ES2617568T3

ES2617568T3 - Composiciones acondicionadoras de la piel, no sólidas, sin necesidad de aclarado, que contienen ácido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico

Info

Publication number: ES2617568T3
Application number: ES11779125.1T
Authority: ES
Inventors: Stephen Alan Madison; Teanoosh Moaddel; Bijan Harichian; Jose Guillermo Rosa; Helen Meldrum; Jianming Lee
Original assignee: Unilever NV
Current assignee: Unilever NV
Priority date: 2010-11-11
Filing date: 2011-10-21
Publication date: 2017-06-19
Anticipated expiration: 2031-10-21
Also published as: JP2013542232A; WO2012062554A2; CN103189109B; WO2012062554A3; EP2637746B1; JP6067568B2; CN103189109A; CA2812985C; MX342619B; EA201390687A1; CA2812985A1; AR083854A1; ZA201302306B; EA022468B1; MX2013005300A; US20120122936A1; BR112013008812A2; EP2637746A2

Abstract

Una composición acondicionadora de la piel, no sólida, sin necesidad de aclarado, que comprende: (a) del 0,0001 % al 10 % de ácido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico; y (b) un vehículo cosméticamente aceptable; en la que la composición acondicionadora de la piel, no sólida, es una emulsión o una crema.

Description

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DESCRIPCION

Composiciones acondicionadoras de la piel, no solidas, sin necesidad de aclarado, que contienen acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico

Campo de la invencion

El deseo de verse joven y saludable es universal. Los signos externos de envejecimiento son percibidos principalmente a traves de la apariencia de la piel. Los signos de envejecimiento de la piel incluyen arrugas, flacidez, manchas de la edad, hiperpigmentacion, etc. Estos signos pueden ser el resultado de envejecimiento cronologico o foto-dano. A pesar de los muchos productos cosmeticos comercializados para este proposito, permanece la necesidad de productos sin necesidad de aclarado para la piel los cuales reduzcan signos de envejecimiento.

La piel humana consiste en dos principales capas: dermis - la capa mas gruesa inferior, y epidermis - la capa mas delgada superior. La dermis es la capa que proporciona fuerza, elasticidad y grosor a la piel. Con el envejecimiento, el espesor y la fuerza de la capa dermica es reducido, provocando asf parcialmente la formacion de arrugas/flacidez en la piel en envejecimiento. Los fibroblastos son el tipo celular principal en la capa dermica. Es bien sabido que el envejecimiento cronologico y fotoenvejecimiento conducen a produccion de energfa inadecuada en fibroblastos dermicos, provocando alteraciones funcionales y estructurales en la piel. La capa superior de la piel, la epidermis, proporciona la resiliencia y las propiedades de barrera de la piel. La epidermis esta compuesta por muchos tipos de celulas diferentes. Los queratinocitos son el principal tipo celular de la epidermis, consistiendo en casi del 75 al 80 % del numero total de celulas en la epidermis humana. Los queratinocitos residen en cuatro etapas distintas de diferenciacion dentro de la epidermis. La diferenciacion epidermica ayuda a la formacion de una capa de barrera que protege el cuerpo contra las sustancias daninas en el ambiente y previene la perdida de agua del cuerpo. La formacion apropiada de la capa de barrera de la epidermis requiere que las celulas de la piel se desarrollen correctamente a traves del espacio y tiempo.

Se ha informado que el acido 12-hidroxiestearico (12HSA) tiene una amplia variedad de efectos cosmeticos beneficiosos en la piel, por ejemplo, es un activador de PPAR-alfa (receptores activados de proliferador de peroxisoma sub-tipo alfa) conocido, agente aclarador de la piel y un inhibidor de la secrecion de sebo. Vease, por ejemplo, Alaluf y col. US 6 423 325, Mayes y col. US 6 713 051, WO 2006/056283 (Hindustan Lever), Madison US 2009/0317341, Minami y col. US 6 197 343, Granger y col. US 2004/0043044. Desafortunadamente, el 12HSA es un solido, y no tiene solubilidad en agua y su solubilidad en aceite es limitada. En realidad, el 12HSA se ha usado ademas como agente gelificante, por ejemplo, en lapices labiales y composiciones antitranspirantes. Veanse tambien los documentos EP 0 129 528, US 6 680 285, Abbas y col. US 6 680 285, Tanner y col. US 5 759 524, WO 95/31961 (Procter & Gamble), Kawa y col., US 2004/0044078 (que describe el uso de 12HSA para aumentar la viscosidad de las composiciones cosmeticas) y JP 2010/138 110. Las sales de 12HSA son solo marginalmente mas solubles en agua. Las muestras comerciales de 12HSA son solo aproximadamente un 90 % puras. Como parte de la presente invencion, los inventores identificaron una impureza espedfica presente en muchas muestras comerciales de 12HSA, que es un derivado espedfico de acido 12-hidroxiestearico, en concreto, el acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico. Los inventores tambien encontraron que, de manera sorprendente, el acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico puede aportar un beneficio dentro de la capa dermica de la piel, que no se obtiene mediante el acido 12-hidroxiestearico (“12HSA”) por sf mismo. Los inventores tambien encontraron que el acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico no actua como un gelificante de aceite (como lo hace el 12HSA), sino que, en cambio, tras el enfriamiento de una muestra calentada, las mezclas de acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico con aceites (espedficamente, numerosos aceites que se usan rutinariamente como vehfculos y/o emolientes en las composiciones no solidas sin necesidad de aclarado) de interes permanecen como un lfquido capaz de fluir. Los inventores tambien han encontrado que, en la capa epidermica, el 12HSA induce la diferenciacion de los queratinocitos, pero el acido 12-[(12hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico no. De manera sorprendente, el acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico, sin embargo, estimula la produccion de energfa en la forma de ATP mediante los fibroblastos humanos, mientras que el 12HSA no. Asf pues, la presente invencion se basa, al menos en parte, en los hallazgos de que el acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico tiene beneficios y propiedades unicos deseables para las composiciones no solidas, sin necesidad de aclarado, acondicionadoras de la piel, y es especialmente util en combinacion con el 12HSA.

Sumario de la invencion

La presente invencion incluye una composicion acondicionadora de la piel, no solida, sin necesidad de aclarado, que comprende:

(a) acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico; y

(b) un veldculo cosmeticamente aceptable, preferentemente lipofilo y lfquido a temperaturas de hasta 40 °C; en la que la composicion acondicionadora de la piel no solida es una emulsion o una crema.

Las composiciones especialmente preferidas tambien incluyen 12HSA.

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La invencion tambien incluye procedimientos para acondicionar la piel al aplicar a la piel las composiciones de acuerdo con la presente invencion.

Descripcion detallada de la invencion

Excepto en los ejemplos, o donde se indique expKcitamente de otra manera, todas las cifras en la presente descripcion que indican cantidades de material o condiciones de reaccion, propiedades ffsicas de materiales y/o uso van a ser entendidas como modificadas por la palabra “aproximadamente”. Todas las cantidades son en peso de la composicion final, a menos que se especifique de otra manera.

Se debena notar que para especificar cualquier intervalo de concentracion o cantidad, cualquier concentracion superior particular puede ser asociada con cualquier concentracion o cantidad inferior.

Para que no quede duda, la expresion “que comprende” pretende significar “que incluye”, pero no necesariamente “consiste en” o “compuesto de”. En otras palabras, las etapas u opciones enumeradas no necesitan ser exhaustivos.

“Sin necesidad de aclarado” como se usa en el presente documento, significa composiciones que se aplican en la piel y no se pretenden lavar ni enjuagar durante algun penodo de tiempo, en contraste con las composiciones que se limpian, lavan o enjuagan.

“No solida” como se usa en el presente documento, significa que la composicion tiene una viscosidad medible (medible, por ejemplo, con un viscosfmetro Brookfield DV-I + (20 rpm, RV6, 30 segundos) en el intervalo de 1 Pas a 500 Pas, preferentemente de 2 Pas a 100 Pas, mas preferentemente de 3 Pas a 50 Pas.

“Lfquido capaz de fluir”, como se usa en el presente documento, incluye mezclas que son lfquidas a temperaturas de hasta aproximadamente 40 °C, incluyendo dispersiones, emulsiones y soluciones.

Acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico

PROCEDIMIENTO DE FABRICACION

El acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico puede ser preparado como se muestra a continuacion (Esquema I). Brevemente, el 12HSA es derivado estrategicamente en el acido carboxflico y grupos funcionales hidroxilo con grupos protectores ortogonales como es ilustrado por los compuestos (4) y (3) a continuacion. El acoplamiento entre el acido carboxflico libre y grupos funcionales hidroxilo da el acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico desprotegido (5). La remocion secuencial del grupo protector hidroxilo para dar el compuesto (6), seguido por remocion del grupo protector de acido carboxflico da el acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico deseado (7).

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Normalmente, el acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico es usado en cantidad de hasta el 10% en peso de la composicion, preferentemente hasta el 5 %, lo mas preferentemente hasta el 1 %, preferentemente del 0,0001 % al 3%. Se ha encontrado que cantidades muy pequenas alcanzan un aumento de la produccion de energfa por fibroblastos humanos.

Las sales mono- y divalentes de acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico pueden ser incluidas en las cantidades anteriormente expuestas.

VEHfcULO COSMETICAMENTE ACEPTABLE

Las composiciones de la presente invencion tambien incluiran un vetuculo cosmeticamente aceptable. De acuerdo con la presente invencion, los vehfculos lipofilos, los cuales son lfquidos a temperaturas de hasta 40 °C son preferidos debido a que el acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico es soluble en dichos vetuculos.

Las cantidades del vetuculo pueden variar del aproximadamente 1 al aproximadamente 99,9 %, preferentemente del aproximadamente 70 al aproximadamente 95 %, de manera optima del aproximadamente 80 al aproximadamente 90 % en peso de la composicion. Entre los vehfculos utiles se encuentran agua, emolientes, acidos grasos, alcoholes grasos, espesantes y combinaciones de los mismos. El vetuculo puede ser acuoso, anhidro o una emulsion. Preferentemente, las composiciones son acuosas, especialmente emulsiones de agua y aceite del tipo W/O u O/W o emulsiones multiples de la variedad W/O/W u O/W/O. El agua cuando esta presente, puede estar en cantidades que vanan del aproximadamente 5 al aproximadamente 95 %, preferentemente del aproximadamente 20 al aproximadamente 70 %, de manera optima del aproximadamente 35 al aproximadamente 60 % en peso.

Los materiales emolientes pueden servir como vehfculos cosmeticamente aceptables. Estos pueden estar en la forma de aceites de silicona, esteres naturales o sinteticos, hidrocarburos, alcoholes y acidos grasos. Las cantidades de los emolientes pueden variar en cualquier parte del aproximadamente 0,1 al aproximadamente 95%, preferentemente entre aproximadamente el 1 y aproximadamente el 50 % en peso de la composicion.

Los aceites de silicona pueden dividirse en la variedad de volatiles y no volatiles. El termino “volatil” como es usado en el presente documento, se refiere a aquellos materiales que tienen presion de vapor medible a temperatura ambiente. Los aceites de silicona volatiles son elegidos preferentemente a partir de polidimetilsiloxanos dclicos (ciclometicona) o lineales conteniendo de 3 a 9, preferentemente de 5 a 6, atomos de silicio.

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Los aceites de silicona no volatiles utiles como un material emoliente incluyen polialquil siloxanos, polialquilaril siloxanos y copoUmeros de polieter siloxano. Los polialquil siloxanos esencialmente no volatiles utiles en el presente documento incluyen, por ejemplo, polidimetil siloxanos con viscosidades de aproximadamente 5 x 10-6 a 0,1 m2/s a 25 °C. Entre los emolientes no volatiles preferidos utiles en las presentes composiciones se encuentran los polidimetil siloxanos con viscosidades de aproximadamente 1 x 10-5 a aproximadamente 4 x 10-4 m2/s a 25 °C.

Otra clase de siliconas no volatiles son elastomeros de silicona emulsionantes y no emulsionantes. Es representativo de esta categona el polfmero cruzado de dimeticona/vinil dimeticona disponible como Dow Corning 9040, General Electric SFE 839 y Shin-Etsu KSG-18. Las ceras de silicona tal como Silwax WS-L (laurato de copoliol de dimeticona) tambien pueden ser utiles.

Entre los emolientes de ester se encuentran:

a) Alquil esteres de acidos grasos saturados que tienen de 10 a 24 atomos de carbono. Ejemplos de los mismos incluyen neopentanoato de behenilo, isonanonoato de isononilo, miristato de isopropilo y estearato de octilo.

b) Eter-esteres, tales como esteres de acidos grasos de alcoholes grasos saturados etoxilados.

c) Esteres de acidos politudricos. Esteres de acidos mono- y di-grasos de etilenglicol, esteres de acidos mono- y di-grasos de dietilenglicol, esteres de acidos mono- y di-grasos de polietilenglicol (200-6000), esteres de acidos mono- y di-grasos de propilenglicol, monoestearato de polipropilenglicol 2000, monoestearato de propilenglicol etoxilado, esteres de acidos mono- y di-grasos de glicerilo, esteres poli-grasos de poliglicerol, mono-estearato de glicerilo etoxilado, monoestearato de 1,3-butilenglicol, diestearato de 1,3-butilenglicol, ester de acido graso de polioxietilen poliol, esteres de acidos grasos de sorbitan, y esteres de acidos grasos de polioxietilen sorbitan son esteres de alcoholes politudricos satisfactorios. Son particularmente utiles pentaeritritol, trimetilolpropano y esteres de neopentil glicol de alcoholes de C1-C30.

d) Esteres de cera, tales como cera de abeja, cera de espermaceti y cera de tribehenina.

e) Ester de azucar de acidos grasos, tales como polibehenato de sacarosa y polialgodonsemillato de sacarosa.

Los emolientes de esteres naturales se basan principalmente en mono-, di- y tri-gliceridos. Los gliceridos representativos incluyen aceite de semilla de girasol, aceite de semilla de algodon, aceite de borraja, aceite de semilla de borraja, aceite de onagra, aceites de ricino y ricino hidrogenado, aceite de salvado de arroz, aceite de soya, aceite de oliva, aceite de cartamo, manteca de sea, aceite de jojoba y combinaciones de los mismos. Emolientes derivados de animales son representados por aceite de lanolina y derivados de lanolina. Las cantidades de los esteres naturales pueden variar del aproximadamente 0,1 al aproximadamente 20% en peso de las composiciones.

Los hidrocarburos, los cuales son vetuculos cosmeticamente aceptables adecuados incluyen petrolato, aceite mineral, isoparafinas de C11-C13, polibutenos y especialmente isohexadecano, comercialmente disponible como Permethyl 101A de Presperse Inc. Los acidos grasos que tienen de 10 a 30 atomos de carbono tambien pueden ser adecuados como vetuculos cosmeticamente aceptables. Son ilustrativos de esta categona son acidos pelargonico, laurico, minstico, palmftico, estearico, isoestearico, oleico, linoleico, linolenico, hidroxiestearico y behenico y mezclas de los mismos.

Los alcoholes grasos que tienen de 10 a 30 atomos de carbono son otra categona util de vehfculo cosmeticamente aceptable. Son ilustrativos de esta categona alcohol esteanlico, alcohol launlico, alcohol miristflico, alcohol oleflico y alcohol cetflico y mezclas de los mismos.

Los espesantes pueden ser utilizados como parte del vehfculo cosmeticamente aceptable de composiciones de acuerdo con la presente invencion. Los espesantes tfpicos incluyen acrilatos reticulados (por ejemplo, Carbopol 982®), acrilatos hidrofobamente modificados (por ejemplo, Carbopol 1382®), poliacrilamidas (por ejemplo, Sepigel 305®), polfmeros y copolfmeros de acido/sal acriloilmetilpropano sulfonico (por ejemplo, Aristoflex HMB® y AVC®), derivados celulosicos y gomas naturales. Entre los derivados celulosicos utiles se encuentran carboximetilcelulosa de sodio, hidroxipropil metocelulosa, hidroxipropil celulosa, hidroxietil celulosa, etil celulosa e hidroximetil celulosa. Las gomas naturales adecuadas para la presente invencion incluyen guar, xantana, esclerocio, carragenina, pectina y combinaciones de estas gomas. Los inorganicos tambien pueden ser utilizados como espesantes, en particular arcillas tales como bentonitas y hectoritas, sflices ahumados, talco, carbonato de calcio y silicatos tal como silicato de magnesio aluminio (Veegum®). Las cantidades del espesante pueden variar del 0,0001 al 10 %, normalmente del 0,001 al 1 %, de manera optima del 0,01 al 0.5 % en peso de la composicion.

Se prefieren emolientes que se puedan usar, especialmente para productos que se pretende aplicar en la cara, para mejorar propiedades sensoriales y son elegidos del grupo de aceites que o forman geles ngidos con 12HSA; estos incluyen polipropilenglicol 14 butil eter de otra manera conocido como Tegosoft PBE, o PPG15 estearil eter, tal como Tegosoft E, otros aceites tales como esteres, espedficamente, miristato de isopropilo, palmitato de isopropilo, otros aceites podnan incluir aceites de ricino y derivados de los mismos.

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Los humectantes del tipo de alcohol polihndrico pueden ser empleados como vehnculos cosmeticamente aceptables. Los alcoholes polihndricos tfpicos incluyen glicerol, polialquilenglicoles y mas preferentemente alquilen polioles y sus derivados, incluyendo propilenglicol, dipropilenglicol, polipropilenglicol, polietilenglicol y derivados del mismo, sorbitol, hidroxipropil sorbitol, hexilenglicol, 1,3-butilenglicol, isoprenglicol, 1,2,6-hexanotriol, glicerol etoxilado, glicerol propoxilado y mezclas de los mismos. La cantidad de humectante puede variar en cualquier parte del 0,5 al 50 %, preferentemente entre 1 y 15 % en peso de la composicion.

Los hidratantes de la piel, por ejemplo, acido hialuronico y/o su precursor N-acetil glucosamina pueden ser incluidos. La N-acetil glucosamina puede encontrarse en cartflago de tiburon u hongos shitake y estan comercialmente disponibles de Maypro Industries, Inc (Nueva York). Otros agentes hidratantes preferidos incluyen sales de hidroxipropil tri(alquil C-i-C3)amonio. Estas sales pueden ser obtenidas en una variedad de procedimientos sinteticos, muy particularmente mediante hidrolisis de sales de clorohidroxipropil tri(alquil C-i-C3)amonio. Una especie mas preferida es cloruro de 1,2-dihidroxipropiltrimonio, en donde el alquilo de C1-C3 es un grupo metilo. Las cantidades de la sal pueden variar del aproximadamente 0.2 al aproximadamente 30 %, y preferentemente del aproximadamente 0.5 al aproximadamente 20 %, de manera optima del aproximadamente 1 % al aproximadamente 12 % en peso de la composicion topica, incluyendo todos los intervalos subsumidos en ellos.

Comunmente, el constituyente de alquilo de C1-C3 en el grupo de amonio cuaternizado sera metilo, etilo, n-propilo, isopropilo o hidroxietilo y mezclas de los mismos. Es particularmente preferido un grupo de trimetilamonio conocido a traves de la nomenclatura INCI como un grupo “trimonio”. Cualquier anion puede ser usado en la sal quat. El anion puede ser organico o inorganico con la condicion de que el material sea cosmeticamente aceptable. Los aniones inorganicos tfpicos son haluros, sulfatos, fosfatos, nitratos y boratos. Los mas preferidos son los haluros, especialmente cloruro. Los contraiones anionicos organicos incluyen metosulfato, toluoil sulfato, acetato, citrato, tartrato, lactato, gluconato y bencenosulfonato.

Todavfa otros agentes hidratantes preferidos, los cuales se pueden usar, especialmente en conjuncion con las sales de amonio antes mencionadas, incluyen urea substituida como hidroximetil urea, hidroxietil ura, hidroxipropil urea; bis(hidroximetil) urea; bis(hidroxietil) urea; bis(hidroxipropil) urea; N,N'-dihidroximetil urea; N,N'-di-hidroxietil urea; N,N'-di-hidroxipropil urea; N,N,N'-tri-hidroxietil urea; tetra(hidroximetil) urea; tetra(hidroxietil) urea; tetra(hidroxipropil urea; N-metil, N'-hidroxietil urea; N-etil-N'-hidroxietil urea; N-hidroxipropil-N'-hidroxietil urea y N,N'dimetil-N-hidroxietil urea. Donde el termino hidroxipropil aparece, el significado es generico para ya sea radicales 3-hidroxi-n-propilo, 2- hidroxi-n-propilo, 3-hidroxi-i-propilo o 2-hidroxi-i-propilo. El mas preferido es hidroxietil urea. La ultima esta disponible como un lfquido acuoso al 50 % de la National Starch & Chemical Division de ICI bajo la marca comercial Hydrovance.

Las cantidades de urea substituida que pueden usarse en la composicion topica de la presente invencion vanan del aproximadamente 0,01 al aproximadamente 20 %, y preferentemente, del aproximadamente 0,5 al

aproximadamente 15 %, y muy preferentemente, del aproximadamente 2 al aproximadamente 10 % con base en el peso total de la composicion e incluyendo todos los intervalos subsumidos en ellos.

Cuando la sal de amonio y urea substituida se usan, en una modalidad mas especialmente preferida, al menos del aproximadamente 0,01 al aproximadamente 25 %, y preferentemente, del aproximadamente 0,2 al

aproximadamente 20 %, y muy preferentemente, del aproximadamente 1 al aproximadamente 15 % de humectante, como glicerina, es usada, con base en el peso total de la composicion topica e incluyendo todos los intervalos subsumidos en ellos.

Forma de la composicion

Las composiciones de la presente invencion son no solidas. Esencialmente, la “no-solidez” de la composicion significa que la viscosidad de las composiciones, por ejemplo, como se mide usando un viscosfmetro de Brookfield DV-I + (20 rpm, RV6, 30 segundos). La viscosidad en general esta en el intervalo de 1 Pas a 500 Pas, preferentemente del 1 Pas a 200 Pas, mas preferentemente del 2 Pas a 100 Pas, muy preferentemente de 3 Pas a 50 Pas.

Las composiciones de la invencion son composiciones sin necesidad de aclarado. Las composiciones de la presente invencion pretenden ser aplicadas para permanecer en la piel. Estas composiciones sin necesidad de aclarado van a ser distinguidas de composiciones que son aplicadas a la piel y subsecuentemente removidas ya sea al lavar, enjuagar, limpiar o similar ya sea despues o durante la aplicacion del producto. Los tensioactivos normalmente usados para composiciones de enjuague tienen propiedades ffsicoqmmicas dandoles la capacidad de generar espuma/jabonadura en uso con facilidad de enjuague; pueden consistir en mezclas de anionicos, cationicos, anfoteros y no ionicos. Por otra parte, no se requiere que los tensioactivos usados en composiciones sin necesidad de aclarado tengan dichas propiedades. En su lugar, como las composiciones sin necesidad de aclarado no pretenden ser enjuagadas, necesitan ser no irritantes y por lo tanto, sena necesario minimizar el nivel total de tensioactivo y el nivel total de tensioactivo anionico en composiciones sin necesidad de aclarado. Por lo tanto, las composiciones de la presente invencion contienen, con respecto a tensioactivos, tensioactivos predominantemente no ionicos. Los tensioactivos anionicos estan presentes en una cantidad de como maximo el 5 %, preferentemente del 0,01 al 4 %, mas preferentemente del 0,01 al 3 %, lo mas preferentemente del 0,01 al 2 % y de manera optima

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estan esencialmente ausentes (menos del 1 %, preferentemente menos del 0,1 %, o incluso menos del 0,01 %). Las sales de 12HSA no son consideradas tensioactivos anionicos en el presente documento. El nivel total de tensioactivo en las composiciones de la invencion es preferentemente no superior al 10%, mas preferentemente inferior al 8 %, muy preferentemente como maximo del 5 %.

Las composiciones de la presente invencion estan normalmente en forma de emulsiones, que pueden ser de aceite e agua o de agua en aceite; preferentemente, las composiciones son emulsiones de aceite en agua. Otro formato preferido es una crema, preferentemente ademas una que es una base de crema desvanecedora. La base de crema desvanecedora es una que comprende del 5 al 40 % de acido graso y del 0,1 al 20 % de jabon. En dichas cremas, el acido graso es preferentemente esencialmente una mezcla de acido estearico y acido palmftico, y el jabon es preferentemente la sal de potasio de la mezcla de acidos grasos, aunque otros contraiones y mezclas de los mismos se pueden usar. El acido graso de la base de crema desvanecedora se prepara frecuentemente usando acido tftstrico, que es esencialmente (en general, del aproximadamente 90 al 95 %) una mezcla de acido estearico y acido palmftico. Un acido tftstrico ftpico comprende aproximadamente 52-55 % de acido palmftico y 45-48 % de acido estearico de la mezcla de palmftico-estearico total. Asf, la inclusion de acido tftstrico y su jabon para preparar la base de crema desvanecedora esta dentro del alcance de la presente invencion. Es particularmente preferido que la composicion comprenda mas del 7 %, preferentemente mas del 10 %, mas preferentemente mas del 12 % de acido graso.

INGREDIENTES OPCIONALES 12HSA

Las composiciones que contienen tanto acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico como 12HSA son particularmente preferidas y se pueden usar para proporcionar una variedad de beneficios acondicionadores de la piel. “Acondicionamiento”, como se usa en el presente documento, incluye la prevencion y el tratamiento de la piel envejecida y foto-danada, aparicion de arrugas, manchas de la edad, piel envejecida, aumento de la firmeza de la piel, aumento de la flexibilidad del estrato corneo, aclaramiento del color de la piel, control de la excrecion de sebo y, en general, aumento de la calidad y del resplandor de la piel. La composicion se puede usar para mejorar la actividad metabolica y la proliferacion de los fibroblastos, la descamacion de la piel y la diferenciacion epidermica y la mejora del aspecto o de la estetica general de la piel.

Las composiciones preferentemente contienen al menos el 40% del 12HSA total en su forma de acido, preferentemente al menos el 50 %, mas preferentemente al menos el 60 % con el fin de mejorar la biodisponibilidad de 12HSA, y por lo tanto, la eficacia. Como con otros acidos grasos, se espera que el pKa para el 12HSA sea superior a 8. Al pKa, el acido graso existira como el 50 % de jabon y el 50 % de acido. Por lo tanto, preferentemente el pH de las composiciones de la invencion es inferior a aproximadamente 8, mas preferentemente esta en el intervalo de 3,5 a 8,0, muy preferentemente es de 5 a 7,8. El 12HSA se incluye preferentemente en las composiciones de la invencion en una cantidad del 0,01 al 15%, mas preferentemente del 0,1 al 12%, lo mas preferentemente del 0,5 al 10 %, y de manera optima del 1 al 5 %. Las cantidades de 12HSA o sales del mismo no pretenden dentro de las cantidades de tensioactivos en el presente documento.

Tensioactivos

La concentracion total del tensioactivo cuando esta presente puede variar del aproximadamente 0,1 al aproximadamente 90 %, preferentemente del aproximadamente 1 al aproximadamente 40 %, de manera optima del aproximadamente 1 al aproximadamente 20 % en peso de la composicion, y siendo altamente dependiente del tipo de producto para cuidado personal. El tensioactivo se puede seleccionar del grupo que consiste en principios activos anionicos, no ionicos, cationicos y anfoteros. Los tensioactivos no ionicos particularmente preferidos son aquellos con un acido o alcohol graso C10-C20 hidrofobo condensado con de 2 a 100 moles de oxido de etileno u oxido de propileno por mol de hidrofobo; alquil C2-C-i0-fenoles condensados con de 2 a 20 moles de oxido de alquileno; esteres de acidos mono- y di-grasos de etilenglicol; monoglicerido de acido graso; sorbitan, acidos mono- y di-grasos C8-C20; y polioxietilen sorbitan, asf como combinaciones de los mismos. Los alquil poliglicosidos y las amidas grasas de sacaridos (por ejemplo, metil gluconamidas) y oxidos de trialquilamina tambien son tensioactivos no ionicos adecuados.

Los tensioactivos anfoteros utiles incluyen cocoamidopropil betama, trialquil C-i2-C20-betamas, lauroanfoacetato de sodio y laurodianfoacetato de sodio.

Los tensioactivos anionicos preferidos incluyen jabon, alquil eter sulfatos y sulfonatos, alquil sulfatos y sulfonatos, alquilbenceno sulfonatos, alquil y dialquil sulfosuccinatos, acil Cs-C20-isetionatos, alquil C8-C20-eter fosfatos, sarcosinatos C8-C20, acil C8-C20-lactilatos, sulfoacetatos y combinaciones de los mismos. En composiciones que contienen tanto acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico como 12HSA; los tensioactivos preferidos son tensioactivo de azucar no ionico de alto HLB con un HLB de al menos 7 seleccionado del grupo que consiste en alquil poliglucosidos, esteres de acidos grasos de azucares, aldobionamidas, amidas de acidos polihidroxi grasos y mezclas de los mismos.

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Un modificador de la reologfa se puede incluir y se selecciona del grupo que consiste en sflice, tal como sflice ahumado o s^lices hidrofilos y arcillas, tales como silicato de magnesio aluminio, betonitas, hectorita, laponita y mezclas de los mismos. Un modificador de la reologfa se emplea en una cantidad del 0,01 al 2 %, preferentemente del 0,05 al 1 %.

Ingredientes beneficiosos para la piel

La composicion de la invencion preferentemente incluye un compuesto aclarador de la piel adicional, para obtener un rendimiento aclarador de la piel optimo a un costo optimo. Las sustancias ilustrativas son extracto de placenta, acido lactico, niacinamida, arbutin, acido cojico, acido ferulico, hidroquinona, resorcinol y derivados incluyendo resorcinoles 4-substituidos y combinaciones de los mismos. Mas preferentemente, dicho compuesto aclarador de la piel adicional es un inhibidor de tirosinasa para complementar la actividad de inhibicion de la melanogenesis de las monoaminas sustituidas, lo mas preferentemente un compuesto seleccionado del grupo que consiste en acido cojico, hidroquinona y resorcinol 4-substituido. Tambien los acidos dicarboxflicos representados por la formula HOOC-(CxHy)-COOH, donde x = 4 a 20 e y = 6 a 40, tales como acido azelaico, acido sebacico, acido oxalico, acido succmico, acido fumarico, acido octadecenodioico o sus sales, o una mezcla de los mismos, lo mas preferentemente acido fumarico o sal del mismo, especialmente sal disodica. Se ha encontrado que la combinacion de 12HSA con acido fumarico o sales del mismo son particularmente preferidas, especialmente para formulaciones aclaradoras de la piel. Las cantidades de estos agentes pueden variar del aproximadamente 0,1 al aproximadamente 10%, preferentemente del aproximadamente 0,5 al aproximadamente 2 % en peso de la composicion. Se prefiere que el coactivo aclarador de la piel de acuerdo con la invencion sea vitamina B3 o un derivado de la misma y se selecciona del grupo que consiste en niacinamida, esteres de acido nicotmico, esteres no vasodilatadores de acido nicotmico, aminoacidos de nicotinilo, esteres de alcohol nicotimlico de acidos carboxflicos, N-oxido de acido icotmico, N-oxido de niacinamida y mezclas de los mismos.

La pantalla solar es otro ingrediente preferido de las composiciones de la invencion. Se prefieren en particular materiales tales como p-metoxicinamato de etilhexilo (disponible como Parsol MCX®), Avobenceno (disponible como Parsol 1789®), octilsalicilato (disponible como Dermablock OS®), acido tetraftalidin dialcanfor sulfonico (disponible como Mexoryl SX®), benzofenona-4 y benzofenona-3 (Oxybenzone). Se pueden emplear principios activos inorganicos de pantalla solar tales como dioxido de titanio microfino, oxido de cinc, polietileno y otros diversos polfmeros. El termino “microfino” pretende significar partmulas de tamano promedio que vana de aproximadamente 10 a aproximadamente 200 nm, preferentemente de aproximadamente 20 a aproximadamente 100 nm. Las cantidades de agentes de pantalla solar, cuando estan presentes, pueden variar generalmente del 0,1 al 30%, preferentemente del 2 al 20 %, de manera optima del 4 al 10 % en peso de la composicion.

Las composiciones de la invencion mas preferidas incluyen tanto compuesto aclarador de la piel adicional, especialmente inhibidor de tirosinasa, como un compuesto de pantalla solar.

Otro ingrediente preferido de las composiciones de la invencion es un retinoide. Como se usa en el presente documento, “retinoide” incluye todos los analogos naturales y/o sinteticos de vitamina A o compuestos similares a retinol, que poseen la actividad biologica de vitamina A en la piel, asf como los isomeros geometricos y estereoisomeros de estos compuestos. El retinoide es preferentemente retinol, esteres de retinol (por ejemplo, alquilesteres C2-C22 de retinol, incluyendo palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo), retinal y/o acido retinoico (incluyendo acido todo-trans retinoico y/o acido 13-cis-retinoico), mas preferentemente retinoides diferentes de acido retinoico. Estos compuestos son bien conocidos en la tecnica y se encuentran disponibles en el mercado en una variedad de fuentes, por ejemplo, Sigma Chemical Company (St. Louis, Mo.), y Boerhinger Mannheim (Indianapolis, Ind ). Otros retinoides que son utiles en el presente documento se describen en el documento US 4 677 120, expedido el 30 de junio de 1987 a Parish y col.; el documento US 4 885 311, expedido el 5 de diciembre de 1989 a Parish y col.; el documento US 5 049 584, expedido el 17 de septiembre de 1991 a Purcell y col.; el documento US 5 124 356, expedido el 23 de junio de 1992 a Purcell y col.; y la patente de EE.UU. n.° remision 34.075, expedida el 22 de septiembre de 1992 a Purcell y col. Otros retinoides adecuados son tocoferil- retinoato [ester de tocoferol de acido retinoico (trans- o cis-), adapaleno {acido 6-[3-(1-adamantil)-4-metoxifenil]-2- naftoico}, y tazaroteno (6-[2-(4,4-dimetiltiocroman-6-il)-etinil]nicotinato de etilo). Los retinoides preferidos son retinol, palmitato de retinilo, acetato de retinilo, propionato de retinilo, retinal y combinaciones de los mismos. El retinoide es preferentemente esencialmente puro, mas preferentemente fundamentalmente puro. Las composiciones de la presente invencion pueden contener una cantidad segura y eficaz del retinoide, de manera que la composicion resultante sea segura y eficaz para regular la condicion del tejido queratinoso, preferentemente para regular las discontinuidades visibles y/o tactiles en la piel, mas preferentemente para regular los signos de envejecimiento de la piel, aun mas preferentemente para regular las discontinuidades visibles y/o tactiles de la textura de la piel asociadas con el envejecimiento de la piel. Las composiciones preferentemente contienen del aproximadamente 0,005 % al o aproximadamente 2 %, mas preferentemente del 0,01 % al o aproximadamente 2 % de retinoide. El retinol se usa preferentemente en una cantidad del o aproximadamente 0,01 % al o aproximadamente 0,15%; los esteres de retinol se usan preferentemente en una cantidad del o aproximadamente 0,01 % al o aproximadamente 2 % (por ejemplo, aproximadamente 1 %), los acidos retinoicos se usan preferentemente en una cantidad del o aproximadamente 0,01 % al o aproximadamente 0,25 %; el tocoferil-retinoato, adapaleno y tazaroteno se usan preferentemente en una cantidad del o aproximadamente 0,01 % al o aproximadamente 2 %.

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Los conservantes pueden ser deseablemente incorporados en las composiciones cosmeticas de la presente invencion para proteger contra el crecimiento de microorganismos potencialmente daninos. Los conservantes tradicionales adecuados para las composiciones de la presente invencion son alquil esteres de acido para- hidroxibenzoico. Otros conservantes que han entrado mas recientemente en uso incluyen derivados de hidantoma, sales de propionato y una variedad de compuestos de amonio cuaternario. Los qmmicos cosmeticos estan familiarizados con conservantes apropiados y los eligen de manera rutinaria para satisfacer la prueba de reto de conservante y para proporcionar estabilidad de producto. Los conservantes particularmente preferidos son fenoxietanol, metil parabeno, propil parabeno, imidazolidinil urea, dehidroacetato de sodio y alcohol bendlico. Los conservantes debenan ser seleccionados considerando el uso de la composicion y posibles incompatibilidades entre los conservantes y otros ingredientes en la emulsion. Los conservantes son empleados preferentemente en cantidades que vanan del 0,01 % al 2 % en peso de la composicion.

Las composiciones de la presente invencion pueden incluir vitaminas. Las vitaminas ilustrativas son Vitamina A (retinol), Vitamina B2, Vitamina B3 (niacinamida), Vitamina Be, Vitamina B12, Vitamina C, Vitamina D, Vitamina E, Vitamina K y Biotina. Tambien se pueden emplear derivados de las vitaminas. Por ejemplo, los derivados de vitamina C incluyen tetraisopalmitato de ascorbilo, ascorbil fosfato de magnesio y glicosido de ascorbilo. Los derivados de Vitamina E que incluyen acetato de tocoferilo, plamitato de tocoferilo y linoleato de tocoferilo. Tambien se pueden emplear DL-pantenol y derivados. Un derivado de Vitamina B6 particularmente adecuado es palmitato de piridoxina. Los flavonoides tambien pueden ser utiles, en particular glucosil hesperidina, rutina e isoflavonas de soya (incluyendo genistema, daidzema, ecuol y sus derivados de glucosilo) y mezclas de los mismos. La cantidad total de vitaminas o flavonoides cuando estan presentes, pueden variar del 0,0001 al 10 %, preferentemente del 0,01 % al 1 %, de manera optima del 0,1 al 0.5 % en peso de la composicion.

Otro tipo de sustancia util puede ser la de una enzima, tales como oxidasas, proteasas, lipasas y combinaciones. Es particularmente preferida la superoxido dismutasa, comercialmente disponible como Biocell SOD de Brooks Company, EE.uU.

Puede haber promotores de la descamacion presentes. Son ilustrativos los acidos monocarboxflicos. Los acidos monocarboxflicos pueden ser substituidos o no substituidos con una longitud de cadena de carbono de hasta 16. Los acidos carboxflicos particularmente preferidos son los acidos alfa-hidroxicarboxflicos, acidos beta-hidroxicarboxflicos o acidos polihidroxicarboxflicos. El termino “acido” quiere decir que incluye no solo el acido libre, sino tambien sales y esteres de arilo o alquilo de C1-C30 de los mismos y lactonas generadas a partir de la remocion de agua para formar estructuras de lactonas dclicas o lineales. Los acidos representativos son acidos glicolico, lactico, malico y tartarico. Una sal representativa que es particularmente preferida es lactato de amonio. El acido salidlico es representativo de los acidos beta-hidroxicarboxflicos. Las cantidades de estos materiales, cuando estan presentes, pueden variar del aproximadamente 0,01 al aproximadamente 15 % en peso de la composicion. Otros acidos fenolicos incluyen acido ferulico, acido salidlico, acido cojico y sus sales.

Opcionalmente, se puede incluir una variedad de extractos herbales en las composiciones de la presente invencion. Son ilustrativos la granada, abedul blanco (Betula Alba), te verde, manzanilla, regaliz y combinaciones de extractos de los mismos. Los extractos pueden ser ya sea solubles en agua o insolubles en agua portados en un disolvente, que es respectivamente hidrofilo o hidrofobo. El agua y etanol son los disolventes de extractos preferidos. Tambien se pueden incluir materiales tales como resveratrol, acido alfa-lipoico, acido elagico, cinetina, retinoxitrimetilsilano (disponible de Clariant Corp. bajo la marca comercial Silcare 1 M-75), dehidroepiandrosterona (DHEA) y combinaciones de los mismos. Tambien se pueden utilizar las ceramidas (incluyendo Ceramida 1, Ceramida 3, Ceramida 3B, Ceramida 6 y Ceramida 7), asf como pseudorceramidas para muchas composiciones de la presente invencion, pero tambien se pueden excluir. Las cantidades de estos materiales pueden variar del aproximadamente 0,000001 al aproximadamente 10%, preferentemente del aproximadamente 0,0001 al aproximadamente 1 % en peso de la composicion.

Tambien se pueden incluir colorantes, opacificantes y abrasivos en las composiciones de la presente invencion. Cada una de estas sustancias puede variar del aproximadamente 0,05 al aproximadamente 5 %, preferentemente entre 0,1 y 3 % en peso de la composicion.

Las composiciones de la presente invencion pueden contener una cantidad segura y eficaz de un activo de peptido seleccionado de pentapeptidos, derivados de pentapeptidos y mezclas de los mismos. Como se usa en el presente documento, “pentapeptidos” se refiere tanto a los pentapeptidos que ocurren de manera natural como los pentapeptidos sintetizados. Tambien son utiles en el presente documento las composiciones que ocurren de manera natural y las que se encuentran en el mercado que contienen pentapeptidos. Una composicion que contiene derivado de pentapeptido disponible en el mercado, preferida, es Matrixyl™, que se encuentra en Sederma, Francia. Los pentapeptidos y/o derivados de pentapeptido se incluyen preferentemente en cantidades del aproximadamente 0,000001 % al aproximadamente 10%, mas preferentemente del aproximadamente 0,000001 % al aproximadamente 0,1 %, aun mas preferentemente del aproximadamente 0,00001 % al aproximadamente 0,01 %, en peso de la composicion. En realizaciones en las que se usa la composicion que contiene pentapeptido Matrixyl™, la composicion resultante preferentemente contiene del aproximadamente 0,01 % al aproximadamente 50 %, mas preferentemente del aproximadamente 0,05 % al aproximadamente 20 %, y aun mas preferentemente del aproximadamente 0,1 % al aproximadamente 10 %, en peso de la composicion resultante de Matrixyl™.

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Otros peptidos adicionales incluyen, pero sin limitacion, di-, tri- y tetrapeptidos y derivados de los mismos, y secuencias de poliaminoacidos de peso molecular de 200 a 2.000. Los aminoacidos pueden ser naturales o sinteticos, dextro o levo, de cadena lineal o ciclada, y pueden incluirse en las composiciones de la presente invencion en cantidades que son seguras y eficaces. Como se usa en el presente documento, los “peptidos” se refieren tanto a los peptidos naturales como a los peptidos sintetizados. Tambien son utiles en el presente documento las composiciones naturales y las que se encuentran en el mercado que contienen peptidos.

Los dipeptidos adecuados para usarse en el presente documento incluyen Carnosina. Los tripeptidos preferidos y derivados de los mismos se pueden adquirir como Biopeptide CLTM y un derivado de cobre disponible en el mercado como lamin, de Sigma (St. Louis, Mo.).

Otros ingredientes adicionales utiles en las composiciones para el cuidado de la piel del presente documento se pueden seleccionar entro todos y cada uno de: agentes acondicionadores de la piel, agentes de sensacion suave para la piel, agentes de suspension, agentes espesantes auxiliares, agentes de control de la viscosidad, dispersantes, agentes solubilizantes/aclaradores, estabilizantes, agentes opacificantes/nacarados, agentes quelantes/secuestrantes, hidrotropos, bactericidas/fungicidas, antioxidantes, agentes de control del pH, agentes amortiguadores, colorantes y perfumes/perfumes, agua, otros ingredientes opcionales (agentes auxiliares) y similares.

Las composiciones de la presente invencion tambien se pueden incorporar, opcionalmente, en un sustrato insoluble en agua para su aplicacion en la piel, tal como en forma de una toallita tratada.

Procedimiento de fabricacion de las composiciones

Las composiciones dentro del ambito de la presente invencion se prepararon de la siguiente forma. Se mezclan todos los ingredientes solubles en agua incluyendo los conservantes, el poffmero espesante, opcionalmente, glicerina, y agua, y se calienta hasta una temperatura de 70-90 °C. En un recipiente separado, se mezclan todos los ingredientes solubles en aceite incluyendo el tensioactivo de azucar y 12HSA a una temperatura de 70-90 °C. Se anade la fase oleosa a la fase acuosa a una temperatura de 70-90 °C con agitacion. Opcionalmente, se anade niacinamida a 45 °C seguido de la adicion de perfume y fenoxietanol a 40 °C. Se enfna la mezcla hasta la temperatura ambiente con mezclado.

Procedimiento de uso de las composiciones

La composicion de acuerdo con la invencion esta destinada principalmente a un producto para la aplicacion topica en la piel humana, especialmente un agente para acondicionar y suavizar la piel, y prevenir o reducir la aparicion de piel arrugada o envejecida, o manchas de la edad, o para aclarar la piel.

En uso, se aplica una pequena cantidad de la composicion, por ejemplo, de 1 a 5 ml, en una zona expuesta de la piel, desde un recipiente o aplicador adecuado y, si es necesario, entonces se extiende sobre y/o se frota en la piel usando la mano o los dedos o un dispositivo adecuado.

Aunque lo anterior resume la presente invencion, se volvera evidente para aquellos expertos en la materia que pueden hacerse modificaciones, variaciones y alteraciones sin desviarse del ambito ni del espmtu de la presente invencion como se describe y se reivindica en el presente documento. La invencion se ilustrara ahora ademas en los siguientes ejemplos no limitantes.

Ejemplo 1

El acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico se preparo de la siguiente manera:

Reactivos y procedimientos anaffticos

Todos los reactivos y disolventes se obtuvieron de fuentes comerciales (Sigma-Aldrich, Alfa Aesar, EMD Chemicals) y se usaron sin purificacion adicional a menos que se indique de otra manera. El control de la reaccion se realizo usando bien cromatograffa de capa fina (CCF) o cromatograffa de gases (CG). La CCF se realizo usando placas de F254 de gel de sflice 60 (EMD Chemicals) y visualizando mediante UV (254 nm), acido fosfomoffbdico al 4 % en etanol, ninhidrina al 4 % en etanol y/o usando una camara de yodo. La CG se realizo en un cromatografo de gases Hewlett Packard 5890 Serie II Plus equipado con una columna de goma de metilsilicona reticulada HP-1 (25 m x 0,2 mm x 0,33 um de espesor de peffcula) operada por el software CG Chemstation (HP, version A.06.01 [403], Hewlett Packard), y se aplicaron los siguientes parametros y gradiente; temperatura del inyector 250 °C, temperatura del horno: 70 °C (2 min), rampa a 25 °C/min hasta 250 °C, mantenida a 250 °C (11 min). La cromatograffa de ffquidos de alta resolucion (HPLC) se realizo usando un modulo de separaciones Waters 2695 equipado con un detector de disposicion de fotodiodos Waters 2996 y manejado con el software Empower Pro (Waters Corp.). Se realizo la cromatograffa ffquida/espectrometna de masa (EMCL) usando un espectrometro de masa Finnigan Mat LCQ via infusion directa de muestras (50 ppm) en metanol y el recuento de iones total se controlo usando ionizacion por electronebulizacion en el modo (-) (IEN -). La espectroscopfa de resonancia magnetica nuclear de 1H y 13C (rMn) se realizo usando un espectrometro de RMN Eft-60 (Anasazi Instruments, Inc.) y se proceso usando el software

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WinNuts (Acorn NMR, Inc.). Las purezas se determinaron mediante CG, CCF y EMCL.

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12-hidroxioctadecanoato de metilo (1) - Se anadio acido sulfurico (H2SO4) (7 ml) a una solucion de acido 12- hidroxioctadecanoico (12HSA) (40 g, 0,13 mol) en metanol (MeOH) (700 ml) y la solucion resultante se sometio a reflujo durante 45 min. En este momento, la CCF [aKcuota de 50 |l en cloroformo (CHCl3) (500 |l); eluida con acetato de etilo (EA) al 30 % en hexanos (H)] mostro la formation limpia de un solo producto y sin material de inicio (S.M.). Se anadio bicarbonato de sodio (NaHCO3) (12 g) y se retiraron los disolventes bajo alto vatio (H.V.) a 50 °C. El residuo fue diluido con eter f-butil-metflico (MTBE) (500 ml) y se lavo sucesivamente con agua:NaHCO3 saturado (1:1, 500 ml), cloruro de sodio saturado (NaCl) (500 ml), se seco con sulfato de sodio (Na2SO4), se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V. a 50 °C, dando el producto como un solido blanco (40,5 g, 97 %).

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12-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)octadecanoato de metilo (2) - Se anadio hidropirano (DHP) (21,6 ml, 0,254 mol) a una solucion de 12-hidroxioctadecanoato de metilo (1) (40 g, 0,127 mol) y acido p-toluenosulfonico de poliestireno (PS- TsOH) (2,5 mmol/g; 2,54 g, 6,36 mmol) en diclorometano (DCM) (400 ml), y la mezcla resultante se agito a temperatura ambiente (TA) durante 1,5 h. En este tiempo, la CCF [(aKcuota de 40 ul en MTBE:NaHCO3 saturado (400 |l:400 |l); eluida con EA al 5 % en H] mostro la formacion limpia de un solo producto y sin S.M. Los solidos fueron filtrados y la solucion se diluyo con MTBE (1 l) y se lavo sucesivamente con NaHCO3 saturado (250 ml), NaCl saturado (250 ml), se seco con Na2SO4, se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V. a 5 °C, dando el producto como una aceite naranja (55,8 g, 110 %).

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Acido 12-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)octadecanoico (3) - Se anadio una solucion de hidroxido de potasio (KOH) (83,8 g, 1,27 mol) en MeOH (900 ml) a 12-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)octadecanoato de metilo (2) (50,6 g, 0,127 mol), seguida de la adicion lenta de agua (60 ml), y la solucion se agito a temperatura ambiente (TA) durante 1,5 h. En este momento, la CCF [(aKcuota de 40 ul en MTBE:HCl 1N (400 |l:400 |l); eluida con EA al 30 % en H] mostro la formacion limpia de un solo producto y sin S.M. Los disolventes fueron removidos bajo H.V. a 45 °C y se disolvio el residuo en agua (200 ml). La solucion se enfrio en un bano de hielo y se anadio MTBE helado (1 l),

seguido de la adicion de HCl 2 N (700 ml). La capa organica fue separada y lavada con NaCI saturado (200 ml), se seco con Na2SO4, se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V. por debajo de 10 °C. El secado adicional bajo H.V. a <30 °C proporciono el producto como una pasta amarilla clara (53,4 g, 109 %).

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5 12-hidroxioctadecanoato de alilo (4) - Se anadio acido sulfurico (H2SO4) (5 ml) a una solucion de acido 12- hidroxioctadecanoico (12HSA) (30 g, 0,1 mol) en alcohol alflico (AllOH) (500 ml), y la solucion resultante se sometio a reflujo durante 1 h. En este momento, la CCF [alfcuota de 50 |il en cloroformo (CHCh) (500 |il); eluida con EA al 30 % en H] mostro la formacion limpia de un solo producto sin S.M. Se anadio bicarbonato de sodio (8,6 g) y los disolventes se retiraron bajo H.V. a 50 °C. El residuo se diluyo con eter f-butil-metflico (MTBE) (500 ml) y se lavo 10 sucesivamente con agua:NaHCO3 saturado (1:1, 500 ml), NaCl saturado (500 ml), se seco con Na2SO4, se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V. a 50 °C, dando producto como un solido de color ambar claro (34,6 g, 101 %).

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12-([12-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)octadecanoil]oxi)octadecanoato de alilo (5) - Se anadio diciclohexilcarbodiimida (DCC) (28,7 g, 0,139 mol) a una solucion de acido 12-(tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)octadecanoico (3) (41,2 g, 15 0,107 mol) y 12-hidroxioctradecanoato de alilo (4) (34,6 g, 0,102 mol) en CHCh (400 ml), seguido por N,N-

dimetilaminopiridina (DMAP) (3,92 g, 32,1 mmol), y la solucion resultante se agito a temperatura ambiente durante 20 horas. En este momento, la CCF [(alfcuota de 40 |il en MTBE:HCl 1 N (400 |il:400 |il); eluida con EA al 10 % en H] mostro la formacion de un producto principal y pequenas cantidades de S.M. Los solidos se filtraron, se lavaron con CHCl3 (600 ml) y los disolventes se retiraron bajo H.V. El residuo se disolvio en MTBE (1L) y se lavo 20 secuencialmente con NaHCO3 saturado (1 x 800 ml), 10 mM HCl (1 x 800 ml), NaCl saturado (1 x 800 ml), se seco con Na2SO4, se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V., dando producto en bruto como un aceite amarillo (81,3 g). La purificacion adicional en gel de sflice eluyendo con EA al 0-5 % en H proporciono producto como un aceite incoloro (45 g, 66 %).

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12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoato de alilo (6) - Se anadio monohidrato de acido p-toluenosulfonico (TsOH) (2,42 g, 12,7 mmol) a una solucion de 12-([(12-tetrahidro-2H-piran-2-iloxi)octadecanoil]oxi)octadecanoato de alilo (5) (45 g, 63,6 mmol) en tetrahidrofurano (THF):MeOH (1:1, 540 ml) y la solucion resultante se agito a 40 °C durante 1 h. En este momento, la CCF [(alfcuota de 10 |il en MTBE:NaHCO3 saturado (200 |il:200 |il); eluida con EA al 10 % en H] mostro la formacion de dos productos principales y sin S.M. Se anadio carbonato de potasio (K2CO3) (2M, 3,2 ml) y los disolventes se retiraron bajo H.V. a 50 °C. El residuo se disolvio en MTGBE (350 ml) y se lavo sucesivamente con NaHCO3 saturado (1 x 150 ml), NaCl saturado (1 x 150 ml), se seco con Na2SO4, se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V., dando producto en bruto como un aceite amarillo (39,6 g, 100 %).

imagen8

Acido 12-[(12-hidroxoctadecanoil)oxi]octadecanoico (7) - Se anadio una solucion de diacetato de paladio (II) [Pd(OAc)2] (1,40 g, 6,26 mmol) y trifenilfosfina (PPh3) (6,57g, 25,0 mmol) en CHCh (350 ml) a una solucion de 12- [(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoato de alilo (6) (39 g, 62,6 mmol) y morfolina (54,5 g, 626 mmol) en THF (230 ml) a TA, y la solucion se agito durante 1 h. En este momento, la CCF [(40 ul en MTBE:Hcl 0,1N (400 |il:400 |il); eluida con EA al 30 % en H] mostro la formacion de un producto principal. Los disolventes se retiraron bajo H.V. a 34 °C y el residuo se diluyo con MTBE (500 ml) y se lavo sucesivamente con HCl 1 N (3 x 300 ml), NaCl saturado (1 x 300 ml), se seco con Na2SO4, se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V., dando un aceite que contema solidos. La mezcla se filtro a traves de un tapon de celite, se lavo con MTBE y los disolventes se extrajeron, dando un aceite naranja (40,5 g). Se purifico previamente el material en bruto mediante cromatograffa ultrarrapida en gel de silice eluyendo con EA al 25-30 % en H. La purificacion adicional se logro al suspender la muestra en NaHCO3 saturado (800 ml), lavando con hexano (3 x 800 ml) despues de agitar la mezcla bifasica vigorosamente, volviendo a acidificar con HCl conc. a pH 1 y extrayendo con MTBE (800 ml). Se lavo la capa organica con NaCl saturado (500 ml), se seco con Na2SO4, se filtro y los disolventes se retiraron bajo H.V., dando producto puro como un aceite incoloro espeso, que solidifica al reposar a temperatura ambiente (10,7 g, 29 %). Se mostro que la pureza era >98 % por EMcL y CcF: RMN de 1H (60 MHz, CDCh) 8 0,81 (t, 6H, Ch3 terminal); 1,29 (m, 56H, cadena de carbono CH2), 2,30 (m, 4H, RCH2CO2R), 3,61 (m, 1H, RCHOHR), 4,89 (m, 1H, RCH(O?CR)R). 6,57 (s, 2H; OH y CO2H). EMCL (IEN (-) m/z 582 (M-H+, 100 %).

Ejemplo 2

Se evaluo el efecto de 12HSA y acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico sobre la diferenciacion en queratinocitos humanos primarios.

Se disolvieron los compuestos en DMSO a 10 mM como las soluciones madre iniciales y luego se diluyeron a las concentraciones finales apropiadas, 0,1 |iM, 1 |iM, 10 |iM para el acido 12-[(12-

hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico y a 1 |iM, 10 |iM para el monomero con medio de cultivo para tratamientos.

Se uso DMSO al 0,1 % como el vehnculo de control. Los queratinocitos humanos primarios (Paso 2) se cultivaron al 70 % de confluencia en medio EpiLife (Gibco MEP1500CA, calcio 0,06 mM), se digirieron con tripsina, se conto el numero celular y se volvieron a suspender en medio para hacer los recuentos celulares finales a 5 x 104/mol. Se

sembraron 100.000 celulas por pocillo en una placa de 6 pocillos. Las celulas se cultivaron nuevamente al 70 % de confluencia y entonces se trataron con monomero de 12-HSA, acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico y DMSO al 0,1 % como control. Se incubaron las celulas tratadas durante 24 h y 48 h y se recolectaron en los puntos temporales correspondientes. Se extrajeron las protemas de los cultivos y se cuantifico la concentracion de protema 5 mediante reactivo colorante Quick Star Bradford (BioRad n.° 500-0205). Se sometieron muestras de 5 ug de protema a gel de protema al 4-20 % (BioRad Criterio n.° 345-0034), se separaron mediante gel de procesamiento a 175 Volt durante aproximadamente 1 hora. Se transfirieron las protemas a membrana PVDF (pilas de transferencia iBlot Gel PVDF, Invitrogen IB4010-01). Se bloqueo la membrana de PVDF en BSA al 1 %/pBs durante 30 min y se incubo con anticuerpo primario de involucrina (dilucion 1:4000) en BSA al 1 %/PBS a 4 °C O/N (Sigma 19018), se lavo tres 10 veces con TBS-Tween (Sigma T-9039) durante 15 min cada una. A continuacion, se incubo la membrana con un anticuerpo secundario en BSA al 1 %/PBS a TA durante 1 (IgG anti-raton de cabra Affipure conjugada con Cy5, Jackson ImmunoResearch Lab n.° 115-175-003), se lavo tres veces con TBS-Tween durante 15 min cada una y se exploro con Licor/Odyssey (Li-Cor Bioscience). Se analizaron las imagenes obtenidas para determinar las bandas de involucrina por intensidad de senal mediante el programa de analisis Odyssey v3.0 (LiCor Bioscience).

15 Los datos de expresion de la involucrina se presentaron en la siguiente tabla.

Tabla 1

Tratamiento: Expresion de involucrina (unidad arbitraria) en el dfa 1 Tratamiento Expresion de involucrina (unidad arbitraria) en el dfa 2

DMSO al 0,1 %: 27,85 DMSO al 0,1 % 33,91

Acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico 0,1 |iM: 35,85 Acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico 0,1 |iM 32,61

Acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico 1 |iM: 36,67 Acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico 1 |iM 33,14

Acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico 10 |iM: 33,77 Acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico 10 |iM 29,46

12HSA 1 |iM: 26,7 12HSA 1 |iM 56,03

12HSA 10 |iM: 34,51 12HSA 10 |iM 69,52

Los datos demostraron claramente que 12HSA estimulo la expresion de la involucrina en comparacion con el control de vehmulo (DMSO al 0,1 %) en el dfa 2, indicando que 12HSA estimulo la diferenciacion de queratinocitos humanos. El acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico no tuvo ningun efecto sobre la diferenciacion de 20 los queratinocitos.

Ejemplo 3

Se ensayo el efecto de 12HSA y acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico sobre la produccion de ATP por los fibroblastos humanos primarios.

Las muestras se prepararon como en el Ejemplo 2, excepto que las concentraciones finales estuvieron a 0,1 |iM, 25 1 |iM, 10 |iM, 100 |iM para ambos compuestos. Nuevamente, se usa DMSO al 0,1 % en medios como el vehmulo de

control. Se digirieron con tripsina los fibroblastos neonatales humanos primarios cultivados en medio de DMEM (alto nivel de glucosa complementada con L-glutamina 2 mM, suero bovino fetal al 10%, antibiotico) al 70% de confluencia, y se volvieron a suspender en medio. Se sembraron 7.500 celulas por pocillo en los 60 pocillos interiores de una placa de 96 pocillos en el mismo medio DMEM y se cultivaron durante 3 dfas. El medio se retiro y 30 las celulas se lavaron con DMEM libre de suero, y entonces se dosificaron con 200 |il de medio DMEM libre de suero que contema las concentraciones apropiadas de los compuestos de ensayo. Cada dosificacion se replico en 4 pocillos. Despues de 24 horas, se retiro la solucion de compuesto de ensayo y las celulas se trataron con una solucion fresca del mismo tratamiento. Despues de otras 24 horas, la produccion de ATP de los cultivos fue ensayada mediante el ensayo de viabilidad celular luminiscente CellTiter-Glo (Promega n.° G7572) y se midieron las 35 lecturas de luminiscencia. Se calcularon las lecturas medias para cada tratamiento. Los resultados se resumieron en la siguiente tabla.

Trata- miento: Lectura de luminiscenci a para tratamiento de 12HSA (promedio) Analisis estadfstico por Prueba T de Student 12HSA frente al control (p) Lectura de luminiscencia para el tratamiento de acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi] octadecanoico (promedio) Analisis estadfstico por Prueba T de Student Acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi] octadecanoico frente al control (p)

100 uM: 2151797 0,695836453 2794979 0,016648302

10 uM: 2304763 0,813252493 2594799 0,095127857

1 uM: 2398308 0,509793307 2550326 0,143436486

0,1 uM: 2359722 0,629862144 2261382 0,944161273

DMSO al 0,1 %: 2245457 2245457

El analisis estad^stico se realizo mediante la Prueba t de Student suponiendo que las dos muestras teman distribucion de dos colas con igual varianza. Debido a que las lecturas de luminiscencia obtenidas por CellTiter-Glo fue una determinacion del numero de celulas viables en cultivo con base en la cuantificacion del ATP presente, la 5 mejora estadfsticamente significativa en las lecturas de luminiscencia en cultivo tratado con acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico 100 uM demostraron que el acido 12-[(12-

hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico estimulo la produccion de energfa de fibroblastos, pero el 12HSA no.

Ejemplo 4

Se prepararon varias mezclas con vehnculo cosmeticamente aceptable, lipofilo, comun que son lfquidos a 10 temperaturas de hasta 40 °C. Las observaciones se registraron en la tabla 3.

Tabla 3

Muestras: Observaciones

12HSA al 10 % / palmitato de isopropilo al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10% / miristato de isopropilo al 90 %: Gel duro Lfquido

12HSA al 10 % / ciclometicona-D5 al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10% / ciclometicona-D5 al 90 %: Gel suave Lfquido capaz de fluir

12HSA al 10 % / aceite de semilla de girasol al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10 % / aceite de semilla de girasol al 90 %: Gel duro Lfquido claro

12HSA al 10 % / aceite mineral ligero al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10% / aceite mineral ligero al 90 %: Gel duro Lfquido capaz de fluir

12HSA al 10 % / DC200-10cS al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10% / DC200- 10cS al 90 %: Pasta Lfquido capaz de fluir

12HSA al 10 % / alcohol isoesteanlico al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10% / alcohol isoesteanlico al 90 %: Gel Lfquido claro

12HSA al 10 % / acido oleico al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10% / acido oleico al 90 %: Gel Lfquido claro

12HSA al 10 % / Tween40 al 90 % acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico al 10 % / Tween40 al 90 %: Gel Lfquido claro

Puede verse que mezclas de acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico con los vehfculos indicados resultaron en lfquidos capaces de fluir, o incluso claros, mientras que el 12HSA gelifico el vehnculo.

Ejemplo 5

15 En el presente documento, se ilustra una locion de acuerdo con la presente invencion con una formula como la resumida en la siguiente Tabla 4. Dicha formula se envasa en un bote de polipropileno convencional con tapa a rosca. Una etiqueta alrededor del exterior de la botella especifica que la composicion tiene efectividad contra los signos de envejecimiento incluyendo la eliminacion de lmeas de expresion y arrugas.

INGREDIENTE: % EN PESO

FASE A

Agua: Resto

EDTA disodico: 0,05

Metil parabeno: 0,15

Silicato de magnesio aluminio: 0,60

Trietanolamina: 1,20

Acido 12-[(12-hidroxooctadecanoil)oxiloctadecanoico: 0,0001

FASE B

Goma de xantano: 0,20

Natrosol® 250HHR (etil celulosa): 0,50

Butilenglicol: 3,00

Glicerina: 2,00

FASE C

Estearoil lactilato de sodio: 0,10

Monoestearato de glicerol: 1,50

Alcohol esteanlico: 1,50

Palmitato de isoestearilo: 3,00

Fluido de silicona: 1,00

Colesterol: 0,25

Estearato de sorbitan: 1,00

Parsol MCX®: 0,05

Triglicerido capnlico/caprico: 0,01

Acido hidroxicapnlico: 2,00

Octanoato de alquilo C12-15: 3,00

Propil parabeno: 0,10

Parsol MCX®: 2,00

Triglicerido capnlico/caprico: 0,50

Acido hidroxicapnlico: 0,01

Octanoato de alquilo de C12-15: 3,00

FASE D

Palmitato de vitamina A: 0,10

Bisabolol: 0,01

Acetato de vitamina A: 0,01

Perfume: 0,03

Retinol 50C: 0,02

Acido linoleico conjugado: 0,50

Ejemplo 7

En la Tabla 5 de abajo, se describe una base de maquillaje Kquida topica de agua en aceite de acuerdo con la invencion. Dicha base de maquillaje se administra mediante un bote de vidrio de tapa a rosca. El bote se dispone 5 dentro de una caja de carton exterior. Dentro de la caja se colocan instrucciones de uso incluyendo la aplicacion de la base de maquillaje en el rostro para mejorar los signos del envejecimiento incluyendo la intensificacion de la luminosidad.

Tabla 6

INGREDIENTE: % EN PESO

FASE A

Ciclometicona: 9,25

Oleato de oleilo: 2,00

Copoliol de dimeticona: 20,00

FASE B

Talco: 3,38

Pigmento (oxidos de hierro): 10,51

Spheron L-1500 (Sflice): 0,50

FASE C

Cera sintetica Durachem 0602: 0,10

Behenato de araquidilo: 0,30

FASE D

Ciclometicona: 1,00

(Continuacion)

INGREDIENTE: % EN PESO

FASE D

Trihidroxiestearina: 0,30

FASE E

Lauret-7: 0,50

Propil parabeno: 0,25

FASE F

Perfume: 0,05

FASE G

Agua: Resto

Acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico: 0,0001 -0,5 %

12HSA: 1-3 %

Metil parabeno: 0,12

Propilenglicol: 8,00

Niacinamida: 4,00

Glicerina: 3,00

Cloruro de sodio: 2,00

Dehidroacetato de sodio: 0,30

Ejemplo 8

Se ilustra en el presente documento una crema para la piel que incorpora un acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico. La crema esta depositada en un tarro de boca ancha con tapa a rosca. En la 5 etiqueta del tarro hay impresas instrucciones que indican que la crema controlara los signos de envejecimiento, tales como la hiperpigmentacion y la flacidez de la piel.

Tabla 7

INGREDIENTE: % EN PESO

Glicerina: 6,93

Niacinamida: 5,00

Acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico: 0,1

Permethyl 101A1: 3,00

Sepigel 3052: 2,50

Q2-14033: 2,00

Aceite de linaza: 1,33

Arlatone 21214: 1,00

Alcohol cetflico CO-1695: 0,72

SEFA Cottonate5: 0,67

Acetato de tocoferol: 0,50

Pantenol: 0,50

Alcohol esteanlico: 0,48

Dioxido de titanio: 0,40

EDTA disodico: 0,10

Glydant Plus6: 0,10

Estearato de PEG-100: 0,10

Acido estearico: 0,10

Agua purificada: Resto

'Isohexadecano, Presperse INc., South Plainfield, NJ 2Polyacrilamida (e) isoparafina C13-14 (y) Lauret-7, Seppic Corporation, Fairfield, NJ 3Dimeticona (y) dimeticonol, Dow Corning Corp. Midland, MI 4Monoestearato de sorbitan y sucrococoato, iCi Americas Inc., Wilmington, DE 5Ester de sacarosa de acido graso 6DMDM hidantoma (y) butilcarbamato de yodopropinilo, Lonza Inc., Fairlawn, NJ.

Ejemplo 9

La formula de la Tabla 6 es ilustrativa de otra composicion cosmetica para el cuidado personal que incorpora acido 10 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico. Dicha composicion se envasa en un tubo de polipropileno plastico con paredes laterales flexibles para presionar la composicion a traves de un orificio del tubo. En el exterior del tubo, hay instrucciones en las que se explica que la composicion se ha de aplicar en el rostro y que, en un penodo de aproximadamente 2 semanas a aproximadamente 6 meses, los signos del envejecimiento habran disminuido.

INGREDIENTE: % EN PESO

Polisilicona-11: 29

Ciclometicona: 59

Petrolato: 11

Acido 12-[(12-hidroxoctadecanoil)oxiloctadecanoico: 0,2

Copoliol de dimeticona: 0,5

Aceite de semilla de girasol: 0,3

Ejemplo 10

Se preparo una locion acondicionadora de la piel de la siguiente manera:

INGREDIENTE: % EN PESO

Agua: Resto

Carbopol Ultrez 10: 0,8

Polioxietilen 21 estearil eter: 0,4

Polisorbato 60: 0,3

Glicerina: 10,0

Conservante: 0,7

Polfmero cruzado de dimeticona: 10

NaOH (50 %): 0,5

Dimeticona: 11,0

Acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxiloctadecanoico: 0,5

Aceite mineral: 2,0

Polietileno: 4

Perfume: 0,3

5 Aunque se describe en terminos de las realizaciones actualmente preferidas, se ha de entender que dicha divulgacion no se debe interpretar como limitante. Al experto en la materia se le ocurriran varias modificaciones y alteraciones despues de haber ^do la divulgacion anterior.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Una composicion acondicionadora de la piel, no solida, sin necesidad de aclarado, que comprende:

(a) del 0,0001 % al 10 % de acido 12-[(12-hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico; y

(b) un vehnculo cosmeticamente aceptable;

5 en la que la composicion acondicionadora de la piel, no solida, es una emulsion o una crema.
2. Una composicion de la reivindicacion 1, en la que el vehnculo cosmeticamente aceptable es lipofilo y es lfquido a temperatura de hasta 40 °C.
3. Una composicion de la reivindicacion 2, en la que las mezclas de acido 12-[(12- hidroxioctadecanoil)oxi]octadecanoico y el vehnculo cosmeticamente aceptable son lfquidos capaces de fluir.

10 4. Una composicion de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composicion comprende

ademas acido 12-hidroxiestearico.
5. Una composicion de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composicion comprende ademas niacinamida.
6. Una composicion de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes, en la que la composicion comprende 15 ademas fumarato disodico.
7. Un procedimiento de acondicionamiento de la piel, procedimiento que comprende aplicar en la piel la composicion de una cualquiera de las reivindicaciones precedentes.