ES2627255T3 - Producto para la preparación de alimentos enriquecidos para animales - Google Patents

Abstract

Premezcla para la preparación de alimentos enriquecidos para animales, constando dicha premezcla, por una parte, de una base vegetal y/o mineral y, por otra parte, de granos, comprendiendo dichos granos al menos un principio activo y una composición que comprende un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa, caracterizada por que los granos son granos de un diámetro medio comprendido entre 50 μm y 700 μm obtenidos por granulación, que comprenden entre 70 % y 90 % en peso de principio activo y entre 10 % y 30 % en peso de composición.

Description

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DESCRIPCION

Producto para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales

[0001] La presente invencion se refiere a un producto para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales y, mas en concreto, para animales de renta y para equidos. La invencion se refiere tambien a un nuevo procedimiento de preparacion de alimentos enriquecidos para animales.

[0002] Ademas de los alimentos denominados bastos, que reagrupan el conjunto de los productos de forraje tales como la hierba de los pastos, el heno, las leguminosas, y que aportan fibras vegetales, la alimentacion de los animales de renta y de los equidos esta constituida tambien por alimentos enriquecidos que se caracterizan por la presencia de una cierta cantidad de uno o varios principios activos destinados a aportar energia, proteinas o minerales, pero tambien aportes medicamentosos. Estos alimentos enriquecidos pueden presentarse de forma distinta, segun los modos de utilizacion y las especies a las que se destinan. En general, la alimentacion de los animales de renta y, en concreto, de los bovinos, caprinos, ovinos, cerdos y aves de corral, pero tambien la de los equidos, comprende granulos o migajas de tales granulos, harinas, semolas o afrecho que estan enriquecidos con principios activos generalmente medicamentosos.

[0003] Los especialistas de las industrias farmaceuticas o veterinarias conocen bien que la implementacion de principios activos pulverulentos y su incorporacion a los alimentos enriquecidos o medicamentosos presentan numerosos inconvenientes.

[0004] Los problemas asociados a las transformaciones de este tipo son generalmente los siguientes: contaminacion cruzada cuando el mismo taller y los mismos aparatos transforman alimentos en alimentos enriquecidos implementando diversos principios activos y se ve el alimento enriquecido contaminado por los residuos de la realizacion anterior; deficit de homogeneidad con respecto a los alimentos, particularmente cuando la carga en principio activo es muy limitada; degradacion ligada a la sensibilidad, de diversos principios activos, a la temperatura, a la humedad y a la presion.

[0005] Por tanto, estos procedimientos requieren en general tratar los principios activos previamente, en particular mediante procedimientos de recubrimiento que el experto en la materia conoce bien.

[0006] Las patentes EP 0 165 577 y EP 0 302 462 describen la preparacion de un aditivo alimentario para animales que contiene bacitracina-cinc que, despues de la mezcla con el alimento para animales o durante el prensado en aglomerados, posee una estabilidad mejorada y permite un almacenamiento prolongado. Este aditivo alimentario para animales de compania que contiene bacitracina-cinc en una cantidad de 5 % a 40 % en peso esta recubierto por un polimero. La funcion de este polimero es la de proteger el principio activo de las condiciones ambientales y de los tratamientos mecanicos que puede sufrir, a la vez que tiene la capacidad de disolverse en las condiciones fisiologicas (en el estomago, los intestinos, los rumenes de las especies animales correspondientes) o de hincharse lo suficiente para que el principio activo pueda liberarse.

[0007] La patente FR 2 748 393 describe un procedimiento de tratamiento de principios activos pulverulentos que consiste en aumentar la granulometria de los principios activos recubriendolos con una solucion acuosa que contiene un azucar o una mezcla de azucares. Este tratamiento permite resolver los inconvenientes ligados a la liberacion de suciedad pulverulenta durante la preparacion de los alimentos para animales.

[0008] La patente FR 2 548 675 describe una nueva composicion filmogena que tiene por objetivo recubrir formas secas farmaceuticas para protegerlas contra la degradacion de los principios activos por la luz o por la oxidacion, contra la abrasion durante el envasado en blisteres, contra la formacion de polvo.

[0009] La patente EP 0 600 775 describe principios activos pulverulentos estabilizados recubiertos por una composicion de recubrimiento que contiene entre 2 % y 25 % en peso de un agente filmogeno y entre 0 % y 5 % en peso de un agente porogeno. Esta composicion de recubrimiento tiene por objetivo estabilizar los principios activos pulverulentos para evitar cualquier alteracion de los mismos durante las operaciones de formulacion y garantizar su integridad a lo largo de la vida util de los productos fabricados obtenidos, sin modificar su actividad y sus propiedades fisicas.

[0010] La solicitud de patente FR 2 702 968 describe un procedimiento para la preparacion de particulas, mas en concreto microparticulas, que contienen un excipiente que forma una matriz y un ingrediente activo, repartido en la matriz, util en terapeutica, cosmetica, dietetica o alimentacion.

[0011] La solicitud de patente EP 1 405 665 describe particulas compuestas por un material de base y por una sustancia integrada en el material de base. Esta sustancia es en particular fisiologicamente activa y se divulga, por ejemplo, que esta sustancia puede ser un antibiotico, una hormona, una vacuna, minerales o incluso vitaminas.

[0012] La solicitud de patente EP 0 371 878 describe composiciones para el recubrimiento de aditivos alimentarios destinados a los rumiantes que son estables con un pH superior a 5 y que liberan una sustancia biologicamente

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activa con un pH inferior a 3,5 que contienen como sustancia sensible a las variaciones de pH un derivado organosoluble del quitosano.

[0013] La solicitud internacional WO 00/18254 describe un metodo de encapsulacion de compuestos sensibles al calor y/o al oxigeno con una capa protectora con el fin de limitar la perdida de actividad del compuesto durante su fabricacion o su almacenamiento, permitiendo mantener un alto grado de biodisponibilidad del compuesto.

[0014] La solicitud EP 0 658 313 describe un metodo de fabricacion de premezclas, adaptado para una reparticion homogenea en los alimentos, que consiste en recubrir granulos con una capa constituida por compuestos hidrosolubles y por un compuesto activo. Estas premezclas estan destinadas a utilizarse para la cria de animales o incluso para un uso veterinario.

[0015] La solicitud JP 60 012939 describe una composicion medicamentosa compuesta por un principio activo y por excipientes, que puede espolvorearse sobre un alimento solido cuya superficie es humeda, antes de la alimentacion. Se forma un gel gracias a los excipientes (almidon y dextrina) que se adhiere al alimento.

[0016] Considerando lo anterior, un problema que se propone resolver la invencion es el de la realizacion de un producto para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales, asi como un procedimiento de preparacion de tales alimentos, que no presente los inconvenientes expuestos anteriormente.

[0017] La solucion propuesta por la invencion a este problema planteado tiene por primer objetivo una premezcla para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales, constando dicha mezcla, por una parte, de una base vegetal y/o mineral y, por otra parte, de granos, comprendiendo dichos granos al menos un principio activo y una composicion que comprende un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa, caracterizada por que los granos son granos de un diametro medio comprendido entre 50 pm y 700 pm obtenidos por granulacion, que comprenden entre 70 % y 90 % en peso de principio activo y entre 10 % y 30 % en peso de composicion.

[0018] La invencion tiene tambien por objeto los granos de diametro medio comprendido entre 50 pm y 700 pm, obtenidos por granulacion, para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales, comprendiendo dichos granos al menos un principio activo y una composicion que comprende un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa, caracterizados por que dichos granos comprenden entre 70 % y 90 % en peso de principio activo y entre 10 % y 30 % en peso de excipiente o de mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa y que cumplen la prueba de adhesion siguiente segun la cual:

- se preparan 40 mg de granos, de un diametro comprendido entre 200 pm y 500 pm, que consisten en 70 % a 90 % en peso de un agente de carga tal como la celulosa cristalina de tipo Avicel® PH101 y 10 % a 30 % en peso de una composicion que contiene unicamente el excipiente o la mezcla de excipientes;

- se extienden los granos sobre toda la superficie de una placa de vidrio de aproximadamente 200 cm2;

- se pulverizan aproximadamente 2 ml de agua sobre esta placa de vidrio;

- 2 minutos despues de la pulverizacion de agua, se coloca la placa de vidrio en vertical a 25 0C durante 1 hora y se recuperan los granos que no se han quedado pegados sobre la placa de vidrio;

- se recupera menos de 40 % del peso inicial de los granos.

[0019] Segun un modo de realizacion preferido, los granos consisten en uno o varios principios activos y un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa, a excepcion de otros tipos de componentes.

[0020] Los granos segun la invencion presentan un diametro medio comprendido entre 50 pm y 700 pm, mas preferiblemente entre 50 pm y 500 pm, y aun mas preferiblemente entre 50 pm y 200 pm.

[0021] El procedimiento de granulacion del principio o de los principios activos del producto segun la invencion con la composicion se implementa ventajosamente mediante un granulador. Para ello, el principio activo, en forma de particulas pulverulentas, se mezcla en primer lugar con la composicion dentro del granulador, a continuacion se efectua una pulverizacion de un disolvente organico no acuoso, en particular un alcohol, preferiblemente isopropanol, pudiendo disolverse este alcohol con 10 % a 40 % en peso de agua. Despues del secado de los granulos obtenidos de esta manera, se calibran los aglomerados, o incluso los granos, resultantes.

[0022] Otro procedimiento de preparacion de granos es, por ejemplo, un procedimiento de granulacion mediante un granulador de lecho de aire fluidizado en el que el principio activo, en forma de particulas pulverulentas, y la composicion se ponen en suspension en una corriente de aire y se pulveriza mediante una boquilla un disolvente organico no acuoso tal como se describe anteriormente, diluido o no con 10 % a 40 % en peso de agua.

[0023] La invencion incluye tambien, como tecnica de granulacion, cualquier otra tecnica, conocida por el experto en la materia, que permita obtener el mismo resultado.

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[0024] Por principio activo se entiende, en el sentido de la presente invencion, cualquier sustancia, que presente actividades terapeuticas o no, util como suplemento a la alimentacion animal. Se trata preferiblemente de principios activos tales como vitaminas, minerales, oligoelementos, aminoacidos, proteinas, enzimas, microorganismos viables, factores de crecimiento, antibacterianos, antifungicos, antisepticos, antibioticos, antibiomimeticos, antiparasitarios, inhibidores de crecimiento de los insectos o antiinfecciosos sinteticos. Se trata mas preferiblemente de principios activos medicamentosos seleccionados de entre las siguientes familias: betalactaminas, tales como amoxicilina y ampicilina; aminosidos, tales como apramicina, neomicina, espectinomicina y gentamicina; tetraciclinas, tales como tetraciclina, oxitetraciclina, clortetraciclina y doxiciclina; macrolidos y similares, tales como josamicina, espiramicina, tilosina, acetilisovaleriltilosina, tiamulina, valnemulina y lincomicina; antibioticos polipeptidicos, tales como colistina; quinolonas, tales como acido oxolinico, flumequina y fluoroquinolonas (enrofloxacina, difloxacina, danofloxacina); fenicoles tales como florfenicol; triazonas tales como toltrazuril, y diclazuril; aminopirimidinas tales como amprolio; sulfonamidas, tales como sulfadiazina, sulfadimidina, sulfaquinoxalina y sulfadimetoxina; diaminopirimidinas, tales como trimetoprima; polieteres ionoforos, tales como monensina, narasina y salinomicina; benzimidazoles, tales como albendazol, oxfenbendazol, flubendazol y oxibendazol; imidazotiazoles tales como levamisol y sus sales; avermectinas tales como ivermectina, doramectina y eprinomectina; milbemicinas tales como moxidectina; hexahidropirazinas tales como praziquantel; salicilanilidas tales como closantel; tetrahidropirimidinas tales como pamoato de pirantel; bencenosulfonamidas tales como clorsulon; y antiinflamatorios no esteroideos tales como acido acetil salicilico, paracetamol, flunixino y ketoprofeno.

[0025] La composicion segun la invencion esta constituida por uno o varios excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa.

[0026] Segun un modo de realizacion ventajoso de la invencion, el excipiente o la mezcla de excipientes cumple la prueba de adhesion siguiente segun la cual:

- se preparan 40 mg de granos, de un diametro comprendido entre 200 pm y 500 pm, que consisten en 70 % a 90 % en peso de un agente de carga tal como la celulosa cristalina de tipo Avicel® PH101 y 10 % a 30 % en peso de una composicion que contiene unicamente el excipiente o la mezcla de excipientes;

- se extienden los granos sobre toda la superficie de una placa de vidrio de aproximadamente 200 cm2;

- se pulverizan aproximadamente 2 ml de agua sobre esta placa de vidrio;

- 2 minutos despues de la pulverizacion de agua, se coloca la placa de vidrio en vertical a 25 0C durante 1 hora y se recuperan los granos que no se han quedado pegados sobre la placa de vidrio;

- se recupera menos de 40 % del peso inicial de los granos.

[0027] El excipiente o la mezcla de excipientes confiere de esta manera a dicha composicion propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa que responden ventajosamente a dicha prueba de adhesion.

[0028] De forma preferida, en el contexto de dicha prueba de adhesion, los granos consisten en 80 % a 90 % en peso de un agente de carga y 10 % a 20 % en peso de una composicion que contiene unicamente el excipiente o la mezcla de excipientes. De forma particularmente preferida, los granos consisten en 85 % en peso de un agente de carga tal como celulosa cristalina de tipo Avicel® PH101 y 15% en peso de una composicion que contiene unicamente el excipiente o la mezcla de excipientes.

[0029] El agente de carga es inerte con respecto al agua y tiene la funcion, en el contexto de la prueba de adhesion, de sustituir al principio activo.

[0030] Como excipiente utilizable para constituir la composicion segun la invencion, cabe citar:

- polimeros tales como acido alginico y sus sales, acido hialuronico, pectinas, goma arabiga, goma tragacanto, goma karaya, goma xantana, carragenanos, polimeros pululano o agar, quitosano o sus derivados y dextrano;

- los polimeros de acido acrilico reticulados con un eter alilico, tales como los conocidos por el nombre generico de carbomeros, esencialmente constituidos por un carbomero o una mezcla de carbomeros (fabricados por B.F. Goodrich, EE. UU. con la denominacion Carbopol™ y a los que se hace referencia como, por ejemplo, Carbopol 974P NF, Carbopol 934P NF, Carbopol 971P NF),

- los polimeros de acido acrilico reticulados con eteres de polialquenilo;

- los polimeros de acido acrilico reticulados con divinilglicol, tales como los conocidos por el nombre generico Policarbofilo y comercializados con la denominacion Noveon™;

- los copolimeros de vinilmetil eter y de anhidrido maleico commercializados con la denominacion Gantrez™; los polimeros termorreversibles tales como los tribloques de polioxialquileno constituidos por bloques de polioxido de etileno y de bloques de polioxido de propileno comercializados con la denominacion Poloxamer™; y los polimeros termorreversibles hiperramificados tribloques constituidos por bloques de polioxido de etileno y por bloques de polioxido de propileno unidos por puentes de tipo carbamato, urea, alofanato o biuret;

- una mezcla de al menos dos de estos excipientes.

[0031] La composicion segun la invencion puede tambien contener aditivos diferentes tales como agentes conservadores, aromas, excipientes de carga, seleccionados ventajosamente de entre almidon, celulosa microcristalina, lactosa, sorbitol, manitol, fosfato, agentes aglutinantes, seleccionados ventajosamente de entre

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polivinilpirrolidonas, que presenten preferiblemente una masa molar comprendida entre 2500 y 30 000, o de entre los grados PVPK12, PVPK17, PVPK25 y PVPK30.

[0032] Segun un modo de realizacion ventajoso de la invencion, la composicion contiene aromas o edulcorantes apetecibles que permiten enmascarar el gusto de los principios activos y, en consecuencia, favorecer su ingesta por los animales.

[0033] Los granos segun la invencion comprenden entre 70 % y 90 % de uno o varios principios activos, y entre 10 % y 30 % de una composicion, estando dados estos porcentajes en peso del peso total del grano.

[0034] La premezcla segun la invencion comprende ventajosamente una base vegetal y/o mineral para formar una premezcla. Esta premezcla, denominada tambien premix, es una formulacion necesaria cuando se ha de incluir en una formula alimentaria una cantidad muy pequena de un principio activo en una sustancia inerte o en un alimento, para obtener un volumen mas facil de mezclar despues en la totalidad del regimen.

[0035] La base vegetal es ventajosamente una harina utilizada para la alimentacion animal. Esta harina se selecciona preferiblemente de entre los alimentos de harina a base de cereales que contienen gluten. Los cereales que contienen gluten son esencialmente el trigo, el maiz, la cebada, el centeno y la avena. Se prefiere particularmente la harina de trigo.

[0036] La base mineral es ventajosamente un componente utilizado para la alimentacion animal. Este componente se selecciona preferiblemente de entre el carbonato de calcio, el fosfato de magnesio.

[0037] La base puede contener por si misma aditivos nutricionales.

[0038] Segun un modo de realizacion ventajoso de la invencion, la premezcla comprende 5 % a 80 % en peso de granos y 20 % a 95 % de base vegetal y/o mineral. Un modo de realizacion particularmente preferido es aquel en el que la premezcla comprende 5 %, 10 % o 50 % en peso de principio activo. De esta manera, se debe ajustar la cantidad de grano en la premezcla en funcion de la composicion del grano en principio activo o en mezcla de principios activos. Por ejemplo, si el grano esta por si mismo constituido por 75 % en peso de uno o varios principios activos y por 25 % de una composicion, entonces para obtener una premezcla que comprenda 10 % en peso de principio activo esta estara constituida por 13,34 % de granos y por 86,66 % de base vegetal y/o mineral.

[0039] La preparacion de los alimentos enriquecidos para animales se realiza gracias a procedimientos de preparacion conocidos por el experto en la materia, que pueden clasificarse en tres categorias: procedimiento de pregranulacion, procedimiento de postgranulacion y procedimiento de top feeding.

[0040] El procedimiento de pregranulacion consiste en preparar alimentos enriquecidos en forma de granulos a partir de una mezcla constituida por una premezcla y por una composicion alimentaria. La premezcla resulta de la incorporacion de los principios activos a un soporte inerte de origen vegetal y/o mineral. La composicion alimentaria esta generalmente constituida por una base de harina y comprende a veces una proporcion pequena de aditivos nutricionales. La composicion preparada de esta manera recibe vapor de agua, se prensa y se trata termicamente dentro de un acondicionador. A continuacion se extrude y despues se acondiciona en granulos antes del enfriamiento y el secado.

[0041] El procedimiento de postgranulacion consiste en preparar alimentos enriquecidos en forma de granulos incorporando la composicion que contiene los principios activos despues de la fabricacion de los granulos. El procedimiento denominado de top feeding consiste en preparar alimentos enriquecidos anadiendo directamente la composicion que contiene los principios activos en la racion alimentaria presente en el pesebre, el comedero o las tolvas de los animales por simple espolvoreo.

[0042] Durante mucho tiempo, los alimentos enriquecidos en forma de granulos se preparaban mediante el procedimiento clasico de pregranulacion mencionado anteriormente. No obstante, este procedimiento presenta numerosos inconvenientes, que se han mencionado anteriormente: la contaminacion cruzada, la contaminacion del material de produccion, la exposicion del personal al polvo que puede perjudicar gravemente su salud y la sensibilidad de los principios activos al tratamiento termico en un medio humedo y bajo presion.

[0043] Estas son las razones por las que se han desarrollado los procedimientos de postgranulacion que tienen por objeto aplazar la introduccion de la premezcla que contiene los principios activos.

[0044] Es el caso, en particular, de los procedimientos divulgados en los documentos EP 1 192 865, FR 2 338 653, EP 0 241 441, WO 93/14645, US 4,971,820, US 6,331,210, WO 96/22028, WO 01/39608, EP 0 707 798, US 6,395,091, US 6,056,822, US 5,650,184, US 5,786,008, US 6,656,525 y US 6,083,541.

[0045] En la mayoria de estos procedimientos, se pulveriza una solucion o una suspension de principios activos sobre granulos alimentarios, o entonces, esos granulos alimentarios se mezclan con una solucion o suspension de este tipo para formar granulos enriquecidos.

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[0046] No obstante, estos procedimientos presentan los inconvenientes enumerados a continuacion.

[0047] En primer lugar, utilizan cantidades importantes de lfquido o de fluido viscoso y necesitan temperaturas de tratamiento elevadas para poner en suspension los principios activos, asf como una etapa de secado consecuente. A menudo tambien resulta necesaria una etapa de enfriamiento. A continuacion, se constata que la etapa de mezcla de los principios activos se realiza generalmente bajo una presion elevada. Todos estos parametros operativos pueden tener repercusiones en la estabilidad de los principios activos, sobre todo los mas fragiles.

[0048] A continuacion, se demuestra que los aparatos utilizados para la implementacion de estos procedimientos deben limpiarse frecuentemente. Esta limpieza es particularmente diffcil cuando el lfquido o el fluido utilizado para la pulverizacion o la mezcla es particularmente viscoso y aun mas cuando es un solido a temperatura ambiente.

[0049] Ademas, parece que la distribucion de los principios activos en la superficie o dentro de los granulos no es lo suficientemente homogenea.

[0050] Finalmente, estos procedimientos son complejos de implementar y resultan costosos.

[0051] Por tanto, la presente invencion tiene tambien por objeto un procedimiento de preparacion de alimentos enriquecidos para la alimentacion de los animales, en particular animales de renta y equidos, que no presenta estos inconvenientes.

[0052] Este procedimiento comprende etapas de:

- preparacion, por granulacion, de granos de diametro medio comprendido entre 50 pm y 700 pm que comprende entre 70 % y 90 % en peso de principio activo y entre 10 % y 30 % en peso de una composicion que comprende un excipiente o una mezcla de excipientes que presenta propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa;

- de mezcla de los granos con una base vegetal y/o mineral para la obtencion de una premezcla;

- mezcla de dicha premezcla con un soporte alimentario para la obtencion del alimento enriquecido; y de

- pulverizacion de la fase acuosa sobre dicho soporte alimentario antes de la mezcla y/o sobre el conjunto premezcla/soporte alimentario en el curso de la mezcla, con el fin de obtener un alimento enriquecido que presenta un fndice de humedad inferior a 20 %.

[0053] Segun un modo de realizacion particular, los granos pueden mezclarse directamente con un soporte alimentario para la obtencion del alimento enriquecido, sin etapa de obtencion de una premezcla.

[0054] El soporte alimentario segun la invencion se presenta generalmente en forma de granulos, de harinas, de semolas o de afrecho.

[0055] Segun un modo de realizacion ventajoso de la invencion, el soporte alimentario estara constituido por granulos. Estos granulos que estan destinados a la alimentacion animal se fabrican a partir de componentes en forma de harinas a los que se anaden finalmente aditivos nutricionales. Se presentan generalmente en una forma sensiblemente cilmdrica de 2 mm a 10 mm de diametro y preferiblemente entre 3 mm y 6 mm de diametro.

[0056] En la practica, se mezcla la premezcla en el soporte alimentario preferiblemente en una cantidad de 0,01 % a 5 % en peso y aun mas preferiblemente de 0,2 % a 2,5 % en peso. El procedimiento segun la invencion comprende ademas al menos una etapa de pulverizacion de una fase acuosa sobre el soporte alimentario antes de la mezcla, y/o sobre el conjunto premezcla/soporte alimentario, en el curso de dicha mezcla.

[0057] El peso de la fase acuosa que se ha de pulverizar representa ventajosamente 4 % a 9 % del peso del conjunto premezcla/soporte alimentario.

[0058] Esta fase acuosa puede contener principios activos o adyuvantes tales como conservadores. Los agentes conservadores comprenden alcohol bencflico, alcohol feniletflico, acido benzoico o sus sales, preferiblemente sal de sodio, acido parahidroxibenzoico, esteres de acido parahidroxibenzoico preferiblemente esteres metflico, etflico, propflico o butflico, o sus sales, preferiblemente sales de sodio, utilizadas solas o en asociacion, acido sorbico o sus sales, preferiblemente, sal de potasio.

[0059] Es posible efectuar varias pulverizaciones, por ejemplo una primera pulverizacion parcial sobre el soporte alimentario antes de la mezcla, y una segunda pulverizacion parcial durante la mezcla premezcla segun la invencion con el soporte alimentario.

[0060] Cuando se implementa una pulverizacion durante la etapa de mezcla de la premezcla segun la invencion con el soporte alimentario, se implementa ventajosamente sobre el conjunto premezcla/soporte alimentario durante la mezcla.

[0061] En la practica, la premezcla segun la invencion y el soporte alimentario se introducen en una mezclador y se mezclan durante un periodo de tiempo relativamente restringido pero lo suficientemente largo para que la mezcla

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sea relativamente homogenea. A continuacion, se pulveriza la fase acuosa en el curso de la mezcla. Sin embargo, se continua la mezcla despues de la pulverizacion de forma que la fase acuosa pulverizada se reparta correctamente dentro de la mezcla. En un ejemplo, el tiempo de mezcla antes de la pulverizacion es del orden de 1 min o menos, la pulverizacion por si misma dura menos de 2 min y la mezcla se continua aproximadamente 1 min despues de la pulverizacion. Por tanto, el procedimiento de preparacion segun la invencion parece significativamente mas rapido que los procedimientos de la tecnica anterior. Puede implementarse por un personal no cualificado tecnicamente, por ejemplo el personal que tenga el cargo de la distribucion del alimento a los animales de renta.

[0062] Las etapas anteriormente mencionadas de mezcla y de pulverizacion se implementan mediante un mezclador, preferiblemente un mezclador procedente de la tecnologia birrotor, que comprende al menos una boquilla de pulverizacion.

[0063] La cantidad de fase acuosa pulverizada segun el procedimiento de preparacion segun la invencion se reduce significativamente en relacion con las cantidades de liquido o de fluido viscoso implementadas en los procedimientos de la tecnica anterior. De hecho, en la invencion, la fase acuosa no tiene la funcion de solubilizar o asegurar una suspension de principios activos. Tiene por funcion activar las propiedades adhesivas de la composicion, de forma que asegure eficazmente la adhesion de los granos segun la invencion y, por tanto, de los principios activos, al soporte alimentario.

[0064] Teniendo en cuenta las cantidades pequenas de fase acuosa implementadas en el procedimiento segun la invencion, los alimentos enriquecidos presentan un indice de humedad inferior a 20 %. Ademas, el procedimiento segun la invencion no necesita etapa de secado exhaustiva. Por supuesto, los alimentos enriquecidos pueden finalmente ser objeto de un secado, por ejemplo, durante un transporte sobre una banda transportadora hacia un silo de almacenamiento. Sin embargo, este secado se efectua ventajosamente de forma pasiva o bien por aspiracion, durante este transporte. Despues de un transporte de este tipo, por ejemplo de una duracion inferior a 5 min, el indice de humedad de los alimentos enriquecidos segun el procedimiento de la invencion es inferior a 14 %.

[0065] Cabe senalar que el conjunto de las etapas del procedimiento segun la invencion y, en particular, la etapa de mezcla, se implementan a temperatura ambiente y a la presion atmosferica. Por lo tanto, no es necesario regular o ajustar la temperatura de la mezcla o la presion. Asimismo, no se necesita ninguna etapa de enfriamiento.

[0066] Parece que el procedimiento segun la invencion asegura una distribucion homogenea de los principios activos en la superficie de los alimentos enriquecidos. Esta ventaja resulta principalmente de la utilizacion de una premezcla y, en particular, de la distribucion homogenea previa del principio o de los principios activos, en los granos, en esta premezcla.

[0067] La utilizacion de una fase acuosa facilita la limpieza de los aparatos y limita las contaminaciones cruzadas. Ademas, la utilizacion de una fase acuosa de este tipo no modifica las propiedades de los granos y de los principios activos contenidos en el producto segun la invencion.

[0068] La invencion tiene tambien por objeto un alimento enriquecido para animales, que comprende un soporte alimentario enriquecido por granos segun la invencion o, preferiblemente, con una premezcla segun la invencion, siendo los granos y la premezcla tal como se definen anteriormente.

[0069] La invencion tiene tambien por objeto un alimento enriquecido para animales obtenido por el procedimiento segun la invencion tal como se define anteriormente.

[0070] Ademas de su utilizacion en el procedimiento de preparacion de alimentos enriquecidos segun la invencion, los granos o la premezcla segun la invencion pueden utilizarse tambien en todos los procedimientos de preparacion conocidos por el experto en la materia citados anteriormente, puesto que presentan la ventaja de reducir la produccion de polvo y de limitar al maximo los inconvenientes que de ello resultan, a la vez que conserva una buena estabilidad del principio activo asi como una buena biodisponibilidad.

[0071] Por tanto, la presente invencion tiene por objeto la utilizacion de los granos o de la premezcla segun la invencion para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales en forma de granulos que consiste en introducir dichos granos o dicha premezcla en el mezclador antes de la granulacion.

[0072] La introduccion de los granos o de la premezcla en el mezclador por una alimentacion automatica en linea puede realizarse teniendo cuidado de utilizar la capacidad adhesiva del grano vaporizando, con agitacion, una pequena cantidad de fase acuosa, lo que permite por ejemplo a los granos adherirse a la base vegetal y/o mineral que compone la premezcla, evitando de esta manera si fuera necesario la contaminacion de los vierte sacos, de los elevadores, de las cintas transportadoras, elementos clasicos de las unidades de produccion de alimentos.

[0073] La introduccion de la premezcla puede realizarse tambien directamente dentro del mezclador. El rendimiento de la agitacion y el indice de humedad, que puede estar cerca de 16 %, aseguraran la homogeneidad y la inmovilizacion de los granos sobre el alimento.

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35

40

45

[0074] Independientemente del tipo de utilizacion, la etapa de mezcla no provocara la contaminacion del material, del entorno y del personal.

[0075] Ademas parece que no hay separacion durante el transporte del mezclador hacia la prensa granuladora si se desea obtener este formato de alimento, o durante el llenado de los sacos o de volquetes para una entrega a granel para las harinas enriquecidas.

[0076] La presente invencion tiene tambien por objeto la utilizacion de los granos o de la premezcla segun la invencion para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales por espolvoreo del producto directamente sobre la racion alimentaria.

[0077] Parece que con la presencia de humedad del alimento o por una simple vaporizacion de una fase acuosa, el grano se liga al alimento y, de esta manera, no se cae al fondo del pesebre, o no se expulsara si el animal sopla encima. De esta manera, se evita la contaminacion del entorno, del elevador y se garantiza tambien el respeto de la posologia.

[0078] Se han realizado estudios con el fin de poner en evidencia las ventajas de los granos o de la premezcla y del procedimiento segun la invencion. Los resultados de estos estudios se muestran en los ejemplos que aparecen a continuacion.

EJEMPLO 1: Estabilidad de los granos

[0079]

1.a) Se ha realizado un seguimiento de la estabilidad de dos granos, compuestos por doxiciclina en forma hiclato y por Carbopol 974P NF, a los que se hace referencia como Gr-1 et Gr-2. Estos dos constituyentes representan respectivamente 85 % y 15 % en peso de los granos estudiados, granos obtenidos por granulacion en presencia de alcohol isopropilico. La granulometria media de los dos granos es respectivamente de 250 micras para el primero y de 125 micras para el segundo.

Se midio la cantidad de doxiciclina para estos granos desde su formacion, a to, y despues durante su conservacion a 40 0C/75%RH, a los 2 meses (t2m/40 °C) 4 meses y 6 meses (t4m/40 0C y t6m/40 0C). Los resultados de estas mediciones se muestran en la tabla 1.a que aparece a continuacion, donde la cantidad de doxiciclina base se expresa en porcentaje en relacion con el peso de grano estudiado. Las relaciones t2m/to, t4m/to y t6m/to expresan la proporcion de doxiciclina presente en forma hiclato a los 2, 4 y 6 meses, en relacion con la doxiciclina presente en los granos a to.

Tabla 1 .a

Granos

to (CV%) t2m/40 0C (CV%) t2m/to t4m/40 0C (CV%) t4m/to t6m/40 0C (CV%) t6m/to

Gr-1

67,2 % (0,2) 69,1 % (0,7) 102,8 % 70,2 % (1,0) 104,5 % 69,9 % (0,5) 104,0 %

Gr-2

66,9 % (0,4) 68,9 % (0,3) 103,0 % 69,4 % (1,3) 103,7 % 68,9 % (0,3) 103,0 %

Estas mediciones muestran que el procedimiento de fabricacion de los granos por granulacion en presencia de alcohol isopropilico permite una integracion homogenea de la doxiciclina hiclato en los granos, independientemente de la granulometria media del grano. Estas mediciones muestran aun que la integridad quimica del principio activo se preserva perfectamente durante el tiempo en estabilidad acelerada.

1 .b) Se ha realizado un seguimiento de la estabilidad de un grano, compuesto por amoxicilina en forma trihidrato y por Carbopol 974P NF, al que se hace referencia como Gr-3. Estos dos constituyentes representan respectivamente 85 % y 15 % en peso de los granos estudiados, granos obtenidos por granulacion en presencia de alcohol isopropilico. La granulometria media de este grano es de 180 micras.

[0080] Se midio la cantidad de amoxicilina para este grano desde su formacion, a to, y despues durante su conservacion a 30 °C/60%RH, temperatura mantenida para el estudio teniendo en cuenta la inestabilidad natural de la amoxicilina trihidrato al calor, a los 2 meses (t2m/30 0C) 4 meses y 6 meses (t4m/30 0C y t6m/30 0C). Los resultados de estas mediciones se muestran en la tabla 1.b que aparece a continuacion, donde la cantidad de amoxicilina base se expresa en porcentaje en relacion con el peso de grano estudiado. Las relaciones t2m/to, t4m/to y t6m/to expresan la proporcion de amoxicilina presente en forma trihidrato a los 2, 4 y 6 meses, en relacion con la amoxicilina presente en el grano a to.

Tabla 1 .b

Grano

to (CV%) t2m/30 0C (CV%) t2m/to t4m/30 0C (CV%) t4m/to t6m/30 0C (CV%) t6m/to

Gr-3

69,1 % (0,6) 69,5 % (0,8) 100,6 % 68,2 % (1,2) 98,7 % 67,6 % (0,6) 97,8 %

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15

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25

[0081] Estas mediciones muestran que el procedimiento de fabricacion de un grano por granulacion en presencia de alcohol isopropflico permite una integracion homogenea de la amoxicilina trihidrato en los granos, con una granulometna media pequena del grano. Estas mediciones muestran aun que la integridad qrnmica del principio activo se preserva perfectamente durante el tiempo en estabilidad acelerada.

EJEMPLO 2: Estabilidad de las premezclas

[0082]

2.a) Se ha realizado un seguimiento de la estabilidad de dos premezclas, a las que se hace referencia como Pr-1 y Pr-2, obtenidas respectivamente mediante mezcla de los granos Gr-1 et Gr-2, descritos en el ejemplo 1 .a, con harina de trigo. Se midio la cantidad de doxiciclina incorporada en forma hiclato para estas premezclas desde su formacion, a to, y despues durante su conservacion a 40 °C/75%RH, a los 2 meses (t2m) a los 4 meses (t4m) y a los 6 meses (t6m). Los resultados de estas mediciones se muestran en la tabla 2.a que aparece a continuacion, donde la cantidad de doxiciclina base se expresa en porcentaje en relacion con el peso de premezcla estudiado. Las relaciones t2m/to, t4m/to y t6m/to expresan la proporcion de doxiciclina presente en forma hiclato a los 2, 4 y 6 meses, en relacion con la doxiciclina presente en las premezclas a to.

Tabla 2.a

Premezcla

to (CV%) t2m/40°C (CV%) t2m/to t4m/40°C (CV%)

Pr-1

4,83% 5,01% 103,7% 5,02%

(2,0) (1,0) (0,65)

Pr-2

4,73% 4,85% 102,5% 4,98%

(0,4) (0,65) (0,9)

Premezcla

t4m/to t6m/40°C (CV%) t6m/to

Pr-1

103,9% 4,95% 102,5%

(1,2)

Pr-2

105,3% 4,88% 103,2%

(1,1)

Estos resultados muestran que las premezclas Pr-1 y Pr-2 presentan una buena estabilidad a los 2, 4 y 6 meses a 40 °C/75%RH.

2.b) Se ha realizado un seguimiento de la estabilidad de una premezcla, a la que se hace referencia como Pr-3, obtenida por mezcla del grano Gr-3, descrito en el ejemplo 1 .b, con gluten de mafz. Se midio la cantidad de amoxicilina incorporada en forma trihidrato para esta premezcla desde su formacion, a to, y despues durante su conservacion a 30 °C/60%RH, a los 2 meses (t2m) a los 4 meses (t4m) y a los 6 meses (t6m). Los resultados de estas mediciones se muestran en la tabla 2.b que aparece a continuacion, donde la cantidad de amoxicilina base se expresa en porcentaje en relacion con el peso de premezcla estudiado. Las relaciones t2m/to, t4m/to y t6m/to expresan la proporcion de amoxicilina presente en forma trihidrato a los 2, 4 y 6 meses, en relacion con la amoxicilina presente en la premezcla a to.

5

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40

Tabla 2.b

Premezcla

to t2m/30°C t2m/to t4m/30°C

(CV%) (CV%) (CV%)

Pr-3

5,05% 4,97% 98,4% 4,94%

(1,2) (1,6) (0,9)

Premezcla

t4m/to t6m/30°C (CV%) t6m/to

Pr-3

97,8% 4,88% (2,0) 96,6%

[0083] Estos resultados muestran que la premezcla Pr-3 presenta una buena estabilidad a los 2, 4 y 6 meses a 30 °C/60%RH.

EJEMPLO 3: Respeto de la biodisponibilidad

[0084] Las caracterfsticas de los productos no obstaculizan la actividad in vivo del o de los principio(s) activo(s) correspondiente(s) visualizada por la disponibilidad in vitro. Se ha realizado un estudio de disolucion in vitro para los dos granos doxiciclina/Carbopol 974P NF y amoxicilina/Carbopol 974P NF. Se ha comparado, para cada uno, la disolucion del principio activo solo y su disolucion a partir de los granos Gr-1 et Gr-2 para la doxiciclina, y del grano Gr-3 para la amoxicilina, descritos en el ejemplo 1.

[0085] No hay diferencia significativa de disolucion de la amoxicilina entre el principio activo amoxicilina trihidrato y el grano amoxicilina/Carbopol 974P NF. Lo mismo ocurre para la doxiciclina hiclato, que es mucho mas soluble que la amoxicilina trihidrato. El principio activo, doxiciclina hiclato, se disuelve muy rapido, incorporado en granos tales como los granos Gr-1 y Gr-2, la solubilizacion es regular.

EJEMPLO 4: Preparacion de granulos segun el procedimiento de la invencion.

[0086]

4.a) Se preparan granulos enriquecidos con 600 ppm de amoxicilina con ayuda de un mezclador Stolz-Forberg™, de tipo F6 RVC, que consta de una boquilla de pulverizacion n ° 400050.

- se transfieren, en la cuba del mezclador, 4 kg de granulos de pienso de iniciacion para lechones de 4,2 mm de diametro, y 50,6 g de una premezcla Pr-4, en una dosis de 4,80 % de amoxicilina de base, sobre un soporte de harina de trigo;

- se introducen, en un deposito presurizable con aire comprimido, 200 g de agua, que constituyen la fase acuosa, y que representan aproximadamente 5 % en peso en relacion con el conjunto granulos/premezcla;

- se acciona el mezclador para una agitacion de los granulos y de la premezcla durante 15 s;

- se pulveriza la fase acuosa mediante la boquilla del mezclador, regulando la preesion de aire comprimido a 1,8 bar. Esta fase acuosa se pulveriza en la zona axial superior de la cuba del mezclador. La fase de pulverizacion dura efectivamente 1 min y 15 s;

- se continua la agitacion despues de la finalizacion de la pulverizacion, durante 15 s, a continuacion se detiene la rotacion de los rotores y se vacfa la cuba girandola 180 °C;

- finalmente se efectua un secado limitado o controlado en el curso del transporte antes del acondicionamiento con el fin de reducir el fndice de humedad de los granulos enriquecidos a un 11 % a 14 %.

4.b) Se preparan granulos enriquecidos con 600 ppm de doxiciclina con ayuda del mismo mezclador y segun sensiblemente las mismas condiciones operativas, con mas precisamente las modificaciones siguientes:

- para la primera etapa, incorporacion de 47,1 g de una premezcla Pr-5, en una dosis de 5,11 % de doxiciclina de base, sobre soporte de harina de trigo;

- para la segunda etapa, incorporacion de 215 g de una solucion acuosa que comprende 6 % en peso de polivinilpirrolidona PVPK30 y 1 % de sorbato de potasio, lo que equivale a 200 g de agua;

- para la cuarta etapa, utilizacion de una presion de aire de 1,9 bar, para una fase de pulverizacion que dura efectivamente 1 min y 20s.

EJEMPLO 5: Estabilidad del principio activo en los granulos enriquecidos:

[0087] Se prepararon granulos enriquecidos con una cantidad de principio activo cerca de 600 ppm, segun el procedimiento de la invencion descrito en el ejemplo anterior, con los principios activos siguientes: amoxicilina

10

trihidrato, doxiciclina hiclato y tiamulina fumarato, incorporados en granos a los que se hace referencia respectivamente como Gr-4, Gr-5 y Gr-6 y obtenidos mediante una granulacion en presencia de alcohol isopropilico. La composicion cuantitativa de cada uno de los granos es respectivamente:

- 85 % de amoxicilina trihidrato y 15 % de Carbopol 974P NF para Gr-4,

5 - 85 % de doxiciclina hiclato y 15 % de Carbopol 974P NF para Gr-5, y

- 85 % de tiamulina fumarato, 10,5 % de Carbopol 974P NF y 4,5 % de alginato de sodio para Gr-6.

[0088] Cada uno de los granos se incorpora en una premezcla que presenta un contenido cercano al 5 % en principio activo, a los que se hace referencia como Pr-4 (para Gr-4), Pr-5 (para Gr-5) y Pr-6 (para Gr-6). Cada uno de los lotes de granulos enriquecidos ha sido escindido en dos sublotes correspondientes con dos fases de secado.

10 A estos sublotes se les hace referencia respectivamente como:

- AlExt-4.0 con 10,7 % de humedad y AlExt-4.1 con 14,0 % de humedad (para Pr-4),

- AlExt-5.0 con 10,8 % de humedad y AlExt-5.1 con 13,8 % de humedad (para Pr-5), y

- AlExt-6.0 con 10,8 % de humedad y AlExt-6.1 con 13,9 % de humedad (para Pr-6).

[0089] Los sublotes de granulos enriquecidos se conservan en condiciones de temperatura y de humedad normal,

15 es decir 22 0C a 25 0C y 70 %, en bolsas de papel (embalaje clasico de venta). Se analizaron los granulos

periodicamente y los resultados se muestran en la tabla 3.

Tabla 3

Lotes

% humedad to (ppm) t21d (ppm) t2m (ppm) t3m (ppm)

AlExt-4.0

10,7 571 575 562 550

AlExt-4.1

14,0 546 531 534 515

AlExt-5.0

10,8 607 592 595 580

AlExt-5.1

13,8 588 570 565 558

AlExt-6.0

10,8 574 565 568 557

AlExt-6.1

13,9 555 558 545 532

[0090] Los resultados ponen en evidencia la estabilidad de los principios activos en los granulos enriquecidos 20 preparados segun el procedimiento de la invencion. Cabe senalar la poca repercusion del indice de humedad

residual en la estabilidad.

[0091] No obstante, estos resultados muestran una mejor conservacion de los granulos enriquecidos cuando estos contienen 11 % de humedad.

EJEMPLO 6: Durabilidad de los granulos enriquecidos obtenidos segun el procedimiento de la invencion

25 [0092] Se evaluo la cohesion de los granulos enriquecidos, y la capacidad de los granos del producto segun la

invencion, mas precisamente en el presente documento un grano que asocia amoxicilina/Carbopol 974P NF, de permanecer ligado al granulo. Se selecciono para ello el empleo de un material homologado, el Eurotest, equipado con un tamiz de diametro de malla de 3,2 mm. El aparato esta formado por un cuerpo de chapa de acero provisto de valvulas de entrada y de salida, realizandose la solicitacion del producto por el movimiento de un rotor cuadrado 30 fijado libremente en el extremo de arbol, durante 20 s por ensayo.

[0093] Los ensayos se llevaron a cabo en 6 lotes representativos de granulos enriquecidos (ensayos triplicados), en 500 g por ensayo, con el fin de evaluar la repercusion en la cohesion, de la proporcion de agua pulverizada, de la presencia o no de PVPK30 en la fase acuosa pulverizada, de la granulometria del grano amoxicilina/Carbopol 974P NF, de la naturaleza del soporte de la premezcla y de la humedad residual de los granulos enriquecidos,

35 cerca de 10,5 % para la primera serie y de 14 % para la segunda serie.

[0094] Cabe senalar, para la primera serie y granulos enriquecidos en 900 ppm aproximadamente, la extrema coherencia de los resultados, con durabilidades (indice de recubrimiento en peso despues del tamizado) comprendidas entre 91,1 % y 91,5 %. 4 lotes (AlExt-7 a 10) representativos para cubrir los parametros preferidos citados en el parrafo anterior han sido objeto de una dosis del principio activo, por muestreo antes y despues del

40 tratamiento, para evaluar la relacion entre durabilidad y disminucion de la titulacion en principio activo. En la tabla 4 se muestra, para los 4 lotes correspondientes, la durabilidad (Dura.%), el CV% entre los ensayos para la durabilidad, la titulacion en principio activo antes [T(AN)] y despues [T(DE)] del ensayo Eurotest despues de la mezcla de las tres muestras por lote, el recubrimiento de la titulacion en principio activo despues del ensayo Eurotest en relacion con antes del mismo [T(DE)/T(AN)].

45 Tabla 4

Lotes

Dura.(%) CV(%) T(AN) T(DE) T(DE)/T(AN)

AlExt-7

91,4 % 0,1 0,0806 0,0691 85,75 %

AlExt-8

91,3 % 0,1 0,0843 0,0705 83,65 %

AlExt-9

91,5 % 0,2 0,0873 0,0739 84,65 %

5

10

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30

35

40

45

Lotes

Dura.(%) CV(%) T(AN) T(DE) T(DE)/T(AN)

AlExt-10

91,1 % 0,1 0,0879 0,0772 87,85 %

[0095] Los resultados de las dosis muestran la misma coherencia que la observada para la durabilidad, con una media de 85,5 % para el recubrimiento de la titulacion en principio activo despues (DE) del ensayo Eurotest en relacion con antes (AN) del mismo, frente a una media de 91,3 % para la durabilidad.

[0096] Sabiendo que el grano esta presente exclusivamente en la superficie del granulo enriquecido, resulta evidente que la abrasion no se produce selectivamente en esta fase, lo que representa una ventaja del procedimiento segun la invencion. La disminucion de la titulacion en principio activo al nivel de los granulos enriquecidos sigue de cerca al nivel de proporcion relativa a la perdida de peso de dichos granulos.

[0097] Se ha realizado el mismo estudio con dos lotes (AlExt-11 y 12) que presentan una humedad residual proxima a 14 %. Los resultados anotados en la tabla 5 son homogeneos con los resultados anteriores. El indice de humedad residual no tiene repercusion en la durabilidad de los granulos correspondientes.

Tabla 5

Lotes

Dura.(%) CV(%) T(AN) T(DE) T(DE)/T(AN)

AlExt-11

92,5 % 0,1 0,0822 0,0717 87,25 %

AlExt-12

92,3 % 0,1 0,0832 0,0727 87,40 %

EJEMPLO 7: Fabricacion de los granulos enriquecidos segun un procedimiento de pregranulacion y estabilidad del activo en los granulos correspondientes

A) Fabricacion de granulos enriquecidos:

[0098] Los granulos enriquecidos en aproximadamente 400 ppm se han realizado en una prensa de laboratorio de matriz plana (Presse Kahl. 14-175), con dos conductos de 4 mm de diametro y de 16 mm de espesor, para un indice de compresion de 4, con un alimento de harina para lechones de dos anos que incorpora, por una parte, la amoxicilina trihidrato, integrada en una premezcla sobre harina de trigo en forma de un grano amoxicilina/Carbopol 974P NF segun la invencion y, por otra parte, el mismo principio activo en forma de la premezcla comercial Suramox™ 50. Cada lote de granulos enriquecidos se ha recogido sobre un secador enfriador, al salir de la matriz, para un tiempo de secado medio de 5 min para una carga de 5 kg de granulos.

[0099] Las mezclas de 50 kg de alimento de harina para lechones de dos anos y, bien de premezcla segun la invencion, bien de premezcla comercial Suramox™ 50, a los que se hace referencia respectivamente como Allnt- 1.F y Allnt-2.F, se realizaron con ayuda de un mezclador de palas con eje horizontal que giraba a 60 revoluciones/minuto.

[0100] Las instrucciones de ajuste son:

- rendimiento de la preparacion: 30 kg/h;

- temperatura de tratamiento en el acondicionador: 55 0C para una primera serie y 85 0C para una segunda serie;

- presion de vapor: 1,6 bar;

- ajuste de la altura de corte de los cuchillos: 10 mm.

[0101] A cada lote de granulos procedentes de cada uno de los 2 lotes de mezcla teniendo en cuenta la temperatura de tratamiento 55 0C y 85 0C se le denomina AlInt-1 .G55 y AlInt-1 .G85 para la mezcla AlInt-1.F y Allnt-2.G55 y Allnt-2.G85 para la mezcla AlInt-2. F.

[0102] A la entrada del acondicionador, la humedad es de 12,0 %, la temperatura de 15,5 0C para el tratamiento a 55 0C, y de 15,7 0C para el tratamiento a 85 0C.

[0103] A la salida del acondicionador, la humedad es de 14,7 % para el tratamiento a 550C, y de 16,8 % para el tratamiento a 85 0C, y la temperatura es de 55,3 0C para el tratamiento a 55 0C, y de 85,3 0C para el tratamiento a 85 0C.

[0104] A la salida de la prensa, la temperatura de la matriz es de 74,2 0C para el tratamiento a 55 0C, y de 82,8 0C para el tratamiento a 85 0C, con un diferencia de temperatura entre la entrada y la salida de matriz de 18,9 0C para el tratamiento a 55 0C, y de -2,5 0C para el tratamiento a 85 °C; el tiempo de permanencia de la mezcla en la matriz es de 6,8 s para el tratamiento a 55 0C, y de 6,4 s para el tratamiento a 85 0C; el rendimiento de la prensa es de 31,9 kg/h para el tratamiento a 55 0C y de 32,6 kg/h para el tratamiento a 85 0C.

[0105] A la salida del secador enfriador, todas las muestras estan a temperatura ambiente, con una humedad de 13,1 % para el tratamiento a 55 0C, y de 14,5 % para el tratamiento a 85 0C.

B) Estabilidad del principio activo:

[0106] Para los 2 lotes de alimentos de harina enriquecidos, asi com los 4 lotes de granulos correspondientes, se determino la cantidad de principio activo a to, y a 1,5 meses (t1,5m) de conservacion segun un acondicionamiento estandar, por una parte a 25 0C y 60 % de humedad, por otra parte a 30 0C y 60 % de humedad (tablas 6 y 7).

[0107] Las dosis del principio activo se expresan en ppm (to y t1,5m) en relacion con el peso de las mezclas o 5 granulos enriquecidos. %/F expresa la relacion entre la proporcion de principio activo en los granulos enriquecidos,

bien despues de la granulacion a 55 0C, bien despues de la granulacion a 85 0C, y la proporcion de principio activo en la mezcla correspondiente.

Tabla 6

Lotes

to (ppm) %/F t1,5m (25 0C) t1,5m/to (25 0C)

AlInt-1 .F

422,2 409,7 97,0 %

AlInt-1 .G55

414,4 98,2 419,4 101,2 %

AlInt-1 .G85

408,7 96,8 409,2 100,1 %

AlInt-2.F

425,5 401,5 94,4 %

AlInt-2.G55

422,6 99,3 410,3 97,1 %

AlInt-2.G85

405,2 95,2 408,7 100,9 %

Tabla 7

Lotes

to (ppm) %/F t1,5m (30 0C) t1,5m/to (30 0C)

AlInt-1 .F

422,2

AlInt-1 .G55

414,4 98,2 403,7 97,4%

AlInt-1 .G85

408,7 96,8 389,7 95,2%

AlInt-2.F

425,5

AlInt-2.G55

422,6 99,3 386,4 91,4%

AlInt-2.G85

405,2 95,2 393,8 97,2%

10

[0108] Teniendo en cuenta la naturaleza de los productos, principalmente de los granulos, de los granos que componen las premezclas, de la cantidad pequena de principio activo (400 ppm), de la muestra de ensayo (20 g), de la trituracion de los granulos y de la temperatura resultante de esta ultima, de los analisis no realizados en el mismo instante, los resultados obtenidos muestran una gran variabilidad que hay que interpretar en su tendencia

15 y conjunto.

[0109] La comparacion de los resultados muestra:

- que la etapa de granulacion, en particular a 55 0C, tiene poco impacto en la conservacion a 25 0C. Se encuentra el mismo indice de recubrimiento para la forma mezcla «F» que para la forma granulo «G55», para cada uno de los dos lotes de premezcla;

20 - que la temperatura de granulacion (55 0C o 85 0C) tiene poco impacto en la conservacion a 30 0C de los granulos

enriquecidos. Los granulos enriquecidos presentan dos indices de recubrimiento casi identicos a t1,5m en relacion con la to independientemente de la temperatura de granulacion;

- poca diferencia en el comportamiento de los granulos enriquecidos procedentes de cada una de las 2 premezclas, cuando se conservan a 30 0C durante t1,5m.

25 [0110] Los resultados muestran el interes particular de la incorporacion de un grano conforme a la invencion.

Claims (17)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

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   REIVINDICACIONES

   1. Premezcla para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales, constando dicha premezcla, por una parte, de una base vegetal y/o mineral y, por otra parte, de granos, comprendiendo dichos granos al menos un principio activo y una composicion que comprende un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa, caracterizada por que los granos son granos de un diametro medio comprendido entre 50 pm y 700 pm obtenidos por granulacion, que comprenden entre 70 % y 90 % en peso de principio activo y entre 10 % y 30 % en peso de composicion.
2. 2. Premezcla segun la reivindicacion 1, caracterizada por que los granos consisten en uno o varios principios activos y un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa.
3. 3. Premezcla segun una de las reivindicaciones 1 y 2, caracterizada por que el excipiente o la mezcla de excipientes cumple la prueba de adhesion siguiente segun la cual:

   - se preparan 40 mg de granos de un diametro comprendido entre 200 pm y 500 pm, que consisten en 70 % a 90 % en peso de un agente de carga tal como la celulosa cristalina de tipo Avicel PH101 y 10 % a 30 % en peso de una composicion que contiene unicamente el excipiente o la mezcla de excipientes;

   - se extienden los granos sobre toda la superficie de una placa de vidrio de aproximadamente 200 cm2;

   - se pulverizan aproximadamente 2 ml de agua sobre esta placa de vidrio;

   - 2 minutos despues de la pulverizacion de agua, se coloca la placa de vidrio en vertical a 25 0C durante 1 hora y se recuperan los granos que no se han quedado pegados sobre la placa de vidrio;

   - se recupera menos de 40 % del peso de los granos.
4. 4. Premezcla segun una de las reivindicaciones 1 a 3, caracterizada por que comprende 5 % a 80 % en peso de granos y 20 % a 95 % en peso de base vegetal y/o mineral.
5. 5. Premezcla segun una de las reivindicaciones 1 a 4, caracterizada por que los granos presentan un diametro medio comprendido entre 50 pm y 500 pm y, mas preferiblemente, entre 50 pm y 200 pm.
6. 6. Premezcla segun una de las reivindicaciones 1 a 5, caracterizada por que el principio activo se selecciona de entre vitaminas, minerales, oligoelementos, aminoacidos, proteinas, enzimas, microorganismos viables, factores de crecimiento, inhibidores de crecimiento de los insectos, antibacterianos, antifungicos, antisepticos, antibioticos, antibiomimeticos, antiparasitarios y/o antiinfecciosos sinteticos.
7. 7. Premezcla segun una de las reivindicaciones 1 a 6, caracterizada por que el excipiente se selecciona de entre carbomeros, quitosano y sus derivados, alginato de sodio y goma xantana.
8. 8. Granos de diametro medio comprendido entre 50 pm y 700 pm, obtenidos por granulacion, para la preparacion de alimentos enriquecidos para animales, comprendiendo dichos granos al menos un principio activo y un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa, caracterizados por que dichos granos comprenden entre 70 % y 90 % en peso de principio activo y entre 10 % y 30 % en peso de excipiente o de mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa y que cumplen la prueba de adhesion siguiente segun la cual:

   - se preparan 40 mg de granos, de un diametro comprendido entre 200 pm y 500 pm, que consisten en 70 % a 90 % en peso de un agente de carga tal como la celulosa cristalina de tipo Avicel® PH101 y 10 % a 30 % en peso de una composicion que contiene unicamente el excipiente o la mezcla de excipientes;

   - se extienden los granos sobre toda la superficie de una placa de vidrio de aproximadamente 200 cm2;

   - se pulverizan aproximadamente 2 ml de agua sobre esta placa de vidrio;

   - 2 minutos despues de la pulverizacion de agua, se coloca la placa de vidrio en vertical a 25 0C durante 1 hora y se recuperan los granos que no se han quedado pegados sobre la placa de vidrio;

   - se recupera menos de 40 % del peso inicial de los granos.
9. 9. Granos segun la reivindicacion 8, caracterizados por que consisten en uno o varios principios activos y un excipiente o una mezcla de excipientes que presentan propiedades adhesivas en presencia de una fase acuosa.
10. 10. Granos segun una de las reivindicaciones 8 o 9, caracterizados por que presentan un diametro medio comprendido entre 50 pm y 500 pm y, mas preferiblemente, entre 50 pm y 200 pm.
11. 11. Granos segun una de las reivindicaciones 8 a 10, caracterizados por que el principio activo se selecciona de entre vitaminas, minerales, oligoelementos, aminoacidos, proteinas, enzimas, microorganismos viables, factores de crecimiento, inhibidores de crecimiento de los insectos, antibacterianos, antifungicos, antisepticos, antibioticos, antibiomimeticos, antiparasitarios y/o antiinfecciosos sinteticos.
12. 12. Granos segun una de las reivindicaciones 8 a 11, caracterizados por que el excipiente se selecciona de entre carbomeros, quitosano y sus derivados, alginato de sodio y goma xantana.
13. 13. Procedimiento de preparacion de alimentos enriquecidos para animales, caracterizado por que comprende etapas de:

    - mezcla de los granos segun la reivindicacion 8 con una base vegetal y/o mineral para la obtencion de una premezcla segun la reivindicacion 1;

    5 - mezcla de dicha premezcla con un soporte alimentario para la obtencion del alimento enriquecido; y de

    - pulverizacion de la fase acuosa sobre dicho soporte alimentario antes de la mezcla y/o sobre el conjunto premezcla/soporte alimentario en el curso de la mezcla, con el fin de obtener un alimento enriquecido que presente un indice de humedad inferior a 20 %.
14. 14. Procedimiento segun la reivindicacion 13, caracterizado por que el peso de la fase acuosa pulverizada sobre 10 el soporte alimentario antes de la mezcla y/o sobre el conjunto premezcla/soporte alimentario en el curso de la

    mezcla representa 4 % a 9 % del peso del conjunto premezcla/soporte alimentario.
15. 15. Procedimiento segun una de las reivindicaciones 13 o 14, caracterizado por que el soporte alimentario es una racion alimentaria y por que la premezcla se espolvorea directamente sobre dicha racion alimentaria.
16. 16. Utilizacion de la premezcla segun una cualquiera de las reivindicaciones 1 a 7 para la preparacion de alimentos 15 enriquecidos para la alimentacion de los animales en forma de granulos que consiste en introducir la premezcla en

    un mezclador antes de la granulacion.
17. 17. Alimento enriquecido para animales que comprende un soporte alimentario y 0,01 % a 5 % en peso de una premezcla segun una de las reivindicaciones 1 a 7.