ES2604656T3

ES2604656T3 - Composiciones y métodos para inducir crecimiento óseo e inhibir pérdida ósea

Info

Publication number: ES2604656T3
Application number: ES07751503.9T
Authority: ES
Inventors: Yuanlong Pan
Original assignee: Nestec SA
Current assignee: Nestec SA
Priority date: 2006-02-28
Filing date: 2007-02-22
Publication date: 2017-03-08
Anticipated expiration: 2027-02-22
Also published as: CN101389328B; RU2403036C2; EP1988891B1; US20120277300A1; RU2008138558A; PL1988891T3; CA2640575C; HUE032901T2; JP2009533319A; AU2007221221A1; US8518921B2; WO2007100671A2; BRPI0708361A2; EP1988891A2; CN101389328A; EP1988891A4; US20090054386A1; ZA200808245B; US8242100B2; WO2007100671A3

Abstract

Una composición que comprende una o mas isoflavonas para uso en inducir crecimiento óseo o inhibir pérdida ósea en un animal no humano gonadectomizado, castrado o esterilizado en donde el sistema esqueletal del animal está todavía en crecimiento o maduración.

Description

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El ALC juega un papel en la remodelación y crecimiento óseo, Se ha demostrado que el ALC beneficia la DMO en mujer postmenopausial. La fuente para el ALC puede ser cualquier tejido animal, incluyendo tejido aislado de mamíferos, aves, pescado y similares, De modo análogo el ALC puede obtenerse de leche aislada de cualquier mamífero. El ALC puede obtenerse también de plantas o aceites de plantas tal como aceite de girasol, Alternativamente, el ALC puede sintetizarse de nuevo según cualquier medio apropiado en el arte. El ALC puede derivarse también de isómeros sintéticos o análogos sintéticos de ALC. Las composiciones pueden comprender además agentes que afecten hueso en cantidades efectivas para inducir el crecimiento óseo o inhibir la pérdida ósea en un animal, solo o en combinación con las isoflavonas del presente invento.

En varias modalidades el animal es un animal de compañía tal como un animal post-menopaúsico, gonadectomizado, emasculado o esterilizado. Dicho de otro modo el animal es un animal joven o en crecimiento en donde se produce el desarrollo del hueso.

Las composiciones pueden comprender, opcionalmente, sustancias complementarias tales como minerales, vitaminas, sales, condimentos, colorantes, y conservantes. Ejemplos no limitativos de minerales complementarios incluyen calcio, fósforo, potasio, sodio, hierro, cloro, boro, cobre, zinc, manganeso, yodo, selenio y similares. Ejemplos no limitativos de las vitaminas suplementarias incluyen vitamina A, varias vitaminas B, vitamina C, vitamina D, vitamina E y vitamina K. Pueden incluirse también suplementos de dieta adicionales, por ejemplo, niacina, ácido pantoténico, inulina, ácido fólico, biotina, aminoácidos y similares,

Las composiciones pueden comprender opcionalmente una o mas sustancias suplementarias que promuevan o mantengan el crecimiento óseo saludable general, o que inhiban la pérdida ósea. Estas sustancias incluyen, sin limitación, DT56a, androstendiona, dihidroepiandrosterona (DHEA), silicio, ALC y ácido ortosilícico,

En varias modalidades, composiciones de alimento para mascotas o tratamiento para mascotas comprende de alrededor del 15% a alrededor del 50% de proteína cruda. El material de proteína cruda puede comprender proteínas vegetales tal como harina de soja, concentrado de proteína de soja, harina de gluten de maíz, gluten de trigo, semilla de algodón y harina de cacahuete, o proteínas animales tales como caseína, albúmina y proteína de carne. Ejemplos no limitativos de proteína de carne útiles aquí incluyen cerdo, cordero, equino, volatería, pescado y sus mezclas.

Las composiciones pueden comprender además de alrededor del 5% a alrededor del 40% de grasa. Las composiciones pueden comprender además una fuente de carbohidrato. Las composiciones pueden comprender de alrededor del 15% a alrededor del 60% de carbohidrato. Ejemplos no limitativos de estos carbohidratos incluyen granos o cereales tales como arroz, maíz, milo, sorgo, alfalfa, cebada, soja, canola, avena, trigo y sus mezclas. Las composiciones pueden comprender también opcionalmente otros materiales tales como suero y otros productos lácteos.

Las composiciones pueden comprender también por lo menos una fuente de fibra. Puede utilizarse una variedad de fibras solubles o insolubles, como será conocido por los expertos ordinarios en el arte. La fuente de fibra puede ser pulpa de remolacha (de remolacha azucarera), goma arábiga, goma talha, psyllium, salvado de arroz, goma de algarroba, pulpa de cítrico, pectina, fructooligosacárido adicional a la oligofructosa de cadena corta, mannanoligofructosa, fibra de soja, arabinogalactan, galactooligosacárido, arabinoxilan, o sus mezclas. Alternativamente la fuente de fibra puede ser una fibra fermentable. Las fibra fermentable se han descrito previamente para proporcionar un beneficio al sistema inmune de un animal de compañía. La fibra fermentable u otras composiciones conocidas por los expertos en el arte que proporcionan una composición prebiótica para mejorar el crecimiento de microorganismos probióticos dentro del intestino pueden incorporarse también en la composición para ayudar en el realce del beneficio proporcionado por el presente invento para el sistema inmune del animal. Adicionalmente, pueden adicionarse por ejemplo a la composición microorganismos probióticos tales como especies de Enterococcus, Lactobacillus, Bifidobacterium o Saccharomyces,

En una modalidad preferida la composición es un alimento para mascotas completo y nutricionalmente equilibrado. En esta modalidad el alimento para mascotas puede ser un alimento húmedo, un alimento seco, o un alimento de contenido de humedad intermedio, como se reconocerá por los expertos en el arte de formulación y fabricación de alimentos para mascotas. “Alimento húmedo” describe alimento para mascotas que se vende típicamente en latas o bolsas de plástico, y tiene un contenido de humedad típicamente en el rango de alrededor del 70% a alrededor del 90%. “Alimento seco” describe un alimento de mascota que tiene una composición similar al alimento húmedo, pero contiene un contenido de humedad limitado, típicamente en el rango de alrededor del 5% a alrededor del 15%, y por consiguiente se presenta, por ejemplo, como pequeños trozos de galleta, Las composiciones y suplementos dietarios pueden formularse especialmente para animales adultos, o para animales mayores o jóvenes, por ejemplo, una formulación de “cachorro”, “gatito”, o “mayor”. En general, formulaciones especializadas comprenderán requerimientos energéticos y nutricionales apropiados para animales en diferentes etapas de desarrollo o edad,

Ciertos aspectos del invento se utilizan de preferencia en combinación con un alimento completo y equilibrado. O sea, las composiciones que comprenden isoflavonas de conformidad con ciertas modalidades del invento se utilizan de preferencia con un alimento comercial de alta calidad. Como aquí se utiliza “alimento comercial de alta calidad”

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se refiere a una dieta manufacturada para producir la digestibilidad de los nutrientes clave del 80% o mas, como se expone en, por ejemplo, las recomendaciones del National Research Council anterior para perros, o en las directrices establecidas por la Association of American Feed Control Officials. Normas similares de alto contenido de nutrientes deberán ser utilizadas para otros animales,

El experto entenderá como determinar la cantidad apropiada de isoflavonas que han de adicionarse a una composición dada. Factores de esta índole que pueden ser tenidos en consideración incluyen el tipo de composición (por ejemplo composición alimenticia para mascota frente a suplemento de la dieta), el consumo medio de tipos específicos de composiciones por diferentes animales, y las condiciones de fabricación bajo las que se prepara la composición. De preferencia las concentraciones de isoflavonas que han de adicionarse a la composición se calculan en base de las exigencias de energía y nutrientes del animal. De conformidad con ciertos aspectos del invento las isoflavonas pueden adicionarse en cualquier momento durante la fabricación y/o procesado de la composición. Esto incluye, sin limitación, como parte de la formulación de la composición alimenticia o suplemento dietario de mascotas. Las composiciones pueden obtenerse de conformidad con cualquier método apropiado en el arte.

El presente invento describe métodos para inducir el crecimiento óseo o inhibir la pérdida ósea en un animal, Los métodos comprenden administrar a un animal una o mas isoflavonas en una cantidad efectiva para inducir el crecimiento óseo o inhibir la pérdida ósea en el animal, En varias modalidades, las isoflavonas son daidzeina,6-Omalonil daidzeina, 6-O-acetil daidzeina, genisteina, 6-O-malinil genisteina, 6-O-acetil genisteina, gliciteina, 6-Omalonil gliciteina, 6-O-acetil gliciteina, biocanina A o formononetina. En una modalidad la isoflavona es el metabolito equol, En una modalidad las composiciones comprenden además L-carnitina y/o ácido linoleico conjugado.

En varias modalidades la composición es una composición de alimento para mascotas, o un suplemento de dieta como aquí se describe, En varias modalidades las isoflavonas son daidzeina, 6-O-malonil daidzeina, 6-O-malonil gliciteina, 6-O-acetil gliciterina, biochanina A, o formononetina. En una modalidad las isoflavonas metabolito es equol, En una modalidad los métodos comprenden además administrar L-carnitina y/o ácido linoleíco conjugado en combinación con las isoflavonas. En otra los métodos comprenden además administrar isoflavonas en conexión con agentes que afectan los huesos en cantidades efectivas para inducir el crecimiento óseo o inhibir la pérdida ósea en un animal.

En varias modalidades el animal es un animal post-menopaúsico, post-andropaúsico o gonadectomizado. En otras el animal es un animal joven o en crecimiento.

Las isoflavonas se administran al animal utilizando una variedad de vías de adminstración. Estas vías incluyen, sin limitación, oral, intranasal, intravenosa, intramuscular, intragástrica, transpilórica , subcutánea, rectal y similares, De preferencia las composiciones se administran oralmente.

La administración puede ser en base a una necesidad o como un deseo, por ejemplo, una vez al mes, una vez por semana, cada día, o mas de una vez al día. De modo análogo la administración puede ser días alternos, semanalmente o al mes, cada tercer día, semana, o mes, cada cuarto día, semana o mas y similares, La administración puede ser múltiples veces por día. Cuando se utiliza como un suplemento a las exigencias dietéticas ordinarias, la composición puede administrarse directamente al animal o de otro modo en contacto o en mezcla con alimentos o piensos diarios. Cuando se utiliza como un pienso o alimento diario la administración será bien conocida por el experto ordinario.

La administración puede llevarse a cabo también como parte de un régimen dietario para el animal. Por ejemplo, un régimen dietario puede comprender causar la ingestión regular por el animal de una composición que comprenda una o mas isoflavonas, en una cantidad efectiva para inducir el crecimiento óseo en el animal, o en una cantidad efectiva para inhibir la pérdida ósea en el animal. La ingestión regular puede ser una vez al día, o dos, tres, cuatro o mas veces por día, sobre una base diaria. El éxito de la ingestión regular es proporcionar al animal con la dosis diaria preferida de isoflavonas como aquí se ejemplifica.

La dosis diaria preferida oscila para isoflavonas entre alrededor de 5 mg/día y alrededor de 5000 mg/día por animal. De preferencia la dosis diaria de isoflavonas oscila entre alrededor de 59 mg/día y alrededor de 500 mg/día por animal, y mas preferentemente entre alrededor de 80 mg/día y alrededor de 300 mg/día por animal. La dosis diaria de isoflavonas puede medirse en términos de gramos de isoflavonas o sus metabolitos por kg en peso del animal, La dosis diaria de isoflavonas puede oscilar entre alrededor de 0,001 g/kg y alrededor de 50 g/kg de en peso del animal, si bien pueden proporcionarse dosis mayores o menores, De preferencia la dosis diaria de isoflavonas se encuentra entre alrededor de 0,001 g/kg y alrededor de 25 g/kg en peso del animal. Mas preferentemente la dosis diaria de isoflavonas se encuentra entre alrededor de 0,001 g/kg y alrededor de 10 g/kg en peso del animal, Mas preferentemente, la dosis diaria de isoflavonas se encuentra entre alrededor de 0,001 g/kg y alrededor de 5 g/kg en peso del animal. Mas preferentemente la dosis diaria de isoflavonas se encuentra entre alrededor de 0,001 g/kg y alrededor de 1 g/kg en peso del animal, Mas preferentemente la dosis diaria de las isoflavonas se encuentran entre alrededor de 0,001 g/kg y alrededor de 0,15 g/kg en peso del animal.

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prospecto, anuncio público, cinta de audio, videocinta, DVD, CD-ROM, chip leíble con computadora, tarjeta leíble con computadora, disco leíble con computadora, memoria de computadora o su combinación conteniendo información o instrucciones de esta índole. Información útil incluye uno o mas de métodos (1) y técnicas para combinar y administrar las isoflavonas y/u otros componentes y (2) información de contacto para animales o sus cuidadores para uso si tienen una duda sobre el invento y su empleo. Instrucciones útiles incluyen cantidades para mezcla y cantidades de administración y frecuencia. Los medios de comunicación son útiles para instruir sobre los beneficios de utilizar el presente invento y comunicar los métodos aprobados para administración del invento a un animal. En otro aspecto el presente invento proporciona un método para la preparación de una composición alimenticia que contiene isoflavonas que comprende la mezcla de uno o mas ingredientes apropiados para consumo por un animal e isoflavonas o aplicar isoflavonas sobre la composición alimenticia. En otro aspecto el presente invento proporciona las composiciones alimenticias preparadas utilizando este método.

En otro aspecto el presente invento proporciona para un uso de isoflavonas preparar un medicamento. En otro el invento proporciona el uso de estas isoflavonas para preparar un medicamento para inducir crecimiento óseo o inhibir pérdida ósea en un animal. En general se prepararan medicamentos mezclando un compuesto o composición con excipientes, tampones, ligantes, plastificantes, colorantes, diluentes, agentes de compresión, lubricantes, saborizantes, humectantes y otros ingredientes conocidos por los expertos en el arte para ser útiles para producir medicamentos y formular medicamentos que son apropiados para administración a un animal.

EJEMPLOS

La ilustración del invento puede ampliarse por medio de los ejemplos siguientes, si bien se entenderá que estos ejemplos se incluyen meramente con fines ilustrativos y no deben entenderse como limitativos del alcance del invento a menos que se indique específicamente de otro modo.

Ejemplo 1

Efecto de isoflavonas de soja de dieta sobre crecimiento óseo en perros gonadectomizados normales.

Perros y dietas: se utilizaron en el estudio treinta perros Labrador Retrievers normales, no obesos nuevamente gonadectomizados, de 4-5 meses de edad. Los cachorros se agruparon de forma aleatoria en tres grupos basados en compañeros para minimizar la influencia genética sobre el crecimiento del músculo esqueletal y salud: El grupo 1 estuvo constituido por diez perros Labrador Retrievers machos y hembras nuevamente gonadectomizados, que fueron alimentados con la dieta de control, suplementada con harina de germen de soja (SGM) al 10%. El grupo 3 constituido por diez perros Labrador Retrievers machos y hembras gonadectomizados, que fueron alimentos con la dieta de control suplementada con SGM al 10%, 100 ppm de L-carnitina, y 1,5% de CLA, SGM contiene las isoflavonas de soja siguientes: genisteina 17%, daidzeina 52%, y gliciteina 31%. Todos los cachorros se alimentaron para mantener su puntuación de condición corporal ideal, 5, ajustando sus ingestas alimenticias. La duración del estudio fue de 70 semanas.

Todos los perros recibieron una determinación de pre-estudio MER. Antes del estudio y cada semana después de empezar el estudio a través de la conclusión del estudio, se midió la BW realizada para cada animal. Antes del estudio, y bimensualmente después de empezar el estudio a través de la conclusión del estudio se tomaron para cada animal las mediciones siguientes: DEXA para grasa corporal, masa muscular magra, química ósea, perfil tiroidal expandido, conteo sanguíneo completo, BMC, contenido mineral óseo de la columna lumbar y densidad mineral ósea de la columna lumbar.

Después de 70 semanas de estudio de crecimiento, no se observaron diferencias entre tres grupos en BW, masa muscular magra o grasa corporal. Todos los parámetros medidos en química de la sangre, perfil tiroideo expandido y recuento sanguíneo completo se determinaron comprendidos dentro del rango normal. Los resultados relativos al desarrollo esqueletal se muestran en las Tablas 1-4. Se determinaron BMC y la DMO sobre espinas lumbares 1-7 de cada cachorro en cada grupo experimental. Los cachorros se alimentaron con una dieta de control (Ración 1), con proteína al 29 a 30% y grasa al 20%, una dieta de Isoflavona (Ración 2) (dieta de control suplementada con SGM al 10%) o una dieta Cocktail (Ración 3) (dieta de control suplementada con SGM al 10%, 100 ppm de Lcarnitina y 1,5% de CLA. En las Tablas, Ración 1 = control, Ración 2 = isoflavonas, Ración 3 = isoflavonas, CLA y L-carnitina.

Con referencia a las Tablas, la Tabla 1 muestra los efectos de isoflavonas de soja de dieta sobre el BMC de espinas lumbares 1-4 en cachorros machos y hembras en crecimiento gonadectomizados (4 meses de edad) durante un estudio de crecimiento de 70 semanas. Los cachorros se alimentaron para mantener su puntuación de condición corporal ideal de 5 ajustando sus ingestas alimenticias. Con referencia a los resultados, BMC aumentó en los perros de control durante el estudio de 70 semanas, pero el BMC en cachorros consumiendo la dieta de isoflavona o el cocktail conteniendo isoflavona resultó ser superior al BMC en cachorros consumiendo la dieta de control en casi todos los tiempos probados y al final del estudio. Estos datos indican claramente que la dieta de cachorro de alta

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L4-L7 BMD 16 0,6846 0,02579 0,6652 0,02579 0,7117 0,02496 L4-L7 BMD 26 0,799 0,02473 0,8009 0,02473 0,827 0,02385 L4-L7 BMD 34 0,856 0,02456 0,8643 0,02456 0,8821 0,02392 L4-L7 BMD 42 0,8904 0,02414 0,9003 0,02414 0,9145 0,02365 5 L4-L7 BMD 50 0,9099 0,02436 0,9208 0,02436 0,9335 0,02397 L4-L7 BMD 58 0,9221 0,02471 0,9376 0,02471 0,9488 0,02441 L4-L7 BMD 66 0,9347 0,0246 0,9626 0,0246 0,9697 0,02437 L4-L7 BMD 70 0,9434 0,02537 0,9818 0,02537 0,9852 0,02518

10 En la descripción se han descrito realizaciones preferidas típicas del invento y, si bien se utilizan términos específicos, estos se utilizan en un sentido genérico y descriptivo únicamente y no con fines de limitación, siendo el alcance del invento el expuesto en las reivindicaciones. Obviamente son posibles muchas modificaciones y variaciones a la luz de lo expuesto anteriormente. Por consiguiente ha de entenderse que dentro del alcance de las reivindicaciones anexas el invento puede llevarse a la práctica de otro modo al descrito de forma específica.

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Claims

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