ES2620827T3 - Composiciones a base de ciclodextrinas cargadas positivamente para conservar unas células unos tejidos o unos órganos y sus utilizaciones - Google Patents

Abstract

Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos, caracterizada por que presenta un pH comprendido entre 7 y 8, y por que comprende por lo menos una ciclodextrina modificada, cargada positivamente.

Description

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eficaz.

Ventajosamente, una composición que comprende al mismo tiempo una ciclodextrina modificada, cargada positivamente y un antioxidante, en particular el resveratrol, íntimamente asociados, presenta unas propiedades 5 remarcables que permiten proteger, preservar y/o conservar eficazmente unos órganos, unas células o unos tejidos ex vivo, es decir fuera de un organismo vivo.

Finalmente, la invención tiene como objeto las utilizaciones con vistas a proteger, conservar y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos, de una composición que comprende por lo menos una ciclodextrina modificada

10 cargada positivamente.

La invención se describirá ahora en detalle en relación con ejemplos no limitativos y figuras adjuntas, en las que:

-la figura 1A es una representación gráfica de resultados relativos a la recogida de diuresis, en ml·día-1 , 15 medida durante 30 días después del trasplante de un riñón en el cerdo, para diferentes soluciones de conservación del riñón antes del trasplante,

-la figura 1B es una presentación gráfica de resultados relativos a la creatinina, en µmol·l-1, medida durante 30 días después del trasplante de un riñón en el cerdo, para diferentes soluciones de conservación del riñón 20 antes del trasplante,

-la figura 1C es una presentación gráfica de resultados relativos a la proteinuria en g·día-1, medida durante 30 días después del trasplante de un riñón en el cerdo, para diferentes soluciones de conservación del riñón antes del trasplante,

25 -la figura 2A es una presentación gráfica de resultados relativos a la recogida de diuresis en ml·día-1, medida durante 30 días después del trasplante de un riñón en el cerdo, para diferentes soluciones de conservación del riñón antes del trasplante,

30 -la figura 2B es una presentación gráfica de resultados relativos a la creatinina en µmol·l-1, medida durante 30 días después del trasplante de un riñón en el cerdo, para diferentes soluciones de conservación del riñón antes del trasplante,

-la figura 2C es una representación gráfica de resultados relativos a la proteinuria en g·día-1, medida durante 35 30 días después del trasplante de un riñón en el cerdo, para diferentes soluciones de conservación del riñón antes del trasplante,

-la figura 3 es una presentación gráfica de resultados del análisis anatomopatológico de las superficies con fibrosis de riñones injertados en el cerdo, 30 días después del trasplante, para diferentes soluciones de 40 conservación del riñón antes del trasplante, y

-la figura 4 es una representación gráfica de resultados del análisis anatomopatológico de la atrofia tubular de riñones injertados en el cerdo, 30 días después del trasplante, para diferentes soluciones de conservación del riñón antes del trasplante.

45 Las ciclodextrinas utilizadas según la invención son unas ciclodextrinas modificadas cargadas positivamente.

Estas ciclodextrinas pueden responder a la fórmula:

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50 en la que R1 representa OH o R2-(CH2)p-R3; R2 representa -O-o -S-o -NH-o -NR4-o -N+R4-; R3 representa -OH o -NH2 o -NHR4 o -NR4 o -N+R4; R4 representa un grupo alquilo; n es igual a 5, 6 o 7, y p es un número entero que va de 2 a 10; pudiendo ser los p, R2, R3 y R4 diferentes cuando uno o varios R1 representan R2-(CH2)p-R3. Cuando

55 R2 y R3 representan respectivamente -NR4-, -N+R4-y NHR4, -NR4, -N+R4, siendo R4 un grupo alquilo, éste es preferentemente un grupo alquilo inferior, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.

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Claims (10)

1. REIVINDICACIONES

   1. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos, caracterizada por que

   presenta un pH comprendido entre 7 y 8, y por que comprende por lo menos una ciclodextrina modificada, cargada 5 positivamente.
2. 2. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos según la reivindicación 1, caracterizada por que dicha ciclodextrina responde a la fórmula:

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   imagen1

   en la que

   15 -R1 representa OH o R2-(CH2)p-R3;

   -R2 representa -O-o -S-o -NH-o -NR4;

   -R3 representa -OH o -NH2 o -NHR4;

   -R4 representa un grupo alquilo;

   -nesiguala5,6o7,ypesunnúmeroenteroquevade2a10; 20

   pudiendo ser los p, R2, R3 y R4 diferentes cuando uno o varios de los R1 representan R2-(CH2)p-R3 y, cuando R2 y R3

   representan respectivamente -NR4-y NHR4, siendo R4 un grupo alquilo, éste es preferentemente un grupo alquilo

   inferior, que tiene de 1 a 4 átomos de carbono.

   25 3. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos según la reivindicación 1 o 2, caracterizada por que comprende por lo menos una mezcla íntima ciclodextrina-antioxidante.
3. 4. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos según la reivindicación 3,

   caracterizada por que tiene una relación molar antioxidante/ciclodextrina comprendida entre 1/1,5 y 1/150. 30
4. 5. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos según una de las reivindicaciones 3 o 4, caracterizada por que el antioxidante es el resveratrol.
5. 6. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos según una de las 35 reivindicaciones 3 o 4, caracterizada por que el antioxidante es la curcumina.
6. 7. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la ciclodextrina se selecciona de entre las ciclodextrinas monomodificadas.

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7. 8. Composición para proteger y/o preservar unas células, unos tejidos o unos órganos según cualquiera de las reivindicaciones anteriores, caracterizada por que la ciclodextrina es la 6A-(3-Aminopropilamino)-6A-desoxiciclomatoheptaosa o la 6A-(2-Aminoetilamino)-6A-desoxi-ciclomatoheptaosa.

   45 9. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para proteger, preservar y/o conservar unos órganos ex vivo, en particular en isquemia fría antes de reperfusión.
8. 10. Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para proteger, preservar y/o

   conservar unos tejidos o unas células ex vivo. 50

9. 11.

   Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un medicamento destinado al pretratamiento de un donante y/o de un receptor de órgano.

10. 12.

    Utilización de una composición según cualquiera de las reivindicaciones 1 a 8, para la fabricación de un

    55 medicamento destinado a ser administrado a una persona injertada para prolongar la duración de vida del o de los injertos.

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