo 4,4,4-trifluoro-2-butinilo o grupos similares.
El "grupo alcoxi de (C1-C6)" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metoxi, un grupo etoxi, un grupo n-propoxi, un grupo isopropoxi, un grupo n-butoxi, un grupo sec-butoxi, un
grupo terc-butoxi, un grupo n-pentiloxi, un grupo isopentiloxi, un grupo neopentiloxi, un grupo n-hexiloxi o grupos similares. El "grupo haloalcoxi de (C1-C6)" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometoxi, un grupo difluorometoxi, un grupo perfluoroetoxi, un grupo perfluoroisopropoxi, un grupo clorometoxi, un grupo bromometoxi, un grupo 1-bromoetoxi, un grupo 2,3-dibromopropoxi o grupos similares.
El "grupo alcoxi de (C1-C6)-alcoxi de (C1-C6)" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono que tiene un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono como un sustituyente en una posición sustituible, por ejemplo, un grupo metoximetoxi, un grupo etoximetoxi, un grupo 1-metoxietoxi, un grupo 2metoxietoxi, un grupo 1-etoxietoxi, un grupo 2-etoxietoxi o grupos similares.
El "grupo alcoxi de (C1-C6)-alquilo de (C1-C6)" se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono que tiene un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono como sustituyente en una posición sustituible, por ejemplo, un grupo metoximetilo, un grupo etoximetilo, un grupo 1-metoxietilo, un grupo 2-metoxietilo, un grupo 1-etoxietilo, un grupo 2-etoxietilo o grupos similares.
El "grupo alqueniloxi de (C2-C6)" se refiere a un grupo alqueniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo propeniloxi, un grupo buteniloxi, un grupo penteniloxi o grupos similares. El "grupo haloalqueniloxi de (C2-C6)" se refiere a un grupo alqueniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluoroviniloxi, un grupo difluoroviniloxi, un grupo perfluoroviniloxi, un grupo 3,3-dicloro-2-propeniloxi, un grupo 4,4-difluoro-3-buteniloxi o grupos similares.
El "grupo alquiniloxi de (C2-C6)" se refiere a un grupo alquiniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo propiniloxi, un grupo butiniloxi, un grupo pentiniloxi o grupos similares. El "grupo haloalquiniloxi de (C2-C6)" se refiere a un grupo alquiniloxi lineal o ramificado de 2 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo fluoroetiniloxi, un grupo perfluoropropiniloxi, un grupo 4,4,4-trifluoro-2-butiniloxi o grupos similares.
El "grupo alquilo de (C1-C6)-tio" se refiere a un grupo alquiltio lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metiltio, un grupo etiltio, un grupo n-propiltio, un grupo isopropiltio, un grupo n-butiltio, un grupo sec-butiltio, un grupo terc-butiltio, un grupo n-pentiltio, un grupo isopentiltio, un grupo n-hexiltio o similares. El "grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio" se refiere a un grupo alquiltio lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbonos sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometiltio, un grupo difluorometiltio, un grupo perfluoroetiltio, un grupo perfluoroisopropiltio, un grupo clorometiltio, un grupo bromometiltio, un grupo 1-bromoetiltio, un grupo 2,3-dibromopropiltio o grupos similares.
El "grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo" se refiere a un grupo alquilsulfinilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfinilo, un grupo etilsulfinilo, un grupo n-propilsulfinilo, un grupo isopropilsulfinilo, un grupo n-butilsulfinilo, un grupo sec-butilsulfinilo, un grupo terc-butilsulfinilo, un grupo npentilsulfinilo, un grupo isopentilsulfinilo, un grupo n-hexilsulfinilo o grupos similares. El "grupo haloalquilo de (C1-C6)sulfinilo" se refiere a un grupo alquilsulfinilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometilsulfinilo, grupo difluorometilsulfinilo, un grupo perfluoroetilsulfinilo, un grupo perfluoroisopropilsulfinilo, un grupo clorometilsulfinilo, un grupo bromometilsulfinilo, un grupo 1-bromoetilsulfinilo, un grupo 2,3-dibromopropilsulfinilo o grupos similares.
El "grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo" se refiere a un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfonilo, un grupo etilsulfonilo, un grupo n-propilsulfonilo, un grupo isopropilsulfonilo, un grupo n-butilsulfonilo, un grupo sec-butilsulfonilo, un grupo terc-butilsulfonilo, un grupo npentilsulfonilo, un grupo isopentilsulfonilo, un grupo n-hexilsulfonilo o grupos similares. El "grupo haloalquilo de (C1C6)-sulfonilo" se refiere a un grupo alquilsulfonilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido con uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluorometilsulfonilo, un grupo difluorometilsulfonilo, un grupo perfluoroetilsulfonilo, un grupo perfluoroisopropilsulfonilo, un grupo clorometilsulfonilo, un grupo bromometilsulfonilo, un grupo 1-bromoetilsulfonilo, un grupo 2,3-dibromopropilsulfonilo o grupos similares.
El "grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo" se refiere a un grupo alquilo lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono unido a un grupo carbonilo, por ejemplo, un grupo metilcarbonilo, un grupo etilcarbonilo, un grupo n-propilcarbonilo, un grupo isopropilcarbonilo, un grupo n-butilcarbonilo, un grupo terc-butilcarbonilo o grupos similares.
El "grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo" se refiere a un grupo alcoxi lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono unido a un grupo carbonilo, por ejemplo, un grupo metoxicarbonilo, un grupo etoxicarbonilo, un grupo npropoxicarbonilo, un grupo isopropoxicarbonilo, un grupo n-butoxicarbonilo, un grupo terc-butoxicarbonilo o grupos similares.
El "grupo trialquilo de (C3-C30)-sililo" se refiere a un grupo alquilsililo lineal o ramificado de 3 a 30 átomos de carbono en total, por ejemplo, un grupo trimetilsililo, un grupo trietilsililo o grupos similares.
El "grupo monoalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino" se refiere a un grupo monoalquilsulfonilamino lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono, por ejemplo, un grupo metilsulfonilamino, un grupo etilsulfonilamino, un grupo isopropilsulfonilamino o grupos similares. El "grupo monohaloalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino" se refiere a un grupo monoalquilsulfonilamino lineal o ramificado de 1 a 6 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, un grupo trifluororoetilsulfonilamino o similares.
Ejemplos de estructuras cíclicas que A puede formar incluyen ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano y ciclohexano.
El "grupo alquenileno de (C3-C5)" se refiere a un grupo alquenileno lineal o ramificado de 3 a 5 átomos de carbono que tiene uno o dos dobles enlaces en el mismo, por ejemplo, un grupo propenileno, un grupo 1-butenileno, un grupo 2-butenileno, un grupo pentenileno o grupos similares.
Ejemplos del "grupo alqueniloxi de (C2-C4)" incluyen -CH2-CH2-O-, -CH2-C(CH3)2-O-, -CH2-CH2-CH2-O-y -CH2-CH2CH2-CH2-O-.
El "grupo alquilendioxi de (C1-C3)" se refiere a un grupo alquilendioxi de 1 a 3 átomos de carbono, por ejemplo, -OCH2-O-, -O-CH2-CH2-O-, -O-CH2-CH2-CH2-O-o grupos similares. El "grupo haloalquilenodioxi de (C1-C3)" se refiere a un grupo alquilenodioxi de 1 a 3 átomos de carbono sustituido por uno o más átomos de halógeno que pueden ser iguales o diferentes entre sí, por ejemplo, -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2-O-, -O-CCl2-O-o grupos similares.
El "grupo heterocíclico" se refiere a un grupo heterocíclico aromático monocíclico de 5 ó 6 miembros o monocíclico no aromático de 3 ó 6 miembros que contiene, como átomos del anillo, uno o varios átomos de carbono y 1 a 4 heteroátomos seleccionados de un oxígeno átomo, un átomo de azufre y un átomo de nitrógeno; y también se refiere a un grupo heterocíclico condensado formado por condensación de tal heterociclo monocíclico aromático o no aromático con un anillo de benceno o por condensación de tales heterociclos monocíclicos aromáticos o no aromáticos (los heterociclos pueden ser diferentes entre sí).
Ejemplos del "grupo heterocíclico aromático" incluyen grupos heterocíclicos aromáticos monocíclicos, tales como furilo, tienilo, piridilo, pirimidinilo, piridazinilo, pirazinilo, pirrolilo, imidazolilo, pirazolilo, tiazolilo, isotiazolilo, oxazolilo, isoxazolilo oxadiazolilo, tiadiazolilo, triazolilo, tetrazolilo y triazinilo; y grupos heterocíclicos condensados aromáticos, tales como quinolilo, isoquinolilo, quinazolilo, quinoxalilo, benzofuranilo, benzotienilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, benzotiazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, indolilo, indazolilo, pirrolopirazinilo, imidazopiridinilo, imidazopirazinilo, pirazolopiridinilo, pirazolotienilo y pirazolotriazinilo.
Ejemplos del "grupo heterocíclico no aromático" incluyen grupos heterocíclicos no aromáticos monocíclicos, tales como oxiranilo, tiranilo, aziridinilo, oxetanilo, tietanilo, azetidinilo, pirrolidinilo, piperidinilo, morfolinilo, tiomorfolinilo, piperazinilo, hexametilenoiminilo, oxazolidinilo, tiazolidinilo, imidazolidinilo, oxazolinilo, tiazolinilo, imidazolinilo, dioxolilo, dioxolanilo, dihidrooxadiazolilo, 2-oxo-1,3-oxazolidin-5-ilo, piranilo, tetrahidropiranilo, tiopiranilo, tetrahidrotiopiranilo, 1-óxido tetrahidrotiopiranilo, 1,1-dióxido tetrahidrotiopiranilo, tetrahidrofurilo, dioxanilo, pirazolidinilo, pirazolinilo, tetrahidropirimidinilo, dihidrotriazolilo y tetrahidrotriazolilo; y grupos heterocíclicos condensados no aromáticos, tales como dihidroindolilo, dihidroisoindolilo, dihidrobenzofuranilo, dihidrobenzodioxinilo, dihidrobenzodioxepinilo, dihidroquinolinilo, dihidroisoquinolinilo, dihidrophthalazinilo.
Los ejemplos de una sal del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) incluyen sales de ácidos inorgánicos, tales como hidrocloruros, sulfatos, nitratos y fosfatos; sales de ácidos orgánicos, tales como acetatos, fumaratos, maleatos, oxalatos, metanosulfonatos, bencenosulfonatos y p-toluenosulfonatos; y sales con una base inorgánica u orgánica tal como un ion de sodio, un ion de potasio, un ion de calcio y un ion trimetilamonio.
En el derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), X es preferiblemente un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo amino; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)sulfonilo; o un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfonilo, y particular y preferiblemente un átomo de halógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); o un grupo haloalquilo de (C1-C6). M es particular y preferiblemente 1 ó 2.
A es preferiblemente un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquileno de (C1-C8) sustituido que tiene uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6) y un grupo cicloalquilo de (C3-C6). También se prefiere que el grupo alquileno de (C1-C8) y el grupo alquileno de (C1-C8) sustituido se modifiquen por incorporación, en la cadena carbonada, de al menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2-y -N(R)-(donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo). A es además preferiblemente un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquileno de (C1-C8) sustituido que tiene un grupo alquilo de (C1-C6) como sustituyente, y particular y preferiblemente un grupo etileno; o un grupo etileno sustituido con un grupo alquilo de (C1-C6). En el caso en el que A pueda formar una estructura cíclica, los ejemplos preferibles de la estructura cíclica incluyen ciclopropano, ciclobutano, ciclopentano y ciclohexano, y el ciclopropano es particularmente preferido. El "caso en el que A pueda formar una estructura cíclica" abarca un caso en el que el grupo alquileno o el grupo alquileno sustituido que tiene uno o más sustituyentes es un grupo alquileno de (C3-C6) o de (C3-C8) o un grupo alquileno de (C2-C6) o de (C2-C8) modificado por incorporación, en la cadena carbonada, de al
menos un grupo seleccionado de -O-, -S-, -SO-, -SO2-y -N(R)-(donde R es como se definió anteriormente).
E es preferiblemente un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo cicloalquilo de (C3-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6)-alquilo de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo; o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo, y particular y preferiblemente un átomo de hidrógeno.
B es preferiblemente cualquier resto seleccionado de B1 a B8, y particularmente preferiblemente B1, B2 o B5.
Y es preferiblemente un átomo de halógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene, en el anillo, uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene, en el anillo, uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo piridilo; un grupo piridilo sustituido que tiene, en el anillo, uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo piridiloxi; o un grupo piridiloxi sustituido que tiene, en el anillo, uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo halo de (C1-C6). Y es particularmente preferiblemente un átomo de halógeno; un grupo haloalquilo de (C1-C6); o un grupo fenilo sustituido que tiene, en el anillo, uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6). Y1 es preferiblemente un grupo alquilo de (C1-C6). n es preferiblemente un número entero de 1 a 3.
El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) puede tener uno o más centros quirales o dobles enlaces en la fórmula estructural, y puede existir como dos o más tipos de isómeros ópticos, diastereómeros e isómeros geométricos. Todas las mezclas de estos isómeros en cualquier relación también se incluyen en la presente invención.
The compound represented by the general formula (I) can be produced by Production Methods illustrated below.
Alternatively, the production of the compound can be achieved by the production method described in JP-A 01151546, WO 2007/060162, JP-A 53-9739, WO 2007/108483, WO 2008/101975, WO 2008/062878, wo 2008/101976, wo 2008/003745, WO 2008/003746, WO 2009/012998, WO 2009/127718 or WO 2010/106071, the method described in Shin-Jikken Kagaku Kouza 14 (Maruzen, December 20, 1977), a modified method of the foregoing, or the like.
Alternativamente, la producción del compuesto se puede lograr mediante el método de producción descrito en los documentos JP-A 01-151546, WO 2007/060162, JP-A 53-9739, WO 2007/108483, WO 2008/101975, WO 2008/062878, WO 2008/101976, WO 2008/003745, WO 2008/003746, WO 2009/012998, WO 2009/127718 ó WO 2010/106071, el método descrito en Shin-Jikken Kagaku Kouza 14 (Maruzen, 20 de diciembre de 1977), un método modificado de los precedentes, o métodos similares.
Método de producción 1
(En la fórmula, X, A, E, B y m son como se definieron anteriormente, y hal representa un átomo de halógeno).
El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) se puede producir permitiendo que un haluro de ácido representado por la fórmula general (II) reaccione con una amina representada por la fórmula general (III) en presencia de una base en un disolvente inerte.
La temperatura de reacción en esta reacción es usualmente de -20 a 120°C, y el tiempo de reacción es usualmente de 0,2 a 24 horas. La amina representada por la fórmula general (III) se usa habitualmente en una cantidad molar de 0,8 a 5 veces en relación con el haluro de ácido representado por la fórmula general (II).
Los ejemplos de la base que se puede usar en la reacción incluyen bases inorgánicas tales como hidróxido de sodio, hidróxido de potasio, carbonato de sodio, carbonato de potasio, hidrogeno-carbonato de sodio e hidrógenocarbonato de potasio; acetatos tales como acetato de sodio y acetato de potasio; alcóxidos de metales alcalinos
tales como t-butóxido de potasio, metóxido de sodio y etóxido de sodio; aminas terciarias tales como trietilamina, diisopropiletilamina y 1,8-diazabiciclo[5.4.0]undec-7-eno; y compuestos aromáticos que contienen nitrógeno tales como piridina y dimetilaminopiridina. La base se usa habitualmente en una cantidad molar de 0,5 a 10 veces con respecto al haluro de ácido representado por la fórmula general (II).
La reacción puede realizarse con o sin un disolvente. Como disolvente, puede usarse cualquier disolvente a menos que inhiba marcadamente la reacción, y los ejemplos incluyen alcoholes tales como metanol, etanol, propanol, butanol y 2-propanol; éteres de cadena lineal o cíclicos tales como dietil éter, tetrahidrofurano y dioxano; hidrocarburos aromáticos tales como benceno, tolueno y xileno; hidrocarburos halogenados tales como cloruro de metileno, cloroformo y tetracloruro de carbono; hidrocarburos aromáticos halogenados tales como clorobenceno y diclorobenceno; nitrilos tales como acetonitrilo; ésteres tales como acetato de etilo y acetato de butilo; y disolventes polares tales como N,N-dimetilformamida, N,N-dimetilacetamida, dimetilsulfóxido, 1,3-dimetil-2-imidazolidinona, agua y ácido acético. Estos disolventes inertes pueden usarse solos o como una mezcla de dos o más tipos.
Después de finaliza la reacción, el compuesto de interés se aísla de la mezcla posterior a la reacción de acuerdo con un método habitual. Según sea necesario, el compuesto de interés se puede purificar por recristalización, cromatografía en columna, etc.
El haluro de ácido representado por la fórmula general (II) usado para la reacción se puede producir mediante el método descrito en la literatura conocida (por ejemplo, en los documentos WO 05/115994, WO 01/42223, WO 03/066609, WO 03/066610, WO 03/099803, WO 03/099804, WO 03/080628 o documentos similares) o un método modificado del mismo. La amina representada por la fórmula general (III) puede producirse por el método descrito en el documento WO 2007/108483, etc., o un método modificado del mismo.
Método de producción 2
(En la fórmula X, A, E, B y m son como se definieron anteriormente).
El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) se puede producir permitiendo que un derivado de ácido benzoico representado por la fórmula general (II') reaccione con una amina representada por la fórmula general (III) en presencia de un agente de condensación y una base en un disolvente inerte.
Ejemplos del agente de condensación utilizado en esta reacción incluyen fosfurocianidato de dietilo (DEPC), carbonildiimidazol (CDI), 1,3-diciclohexilcarbodiimida (DCC), hidrocloruro de 1-etil-3-(3dimetilaminopropil)carbodiimida, ésteres clorocarbónicos y yoduro de 2-cloro-1-metilpiridinio. El agente de condensación se usa generalmente en una cantidad molar de 0,5 a 3 veces en relación con el derivado de ácido benzoico representado por la fórmula general (II´).
La temperatura de reacción, el tiempo de reacción, la base, el disolvente, el método de aislamiento y parámetros similares están de acuerdo con los del Método de Producción 1.
Ejemplos representativos del derivado de carboxamida de fórmula general (I) que se han producido mediante el Método de Producción 1, 2 o métodos similares se muestran en la Tabla 1, pero la presente invención no se limita a los mismos. En la Tabla 1, "Ph" representa un grupo fenilo y "Py" representa un grupo piridilo. "B1" a "B8" son como se definieron anteriormente, y "A1" a "A7" representan los restos que se muestran a continuación. La propiedad física se refiere a un punto de fusión (°C) o un índice de refracción nD.
Tabla 1. Compuestos de fórmula (I) en los que B es B1 o B2 y son ejemplos de referencia. 5
No.
(X)m E A B (Y)n, Y1 Propiedad física
1
2-CF3 H A3 B5 3-Cl-5-CF3 88-89
2
2-CF3 H A3 B5 3-CF3-5-Cl 66-67
3
2-CF3 H A3 B5 3,5-Cl2-4-Br 115
4
2-CF3 H A3 B5 3-CF3-4,5-Cl2 114-119
5
2-CF3 H A3 B5 3-CF3-5-Br 95-97
6
2-CF3 H A3 B5 3-Cl-4-Br-5-CF3 135-136
7
2-CF3 H A3 B5 3-Cl-4-Br-5-CF3 128-129
8
2-CF3 H A3 B5 3-(4-Cl-Ph)-4-Br Pasta
9
2-CF3 H A3 B5 3-(4-F-Ph)-4-Br nD=1,5470 (26,0°C)
10
2-CH3 H A3 B5 3-Cl-5-CF3 117-120
11
2-CF3 H A3 B5 3-CF3-4,5-Br2 121-124
12
2-CF3 H A3 B5 3-CF3-4,5-Cl2 114-119
13
2-CH3 H A3 B5 3-CF3-4,5-Cl2 121-122
14
2-CF3 H A3 B5 3,4,5-Br3 137-138
15
2-CH3 H A3 B5 3,4,5-Cl3 129
16
2-Cl H A3 B5 3-Cl-5-CF3 92-94
17
2-Br H A3 B5 3-Cl-5-CF3 91-92
18
2-CF3 H A3 B5 3-SCH3-5-CF3 109-110
19
2-CF3 H A3 B5 3-(4-Cl-Ph)-4-Cl Pasta
20
2-CF3 H A3 B5 3-(2,4-Cl2-Ph)-4-Br Pasta
21
2-CF3 H A3 B5 3-(Py-4-il)-4,5-Br2 167
22
2-CF3 H A1 B6 3-CF2CF2CF3 128-129
23
2-CF3 H A6 B2 3-Cl-5--CF3 118-119
24
2-CF3 H A7 B2 3-Cl-5--CF3 114-116
25
2-CF3 H A6 B6 1-CH3-3-CF3 81,8-82,5
26
2-CF3 H A1 B1 2-Cl-4-O(3-Cl-5-CF3-Py-2-il) 135,7-137,2
27
2-CF3 H A1 B1 2-Cl-4-SOCH3 128,9-129,6
28
2-SCH3 H A1 B1 2,4-Cl2 106-108
29
2-SOCH3 H A1 B1 2,4-Cl2 109-110
30
2-SO2CH3 H A1 B1 2,4-Cl2 128-142
31
2-SHCF2 H A1 B1 2,4-Cl2 103
32
2-OCF3 H A1 B1 2,4-Cl2 88-90
33
2-OH-3-NO2 H A1 B1 2,4-Cl2 169-170
34
2-Cl H A1 B2 3-Cl-5--CF3 95-96
35
2-Br H A1 B2 3-Cl-5--CF3 104-106
36
2-I H A1 B2 3-Cl-5--CF3 128-129
37
2-CH3 H A1 B2 3-Cl-5--CF3 107-109
38
4-CF3 H A1 B2 3-Cl-5--CF3 151-152
39
2,6-F2 H A1 B2 3-Cl-5--CF3 98-99
40
2,6-Cl2 H A1 B2 3-Cl-5--CF3 110-11
41
2-CF3 H A1 B1 3-OCF2O-4 Pasta
42
2-I H A3 B5 3,4-Cl2-5--CF3 Pasta
El agente endoparasiticida de la presente invención tiene un excelente efecto anti-endoparásito y ejerce un efecto de control apropiado contra los endoparásitos. El animal para el que se puede usar el agente endoparasiticida de la presente invención es un ser humano, un animal de especies de mamíferos no humanas o de especies de aves y un pez. Ejemplos de miembros de las especies de mamíferos no humanas incluyen animales domésticos, tales como cerdos, caballos, ganado, ovejas, cabras, conejos, camellos, búfalos de agua, ciervos, visones y chinchillas; animales de compañía, tales como perros, gatos y monos; y animales experimentales, tales como ratas, ratones, hámsteres dorados y conejillos de Indias. Miembros ejemplo de las especies de aves incluyen aves domésticas, tales como pollos, patos, patos aigamo (cruces de patos silvestres y domésticos), codornices, patos domésticos, gansos y pavos. Miembros ejemplos de los peces incluyen peces de granjas tales como el pez payaso, el gran medregal, el besugo, la lubina japonesa, el lenguado oliváceo, el pez globo japonés, el pez gato rayado, el medregal de cola amarilla, el pez cuchillo moteado, la cobia y el atún rojo del Pacífico; y peces de granjas de agua dulce como el pez dulce, el salmón cereza, el carbonero, la carpa, el carpín y la trucha arcoiris.
Los endoparásitos humanos contra los que el agente endoparasiticida de la presente invención es eficaz se clasifican aproximadamente en protozoos y helmintos. Ejemplos de los protozoos incluyen, pero no están limitados a, Rizópodos, tales como Entamoeba histolytica; Mastigóforos, tales como Leishmania, Trypanosoma y Trichomonas; Esporozoos, tales como Plasmodium y Toxoplasma; y Cilióforos, tales como Balantidium coli. Ejemplos de los helmintos incluyen, pero no se limitan a, Nemátodos, tales como Ascaris lumbricoides, Anisakis, Toxocara canis, Trichostrongylus spp., Enterobius vermicularis, anquilostomas (por ejemplo, Ancylostoma duodenale, Necator americanus, Ancylostoma braziliense, etc.), Angiostrongylus spp., Gnathostoma spp., gusanos filariales (filaria, Wuchereria bancrofti, Brugia malayi, Dracunculus medinensis, Strongyloides stercoralis; etc.), Onchocerca volvulus, Trichinella spiralis y Acantocéfalos, tales como Macracanthorhynchus hirudinaceus; Gordiacea, tales como Gordioidea; Hirudinea, tales como Hirudo nipponia; Tremátodos, tales como Schistosoma japonicum, Schistosoma mansoni, Schistosoma haematobium, Clonorchis sinensis, Heterophyes heterophyes, Fasciola spp. y Paragonimus spp.; y Céstodos, tales como Diphyllobothrium latum, Sparganum mansoni, Sparganum proliferum, Diplogonoporus grandis, Taeniidae (por ejemplo, Taeniarhynchus saginatus, Taenia solium, Echinococcus, etc.), Hymenolepis spp., Dipylidium caninum, Mesocestoides lineatus, Bertiella spp. y Nybelinia surmenicola.
Los endoparásitos de mamíferos no humanos y de aves contra los que el agente endoparasiticida de la presente invención es eficaz se clasifican aproximadamente en protozoos y helmintos. Ejemplos de los protozoos incluyen, pero no están limitados a, Apicomplejos, tales como Coccidios (por ejemplo, Eimeria, Isospora, Toxoplasma, Neospora, Sarcocystis, Besnoitia, Hammondia, Cryptosporidium, Caryospora, etc.), Hemosporidios (por ejemplo, Leucocytozoon, Plasmodium, etc.), Piroplasmas (por ejemplo, Theileria, Anaplasma, Eperythrozoon, Haemobartonella, Ehrlichia, etc.), y otros (por ejemplo, Hepatozoon, Haemogregarina, etc.); Microspora, tales como
Encephalitozoon y Nosema; Mastigóforos, tales como Trypanosomatina (por ejemplo, Trypanosoma, Leishmania, etc.), Trichomonadida (por ejemplo, Chilomastix, Trichomonas, Monocercomonas, Histomonas, etc.), y Diplomonadida (por ejemplo, Hexami ta, Giardia, etc.); Sarcodina, tales como Amoebida (por ejemplo, Entamoeba histolytica (Entamoeba) etc.); y Cilióforos, tales como Balantidium coli (Balantidium), Buxtonella y Entodinium.
Ejemplos de los helmintos incluyen, pero no están limitados a, Nemátodos, tales como Ascarídidos (por ejemplo, Ascaris suum (Ascaris), Toxocara canis y Toxocara cati (Toxocara), Toxascaris leonina (Toxascaris), Parascaris equorum (Parascaris), Ascaridia galli (Ascaridia), Heterakis gallinarum (Heterakis), Anisakis, etc.), Oxiúridos (por ejemplo, Oxyuris equi (Oxyuris), Passalurus ambiguus (Passalurus), etc.), Estrongílidos (por ejemplo, Strongylus vulgaris (Strongylus), Haemonchus contortus (Haemonchus), Ostertagia ostertagi (Ostertagia), Trichostrongylus colubriformis (Trichostrongylus), Cooperia punctata (Cooperia), Nematodirus filicollis (Nematodirus), Hyostrongylus rubidus (Hyostrongylus), Oesophagostomum radiatum (Oesophagostomum), Chabertia ovina (Chabertia), Ancylostoma caninum (Ancylostoma), Uncinaria stenocephala (Uncinaria), Necator americanus (Necator), Bunostomum phlebotomum (Bunostomum), Dictyocaulus viviparus (Dictyocaulus), Metastrongylus elongatus (Metastrongylus), Filaroides hirthi (Filaroides), Aelurostrongylus abstrusus (Aelurostrongylus), Angiostrongylus cantonensis (Angiostrongylus), Syngamus trachea (Syngamus), Stephanurus dentatus (Stephanurus), etc.), Rabdítidos (por ejemplo, Strongyloides stercoralis (Strongyloides), Micronema, etc.), Spirurida (por ejemplo, Thelazia rhodesi (Thelazia), Oxyspirura mansoni (Oxyspirura), Spirocerca lupi (Spirocerca), Gongylonema pulchrum (Gongylonema), Draschia megastoma (Draschia), Habronema microstoma (Habronema), Ascarops strongylina (Ascarops), Physaloptera praeputialis (Physaloptera), Gnathostoma spinigerum (Gnathostoma), etc.), Filariida (por ejemplo, Dirofilaria immitis (Dirofilaria), Setaria equina (Setaria), Dipetalonema, Parafilaria multipapillosa (Parafilaria), Onchocerca cervicalis (Onchocerca), etc.), y Enoplida (por ejemplo, Parafilaria bovicola (Parafilaria), Stephanofilaria okinawaensis (Stephanofilaria), Trichuris vulpis (Trichuris), Capillaria bovis (Capillaria), Trichosomoides crassicauda (Trichosomoides), Trichinella spiralis (Trichinella), Dioctophyma renale (Dioctophyma), etc.); Tremátodos, tales como Fasciolata (por ejemplo, Fasciola hepatica (Fasciola), Fasciolopsis buski (Fasciolopsis), etc.), Paramphistomatidae (por ejemplo, Homalogaster paloniae (Homalogaster), etc.), Dicrocoelata (por ejemplo, Eurytrema pancreaticum (Eurytrema), Dicrocoelium dendriticum (Dicrocoelium), etc.), Diplostomata (por ejemplo, Pharyngostomum cordatum (Pharyngostomum), Alaria, etc.), Echinostomata (por ejemplo, Echinostoma hortense (Echinostoma), Echinochasmus, etc.), Troglotrematoidea (por ejemplo, duelas del pulmón (Paragonimus), Nanophyetus salmincola (Nanophyetus), etc.), Opistorquídeos (por ejemplo, Clonorchis sinensis (Clonorchis), etc.), Heterófidos (por ejemplo, Heterophyes heterophyes (Heterophyes), Metagonimus yokogawai (Metagonimus), etc.), Plagiorchiida (por ejemplo, Prosthogonimus ovatus (Prosthogonimus) etc.), y Schistosomatidae (por ejemplo, Schistosoma japonicum (Schistosoma) etc.); Céstodos, tales como Pseudophyllidea (por ejemplo, Diphyllobothrium nihonkaiense (Diphyllobothrium), Spirometra erinacei (Spirometra), etc.), y Cyclophyllidea (por ejemplo, Anoplocephala perfoliata (Anoplocephala), Paranoplocephala mamillana (Paranoplocephala), Moniezia benedeni (Moniezia), Dipylidium caninum (Dipylidium), Mesocestoides lineatus (Mesocestoides), Taenia pisiformis y Taenia hydatigena (Taenia), Hydatigera taeniaeformis (Hydatigera), Multiceps multiceps (Multiceps), Echinococcus granulosus (Echinococcus), Echinococcus mutilocularis (Echinococcus), Taenia solium (Taenia), Taeniarhynchus saginatus (Taeniarhynchus), Hymenolepis diminuta (Hymenolepis), Vampirolepis nana (Vampirolepis), Raillietina tetragona (Raillietina), Amoebotaenia sphenoides (Amoebotaenia), etc.); Acanthocephala, tales como Macracanthorhynchus hirudinaceus (Macracanthorhynchus) y Moniliformis moniliformis (Moniliformis); Linguatulida, tales como Linguatula serrata (Linguatula); y otros varios parásitos.
En diferentes designaciones, los ejemplos de los helmintos incluyen, pero no se limitan a, Nemátodos, tales como Enóplidos (por ejemplo, Trichuris spp., Capillaria spp., Trichomosoides spp., Trichinella spp., etc.), Rabdítidos (por ejemplo, Micronema spp., Strongyloides spp., etc.), Estronglílidos (por ejemplo, Strongylus spp., Triodontophorus spp., Oesophagodontus spp., Trichonema spp., Gyalocephalus spp., Cylindropharynx spp., Poteriostomum spp., Cyclococercus spp., Cylicostephanus spp., Oesophagostomum spp., Chabertia spp., Stephanurus spp., Ancylostoma spp., Uncinaria spp., Bunostomum spp., Globocephalus spp., Syngamus spp., Cyathostoma spp., Metastrongylus spp., Dictyocaulus spp., Muellerius spp., Protostrongylus spp., Neostrongylus spp., Cystocaulus spp., Pneumostrongylus spp., Spicocaulus spp., Elaphostrongylus spp., Parelaphostrongylus spp., Crenosoma spp., Paracrenosoma spp., Angiostrongylus spp., Aelurostrongylus spp., Filaroides spp., Parafilaroides spp., Trichostrongylus spp., Haemonchus spp., Ostertagia spp., Marshallagia spp., Cooperia spp., Nematodirus spp., Hyostrongyl us spp., Obeliscoides spp., Amidostomum spp., Ollulanus spp., etc.),
Oxiúridos (por ejemplo, Oxyuris spp., Enterobius spp., Passalurus spp., Syphacia spp., Aspiculuris spp., Heterakis spp., etc.), Ascáridos (por ejemplo, Ascaris spp., Toxascaris spp., Toxocara spp., Parascaris spp., Anisakis spp., Ascaridia spp., etc.), Espirúridos (por ejemplo, Gnathostoma spp., Physaloptera spp., Thelazia spp., Gongylonema spp., Habronema spp., Parabronema spp., Draschia spp., Dracuncul us spp., etc.), y Filáridos (por ejemplo, Stephanofilaria spp., Parafilaria spp., Setaria spp., Loa spp., Dirofilaria spp., Litomosoides spp., Brugia spp., Wuchereria spp., Onchocerca spp., etc.);
Acantocéfalos (por ejemplo, Filicollis spp., Moniliformis spp., Macracanthorhynchus spp., Prosthenorchis spp., etc.); Tremátodos que incluyen subclases, tales como Monogéneos (por ejemplo, Gyrodactylus spp., Dactylogyrus spp., Polystoma spp., etc.) y Digeneos (por ejemplo, Diplostomum spp., Posthodiplostomum spp., Schistosoma spp., Trichobilharzia spp., Ornithbilharzia spp., Austrobilharzia spp., Gigantobilharzia spp., Leucochloridium spp., Brachylaima spp., Echinostoma spp., Echinoparyphium spp., Echinochasmus spp., Hypoderaeum spp., Fasciola
spp., Fascioloides spp., Fasciolopsis spp., Cyclocoelum spp., Typhlocoelum spp., Paramphistomum spp., Calicophoron spp., Cotylophoron spp., Gigantoctyle spp., Fischoederius spp., Gastrothylacus spp., Notocotylus spp., Catatropis spp., Plagiorchis spp., Prosthogonimus spp., Dicrocoelium spp., Eurytema spp., Troglotrema spp., Paragonimus spp., Collyriclum spp., Nanophyetus spp., Opisthorchis spp., Clonorchis spp., Metorchis spp., Heterophyes spp., Metagonimus spp., etc.);
Céstodos, tales como Pseudophyllidea (por ejemplo, Diphyllobothrium spp., Spirometra spp., Schistocephalus spp., Lígula spp., Bothridium spp., Diplogonoporus spp., etc.), y Ciclofilídeos (por ejemplo, Mesocestoides spp., Anoplocephala spp., Paranoplocephala spp., Moniezia spp., Thysanosomsa spp., Thysaniezia spp., Avitellina spp., Stilesia spp., Cittotaenia spp., Andyra spp., Bertiella spp., Taenia spp., Echinococcus spp., Hydatigera spp., Davainea spp., Raillietina spp., Hymenolepis spp., Echinolepis spp., Echinocotyle spp., Diorchis spp., Dipylidium spp., Joyeuxiella spp., Diplopylidium spp., etc.); y otros incluyendo parásitos que pertenecen a los Acantocéfalos y los Linguatulidos.
Ejemplos de parásitos de los peces incluyen parásitos de la piel, tales como Neobenedenia girellae, Benedenia seriolae, Benedenia sekii, Benedenia hoshinai, Benedenia epinepheli, Benedenia girellae, Anoplodiscus tai sp. nov., Anoplodiscus spari, Caligus lalandei, Caligus longipedis y Pseudocaligus fugu; y parásitos branquiales, tales como Heteraxine heterocerca, Zeuxapta japonica, Bivagina tai, Heterobothrium okamotoi, Heterobothrium tetrodonis, Neoheterobothrium hirame y Caligus spinosus. También están incluidos Dactylogyrus, Pseudodactylogyrus, Tetraonchus, Gyrodactylus, Benedenia, Neobenedenia y Anoplodiscus; Polyopisthocotylea, tales como Microcotyle, Bivagina, Heteraxine, Heterobothrium, Neoheterobothrium y Eudiplozoon; Tremátodos, tales como Diplostomum, Galactosomum y Paradeontacylix; y Cestoidea, tales como Bothriocephalus y Proteocephalus. También están incluidos los Nemátodos, tales como Anguillicoloides, Philometra y Philometroides; Acanthocephala, tales como Acanthocephalus y Longicollum; Bivalvia (a class of the phylum Mollusca), tales como Margaritifera; Hirudinea (una clase del filo Anélidos), tales como Limnotrachelobdella; y Crustáceos (un subfilo del filo Artrópodos), tales como Ergasi us, Lernaea, Caligus, Argulus, Bromolochus, Chondrocaushus, Lepeoph theirus (por ejemplo, L. salmonis etc.), Elythrophora, Dichelestinum, Lamproglenz, Hatschekia, Legosphilus, Symphodus, Ceudrolasus, Pseudoscymnus, Lernaeocera, Pennella, Achthales, Basanistes, Salmincola, Brachiella, Epibrachiella y Pseudotracheliastes. Además, están incluidos Ergasilidae, Bromolochidae, Chondracanthidae, Caligidae, Dichelestiidae, Phylichthyidae, Pseudocycnidae, Lernaeidae, Lernaeopodidae, Sphyriidae, Cercopidae, Copepodae (por ejemplo, Cyclops, piojos del pescado, etc.), Branchiuriae (carp lice), que incluye la familia Argulidae que contiene el género Argulus, Cirripediae (por ejemplo, cirripedes, barnacles, etc.) y Ceratothoa gaudichaudii. Además, están incluidos Ciliophora, tales como los agentes causantes de la enfermedad de las manchas blancas (Ichthyophthirius multifiliis y Cryptocaryon irritans), Trichodina sp., Chilodonella sp., Brooklynella hostilis que perteneces a la clase Kinetofragminophorea, y scuticociliates (Uronema marinum, Philasterides dicentrarchi, Miamiensis avidus, Uronema nigricans y Uronema sp.).
El agente endoparasiticida de la presente invención es eficaz contra parásitos que viven en el cuerpo de un huésped intermedio o final, pero también contra parásitos que viven en el cuerpo de un huésped reservorio. El derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I) es eficaz en cada etapa de desarrollo de parásitos. Por ejemplo, en el caso de los protozoos, el compuesto es efectivo contra sus quistes, formas prequísticas y trofozoítos; formas esquizontes y ameboides en la etapa asexual; gametocitos, gametos y cigotos en la etapa sexual; esporozoitos; etc. En el caso de los nematodos, el compuesto es efectivo contra sus huevos, larvas y adultos. El compuesto de la presente invención es capaz no solo de combatir parásitos en el cuerpo vivo, sino también de prevenir la infección parasitaria mediante la aplicación al entorno como una ruta de infección. Por ejemplo, infección transmitida por el suelo, es decir, infección por el suelo de los campos de cultivo y parques; infección percutánea por el agua de ríos, lagos, marismas, arrozales, etc .; infección oral por las heces de animales tales como perros y gatos; infección oral por peces de agua salada, peces de agua dulce, crustáceos, mariscos, carne cruda de animales domésticos, etc .; infección por mosquitos, tábanos, moscas, cucarachas, ácaros, pulgas, piojos, insectos asesinos, ácaros trombiculídeos, etc .; y se puede evitar que ocurran infecciones similares.
El agente endoparasiticida de la presente invención se puede administrar como un producto farmacéutico para el tratamiento o prevención de la parasitosis en seres humanos, animales de especies de mamíferos no humanas o especies de aves y peces. El modo de administración puede ser la administración oral o parenteral. En el caso de la administración oral, el agente endoparasiticida de la presente invención se puede administrar, por ejemplo, como una cápsula, un comprimido, una píldora, un polvo, un gránulo, un gránulo fino, un polvo, un jarabe, una preparación revestida entéricamente, una suspensión o una pasta, o después de mezclarse en una bebida líquida o pienso para animales. En el caso de la administración parenteral, el agente endoparasiticida de la presente invención se puede administrar en una forma de dosificación que permita una absorción por la mucosa o percutánea sostenida, por ejemplo, como una inyección, una infusión, un supositorio, una emulsión, una suspensión, una gota, un ungüento, una crema, una disolución, una loción, una pulverización, un aerosol, una cataplasma o una cinta.
En el caso en el que el agente endoparasiticida de la presente invención se usa como un producto farmacéutico para seres humanos, animales de especies de mamíferos no humanos o especies de aves y peces, la cantidad óptima (cantidad efectiva) del ingrediente activo varía con el propósito (tratamiento o prevención), el tipo de parásito infeccioso, el tipo y la gravedad de la infección, la forma de dosificación, etc., pero en general, la dosis diaria oral está en el rango de aproximadamente 0,0001 a 10000 mg/kg de peso corporal y la dosis diaria parenteral está en el
rango de aproximadamente 0,0001 a 10000 mg/kg de peso corporal, y dicha dosis se puede administrar como una dosis única o en dosis múltiples.
La concentración del ingrediente activo en el agente endoparasiticida de la presente invención es generalmente de aproximadamente 0,001 a 100% en masa, preferiblemente de aproximadamente 0,001 a 99% en masa, y más preferiblemente de aproximadamente 0,005 a 20% en masa. El agente endoparasiticida de la presente invención puede ser una composición que puede administrarse directamente, o una composición altamente concentrada que se usa para la administración después de diluirse a una concentración adecuada.
Con el fin de reforzar o complementar el efecto del agente endoparasiticida de la presente invención, es posible un uso combinado con cualquier agente endoparasiticida existente. En tal uso combinado, dos o más ingredientes activos se pueden mezclar y formular en una preparación antes de la administración, o dos o más preparaciones diferentes se pueden administrar por separado.
Ejemplos
A continuación, la presente invención se ilustrará en detalle mediante ejemplos de formulación y ejemplos de ensayo del agente endoparasiticida de la presente invención, pero el alcance de la presente invención no está limitado por los siguientes ejemplos de formulación y ejemplos de ensayo.
En los Ejemplos, la o las "partes" se refieren parte o partes en peso.
Ejemplo de formulación 1 (emulsión)
Diez partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 6 partes de Sorpol 3558 (tensioactivo, fabricado por Toho Chemical Industry) y 84 partes de Solvesso 150 (fabricado por Exxon) se mezclan uniformemente con agitación para dar una emulsión.
Ejemplo de formulación 2 (pomada)
Una parte del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 50 partes de cera blanca de abejas y 49 partes de vaselina blanca se mezclan bien para dar una pomada.
Ejemplo de formulación 3 (comprimido)
Dos partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 10 partes de aceite vegetal (aceite de oliva), 3 partes de celulosa cristalina, 20 partes de carbono blanco y 65 partes de caolín se mezclan bien y se comprimen para dar un comprimido.
Ejemplo de formulación 4 (inyección)
Se mezclan diez partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 10 partes de propilenglicol para uso como aditivo alimentario y 80 partes de aceite vegetal (aceite de maíz) para dar una inyección.
Ejemplo de formulación 5 (disolución)
Cinco partes del derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I), 20 partes de tensioactivo y 75 partes de agua de intercambio iónico se mezclan bien para dar una disolución.
Ejemplo de ensayo 1 (medición in vitro de la actividad inhibidora sobre succinato-ubiquinona reductasa de Ascaris suum (complejo mitocondrial II))
A una solución que contiene fosfato de potasio 50 mM (pH 7,4) y monolaurato de sacarosa al 0,1% (p/v), se añadió una ubiquinona-2 (UQ2) aceptora de electrones en una concentración final de 60 μM, y la mezcla se dejó reposar a 25°C durante 20 minutos. A ésta se añadieron cianuro de potasio (concentración final: 2 mM) y mitocondrias preparadas a partir de Ascaris suum adultos de músculo, y se realizó una mezcla completa. A partes alícuotas de la mezcla se añadió un inhibidor a ensayar en diversas concentraciones, y las mezclas se dejaron reposar a 25°C durante 3 minutos. La reacción enzimática se inició mediante la adición de succinato de potasio (concentración final: 10 mM). La actividad enzimática se calculó basándose en la medición del cambio en la absorbancia a 278 nm de
M-1
UQ2 (Ɛ = 1,5x104 cm-1), y se determinó el IC50 a partir de la gráfica del porcentaje de inhibición frente a la concentración del inhibidor. Los resultados se muestran en la Tabla 2.
Tabla 2
Compuesto No.
Valor IC50 (A) para Ascaris suum Compuesto No. Valor IC50 (A) para Ascaris suum
1
5,2 nM 27 260 nM
3
1,4 nM 28 1,2 nM
4
1,9 nM 31 8,2 nM
5
5,8 nM 32 48 nM
6
2,0 nM 34 2,1 nM
7
1,7 nM 35 2,3 nM
14
1,8 nM 36 1,2 nM
18
3,1 nM 37 2,6 nM
23
1,8 nM 39 5,3 nM
24
11 nM 40 39 nM
26
1,4 nM 42 2,5 nM
Como queda claro a partir de los resultados en la Tabla 2, los derivados de carboxamida representados por la fórmula general (I) y sus sales mostraron una fuerte actividad inhibidora sobre la succinato-ubiquinona reductasa 5 parasitaria (complejo mitocondrial II) (valores IC50: 1,2 a 260 nM). Por lo tanto, los derivados de carboxamida y sus sales son muy activos en el control de parásitos.
Ejemplo de ensayo 2 (ensayo de actividad in vivo en nemátodos Haemonchus)
En una placa de 96 pocillos, se mantuvieron veinte larvas en etapa L1 (Haemonchus contortus) por pocillo, de manera que pudieran moverse libremente, y disoluciones de los compuestos de la presente invención en
10 concentraciones predeterminadas en DMSO (la concentración final de DMSO fue 0,78% (v/v)) se añadieron a razón de 0,5 μL/pocillo cada una. La placa se mantuvo en las condiciones de 27°C/HR 95% durante 4 días. Se examinó la capacidad motora de las larvas y se determinó la concentración requerida para una inhibición del 50% de la capacidad motora (EC50). En base al valor EC50, la actividad contra los nemátodos Haemonchus se calificó de acuerdo con el criterio que se muestra a continuación. Los resultados se muestran en la Tabla 3.
15 Criterio de calificación
A: El valor de EC50 es inferior que 0,5 ppm.
B: El valor de EC50 es 0.5 ppm o mayor, pero menor que 5 ppm.
C: El valor de EC50 es de 5 ppm o mayor.
Tabla 3
Compuesto No.
Calificación Compuesto No. Calificación
1
A 24 A
2
A 25 B
3
A 26 A
4
A 27 B
5
A 28 A
7
A 32 A
10
B 36 A
23
A
Como queda claro a partir de los resultados de la Tabla 3, los derivados de carboxamida representados por la fórmula general (I) y sus sales se clasificaron como B o superiores en el ensayo in vivo usando nemátodos Haemonchus. Por lo tanto, los derivados de carboxamida y sus sales también tienen una fuerte y alta actividad in vivo en el control de parásitos.

Claims (6)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un agente para uso en el control de endoparásitos en un animal, comprendiendo dicho agente un derivado de carboxamida representado por la fórmula general (I):
    {en donde cada X puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo amino; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; o un grupo haloalquilo de (C1C6)-sulfonilo,
    m representa un número entero de 0 a 5,
    A representa un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquileno de (C1-C8) sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6) y un grupo cicloalquilo de (C3-C6), con la condición de que el grupo alquileno de (C1-C8) y el grupo alquileno de (C1-C8) sustituido se pueden modificar mediante incorporación, en la cadena de átomos de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-,-S-,-SO-,SO2-y -N(R)-(donde R representa un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo cicloalquilo de (C3-C6), un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo), y con la condición de que cuando el grupo alquileno o el grupo alquileno sustituido que tiene uno o más sustituyentes es un grupo alquileno de (C3-C6)
    o de (C3-C8), o un grupo alquileno de (C2-C6) o de (C2-C8) modificado por incorporación, en la cadena de átomos de carbono, de al menos un grupo seleccionado de -O-,-S-,-SO-,-SO2-y -N(R)-(donde R es como se definió anteriormente), A puede formar una estructura cíclica,
    E representa un átomo de hidrógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo cicloalquilo de (C3-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6)-alquilo de (C1-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-carbonilo; o un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo, y
    B representa cualquiera de los restos representados por los siguientes B5 a B8:
    (en donde cada Y puede ser igual o diferente, y representa un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo hidroxi; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6); un grupo haloalquenilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6), un grupo haloalquenilo de (C2-C6); un grupo alquinilo de (C2-C6); un grupo haloalquinilo de (C2-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6)-alcoxi de (C1-C6); un grupo alqueniloxi de (C2-C6); un grupo haloalqueniloxi de (C2-C6); un grupo alquiniloxi de (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi de (C2-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-imino-alquilo de (C1-C3); un grupo trialquilo de (C3-C30)-sililo; un grupo monoalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo monohaloalquilo de (C1-C6)-sulfonilamino; un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocíclico; un grupo heterocíclico sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo; un grupo heterocicloxi; o un grupo heterocicloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de los sustituyentes del grupo Z en el anillo,
    los sustituyentes del grupo Z son un átomo de halógeno; un grupo ciano; un grupo nitro; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6); un grupo alquenilo de (C2-C6); un grupo haloalquenilo de (C2-C6); un grupo alquinilo de (C2-C6); un grupo haloalquinilo de (C2-C6); un grupo alcoxi de (C1-C6); un grupo haloalcoxi de (C1-C6); un grupo alqueniloxi de (C2-C6); un grupo haloalqueniloxi de (C2-C6); un grupo alquiniloxi de (C2-C6); un grupo haloalquiniloxi de (C2-C6); un grupo alquilo de (C1-C6)-tio; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-tio; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)-sulfinilo; un grupo alquilo de (C1-C6)-sulfonilo; un grupo haloalquilo de (C1-C6)
    sulfonilo; un grupo alcoxi de (C1-C6)-carbonilo; y un grupo alcoxi de (C1-C6)-imino-alquilo de (C1-C3),
    Y1 representa un grupo alquilo de (C1-C6),
    n representa un número entero de 0 a 5, con la condición de que cuando n es un número entero de 2 a 5, dos grupos Y adyacentes pueden unirse conjuntamente para formar un grupo alquileno de (C3-C5); un grupo alquenileno de (C3-C5); un grupo alquilenoxi de (C2-C4); un grupo alquilenodioxi de (C1-C3); o un grupo halo-alquilenodioxi de (C1-C3), y
    los números en cada anillo representan posiciones en las que el anillo puede estar sustituido por Y, y el enlace libre que se extiende desde cada anillo es un enlace entre A y B)}, o una sal del mismo como ingrediente activo.
  2. 2.
    El agente para uso en el control de endoparásitos según la reivindicación 1, en el que A es un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquilo de (C1-C8) sustituido que tiene uno o varios sustituyentes que pueden ser iguales o diferentes entre sí y se seleccionan de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6) y un grupo cicloalquilo de (C3-C6).
  3. 3.
    El agente para usar en el control de los endoparásitos según la reivindicación 1, en el que cada X puede ser el mismo o diferente, y es un átomo de halógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); o un grupo haloalquilo de (C1-C6),
    m es 1 ó 2,
    A es un grupo alquileno de (C1-C8); o un grupo alquileno de (C1-C8) sustituido por un grupo alquilo de (C1-C6),
    E es un átomo de hidrógeno,
    B es B5,
    cada Y puede ser el mismo o diferente, y es un átomo de halógeno; un grupo alquilo de (C1-C6); un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo fenilo; un grupo fenilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo; un grupo fenoxi; un grupo fenoxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo, un grupo piridilo, un grupo piridilo sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un grupo haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo, un grupo piridiloxi o un grupo piridiloxi sustituido que tiene uno o más sustituyentes seleccionados de un átomo de halógeno, un grupo alquilo de (C1-C6), un haloalquilo de (C1-C6), un grupo alcoxi de (C1-C6) y un grupo haloalcoxi de (C1-C6) en el anillo, y
    n es un número entero de 1 a 3.
  4. 4.
    El agente para uso en el control de endoparásitos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3, en el que dicho animal se selecciona del grupo que consiste en: ser humano, mamífero no humano, pájaro o pez.
  5. 5.
    El agente para uso en el control de endoparásitos según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 4, en el que dicho agente está configurado para una administración oral o parenteral.
  6. 6.
    El agente para uso en el control de endoparásitos según la reivindicación 4 ó 5, en el que el mamífero no humano es un animal doméstico.
ES13832194.8T 2012-08-30 2013-08-29 Agente endoparasiticida y método para usarlo Active ES2661375T3 (es)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2012189499 2012-08-30
JP2012189499 2012-08-30
PCT/JP2013/073077 WO2014034751A1 (ja) 2012-08-30 2013-08-29 内部寄生虫防除剤及びその使用方法

Publications (1)

Publication Number Publication Date
ES2661375T3 true ES2661375T3 (es) 2018-03-28

Family

ID=50183556

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES13832194.8T Active ES2661375T3 (es) 2012-08-30 2013-08-29 Agente endoparasiticida y método para usarlo

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9550749B2 (es)
EP (2) EP2891489B1 (es)
JP (2) JP6251173B2 (es)
CN (1) CN104582696B (es)
AR (1) AR092381A1 (es)
AU (1) AU2013310075A1 (es)
BR (1) BR112015000126A2 (es)
ES (1) ES2661375T3 (es)
IN (1) IN2015MN00404A (es)
MX (1) MX356342B (es)
UY (1) UY34997A (es)
WO (1) WO2014034751A1 (es)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2013500817A (ja) 2009-08-04 2013-01-10 ポロゲン リミテッド 美容のための肌の活性化
US11590346B2 (en) 2009-11-16 2023-02-28 Pollogen Ltd. Apparatus and method for cosmetic treatment of human mucosal tissue
EP2501352B1 (en) 2009-11-16 2016-07-13 Pollogen Ltd Device for non-invasive fat reduction comprising an applicator head with massage contacts and with electrodes
IN2015MN00405A (es) * 2012-08-30 2015-09-04 Univ Tokyo
EP2970133B1 (en) 2013-03-14 2018-10-24 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
US9120757B2 (en) 2013-03-14 2015-09-01 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014153214A1 (en) 2013-03-14 2014-09-25 Epizyme, Inc. Arginine methyl transferase inhibtors and uses thereof
EP2970220A2 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Epizyme, Inc. Arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
BR112015022785A2 (pt) 2013-03-14 2017-07-18 Epizyme Inc composto; composição farmacêutica; kit ou artigo farmacêutico embalado; método de inibição de uma arginina metil transferase (rmt); método de modulação da expressão genética; método de modulação da transcrição; e método de tratamento de um distúrbio mediado por rmt
EP2970137A1 (en) 2013-03-14 2016-01-20 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as arginine methyltransferase inhibitors and uses thereof
WO2014144659A1 (en) 2013-03-14 2014-09-18 Epizyme, Inc. Pyrazole derivatives as prmt1 inhibitors and uses thereof
TWI646092B (zh) 2013-08-26 2019-01-01 拜耳作物科學股份有限公司 具有殺蟲活性之化合物
UY35772A (es) 2013-10-14 2015-05-29 Bayer Cropscience Ag Nuevos compuestos plaguicidas
JPWO2015125824A1 (ja) 2014-02-18 2017-03-30 日産化学工業株式会社 アルキニルピリジン置換アミド化合物及び有害生物防除剤
WO2015133511A1 (ja) * 2014-03-05 2015-09-11 国立大学法人 東京大学 内部寄生虫防除剤
UY36196A (es) 2014-07-25 2016-02-29 Bayer Animal Health Gmbh Compuestos para usar en el tratamiento antihelmíntico
GB201415569D0 (en) * 2014-09-03 2014-10-15 C4X Discovery Ltd Therapeutic Compounds
CN107108469A (zh) 2014-10-28 2017-08-29 拜耳动物保健有限责任公司 用于抗蠕虫治疗的化合物
GB201601703D0 (en) 2016-01-29 2016-03-16 C4X Discovery Ltd Therapeutic compounds
JP2023509452A (ja) 2020-01-03 2023-03-08 バーグ エルエルシー がんを処置するためのｕｂｅ２ｋモジュレータとしての多環式アミド

Family Cites Families (43)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3966957A (en) * 1972-04-03 1976-06-29 A. H. Robins Company, Incorporated Method for controlling emesis with N-(1-substituted-3-pyrrolidinyl)benzamides and thiobenzamides
DE2600513A1 (de) * 1976-01-08 1977-07-28 Hoechst Ag Acylamino(alkyl)benzolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
JPS539739A (en) 1976-07-12 1978-01-28 Nippon Nohyaku Co Ltd #-trifluoromethyl-##-isoproxybenzoic acid anilide, its preparation and its use
NL169174C (nl) 1976-07-12 1982-06-16 Nihon Nohyaku Co Ltd Werkwijze voor het bereiden van een land- en tuinbouw fungicide preparaat, werkwijze voor het bestrijden van ziekten van land- en tuinbouwgewassen onder toepassing van dit preparaat, alsmede werkwijze voor het bereiden van een benzoezuuranilidederivaat.
KR890006573A (ko) 1987-10-26 1989-06-14 메리 엔 터커 N-페닐알킬벤즈아미드 살진균제
US5151446A (en) * 1989-09-25 1992-09-29 Northwestern University Substituted 2-amidotetralins as melatonin agonists and antagonists
ATE270817T1 (de) * 1999-08-18 2004-07-15 Aventis Cropscience Gmbh Fungizide
AU6597300A (en) * 1999-08-19 2001-03-19 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd. Agents for controlling animal diseases caused by endoparasites
IL149191A0 (en) 1999-12-09 2002-11-10 Syngenta Participations Ag Pyrazolecarboxamide and pyrazolethioamide as fungicide
CA2460789C (en) * 2001-09-18 2011-06-21 Ishihara Sangyo Kaisha, Ltd. Acid amide derivatives, process for their production and pesticides containing them
DE10204391A1 (de) 2002-02-04 2003-08-14 Bayer Cropscience Ag Difluormethylthiazolylcarboxanilide
DE10204390A1 (de) 2002-02-04 2003-08-14 Bayer Cropscience Ag Disubstituierte Thiazolylcarboxanilide
GB0207253D0 (en) 2002-03-27 2002-05-08 Syngenta Participations Ag Chemical compounds
DE10222886A1 (de) 2002-05-23 2003-12-11 Bayer Cropscience Ag Oxathiincarboxamide
DE10222884A1 (de) 2002-05-23 2003-12-04 Bayer Cropscience Ag Furancarboxamide
AR040149A1 (es) * 2002-06-07 2005-03-16 Novartis Ag Compuestos de aminoacetonitrilo, un proceso para su preparacion, composicion, y uso del compuesto
OA19202A (en) * 2002-08-12 2006-10-13 Trinity Bay Equipment Holdings, LLC Protector assembly for flexible pipe coils and method of using same.
ZA200601794B (en) 2003-09-04 2007-04-25 Bayer Cropscience Sa Pesticidal 5-substituted-oxyalkylamino-1-arylpyrazole derivatives
TWI355380B (en) 2004-05-27 2012-01-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Substituted pyrazinecarboxanilide derivatives or s
EP1710237A1 (en) * 2005-04-08 2006-10-11 Bayer CropScience S.A. New heterocyclylethylbenzamide derivatives
US7951973B2 (en) 2005-11-22 2011-05-31 Bayer Cropscience Ag N-(1-methyl-2Phenylethyl)benzamide derivatives
TWI435863B (zh) * 2006-03-20 2014-05-01 Nihon Nohyaku Co Ltd Ｎ-２-（雜）芳基乙基甲醯胺衍生物及含該衍生物之蟲害防治劑
EP2041090A1 (en) 2006-07-06 2009-04-01 Bayer CropScience SA N- (4-pyridin-2-ylbutyl) benzamide derivatives and their use as fungicides
WO2008003746A1 (en) 2006-07-06 2008-01-10 Bayer Cropscience Sa N-(4-pyridin-2-ylbutyl) carboxamide derivatives, their process of preparation and their use as fungicides
JP2008115084A (ja) * 2006-11-01 2008-05-22 Sumitomo Chemical Co Ltd フェネチルアミド化合物及びそれを含有する植物病害防除剤
WO2008062878A1 (fr) * 2006-11-22 2008-05-29 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Nouveau dérivé de pyrazole, agent de lutte contre des organismes nuisibles et utilisation de l'agent de lutte contre des organismes nuisibles
JP2010519276A (ja) 2007-02-22 2010-06-03 バイエル・クロツプサイエンス・エス・アー 新規ｎ−（３−フェニルプロピル）ベンズアミド誘導体
CL2008000512A1 (es) 2007-02-22 2008-08-29 Bayer Cropscience Sa Compuestos derivados de n-(3-fenilpropil)carboxamida; procedimiento de preparacion de dichos compuestos; composicion fungicida; y metodo para combatir de forma preventiva o curativa los hongos fitopatogenos de cultivos.
US8648101B2 (en) 2007-04-12 2014-02-11 Nihon Nohyaku Co., Ltd. Nematicidal agent composition and method of using the same
SI3428148T1 (sl) * 2007-05-15 2021-04-30 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Ariloazol-2-il cianoetilamino spojine, postopek njihove izdelave in postopek njihove uporabe
AR067663A1 (es) 2007-07-26 2009-10-21 Syngenta Participations Ag Derivados heterociclicos de etiloxi amidas, composiciones que los comprenden y usos de los mismos en agricultura u horticultura, como agentes antifungicos.
GB0807140D0 (en) 2008-04-18 2008-05-21 Syngenta Participations Ag Novel microbiocides
EA019606B1 (ru) * 2008-11-14 2014-04-30 Мериал Лимитед Арилоазол-2-илцианоэтиламино соединения противопаразитарного действия, обогащенные одним из энантиомеров
GB0904658D0 (en) 2009-03-18 2009-04-29 Syngenta Crop Protection Ag Novel microbiocides
ES2527833T3 (es) 2009-03-25 2015-01-30 Bayer Cropscience Ag Combinaciones de principios activos nematicidas que comprenden fluopiram y otro principio activo
JP2011057661A (ja) * 2009-08-14 2011-03-24 Bayer Cropscience Ag 殺虫性カルボキサミド類
JP2012087116A (ja) * 2010-09-21 2012-05-10 Ishihara Sangyo Kaisha Ltd ベンズアミド誘導体又はその塩、それらを含有する殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤又は殺土壌害虫剤
JP5973989B2 (ja) 2011-03-02 2016-08-23 国立大学法人 東京大学 内部寄生虫防除剤
CA2853581A1 (en) 2011-11-04 2013-05-10 Syngenta Participations Ag Pesticidal compounds
EP2773617B1 (en) * 2011-11-04 2018-08-22 Syngenta Participations AG Pesticidal compounds
EP2782572A1 (de) * 2011-11-25 2014-10-01 Bayer Intellectual Property GmbH Verwendung von fluopyram zur bekämpfung von endoparasiten
IN2015MN00405A (es) * 2012-08-30 2015-09-04 Univ Tokyo
WO2015133511A1 (ja) * 2014-03-05 2015-09-11 国立大学法人 東京大学 内部寄生虫防除剤

Also Published As

Publication number Publication date
US20170014395A1 (en) 2017-01-19
UY34997A (es) 2014-03-31
JP2018065833A (ja) 2018-04-26
EP2891489A4 (en) 2016-01-27
US20150259322A1 (en) 2015-09-17
MX356342B (es) 2018-05-23
EP3143994A1 (en) 2017-03-22
US10017490B2 (en) 2018-07-10
EP2891489A1 (en) 2015-07-08
IN2015MN00404A (es) 2015-09-04
MX2015002519A (es) 2015-06-10
JPWO2014034751A1 (ja) 2016-08-08
CN104582696A (zh) 2015-04-29
AR092381A1 (es) 2015-04-15
JP6251173B2 (ja) 2017-12-20
AU2013310075A1 (en) 2015-04-02
WO2014034751A1 (ja) 2014-03-06
JP6494730B2 (ja) 2019-04-03
EP2891489B1 (en) 2018-01-10
CN104582696B (zh) 2018-07-03
US9550749B2 (en) 2017-01-24
BR112015000126A2 (pt) 2019-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2661375T3 (es) Agente endoparasiticida y método para usarlo
ES2932624T3 (es) Agente de control de endoparásitos
ES2625990T3 (es) Agente de control de endoparásitos
ES2919871T3 (es) Agente de control de endoparásitos
US20190046511A1 (en) Endoparasite control agent
NZ613343B2 (en) Internal parasiticide