ES2622346T3 - Producto de programa informático para gestionar un sistema de elución de múltiples generadores - Google Patents

Abstract

Un producto de programa informático para gestionar la elución desde un sistema de elución de múltiples generadores, que comprende: un medio utilizable por ordenador que tiene un código de programa utilizable por ordenador que gestiona un sistema de elución de múltiples generadores, en el que el producto de programa informático incluye: código de programa utilizable por ordenador que recibe datos de suministro introducidos para un número de generadores padre-hijo; el código de programa utilizable por ordenador recibe datos de demanda para la actividad desde los generadores: código de programa utilizable por ordenador que calcula una planificación de elución para los generadores basada en la actividad disponible en los generadores y los datos de demanda; y código de programa informático que dirige un sistema de accionamiento del sistema de elución para eluir desde unos generadores seleccionados de entre los generadores según la planificación de elución.

Description

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DESCRIPCION

Producto de programa informatico para gestionar un sistema de elucion de multiples generadores Campo de la invencion

La presente invencion se refiere al campo de los generadores de radioisotopos, mas espedficamente, la presente invencion esta dirigida a un producto de programa informatico para gestionar la elucion desde un sistema de elucion de multiples generadores.

Antecedentes de la invencion

El suministro de Mo-99 producido mediante fision esta en un estado de incertidumbre. Solo dos reactores, el reactor canadiense NRU y el reactor Petten HFR, representan aproximadamente el 60-70% del suministro mundial de Mo-99 producido mediante fision. Cuando la produccion de alguno de estos reactores se detiene, bien debido a un mantenimiento programado o bien debido a reparaciones no programadas, el resultado es una reduccion efectiva de los procedimientos de medicina nuclear a solo casos indispensables. Todos los reactores usados para la fabricacion de Mo-99 mediante fision se estan acercando al final de sus respectivas vidas productivas; en la actualidad se preve la sustitucion de un unico reactor, la sustitucion del reactor Petten, denominado Pallas. Otro motivo de preocupacion es que debido a la proliferacion de uranio altamente enriquecido (UAE), el material de blanco para el Mo-99 obtenido mediante fision, este caiga en manos de terroristas o gobiernos sin escrupulos. El UAE se usa para la fabricacion de armas nucleares.

De manera alternativa, un generador basado en gel usa Mo-99 obtenido a partir de la activacion neutronica (n, Y) de molibdeno natural, que puede ser realizada en cualquier reactor nuclear, incluyendo los reactores de energfa. Desafortunadamente, el Mo-99 producido mediante los procedimientos n, Y tiende a ser de baja actividad espedfica en comparacion con el Mo-99 producido mediante la fision de U-235, ya sea UAE o uranio poco enriquecido (UPE). La expresion “baja actividad espedfica” significa que el Mo-99 debe ser colocado en una columna de alumina muy grande para absorber todo el molibdeno inactivo, o debe ser convertido en una matriz de gel insoluble que reduce el volumen global de la columna eluible (por ejemplo, molibdato de circonio o molibdato de titanio). Posteriormente, se requieren grandes volumenes de elucion para elrnr la columna del nucleido hijo Tc- 99m, particularmente si se usa una columna de alumina. La tecnica anterior no resuelve todos los problemas encontrados con la baja actividad espedfica y los generadores de baja actividad.

Nucl. Med Comm., 25 609-614 (2004) describe la necesidad de obtener altas concentraciones radiactivas de Tc- 99m a partir de generadores de gel de molibdato de circonio (frecuentemente, se necesitan concentraciones mas altas para la preparacion con "kit de fno", asf como razones economicas en las radiofarmacias mas grandes).

La patente US 5.729.821 describe un procedimiento para la concentracion de Tc-99m a partir de sorbente de Mo- 99 en una columna basada en alumina. El sistema requiere multiples columnas para conseguir la concentracion del efluente. Deben usarse multiples columnas debido a que el Tc-99m es elrndo de la columna primaria por medio de un intercambio ionico con el ion de cloruro en la solucion salina. A continuacion, el cation (sodio) es separado por la columna secundaria (en este caso, basada en un haluro de plata), y el pertecnetato es concentrado en la columna para aniones terciaria para su posterior elucion con solucion salina para formar pertecnetato de sodio. Este procedimiento requiere el uso de una sal de acido o acido debil para separar y elrnr Tc-99m a partir del nucleido padre Mo-99 (por ejemplo, columnas de alumina), asf como una columna de iones cationicos para eliminar el cation de la elucion, de manera que el ion de pertecnetato pueda ser concentrado en una columna para aniones.

Applied Radiation and Isotopes 66 (2008) 1814-1817 describe un procedimiento que extrae Tc-99m desde una solucion que contiene Mo-99. Este es un procedimiento complicado que requiere el uso de disolventes organicos (solucion de bromuro de tetrabutilamonio en cloruro de metileno) para extraer y concentrar el Tc-99m.

Applied Radiation and Isotope 66 (2008) 1295-1299 describe un procedimiento citado, que es una variante del procedimiento anterior, en el que un generador basado en alumina con una actividad espedfica baja es elrndo con solucion salina para eliminar el Tc-99m. El efluente es concentrado en una columna Dowex con una fuerte actividad de intercambio de aniones. El Tc-99m es eliminado por elucion con una solucion de bromuro de tetrabutilamonio con cloruro de metileno y es recogido en un vial. El disolvente organico es eliminado mediante bombeo de vado hasta la sequedad y es reconstituido con solucion salina para su uso con kits de fno. Este procedimiento es poco practico debido al tiempo necesario para preparar el Tc-99m concentrado.

La patente US 6.157.036 describe un procedimiento para generadores de tipo de intercambio de iones, de baja actividad espedfica (es decir, alumina). El sistema usa multiples columnas similares al procedimiento de la patente US N° 5.729.821. El procedimiento usa presion positiva en lugar de presion negativa, mas segura, para

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mover los Kquidos (la presion negativa (vado) es inherentemente mas segura para las transferencias relacionadas con materiales radiactivos).

Por lo tanto, existe una necesidad de un sistema de gestion que gestione el aumento del nucleido hijo para los propositos de eficiencia. Existe tambien una necesidad en la tecnica de gestionar un sistema de elucion que minimice los residuos y maximice el uso del nucleido hijo producido por una serie de generadores. Ademas, existe una necesidad de gestionar un sistema de elucion que pueda reducir el riesgo de proliferacion de UAE.

Sumario de la invencion

En vista de las necesidades de la tecnica, la presente invencion proporciona un producto de programa informatico para gestionar la elucion desde un sistema de elucion de multiples generadores, que comprende una pluralidad de generadores de nucleos padre-hijo y un sistema de control para realizar un seguimiento del aumento de la actividad de cada uno de los generadores de nucleos padre-hijo.

El sistema de control recibe datos de demanda que indican los requisitos para la produccion de actividad y esta configurado para elrnr desde los generadores seleccionados de entre los generadores con un primer efluente con el fin de proporcionar una cantidad deseada de un nucleido hijo. Una unidad de recepcion recibe los datos de demanda, que incluyen al menos una cantidad de nucleido hijo a producir y una planificacion para la produccion de la cantidad de nucleido hijo. La unidad de recepcion puede ser operada con el sistema de control, de manera que el sistema de control planificara la elucion del nucleido hijo desde la pluralidad de generadores para satisfacer la demanda representada por los datos de demanda. La unidad de recepcion tambien recibira datos de suministro.

La presente invencion proporciona un producto para gestionar el sistema de control de un sistema de elucion de multiples generadores que realiza un seguimiento del aumento de la actividad de cada uno de los generadores de nucleos padres-hijos y planifica la elucion entre los generadores para satisfacer una demanda introducida para el nucleido hijo.

La presente invencion puede gestionar tambien una fuente de segundo eluyente para elrnr las columnas. Dependiendo de la aplicacion, el segundo eluyente puede ser diferente del primera eluyente o ambos pueden ser el mismo. Ademas, cuando se usa el mismo eluyente para elrnr tanto los generadores como la columna de concentracion, el eluyente puede ser extrafdo desde una unica fuente. De manera alternativa, la fuente del primer eluyente puede ser proporcionada individualmente a cada generador, en lugar de desde una fuente comun. La presente invencion permite tambien que, cuando se proporciona agua de alta pureza, tal como agua para inyecciones, desde un deposito comun para elrnr los generadores, esta agua pueda ser usada tambien para enjuagar los componentes del sistema de elucion entre las eluciones. La presente invencion contempla tambien que pueda proporcionarse una fuente de agua de alta pureza solo con el proposito de enjuagar los componentes del sistema de elucion de multiples generadores.

Adicionalmente, la presente invencion proporciona un procedimiento para operar un sistema de elucion de multiples generadores que coordina los datos de demanda introducidos para el nucleido hijo producido por los generadores, realiza un seguimiento de la actividad disponible en cada uno de los generadores con el tiempo y planifica la elucion de entre los generadores para satisfacer la demanda introducida para el nucleido hijo.

La presente invencion resuelve los problemas para las personas con conocimientos en la gestion y el funcionamiento de los generadores en una farmacia nuclear. Usando el generador de Tc-99m/Mo-99 para propositos ilustrativos, y no limitativos, la presente invencion combina y concentra las eluciones de pertecnetato de tecnecio [Tc-99m] de nucleido hijo desde multiples unidades de generador y extiende la vida util de los generadores decafdos o de baja actividad. La presente invencion gestiona automaticamente el “aumento” del isotopo para la maxima eficiencia y el ahorro de costes, en conjuncion con los datos de demanda desde un sistema ERP o entradas manuales. La presente invencion permite tambien que el personal operativo modele escenarios "^Que pasana si?", por ejemplo, cuando se modela una escasez de suministro y aumentos inesperados de la demanda. La presente invencion permite que los generadores de Mo-99 basados en gel gamma sean operacionalmente mas competitivos con los generadores basados en fision, facilitando de esta manera una alternativa viable al Mo-99 producido por la irradiacion de uranio altamente enriquecido (UAE) y reduciendo, de esta manera, la proliferacion de material de calidad de bomba nuclear. Ademas, la presente invencion proporciona el intercambio de datos de formulas magistrales para prescripciones para registros medicos electronicos.

El isotopo Mo-99 usado en los generadores Tc-99m/Mo-99 representa, tfpicamente, el 75% o mas del coste total de un generador. Las adquisiciones del generador y del isotopo son, tfpicamente, la partida de gasto individual mas grande. El Mo-99 decae a Tc-99m a un ritmo exponencial conocido, el Tc-99m decae tambien a un ritmo exponencial conocido. Un generador tfpico contiene una cantidad conocida de actividad cuando es suministrado. Cuando el generador es elrndo, el Tc-99m es retirado, dejando el Mo-99 para que continue decayendo a Tc-99m.

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Los calculos necesarios para determinar, de manera precisa, la cantidad de Tc-99m disponible en un generador en un momento determinado son muy complejos, y son diffciles de realizar. La presente invencion proporciona un sistema de control que incorpora un software para realizar estos calculos facil y rapidamente. La utilizacion de este software en conjuncion con el sistema de elucion de multiples generadores permite que el sistema de control seleccione una combinacion eficiente de generadores para cualquier demanda determinada. Ademas, puede obtenerse la demanda historica o en tiempo real mediante una entrada manual del operario, o mediante un enlace de datos de un sistema de planificacion de recursos empresariales.

Un generador basado en “gel” de molibdato de titanio usa Mo-99 de muy baja actividad espedfica, que conduce a eluciones menos concentradas y con un contenido total de sustancias radiactivas generalmente inferior con relacion a los generadores estandar de la industria, basados en Mo-99 obtenido por fision. El producto de programa informatico de la presente invencion elimina estos problemas permitiendo que el generador basado en gel sea operacionalmente mas competitivo que el generador estandar de la industria, basado en la fision.

Breve descripcion de los dibujos

La Figura 1 es una seccion transversal esquematica de un generador padre-hijo de la tecnica anterior.

La Figura 2 representa una curva de decaimiento de actividad para un generador Mo-99/Tc-99m.

La Figura 3 representa la curva de decaimiento para Tc-99m en un generador de Mo-99/Tc-99m despues de eluciones de serie de los iones de isotopo Tc99m.

La Figura 4 muestra un sistema de elucion de multiples generadores para generadores de Mo-99 basados en gel.

La Figura 5 representa una representacion alternativa del sistema de elucion de la Figura 4.

La Figura 6 muestra un sistema de elucion de multiples generadores para generadores de Mo-99 basados en alumina.

La Figura 7 representa una representacion alternativa del sistema de elucion de la Figura 6.

La Figura 8 representa un colector basado en casete como parte de un sistema de elucion de multiples generadores de la presente invencion.

La Figura 9 es un diagrama de flujo que representa un procedimiento gestionado por la presente invencion.

La Figura 10 representa una captura de pantalla de una interfaz grafica de usuario (GUI) de la presente invencion para proporcionar informacion de suministro para un sistema de elucion de multiples generadores de la presente invencion.

La Figura 11 representa una captura de pantalla de una interfaz grafica de usuario para un sistema de gestion de elucion para un sistema de elucion de multiples generadores.

Descripcion detallada de las realizaciones preferidas

La presente invencion concentra los efluentes a partir de eluciones de gran volumen para su reconstitucion con "kits fnos" que requieren concentraciones radioactivas mas altas. La presente invencion gestiona un sistema para concentrar el Tc-99m. La presente invencion puede concentrar los efluentes en las radiofarmacias mas grandes para conseguir eficiencias de flujo de trabajo, particularmente con las pruebas de control de calidad de los efluentes, y elimina el tiempo dedicado a elrnr multiples generadores de manera individual. Ademas, la presente invencion permite que los generadores que estan a punto de caducar, que tienden a no ser usados debido a los bajos rendimientos y, por lo tanto, menor concentracion radiactiva de efluente, sean utilizados mas plenamente antes de su caducidad, consiguiendo un ahorro de costes. La presente invencion incorpora software para hacer coincidir la demanda con el suministro, logrando de esta manera ahorros de costes y minimizando los residuos y las perdidas. La presente invencion elimina la necesidad de usar disolventes organicos, eliminando de esta manera los residuos y el uso de disolventes organicos peligrosos.

La presente invencion gestiona un sistema de elucion de multiples generadores que usa multiples generadores padre-hijo, realiza un seguimiento de la relacion de aumento para los isotopos padre-hijo en cada uno de los generadores, y concentra la salida de los generadores elrndos. La union de estos tres conceptos resuelve los problemas inherentes a los generadores de baja actividad espedfica, tanto en la aplicacion como en la eficiencia de uso.

Idealmente, el sistema de elucion de multiples generadores esta incluido en el interior de un recinto con un blindaje

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contra la radiacion, tal como una celda caliente con paredes de plomo. Aunque la presente invencion funcionana para gestionar la elucion a partir desde un unico generador, en algunas realizaciones, se gestionan multiples generadores. Una realizacion de la presente invencion utiliza un numero de generadores de gel de molibdato de Mo-99 titanio/Tc-99m titanio [Mo-99] que utilizan Mo-99 obtenido a partir de la activacion neutronica del molibdeno natural (n, Y Mo-99). Aunque se hace referencia particular a la gestion de las eluciones desde generadores Mo- 99/Tc-99m padre-hijo, la presente invencion contempla que puedan usarse tambien otros tipos de generadores para elrnr y otros isotopos hijos o nucleidos hijos.

As^ en un ejemplo gestionado por la presente invencion, un recinto blindado con plomo contiene 1 o mas generadores Mo99/Tc99m. Los generadores estan conectados entre sf a traves de un sistema de via de fluido, que permite que cualquier combinacion de generadores sean elrndos en una columna o columnas de concentracion. En el caso de Tc-99m, la columna de concentracion es una columna para aniones. Posteriormente, el Tc99m concentrado es elrndo de la columna de la concentracion al interior de un vial de recogida a la concentracion radiactiva requerida, listo para su uso en la radio-farmacia. El sistema de control selecciona la combinacion mas eficiente de los generadores en base a la demanda, el suministro disponible y la demanda futura.

Tanto el suministro disponible de actividad como la demanda actual y actividad futura pueden ser introducidas manualmente o pueden ser transferidas electronicamente a la unidad de recepcion y al sistema de control de los propios generadores y desde el sistema de planificacion de recursos empresariales (Enterprise Resource Planning, ERP) de la radio-farmacia, respectivamente. Por ejemplo, los datos transferidos desde los propios generadores podnan ser lefdos o escaneados electronicamente de una etiqueta en el generador, tal como un codigo de barras. Dichos datos relativos a los generadores, denominados tambien “datos de suministro”, pueden incluir los datos de calibracion para el generador, proporcionando tanto la fecha como la actividad. Ademas, se contempla que los datos de suministro incluyan la hora y la fecha en las que el generador esta disponible para el uso y la hora y fecha del desfase de la primera elucion. De manera similar, los datos de demanda, que incluyen la actividad requerida y el tiempo en el que dicha actividad es requerida desde el sistema pueden ser introducidos manual o electronicamente al sistema de control. La presente invencion contempla que una unidad de recepcion de datos este configurada para la introduccion manual y/o electronica de los datos de demanda.

Usando los datos de suministro, el sistema de control puede calcular la actividad disponible en cada generador, idealmente en intervalos fijos, por ejemplo, cada treinta minutos, y puede mostrar la misma a un operario. Idealmente, los datos de demanda se muestran de manera similar en los mismos intervalos de tiempo que los datos de suministro. El sistema de control incluye un ordenador para calcular el perfil o planificacion de elucion con el mejor ajuste, para seleccionar cual de los generadores disponibles sera elrndo en un momento determinado para satisfacer los datos de demanda de la manera mas eficiente posible, maximizando de esta manera la vida util de cada generador y minimizando los residuos. Idealmente, el sistema de control esta programado para realizar un analisis de algoritmo de gradiente reducido generalizado de los datos de demanda y los niveles de actividad de la pluralidad de generadores para determinar la planificacion de elucion optima para minimizar los residuos. De manera alternativa, la presente invencion contempla que el sistema de control este programado para ejecutar simulaciones de diversas planificaciones de elucion desde la pluralidad de generadores y para seleccionar la planificacion de elucion que resulte en la menor cantidad de residuos del nucleido hijo tras satisfacer los datos de demanda. La planificacion de elucion sera proporcionada tambien al operario.

Idealmente, la visualizacion de la planificacion de elucion se realiza en una interfaz grafica de usuario que proporciona al operario la opcion de modificar la planificacion de elucion optimizada calculada, planificando, en su lugar, diferentes generadores para la elucion en un momento determinado. Cuando el operario decide modificar la planificacion de elucion, el sistema de control recalculara la planificacion de elucion y mostrara tanto la disponibilidad actualizada de la actividad con el tiempo para cada generador como la hora de elucion planificada desde cada uno de los generadores. Si la planificacion de elucion actualizada es satisfactoria para el operario, las instrucciones de elucion seran seguidas para elrnr los generadores seleccionados segun la planificacion. De esta manera, la presente invencion proporciona la opcion de un “operario-en-el-bucle” que supervise y gestione la elucion desde los generadores y permita al operario modificar la planificacion calculada. De manera alternativa, la presente invencion puede funcionar sin la necesidad de una intervencion por parte de un operario y, de esta manera, puede realizar automaticamente las eluciones planificadas sin intervencion del operario, liberando de esta manera al operario para atender otras tareas de la farmacia.

Las instrucciones de elucion se usaran para controlar electronicamente la elucion de los generadores seleccionados. Conforme los generadores son elrndos, el sistema de control actualizara los calculos de aumento y actualizara la planificacion de elucion, si es necesario. La presente invencion contempla que un operario o el sistema llevara a cabo la etapa de confirmar que los generadores seleccionados han sido realmente elrndos.

Idealmente, los calculos usados para generar la planificacion de elucion tendran en cuenta constantes conocidas,

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tales como la vida media y la ecuacion de decaimiento del nucleido padre, la vida media y la ecuacion de decaimiento del nucleido hijo, la eficiencia de rendimiento de elucion, as^ como la fraccion de la elucion disponible del decaimiento del nucleido padre. Ademas, el sistema de control tendra en cuenta la ecuacion de equilibrio para el padre-hijo y el tiempo de caducidad para el generador. La mayona de los generadores tienen una vida de 2 semanas (este es un requisito de caducidad farmaceutica) pero podna ser mucho mas larga si el isotopo padre tiene una vida media larga, por ejemplo, Sr-90/Y-90.

La presente invencion ofrece numerosas ventajas, tanto tecnicas como economicas. De esta manera, la presente invencion es capaz de actuar como un concentrador de la actividad elrnda desde los generadores seleccionados para cada ejecucion de elucion. Esto no solo permite la utilizacion eficiente de los generadores, sino que permite tambien que los generadores que se acercan a la caducidad todavfa puedan ser utilizados en combinacion unos con otros, ya que sus actividades se concentran juntas. Las operaciones automatizadas pueden reducir la exposicion a las dosis del personal de la farmacia. Tambien se consiguen eficiencias laborales. Por ejemplo, si cuatro generadores deben ser elrndos individualmente, entonces se requieren cuatro pruebas de control de calidad diferentes. La presente invencion, al concentrar las eluciones individuales, permite la realizacion de una unica prueba de control de calidad sobre las eluciones concentradas, lo que permite que se retenga mas actividad en el vial de recogida para su uso clmico.

La presente invencion hace que el uso de generadores de gel sea una opcion comercialmente viable, a pesar de su actividad espedfica comparativa baja con relacion a los generadores de fision. El sistema de elucion de multiples generadores (Multiple Generator Elution System, MGES) gestionado por la presente invencion pretende eliminar las desventajas de los sistemas generadores basados en gel, descritos anteriormente. Ademas, el uso de generadores de gel mejora la gestion del suministro de isotopos durante los cortes o escasez de las fuentes convencionales.

Idealmente, el sistema incluye una zona blindada que aloja dos o mas generadores de gel. Estos generadores estan conectados a colectores de valvulas separados, que pueden ser seleccionados por el sistema de control para elrnr el generador o los generadores seleccionados en el momento apropiado para satisfacer la demanda planificada. El Tc-99m es elmdo haciendo pasar un eluyente a traves del uno o mas generadores seleccionados. El Tc-99m es recogido en una columna de concentracion de alumina. Cuando se completa la recogida o las recogidas desde el generador o generadores, el sistema de control eluye la columna de concentracion con eluyente al interior de un vial de recogida blindado estandar en la industria. El eluyente puede ser extrafdo desde un deposito o desde viales de solucion salina individuales usados actualmente para elrnr los generadores.

Idealmente, todas las vfas de fluido, la columna de concentracion el y equipo de vial de recogida estan blindados por una celda caliente para proporcionar proteccion radiologica a los operarios. El blindaje de los componentes individuales puede ser aleaciones provistas en el interior de la celda caliente con blindaje contra la radiacion.

Se ha documentado diversos procedimientos de concentracion de eluciones de Tc-99m. Los calculos para determinar la relacion aumento para los isotopos padre e hijo son ampliamente conocidos, pero no se usan frecuentemente debido a su complejidad. Tambien se conoce el uso de n,Y Mo-99 en los sistemas generadores de gel y otros sistemas generadores. La presente invencion une estos tres conceptos en un unico sistema de elucion que gestiona los datos de suministro, la actividad disponible y los datos de demanda para una pluralidad de generadores, y supera los problemas inherentes con los generadores de baja actividad espedfica, tanto en la aplicacion como en la eficiencia de uso.

La presente invencion trabajara con sistemas generadores de gel de molibdato de titanio o circonio. Con alguna modificacion, la presente invencion (tal como se detalla) trabajara tambien con sistemas basados en alumina. Por lo tanto, para trabajar con sistemas basados en alumina, se requeriran columnas y circuitos de fluido adicionales.

Se ha probado el concepto de diseno del generador de gel de molibdato de titanio. El gel es producido despues de una irradiacion desde metal de molibdeno natural irradiado. El procedimiento establecido incluye irradiar el gel preformado o trioxido de molibdeno. El metal irradiante ofrece ventajas de rendimiento, seguridad y eficiencia de procesamiento.

Ahora, con referencia a la Figura 1, un generador 110 padre-hijo de la tecnica anterior incluye un nucleido padre de larga vida que decae a un nucleido hijo de vida mas corta. Debido a que los nucleidos padre e hijo no son isotopos, es posible aislar qmmicamente el nucleido hijo. Un eluyente es dirigido a traves de una columna que contiene los nucleidos padre e hijo, pero transporta solamente el nucleido hijo como efluente desde la columna. Despues de la elucion, el nucleido padre (que permanece en el generador) decaera para proporcionar un suministro fresco de nucleido hijo. De esta manera, el generador es capaz de proporcionar un suministro fresco de nucleido hijo segun sea necesario hasta que se agota la actividad del padre.

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El generador 110 incluye un cuerpo 112 de generador formado en un material de blindaje contra la radiacion, tal como plomo. El cuerpo 112 de generador define una cavidad 114 de columna que contiene una columna 116 que retiene el nucleido padre. El cuerpo 112 de generador define un canal 118 de eluyente alargado y un canal 120 de efluente alargado que se extiende en comunicacion de fluido entre la cavidad 114 de columna y una cavidad 122 de eluyente y una cavidad 124 de recogida, respectivamente. La columna 116 contiene unos medios 126 a los que se une el nucleido padre, pero del que el nucleido hijo puede ser elrndo. La cavidad 122 de eluyente soporta un vial 130 de eluyente y una cavidad 124 de recogida soporta un vial 132 de recogida en la misma. Un conducto 134 de eluyente se extiende en comunicacion de fluido entre el vial 130 de eluyente y la columna 116 para suministrar el eluyente desde el interior del vial 130 al interior de la columna 116. En cada extremo, el conducto 134 de eluyente termina en una aguja 125a y 125b alargada para perforar los tabiques de vial 130 y la columna 116, respectivamente. Un conducto 136 de efluente se extiende desde la columna 116 al vial 132 de recogida para suministrar el efluente desde la columna 116 al interior del vial 132. En cada extremo, el conducto 136 de efluente termina en una aguja 129a y 129b alargada para perforar los tabiques del vial 132 y de la columna 116, respectivamente. Tfpicamente, el vial 132 de recogida es un vial evacuado de manera que la baja presion en el interior del vial extrae el fluido eluyente desde el vial 130 de eluyente, a traves de la columna 116 y a su interior. Un conducto 140 de entrada de aire separado se extiende en comunicacion de fluido entre el vial 116 de eluyente y un filtro 142 de entrada de aire para ayudar a evacuar el eluyente desde el vial 130 de eluyente. Tfpicamente, el vial 132 de recogida esta alojado en el interior de su propio blindaje 144 contra la radiacion, de manera que la retirada del blindaje 144 de la cavidad 124 de recogida transportara el vial 132 de recogida, ahora lleno, con el mismo a un lugar en el que un farmaceutico puede retirar el efluente recogido para su posterior procesamiento.

En un ejemplo, la columna 116 contiene Mo-99 que decae a Tc-99m con alumina acida como el sorbente. Entonces, la columna 116 sena una columna de alumina acida, aunque pueden usarse tambien otros tipos de columnas, tal como se ha descrito anteriormente. La presente invencion contempla la incorporacion de multiples generadores 110. Tal como se mostrara mas adelante, la presente invencion contempla ademas la provision de que los viales de recogida sean sustituidos para cada generador con un conducto que conduce a un vial de recogida comun. Ademas, la presente invencion contempla que, en lugar de que cada generador tenga su propio vial 130 de eluyente, pueda proporcionarse una fuente comun de eluyente que pueda ser dirigido a cualquiera y a todos los generadores, segun sea necesario. Por ejemplo, cuando la columna 116 es una columna de alumina acida con Mo-99, el vial 130 de eluyente puede proporcionar una fuente de solucion salina para elrnr el nucleido Tc-99m desde la columna. De manera alternativa, por ejemplo, para un generador de gel, puede proporcionarse una fuente de agua para inyecciones como un eluyente.

La presente invencion contempla que los generadores usados por la presente invencion puedan ser un generador de fision o n, Y. Por ejemplo, puede usarse el generador Technelite® (generador de tecnecio Tc99m) comercializado por Lantheus Medical Imaging, 331 Treble Cove Rd., N. Billerica, MA 01862, EE.UU. El generador Technelite es lo que se conoce como un generador seco, lo que significa que tiene una fuente externa de solucion salina para elrnr el sistema. La mayona de los generadores tienden a tener este formato. Al igual que otros generadores basados en fision, el generador TechnelLite se basa en columna de alumina acida para facilitar el almacenamiento de Mo-99 y la posterior separacion del isotopo hijo Tc-99m. De manera similar, el generador 110 puede comprender el generador Ultra-Technekow™ DTE (generador de tecnecio Tc-99m comercializado por Coviden (Mallinckrodt Inc., 2703 Wagner Place, Maryland Heights, MO 63043, EE.UU.)). El Ultra-Technekow es muy similar a la unidad Technelite. De manera alternativa aun, el generador DryTec® (tecnecio Tc99m) puede ser usado con la presente invencion. El generador Drytec es comercializado por GE Healthcare, The Grove Centre, White Lion Road, Little Chalfont, Buckinghamshire HP7 9LL, Reino Unido, y es similar a los otros generadores de fision, indicados anteriormente.

Ademas, el generador 110 puede ser un generador de n, Y, o de gel. Un generador de gel es el generador Tc-99m - Geltech comercializado por el Gobierno de la India, Departamento de Energfa Atomica, BRIT/BARC Vashi Complex, Sector-20 Vashi, Navi Mumbai - 400 705, India. El generador Geltech para Tc99m es un sistema de columna doble que comprende una columna primaria de gel de molibdato de circonio-99Mo y una columna de purificacion secundaria de alumina acida. Estos tipos de generadores, aunque estructuralmente diferentes del generador de tipo de fision, todavfa operan de una manera similar para producir pertecnetato de sodio usando un eluyente de solucion salina. Aunque los generadores de gel no son verdaderamente cromatograficos, el termino “eluyente” se usara tambien en la presente memoria para describir el fluido dirigido al interior del generador y el termino “efluente” se usara tambien en la presente memoria para describir el fluido que sale desde el generador de gel con el nucleido hijo.

La Figura 2 representa una curva de decaimiento de actividad para un generador Mo-99/Tc-99m. La Figura 3 muestra como la actividad disponible decae con el tiempo hasta que alcanza un punto en el que el generador no es util. La Figura 3 muestra tambien la curva de decaimiento para Tc-99m en un generador Mo-99/Tc-99m despues de eluciones en serie de los iones isotopicos Tc99m. Mientras que la lmea A representa el decaimiento general del

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nucleido padre, Mo-99, las lmeas B-D representan el aumento del nucleido hijo, Tc-99m, hasta casi el maximo, momento en el que el nucleido hijo es elmdo de manera que no quede nada en la columna del generador. El nucleido padre continuara decayendo al nucleido hijo, de esta manera el aumento en la actividad disponible del nucleido hijo se muestra en funcion del tiempo. La Ecuacion 1 es la ecuacion de equilibrio que describe la actividad teorica de Tc-99m (A2) presente en el generador en cualquier momento (t) despues de la elucion anterior, cuando se conoce la actividad de Mo-99 A01 presente en el momento de la elucion anterior.

a2 -e-‘-')+a;*-*

En la que A1 es la constante de decaimiento para Mo-99 y A2 es la constante de decaimiento para Tc-99m. La presente invencion asocia la demanda de actividad con la disponibilidad de actividad calculada para cada uno de los generadores.

La Figura 4 representa un sistema 200 de elucion de multiples generadores. El sistema 200 de elucion de multiples generadores incorpora una pluralidad de generadores 110. Idealmente, los generadores 110 estan conectados a un colector (no mostrado) que incluye valvulas y conductos, de manera que valvulas individuales de entre las valvulas estan en comunicacion de fluido seleccionable con generadores individuales correspondientes de entre los generadores. Idealmente, el colector esta conectado a una fuente de baja presion o de vacfo, para empujar los eluyentes a traves del sistema 300. El colector dirige la salida de efluente del generador a una columna 212 de concentracion. Un eluyente es dirigido desde una primera fuente 214 de eluyente a los generadores seleccionados de entre los generadores 110 y la totalidad del efluente resultante desde los generadores seleccionados es dirigido a la columna 212. La columna 212 de concentracion atrapa en la misma el nucleido hijo desde los generadores. Un segundo eluyente desde una segunda fuente 216 de eluyente es dirigido a traves de la columna 212 de concentracion para eluir el nucleido hijo al interior de un vial 218 de recogida. Idealmente, los generadores 110, la columna 212, las fuentes 214 y 216 de eluyente y el vial de recogida estan colocados en el interior de la cavidad 224 de una celda 222 caliente con blindaje contra la radiacion, para limitar la exposicion de los operarios.

El sistema 200 incluye un sistema 226 de control y la unidad 228 de recepcion. La unidad 228 de recepcion y el sistema 226 de control pueden ser proporcionados como parte de un unico sistema informatico. La unidad 228 de recepcion recibe tanto los datos de suministro como los datos de demanda, los cuales pueden ser usados por el sistema 226 de control para generar la planificacion de elucion para los generadores 110, tal como se describira para las Figuras 9-12. Los datos de suministro permiten calcular la cantidad de actividad disponible desde cada uno de los generadores 110, en base a los datos de calibracion, que incluyen la actividad de partida conocida y la fecha, la hora y la fecha que indican cuando estaba disponible el generador para su uso, y la hora y fecha del desfase de la primera elucion. Los datos de demanda se refieren a la cantidad de actividad necesaria y cuando es necesaria. Los datos de demanda pueden ser introducidos automaticamente en la unidad 328 de recepcion desde un modulo 231 ERP, tal como SAP o Slimline, o pueden ser introducidos manualmente en la unidad 228 de recepcion. Idealmente, el sistema 226 de control calcula la planificacion de elucion determinando que generadores seran elrndos y cuando, para hacer coincidir los datos de demanda con la actividad disponible, con el fin de maximizar el nucleido hijo elmdo con la minima cantidad de residuos. Idealmente, a continuacion, el sistema 226 de control descargara instrucciones a un sistema 235 de accionamiento situado en el interior de la celda 222 caliente para realizar las eluciones. La presente invencion contempla ademas que el sistema 226 de control pueda estar provisto, de manera alternativa, en el interior de la celda 222 caliente, bien separado del sistema 235 de accionamiento o bien como un sistema informatizado unitario que realiza las funciones de ambos.

A modo de ilustracion y no de limitacion, en esta configuracion, los generadores 110 son generadores de gel (molibdato de titanio [99Mo]) de generador Mo99/Tc99m. La primera fuente 214 de eluyente proporciona idealmente un acido debil, como primer eluyente para eluir el nucleido hijo Tc-99m desde los generadores, aunque puede usarse tambien agua de alta pureza, tal como agua esteril para inyecciones, para eluir el generador de gel. La columna 212 de concentracion incluye un sorbente de alumina para capturar el pertecnato en el efluente desde los generadores 110. La segunda fuente 216 de eluyente proporciona solucion salina para eluir el pertecnato de sodio desde la columna 212 y recogida en el vial 218 de recogida. A continuacion, el pertecnato de sodio puede ser usado con kits de fno para marcar un radiotrazador.

Con la presente invencion, puede eluirse cualquier combinacion de generadores y la actividad desde los generadores elrndos puede ser recogida en la columna 212. La concentracion de radiactividad final viene determinada por la elucion de la columna 212 de concentracion, que puede ser elmda en un volumen muy pequeno. Ademas, debido a que la actividad puede ser recogida desde multiples generadores y puede ser concentrada, los generadores pueden ser usados de manera continua hasta la caducidad.

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Ahora, con referencia a la Figura 5, en la misma se muestra una representacion alternativa del sistema 200 de elucion de multiples generadores. En la Figura 5 se muestran cinco generadores 110a-e de gel conectados con un colector 250 de valvulas. Idealmente, el colector 250 esta basado en el colector de llaves de paso dispuesto linealmente usado en los casetes FASTlab™, comercializados por GE Healthcare, Lieja, BE. El colector 250 incluye dieciseis valvulas 1-17 de llaves de paso de 3 vfas/3 posiciones. Cada una de las valvulas 1-17 incluye tres puertos abiertos que se abren a valvulas de colector contiguas y a un luer respectivo situado entre las mismas. Cada valvula incluye una llave de paso giratoria que pone dos cualquiera de entre los tres puertos asociados en comunicacion de fluido entre sf, mientras afsla, de manera fluida, el tercer puerto. La llave de paso podna incluir un paso interno en forma de T en la misma a fin de permitir tambien que la totalidad de los tres puertos sean colocados en comunicacion de fluido a traves de la valvula, pero esto proporcionana espacios muertos que podnan requerir un enjuague adicional para prevenir la ocurrencia de contaminacion entre flujos de fluido sucesivos. El colector 250 incluye ademas, en sus extremos opuestos, conectores 18 y 19 hembra, primero y segundo, cada uno de los cuales define puertos 18a y 19a de vacfo, respectivamente. Idealmente, el colector 250 y las llaves de paso de las valvulas 1-17, asf como los conductos descritos mas adelante, estan formados en un material polimerico, por ejemplo, PP, PE, polisulfona, Ultem o Peek. Tal como se muestra en la Figura 8, idealmente, el colector incluye veinticinco valvulas de llaves de paso de 3 vfas/3 posiciones, aunque el numero real de valvulas es escalable para satisfacer las necesidades del usuario. Las valvulas no usadas pueden tener simplemente su conexion luer taponada por un conector luer y sus llaves de paso proporcionan comunicacion fluida para el flujo entre las valvulas contiguas.

Cada una de las conexiones en las valvulas descritas en la presente memoria se realiza en el puerto definido por su conector luer. Tal como se muestra en la Figura 5, la valvula 1 soporta una ventilacion 251 filtrada en su conexion luer. La valvula 2 esta conectada a la primera fuente 214 de eluyente mediante un conducto 252 alargado. La primera fuente 214 de eluyente proporciona el eluyente para elrnr el nucleido hijo desde los generadores 110a-e. Idealmente, la primera fuente 214 de eluyente esta conectada tambien en comunicacion de fluido con una ventilacion 233 filtrada para ayudar al flujo de salida del eluyente a traves del conducto 252 hacia la valvula 2. La valvula 3 esta conectada mediante un conducto 254 alargado a un segundo colector 256 que proporciona una conexion abierta a los canales 118 de eluyente de los generadores 110a-e. Es decir, se proporciona una unica fuente de eluyente para elrnr cada uno de los generadores, aunque cada generador pueda tener su propia fuente de eluyente, tal como se muestra en la Figura 1. Los canales 120 de efluente de los generadores 110a-e estan conectados de nuevo al colector 250 mediante conductos 260a-e alargados, respectivamente. Los conductos 260a-e se extienden entre los canales 120 de efluente respectivos de los generadores 110a-e a las valvulas 4-8, respectivamente.

La valvula 9 esta conectada mediante el conducto 262 alargado a un puerto de entrada de la columna 212 de concentracion, de manera que el efluente desde los generadores puede ser dirigido a la columna 212. La valvula 10 esta conectada a la segunda fuente 216 de eluyente mediante un conducto 264 alargado. La segunda fuente 216 de eluyente proporciona el eluyente para elrnr el nucleido hijo desde la columna 212. Idealmente, la segunda fuente 216 de eluyente esta conectada tambien en comunicacion de fluido a una ventilacion 263 filtrada para ayudar al flujo de salida del segundo eluyente a traves del conducto 262 hacia la valvula 9. Las valvulas 11 y 12 estan taponadas por un acoplamiento luer y sus llaves de paso estan orientadas para proporcionar un flujo de fluido entre las valvulas 10 y 13. La valvula 13 esta conectada mediante un conducto 266 alargado a un puerto 268 de entrada del vial 218 de recogida para poder dirigir un fluido de producto en su interior. La valvula 14 esta conectada mediante un conducto 270 alargado a un puerto 272 de entrada de un vial 219 de residuos. La valvula 15 esta conectada al puerto de salida de la columna 212, de manera que, idealmente, la columna 212 este conectada directamente a la valvula 15. La valvula 16 esta conectada mediante un conducto 274 alargado a un puerto 275 de salida del vial 215 de residuos. La valvula 17 esta conectada mediante un conducto 276 alargado a un puerto 278 de salida del vial 218 de recogida.

Ahora, se describira una elucion de muestra. Se ha calculado una planificacion de elucion que requiere elrnr la actividad desde los generadores 110a y 110c. Mediante la aplicacion de un vacfo (es decir, baja presion suficiente) en el puerto 19a, el primer eluyente sera extrafdo desde la primera fuente 214. Las valvulas 1-17 estan configuradas de manera que el primer eluyente fluya a traves de las valvulas 2 y 3 y el conducto 254 al interior del colector 256. En primer lugar, las valvulas 5-8 estan configuradas para permitir que el flujo de efluente desde el generador 110a fluya a traves del conducto 260a a traves de la valvula 9. La valvula 9 dirige el flujo de efluente a traves del conducto 262 al puerto de entrada de la columna 212. Desde la columna 212 el efluente sera extrafdo a traves de la valvula 15 a la valvula 14 y al interior del vial 219 de residuos. El volumen del vial 219 de residuos sera suficiente para recoger todo el lfquido suministrado de esta manera desde la columna 212. A continuacion, la llave de paso de la valvula 4 se hace girar para aislar el generador 110a y la llave de paso de la valvula 6 se hace girar de manera que el primer eluyente sera extrafdo desde el segundo colector 256 al interior del generador 110c. A continuacion, el efluente desde el generador 110c es dirigido a traves de las valvulas 6-8 a la valvula 9. La valvula 9 dirige el flujo de efluente a traves del conducto 262 al puerto de entrada de la columna 212. Desde la

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columna 212, el efluente es extrafdo a traves de la valvula 15 a la valvula 14 y al interior del vial 219 de residuos. Los nucleidos hijos desde el generador 110a y 110c han sido recogidos, de esta manera, en la columna 212 de concentracion.

Para elmr el nucleido hijo desde la columna 212, la valvula 10 estara configurada para dirigir, bajo succion en el puerto 19a, el segundo eluyente desde la fuente 264 a traves del conducto 264 y hacia la valvula 9. El segundo eluyente es extrafdo a traves del conducto 262 a traves del puerto de entrada de la columna 212 y a traves de la columna 212. Tras salir de la columna 212 al interior de la valvula 15, el efluente de la columna 212 contendra el nucleido hijo para ser dispensado al interior del vial 218 de recogida. Este efluente sera dirigido a la valvula 13 y a traves del conducto 266 al interior del vial 218, en el que la succion desde el puerto 19a es aplicada a traves de la valvula 17 y el conducto 276. A continuacion, el vial 218 puede ser retirado o extrafdo para proporcionar el nucleido hijo para su posterior procesamiento por el farmaceutico. Las posteriores dispensaciones desde los generadores pueden ser dirigidas, de esta manera, al interior del mismo vial de recogida o si no pueden ser combinadas con efluente no usado de una dispensacion anterior, ya que el sistema 226 de control ha incluido cualquier actividad sobrante en sus calculos para su dispensacion desde los generadores 110a-e con el fin de satisfacer los requisitos de los datos de demanda.

Idealmente, el colector 250 esta formado para ser fijado a un sistema 235 de accionamiento que acopla y fija la orientacion de las llaves de paso de las valvulas y proporciona la succion de baja presion, o de vacfo, para extraer los fluidos a traves del colector y al interior de los viales. El sistema 235 de accionamiento incluye brazos giratorios que se acoplan a cada una de las llaves de paso de las valvulas 1-17 y puede posicionar cada una en una orientacion deseada durante las operaciones de elucion. El sistema 235 de accionamiento incluye tambien un par de resaltes, cada uno de los cuales se acopla con uno de los puertos 18a y 19a en conexion hermetica a los fluidos para proporcionar una fuente de baja presion, o de vacfo, al colector 250 segun la presente invencion. Idealmente, el colector 250 es conectable a un dispositivo de smtesis FASTlab™ (comercializado por GE Healthcare, Lieja, BE) que ha sido programado para operar las valvulas y aplicar el vacfo. Debido a que el sintetizador FASTlab ya esta disenado para funcionar en un entorno de celda caliente, es ideal como el dispositivo de accionamiento para el sistema 200. El sistema 235 de accionamiento esta dirigido a ser actuado mediante el sistema 226 de control segun la planificacion de elucion calculada.

Las Figuras 6 y 7 representan un sistema 300 de elucion de multiples generadores para generadores 110 Mo-99 basados en alumina. El sistema 300 de elucion de multiples generadores incorpora una pluralidad de generadores 110. Aqm, los generadores 110 son generadores de alumina Mo99/Tc99m (es decir, incorporan alumina en la columna del generador). Idealmente, los generadores 110 estan conectados a un colector (no mostrado) que incluye valvulas y conductos de manera que las valvulas individuales de entre las valvulas estan en comunicacion de fluido seleccionable con los generadores individuales correspondientes de entre los generadores. El colector dirige la salida de efluente del generador a una columna 315 de cationes. El efluente del generador fluye a traves de la columna 315 de cationes y, a continuacion, al interior de una columna 312 de concentracion. Idealmente, el colector esta conectado a una fuente de vacfo para empujar los eluyentes a traves del sistema 300. La columna de cationes no se usa para atrapar el nucleido hijo pero contiene un medio apropiado para eliminar los iones competidores que interfieren, de manera adversa, con la columna de concentracion. De esta manera, en el sistema 300, un eluyente es dirigido desde una primera fuente 314 de eluyente a generadores seleccionados de entre los generadores 110 y la totalidad del efluente resultante desde los generadores seleccionados es dirigida a traves de la columna 315 y a la columna 312. La columna 312 de concentracion atrapa en la misma el nucleido hijo desde los generadores. Un segundo eluyente desde una segunda fuente 316 de eluyente es dirigido a traves de la columna 312 de concentracion para elmr el nucleido hijo al interior de un vial 318 de recogida. Idealmente, los generadores 110, la columna 312, las fuentes 314 y 316 de eluyente y el vial de recogida estan colocados en el interior de la cavidad 324 de una celda 322 caliente con blindaje contra la radiacion para limitar la exposicion de los operarios.

El sistema 300 incluye un sistema 326 de control y una unidad 328 de recepcion. La unidad 328 de recepcion y el sistema 326 de control pueden ser proporcionados como parte de un unico sistema informatico. La unidad 328 de recepcion recibe tanto los datos de suministro como los datos de demanda, que pueden ser usados por el sistema 226 de control para generar la planificacion de elucion para los generadores 110, tal como se ha descrito para las Figuras 9 y 10. Los datos de suministro permiten calcular la cantidad de actividad disponible desde cada uno de los generadores 110, en base a los datos de calibracion, que incluyen la fecha y la actividad de partida conocida, la hora y la fecha de cuando estaba disponible el generador para su uso, y la hora y fecha del desfase de la primera elucion. Los datos de demanda se refieren a la cantidad de actividad necesaria y cuando es necesaria. Los datos de demanda pueden ser introducidos automaticamente a la unidad 328 de recepcion desde un modulo 331 ERP electronico, tal como SAP o Slimline, o pueden ser introducidos manualmente a la unidad 328 de recepcion por un operario. Idealmente, el sistema 326 de control calcula la planificacion de elucion determinando que generadores seran elmdos y cuando seran elmdos para hacer coincidir los datos de demanda con la actividad disponible para

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maximizar el nucleido hijo elmdo con la minima cantidad de residuos. A continuacion, idealmente, el sistema 326 de control descargara instrucciones a un sistema 335 de accionamiento situado en el interior de la celda 322 caliente para realizar las eluciones. De manera alternativa, el sistema 326 de control pueda ser proporcionado, de manera alternativa, en el interior de la celda 322 caliente, bien separado del sistema 335 de accionamiento o bien como un sistema informatizado unitario que realiza las funciones de ambos.

En esta configuracion, idealmente, la primera fuente 314 de eluyente proporciona una sal de acido o acido debil, tfpicamente solucion salina, como el primer eluyente para elrnr el nucleido hijo Tc-99m desde los generadores. Debido a que el primer eluyente es una solucion salina, la columna 315 de cationes se usa, en primer lugar, para eliminar el ion de sodio a fin de permitir la concentracion en la columna 312 de concentracion. La columna 312 de concentracion incluye un sorbente de alumina para capturar el pertecnato en el efluente desde los generadores 110. La segunda fuente 316 de eluyente proporciona solucion salina para elrnr el pertecnato de sodio desde la columna 312 y la recogida en el vial 318 de recogida. A continuacion, el pertecnato de sodio puede ser usado con kits de fno para marcar un radiotrazador.

Con la presente invencion, puede eluirse cualquier combinacion de generadores y la actividad desde los generadores elrndos puede ser pasada a traves de la columna 315 y puede ser recogida en la columna 312. El procedimiento de dos columnas permite que los generadores basados en Mo-99 de fision y la tecnologfa de alumina se aprovechen de las eficiencias del sistema concentrador. La concentracion de radiactividad final esta determinada por la elucion de la columna 312 de concentracion, que puede ser elrnda en un volumen muy pequeno. Ademas, debido a que la actividad puede ser recogida desde multiples generadores y puede ser concentrada, los generadores pueden ser usados de manera continua hasta la caducidad.

Ahora, con referencia a la Figura 7, se muestra una presentacion alternativa de un sistema 300 de elucion de multiples generadores. En la Figura 7 se muestran cinco generadores de gel 110a-e conectados con un colector 350 de valvulas. Idealmente, el colector 350 esta basado en el colector de llaves de paso dispuesto linealmente usado en los casetes FASTlab™, comercializados por GE Healthcare, Lieja, BE. El colector 350 incluye dieciseis valvulas de llaves de paso de 3 vfas/3 posiciones, 1-17. Cada una de las valvulas 1-17 incluye tres puertos abiertos que se abren a valvulas del colector contiguas y un luer respectivo situado en la misma, en el que el puerto luer esta situado entre los otros puertos opuestos. Cada valvula incluye una llave de paso giratoria que pone dos cualquiera de entre los tres puertos asociados en comunicacion de fluido entre sf, mientras que afsla, de manera fluida, el tercer puerto. La llave de paso podna incluir un paso interno en forma de T en la misma para permitir tambien que la totalidad de los tres puertos sean colocados en comunicacion de fluido a traves de la valvula, pero esto proporcionana espacios muertos que podnan requerir enjuagues adicionales para prevenir la ocurrencia de contaminacion entre los flujos de fluido sucesivos. El colector 350 incluye ademas, en sus extremos opuestos, conectores 18 y 19 hembra primero y segundo, en el que cada uno define puertos 18a y 19a de vacfo, respectivamente. Idealmente, el colector 350 y las llaves de paso de las valvulas 1-17, asf como los conductos descritos mas adelante, estan formados en un material polimerico, por ejemplo, PP, PE, polisulfona, Ultem o Peek. Tal como se muestra en la Figura 8, idealmente, el colector incluye veinticinco valvulas de llaves de paso de 3 vfas/3 posiciones, aunque el numero real de valvulas es escalable para satisfacer las necesidades del usuario. Las valvulas no usadas pueden tener simplemente su conexion luer taponada por un luer y sus llaves de paso pueden proporcionar comunicacion fluida para un flujo entre las valvulas contiguas.

Cada una de las conexiones en las valvulas descritas en la presente memoria se realiza en el puerto luer definido por su conector luer. Tal como se muestra en la Figura 8, la valvula 1 soporta una ventilacion 351 filtrada en su conexion luer. La valvula 2 esta conectada a la primera fuente 314 de eluyente mediante un conducto 352 alargado. La primera fuente 314 de eluyente proporciona el eluyente para elrnr el nucleido hijo desde los generadores 110a-e. Idealmente, la primera fuente 314 de eluyente esta conectada tambien en comunicacion de fluido con una ventilacion 333 filtrada para ayudar al flujo de salida del eluyente a traves del conducto 352 hacia la valvula 2. La valvula 3 esta conectada por un conducto 354 alargado a un segundo colector 356 que proporciona una conexion abierta a los canales 118 de eluyente de los generadores 110a-e. Se proporciona una unica fuente de eluyente para elrnr cada uno de los generadores, aunque cada generador pueda tener su propia fuente de eluyente, tal como se muestra en la Figura 1. Los canales 120 de efluente de los generadores 110a-e estan conectados de nuevo al colector 350 mediante conductos 360a-e alargados, respectivamente. Los conductos 360a-e se extienden entre los canales 120 de efluente respectivos de los generadores 110a-e a las valvulas 4-8, respectivamente.

La valvula 9 esta conectada mediante un conducto 362 alargado a un puerto de entrada de una columna 315 de cationes. La columna 315 de cationes sirve para eliminar los iones competidores del efluente de los generadores antes de la concentracion. La valvula 10 esta conectada a la segunda fuente 316 de eluyente mediante un conducto 364 alargado. La segunda fuente 316 de eluyente proporciona el eluyente para elrnr el nucleido hijo desde la columna 312. Idealmente, la segunda fuente 316 de eluyente esta conectada tambien en comunicacion de fluido a una ventilacion 363 filtrada para ayudar al flujo de salida del segundo eluyente a traves del conducto 362

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hacia la valvula 9. La valvula 11 esta conectada al puerto de salida de la columna 315 de cationes. La valvula 12 esta conectada mediante el conducto 365 alargado a un puerto de entrada de la columna 312 de concentracion.

La valvula 13 esta conectada mediante el conducto 370 alargado a un puerto 372 de entrada de un vial 319 de residuos. La valvula 14 esta conectada mediante el conducto 366 alargado a un puerto 368 de entrada del vial 318 de recogida para poder dirigir un fluido de producto a su interior. La valvula 15 esta conectada al puerto de salida de la columna 312, de manera que idealmente la columna 312 esta conectada directamente a la valvula 15. La valvula 16 esta conectada mediante el conducto 374 alargado a un puerto 375 de salida del vial 315 de residuos. La valvula 17 esta conectada mediante el conducto 376 alargado a un puerto 378 de salida del vial 318 de recogida.

Ahora, se describira una elucion de una muestra. Se ha calculado una planificacion de elucion que requiere elmr la actividad desde los generadores 110a y 110c. Mediante la aplicacion de un vacfo (es decir, una baja presion suficiente) en el puerto 19a, el primer eluyente es extrafdo desde la primera fuente 314. Las valvulas 1-17 estan configuradas de manera que el primer eluyente fluya a traves de las valvulas 2 y 3 y el conducto 354 al interior del colector 356. En primer lugar, las valvulas 5-8 estan configuradas para permitir que el flujo de efluente desde el generador 110a fluya a traves del conducto 360a a la valvula 9. La valvula 9 dirige el flujo de efluente a traves del conducto 362 al puerto de entrada de la columna 315 de cationes. Desde la columna 315, el efluente sera extrafdo a traves de la valvula 12 y al interior del conducto 265 alargado al interior del puerto de entrada para la columna 312 de concentracion. El material de desecho continuara siendo extrafdo a traves de la columna 312 a traves de la valvula 15 hacia la valvula 13 y al interior del vial 319 de residuos. El volumen del vial 319 de residuos sera suficiente para recoger todo el lfquido suministrado de esta manera desde la columna 315. A continuacion, la llave de paso de la valvula 4 se hace girar para aislar el generador 110a y la llave de paso de la valvula 6 se hace girar de manera que el primer eluyente es extrafdo desde el segundo colector 356 al interior del generador 110c. A continuacion, el efluente desde el generador 110c es dirigido a traves de las valvulas 6-8 a la valvula 9. La valvula 9 dirige el flujo de efluente a traves del conducto 362 al puerto de entrada de la columna 315. Desde la columna 315, el efluente sera extrafdo a traves de la valvula 12 y al interior del conducto 265 alargado al interior del puerto de entrada para la columna 312 de concentracion. El material de desecho continuara siendo extrafdo a traves de la columna 312 a traves de la valvula 15 a la valvula 13 y al interior del vial 319 de residuos. De esta manera, los nucleidos hijo desde el generador 110a y 110c han sido recogidos en la columna 312 de concentracion.

Para elmr el nucleido hijo desde la columna 312, la valvula 10 estara configurada para dirigir, bajo succion en el puerto 19a, el segundo eluyente desde la fuente 316 a traves del conducto 364 y hacia la valvula 12. El segundo eluyente es extrafdo a traves del conducto 365 a traves del puerto de entrada de la columna 312 y a traves de la columna 312. Tras salir de la columna 312 al interior de la valvula 115, la columna 312 de efluente contendra el nucleido hijo para la dispensacion al interior del vial 318 de recogida. Este efluente sera dirigido a la valvula 14 y a traves del conducto 366 al interior del vial 318, en el que la succion desde el puerto 19a es aplicada a traves de la valvula 17 y el conducto 376. A continuacion, el vial 318 puede ser retirado o extrafdo para proporcionar el nucleido hijo para su posterior procesamiento por un farmaceutico o tecnico. Las posteriores dispensaciones desde los generadores pueden ser dirigidas, de esta manera, al interior del mismo vial de recogida o si no pueden ser combinadas con efluente no usado de una dispensacion anterior, ya que el sistema 326 de control ha incluido cualquier actividad sobrante en sus calculos para su dispensacion desde los generadores 110a-e con el fin de satisfacer los requisitos de los datos de demanda.

El colector 350 esta formado para ser fijado al sistema 335 de accionamiento que acopla y fija la orientacion de las llaves de paso de las valvulas y proporciona la succion de baja presion, o vacfo, para extraer los fluidos a traves del colector y al interior de los viales. El sistema 335 de accionamiento incluye brazos giratorios que se acoplan con cada una de las llaves de paso de las valvulas 1-17 y puede posicionar cada una en una orientacion deseada durante las operaciones de elucion. El sistema 335 de accionamiento incluye tambien un par de resaltes, cada uno de los cuales se acopla con uno de los puertos 18a y 19a en conexion hermetica a los fluidos y para proporcionar una fuente de baja presion, o vacfo, al colector 350 segun la presente invencion. Idealmente, el colector 250 puede ser fijado a un dispositivo de smtesis FASTlab™ (comercializado por GE Healthcare, Lieja, BE) que ha sido programado para operar las valvulas y aplicar el vacfo. Debido a que el sintetizador FASTlab ya esta disenado para funcionar en un entorno de celda caliente, es ideal como dispositivo de accionamiento para el sistema 300. El sistema 335 de accionamiento es dirigido para ser actuado por el sistema 326 de control segun la planificacion de elucion calculada.

Ahora, con referencia a la Figura 8, se muestra un casete 400 de elucion para su uso con un sistema de elucion de multiples generadores. En la Figura 8, cuatro generadores 110a-d de alumina para producir Tc-99m a partir de la descomposicion de Mo-99 se muestran conectados con un colector 450 de valvulas. El casete 400 incluye una caja 402 con una pared 404 frontal plana delimitada por una pared 406 perimetral que define una cavidad 408 de caja. El casete 400 soporta un colector 450 alargado en la cavidad 408 contigua a una pared 406a inferior. Idealmente,

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el colector 450 esta basado en el colector de llaves de paso dispuesto linealmente usado en los casetes FASTlab™, comercializados por GE Healthcare, Lieja, BE. El colector 450 incluye veinticinco valvulas con llaves de paso de 3 vfas/3 posiciones, 1'-25'. Cada una de las valvulas 1'-25 'incluye tres puertos abiertos que se abren a las valvulas del colector contiguo y un luer respectivo situado en el mismo, en el que el puerto luer esta situado entre los otros puertos opuestos. Cada valvula incluye una llave de paso giratoria que pone dos cualquiera de entre los tres puertos asociados en comunicacion de fluido entre sf, mientras que afsla, de manera fluida, el tercer puerto. La llave de paso podna incluir un paso interno en forma de T en la misma con el fin de permitir tambien que la totalidad de los tres puertos sean colocados en comunicacion de fluido a traves de la valvula, pero esto proporcionana espacios muertos que podnan requerir enjuagues adicionales con el fin de prevenir la ocurrencia de contaminacion entre los flujos de fluido sucesivos y la perdida de fluido atrapado en los espacios muertos en el mismo. El colector 450 incluye ademas, en sus extremos opuestos, conectores 26 y 27 hembra primero y segundo, que definen puertos 26a y 27a de vacfo, respectivamente. El colector 450 y las llaves de paso de las valvulas 1'25', asf como los conectores de conducto descritos mas adelante, estan formados idealmente en un material polimerico, por ejemplo, PP, PE, polisulfona, Ultem o Peek. Tal como se muestra en la Figura 8, el colector incluye veinticinco valvulas de llaves de paso de 3 vfas/3 posiciones, aunque el numero real de valvulas es escalable para satisfacer las necesidades del usuario. Las valvulas no usadas pueden tener simplemente su conexion luer taponada por un luer y sus llaves de paso que proporcionan comunicacion fluida para el flujo entre las valvulas contiguas.

El casete 400 es una variante de un casete de smtesis pre-ensamblado disenado para ser adaptable para sintetizar lotes clmicos de diferentes radiofarmaceuticos con instalacion y conexiones de cliente mmimas. Idealmente, el casete 400 es proporcionado en forma de kit con todos los tubos de conducto y conectores soportados y filtros a ser conectados a los generadores, los viales y la fuente o las fuentes de eluyente para elrnr un nucleido segun la presente invencion. Idealmente, el casete 400 es proporcionado a los usuarios con cada conexion de los conductos a los luers de sus valvulas ya realizadas, de manera que solo los extremos libres necesitan ser acoplados con el componente apropiado. El casete proporcionado de esta manera puede ser ensamblado y empaquetado en un estado esteril de manera que si se abre en un entorno adecuadamente limpio mantendra un nivel apropiado de esterilidad para las operaciones farmaceuticas.

Cada una de las conexiones en las valvulas descritas en la presente memoria se realiza en el puerto luer definido por su conector luer. Tal como se muestra en la Figura 8, la valvula 3' soporta una ventilacion 451 filtrada en su conexion luer. La valvula 4' esta conectada a la fuente 415 de fluido de enjuague mediante un conducto 452 alargado. La fuente 415 de fluido de enjuague proporciona un fluido de enjuague para enjuagar el colector 250 entre las eluciones o segun se desee. Idealmente, la fuente 415 de fluido de enjuague esta conectada tambien en comunicacion de fluido con una ventilacion 433 filtrada para ayudar al flujo de salida del eluyente a traves del conducto 452 hacia la valvula 4'. Es decir, aunque el casete 400 pueda proporcionar una unica fuente de eluyente para elrnr cada uno de los generadores, tal como se describe en las Figuras 5 y 8, en la Figura 8, cada generador tiene su propia fuente de eluyente, provista en un vial 130 de eluyente, tal como se muestra en la Figura 1. La provision de su propia fuente 130 de eluyente a cada generador puede ser deseable para evitar el riesgo de una sobre-dilucion del volumen de efluente desde un deposito comun. Ademas, al proporcionar su propia fuente de elucion adjunta a cada generador, habra mas valvulas 5'-14' del colector disponibles para la conexion a un generador. La ventilacion de aire en el colector es usada para purgar el exceso de vacfo o el vacfo no usado. Los canales 120 de efluente de los generadores 110a-d estan conectados de nuevo al colector 450 mediante conductos 460a-d alargados, respectivamente. Los conductos 460a-d se extienden entre los canales 120 de efluente respectivos de los generadores 110a-d a las valvulas 15'-18', respectivamente.

Cada una de las valvulas 5'-14' esta taponada por un acoplamiento luer que sella el puerto luer para cada valvula. Las valvulas 5'-14' estan disponibles para escalar el casete 400 para alojar generadores adicionales, en caso de que un usuario asf lo desee.

La valvula 19' esta conectada mediante el conducto 462 alargado a un puerto de entrada de una columna 415 de cationes. La columna 415 de cationes sirve para eliminar los iones competidores desde el efluente desde los generadores antes de la concentracion. La valvula 20' esta conectada al puerto de salida de la columna 415 de cationes. La valvula 21' esta conectada mediante el conducto 465 alargado a un puerto de entrada de la columna 412 de concentracion. La valvula 22' esta conectada a la segunda fuente 416 de eluyente mediante un conducto 464 alargado. La segunda fuente 416 de eluyente proporciona el eluyente para elrnr el nucleido hijo desde la columna 412 de concentracion. Idealmente, la segunda fuente 416 de eluyente esta conectada tambien en comunicacion de fluido a una ventilacion 463 filtrada para ayudar al flujo de salida del segundo eluyente a traves del conducto 462 hacia la valvula 22'. La valvula 24' esta conectada al puerto de salida de la columna 412, de manera que idealmente la columna 412 este conectada directamente a la valvula 24'.

Ahora se describiran las conexiones a los viales de residuos y de recogida. La valvula 23' esta conectada mediante

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el conducto 470 alargado a un puerto 472 de entrada de un vial 419 de residuos. La valvula 25' esta conectada mediante el conducto 466 alargado a un puerto 468 de entrada del vial 418 de recogida. La valvula 1' esta conectada mediante el conducto 476 alargado a un puerto 478 de salida del vial 418 de recogida. La valvula 2' esta conectada mediante el conducto 474 alargado a un puerto 475 de salida del vial 415 de residuos.

Ahora, se describira una elucion de una muestra. Se ha calculado una planificacion de elucion que requiere la elucion de la actividad desde los generadores 110b y 110d. Mediante la aplicacion de un vacfo (es decir, una baja presion suficiente) en el puerto 26a, el primer eluyente, sera extrafdo desde el primer vial 130 fuente para el generador 110b. Las valvulas 1'-25' estan configuradas de manera que el primer eluyente fluya a traves del generador 110b, a traves del conducto 460b a la valvula 16' y a traves de la valvula 19'. La valvula 19' dirige el flujo de efluente a traves del conducto 462 al puerto de entrada de la columna 415 de cationes. Desde la columna 415, el efluente sera extrafdo a traves de la valvula 21' y al interior del conducto 465 alargado al interior del puerto de entrada para la columna 412 de concentracion. El material de desecho continuara siendo extrafdo a traves de la columna 412 a traves de la valvula 24' a la valvula 23' y al interior del vial 419 de residuos. El volumen del vial 419 de residuos sera suficiente para recoger todo el lfquido suministrado de esta manera desde la columna 412.

A continuacion, la llave de paso de la valvula 16' se hace girar para aislar el generador 110b y la llave de paso de la valvula 18' se hace girar de manera que el primer eluyente es extrafdo desde el vial 130 conectado al generador 110d. A continuacion, el efluente desde el generador 110d es dirigido a traves del conducto 460d a la valvula 18' y, a continuacion, a la valvula 19'. La valvula 19' dirige el flujo de efluente a traves del conducto 462 al puerto de entrada de la columna 415. Desde la columna 415, el efluente sera extrafdo a traves de la valvula 21' y al interior del conducto 465 alargado al interior del puerto de entrada para la columna 412 de concentracion. El material de desecho continuara siendo extrafdo a traves de la columna 412 a traves de la valvula 24' a la valvula 23' y al interior del vial 419 de residuos. De esta manera, los nucleidos hijos desde el generador 110b y 110d han sido recogidos en la columna 412 de concentracion.

Para elrnr el nucleido hijo desde la columna 412, la valvula 22' estara configurada para dirigir, bajo la succion en el puerto 26a, el segundo eluyente desde la fuente 416 a traves del conducto 464 y la valvula 22' y hacia la valvula 21'. El segundo eluyente es extrafdo a traves del conducto 465 a traves del puerto de entrada de la columna 412 y a traves de la columna 412. Tras salir de la columna 412 al interior de la valvula 24', el efluente de la columna 412 contendra el nucleido hijo para su dispensacion al interior del vial 418 de recogida. Este efluente sera dirigido a la valvula 25' y a traves del conducto 466 al interior del vial 418, en el que la succion desde el puerto 26a es aplicada a traves de la valvula 1' y el conducto 476. A continuacion, el vial 418 puede ser retirado o extrafdo para proporcionar el nucleido hijo para su posterior procesamiento por el farmaceutico. De esta manera, las dispensaciones posteriores desde los generadores pueden ser dirigidas al interior del mismo vial de recogida o si no pueden ser combinadas con efluente no usado de una dispensacion anterior, debido a que el sistema de control de la presente invencion ha incluido cualquier actividad sobrante en sus calculos para su dispensacion desde los generadores 110a-d para satisfacer los requisitos de los datos de demanda.

El casete 400 esta formado para ser fijado a un sistema de accionamiento que acopla y fija la orientacion de las llaves de paso de las valvulas y proporciona la succion de baja presion, o vacfo, para extraer los fluidos a traves del colector y al interior de los viales. El sistema de accionamiento incluye brazos giratorios que se acoplan a cada una de las llaves de paso de las valvulas 1'-25' y pueden posicionar cada una en una orientacion deseada durante las operaciones de elucion. El sistema de accionamiento incluye tambien un par de resaltes, cada uno de los cuales se acopla con uno de los puertos 26a y 27a en una conexion hermetica a los fluidos y para proporcionar una fuente de baja presion, o vacfo, al colector 450 segun la presente invencion. Idealmente, el colector 450 es conectable a un dispositivo de smtesis FASTlab™ (comercializado por GE Healthcare, Lieja, BE) que ha sido programado para operar las valvulas y aplicar el vacfo. Debido a que el sintetizador FASTlab ya esta disenado para funcionar en un entorno de celda caliente, es ideal como dispositivo de accionamiento para el casete 400, que recibe sus instrucciones de actuacion desde un sistema de control para operar segun la planificacion de elucion calculada.

Para todos los sistemas de casete y colector, incluyendo los que se detallan en las Figuras 5, 7 y 8, idealmente, el casete o el colector pueden ser fijados a un dispositivo FASTlab. Todas las transferencias de lfquido se realizan por el vacfo aplicado (o baja presion). Todas las conexiones al casete de colector estan contempladas para ser realizadas mediante cierres luer estandar. Idealmente, los conductos usados para conectar al generador son tubos de silicona terminados con un tabique para permitir la penetracion mediante las agujas 125a y 129a en el puerto respectivo en el generador 110. En el caso en el que un vial 130 de eluyente esta unido a un generador, puede usarse una conexion estandar. De esta manera, los generadores no tienen que ser modificados para trabajar con la presente invencion.

Ademas, una fuente externa de fluido de enjuague, tal como agua para inyecciones (WFI), puede ser conectada

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tambien al colector para propositos de limpieza y de enjuague. Cuando se eluye un generador de gel, la fuente de agua para inyecciones puede estar conectada a cada generador para actuar tambien como un primer eluyente. Tal como se describe mas particularmente para la Figura 8, el primer eluyente pueda ser desde un deposito o un recipiente dosificado previamente o "vial de elucion" conectado individualmente a cada generador. Una fuente dosificada previamente es deseable con el fin de evitar una sobre-dilucion del volumen de efluente y para liberar una valvula de colector adicional para la conexion a un generador. La ventilacion de aire en el colector es usada para purgar el exceso de vado o el vado no usado.

Dependiendo de la qmmica de elucion requerida, la primera fuente de eluyente que esta conectada directamente al colector (tal como se ha descrito para las Figuras 5 y 7) pueda ser usada para elrnr tanto los generadores como la columna de concentracion, eliminando de esta manera la necesidad de que una segunda fuente de eluyente sea conectada al colector. Por ejemplo, si el sistema 300 de la Figura 7 emplea generadores de alumina y una columna de concentracion de alumina, la presente invencion contempla que la primera fuente de eluyente pueda proporcionar la solucion salina que es usada tanto para elrnr los generadores como para elrnr la columna de concentracion.

La columna de cationes es usada para eliminar los iones competidores, tales como cloruro, desde el efluente. En algunos ejemplos, los iones de pertecnetato fluyen a traves de la columna de cationes y a la columna de alumina acidificada donde son capturados (concentrados). Se permite que el lfquido fluya a traves de la columna y al interior del recipiente de recogida de residuos para su futura eliminacion. La columna de alumina acidificada (tal como se ha indicado anteriormente) es usada para capturar y concentrar el pertecnetato (99mTc). Mientras el pertecnetato esta siendo capturado en la columna de alumina, el lfquido (esencialmente agua) es eliminado de la parte inferior de la columna mediante vado y es recogido en el recipiente de residuos. Una vez completada la etapa de concentracion, idealmente, la columna de alumina es elrnda con un pequeno volumen de solucion salina para eliminar el pertecnetato como pertecnetato de sodio [Na99mTcO4-], basicamente de una manera exactamente igual a los generadores de fision actuales y es recogida en el vial de recogida de producto.

Con referencia a la Figura 9, la presente invencion usa los datos de demanda y los datos de suministro para determinar y ejecutar la utilizacion mas eficiente de un conjunto de generadores padre-hijo en una operacion de radio-farmacia. Los datos de suministro permiten el calculo automatico de la cantidad de actividad disponible (del nucleido hijo) en cualquier momento determinado. Los generadores se comercializan con cantidades de actividad conocidas. Los datos de suministro pueden ser obtenidos desde un codigo de barras del generador o una introduccion de datos manual. Los datos de demanda son la cantidad de actividad necesaria en momentos espedficos para satisfacer los pedidos del cliente. Los datos pueden provenir de un sistema de software ERP, por ejemplo, SAP o Slimline (o equivalente) a traves de una transferencia electronica, o mediante una introduccion manual. Tfpicamente, en un entorno de radio-farmacia, los pedidos de los clientes son segregados en ejecuciones de suministro, programadas a determinadas horas del dfa.

La presente invencion compara los requisitos de actividad de la demanda con la actividad disponible en cualquier momento determinado. Ademas, el sistema intentara configurar el plan de elucion del generador para ofrecer una solucion de mejor ajuste que representa la mejor eficiencia de elucion desde los generadores determinados. Una vez calculada la solucion con el mejor ajuste, el operario tiene varias opciones: a) ejecutar el plan de elucion determinado por el sistema, b) volver a configurar manualmente el plan de elucion - dejando que el sistema calcule y muestre el efecto al operario, o c) modelo con "escenarios ^Que pasana sf?" mediante la introduccion de ciertos requisitos de los datos de demanda y/u suministro y la revision de la planificacion de elucion calculada determinada por el sistema bajo las restricciones introducidas.

La presente invencion, tras la confirmacion por parte del operario de que el plan de elucion calculado es aceptable, envfa los datos al sistema de accionamiento para elrnr los generadores seleccionados segun la planificacion de elucion. Todos los efluentes desde los generadores seleccionados son pasados a traves del casete para ser concentrados, por ejemplo, Tc-99m, en una columna de alumina. Una vez completadas todas las eluciones desde los generadores, la columna de alumina es elrnda en el volumen requerido de eluyente, por ejemplo, solucion salina, (tfpicamente 5-6 ml). Una vez completada esta operacion, el sistema de control actualiza los datos de actividad, vuelve a calcular el aumento y actualiza la planificacion de elucion con cualquier cambio necesario.

Generalmente, un sistema ERP es una aplicacion basada en ordenador, integrada, usada para gestionar los recursos internos y externos, incluyendo los activos tangibles, recursos financieros, materiales y recursos humanos. Su proposito es facilitar el flujo de informacion entre todas las funciones empresariales dentro de los lfmites de la organizacion y gestionar las conexiones con las partes externas interesadas. Construidos sobre una base de datos centralizada y, normalmente, utilizando una plataforma informatica comun, los sistemas ERP consolidan todas las operaciones empresariales en un entorno de sistema uniforme a lo largo de toda la empresa. Un sistema ERP puede residir en un servidor centralizado o puede estar distribuido a traves de unidades de

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hardware y software modulares que proporcionan "servicios" y se comunican sobre una red de area local. El diseno distribuido permite a una empresa ensamblar modulos de diferentes fabricantes sin la necesidad de colocar diversas copias de sistemas informaticos complejos y costosos en zonas que no usaran toda su capacidad.

De esta manera, el procedimiento de funcionamiento incluye una etapa de introduccion 610, en la que los datos de suministro para cada uno de los generadores son introducidos a una unidad de recepcion del sistema de elucion. A continuacion, el procedimiento incluye una segunda etapa 620 de introduccion en la unidad de recepcion de los datos de demanda que hacen referencia a que actividad se requiere y cuando ser requiere desde los multiples generadores. Esta es seguida por una etapa 630 de calculo y seleccion en la que se determina la planificacion de elucion optima para cada uno de los multiples generadores segun los datos de suministro introducidos y los datos de demanda introducidos. Idealmente, la etapa 630 de calculo y seleccion compara la demanda actual de actividad, la demanda futura de actividad, y la actividad disponible desde los generadores tanto en la actualidad como en puntos de demanda, o tiempos de elucion posteriores, y selecciona que generadores seran elrndos y cuando seran elrndos para minimizar los residuos del nucleido hijo producidos por los generadores para satisfacer los datos de demanda. A continuacion, hay una etapa 670 de elucion en la que el nucleido hijo es elmdo desde los generadores seleccionados.

La etapa 610 incluye ademas las etapas de introduccion de datos de calibracion para cada generador, 612, tfpicamente la actividad y la fecha para cada generador, la introduccion de la hora y la fecha a las que el generador esta disponible, 614, y la introduccion de la hora y fecha de desfase de la primera elucion con relacion a una hora de referencia. Las etapas 612, 614, 616 pueden ser realizadas manualmente introduciendo manualmente en la unidad de recepcion la informacion desde cada una de estas etapas, en el que dicha informacion es proporcionada generalmente con cada generador. De manera alternativa, las etapas 612, 614 y 616 pueden ser realizadas electronicamente, o automaticamente, escaneando dicha informacion desde un codigo de barras correspondiente a cada generador. De manera similar, la etapa 620 puede ser realizada manualmente o electronicamente, donde los datos de demanda son suministrados, generalmente, por un sistema ERP. Para realizar manualmente la etapa 620, el operario tomara la informacion de los datos de demanda y la introducira en la unidad de recepcion. Idealmente, cuando los datos de demanda son introducidos manualmente, la unidad de recepcion o el sistema control compilaran la informacion en el conjunto de datos de demanda, aunque el operario puede realizar tambien la compilacion antes de introducir los datos de demanda agregados. De manera alternativa, el sistema ERP puede comunicarse electronicamente con la unidad de recepcion de manera que los pedidos individuales son introducidos automaticamente en el sistema y se calcula la planificacion de elucion.

La presente invencion contempla, ademas, que la etapa 610 pueda incluir la etapa de introducir constantes de datos conocidos, 618. La etapa 618 puede permitir tener en cuenta dichas constantes de datos en la etapa 630. Idealmente, las constantes de datos incluyen la vida media y la ecuacion de decaimiento del nucleido padre, la vida media y la ecuacion de decaimiento del nucleido hijo, la eficiencia de rendimiento de la elucion, la fraccion de la elucion disponible del decaimiento del nucleido padre, la ecuacion de equilibrio para la actividad padre-hijo y el tiempo de caducidad para el generador.

La etapa 630 incluye la etapa de calculo 632 y visualizacion 634 de la actividad disponible para cada generador, idealmente en intervalos fijos, tal como treinta minutos. Idealmente, la etapa 632 de calculo emplea la Ecuacion (1) y la etapa 634 de visualizacion muestra la actividad en cada generador en los intervalos calculados. Ademas, la etapa 630 puede incluir la etapa de realizar un analisis usando un algoritmo de gradiente reducido generalizado de los datos de demanda y los niveles de actividad de la pluralidad de generadores para determinar la planificacion de elucion optima para minimizar los desechos. De manera alternativa, la etapa 630 contempla la ejecucion de simulaciones de distintos programas de elucion desde la pluralidad de generadores y para seleccionar la planificacion de elucion que resulta en la menor cantidad de residuos del nucleido hijo tras satisfacer los datos de demanda. Ademas, idealmente, el procedimiento incluye la etapa 638 de visualizar los datos de demanda durante los mismos intervalos que los datos de suministro. Idealmente, la etapa 630 comprende ademas la etapa de calcular el perfil, o la planificacion, de elucion con el mejor ajuste 638, para seleccionar cual de los generadores disponibles sera elmdo en un momento determinado para satisfacer los datos de demanda de la manera mas eficiente posible, maximizando de esta manera la vida util de cada generador y minimizando los residuos. A continuacion, el procedimiento puede incluir la etapa de proporcionar la planificacion de elucion al operario, 640.

Idealmente, la visualizacion de la planificacion de elucion es proporcionada en una interfaz grafica de usuario (GUI) y el procedimiento incluye las etapas de ofrecer al operario la opcion de modificar la planificacion de elucion optimizada calculada, 642, planificando en su lugar diferentes generadores para la elucion en un momento determinado. Si el operario no modifica la planificacion calculada por el sistema, entonces el procedimiento pasa a la etapa de envfo de las instrucciones de elucion al sistema de accionamiento, 660. Si el operario elige modificar las instrucciones de elucion de la etapa 638, el procedimiento incluye ademas la etapa en la que el operario introduce manualmente una modificacion al programa de elucion, 644. La etapa 644 permite al operario

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seleccionar cuando se eluiran los generadores particulares. A continuacion, el procedimiento incluye la etapa de volver a calcular la planificacion de elucion, 646, y mostrar la disponibilidad de actividad actualizada con el tiempo para cada generador, asf como la hora de elucion programada desde cada uno de los generadores, 648. Idealmente, la etapa 646 emplea el mismo algoritmo que la etapa 630 para determinar la planificacion de elucion optima, segun cualquier restriccion de operario adicional. A continuacion, el procedimiento incluye la etapa de solicitar al operario que acepte la planificacion de elucion actualizada 650. Si el operario acepta la planificacion de elucion actualizada, la planificacion de elucion se establecera y el sistema de control proporcionara las instrucciones apropiadas al sistema de accionamiento para elrnr desde los generadores, etapa 660. Si el operario no acepta la planificacion de elucion actualizada, el procedimiento repetira las etapas 644, 646 y 648 hasta que el operario acepte la planificacion de elucion. Una vez que la planificacion de elucion actualizada es satisfactoria para el operario, el procedimiento pasara a la etapa 660.

Despues de la etapa 660, el sistema de accionamiento realizara la etapa 670 y eluira los generadores segun la planificacion de elucion. Las etapas 642, 644, 646, 648 y 650 ofreceran la opcion de un “operario-en-el-bucle” para supervisar y gestionar la elucion desde los generadores y permitir al operario modificar la planificacion calculada. En cualquier caso, la presente invencion es capaz de funcionar sin la necesidad de intervencion por parte del operario y, de esta manera, puede realizar automaticamente las eluciones planificadas sin la intervencion del operario una vez iniciada la planificacion, liberando de esta manera al operario para que pueda atender a otras tareas de farmacia. Sin embargo, se considera deseable proporcionar el operario en un cierto punto en el ciclo, con el fin de aceptar la planificacion de elucion.

Despues de la etapa de elucion 670, el procedimiento puede incluir la etapa de confirmar que los generadores seleccionados han sido elrndos, 672. Ademas, idealmente, el procedimiento incluye las etapas de volver a calcular el aumento de la actividad 674, modificar los datos de actividad en la etapa 632 y, si es necesario, repetir las etapas 638 y posteriores para volver a calcular la planificacion de elucion con el mejor ajuste para satisfacer los datos de demanda.

La presente invencion proporciona un producto de programa informatico para gestionar la elucion desde un sistema de elucion de multiples generadores que incluye equipo informatico para ejecutar el producto de programa informatico. El producto de programa informatico incluye un medio utilizable por ordenador que tiene codigo de programa utilizable por ordenador para realizar el procedimiento. El codigo de programa informatico incluye un medio utilizable por ordenador que tiene codigo de programa utilizable por ordenador que gestiona un sistema de elucion de multiples generadores. El producto de programa informatico incluye codigo de programa utilizable por ordenador que recibe los datos de suministro introducidos para un numero de generadores padre-hijo y datos de demanda para la actividad desde los generadores. El programa de ordenador incluye, ademas, codigo de programa utilizable por ordenador que calcula una planificacion de elucion para los generadores en base a la actividad disponible en los generadores y los datos de demanda; asf como codigo de programa informatico que dirige un sistema de accionamiento del sistema de elucion para elrnr desde los generadores seleccionados de entre los generadores segun la planificacion de elucion.

Idealmente, el producto de programa informatico incluye ademas codigo de programa informatico para visualizar al menos uno de entre los datos de suministro, los datos de demanda, la actividad disponible en los generadores y la planificacion de elucion. Ademas, el codigo de programa informatico que calcula una planificacion de elucion incluye tambien codigo de programa informatico para realizar un analisis con un algoritmo de gradiente reducido generalizado de los datos de demanda y los niveles de actividad de la pluralidad de generadores para determinar la planificacion de elucion optima para minimizar los desechos. De manera alternativa, el codigo de programa informatico para calcular una planificacion de elucion incluye tambien un codigo de programa informatico para ejecutar simulaciones de distintas planificaciones de elucion desde la pluralidad de generadores y seleccionar la planificacion de elucion que resulta en la menor cantidad de residuos del nucleido hijo tras satisfacer los datos de demanda. Idealmente, el producto de programa informatico incluye tambien codigo de programa informatico para permitir que un operario modifique la planificacion de elucion calculada mediante la introduccion de nuevas restricciones al producto de programa informatico, y codigo de programa informatico para calcular una nueva planificacion de elucion en base a las nuevas restricciones. Ademas, idealmente, el producto de programa informatico incluye codigo de programa informatico para almacenar los datos de suministro, los datos de demanda, asf como la planificacion de elucion para su futura recuperacion y puede servir para propositos de mantenimiento de registros o soporte para el mantenimiento de registros.

La Figura 10 muestra una captura de pantalla de una interfaz grafica de usuario (GUI) de la presente invencion para proporcionar informacion de los datos de suministro para un sistema de elucion de multiples generadores. La Figura 10 muestra la pantalla 700 de introduccion de datos de suministro. La pantalla 700 proporciona una pantalla de Microsoft Excel® que muestra los datos de suministro de los seis generadores que figuran en la columna A, filas 6-11. La columna B, filas 6-11 enumera el tiempo de referencia para cada generador. La columna C, filas 6-11

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enumera el desplazamiento (en horas) de la primera elucion para cada uno de los generadores enumerados. La falta de una entrada se tratara como un desplazamiento cero. La columna D, filas 6-11 enumera la actividad inicial en el momento de referencia para cada generador. La columna E, filas 6-11 enumera cuando estaba disponible cada generador para su uso. Como una comprobacion de error para la entrada de datos, el tiempo de referencia en la Columna A debe ser al menos doce horas anterior al tiempo disponible para el uso en la Columna E. La columna F, filas 6-11 mostrara cualquier mensaje de error para cada generador. La columna E, filas 2-3 proporciona la eficiencia neta, o la eficiencia de rendimiento de la elucion, para los generadores, tfpicamente de aproximadamente 0,83.

La Figura 11 representa una captura de pantalla de una interfaz grafica de usuario de la presente invencion para proporcionar la planificacion de elucion calculada para los seis generadores de la Figura 10. La Figura 10 muestra una ventana 800 de gestion de elucion que proporciona los datos de suministro, los datos de demanda y la planificacion de elucion de un sistema de elucion de multiples generadores. Esta es la hoja de calculo o resultado del mejor ajuste para equilibrar la eficiencia con las necesidades futuras de la actividad en funcion de la demanda. Aunque la Figura 11 muestra un primer plano de la informacion pertinente en las filas 46 a 69, que representan desde el 11 de Julio de 2010 a las 22:00 al 12 de Julio de 2010 a las 9:30 am, la informacion de la ventana 800 se prolonga durante la vida de los generadores, tfpicamente dos semanas, y puede desplazarse a lo largo de la misma. La columna A, filas 46-69, proporciona los intervalos de tiempo para los cuales se realizan los calculos y las dispensaciones durante el penodo de tiempo mostrado. Los intervalos de tiempo se proporcionan en intervalos de treinta minutos. La columna D, filas 46 a 69 enumera la hora a la que debe realizarse la dispensacion segun los datos de demanda. El tiempo enumerado tiene en cuenta el tiempo de procesamiento adicional requerido despues de la elucion para recoger los nucleidos para el usuario en el estado deseado. De esta manera, por ejemplo, la columna D muestra que se realizaran eluciones el lunes 12 de Julio 2010 a las 12:00 am, 2:00 am, 4:00 am y 7:00 am. Al desplazarse mas abajo en la tabla a las filas no visibles, se mostrara la demanda y otra informacion en momentos posteriores. La columna E proporciona el saldo restante de cualquier elucion anterior que no fue usada, y muestra el decaimiento con el transcurso del tiempo. Las columnas F, P, Z, AJ, AT y BD indican para cuando estan planificadas las eluciones para los generadores enumerados en la Fila 1, Columnas G, Q, AA, AK, AU y BE, respectivamente. El numero “1” es introducido en las columnas F, P, Z, AJ, AT y BD en el momento en el que la actividad ha sido elrnda desde el generador respectivo. Tal como puede verse, para cada generador elrndo, la siguiente fila despues de la elucion muestra mucha menos actividad, lo que indica que, despues de la elucion, se esta produciendo un aumento de la actividad.

Tal como se muestra en la Columna D, fila 50, a medianoche (fila 50) hay una demanda de 14.350 mCi de actividad. El sistema de control ha calculado que, con el fin de satisfacer de la mejor manera posible toda la demanda conocida en la Columna D, el generador 1 y el generador 5 seran elmdos para satisfacer esta demanda, proporcionando un saldo no usado de 27 mCi, que puede ser incorporado a eluciones futuras. De manera similar, en la elucion de las 2:00 am (fila 54), con el fin de satisfacer la demanda de 15.931 mCi de actividad, se eluiran 2.405,5mCi de actividad desde el generador 2, se eluiran 2.405,5mCi de actividad desde el generador 3 y se eluiran 11.120,5 mCi de actividad desde el generador 4, proporcionando un saldo no usado de 22 mCi. La actividad restante de la elucion anterior sera incluida tambien en esta elucion de manera que, en algun caso, la suma de las eluciones actuales puede no ser igual a la demanda indicada.

Un operario puede modificar la planificacion de elucion proporcionado eliminado el "1" de la columna de elucion y seleccionando otro generador desde el que elrnr. El sistema de control volvera a llenar las entradas en la ventana 800 para mostrar la nueva planificacion de elucion, asf como la actividad disponible en cada generador en cada momento determinado, la demanda en cada momento de elucion y cualquier saldo de actividad sobrante. La funcion de modelado de la presente invencion permite, por ejemplo, que cuando se produce una cafda de suministro, la presente invencion es particularmente util para evaluar el impacto de escenarios "^Que pasana si?” y, finalmente, suministrar la mayor cantidad de dosis para la situacion del suministro determinada. En cualquier caso, cuando el operario esta satisfecho con la planificacion de elucion, puede dejar que se ejecute automaticamente, tal como se muestra. Con las eluciones realizandose automaticamente, el operario estara libre para atender otras tareas. Ademas, el software proporciona un registro de las eluciones realizadas, simplificando las tareas de mantenimiento de registros. Ademas, aunque la pantalla 700 de datos de suministro y la ventana 800 de gestion de elucion estan realizando un seguimiento de seis generadores, la presente invencion es escalable en el sentido de que es capaz de supervisar todos los generadores incluidos en el sistema de elucion de multiples generadores.

La presente invencion puede proporcionar un ahorro de costes para las radio-farmacias. El coste individual mas alto para una radio-farmacia es el generador de Tc-99m/Mo99 que se usa para preparar los "kits de fno" (los agentes de diagnostico). Una prueba de funcionamiento con radio-farmaceuticos con experiencia, mostro que la eficiencia promedio del generador de farmacia era del 65-68%. Tras la implementacion de la nueva herramienta, la eficiencia promedio habfa aumentado de manera constante al 98-100%. Tfpicamente, una farmacia promedio

podna consumir cuatro generadores de 18 Ci a la semana. Cada generador tiene una vida util de almacenamiento de dos semanas. De esta manera, sobre una base semanal, la farmacia necesitana gestionar ocho generadores durante sus ciclos de decaimiento y de uso. En la actualidad, el uso de cuatro unidades de 18 Ci por semana de $ 7,000 cada una tiene un coste de $ 1,456 MM anualmente. Si la misma farmacia mejora su eficiencia desde el 65% 5 al 100% mediante el uso de la presente invencion, el coste anual se reduce en aproximadamente $ 0,5 MM.

Aunque se ha mostrado y descrito una realizacion particular de la presente invencion, sera obvio para las personas con conocimientos en la tecnica que pueden realizarse cambios y modificaciones sin apartarse de las ensenanzas de la invencion. La materia expuesta en la descripcion anterior y en los dibujos adjuntos se ofrece a modo de ilustracion solamente y no como una limitacion. El alcance real de la invencion esta destinado a ser definido en las 10 reivindicaciones siguientes cuando se consideran en su perspectiva apropiada basada en la tecnica anterior.

Claims (11)

1. 5

   10

   15

   20

   25

   30

   35

   40

   45

   REIVINDICACIONES

   1. Un producto de programa informatico para gestionar la elucion desde un sistema de elucion de multiples generadores, que comprende:

   un medio utilizable por ordenador que tiene un codigo de programa utilizable por ordenador que gestiona un sistema de elucion de multiples generadores, en el que el producto de programa informatico incluye: codigo de programa utilizable por ordenador que recibe datos de suministro introducidos para un numero de generadores padre-hijo; el codigo de programa utilizable por ordenador recibe datos de demanda para la actividad desde los generadores: codigo de programa utilizable por ordenador que calcula una planificacion de elucion para los generadores basada en la actividad disponible en los generadores y los datos de demanda; y codigo de programa informatico que dirige un sistema de accionamiento del sistema de elucion para eluir desde unos generadores seleccionados de entre los generadores segun la planificacion de elucion.
2. 2. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, que comprende ademas un codigo de programa informatico para mostrar al menos uno de entre los datos de suministro, los datos de demanda, la actividad disponible en los generadores y la planificacion de elucion.
3. 3. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, en el que el codigo de programa informatico que calcula una planificacion de elucion comprende ademas un codigo de programa informatico para realizar un analisis de algoritmo de gradiente reducido generalizado de los datos de demanda y los niveles de actividad de la pluralidad de generadores para determinar la planificacion de elucion optima para minimizar los residuos.
4. 4. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, en el que el codigo de programa informatico para calcular una planificacion de elucion comprende ademas codigo de programa informatico para la ejecucion de simulaciones de diversas planificaciones de elucion desde la pluralidad de generadores y para seleccionar la planificacion de elucion que resulta en la menor cantidad de residuos del nucleido hijo tras satisfacer los datos de demanda.
5. 5. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, que comprende ademas codigo de programa informatico para permitir que un operario sobrescriba la planificacion de elucion calculada introduciendo nuevas restricciones al producto de programa informatico y codigo de programa informatico para calcular una nueva planificacion de elucion basada en las nuevas restricciones.
6. 6. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, que comprende ademas un codigo de programa informatico para almacenar los datos de suministro, los datos de demanda y la planificacion de elucion para su futura recuperacion.
7. 7. Sistema de elucion de multiples generadores que comprende un ordenador que comprende el producto de programa informatico segun la reivindicacion 1.
8. 8. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1. en el que los datos de suministro introducidos para un numero de generadores padre-hijo comprenden informacion que permite el calculo de la actividad disponible en los generadores en un sistema de elucion.
9. 9. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, en el que los datos de suministro introducidos comprenden ademas las etapas de introducir datos de calibracion para cada generador, la fecha y hora en las que cada generador esta disponible para su uso, la hora y la fecha del desfase de la primera elucion para cada generador.
10. 10. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, en el que los datos de demanda recibidos comprenden al menos una cantidad de radiactividad del nucleido hijo a producir y una planificacion para la produccion de la cantidad de nucleido hijo.
11. 11. Producto de programa informatico segun la reivindicacion 1, en el que la planificacion de elucion calculada se selecciona comparando la demanda actual, la demanda futura y la actividad disponible desde dicha pluralidad de generadores tanto en el presente como en un punto de demanda posterior para minimizar el residuo de isotopo hijo producido por dicha pluralidad de generadores para satisfacer los datos de demanda.