ES2636091A1 - Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua - Google Patents

Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua Download PDF

Info

Publication number
ES2636091A1
ES2636091A1 ES201630409A ES201630409A ES2636091A1 ES 2636091 A1 ES2636091 A1 ES 2636091A1 ES 201630409 A ES201630409 A ES 201630409A ES 201630409 A ES201630409 A ES 201630409A ES 2636091 A1 ES2636091 A1 ES 2636091A1
Authority
ES
Spain
Prior art keywords
mmol
ethan
diphenylethan
methoxyphenyl
palladium
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
ES201630409A
Other languages
English (en)
Other versions
ES2636091B1 (es
Inventor
Iratxe ASTARLOA MASEDA
Raúl San Martín Faces
María Teresa HERRERO CORRAL
Esther Domínguez Pérez
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Euskal Herriko Unibertsitatea
Original Assignee
Euskal Herriko Unibertsitatea
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Euskal Herriko Unibertsitatea filed Critical Euskal Herriko Unibertsitatea
Priority to ES201630409A priority Critical patent/ES2636091B1/es
Publication of ES2636091A1 publication Critical patent/ES2636091A1/es
Application granted granted Critical
Publication of ES2636091B1 publication Critical patent/ES2636091B1/es
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C45/00—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds
    • C07C45/61—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups
    • C07C45/67—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton
    • C07C45/68—Preparation of compounds having >C = O groups bound only to carbon or hydrogen atoms; Preparation of chelates of such compounds by reactions not involving the formation of >C = O groups by isomerisation; by change of size of the carbon skeleton by increase in the number of carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B37/00—Reactions without formation or introduction of functional groups containing hetero atoms, involving either the formation of a carbon-to-carbon bond between two carbon atoms not directly linked already or the disconnection of two directly linked carbon atoms
    • C07B37/04—Substitution
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/784—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic with all keto groups bound to a non-condensed ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C49/00—Ketones; Ketenes; Dimeric ketenes; Ketonic chelates
    • C07C49/76—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring
    • C07C49/782—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic
    • C07C49/788—Ketones containing a keto group bound to a six-membered aromatic ring polycyclic with keto groups bound to a condensed ring system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/24—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D213/44—Radicals substituted by doubly-bound oxygen, sulfur, or nitrogen atoms, or by two such atoms singly-bound to the same carbon atom
    • C07D213/46—Oxygen atoms
    • C07D213/50—Ketonic radicals

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)

Abstract

Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua. La invención describe un nuevo procedimiento de síntesis regioselectiva de 1-(hetero)arilcetonas α-mono- o α,α-di(hetero)ariladas, a través de una reacción de α-arilación de enolatos de cetona con un haluro de arilo o heteroarilo, catalizada por un compuesto de paladio y un compuesto fosforado, y en agua como medio de reacción.

Description

DESCRIPCIÓN
PROCEDIMIENTO PARA LA SÍNTESIS DE DERIVADOS 1,2-DI(HETERO)ARILETANONAS Y 1,2,2-TRI(HETERO)ARILETANONAS EN AGUA
5
Campo de la invención
La presente invención se enmarca dentro del sector químico y/o farmacéutico. En concreto, la invención se refiere a un procedimiento que concierne a la síntesis regioselectiva de 1-(hetero)arilcetonas -mono- o ,-di(hetero)ariladas, a través de una reacción de α-(hetero)arilación de enolatos de cetona con un haluro de (hetero)arilo, catalizada por un compuesto de paladio y un compuesto fosforado, y en agua como medio de 10 reacción.
Antecedentes de la invención
La síntesis de compuestos α-arilcarbonílicos despierta gran interés, ya que dicha agrupación funcional se encuentra presente en diversos productos naturales y compuestos farmacológicamente activos, 15 fundamentalmente como antioxidantes y agentes antitumorales [Hu, Q. F.; Zhou, B.; Ye, Y. Q.; Jiang, Z. Y.; Huang, X. Z.; Li, Y. K.; Du, G.; Yang, G. Y.; Gao, X. M. J. Nat. Prod. 2013, 76, 1854-1859; Elavarasan, S.; Gopalakrishnan, M. Chem. Sci. Rev. Lett.2014, 2, 508-514; Taillefer, M.; Monnier, F.;Tlili, A.; Danoun, G.; WO 2013182640 A1].
Además, las 1,2-diaril- y 1,2,2-triariletanonas se han empleado como ingredientes clave y precursores de nuevos 20 materiales, como por ejemplo de retardantes de la combustión [Zhang, L.; Wu, W.; Zhong, Y.; Zhu, S.; Wang, Z.; Zou, Z. RSC Adv. 2015, 5, 87609-87615; Szyndler, M. W.; Timmons, J. C.; Yang, Z. H.; Lesser, A. J.; Emrick, T. Polymer 2014, 55, 4441-4446; Kumar, J.; Coughlin, E. B.; Emrick, T.; Ku, B. C.; Ravichandran, S.; Nagarajan, S.; Nagarajan, R.; WO 2012151154 A2; Ravichandran, S.; Nagarajan, S.; Ku, B. C.; Coughlin, B.; Emrick, T.; Kumar, J.; Nagarajan, R. Green Chem. 2012, 14, 819-824]. 25
Sin duda, otra de las aplicaciones de dichas cetonas se basa en su empleo como intermedios sintéticos clave para la formación de compuestos de mayor complejidad estructural [Chang, M. Y. Tetrahedron 2015, 71, 9187-9195; Diaz, A.; Lopez-Romero, J. M.; Contreras-Caceres, R.; Algarra, M.; Rico, R.; Valpuesta, M. Curr. Org. Chem. 2015, 19, 1292-1300; Madhavachary, R.; Ramachary, D. B. Chem. Eur. J. 2014, 20, 16877-16881; Naveen, T.; Kancherla, R.; Maiti, D. Org. Lett. 2014, 16, 5446-5449; Mir, A. A.; Wagner, S.; Kramer, R. H.; 30 Deglmann, P.; Emrick, T. Polymer 2016, 84, 59-64; Soria-Castro, S. M.; Caminos, D. A.; Penenory, A. B. RSC Advances 2014, 4, 17490-17497; Danoun, G.; Tlili, A.; Monnier, F.; Taillefer, M. Angew. Chem., Int. Ed. 2012, 51, 12815-12819]
A diferencia de la alquilación de enolatos, históricamente el acoplamiento de enolatos con haluros de arilo ha 35 resultado una transformación difícil de llevar a cabo. Inicialmente se requerían cantidades estequiométricas de enolatos de estaño o zinc, o el empleo de compuestos arílicos electrófilos del grupo principal (como los triacetatos de arilplomo) que habitualmente resultaban ser tóxicos entre varias desventajas. Otras variantes implicaban el uso de cantidades estequiométricas de enolatos metálicos o la derivatización inicial de compuesto carbonílico inicial, con los consiguientes pasos adicionales [Barton, D. H. R.; Donnelly, D. M. X.; Finet, J.-P.; 40 Guiry, P. J. J. Chem. Soc., PerkinTrans. 1, 1992, 11, 1365-1375; Millard, A. A.; Rathke, M. W. J. Am. Chem. Soc. 1977, 99, 4833-4835; Mino, T.; Matsuda, T.; Murahashi, M.; Yamashita, M. Organometallics, 1997, 16, 3241-3242; Marino, J. P.; Jaen, J. Am. Chem. Soc. 1982, 104, 3165-3172].
Tras el primer descubrimiento práctico de la reacción de α-arilación de compuestos carbonílicos mediada por 45 paladio, la cual fue publicada simultáneamente por los grupos de Miura, Hartwig y Buchwald en 1997, se han producido avances significativos en este ámbito, tanto en la naturaleza de los compuestos carbonílicos a arilar y los agentes arilantes como en las bases y ligandos o complejos metálicos empleados. Sin embargo, todavía son necesarias cargas relativamente elevadas tanto de la fuente de paladio como de losligandos a emplear (1-10 mol%); en muchos casos además dichos ligandos no son comerciales o tienen un precio elevado, y son 50 necesarios disolventes orgánicos inflamables o nocivos como medio de reacción. De modo análogo a otras reacciones catalizadas por paladio, la eliminación de las trazas de dicho metal de los productos finales también resulta problemática en el caso de compuestos biológicamente activos, siendo necesarios pasos adicionales de purificación que encarecen el proceso [Magano, J.; Dunetz J. R. Chem. Rev. 2011, 111, 2177-2250; Thayer, A. Chem. Eng. News 2005, 83, 55-58; Recoverable and Recyclable Catalysts, Benaglia, M. (Ed.), John Wiley & 55 Sons, Chichester, 2009; Phillips, S.; Kauppinen, P. Plat.Metals Rev. 2010, 54, 69-70].
Se han realizado avances a la hora de reducir la cantidad de catalizador de paladio a emplear o en cuanto al disolvente empleado. Así, se ha descrito la arilación de cetonas con tal sólo 0,02-0,2 mol% de catalizador de paladio, aunque a costa del empleo de paladaciclos o complejos no comerciales o de alto coste, bases fuertes (tert-butóxidos y amiduros metálicos) y disolventes orgánicos como la N,N-dimetilformamida, tolueno, 1,4-60 dioxano o tetrahidrofurano [Viciu, M. S.; Kelly, R. A.; Stevens, E. D.; Naud, F.; Studer, M.; Nolan, S. P. Org. Lett.2003, 5, 1479-1482; Churruca, F.; SanMartin, R.; Tellitu, I.; Dominguez, E. Tetrahedron Lett. 2006, 47, 3233-3237; Grasa, G. A.; Colacot, T. J. Org. Process Res. Dev. 2008, 12, 522-529; Marelli, E.; Corpet, M.; Davies, S. R.; Nolan, S. P. Chem. Eur. J. 2014, 20, 17272-17276]. Cabe destacar asimismo la publicación de un único ejemplo en el que se describe el empleo de agua como disolvente de reacción, aunque en este caso fueron 65 necesarias elevadas cargas catalíticas de la fuente de paladio y del ligando empleado (2,5 y 10 mol%
respectivamente), debiendo llevar a cabo la reacción en presencia de un surfactante [Lessi, M.; Masini, T.; Nucara, L.; Bellina, F.; Rossi, R. Adv.Synth. Catal. 2011, 353, 501-507].
A la vista de lo expuesto, y a pesar de los avances logrados hasta el momento, sigue existiendo la necesidad de proporcionar un procedimiento alternativo que supere al menos las desventajas de las metodologías 5 anteriormente mencionadas, tanto desde el punto de vista de la disminución de la cantidad de catalizador a emplear y su disponibilidad comercial/bajo coste como en cuanto al empleo de disolventes sostenibles en este contexto.
Sorprendentemente, los autores de la invención han descubierto que la combinación de un compuesto de paladio 10 con un ligando derivado fosforado, una base metálica, tal como un fosfato y una sal de amonio cuaternario, tal como una sal de tetraalquilamonio permite llevar a cabo la arilación de cetonas aromáticas con haluros de arilo en agua como disolvente y además empleando cantidades infinitesimales tanto de la fuente de paladio como del ligando.
15
En este sentido los autores de la presente invención han hallado claras ventajas económicas con respecto a los procedimientos conocidos, principalmente, por el empleo de agua como disolvente, siendo este el medio de reacción menos contaminante posible, de fácil acceso y manejo, gracias a su inocuidad y al hecho de no ser un líquido inflamable, lo que hace que no se necesite tomar medidas especiales de seguridad, ni para su manipulación. Y puesto que las reacciones se llevan a cabo en agua, los reactivos y material empleado no 20 precisan de condiciones especiales anhidras de almacenaje, y los protocolos de separación de los productos y catalizadores se simplifican. Como segundo punto a destacar, se encuentra la baja carga catalítica empleada de sales de paladio y ligando de óxido de fosfina comercialmente disponibles, sin necesidad de la previa formación de catalizadores económicamente más costosos. Finalmente, el protocolo puesto a punto permite el escalado del proceso a una escala multigramo, por lo que queda patente su aplicación a escala industrial. 25
Descripción de la invención
En un primer aspecto la invención se relaciona con un nuevo procedimiento, en adelante procedimiento de la invención, para la obtención de un compuesto de fórmula (I), 30
A1-C(O)–CH(A2)(A3)
que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) 35
A1-C(O)-CH2-A2
con un compuesto de fórmula (III)
40
A3-X
donde
45
A1 representa un grupo arilo o heteroarilo;
A2 representa un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-C14, alquenilo C2-C14, arilo y heteroarilo;
A3 representa un grupo arilo o heteroarilo; y
X representa un grupo saliente,
50
en presencia de:
(i) un compuesto de paladio;
(ii) un compuesto ligando derivado fosforado; 55
(iii) una base metálica; y
(iv) una sal de amonio cuaternario,
en agua.
En el contexto de la presente invención el término “arilo” debe entenderse preferentemente como un anillo 60 hidrocarburo mono, bi o tricíclico monovalente aromático o parcialmente aromático que tiene 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14 átomos de carbono, particularmente un anillo que tiene 6 átomos de carbono, por ejemplo un grupo fenilo, o un anillo que tiene 9 átomos de carbono, por ejemplo un grupo indanilo o indenilo, o un anillo que tiene 10 átomos de carbono, por ejemplo un grupo tetralinilo, dihidronaftilo, o naftilo, o un anillo que tiene 13 átomos de carbono, por ejemplo un grupo fluorenilo, o un anillo que tiene 14 átomos de carbono, por ejemplo un grupo 65 antranilo, o un grupo fenantrilo.
El término “heteroarilo” se entiende preferentemente como un sistema de anillos monovalente, mono o bicíclico aromático que tiene 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13 ó 14 átomos del anillo (un grupo “heteroarilo de 5 a 14 miembros”), particularmente 5 ó 6 ó 9 ó 10 átomos, y el cual contiene uno o más heteroátomos, iguales o diferentes, donde dicho heteroátomoes oxígeno, nitrógeno o azufre, y puede ser monocíclico, bicíclico o tricíclico, 5 y además en cada caso puede ser benzocondensado. Particularmente, el heteroarilo se selecciona entre tienilo, furilo, pirrolilo, oxazolilo, tiazolilo, imidazolilo, pirazolilo, isoxazolilo, isotiazolilo, oxadiazolilo, triazolilo, tiadiazolilo, tia-4H-pirazolilo etc., y benzo derivados de los mismos, tales como, por ejemplo, benzofuranilo, benzotienilo, benzoxazolilo, bencisoxazolilo, bencimidazolilo, benzotriazolilo, indazolilo, indolilo, isoindolilo, etc.; o piridilo, piridazinilo, pirimidinilo, pirazinilo, triazinilo, etc., y benzo derivados de los mismos, tales como, por ejemplo, 10 quinolinilo, quinazolinilo, isoquinolinilo, etc.; o azocinilo, indolizinilo, purinilo, etc., y benzo derivados de los mismos; o cinnolinilo, ftalazinilo, quinazolinilo, quinoxalinilo, naftpiridinilo, pteridinilo, carbazolilo, acridinilo, fenazinilo, fenotiazinilo, fenoxazinilo, xantenilo, o oxepinilo, etc. Más particularmente, heteroarilo se selecciona entre piridilo, benzofuranilo, bencisoxazolilo, indazolilo, quinazolinilo, tienilo, quinolinilo, benzotienilo, pirazolilo, o furanilo. 15
El grupo arilo y el grupo heteroarilo pueden estar no sustituidos o sustituidos. En caso de estar sustituidos pueden presentar uno o más sustituyentes seleccionados independientemente de alquilo C1-C6, halógeno, halo-alquilo(C1-C6),alcóxido(C1-C6), nitro, hidroxilo y ciano.
20
El término “alquilo” debe entenderse como un grupo hidrocarburo monovalente lineal o ramificado, saturado que tiene de 1 a 14 átomos de carbono, preferentemente de 1 a 10, por ejemplo 1, 2, 3, 4, 5, o 6 átomos de carbono, tales como un grupo metilo, etilo, propilo, butilo, pentilo, hexilo, iso-propilo, iso-butilo, sec-butilo, tert-butilo, iso-pentilo. Particularmente, dicho grupo tiene 1, 2, 3 ó 4 átomos de carbono, por ejemplo un grupo metilo, etilo, propilo, butilo, iso-propilo, iso-butilo, sec-butilo, tert-butilo, más particularmente 1, 2 ó 3 átomos de carbono, por 25 ejemplo un grupo metilo, etilo, n-propil- o iso-propilo.
Cuando el grupo “alquilo” representa un sustituyente éste contiene en particular hasta 6 átomos de carbono y indica expresamente como alquilo C1-6.
El término “halógeno” o “halo-” debe entenderse como un átomo de flúor, cloro, bromo o yodo.
El término “halo-alquilo” debe entenderse preferentemente como un grupo hidrocarburo monovalente lineal o 30 ramificado saturado en el cual el término “alquilo” tiene los valores que se definen anteriormente, y en el cual uno o más átomos de hidrógeno se reemplaza por un átomo de halógeno o más, siendo estos iguales o diferentes. Particularmente, dicho átomo de halógeno es F. Dicho grupo halo-alquilo es, por ejemplo, –CF3, -CHF2, -CH2F, -CF2CF3, o -CH2CF3.
El término “alcoxi” debe entenderse preferentemente como un grupo hidrocarburo monovalente saturado lineal o 35 ramificado de fórmula –O-(alquilo), en el cual el término “alquilo” tiene los valores que se definen anteriormente, por ejemplo un grupo metoxi, etoxi, n-propoxi, iso-propoxi, n-butoxi, iso-butoxi, tert-butoxi, sec-butoxi, pentoxi, iso-pentoxi, o n-hexoxi.
El término “alquenilo” debe entenderse como un grupo hidrocarburo monovalente lineal o ramificado de 1 a 14 40 átomos de carbono, que contiene uno o más enlaces dobles, y el cual tiene preferentemente de 2 a 10 átomos de carbono, por ejemplo 2, 3, 4, 5 ó 6 átomos de carbono, particularmente 2 ó 3 átomos de carbono, debiéndose entender que en el caso en el cual dicho grupo alquenilo contiene más de un enlace doble, luego dichosenlaces dobles pueden estar aislados o conjugados entre sí. Dicho grupo alquenilo es, por ejemplo, un grupo vinilo, o alilo. En el contexto de la presente invención, un grupo alquenilo puede presentar uno o más triples enlaces en 45 lugar de, o además de, el o los dobles enlaces.
El grupo saliente X en el compuesto de fórmula (III) puede ser en principio cualquier grupo saliente conocido por un experto en la materia. En una realización particular X representa un haluro como F, Cl, Br o I.
50
En una realización particular del procedimiento de la invención el compuesto de paladio es una sal de paladio. En una realización particular la sal de paladio se selecciona de acetato de Pd(II), trifluroacetato de Pd(II), dicloro(1,5-ciclooctadieno)paladio(II), cloruro de Pd(II) y sus mezclas, siendo una sal preferible el acetato de Pd(II).
La cantidad de paladio que se emplea en el procedimiento puede variar dentro de un amplio intervalo. La 55 cantidad de paladio en cada caso particular puede ser determinada fácilmente por el experto en la materia. En una realización particular de la invención la cantidad es de 0,001 a 0,1% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (II) de partida, de preferencia de 0,01% a 0,09% molar, por ejemplo: 0,02%, 0,04%, 0,06% o 0,08% molar.
60
En una realización particular del procedimiento de la invención el compuesto ligando derivado fosforado se selecciona de derivados de fosfina, derivados de óxido de fosfina y sus mezclas.
En una realización particular se emplea un derivado de fosfina que presenta la fórmula PR1R2R3, donde R1, R2, R3, iguales o diferentes entre sí, representan hidrógeno, alquilo C1-C6o arilo. 65
En otra realización particular se emplea un derivado de óxido de fosfina que presenta la fórmula OPR1R2R3,
donde R1, R2, R3, iguales o diferentes entre sí, representan hidrógeno, alquilo C1-C6 o arilo.
Preferentemente se emplean derivados de fósforo comercialmente disponibles, por lo que los grupos R1, R2, R3, cuando son alquilo C1-C6 o arilo, son generalmente fenilo, o alquilo de 1 a 4 átomos de carbono
En una realización preferente el compuesto ligando derivado fosforado se selecciona de trifenilfosfina (PPh3), 5 óxido de difenilfosfina (PPh2(O)H), óxido de trifenilfosfina (PPh3(O)), óxido de di(terc-butil)fosfina (PtBu2(O)H) y sus mezclas. En una realización más preferente se emplea óxido de difenilfosfina (PPh2(O)H).
La reacción se puede llevar a cabo empleando diferentes combinaciones de compuesto de paladio y de 10 compuesto ligando derivado fosforado. En una realización particular se utiliza la combinación de Pd(OAc)2 (acetato de paladio(II)) y óxido de trifenilfosfina (PPh3(O)). En otra realización particular se utiliza la combinación de acetato de paladio(II) y trifenilfosfina (PPh3). En otra realización particular, se utiliza cloruro de paladio (II) (PdCl2) y óxido de difenilfosfina (PPh2(O)H). En otra realización particular se emplea Pd(OAc)2 (acetato de paladio(II)) y óxido de di(terc-butil)fosfina (PtBu2(O)H). En una realización preferente se utiliza la combinación de 15 Pd(OAc)2 (acetato de paladio(II)) y óxido de difenilfosfina (PPh2(O)H), en cantidades equivalentes y subestequiométricas, respecto de los moles del compuesto de fórmula (II), y comprendidas entre 0,02 y 0,05 % molar.
La cantidad de compuesto ligando derivado fosforado que se emplea puede ser determinada por un experto en la 20 materia de forma convencional. En una realización particular la cantidad es de 0,001% a 0,1% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (II) de partida, preferentemente 0,01% a 0,09%, por ejemplo: 0,02%, 0,04%, 0,06% o 0,08% molar.
En una realización particular del procedimiento de la invención la base metálica es una base de un metal alcalino 25 o alcalino-térreo, como Li, Na, K, Rb, Cs, Fr, Be, Mg, Ca, Sr, Ba o Ra, preferiblemente un metal alcalino como Li, Na, K, Rb, o Cs.
En una realización particular del procedimiento de la invención la base metálica se selecciona del grupo de carbonatos, fosfatos y sus mezclas.
En una realización preferente la base metálica es carbonato de cesio. En otra realización preferente la base 30 metálica es fosfato de potasio.
La cantidad de base metálica que se emplea es típicamente de 50% a 500% molar respecto a los moles del compuesto (II), en particular de 100% a 300% molar, aunque el experto puede fácilmente determinar la cantidad en cada caso particular. En una realización más particular la cantidad es 125%, 150%, 175%, 200%, 225%, 250% o 275% por ejemplo. En una realización preferente se emplea 130% molar de fosfato de potasio. 35
En una realización particular del procedimiento de la invención la sal de amonio cuaternario es una sal de tetraalquilamonio, preferiblemente un haluro de tetraalquilamonio, más preferentemente bromuro de tetrabutil amonio.
40
La cantidad de sal de amonio cuaternario que se emplea es de 1% a 5% molar respecto a los moles del compuesto (II), en particular de por ejemplo 1,5%, 3%, 4% o 4,5%. En una realización preferente se emplea 5% molar, por ejemplo 5% molar de bromuro de tetrabutilamonio.
El volumen del disolvente utilizado y la temperatura de la reacción influyen en los resultados obtenidos. En cada 45 caso particular el experto puede determinar estos parámetros de forma convencional.
Típicamente la reacción se realiza empleando entre 0,1 y 5 mL de agua por mmol del compuesto de fórmula (II), en particular de 0,2 y 2 mL por ejemplo 0,50 mL, 1 mL, o 1,50 mL. El procedimiento de la invención se lleva a cabo generalmente calentando típicamente a una temperatura entre 100 y 170ºC, por ejemplo 130ºC, 140ºC, 150ºC o 160ºC, dependiendo del caso particular. 50
Los tiempos de reacción varían en función del compuesto de fórmula (II) y de fórmula (III) de partida, y en principio son variables, pero en todo caso, son generalmente inferiores a 48 horas. En una realización particular el tiempo de reacción es de al menos 24 horas. No obstante en cada caso particular el experto puede determinar el tiempo de reacción necesario de forma convencional. 55
En la presente invención el compuesto derivado fosforado actúa como ligando, coordinándose a las especies de paladio presentes en el medio de la reacción. Sin querer limitarse a una teoría particular concreta, los inventores opinan que puede ser posible que dicho derivado de fósforo participe en la formación de intermedios de reacción de corta vida cuya estructura está todavía sin dilucidar, actuando como sistema catalítico activo en agua. 60
Los compuestos de fórmula (I) obtenidos se purifican por métodos bien conocidos en el estado de la técnica.
En una realización particular del procedimiento de la invención el resto A1 es un fenilo, naftilo, fenantrilo, piridilo, tienilo, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes, seleccionados de metoxi, cloro, metilo, fluoro, 65 trifluormetilo y bromo. En una realización particular el resto presenta 1, 2, 3 o 4 sustituyentes.
En una realización particular del procedimiento de la invención el resto A2 es un arilo. En otra realización particular el arilo es un fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de metoxi, cloro, metilo, fluoro, trifluorometilo y bromo.En una realización particular el resto presenta 1, 2, 3 o 4 sustituyentes. 5
En una realización particular del procedimiento de la invención el resto A3 es un arilo. En otra realización particular el arilo es fenilo o un naftilo, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de metoxi, cloro, metilo, fluoro, trifluorometilo y bromo. En una realización particular el resto presenta 1, 2, 3 o 4 sustituyentes. 10
En otra realización particular del procedimiento de la invención el compuesto de fórmula general (I) obtenido se selecciona del grupo formado por:
[1] 1,2,2-trifeniletan-1-ona
[2] 1,2-difenil-2-(m-tolil)etan-1-ona 15
[3] 2-(4-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
[4] 2-(3-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
[5] 2-(3,4-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
[6] 2-(3,5-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
[7] 2-(2-fluorofenil)-1,2-difeniletan-1-ona 20
[8] 2-(naftalen-1-il)-1,2-difeniletan-1-ona
[9] 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona
[10] 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona
[11] 2,2-bis(3,5-dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona
[12] 2,2-bis(3,4-dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona 25
[13] 2-(2-fluorofenil)-1-feniletan-1-ona
[14] 2-(4-acetilfenil)-1-(4-bromofenil)etan-1-ona
[15] 1-(4-clorofenil)-2,2-bis(3-metoxifenil)etan-1-ona
[16] 1-(naftalen-2-il)-2,2-difeniletan-1-ona
[17] 1-(naftalen-1-il)-2,2-difeniletan-1-ona 30
[18] 2,2-bis(3,4-dimetoxifenil)-1-(m-tolil)etan-1-ona
[19] 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)etan-1-ona
[20] 1-(4-metoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
[21] 1-(3-metoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
[22] 1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-difeniletan-1-ona 35
[23] 1-(2-clorofenil)-2,2-difeniletan-1-ona
[24] 1-(3,4-dimetoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
[25] 2-fenil-1-(piridin-3-il)etan-1-ona
[26] 2-(3-metoxifenil)-1-(piridin-3-il)etan-1-ona
[27] 2-fenil-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona 40
[28] 2-(3-metoxifenil)-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona
[29] 1-(naftalen-2-il)-2-(4-(trifluorometil)fenil)etan-1-ona
[30] 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona
[31] 2,2-bis(4-fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona
[32] 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-(naftalen-1-il)etan-1-ona 45
[33] 1-(fenantren-9-il)-2,2-difeniletan-1-ona
[34] 1-(fenantren-9-il)-2,2-di-p-toliletan-1-ona
[35] 2-(fenantren-9-il)-1-feniletan-1-ona
[36] 1-fenil-2-(o-tolil)etan-1-ona
[37] 2-(2-etilfenil)-1-feniletan-1-ona 50
El procedimiento de la presente invención permite obtener compuestos de fórmula general (I), de un modo alternativo a los métodos del estado de la técnica, empleando un compuesto de paladio tal como una sal de paladio y un ligando derivado fosforado tal como un óxido de fosfina y una sal de tetraalquilamonio, siendo todos 55 ellos ventajosamente disponibles comercialmente, fácilmente accesibles y económicos. El procedimiento de la invención además se lleva a cabo en agua como único disolvente, el cual es económico e inocuo, y no necesita de ninguna precaución en su manipulación.
El empleo de sales de paladio junto con estos ligandosfosforados como catalizadores de paladio son una 60 alternativa ventajosa y atractiva frente a otros catalizadores utilizados en procedimientos del estado de la técnica, de cara a su aplicación industrial, por su bajo precio y escasa toxicidad en las cantidades infinitesimales empleadas. Además, son compuestos comercialmente disponibles, y no existe la necesidad de la previa formación de catalizadores económicamente más costosos.
65
Siguiendo en esta línea, el agua es un disolvente deseable para cualquier reacción, atendiendo a criterios de fácil
acceso, bajo coste, inocuidad y sostenibilidad. Es un reactivo muy conveniente, partiendo del hecho de no ser un líquido inflamable, lo que hace que no se necesite tomar medidas especiales de seguridad, ni para su manipulación y almacenaje.
Del mismo modo, en cuanto a los compuestos de fórmula (II) y (III) de partida implicados, éstos son fácilmente 5 accesibles, y de bajo coste. En este sentido éstos pueden obtenerse de forma comercial o ser sintetizados de forma sencilla mediante procedimientos convencionales conocidos por un experto.
Consiguientemente, el procedimiento de la invención es un procedimiento económico y además ventajoso en términos de seguridad laboral, puesto que se realiza con agua como único disolvente. Finalmente, cabe destacar 10 que, además de los beneficios operacionales y medioambientales mencionados, el procedimiento de la invención es altamente eficaz y compatible con varios grupos funcionales presentes en los sustratos de partida, como grupos alquilo, alcóxido o halógenos, entre otros.
A continuación se presentan ejemplos para ilustrar el procedimiento de la invención que no deben ser 15 considerados en ningún caso como limitativos del alcance de la misma.
Ejemplos
20
Ejemplo 1: Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona
25
1.1. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de difenilfosfina en presencia de agua (0,5M).
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (bromuro de tetrabutilamonio) (6,7 mg, 0,02 mmol), 30 acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Se dejó enfriar a temperatura ambiente, y se adicionó H2O (5 mL) para su dilución. A continuación se extrajo dicha fase acuosa con acetato de etilo (AcOEt) (3 x 6 ml). Las fases orgánicas combinadas se lavaron con una disolución saturada 35 de NaCl en agua (1 x 15 ml), se secaron sobre sulfato sódico anhidro y el disolvente fue eliminado a presión reducida. El residuo así obtenido se purificó por cromatografia flash (AcOEt/Hexano 1:9) proporcionando la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido blanquecino (105,7 mg, 97%). RMN-1H (δ, ppm) 8,06-8,02 (m, 2H), 7,55-7,50 (m, 1H), 7,45-7,40 (m, 2H), 7,37-7,25 (m, 10H), 6.07 (s, 1H); RMN-13C (δ, ppm) 198,2, 139,1, 136,8, 133,0, 129,1, 128,9, 128,7, 128,6, 127,1, 59,4; EM (m/z) (%) 270 (M+), 239, 167, 105(100). 40
EMAR (ESI, MNa+) Calculado para C20H16ONa 295,1093; encontrado, 295,1087.
1.2. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando PdCl2 y óxido de difenilfosfina en presencia de agua (0,5M).
45
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), cloruro de paladio(II) (0,007 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se 50 obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (6,5 mg, 6%).
1.3. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de di-terc-butilfosfina en presencia de agua (0,5M).
55
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de di-terc-butilfosfina (0,006 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas
manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (92,6 mg, 85%).
1.4. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y trifenilfosfina en presencia de agua (0,5M).
5
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y trifenilfosfina (0,01 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se 10 obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (72,9 mg, 67%).
1.5. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de difenilfosfina en presencia de 15 agua (0,25M).
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (1,6 mL, 0,25 M). A continuación, 20 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (18,5 mg, 17%).
1.6. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de difenilfosfina en presencia de 25 agua (2M).
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,2 mL, 2 M). A continuación, 30 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (55,5 mg, 51%).
1.7. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido difenilfosfina en presencia de agua 35 (0,5M) y TBAB (50 mol %)
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (67 mg, 0,2 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, 40 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (65,3 mg, 60%).
1.8. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de difenilfosfina en presencia de 45 agua (0,5M)y fosfato potásico (1 equivalente)
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (87,5 mg, 0,4 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,2 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, 50 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (74,0 mg, 68%).
1.9. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido difenilfosfina en presencia de agua 55 (0,5M) y de carbonato de cesio (1,3 equivalentes)
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), carbonato de cesio (171,1 mg, 0,52 mmol), TBAB (67 mg, 0,2 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A 60 continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (43,5 mg, 40%).
1.10. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido difenilfosfina en presencia de agua 65 (0,5M) y bromo benceno (1,1 equivalentes)
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (47 µL, 0,44 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (67 mg, 0,2 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en 5 todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (77,3 mg, 71%).
1.11. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de trifenilfosfina en presencia de 10 agua (0,5M).
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de trifenilfosfina (0,01 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A 15 continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (64,2 mg, 59%).
1.12. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de difenilfosfina en presencia de 20 agua (0,5M) y yodobenceno (3 equivalentes)
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), yodobenceno (0,14 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, 25 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (79,5 mg, 73%).
1.13. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de difenilfosfina en presencia de 30 agua (0,5M) y acetofenona
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después 35 de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (92,5 mg, 85%).
1.14. Preparación de la 1,2,2-trifeniletan-1-ona empleando Pd(OAc)2 y óxido de difenilfosfina a partir de 40 desoxibenzoína a escala gramo
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (1,04 g, 5,2 mmol), bromobenceno (1,69 mL, 15,6 mmol), fosfato potásico (1,479 g, 6,76 mmol), TBAB (87,1 mg, 0,26 mmol), acetato de paladio(II) (0,12 mg, 0,00052 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,11 mg, 0,00052 mmol) en agua (10,4 mL, 0,5 M). A continuación, 45 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2,2-trifeniletan-1-ona como un sólido amarillo (1,30 g, 92%)
50
Ejemplo 2: Preparación de la 1,2-difenil-2-(m-tolil)etan-1-ona
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), 3-yodotolueno (0,16 mL, 1,2 mmol), 55 fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1,2-
difenil-2-(m-tolil)etan-1-ona como sólido amarillo (85,9 mg, 75%). RMN-1H (δ, ppm) 8,05 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 7,60-7,49 (m, 1H), 7,44 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 7,40-7,20 (m, 6H), 7,19-7,04 (m, 4H), 6,05 (s, 1H), 2,35 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 198,2, 139,1, 138,9, 138,3, 136,8, 135,0, 132,9, 130,0, 129,8, 129,7, 129,1, 128,9, 128,6, 128,5, 127,9, 127,0, 126,1, 59,4, 21,4. EM (m/z) (%) 286(M+), 239, 181, 165, 105(100);
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C21H19O 287,1436; encontrado, 287,1441 5
Ejemplo 3: Preparación de la 2-(4-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
10
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), para-bromoanisol (0,15 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento 15 una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la2-(4-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona como un aceite incoloro (104,9 mg, 95%). RMN-1H (δ, ppm) 8,01 (d, J = 7,6 Hz, 2H), 7,51 (t, J = 7,4 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,38-7,24 (m, 7H), 6,87 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 6.00 (s, 1H), 3,78 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 198,5, 158,7, 139,5, 136,9, 132,9, 131,2, 130,2, 129,1, 128,9, 128,7, 128,6, 127,1, 114,2, 58,6, 55,2. EM (m/z) (%) 302(M+), 285, 197(100), 182, 105; 20
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C21H19O2 303,1385; encontrado, 303,1385
Ejemplo 4: Preparación de la 2-(3-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
25
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), 3-bromoanisol (0,16 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262.3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una 30 agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2-(3-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona como un aceite incoloro (99,2 mg, 82%). RMN-1H (δ, ppm) 8,03 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,42 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 7,37-7,20 (m, 6H), 6,95-6,74 (m, 3H), 6,03 (s, 1H), 3,77 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 197,9, 159,8, 140,4, 138,9, 136,8, 132,9, 129,6, 129,1, 128,9, 128,6, 128,5, 127,1, 121,5, 115,0, 112,3, 59,3, 55,1. EM (m/z) (%) 302(M+), 197, 182, 165, 153, 105(100); 35
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C21H19O2 303,1385; encontrado, 303,1379
Ejemplo 5: Preparación de la 2-(3,4-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
40
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), 4-bromoveratrol (0,18 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de
cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2-(3,4-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona como un sólido amarillo (102,4 mg, 77%). RMN-1H (δ, ppm) 7,98 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 7,43 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,34 (t, J = 7,4 Hz, 2H), 6,99-6,90 (m, 3H), 6,79 (d, J = 12,5 Hz, 2H), 6,65 (d, J = 8,5 Hz, 3H), 5,97 (s, 1H), 3,77 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 198,4, 149,2, 148,2, 139,4, 136,9, 133,1, 131,4, 129,0, 5 128,9, 128,7, 128,6, 127,1, 121,4, 112,3, 111,3, 58,9, 55,9, 55,8. EM (m/z) (%) 332(M+), 227(100), 196, 105;
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C22H21O3 333,1491; encontrado, 333,1497.
Ejemplo 6: Preparación de la 2-(3,5-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
10
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), 1-bromo-3,5-dimetoxybenceno (268,5 mg, 1,2 mmol), fosfato potásico (262.3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, 15 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2-(3,5-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona como un aceite naranja (99,7 mg, 75%). RMN-1H (δ, ppm) 8,05 (d, J = 8,6 Hz, 1H), 7,53-7,23 (m, 6H), 6,71 (d, J = 2,2 Hz, 2H), 6,51 (d, J = 2,2 Hz, 1H), 6,43-6,40 (m, 3H), 6,01 (s, 1H), 3,76 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 197,9, 161,0, 141,1, 138,8, 136,9, 133,1, 129,2, 128,9, 128,7, 127,2, 20 107,5, 105,5, 98,9, 59,5, 55,3. EM (m/z) (%) 332(M+), 227, 196, 165, 152, 105(100);
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C22H21O3 333,1491; encontrado, 333,1498
Ejemplo 7: Preparación de la 2-(2-fluorofenil)-1,2-difeniletan-1-ona
25
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), 1-bromo-2-fluorobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, 30 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la2-(2-fluorofenil)-1,2-difeniletan-1-ona como un sólido amarillo (40,6 mg, 35%). RMN-1H (δ, ppm) 8,01 (d, J = 7,8 Hz, 2H), 7,54-7,04 (m, 12H), 6,31 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 197,3, 161,8, 137,1, 136,3, 133,1, 130,6, 129,4, 129,0, 128,9, 128,8, 128,6, 127,5, 126,7, 124,2, 115,4, 52,0. EM (m/z) (%) 290 (M+), 257, 239, 183, 165, 35 157, 146, 133, 105(100);
EMAR (EI, M+) Calculado para C20H15FO 290,1107; encontrado, 290,1108
Ejemplo 8: Preparación de la 2-(naftalen-1-il)-1,2-difeniletan-1-ona
40
En un tubo roscado se mezclaron 1,2-difeniletan-1-ona (80 mg, 0,4 mmol), 1-bromonaftaleno (0,17 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después 45 de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento
una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la2-(naftalen-1-il)-1,2-difeniletan-1-ona como un sólido amarillo (98,0 mg, 76%). RMN-1H (δ, ppm) 8,07-8,01 (m, 3H), 7,93-7,89 (m, 1H), 7,81 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 7,54-7,49 (m, 3H), 7,44-7,23 (m, 9H), 6,78 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 198,2, 138,0, 136,5, 135,0, 134,2, 133,0, 131,2, 129,5, 129,0, 128,8, 128,6, 128,6, 128,0, 127,2, 127,0, 126,6, 125,7, 125,4, 123,1, 55,9. EM (m/z) (%) 322(M+), 289, 217(100), 163, 105; 5
EMAR (EI, M+) Calculado para C24H18O 322,1358; encontrado, 322,1356
Ejemplo 9: Preparación de la 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona
10
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), 3-bromoanisol (0,16 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. 15 Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la2,2-bis(3-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona como un sólido naranja (122,3 mg, 92%). RMN-1H (δ, ppm) 8,02 (d, J = 7,4 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 7,25 (t, J = 7,9 Hz, 2H), 6,95-6,76 (m, 6H), 5,99 (s, 1H), 3,76 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 197,8, 159,8, 140,3, 136,8, 132,9, 129,6, 128,9, 128,6, 121,5, 115,1, 112,4, 59,3, 55,1. EM (m/z) (%) 332(M+), 227, 196, 105(100); 20
EMAR (EI, M+) Calculado para C22H20O3 332,1412; encontrado, 332,1409
Ejemplo 10: Preparación de la 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona
25
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), 4-bromoanisol (0,15 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación 30 vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona como un sólido amarillo (99,7 mg, 75%). RMN-1H (δ, ppm) 8,03-8,00 (m, 2H), 7,54 –7,49 (m, 1H), 7,43-7,39 (m, 2H), 7,21-7,18 (m, 4H), 6,88-6,86 (m, 4H), 5,95 (s, 1H), 3,78 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 199,0, 158,8, 137,2, 132,8, 131,4, 130,0, 128,8, 128,5, 114,0, 57,7, 55,1. EM (m/z) (%) 332 (M+), 227(100), 142, 105; 35
EMAR (EI, M+) Calculado para C22H20O3 332,1412; encontrado, 332,1413
Ejemplo 11: Preparación de la 2,2-bis(3,5-dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona
40
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), 1-bromo-3,5-dimetoxibenceno (268,5 mg, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2,2-5 bis(3,5-dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona como un aceite naranja (109,9 mg, 70%). RMN-1H (δ, ppm) 8,00 (d, J = 7,1 Hz, 2H), 7,52 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,5 Hz, 2H), 6,44 (d, J = 2,2 Hz, 4H), 6,36 (t, J = 2,2 Hz, 2H), 5,87 (s, 1H), 3,74 (s, 12H). RMN-13C (δ, ppm) 198,6, 149,0, 148,1, 136,9, 132,9, 131,6, 128,8, 128,5, 121,2, 112,1, 111,1, 58,4, 55,8, 55,8. EM (m/z) (%) 392(M+), 287, 165(100), 105;
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C24H25O5 393,1702; encontrado, 393,1699 10
Ejemplo 12: Preparación de la 2,2-bis(3,4-dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona
15
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), 4-bromoveratrol (0,18 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2,2-bis(3,4-20 dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona como un aceite naranja (108,3 mg, 69%). RMN-1H (δ, ppm) 8,00 (d, J = 8,1 Hz, 2H), 7,51 (t, J = 7,3 Hz, 1H), 7,41 (t, J = 7,6 Hz, 2H), 6,80 (m, 6H), 5,93 (s, 1H), 3,84 (s, 6H), 3,81 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 198,3, 148,7, 147,8, 136,5, 132,7, 131,3, 128,5, 128,3, 120,9, 111,8, 110,8, 58,0, 55,6. EM (m/z) (%) 392(M+), 287(100), 105;
EMAR (EI, M+) Calculado para C24H24O5 392,1624; encontrado, 392,1626 25
Ejemplo 13: Preparación de la 2-(2-fluorofenil)-1-feniletan-1-ona
30
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), 1-bromo-2-fluorobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la2-(2-35 fluorofenil)-1-feniletan-1-ona como un sólido amarillo (59,1 mg, 78%). RMN-1H (δ, ppm) 8,04 (d, J = 7,3 Hz, 2H), 7,60-7,56 (m, 1H), 7,50-7,45 (m, 2H), 7,30-7,22 (m, 2H), 7,13-7,06 (m, 2H), 4,33 (s, 2H). RMN-13C (δ, ppm) 196,3, 162,6, 136,4, 133,3, 131,7, 129,0, 128,7, 128,4, 124,2, 122,0, 115,3, 38,6. EM (m/z) (%) 214(M+), 183, 109, 105(100);
EMAR (EI, M+) Calculado para C14H11FO 214,0794; encontrado, 214, 0791 40
Ejemplo 14: Preparación de la 2-(4-acetilfenil)-1-(4-bromofenil)etan-1-ona
45
En un tubo roscado se mezclaron 4´-bromoacetofenona (80,4 mg, 0,4 mmol), 4´-bromoacetofenona (241,2 mg, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se 5 obtuvo la2-(4-acetilfenil)-1-(4-bromofenil)etan-1-ona como un sólido blanquecino (31.7 mg, 25%). RMN-1H (δ, ppm) 7,93 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 7,86 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,61 (d, J = 8,6 Hz, 2H), 7,34 (d, J = 8,2 Hz, 2H), 4,31 (s, 2H), 2,58 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 197,6, 195,7, 139,5, 135,9, 135,0, 132,0, 130,0, 129,7, 128,7, 46,2. EM (m/z) (%) 318(M+1), 182(100), 165, 105;
EMAR (EI, M+) Calculado para C16H13BrO2 316,0099; encontrado, 316,0101 10
Ejemplo 15: Preparación de la 1-(4-clorofenil)-2,2-bis(3-metoxifenil)etan-1-ona
15
En un tubo roscado se mezclaron 4´-cloroacetofenona (54 µL, 0,4 mmol), 3-bromoanisol (0,16 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la1-(4-20 clorofenil)-2,2-bis(3-metoxifenil)etan-1-ona como un aceite amarillo (92,4 mg, 63%). RMN-1H (δ, ppm) 7,94 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,37 (d, J = 8,7 Hz, 2H), 7,28-7,22 (m, 2H), 6,87-6,80 (m, 6H), 5,90 (s, 1H), 3,76 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 196,7, 159,9, 140,0, 139,5, 135,1, 130,4, 129,8, 128,9, 121,5, 115,2, 112,5, 59,5, 55,2. EM (m/z) (%) 366(M+), 227(100), 212, 196, 181, 169, 152, 139, 111;
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C22H20ClO3 367,1101; encontrado, 367,1098. 25
Ejemplo 16: Preparación de la 1-(naftalen-2-il)-2,2-difeniletan-1-ona
30
En un tubo roscado se mezclaron 1-(naftalen-2-il)etan-1-ona (69,5 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la1-35 (naftalen-2-il)-2,2-difeniletan-1-ona como un sólido amarillo (82,5 mg, 64%). RMN-1H (δ, ppm) 8,54 (d, J= 1,6 Hz, 1H), 8,06 (dd, J= 8,7, 1,8 Hz, 1H), 7,85-7,82 (m, 3H), 7,56-7,52 (m, 2H), 7,34-7,24 (m, 10H), 6,21 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 198,3, 139,3, 135,6, 134,3, 132,6, 130,8, 129,8, 129,3, 128,9, 128,7, 128,6, 127,8, 127,3, 126,8, 124,7, 59,6. EM (m/z) (%) 322(M+), 215, 165, 155(100), 139, 127, 115;
EMAR (ESI, MNa+) Calculado para C24H18NaO 345,1255; encontrado, 345,1259 40
Ejemplo 17: Preparación de la 1-(naftalen-1-il)-2,2-difeniletan-1-ona
45
En un tubo roscado se mezclaron 1-(naftalen-1-il)etan-1-ona (62 µL, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se 5 obtuvo la1-(naftalen-1-il)-2,2-difeniletan-1-ona como un aceite naranja (95,4 mg, 74%). RMN-1H (δ, ppm) δ RMN-1H (δ, ppm) 8,56 (s, 1H), 8,08 (dd, J = 8,7, 1,8 Hz, 1H), 7,95-7,81 (m, 3H), 7,61-7,50 (m, 2H), 7,36-7,24 (m, 10H), 6.23 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 198,1, 139,1, 135,4, 134,1, 132,4, 130,6, 129,6, 129,1, 128,7, 128,5, 128,4, 127,6, 127,1, 126,6, 124,5, 59,4. EM (m/z) (%) 322(M+), 215, 165, 155(100), 139, 127, 115;
EMAR (ESI, MNa+) Calculado para C24H18NaO 345,1255; encontrado, 345,1256 10
Ejemplo 18: Preparación de la 2,2-bis(3,4-dimetoxifenil)-1-(m-tolil)etan-1-ona
15
En un tubo roscado se mezclaron 3´-metilacetofenona (55 µL, 0,4 mmol), 4-bromoveratrol (0,18 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2,2-20 bis(3,4-dimetoxifenil)-1-(m-tolil)etan-1-ona como un sólido naranja (55,2 mg, 34%). RMN-1H (δ, ppm) 7,82-7,78 (m, 2H), 7,37-7,27 (m, 2H), 6,83-6,76 (m, 6H), 5,92 (s, 1H), 3,93 (s, 3H), 3,84 (s, 6H), 3,81 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 198,9, 149,1, 148,2, 138,4, 137,0, 133,8, 131,8, 129,3, 128,5, 126,1, 121,3, 112,2, 111,2, 58,3, 55,9, 55,8, 21,4. EM (m/z) (%) 407(M+1), 287(100), 271, 257, 165, 119;
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C25H27O5 407,1858; encontrado, 407,1860 25
Ejemplo 19: Preparación de la 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)etan-1-ona
30
En un tubo roscado se mezclaron 4-metoxiacetofenona (60,7 mg, 0,4 mmol), 3-bromoanisol (0,16 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2,2-35 bis(3-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)etan-1-ona como un aceite naranja (44,9 mg, 31%). RMN-1H (δ, ppm) 8,05 (d, J = 9,0, 2H), 7,24 (d, J = 9,0, 2H), 6,95-6,83 (m, 8H), 5,93 (s, 1H), 3,84 (s, 3H), 3,75 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 196,5, 163,5, 159,9, 140,8, 131,4, 129,9, 129,7, 121,7, 115,2, 113,9, 112,5, 59,2, 55,6, 55,3.
EM (m/z) (%) 362(M+), 243, 227, 196, 181, 135(100), 107;
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C23H23O4 363,1596; encontrado, 363,1593. 40
Ejemplo 20: Preparación de la 1-(4-metoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
En un tubo roscado se mezclaron 4-metoxicetofenona (60,7 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una 5 agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1-(4-metoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona sólido blanquecino (66,5 mg, 55%). RMN-1H (δ, ppm) 8,07-7,99 (m, 2H), 7,39-7,22 (m, 10H), 6,96-6,84 (m, 2H), 6,04 (s, 1H), 3,83 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 196.7, 163,4, 139.4, 131.3, 129.8, 129.2, 128.7, 127.1, 113.8, 59.1, 55.5. EM (m/z) (%) 302(M+), 165, 152, 135(100), 128, 115, 107;
EMAR (EI, M+) Calculado para C21H18O2 302,1307; encontrado, 302,1308 10
Ejemplo 21: Preparación de la 1-(3-metoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
15
En un tubo roscado se mezclaron 3-acetilanisol (57 µL, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1-(3-metoxifenil)-20 2,2-difeniletan-1-ona como un sólido blanquecino (83,4 mg, 69%). RMN-1H (δ, ppm) 7,60-7,54 (m, 2H), 7,39-7,18 (m, 11H), 7,07 (ddd, J = 8,2, 2,6, 0,9 Hz, 1H), 6,03 (s, 1H), 3,81 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 198,0, 159,8, 139,1, 138,2, 129,6, 129,1, 128,7, 127,2, 121,6, 119,5, 113,3, 59,6, 55,4. EM (m/z) (%) 302(M+), 239, 165, 152, 135(100), 128, 115, 107;
EMAR (ESI, MNa+) Calculado para C21H18NaO2 325,1204; encontrado, 325,1202. 25
Ejemplo 22: Preparación de la 1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-difeniletan-1-ona
30
En un tubo roscado se mezclaron 3´,5´-bis(trifuorometil)acetofenona (74 µL, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se 35 obtuvo la 1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-difeniletan-1-ona sólido amarillo (142,1 mg, 87%). RMN-1H (δ, ppm) 8,32 (s, 2H), 7,91 (s, 1H), 7,27-7,17 (m, 10H), 5,89 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 195,4, 138,2, 137,7, 132,3, 129,1, 129,0, 127,7, 124,6, 121,0, 60,0. EM (m/z) (%) 408(M+), 389, 301, 241, 213, 194, 167(100), 152, 139, 128, 115;
EMAR (EI, M+) Calculado para C22H14F6O 408,0949; encontrado, 408,0947
40
Ejemplo 23: Preparación de la 1-(2-clorofenil)-2,2-difeniletan-1-ona
En un tubo roscado se mezclaron 2´-cloroacetofenona (54 µL, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), 45 fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de
cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1-(2-clorofenil)-2,2-difeniletan-1-ona como un sólido amarillo claro (76,0 mg, 62%). RMN-1H (δ, ppm) 7,44-7,12 (m, 14H), 5,92 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 201,6, 139,9, 138,1, 131,6, 130,9, 130,5, 129,6, 129,4, 128,8, 127,5, 126,9, 63,2. EM (m/z) (%) 306(M+), 281, 239, 207, 181, 167, 152, 139(100), 111; 5
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C20H16ClO 307,0890; encontrado, 307,0888
Ejemplo 24: Preparación de la 1-(3,4-dimetoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
10
En un tubo roscado se mezclaron 3,4-dimetoxiacetofenona (73,6 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento 15 una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 1-(3,4-dimetoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona como un sólido blanquecino (67,8 mg, 51%). RMN-1H (δ, ppm) 7,66 (dd, J = 8,4, 2,0 Hz, 1H), 7,60 (d, J = 2,0 Hz, 1H), 7,37-7,20 (m, 10H), 6,83 (d, J = 8,4 Hz, 1H), 6,03 (s, 1H), 3,90 (s, 3H), 3,88 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 196.8, 153.2, 149.0, 139.4, 129.9, 129.1, 128.7, 127.1, 123.7, 111.2, 110.0, 59.0, 56.0, 55.9. EM (m/z) (%) 331(M+), 207, 165(100), 137, 122, 115; 20
EMAR (EI, M+) Calculado para C22H20O3 332,1412; encontrado, 332,1411
Ejemplo 25: Preparación de la 2-fenil-1-(piridin-3-il)etan-1-ona
25
En un tubo roscado se mezclaron 1-(piridin-3-il)etan-1-ona (45µL, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento 30 una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2-fenil-1-(piridin-3-il)etan-1-ona como un sólido blanco (51,2 mg, 65%). RMN-1H (δ, ppm) 9,29-9,13 (d, J = 1,7 Hz, 1H), 8,75 (dd, J = 4,8, 1,7 Hz, 1H), 8,28-8,22 (m, 1H), 7,39-7,23 (m, 6H), 4,29 (s, 2H). RMN-13C (δ, ppm) 196,4, 153,5, 150,1, 135,9, 133,6, 131,8, 129,4, 128,8, 127,2, 123,7, 45,8. EM (m/z) (%) 197(M+), 167, 139, 115, 106(100); 35
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C13H12NO 198,0919; encontrado, 198,0915
Ejemplo 26: Preparación de la 2-(3-metoxifenil)-1-(piridin-3-il)etan-1-ona
40
En un tubo roscado se mezclaron 1-(piridin-3-il)etan-1-ona (45 µL, 0,4 mmol), 3-bromoanisol (0,16 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2-(3-45 metoxifenil)-1-(piridin-3-il)etan-1-ona como un aceite naranja (55,4 mg, 61%). RMN-1H (δ, ppm) 9,22 (d, J = 1,4 Hz, 1H), 8,76 (d, J = 4,8 Hz, 1H), 8,25 (d, J = 8,0 Hz, 1H), 7,40 (dd, J = 8,0, 4,8 Hz, 1H), 7,29-7,23 (m, 1H), 6,86-6,82 (m, 3H), 4,26 (s, 2H), 3,78 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 196,2, 159,9, 153,5, 149,8, 136,0, 134,6, 131,6, 129,9, 123,3, 121,6, 115,0, 112,7, 55,3, 46,0. EM (m/z) (%) 227(M+), 199, 154, 121, 106(100);
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C14H14NO2 228,1025; encontrado, 228,1024 50
Ejemplo 27: Preparación de la 2-fenil-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona
5
En un tubo roscado se mezclaron 1-(tiofen-2-il)etan-1-ona (44 µL, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se 10 obtuvo la 2-fenil-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona como un aceite naranja (32,3 mg, 40%). RMN-1H (δ, ppm) 7,79 (dd, J = 3,8, 1,1 Hz, 1H), 7,66 (dd, J = 5,0, 1,1 Hz, 1H), 7,37-7,33 (m, 5H), 7,14 (dd, J = 5,0, 3,8 Hz, 1H), 4,22 (s, 2H). RMN-13C (δ, ppm) 190,4, 143,9, 134,3, 134,0, 132,6, 129,4, 129,0, 128,7, 128,2, 127,3, 127,0, 46,4. EM (m/z) (%) 202(M+), 197, 167, 139, 115, 106(100);
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C12H11OS 203,0531; encontrado, 203,0528 15
Ejemplo 28: Preparación de la 2-(3-metoxifenil)-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona
20
En un tubo roscado se mezclaron 1-(tiofen-2-il)etan-1-ona (44 µL, 0,4 mmol), 3-bromoanisol (0,16 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo la 2-(3-25 metoxifenil)-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona como un sólido amarillo (23,2 mg, 25%). RMN-1H (δ, ppm) 7,77 (dd, J = 3,8, 1,1 Hz, 1H), 7,63 (dd, J = 5,0, 1,1 Hz, 1H), 7,26 (t, J = 3,9 Hz, 1H), 7,12 (dd, J = 5,0, 3,9 Hz, 1H), 6,88 (m, 2H), 6,80 (dd, J = 8,2, 2,5 Hz, 1H), 4,16 (s, 2H), 3,79 (s, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 190,3, 159,8, 143,8, 135,8, 134,0, 132,7, 129,7, 128,2, 121,7, 115,0, 112,6, 55,2, 46,5. EM (m/z) (%) 232 (M+), 121, 111(100);
EMAR (ESI, MH+) Calculado para C13H13O2S 233,0636; encontrado, 233,0636 30
Ejemplo 29: Preparación de la 1-(naftalen-2-il)-2-(4-(trifluorometil)fenil)etan-1-ona
35
En un tubo roscado se mezclaron 1-(naftalen-2-il)etan-1-ona (69,5 mg, 0,4 mmol), 1-bromo-4-(trifluorometil)benzeno (0,17 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en 40 el ejemplo 1.1 se obtuvo 1-(naftalen-2-il)-2-(4-(trifluorometil)fenil)etan-1-ona como un sólido blanco (50,2 mg, 40%). RMN-1H (δ, ppm) 8,55 (s, 1H), 8,06 (dd, J = 8,7, 1,8 Hz, 1H), 7,99 (d, J = 7,7 Hz, 1H), 7,95 – 7,86 (m, 2H), 7,66 – 7,54 (m, 4H), 7,44 (d, J = 8,3 Hz, 2H), 4,49 (s, 2H). RMN-13C (δ, ppm) 196,6, 138,6, 135,7, 133,7, 132,5, 130,3, 130,0, 129,6, 128,8, 128,7, 127,8, 126,9, 125,6, 124,0, 45,1. EM (m/z) (%) 314(M+), 215, 155(100), 139, 127; EMAR (ESI, MH+) Calculado para C19H14F3O 315,0997; encontrado, 315,0994. 45
Ejemplo 30: Preparación de la 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona
En un tubo roscado se mezclaron 1-(naftalen-2-il)etan-1-ona (69,5 mg, 0,4 mmol), 3-bromoanisol (0,16 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después 5 de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona como un aceite amarillo (55,0 mg, 36%). RMN-1H (δ, ppm) 8,55 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,07 (dd, J = 8,6, 1,8 Hz, 1H), 7,95 – 7,82 (m, 3H), 7,56 (dddd, J = 17,4, 8,2, 6,9, 1,4 Hz, 2H), 7,30 – 7,21 (m, 2H), 6,97 – 6,88 (m, 4H), 6,81 (ddd, J = 8,2, 2,7, 1,0 Hz, 2H), 6,15 (s, 1H), 3,77 (s, 6H). RMN-13C (δ, 10 ppm) 197,9, 159,9, 140,5, 135,5, 134,2, 132,5, 130,6, 129,7, 129,7, 128,5, 128,5, 127,7, 126,7, 124,6, 121,6, 115,2, 112,4, 59,4, 55,2. EM (m/z) (%) 381(M+), 253, 242, 155, 135(100), 107; EMAR (EI, M+) Calculado para C26H22O3 382,1569; encontrado, 382,1570.
Ejemplo 31: Preparación de la 2,2-bis(4-fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona 15
En un tubo roscado se mezclaron 1-(naftalen-2-il)etan-1-ona (69,5 mg, 0,4 mmol), 1-bromo-4-fluorobenzeno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) 20 (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 2,2-bis(4-fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona como un aceite incoloro (84,6 mg, 59%). RMN-1H (δ, ppm) 8,51 (d, J = 1,8 Hz, 1H), 8,03 (dd, J = 8,7, 1,8 Hz, 1H), 7,95 – 7,83 (m, 3H), 7,64 – 7,52 (m, 25 2H), 7,31 – 7,24 (m, 4H), 7,10 – 6,98 (m, 4H), 6,17 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 197,9, 163,6, 160,4, 135,6, 134,8, 133,8, 132,4, 130,7, 130,7, 130,6, 129,7, 128,8, 128,6, 127,7, 126,9, 124,4, 115,9, 115,6, 57,6. EM (m/z) (%) 259(M+), 233, 201, 183, 155(100), 127, 101; EMAR (ESI, MH+) Calculado para C24H17F2O 359,1247; encontrado, 359,1249.
30
Ejemplo 32: Preparación de la 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-(naftalen-1-il)etan-1-ona
En un tubo roscado se mezclaron 1-(naftalen-1-il)etan-1-ona (62 µL, 0,4 mmol), para-bromoanisol (0,15 mL, 1,2 35 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0,52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-(naftalen-1-il)etan-1-ona como un sólido blanco (64,2 mg, 42%). RMN-1H (δ, ppm) 40 8,58 – 8,48 (m, 1H), 7,98 – 7,81 (m, 3H), 7,60 – 7,38 (m, 3H), 7,34 – 7,26 (m, 4H), 6,93 – 6,83 (m, 4H), 5,96 (s, 1H), 3,78 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm) 202,73, 158,67, 136,61, 133,94, 132,51, 131,59, 130,54, 130,07, 128,40,
127,89, 127,59, 126,43, 125,82, 124,35, 114,15, 60,94, 55,24. EM (m/z) (%) 382(M+), 227, 196, 181, 169, 155(100), 127; EMAR (EI, M+) Calculado para C26H22O3 382,1569; encontrado, 382,1566.
Ejemplo 33: Preparación de la 1-(fenantren-9-il)-2,2-difeniletan-1-ona
5
En un tubo roscado se mezclaron 1-(phenanthren-9-yl)ethan-1-one (88,1 mg, 0,4 mmol), bromobenceno (0,13 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, 10 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 1-(fenantren-9-il)-2,2-difeniletan-1-ona como un sólido amarillo (84,9 mg, 57%). RMN-1H (δ, ppm) 8,74 – 8,61 (m, 2H), 8,49 (dd, J = 8,1, 1,6 Hz, 1H), 8,18 (s, 1H), 7,88 (dd, J = 7,9, 1,4 Hz, 1H), 7,80 - 7,56 (m, 4H), 7,50 – 7,25 (m, 10H), 6,18 (s, 1H). RMN-13C (δ, ppm) 202,1, 139,1, 135,9, 131,8, 130,8, 129,9, 129,9, 129,5, 129,2, 15 128,9, 128,8, 128,6, 127,6, 127,3, 127,2, 127,1, 126,6, 122,8, 122,7, 62,6. EM (m/z) (%) 370(M+), 339, 267, 205(100), 177, 165, 151; EMAR (EI, M+) Calculado para C28H20O 372,1514; encontrado, 372,1515.
Ejemplo 34: Preparación de la 1-(fenantren-9-il)-2,2-di-p-toliletan-1-ona
20
En un tubo roscado se mezclaron 1-(phenanthren-9-yl)ethan-1-one (88,1 mg, 0,4 mmol), 4-bromotolueno (0,15 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, 25 después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 1-(fenantren-9-il)-2,2-di-p-toliletan-1-ona como un sólido amarillo (88,1 mg, 55%). RMN-1H (δ, ppm) 8,74 – 8,60 (m, 2H), 8,51 (dd, J = 8,2, 1,6 Hz, 1H), 8,19 (s, 1H), 7,89 (dd, J = 7.9, 1.4 Hz, 1H), 7,78 – 7,58 (m, 4H), 7,36 (d, J = 8,1 Hz, 4H), 7,19 (d, J = 8,1 Hz, 4H), 6,12 (s, 1H), 2,35 (s, 6H). RMN-13C (δ, ppm)202,5, 136,8, 136,3, 30 136,1, 131,8, 130,8, 130,2, 129,9, 129,5, 129,4, 129,0, 128,8, 128,7, 127,5, 127,1, 127,0, 126,7, 122,8, 122,7, 61,9, 21,1. EM (m/z) (%) 400 (M+), 355, 279, 205 (100), 177, 151; EMAR (EI, M+) Calculado para C30H24O 400,1817; encontrado, 400,1820.
Ejemplo 35: Preparación de la 2-(fenantren-9-il)-1-feniletan-1-ona 35
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), 9-bromofenantreno (321,4 mg, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 40 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 2-(fenantren-9-il)-1-feniletan-1-ona como un sólido amarillo (40,3 mg, 34%). RMN-1H (δ, ppm) 8,76 (d, J = 8,1, 1H), 8,68 (d, J = 8,2 Hz, 1H), 8,16 – 8,08 (m, 2H), 7,90 (dd, J = 8,0, 1,5 Hz, 1H), 7,82 (dd, J = 7,7, 1,6 Hz, 1H), 7,70 – 45 7,45 (m, 8H), 4,77 (s, 2H). RMN-13C (δ, ppm) 197,7, 136,7, 133,3, 131,6, 131,2, 130,8, 130,2, 129,9, 128,9,
128,8, 128,5, 128,3, 126,8, 126,7, 126,6, 126,5, 124,5, 123,3, 122,5, 43,5. EM (m/z) (%) 296(M+), 263, 191, 165, 105(100), 127, 101; EMAR (ESI, MH+) Calculado para C22H17O 297,1279; encontrado, 297,1276.
Ejemplo 36: Preparación de la 1-fenil-2-(o-tolil)etan-1-ona
5
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), orto-bromotolueno (0,15 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (113,8 mg, 0.52 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,045 mg, 0,0002 mmol) y 10 óxido de difenilfosfina (0,04 mg, 0,0002 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 24 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 1-fenil-2-(o-tolil)etan-1-ona como un sólido amarillo (43,7 mg, 52%). RMN-1H (δ, ppm) 8,05 (dd, J = 8,3, 1,4 Hz, 2H), 7,59 (ddt, J = 8,3, 6,6, 1,4 Hz, 1H), 7,50 (ddt, J = 8,3, 6,6, 1,4 Hz, 2H), 7,24 – 7,12 (m, 4H), 4,32 (s, 2H), 2,28 (s, 3H). 15 RMN-13C (δ, ppm) 197,5, 136,9, 136,9, 133,5, 133,2, 130,4, 130,3, 128,7, 128,4, 127,2, 126,1, 43,5, 19,8. EM (m/z) (%) 210(M+), 165, 105(100); EMAR (ESI, MH+) Calculado para C15H15O 211,1123; encontrado, 211,1122.
Ejemplo 37: Preparación de la 2-(2-etilfenil)-1-feniletan-1-ona
20
En un tubo roscado se mezclaron acetofenona (49 µL, 0,4 mmol), 1-bromo-2-etilbenceno (0,17 mL, 1,2 mmol), fosfato potásico (262,3 mg, 1,2 mmol), TBAB (6,7 mg, 0,02 mmol), acetato de paladio(II) (0,009 mg, 0,00004 mmol) y óxido de difenilfosfina (0,008 mg, 0,00004 mmol) en agua (0,8 mL, 0,5 M). A continuación, después de 25 cerrar el tubo, la mezcla de reacción se calentó a 160 ºC durante 48 horas manteniendo en todo momento una agitación vigorosa. Tras las etapas de elaboración y purificación descritas en el ejemplo 1.1 se obtuvo 2-(2-etilfenil)-1-feniletan-1-ona como un aceite amarillo (52,9 mg, 59%). RMN-1H (δ, ppm) 8,08 – 7,99 (m, 2H), 7,64 – 7,54 (m, 1H), 7,53 – 7,44 (m, 2H), 7,27 – 7,24 (m, 2H), 7,23 – 7,10 (m, 2H), 4,35 (s, 2H), 2,62 (q, J = 7,5 Hz, 2H), 1,21 (t, J = 7,5 Hz, 3H). RMN-13C (δ, ppm) 197,8, 142,5, 136,9, 133,1, 132,7, 130,6, 128,7, 128,5, 128,3, 127,4, 30 126,0, 42,9, 25,9, 14,7.EM (m/z) (%) 224(M+), 178, 165, 115, 105(100); EMAR (ESI, MH+) Calculado para C16H17O 225,1279; encontrado, 225,1276.
35

Claims (21)

  1. REIVINDICACIONES
    1. Un procedimiento que comprende hacer reaccionar un compuesto de fórmula (II) 5
    A1-C(O)-CH2-A2
    con un compuesto de fórmula (III)
    10
    A3-X
    para obtener un compuesto de fórmula (I):
    A1-C(O)–CH(A2)(A3) 15
    donde
    A1 representa un grupo arilo o heteroarilo;
    A2 representa un grupo seleccionado de hidrógeno, alquilo C1-C14, alquenilo C2-C14, arilo y heteroarilo; 20
    A3 representa un grupo arilo o heteroarilo; y
    X representa un grupo saliente,
    en presencia de:
    (i) un compuesto de paladio; 25
    (ii) un compuesto ligando derivado fosforado;
    (iii) una base metálica; y
    (iv) una sal de amonio cuaternario,
    en agua.
    30
  2. 2. Un procedimiento según la reivindicación 1, en el que el compuesto de paladio es una sal de paladio.
  3. 3. Un procedimiento según la reivindicación 2 en el que la sal de paladio se selecciona de acetato de Pd (II), trifluroacetato de Pd(II), dicloro(1,5-ciclooctadieno)paladio(II),cloruro de Pd (II) y sus mezclas,
    35
  4. 4. Un procedimiento según la reivindicación 3 en el que la sal de paladio es acetato de Pd(II).
  5. 5. Un procedimiento según la reivindicación 2-4, en el que la cantidad de paladio que se emplea es de 0,001% a 0,1% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (II).
    40
  6. 6. Un procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el compuesto ligando derivado fosforado se selecciona de derivados de fosfina, derivados de óxido de fosfina y sus mezclas.
  7. 7. Un procedimiento según la reivindicación 6, en el que el derivado de fosfina presenta la fórmula PR1R2R3, donde R1, R2, R3 iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo C1-C6 o arilo. 45
  8. 8. Procedimiento segúnla reivindicación 6, en el que el derivado de óxido de fosfina presenta la fórmula OPR1R2R3, donde R1, R2, R3 iguales o diferentes, representan hidrógeno, alquilo C1-C6 o arilo.
  9. 9. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores 6 a 8, en el que el compuesto ligano 50 derivado fosforado se selecciona de trifenilfosfina (PPh3), óxido de difenilfosfina (PPh2(O)H), óxido de trifenilfosfina (PPh3(O)), óxido de di(terc-butil)fosfina (PtBu2(O)H) y sus mezclas.
  10. 10. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores 6 a 9, en el que la cantidad de compuesto ligando derivado fosforado que se emplea es de 0,001% a 0,1% molar respecto a los moles del 55 compuesto de fórmula (II).
  11. 11. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores en el que la base metálica es una base de un metal alcalino o alcalino-térreo, preferiblemente un metal alcalino.
    60
  12. 12. Procedimiento según la reivindicación 11, en el que la base metálica se selecciona del grupo de carbonatos, fosfatos y sus mezclas.
  13. 13. Procedimiento según una de las reivindicaciones 11 o 12, en el que la base metálica es carbonato de cesio o fosfato de potasio. 65
  14. 14. Procedimiento según una de las reivindicaciones 11 a 13 donde la cantidad de base metálica que se emplea es de 50% a 500% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (II).
  15. 15. Procedimiento según una cualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que la sal de amonio cuaternario es una sal de tetraalquilamonio, preferiblemente un haluro de tetraalquilamonio. 5
  16. 16. Procedimiento según la reivindicación 15, en el que la sal de amonio cuaternario es bromuro de tetrabutil amonio.
  17. 17. Procedimiento según una de las reivindicaciones 15 o 16, en donde la cantidad de sal de amonio cuaternario 10 que se emplea es de 1% a 5% molar respecto a los moles del compuesto de fórmula (II).
  18. 18. Procedimiento según una de las reivindicaciones 2 a 17, en el que el resto A1 es un fenilo, naftilo, fenantrilo, piridilo, tienilo, opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de metoxi, cloro, metilo, fluoro, trifluorometilo y bromo. 15
  19. 19. Procedimiento según una de las reivindicaciones 2 a 17, en el que el resto A2 es un fenilo, opcionalmente sustituido con uno o más sustituyentes seleccionados de metoxi, cloro, metilo, fluoro, trifluorometilo y bromo.
  20. 20. Procedimiento según una de las reivindicaciones 2 a 17, en el que el resto A3 es un fenilo o un naftilo, 20 opcionalmente sustituidos con uno o más sustituyentes seleccionados de metoxi, cloro, metilo, fluoro, trifluorometilo y bromo.
  21. 21. Procedimiento según unacualquiera de las reivindicaciones anteriores, en el que el que el compuesto de fórmula general (I) obtenido se selecciona del grupo formado por: 25
    [1] 1,2,2-trifeniletan-1-ona
    [2] 1,2-difenil-2-(m-tolil)etan-1-ona
    [3] 2-(4-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
    [4] 2-(3-metoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
    [5] 2-(3,4-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona 30
    [6] 2-(3,5-dimetoxifenil)-1,2-difeniletan-1-ona
    [7] 2-(2-fluorofenil)-1,2-difeniletan-1-ona
    [8] 2-(naftalen-1-il)-1,2-difeniletan-1-ona
    [9] 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona
    [10] 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-feniletan-1-ona 35
    [11] 2,2-bis(3,5-dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona
    [12] 2,2-bis(3,4-dimetoxifenil)-1-feniletan-1-ona
    [13] 2-(2-fluorofenil)-1-feniletan-1-ona
    [14] 2-(4-acetilfenil)-1-(4-bromofenil)etan-1-ona
    [15] 1-(4-clorofenil)-2,2-bis(3-metoxifenil)etan-1-ona 40
    [16] 1-(naftalen-2-il)-2,2-difeniletan-1-ona
    [17] 1-(naftalen-1-il)-2,2-difeniletan-1-ona
    [18] 2,2-bis(3,4-dimetoxifenil)-1-(m-tolil)etan-1-ona
    [19] 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-(4-metoxifenil)etan-1-ona
    [20] 1-(4-metoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona 45
    [21] 1-(3-metoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
    [22] 1-(3,5-bis(trifluorometil)fenil)-2,2-difeniletan-1-ona
    [23] 1-(2-clorofenil)-2,2-difeniletan-1-ona
    [24] 1-(3,4-dimetoxifenil)-2,2-difeniletan-1-ona
    [25] 2-fenil-1-(piridin-3-il)etan-1-ona 50
    [26] 2-(3-metoxifenil)-1-(piridin-3-il)etan-1-ona
    [27] 2-fenil-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona
    [28] 2-(3-metoxifenil)-1-(tiofen-2-il)etan-1-ona
    [29] 1-(naftalen-2-il)-2-(4-(trifluorometil)fenil)etan-1-ona
    [30] 2,2-bis(3-metoxifenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona 55
    [31] 2,2-bis(4-fluorofenil)-1-(naftalen-2-il)etan-1-ona
    [32] 2,2-bis(4-metoxifenil)-1-(naftalen-1-il)etan-1-ona
    [33] 1-(fenantren-9-il)-2,2-difeniletan-1-ona
    [34] 1-(fenantren-9-il)-2,2-di-p-toliletan-1-ona
    [35] 2-(fenantren-9-il)-1-feniletan-1-ona 60
    [36] 1-fenil-2-(o-tolil)etan-1-ona
    [37] 2-(2-etilfenil)-1-feniletan-1-ona
    65
ES201630409A 2016-04-04 2016-04-04 Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua Active ES2636091B1 (es)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201630409A ES2636091B1 (es) 2016-04-04 2016-04-04 Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES201630409A ES2636091B1 (es) 2016-04-04 2016-04-04 Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua

Publications (2)

Publication Number Publication Date
ES2636091A1 true ES2636091A1 (es) 2017-10-05
ES2636091B1 ES2636091B1 (es) 2018-08-03

Family

ID=59974015

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
ES201630409A Active ES2636091B1 (es) 2016-04-04 2016-04-04 Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua

Country Status (1)

Country Link
ES (1) ES2636091B1 (es)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112158977A (zh) * 2020-09-07 2021-01-01 湖北凌晟药业有限公司 一种含三苯基氧膦废水的处理方法

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6072073A (en) * 1998-08-21 2000-06-06 Yale University Carbonyl arylations and vinylations using transition metal catalysts

Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6072073A (en) * 1998-08-21 2000-06-06 Yale University Carbonyl arylations and vinylations using transition metal catalysts

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
BELLINA, F. et al. ¿Palladium-Catalyzed Direct Arylation of 4-Chromanones: Selective Synthesis of Racemic Isoflavanones and 3,3-Diaryl-4-chromanones¿: European Journal of Organic Chemistry 2010, páginas 1339-1344. [Publicado en línea el 28.01.2010]. Ver página 1339, resumen; página 1340, table 1; página 1341, figura 1 y esquema 3. *
EHRENTRAUT, A. et al. ¿Progress in the Palladium-Catalyzed ¿-Arylation of Ketones with Chloroarenes¿. Advanced Synthesis and Catalysis 2002, Volumen 344, Número 2, páginas 209-217. Ver página 209, resumen; página 211, tabla 2; página 212, tabla 3; página 213, tabla 4; página 210, tabla 1. *
LESSI, M. et al. ¿Highly Selective Palladium-Catalyzed Direct C-H ¿-Monoarylation of Carbonyl Compounds using Water Containing the Surfactant Polyoxyethylene-¿-Tocopheryl Sebacate (PTS) as a Solvent¿. Advanced Synthesis and Catalysis 2011, Volumen 353, páginas 501-507. [Publicado en línea el 16.02.2011]. Ver página 501, resumen; página 502, columna 1, párrafo 5; página 502, esquema 2; página 503, tabla 1; página 504, tabla 3. *
MELVIN, P.R. et al. ¿Design of a Versatile and Improved Precatalyst Scaffold for Palladium-Catalyzed Cross-Coupling: (¿3-1-tBu-indenyl)2(¿-Cl)2Pd2¿. ACS Catalysis 2015, Volumen 5, páginas 3680-3688. [Publicado el 06.05.2015]. Ver página 3685, figura 10. *

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN112158977A (zh) * 2020-09-07 2021-01-01 湖北凌晟药业有限公司 一种含三苯基氧膦废水的处理方法
CN112158977B (zh) * 2020-09-07 2022-11-01 湖北凌晟药业有限公司 一种含三苯基氧膦废水的处理方法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2636091B1 (es) 2018-08-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Amal Joseph et al. Copper-mediated C–X functionalization of aryl halides
Gu et al. Well-defined, shelf-stable (NHC) Ag (CF2H) complexes for difluoromethylation
Lishchynskyi et al. Trifluoromethylation of aryl and heteroaryl halides with fluoroform-derived CuCF3: scope, limitations, and mechanistic features
Munoz et al. Direct access to acyl fluorides from carboxylic acids using a phosphine/fluoride deoxyfluorination reagent system
Shi et al. Palladium-catalyzed ortho-alkoxylation of 2-aryl-1, 2, 3-triazoles
Zhang et al. Silver-catalyzed double-decarboxylative cross-coupling of α-keto acids with cinnamic acids in water: a strategy for the preparation of chalcones
Dong et al. Catalyst-and additive-free trifluoromethylselenolation with [Me4N][SeCF3]
Maldonado et al. Synthesis and arylation of unprotected sulfonimidamides
Ashirbaev et al. Copper-catalyzed coupling of acyl chlorides with gem-difluorinated organozinc reagents via acyl dithiocarbamates
Debbarma et al. On-water Cp* Ir (III)-catalyzed C–H functionalization for the synthesis of chromones through annulation of salicylaldehydes with diazo-ketones
KR20210013073A (ko) 빛을 사용하여 아릴 탄소-질소 결합을 형성하는 방법 및 이러한 반응을 수행하는 데 유용한 광 반응기
Hassan et al. Synthesis of aryl-substituted naphthalenes by chemoselective Suzuki–Miyaura reactions of bromo-trifluoromethanesulfonyloxy-naphthalenes. Influence of steric and electronic parameters
Nolsøe et al. Dienals derived from pyridinium salts and their subsequent application in natural product synthesis
ES2818736T3 (es) Método de fluoración aromática
CN108017479A (zh) 芳香族化合物的制造方法
Bonin et al. Highly practical boronic acid surrogates for the Suzuki–Miyaura cross-coupling
Balaraman et al. Detrifluoroacetylative generation of halogenated enolates: practical access to perhalogenated ketones and alkenes
ES2636091B1 (es) Procedimiento para la síntesis de derivados 1,2-di(hetero)ariletanonas y 1,2,2-tri(hetero)ariletanonas en agua
Phillips et al. Sequential-and tandem-oxidation–epoxidation reactions employing guanidine bases
CN103497128A (zh) 一种合成对称二芳基二硫醚的方法
JP5696465B2 (ja) ビス（トリフルオロメタンスルホニル）エチル基を有する化合物及び酸触媒、並びにその製造方法
Belligund et al. Photochemistry of 2-Nitroarenes: 2-Nitrophenyl-α-trifluoromethyl Carbinols as Synthons for Fluoroorganics
ES2609020T3 (es) Procedimiento de creación de enlaces carbono-carbono a partir de compuestos carbonilos
CN102190581A (zh) 用于制备4'-卤烷基联苯基-2-羧酸的方法
Reichel et al. Fluoromethyl-2, 4, 6-trinitrophenylsulfonate: A New Electrophilic Monofluoromethylating Reagent

Legal Events

Date Code Title Description
FG2A Definitive protection

Ref document number: 2636091

Country of ref document: ES

Kind code of ref document: B1

Effective date: 20180803