ES2636251T3 - Composición de revestimiento y dispositivo médico - Google Patents
Composición de revestimiento y dispositivo médico Download PDFInfo
- Publication number
- ES2636251T3 ES2636251T3 ES13768084.9T ES13768084T ES2636251T3 ES 2636251 T3 ES2636251 T3 ES 2636251T3 ES 13768084 T ES13768084 T ES 13768084T ES 2636251 T3 ES2636251 T3 ES 2636251T3
- Authority
- ES
- Spain
- Prior art keywords
- paclitaxel
- solution
- amount
- drug
- balloon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Active
Links
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 title description 61
- 238000000576 coating method Methods 0.000 title description 61
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title description 20
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 abstract description 163
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 abstract description 161
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 abstract description 161
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 69
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 69
- -1 amino acid ester compounds Chemical class 0.000 abstract description 33
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 abstract description 20
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 19
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 abstract description 10
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 abstract description 5
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 abstract 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 abstract 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 abstract 1
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 abstract 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 abstract 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 abstract 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 33
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 31
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 31
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 28
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 24
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 24
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 20
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 17
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 14
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 11
- IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N ethanol;hydrate Chemical compound O.CCO IDGUHHHQCWSQLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- GKCXXDSWWDWUHS-BYPYZUCNSA-N ethyl (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CO GKCXXDSWWDWUHS-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 9
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 9
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 description 9
- 229960001153 serine Drugs 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 8
- 208000031481 Pathologic Constriction Diseases 0.000 description 7
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 7
- 230000036262 stenosis Effects 0.000 description 7
- 208000037804 stenosis Diseases 0.000 description 7
- AKGWUHIOEVNNPC-LURJTMIESA-N Arg-OEt Chemical compound CCOC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N AKGWUHIOEVNNPC-LURJTMIESA-N 0.000 description 5
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 5
- BYHXBBOSJKPUJL-BYPYZUCNSA-N dimethyl (2s)-2-aminobutanedioate Chemical compound COC(=O)C[C@H](N)C(=O)OC BYHXBBOSJKPUJL-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 5
- JZJQCLZQSHLSFB-WCCKRBBISA-N ethyl (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)[C@@H](N)CO JZJQCLZQSHLSFB-WCCKRBBISA-N 0.000 description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- 210000003090 iliac artery Anatomy 0.000 description 5
- CEMZBWPSKYISTN-YFKPBYRVSA-N methyl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)C(C)C CEMZBWPSKYISTN-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 5
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 4
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 4
- ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N ethyl (2s)-2-aminopropanoate Chemical compound CCOC(=O)[C@H](C)N ROBXZHNBBCHEIQ-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- KUGLDBMQKZTXPW-JEDNCBNOSA-N methyl (2s)-2-amino-3-methylbutanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)[C@@H](N)C(C)C KUGLDBMQKZTXPW-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 4
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 4
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- PNLXWGDXZOYUKB-WCCKRBBISA-N dimethyl (2s)-2-aminobutanedioate;hydrochloride Chemical compound Cl.COC(=O)C[C@H](N)C(=O)OC PNLXWGDXZOYUKB-WCCKRBBISA-N 0.000 description 3
- ZRSDQBKGDNPFLT-UHFFFAOYSA-N ethanol;oxolane Chemical compound CCO.C1CCOC1 ZRSDQBKGDNPFLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-aminoacetate Chemical compound CCOC(=O)CN NTNZTEQNFHNYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N (2-ethoxy-2-oxoethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCOC(=O)C[NH3+] TXTWXQXDMWILOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RDJUHLUBPADHNP-UHFFFAOYSA-N 1,2,3,5-tetrahydroxybenzene Chemical compound OC1=CC(O)=C(O)C(O)=C1 RDJUHLUBPADHNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- RSYYQCDERUOEFI-JTQLQIEISA-N N-benzoyl-L-arginine Chemical compound NC(=N)NCCC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)C1=CC=CC=C1 RSYYQCDERUOEFI-JTQLQIEISA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000008206 alpha-amino acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000002583 angiography Methods 0.000 description 2
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 2
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 description 2
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 2
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 125000000118 dimethyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- RPFXMGGIQREZOH-ILKKLZGPSA-N ethyl (2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.CCOC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N RPFXMGGIQREZOH-ILKKLZGPSA-N 0.000 description 2
- JCXLZWMDXJFOOI-WCCKRBBISA-N ethyl (2s)-2-aminopropanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)[C@H](C)N JCXLZWMDXJFOOI-WCCKRBBISA-N 0.000 description 2
- HIXDELXKSSLIKB-YDALLXLXSA-N ethyl (2s)-2-benzamido-5-(diaminomethylideneamino)pentanoate;hydrochloride Chemical compound Cl.NC(=N)NCCC[C@@H](C(=O)OCC)NC(=O)C1=CC=CC=C1 HIXDELXKSSLIKB-YDALLXLXSA-N 0.000 description 2
- ZYCCGXGBRHRRLQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(benzylamino)acetate;hydrochloride Chemical compound Cl.CCOC(=O)CNCC1=CC=CC=C1 ZYCCGXGBRHRRLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 235000004400 serine Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 125000003258 trimethylene group Chemical group [H]C([H])([*:2])C([H])([H])C([H])([H])[*:1] 0.000 description 2
- CTLBEXJGNXKBGE-WCCKRBBISA-N (2S)-2-(ethylamino)-3-hydroxypropanoic acid hydrochloride Chemical compound Cl.CCN[C@@H](CO)C(O)=O CTLBEXJGNXKBGE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- 125000004066 1-hydroxyethyl group Chemical group [H]OC([H])([*])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)C(N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000143 2-carboxyethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004042 4-aminobutyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 125000003143 4-hydroxybenzyl group Chemical group [H]C([*])([H])C1=C([H])C([H])=C(O[H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N Arginine hydrochloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N KWTQSFXGGICVPE-WCCKRBBISA-N 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N D-alpha-Ala Natural products CC([NH3+])C([O-])=O QNAYBMKLOCPYGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N L-Alanine Natural products C[C@@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDLDXNCMJBOYJV-YFKPBYRVSA-N L-arginine, methyl ester Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ZDLDXNCMJBOYJV-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- 125000002059 L-arginyl group Chemical group O=C([*])[C@](N([H])[H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(=N[H])N([H])[H] 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 229960003767 alanine Drugs 0.000 description 1
- 239000005456 alcohol based solvent Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001371 alpha-amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 210000000709 aorta Anatomy 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005261 aspartic acid Drugs 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 210000001715 carotid artery Anatomy 0.000 description 1
- 238000002586 coronary angiography Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N ethanol;propan-2-one Chemical compound CCO.CC(C)=O XTLNYNMNUCLWEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULOLIZHBYWAICY-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-(benzylamino)acetate Chemical compound CCOC(=O)CNCC1=CC=CC=C1 ULOLIZHBYWAICY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000004554 glutamine Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002743 glutamine Drugs 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002169 hydrotherapy Methods 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229940124280 l-arginine Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- ANSUDRATXSJBLY-VKHMYHEASA-N methyl (2s)-2-amino-3-hydroxypropanoate Chemical compound COC(=O)[C@@H](N)CO ANSUDRATXSJBLY-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- UAWVZBDVSNLPDT-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(benzylamino)acetate Chemical compound COC(=O)CNCC1=CC=CC=C1 UAWVZBDVSNLPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N methyl glycinate Chemical compound COC(=O)CN KQSSATDQUYCRGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004295 valine Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/82—Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
- A61F2/92—Stents in the form of a rolled-up sheet expanding after insertion into the vessel, e.g. with a spiral shape in cross-section
- A61F2/93—Stents in the form of a rolled-up sheet expanding after insertion into the vessel, e.g. with a spiral shape in cross-section circumferentially expandable by using ratcheting locks
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
- A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
- A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/08—Materials for coatings
- A61L29/085—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/143—Stabilizers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L29/00—Materials for catheters, medical tubing, cannulae, or endoscopes or for coating catheters
- A61L29/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. lubricating compositions
- A61L29/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/08—Materials for coatings
- A61L31/10—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/143—Stabilizers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L31/00—Materials for other surgical articles, e.g. stents, stent-grafts, shunts, surgical drapes, guide wires, materials for adhesion prevention, occluding devices, surgical gloves, tissue fixation devices
- A61L31/14—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
- A61L31/16—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
- A61F2310/0097—Coating or prosthesis-covering structure made of pharmaceutical products, e.g. antibiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
- A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
- A61F2310/00976—Coating or prosthesis-covering structure made of proteins or of polypeptides, e.g. of bone morphogenic proteins BMP or of transforming growth factors TGF
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
- A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
- A61L2300/416—Anti-neoplastic or anti-proliferative or anti-restenosis or anti-angiogenic agents, e.g. paclitaxel, sirolimus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L2420/00—Materials or methods for coatings medical devices
- A61L2420/06—Coatings containing a mixture of two or more compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M25/00—Catheters; Hollow probes
- A61M25/10—Balloon catheters
- A61M2025/1043—Balloon catheters with special features or adapted for special applications
- A61M2025/105—Balloon catheters with special features or adapted for special applications having a balloon suitable for drug delivery, e.g. by using holes for delivery, drug coating or membranes
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Hematology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Una composición de revestimiento para un dispositivo médico eluyente de fármacos, que contiene un fármaco insoluble en agua y al menos uno seleccionado de entre el grupo que consiste en compuestos éster de aminoácidos que tienen un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de un aminoácido de cero o menor que cero y sus sales, en la que el fármaco insoluble en agua es al menos uno seleccionado de entre el grupo que consiste en paclitaxel, rapamicina, docetaxel y everolimus.
Description
5
15
25
35
45
Los aminoácidos no están restringidos específicamente, siempre que tengan un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de cero o menor que cero; sin embargo, preferiblemente, los aminoácidos son α-aminoácidos.
Además, los compuestos éster no están particularmente restringidos, siempre que sean compuestos éster de aminoácidos que tengan una cadena lateral que tiene un índice de hidrofobicidad de cero o menor que cero. Preferentemente, sin embargo, los compuestos éster son compuestos éster de α-aminoácidos. Más preferentemente, los compuestos éster son compuestos éster de al menos un aminoácido y un alcohol monohídrico de hasta cinco átomos de carbono, seleccionándose el al menos un aminoácido de entre el grupo que consiste en glicina, serina, asparagina, ácido aspártico, glutamina, ácido glutámico, arginina, treonina, histidina, licina, tirosina, triptófano, aminoácidos obtenidos sustituyendo al menos uno de los átomos de hidrógeno de un grupo amino en la posición α en los aminoácidos mencionados anteriormente con un grupo alquilo de hasta cinco átomos de carbono, un grupo bencilo o un grupo benzoilo, prolina y aminoácidos obtenidos sustituyendo un átomo de hidrógeno de un grupo imino de prolina con un grupo alquilo de hasta cinco átomos de carbono, un grupo bencilo o un grupo benzoilo. Además, preferentemente, los compuestos éster son compuestos éster representados por la fórmula siguiente:
en la que R1 es un átomo de hidrógeno, un grupo guanidinopropilo, un grupo carbamoilmetilo, un grupo carboximetilo, un grupo metoxicarbonilmetilo, un grupo etoxicarbonilmetilo, un grupo 2-carbamoil-etilo, un grupo 2-carboxietilo, un grupo 2metoxicarboniletilo, un grupo 2-etoxicarboniletilo, un grupo (1H-imidazol-4-il)metilo, un grupo 4-aminobutilo, un grupo hidroximetilo, un grupo 1-hidroxietilo, un grupo (1H-indol-3-il)metilo o un grupo 4-hidroxibencilo, o forma un grupo trimetileno junto con R2, R2 es un átomo de hidrógeno o forma un grupo trimetileno junto con R1, R3 es un átomo de hidrógeno, un grupo alquilo de hasta cinco átomos de carbono, un grupo bencilo o un grupo benzoilo, y R4 es un grupo alquilo de hasta cinco átomos de carbono. Todavía más preferentemente, el compuesto éster es al menos uno seleccionado de entre el grupo que consiste en éster etílico de bencilglicina, éster metílico de bencilglicina, éster etílico de arginina, éster metílico de arginina, éster etílico de benzoilarginina, éster metílico de benzoilarginina, aspartato de dietilo, aspartato de metilo, aspartato de dimetilo, éster etílico de glicina, éster metílico de glicina, éster etílico de serina y éster metílico de serina.
Las sales de los compuestos éster no están restringidas específicamente; sin embargo, las sales son preferentemente clorhidratos o acetatos, más preferentemente clorhidratos. Además, en el caso en que hay un grupo carboxilo libre que no forma parte de un enlace éster, las sales de los compuestos éster pueden ser sales de metales alcalinos, en las que el metal alcalino es preferentemente sodio.
La sal del compuesto éster del aminoácido aumenta su polaridad (solubilidad en agua) por una sal de un grupo amino, por ejemplo, clorhidrato de un grupo amino. Además, la sal del compuesto éster del aminoácido puede presentar propiedades diferentes tales como propiedad hidrófila o propiedad hidrófoba y propiedad básica o propiedad ácida, dependiendo de las propiedades de una cadena o cadenas laterales del aminoácido. En la presente invención, los compuestos éster de aminoácidos y sus sales no están restringidos específicamente, siempre que tengan una cadena lateral con un índice de hidrofobicidad de cero o menor que cero. Preferentemente, sin embargo, son polares. Más preferentemente, son polares y neutros, desde el punto de vista de la supresión de la descomposición, tal como la hidrólisis, de ellos mismos y/o del fármaco insoluble en agua que coexiste con los mismos. De esta manera, en la presente invención, los compuestos éster de aminoácidos y sus sales pueden tener polaridad, según las propiedades de sus cadenas laterales y la polaridad del grupo amino. Además, tienen diferentes tipos de polaridad, dependiendo del tipo de la cadena lateral del aminoácido, y pueden proporcionar composiciones de revestimiento favorables.
La composición de revestimiento de la presente invención contiene el compuesto éster y/o sus sales en una cantidad total de preferentemente de 5 a 200 partes en peso, más preferentemente de 8 a 150 partes en peso, y más preferentemente de 12 a 120 partes en peso, en base a 100 partes en peso del fármaco insoluble en agua.
(3) Otros ingredientes preferentes
Preferentemente, la composición de revestimiento de la presente invención contiene además un alcohol inferior. Cuando la composición de revestimiento contiene un alcohol inferior, puede mejorarse la propiedad del fármaco insoluble en agua para la penetración en los vasos sanguíneos, y puede mejorarse la uniformidad de la capa de revestimiento del fármaco.
Se pesó diclorhidrato de éster etílico de L-arginina (Nº CAS 36589-29-4) en una cantidad de 60 mg, y se añadió y se disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de L-arginina de 30 mg/ml.
(Solución de 30 mg/ml de éster etílico de Nα--benzoil-L-arginina)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de Nα-benzoil-L-arginina (Nº CAS 2645-08-1) en una cantidad de 60 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de Nα-benzoil-L-arginina de 30 mg/ml.
(Solución de L-aspartato de dimetilo de 30 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de L-aspartato de dimetilo (Nº CAS 32213-95-9) en una cantidad de 60 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de Laspartato de dimetilo de 30 mg/ml.
(Solución de L-aspartato de dimetilo de 50 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de L-aspartato de dimetilo en una cantidad de 50 mg y se añadió y disolvió en una mezcla de etanolagua que contenía 0,5 ml de etanol anhidro y 0,5 ml de agua RO para preparar una solución de L-aspartato de dimetilo de 50 mg/ml.
(Solución de éster etílico de L-serina de 30 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de L-serina (Nº CAS 26348-61-8) en una cantidad de 60 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de L-serina 30 mg/ml.
(Solución 1 de éster etílico de L-serina de 70 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de L-serina en una cantidad de 140 mg y se añadió y disolvió en una mezcla de etanolagua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de L-serina de 70 mg/ml.
(Solución 2 de éster etílico de L-serina de 70 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de L-serina en una cantidad de 140 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1,5 ml de agua RO y 0,5 ml de etanol anhidro, para preparar una solución de éster etílico de Lserina de 70 mg/ml.
(Solución 3 de éster etílico de L-serina de 70 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de L-serina en una cantidad de 140 mg, y se añadió y disolvió en 2 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de L-serina de 70 mg/ml.
(Solución de éster etílico de glicina de 30 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de glicina (Nº CAS 623-33-6) en una cantidad de 60 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de glicina de 30 mg/ml.
(Solución de éster etílico de N-bencilglicina de 40 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de N-bencilglicina (Nº CAS 6344-42-9) en una cantidad de 80 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de N-bencilglicina de 40 mg/ml.
(Solución de éster etílico de L-alanina de 40 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster etílico de L-alanina (No. CAS 1115-59-9) en una cantidad de 80 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de éster etílico de L-alanina de 40 mg/ml.
(Solución de éster metílico de L-valina de 30 mg/ml)
Se pesó clorhidrato de éster metílico de L-valina (Nº CAS 6306-52-1) en una cantidad de 54 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1,5 ml de etanol anhidro y 0,3 ml de agua RO, para preparar una solución de
éster metílico de L-valina de 30 mg/ml. (Solución de éster metílico de L-valina de 50 mg/ml) Se pesó clorhidrato de éster metílico de L-valina (Nº CAS 6306-52-1) en una cantidad de 90 mg y se añadió y disolvió en
una mezcla de etanol-agua que contenía 1,5 ml de etanol anhidro y 0,3 ml de agua RO, para preparar una solución de éster metílico de L-valina de 50 mg/ml. <Ejemplos de preparación de una solución de aminoácidos>
(Solución de L-arginina de 40 mg/ml) Se pesó clorhidrato de L-arginina (Nº CAS 1119-34-2) en una cantidad de 80 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol-agua que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de agua RO, para preparar una solución de L-arginina de 40 mg/ml.
(Solución de L-serina de 70 mg/ml)
Se pesó L-serina (Nº CAS 56-45-1) en una cantidad de 70 mg, y se añadió y disolvió en 1 ml de agua RO, para preparar
una solución de L-serina de 70 mg/ml.
<Ejemplos de preparación de una solución de paclitaxel>
(Solución de paclitaxel de 20 mg/ml)
Se pesó paclitaxel (Nº CAS 33069-62-4) en una cantidad de 40 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol
acetona que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de acetona, para preparar una solución de paclitaxel de 20 mg/ml. (Solución 1 de paclitaxel de 40 mg/ml) Se pesó paclitaxel (Nº CAS 33069-62-4) en una cantidad de 80 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de etanol
acetona que contenía 1 ml de etanol anhidro y 1 ml de acetona, para preparar una solución 1 de paclitaxel de 40 mg/ml. (Solución 2 de paclitaxel de 40 mg/ml) Se pesó paclitaxel en una cantidad de 160 mg y se añadió y disolvió en 4 ml de tetrahidrofurano (Nº CAS 109-99-9), para
preparar una solución 2 de paclitaxel de 40 mg/ml. (Solución 1 de paclitaxel de 56 mg/ml) Se pesó paclitaxel en una cantidad de 336 mg, y se añadió y disolvió en 6 ml de tetrahidrofurano, para preparar una
solución 1 de paclitaxel de 56 mg/ml. (Solución 2 de paclitaxel de 56 mg/ml) Se pesó paclitaxel en una cantidad de 224 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de THF-etanol que contenía 2,66 ml
de tetrahidrofurano y 1,34 ml de etanol anhidro, para preparar una solución 2 de paclitaxel de 56 mg/ml. (Solución 3 de paclitaxel de 56 mg/ml) Se pesó paclitaxel en una cantidad de 336 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de THF-etanol que contenía 4 ml de
tetrahidrofurano y 2 ml de etanol anhidro, para preparar una solución 3 de paclitaxel de 56 mg/ml. (Solución 4 de paclitaxel de 56 mg/ml) Se pesó paclitaxel en una cantidad de 224 mg, y se añadió y disolvió en una mezcla de THF-etanol que contenía 2 ml de
tetrahidrofurano y 2 ml de etanol anhidro, para preparar una solución 4 de paclitaxel de 56 mg/ml. (Solución 5 de paclitaxel de 56 mg/ml) Se pesó paclitaxel en una cantidad de 448 mg y se añadió y disolvió en una mezcla etanol-acetona que contenía 4 ml de
etanol anhidro y 4 ml de acetona, para preparar una solución 5 de paclitaxel 56 mg/ml. <Ejemplos de preparación de solución de glicerina> (Solución 1 de glicerina al 50%) Se mezclaron juntos glicerina (Nº CAS 56-81-5) en una cantidad de 100 μl y etanol anhidro en una cantidad de 100 μl,
paclitaxel en la solución 5 de revestimiento (Gly-OEt/PTX) fue de 0,63.
(2) Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 5 de revestimiento en lugar de la solución 1 de revestimiento.
<Ejemplo 6>
- (1)
- Preparación de la solución 6 de revestimiento
La solución de éster etílico de L-serina de 30 mg/ml en una cantidad de 50 μl se mezcló con 90 μl de la solución 1 de paclitaxel de 40 mg/ml, para preparar una solución 6 de revestimiento. La relación en masa de éster etílico de L-serina a paclitaxel en la solución 6 de revestimiento (Ser-OEt/PTX) fue de 0,42.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 6 de revestimiento en lugar de la solución 1 de revestimiento.
<Ejemplo 7>
(1) Preparación de la solución 7 de revestimiento
La solución de éster etílico de L-arginina de 30 mg/ml en una cantidad de 160 μl se mezcló con 200 μl de la solución 1 de paclitaxel de 40 mg/ml y 20 μl de la solución 1 de glicerina al 50% para preparar una solución 7 de revestimiento. La relación en masa de éster etílico de L-arginina a paclitaxel en la solución 7 de revestimiento (Arg-OEt/PTX) fue de 0,60.
La solución 7 de revestimiento es una solución de revestimiento que contiene glicerina, además del éster etílico de Larginina (Arg-OEt, que tiene un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de un aminoácido de -4,5) y paclitaxel (PTX).
(2) Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 7 de revestimiento en lugar de la solución 1 de revestimiento.
<Ejemplo 8>
- (1)
- Preparación de la solución 8 de revestimiento
La solución de L-aspartato de dimetilo de 50 mg/ml en una cantidad de 90 μl se mezcló con 240 μl de la solución 2 de paclitaxel de 40 mg/ml, para preparar una solución 8 de revestimiento. La relación en masa de L-aspartato de dimetilo a paclitaxel en la solución 8 de revestimiento (Asp-DiOMe/PTX) fue de 0,47.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 8 de revestimiento en lugar de la solución 1 de revestimiento y que el revestimiento se llevó a cabo de manera que la cantidad de paclitaxel fuese de aproximadamente 3 μg/mm2.
<Ejemplo 9>
- (1)
- Preparación de la solución 9 de revestimiento
La solución 1 de éster etílico de L-serina de 70 mg/ml en una cantidad de 80 μl se mezcló con 240 μl de la solución 1 de paclitaxel de 56 mg/ml y 16 μl de solución 2 de glicerina al 50% para preparar una solución 9 de revestimiento. La relación en masa de éster etílico de L-serina a paclitaxel en la solución 9 de revestimiento (Ser-OEt/PTX) fue de 0,42.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 9 de revestimiento en lugar de la solución 1 de revestimiento y que el revestimiento se llevó a cabo de manera que la cantidad de paclitaxel fuese de aproximadamente 3 μg/mm2.
<Ejemplo 10>
- (1)
- Preparación de la solución 10 de revestimiento
- (1)
- Preparación de la solución 15 de revestimiento
La solución 3 de éster etílico de L-serina de 70 mg/ml en una cantidad de 500 μl se mezcló con 1.500 μl de la solución 4 de paclitaxel de 56 mg/ml para preparar una solución 15 de revestimiento. La relación en masa de éster etílico de L-serina a paclitaxel en la solución 15 de revestimiento (Ser-OEt/PTX) fue de 0,42.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 15 de revestimiento en lugar de la solución 1 de revestimiento y que el revestimiento se realizó de manera que la cantidad de paclitaxel fuese de aproximadamente 3 μg/mm2.
<Ejemplo comparativo C1>
- (1)
- Preparación de la solución 16 de paclitaxel
La solución de éster etílico de L-alanina de 40 mg/ml en una cantidad de 60 μl se mezcló con 50 μl de la solución 1 de paclitaxel de 40 mg/ml, para preparar una solución 16 de paclitaxel. La relación en masa de éster etílico de L-alanina a paclitaxel en la solución 16 de paclitaxel (Ala-OEt/PTX) fue de 1,20.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 16 de paclitaxel en lugar de la solución 1 de revestimiento.
<Ejemplo comparativo C2>
- (1)
- Preparación de la solución 17 de paclitaxel
La solución de éster metílico de L-valina de 30 mg/ml en una cantidad de 70 μl se mezcló con 50 μl de la solución 1 de paclitaxel de 40 mg/ml, para preparar una solución 17 de paclitaxel. La relación en masa de éster metílico de L-valina a paclitaxel en la solución 17 de paclitaxel (Val-OMe/PTX) fue de 1,05.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 17 de paclitaxel en lugar de la solución 1 de revestimiento.
<Ejemplo comparativo C3>
- (1)
- Preparación de la solución 18 de paclitaxel
La solución de arginina de 40 mg/ml en una cantidad de 60 μl se mezcló con 50 μl de la solución 1 de paclitaxel de 40 mg/ml, para preparar una solución 18 de paclitaxel. La relación en masa de L-arginina a paclitaxel en la solución 18 de paclitaxel (Arg/PTX) fue de 1,05.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 18 de paclitaxel en lugar de la solución 1 de revestimiento.
<Ejemplo comparativo C4>
- (1)
- Preparación de la solución 19 de paclitaxel
Se hizo que la solución de paclitaxel de 20 mg/ml fuese una solución 19 de paclitaxel. La solución 19 de paclitaxel es una solución de paclitaxel (PTX) que no contiene un éster de aminoácido o un aminoácido.
- (2)
- Revestimiento de balón con fármaco
Se fabricó un balón eluyente de fármacos de la misma manera que en el Ejemplo 1, excepto que se usó la solución 19 de paclitaxel en lugar de la solución 1 de revestimiento y que el revestimiento se llevó a cabo de manera que la cantidad de paclitaxel fuese de aproximadamente 3 μg/mm2.
<Ejemplo comparativo C5>
(1) Preparación de la solución 20 de paclitaxel
[Tabla 2]
- Ejemplos/
- Solución de revestimiento
- Ejemplos comparativos
- Nº Fármaco Éster de aminoácido/aminoácido Alcohol inferior Disolventes
- Abreviatura
- Índice de
- hidropatía
- 1
- 1
- PTX Bn-Gly-Et -0,4 - EtOH/RO-W
- 2
- 2
- PTX L-Arg-Et -4,5 - EtOH/RO-W
- 3
- 3
- PTX Bnz-L-Arg-Et -4,5 - EtOH/RO-W
- 4
- 4
- PTX L-Asp-2Me -3,5 - EtOH/RO-W
- 5
- 5
- PTX GLy-Et -0,4 - EtOH/RO-W
- 6
- 6
- PTX L-Ser-Et -0,5 - EtOH/RO-W
- 7
- 7
- PTX L-Arg-Et -4,5 Glicerina EtOH/RO-W
- 8
- 8
- PTX L-Asp-2Me -3,5 - EtOH/RO-W
- 9
- 9
- PTX L-Ser-Et -0,8 Glicerina THF/EtOH/RO-W
- 10
- 10
- PTX L-Ser-Et -0,8 - THF/EtOH/RO-W
- 11
- 11
- PTX L-Ser-Et -0,8 - THF/EtOH/RO-W
- 12
- 12
- PTX L-Ser-Et -0,8 - THF/AC/RO-W
- 13
- 13
- PTX L-Ser-Et -0,8 - THF/EtOH/RO-W
- 14
- 14
- PTX L-Ser-Et -0,8 - THF/EtOH/RO-W
- 15
- 15
- PTX L-Ser-Et -0,8 - THF/EtOH/RO-W
- C1
- 16 PTX L-Ala-Et 1,8 - EtOH/RO-W
- C2
- 17 PTX L-Val-Me 4,2 - EtOH/RO-W
- C3
- 18 PTX L-Arg -4,5 - EtOH/RO-W
- C4
- 19 PTX - - - EtOH/RO-W
- C5
- 20 PTX L-Val-Me 4,2 - EtOH/RO-W
- C6
- 21 PTX L-Ser -0,8 - THF/EtOH/RO-W
[Medición de la cantidad de paclitaxel en el revestimiento sobre el balón]
Para los balones eluyentes de fármacos en los Ejemplos 1 a 15 y los Ejemplos comparativos C1 a C5, la cantidad de 5 paclitaxel en el revestimiento sobre el balón se midió mediante el siguiente procedimiento.
1. Procedimiento
El balón eluyente de fármacos preparado se sumergió en una solución de metanol, seguido de agitación mediante el uso de una máquina de agitación durante 10 minutos, de manera que se extrajo el paclitaxel en el revestimiento sobre el balón. La capacidad de absorción de la solución de metanol en la que se había extraído el paclitaxel se midió mediante
10 cromatografía líquida de alto rendimiento usando un absorctiómetro visible en el ultravioleta, y se determinó la cantidad de paclitaxel por cada balón ([μg/balón]). Además, a partir de la cantidad de paclitaxel determinada de esta manera y el área superficial del balón, se calculó la cantidad de paclitaxel por unidad de área ([μg/mm2]).
2. Resultados
Se obtuvieron los resultados expuestos en la Tabla 3. En la Tabla 3, 1 a 15 en la columna de "Ejemplos/Ejemplos Comparativos" son Ejemplos y C1 a C5 en la columna son Ejemplos comparativos. Además, en la Tabla 3, "Área superficial de un balón" representa la superficie del balón en estado expandido (unidad: mm2), "por cada" en "Cantidad de PTX sobre un balón" representa la cantidad de paclitaxel por cada balón (unidad: μg/balón) y "por unidad de área" en "Cantidad de PTX sobre un balón" representa la cantidad de paclitaxel por cada 1 mm2 del área superficial del balón (unidad: μg/mm2), respectivamente.
[Tabla 3]
- Ejemplos / Ejemplos comparativos
- Solución de revestimiento Área superficial de un balón Cantidad de PTS sobre un balón
- Nº
- [mm2] por cada [µg/balón] por unidad de área [µg/mm2]
- 1
- 1
- 188,4 305,8 1,5
- 2
- 2
- 188,4 278,3 1,5
- 3
- 3
- 188,4 290,4 1,5
- 4
- 4
- 188,4 342,5 1,8
- 5
- 5
- 188,4 294,3 1,6
- 6
- 6
- 188,4 285,4 1,5
- 7
- 7
- 188,4 333,1 1,8
- 8
- 8
- 188,4 597,2 3,2
- 9
- 9
- 188,4 504,5 2,7
- 10
- 10
- 188,4 560,2 3,0
- 11
- 11
- 188,4 588,9 3,1
- 12
- 12
- 188,4 489,2 2,6
- 13
- 13
- 188,4 523,0 2,8
- 14
- 14
- 188,4 653,2 3,5
- 15
- 15
- 188,4 652,6 3,5
- C1
- 16 188,4 321,7 1,7
- C2
- 17 188,4 367,0 2,0
- C3
- 18 188,4 342,5 1,8
- C4
- 19 188,4 492,4 2,6
- C5
- 20 188,4 579,5 3,1
10 Tal como se muestra en la Tabla 3, en cada uno de los Ejemplos 1 a 15 y los Ejemplos comparativos C1 a C5, la cantidad de paclitaxel en el revestimiento sobre el balón era de aproximadamente 2 μg/mm2 (Ejemplos 1 a 7, Ejemplos comparativos C1 a C3) o de aproximadamente 3 μg/mm2 (Ejemplos 8 a 15, Ejemplos comparativos C4 y C5), lo que significa que podría proporcionarse una cantidad deseada de paclitaxel en el revestimiento sobre la superficie del balón.
[Evaluación de la durabilidad de la capa de revestimiento de fármaco mediante el uso de una imitación de vaso sanguíneo]
15 Con el fin de evaluar la cantidad de capa de revestimiento de fármaco que se separa desde el balón en el procedimiento
18 de suministro del balón a una parte afectada de una lesión, para los balones eluyentes de fármacos en los Ejemplos 1 a 7 y los Ejemplos comparativos C1 a C4, se llevó a cabo un ensayo de durabilidad de la capa de revestimiento de fármaco llevando a cabo una operación de administración usando una imitación de vaso sanguíneo y determinando la cantidad de paclitaxel que queda sobre el balón después de la administración.
1. Procedimiento
- (1)
- Se preparó una imitación de vaso 1 sanguíneo hueco con un ángulo de 90 grados y se insertó y se pasó un catéter 2 guía (diámetro exterior: 5 Fr.) en y a través de la imitación de vaso 1 sanguíneo (véase la Fig. 1).
- (2)
- El interior del catéter 2 guía se llenó con PBS calentado hasta 37ºC.
- (3)
- El balón eluyente de fármacos fabricado (tamaño de 3,0 mm de diámetro y 20 mm de longitud cuando estaba expandido) se plegó mediante el uso de una máquina de embalaje.
- (4)
- El catéter 3 de balón después del embalaje se insertó en el catéter guía lleno con PBS y se llevó a cabo una operación de suministro del balón 4 hacia una salida del catéter guía durante un minuto.
- (5)
- Una vez suministrado al catéter guía, el balón se recuperó y la cantidad de paclitaxel que quedaba en el balón (cantidad de PTX restante) se determinó mediante cromatografía líquida. Además, a partir de la cantidad de paclitaxel en el revestimiento sobre el balón eluyente de fármacos (cantidad de PTX revestida sobre un balón) y la cantidad de PTX restante, se calculó la tasa restante de paclitaxel sobre el balón (tasas de PTX restante).
2. Resultados
Se obtuvieron los resultados expuestos en la Tabla 4. En la Tabla 4, 1 a 7 en la columna "Ejemplos/Ejemplos comparativos" son Ejemplos y C1 a C4 en la columna son Ejemplos comparativos. Además, en la Tabla 4, "Cantidad de PTX revestida sobre un balón" representa la cantidad de paclitaxel proporcionada en el revestimiento por cada balón eluyente de fármacos (unidad: μg/balón), "Cantidad de PTX que queda sobre un balón" representa la cantidad de paclitaxel restante por balón después de la operación de suministro (unidad: μg/balón), y "Tasas de PTX restantes sobre un balón" representa las tasas de paclitaxel que quedan sobre el balón después de la operación de suministro (unidad: % en masa).
Además, la Fig. 2 muestra un gráfico que representa las tasas de paclitaxel que quedan sobre el balón después de la operación de suministro del balón eluyente de fármacos en los Ejemplos 1 a 7 y los Ejemplos comparativos C1 a C4, en la evaluación de la durabilidad de la capa de revestimiento de fármaco usando la imitación de vaso sanguíneo. En la Fig. 2, el eje de abscisas representa los Ejemplos o los Ejemplos comparativos, en los que los números 1 a 7 significan los Ejemplos 1 a 7, respectivamente, y los números acompañados de letra C1 a C4 significan Ejemplos comparativos C1 a C4, respectivamente. Además, el eje de ordenadas representa la tasa restante de paclitaxel sobre el balón después de la operación de suministro (unidad: % en masa). "% en masa" significa "% en masa".
5
10
15
20
25
30 [Tabla 4]
- Ejemplos / Ejemplos
- Cantidad de PTX revestido Cantidad de PTX restante Tasas de PTX restante sobre
- comparativos
- sobre un balón [μg/balón] sobre un balón [μg/balón] un balón [% en masa]
- 1
- 308 284 93
- 2
- 278 225 81
- 3
- 290 209 72
- 4
- 343 243 71
- 5
- 294 212 72
- 6
- 285 200 70
- 7
- 333 257 77
- C1
- 322 106 33
- C2
- 367 187 51
- C3
- 343 171 50
- C4
- 492 227 46
En este sistema de evaluación, en el caso en el que la cantidad del fármaco que queda sobre el balón después de la operación de suministro es igual o superior al 60% en masa, la capacidad de retener el fármaco durante la operación de administración es buena y puede administrarse mucho fármaco a la parte afectada de una lesión. Cuando la cantidad es inferior al 60% en masa, por otra parte, gran parte del fármaco se separa durante la operación de suministro, lo cual no es deseable desde el punto de vista de la seguridad, también. En este caso, además, la cantidad de fármaco que puede administrarse a la parte afectada de una lesión es pequeña y, por lo tanto, no puede esperarse una transferencia satisfactoria del fármaco al tejido. Por consiguiente, en este sistema de evaluación, cuando la cantidad de paclitaxel que queda sobre el balón después de la operación de suministro es igual o superior al 60% en masa, puede considerarse que se asegura una buena capacidad para retener el fármaco durante el procedimiento de suministro.
Tal como se muestra en la Tabla 4, para los balones eluyentes de fármacos fabricados en los Ejemplos 1 a 7, la cantidad de paclitaxel que queda sobre el balón después de la operación de suministro era igual o superior al 60% en masa en base a la cantidad de revestimiento. Por otra parte, para los balones eluyentes de fármacos fabricados en los Ejemplos comparativos C1 a C4, la cantidad de paclitaxel que queda sobre el balón era igual o menor del 50% en masa. A partir de los resultados anteriores, se ha verificado que los compuestos de clorhidrato de éster de aminoácido que tienen un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de un aminoácido de cero o menor que cero que se usaron en los Ejemplos 1 a 7 aseguran un revestimiento uniforme con paclitaxel, mejoran la adhesión de paclitaxel al balón, y mejoran la capacidad de retener el fármaco durante la operación de suministro. Por otra parte, en los casos de los compuestos de clorhidrato de éster de aminoácido que tienen un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de un aminoácido superior a 1 y que tienen una hidrofobicidad comparativamente alta, era difícil mejorar la capacidad de retener el fármaco durante la operación de suministro. Además, tal como se muestra en el Ejemplo comparativo C3, en el caso de un aminoácido que tiene un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de cero o menor que cero pero que todavía no está esterificado, no pudo obtenerse un rendimiento de durabilidad de fármaco favorable.
[Evaluación de la transferibilidad de fármaco a tejido en arteria ilíaca de conejo]
Para los balones eluyentes de fármacos en el Ejemplo 8 y los Ejemplos comparativos C5 y C6, la capacidad de transferencia de paclitaxel al tejido de los vasos sanguíneos después de una hora desde la expansión del balón en una arteria ilíaca de conejo se evaluó mediante el siguiente procedimiento.
1. Procedimiento
- (1)
- Se insertó un alambre guía en una arteria ilíaca derecha o una arteria ilíaca izquierda de un conejo bajo observación radioscópica. A continuación, el balón eluyente de fármacos (que tiene una parte expansible dimensionada para tener 3,0 mm de diámetro y 20 mm de longitud cuando está dilatado) se transfirió a lo largo del alambre guía a la arteria ilíaca.
- (2)
- El balón se expandió a 709,2 kPa durante un minuto. Inmediatamente después, el balón se retiró. 20
5
10
15
20
25
30
35
40
45
- (2)
- Tras insertar un alambre guía en una aorta abdominal de un conejo bajo observación radioscópica, se extrajo un catéter guía mientras se mantenía la posición del alambre guía. A continuación, el balón eluyente de fármacos (que tenía una parte expansible dimensionada para tener 3,0 mm de diámetro y 20 mm de longitud cuando estaba expandido) con el stent premontado sobre el mismo se transfirió a lo largo del alambre guía a la aorta abdominal.
- (3)
- El balón se expandió a 709, kPa durante un minuto. Inmediatamente después, el balón se retiró.
- (4)
- Después de una hora y después de 24 horas desde la expansión del balón, se tomaron muestras de un vaso sanguíneo (un intervalo de aproximadamente 3,5 cm desde la ramificación).
- (5)
- Se añadió metanol a las muestras de vaso sanguíneo obtenidas de esta manera, seguido de homogeneización, para obtener un homogeneizado de tejido.
- (6)
- El homogeneizado de tejido se analizó mediante cromatografía líquida de alto rendimiento para determinar la cantidad de paclitaxel contenida en el tejido (la cantidad de paclitaxel por cada 1 g de tejido) después de una hora y después de 24 horas desde la expansión del balón. Además, a partir de la cantidad de paclitaxel presente en el revestimiento sobre el balón eluyente de fármacos y las cantidades de paclitaxel contenidas en el tejido después de una hora y después de 24 horas desde la expansión del balón, se calcularon las tasas de transferencia de paclitaxel a tejido (tasas de PTX transferido al tejido) después de una hora y después de 24 horas desde la expansión del balón, y la tasa que quedaba (tasa de PTX que quedaba sobre un balón) se calculó a partir de la cantidad de paclitaxel que quedaba sobre el balón.
2. Resultados
Se obtuvieron los resultados expuestos en la Tabla 6. En la Tabla 6, 9 y 10 en la columna "Ejemplos" son Ejemplos. Además, en la Tabla 6, "Cantidad de PTX contenida en tejido" representa la cantidad de paclitaxel contenida en 1 g de tejido de vaso sanguíneo (unidad: μg/g de tejido), "Tasas de PTX transferidas al tejido" representa las tasas de paclitaxel transferidas desde el revestimiento sobre el balón al tejido de vaso sanguíneo (unidad: % en masa), y "Tasas de PTX que quedan sobre un balón" representan las tasas de paclitaxel que quedan sobre el balón (unidad: % en masa). Además, "1H" y "24H" en las columnas "Cantidad de PTX contenida en tejido" y "Tasas de PTX transferidas al tejido" significan una hora después de la expansión del lumen del vaso sanguíneo y 24 horas después de la expansión del lumen del vaso sanguíneo, respectivamente.
La Fig. 4 muestra un gráfico que representa la cantidad de paclitaxel que queda en el tejido de vaso sanguíneo después de una hora y después de 24 horas desde la expansión del lumen del vaso sanguíneo en los Ejemplos 9 y 10, en la evaluación de la retención de fármaco en el tejido en una aorta abdominal de conejo. En la Fig. 4, el eje de abscisas representa Ejemplos, en los que los números 9 y 10 significan Ejemplos 9 y 10, respectivamente. El eje de ordenadas representa la cantidad de paclitaxel contenida en 1 g de tejido de vaso sanguíneo (unidad: μg/g de tejido). En la leyenda, "1H" y "24H" significan una hora después de la expansión del lumen del vaso sanguíneo y 24 horas después de la expansión del lumen del vaso sanguíneo, respectivamente. "μg/g tejido" significa "microgramos por cada gramo de tejido."
[Tabla 6]
- Ejemplos
- Cantidad de PTX contenida Tasas de PTX transferido al Tasas de PTX que quedan
- en el tejido [μg/g de tejido] 1H 24H
- tejido [% en masa] 1H 24H sobre un balón [% en masa]
- 9
- 945,0 1.106,1 5,6 5,1 10,4
- 10
- 1.126,4 13.311,9 4,9 7,1 8,2
Tal como se muestra en la Tabla 6, en los Ejemplos 9 y 10, las cantidades de paclitaxel contenidas en el tejido de vaso sanguíneo después de una hora y después de 24 horas desde la expansión del vaso sanguíneo tenían valores aproximadamente iguales, lo que sugiere que la cantidad de paclitaxel en el tejido de vaso sanguíneo no se atenúa en gran medida con el lapso de tiempo. A partir de los resultados anteriores, se ha verificado que una capa de revestimiento de fármaco que contiene un clorhidrato de éster de aminoácido que tiene un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de un aminoácido de cero o menor que cero (específicamente, clorhidrato de éster etílico de L-serina, que tiene un índice de hidrofobicidad de una cadena lateral de un aminoácido de -0,8) y paclitaxel asegura que se retiene una cantidad suficiente del fármaco en el tejido durante un largo período de tiempo, después de la transferencia del fármaco al tejido. Cuando la capa de revestimiento de fármaco contiene glicerina, puede obtenerse también una retención suficiente de fármaco en el tejido.
5
10
15
20
25
30
35
40
[Evaluación de la efectividad en la arteria coronaria de cerdo]
Para los balones eluyentes de fármacos en los Ejemplos 9 a 11 y el Ejemplo comparativo C6, así como el balón sin revestimiento de fármaco en el Ejemplo comparativo C7, se evaluó la efectividad en una arteria coronaria de cerdo mediante el siguiente procedimiento.
1. Procedimiento
- (1)
- Se insertó un catéter guía a través de una vaina de 8 Fr. Junto con un alambre guía, y se guió a los orificios de las arterias coronarias izquierda y derecha de un cerdo bajo observación radioscópica.
- (2)
- Se aplicó una angiografía a cada arteria coronaria (arteria coronaria: arteria coronaria descendente anterior izquierda (LAD), arteria coronaria derecha (RCA), arteria coronaria circunfleja izquierda (LCX)) y el diámetro del vaso sanguíneo de la arteria coronaria obtenido mediante la angiografía se midió mediante un software QCA.
- (3)
- Se seleccionó una parte donde el diámetro del stent es 1,2 veces el diámetro del vaso sanguíneo y el diámetro del balón eluyente de fármacos es 1,3 veces el diámetro del vaso sanguíneo, y se llevaron a cabo operaciones desde una operación de colocación del stent.
- (4)
- El stent (tamaño de stent de 3 mm de diámetro y 15 mm de longitud) se expandió hasta 1,2 veces en tamaño en la arteria coronaria seleccionada durante 30 segundos y, a continuación, se retiró un catéter de balón para colocar el catéter permanente. En el sitio del catéter permanente, el balón eluyente de fármacos (balón dimensionado para tener 3 mm de diámetro y 20 mm de longitud) se expandió hasta un diámetro de 1,3 veces el diámetro del vaso sanguíneo durante un minuto y, a continuación, se extrajo el catéter.
- (5)
- Una vez finalizada la expansión del balón eluyente de fármacos, se extrajeron el catéter guía y la vaina, y el lado central de la arteria carótida se ligó. A continuación, en una abertura externa de la herida de una parte cervical, los músculos diseccionados se suturaron con una sutura quirúrgica, y las pieles se suturaron con una grapadora de sutura de piel.
- (6)
- Después de 28 días desde la expansión del balón, se realizó la autopsia. En el momento de la autopsia, se realizó una angiografía coronaria, mediante la cual se comprobó la permeabilidad (tasa de estenosis) en el sitio del catéter permanente, y se midió el diámetro del vaso sanguíneo. La tasa de estenosis (%) se calculó a partir del diámetro medio del vaso sanguíneo inmediatamente después de la expansión del balón y el diámetro medio del vaso sanguíneo después de 28 días.
2. Resultados
Se obtuvieron los resultados expuestos en la Tabla 7. En la Tabla 7, 9 a 11 en la columna "Ejemplos/Ejemplos comparativos" son Ejemplos, y C6 y C7 en la columna son Ejemplos comparativos.
La Fig. 5 muestra un gráfico que representa la tasa de estenosis del vaso sanguíneo en los Ejemplos 9 a 11 y los Ejemplos comparativos C6 y C7, en la evaluación de la efectividad en una arteria coronaria de cerdo. En la Fig. 5, el eje de abscisas representa Ejemplos o Ejemplos comparativos, en los que los números 9 a 11 significan Ejemplos 9 a 11, respectivamente, mientras que los números acompañados por letra C6 y C7 significan Ejemplos comparativos C6 y C7, respectivamente. Además, el eje de ordenadas representa la tasa de estenosis del vaso sanguíneo (unidad: %).
[Tabla 7]
- Ejemplos/Ejemplos comparativos
- Tasa de estenosis [%] S.D.
- 9 10 11 C6 C7
- 16,1 6,5 7,3 17,1 35,0 6,88 10,82 2,68 5,48 14,28
La tasa de estenosis de un vaso sanguíneo tratado con el balón no revestido con fármaco preparado como un control no tratado con fármaco en el Ejemplo comparativo C7 fue del 35,0%. Además, la tasa de estenosis de un vaso sanguíneo tratado con el balón eluyente de fármacos comercializado (IN.PACT) preparado en el Ejemplo comparativo C6 fue del
Claims (1)
-
imagen1 imagen2 imagen3
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2012071668 | 2012-03-27 | ||
JP2012071668 | 2012-03-27 | ||
US201261721725P | 2012-11-02 | 2012-11-02 | |
US201261721725P | 2012-11-02 | ||
JP2013012180 | 2013-01-25 | ||
JP2013012180 | 2013-01-25 | ||
PCT/JP2013/057495 WO2013146377A1 (ja) | 2012-03-27 | 2013-03-15 | コーティング組成物および医療機器 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
ES2636251T3 true ES2636251T3 (es) | 2017-10-05 |
Family
ID=49259638
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
ES13768084.9T Active ES2636251T3 (es) | 2012-03-27 | 2013-03-15 | Composición de revestimiento y dispositivo médico |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US9603974B2 (es) |
EP (2) | EP2813250B1 (es) |
JP (3) | JP6042876B2 (es) |
CN (2) | CN104203297B (es) |
AU (1) | AU2013238160B2 (es) |
CA (1) | CA2867429C (es) |
ES (1) | ES2636251T3 (es) |
HK (1) | HK1205002A1 (es) |
RU (1) | RU2605291C2 (es) |
WO (1) | WO2013146377A1 (es) |
Families Citing this family (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN104168927B (zh) * | 2012-03-27 | 2016-10-05 | 泰尔茂株式会社 | 涂布组合物及医疗器械 |
JP7073337B2 (ja) * | 2017-03-16 | 2022-05-23 | テルモ株式会社 | バルーンカテーテルの製造方法 |
EP3643335B1 (en) * | 2017-09-21 | 2022-12-14 | Terumo Kabushiki Kaisha | Drug coating layer and method for forming same |
US11529331B2 (en) | 2020-05-29 | 2022-12-20 | Boulder Bioscience Llc | Methods for improved endovascular thrombectomy using 3,3′-diindolylmethane |
Family Cites Families (24)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5102402A (en) | 1991-01-04 | 1992-04-07 | Medtronic, Inc. | Releasable coatings on balloon catheters |
JPH04270227A (ja) * | 1991-02-26 | 1992-09-25 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | ヒト組織プラスミノーゲン活性化因子含有組成物 |
US6515009B1 (en) | 1991-09-27 | 2003-02-04 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
US5811447A (en) | 1993-01-28 | 1998-09-22 | Neorx Corporation | Therapeutic inhibitor of vascular smooth muscle cells |
JPH0827002A (ja) * | 1994-07-20 | 1996-01-30 | Sankyo Co Ltd | 塩基性薬物の角質層への貯留を解消する製剤 |
US6774278B1 (en) | 1995-06-07 | 2004-08-10 | Cook Incorporated | Coated implantable medical device |
US6306166B1 (en) | 1997-08-13 | 2001-10-23 | Scimed Life Systems, Inc. | Loading and release of water-insoluble drugs |
US7803149B2 (en) | 2002-07-12 | 2010-09-28 | Cook Incorporated | Coated medical device |
DE10115740A1 (de) | 2001-03-26 | 2002-10-02 | Ulrich Speck | Zubereitung für die Restenoseprophylaxe |
DE10244847A1 (de) | 2002-09-20 | 2004-04-01 | Ulrich Prof. Dr. Speck | Medizinische Vorrichtung zur Arzneimittelabgabe |
US20060134166A1 (en) * | 2004-05-25 | 2006-06-22 | Luthra Ajay K | Absorbable biocompatible materials |
JP4982369B2 (ja) * | 2004-08-13 | 2012-07-25 | ラトガース,ザ ステート ユニバーシティ | 放射線不透過性の高分子ステント |
US8430055B2 (en) | 2008-08-29 | 2013-04-30 | Lutonix, Inc. | Methods and apparatuses for coating balloon catheters |
EP2322235A1 (en) * | 2006-11-20 | 2011-05-18 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US8414526B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising oils, fatty acids, and/or lipids |
US8998846B2 (en) | 2006-11-20 | 2015-04-07 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for balloon catheters |
US8414910B2 (en) * | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US8425459B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-23 | Lutonix, Inc. | Medical device rapid drug releasing coatings comprising a therapeutic agent and a contrast agent |
US8414909B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
US8414525B2 (en) | 2006-11-20 | 2013-04-09 | Lutonix, Inc. | Drug releasing coatings for medical devices |
EP2491962A1 (de) * | 2007-01-21 | 2012-08-29 | Hemoteq AG | Medizinprodukt zur Behandlung von Verschlüssen von Körperdurchgängen und zur Prävention drohender Wiederverschlüsse |
US9192697B2 (en) | 2007-07-03 | 2015-11-24 | Hemoteq Ag | Balloon catheter for treating stenosis of body passages and for preventing threatening restenosis |
DE102007036685A1 (de) | 2007-08-03 | 2009-02-05 | Innora Gmbh | Verbesserte arzneimittelbeschichtete Medizinprodukte deren Herstellung und Verwendung |
IT1394522B1 (it) * | 2009-01-09 | 2012-07-05 | Invatec Technology Ct Gmbh | Dispositivo medicale con rilascio di farmaco |
-
2013
- 2013-03-15 JP JP2014507711A patent/JP6042876B2/ja active Active
- 2013-03-15 ES ES13768084.9T patent/ES2636251T3/es active Active
- 2013-03-15 WO PCT/JP2013/057495 patent/WO2013146377A1/ja active Application Filing
- 2013-03-15 RU RU2014143070/15A patent/RU2605291C2/ru active
- 2013-03-15 AU AU2013238160A patent/AU2013238160B2/en active Active
- 2013-03-15 EP EP13768084.9A patent/EP2813250B1/en active Active
- 2013-03-15 CA CA2867429A patent/CA2867429C/en active Active
- 2013-03-15 CN CN201380015727.0A patent/CN104203297B/zh active Active
- 2013-03-15 CN CN201610141379.7A patent/CN105797218B/zh active Active
- 2013-03-15 EP EP17156660.7A patent/EP3219335B1/en active Active
-
2014
- 2014-09-25 US US14/496,058 patent/US9603974B2/en active Active
-
2015
- 2015-06-08 HK HK15105449.9A patent/HK1205002A1/xx unknown
-
2016
- 2016-05-24 JP JP2016103250A patent/JP6499120B2/ja active Active
-
2017
- 2017-02-01 US US15/421,645 patent/US10045960B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-07 JP JP2018020129A patent/JP6584545B2/ja active Active
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA2867429A1 (en) | 2013-10-03 |
JP2016198521A (ja) | 2016-12-01 |
JPWO2013146377A1 (ja) | 2015-12-10 |
JP2018114288A (ja) | 2018-07-26 |
EP3219335B1 (en) | 2018-12-19 |
JP6584545B2 (ja) | 2019-10-02 |
CN105797218B (zh) | 2019-06-21 |
RU2605291C2 (ru) | 2016-12-20 |
US9603974B2 (en) | 2017-03-28 |
US20150056265A1 (en) | 2015-02-26 |
HK1205002A1 (en) | 2015-12-11 |
EP2813250A1 (en) | 2014-12-17 |
JP6499120B2 (ja) | 2019-04-10 |
US20170143663A1 (en) | 2017-05-25 |
CN105797218A (zh) | 2016-07-27 |
WO2013146377A1 (ja) | 2013-10-03 |
EP2813250A4 (en) | 2015-08-12 |
US10045960B2 (en) | 2018-08-14 |
CA2867429C (en) | 2018-11-27 |
AU2013238160A1 (en) | 2014-08-21 |
CN104203297A (zh) | 2014-12-10 |
RU2014143070A (ru) | 2016-05-20 |
EP2813250B1 (en) | 2017-05-03 |
JP6042876B2 (ja) | 2016-12-14 |
AU2013238160B2 (en) | 2016-03-31 |
CN104203297B (zh) | 2016-04-06 |
EP3219335A1 (en) | 2017-09-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
ES2636251T3 (es) | Composición de revestimiento y dispositivo médico | |
ES2459144T3 (es) | Catéter de balón recubierto con un ingrediente activo antirrestenótica y un agente de dispersión molecular que promueve el transporte | |
ES2539359T3 (es) | Formulaciones de recubrimiento mejoradas para catéteres con balón de raspado o corte | |
ES2663495T3 (es) | Fármacos con hidrofobicidad mejorada para incorporación en dispositivos médicos | |
ES2239228T3 (es) | Stents recubiertos con polimeros anfifilicos conteniendo medicamento. | |
JP2020502130A5 (es) | ||
ES2550350T3 (es) | Dispositivos médicos revestidos con fármaco | |
KR102459201B1 (ko) | 고분자-없는 약물 용출 혈관 스텐트 | |
US20220062267A1 (en) | Methods of acute restoration of vascular compliance | |
JP6307491B2 (ja) | コーティング組成物および医療機器 | |
CA3141563A1 (en) | Radiopaque polymers | |
US9592322B2 (en) | Coating composition and medical device | |
EP3348555B1 (en) | Compositions and methods of using the compositions for plaque softening | |
BR112014021641B1 (pt) | composição de revestimento, dispositivo médico com eluição de fármaco e camada de revestimento de fármaco |