ES2593469T3 - Pastilla - Google Patents
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- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
Abstract
Una pastilla que es más larga en una dirección vista en planta y que tiene bordes laterales (6) cada uno de los cuales se extiende a lo largo de una dirección longitudinal y tiene forma de curva que sobresale hacia fuera, en la que la pastilla tiene un área proyectada en planta de al menos el 97 % con respecto al área proyectada de una pastilla elíptica estándar teniendo partes extremas opuestas cada una de las cuales está formada por un semicírculo que tiene un diámetro de una anchura (W) de la pastilla y el borde lateral (6) tiene un radio de curvatura (R1) de al menos 1,5 veces la longitud (L) de la pastilla y no más de 6 veces la longitud de la pastilla (L).
Description
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DESCRIPCION
Pastilla
1. Campo tecnico
La presente invencion se refiere a una pastilla que es mas larga en una direccion, vista en planta, y mas particularmente a una pastilla cuyo volumen puede ser mantenido grande sin aumentar su espesor o la dimension similar y tambien cuya produccion se puede mejorar evitando que se peguen entre si incluso si estan sometidas a un tratamiento de revestimiento de pellcula o similar.
Antecedentes
Se conocen diversas formas de pastillas. Una de ellas es una pastilla que es mas larga en una direccion vista en planta (vease por ejemplo la Literatura de Patente 1).
Ejemplos concretos de ellas son una pastilla sustancialmente rectangular (51) que tiene esquinas suavizadas vista en planta como se muestra en la Figura 4(a), una pastilla ellptica estandar (53) que sus dos extremos (52) formados por semiclrculos cada uno de los cuales tiene un diametro de una anchura de pastilla (W) visto en planta como se muestra en la Figura 4(b) y una pastilla sustancialmente ovalada (55) que tiene sus bordes laterales (54) formados cada uno con forma de arco suavizado (en lo que sigue referida como “pastilla ovalada”).
Entre ellas, la pastilla ovalada (55) tiene un borde lateral (54) formado por un arco que tiene un radio (R1), por ejemplo, alrededor de 1,5 veces la longitud de pastilla (L), al que esta conectado suavemente o sin resaltes un arco extremo que tiene un radio menor (R2) de manera que se forma una parte extrema (52). Esta pastilla ovalada (55) tiene solo un area proyectada de aproximadamente el 80% si se compara con una pastilla rectangular (56) que tiene una anchura (W) y una longitud (L) (vease la Figura 4(c)). Asl, para mantener el volumen de esta pastilla ovalada grande, es necesario, por ejemplo, aumentar el espesor de la pastilla en comparacion con la pastilla ellptica estandar (53). Sin embargo, existe el problema de que si el espesor de la pastilla aumenta, la pastilla apenas podrla tragarse cuando se fuera una tomar.
Por otra parte, como para la pastilla sustancialmente rectangular (51) y la pastilla ellptica (53) vista en planta, el area que sobresale es grande visto en planta. Por ejemplo, en el caso de una pastilla ellptica estandar (53), normalmente, el area proyectada es de aproximadamente el 86 % al 90% con respecto a la pastilla rectangular (56) (vease la Figura 4(b)) que tiene una anchura (W) y una longitud (L), aunque puede ser diferente dependiendo de la relacion de la achura respecto a la longitud. Ademas, como para la pastilla sustancialmente rectangular, (51) vista en planta, aparentemente, la relacion de su area proyectada es mucho mayor. De este modo, como para estas pastillas, es posible mantener facilmente el volumen grande sin aumentar el espesor de la pastilla y la misma dimension.
Sin embargo, cada una de etas pastillas sustancialmente rectangulares (51) y la pastilla ellptica (53) tiene una parte lineal larga en un borde lateral (54) en vista en planta, de manera que cuando esta sometida al tratamiento de revestimiento de pellcula, la parte lineal larga de este borde lateral (54) se pega a la otra pastilla a traves del agente de revestimiento para producir un producto defectuoso denominado “emparejamiento” (en lo que sigue denominado como “pastilla emparejada”), que implica un problema de no ser facil de mejorar la produccion. Aqul, el producto defectuoso de emparejamiento incluye tambien un producto defectuoso que comprende al menos tres pastillas mutuamente pegadas.
Literatura de Patente 1: Solicitud de Modelo de Utilidad en tramite No 5-37924 tecnica anterior relevante adicional incluye: los documentos US5431918, WO98/56360, EP0947188, WO01/10464 asl como K.E. Wilson y E.Crossman, “The influence of tablet shape and pan speed on intra-tablet film coating uniformity”, Brug Dev, y Ind. Pharmacy, 23(12), 1239-1243 (1997).
Descripcion de la Invencion
Problema que la invencion esta destinada a resolver
La presente invencion tiene el objetivo tecnico de resolver los problemas anteriormente mencionados y proporcionar una pastilla que mantenga su volumen grande sin aumentar su espesor ni la dimension similar y mejorar la produccion evitando que una pluralidad de pastillas se peguen entre si incluso aunque esten sometidas a un revestimiento de pellcula o tratamiento similar.
Medios para resolver el problema
La presente invencion esta construida como se menciona en las reivindicaciones 1 - 9 de manera que se cumple el objetivo anteriormente mencionado, por ejemplo, si se explica en base a las Figuras 1 a 3 que muestran realizaciones de la presente invencion.
Mas concretamente, la primera invencion 1 se refiere a una pastilla mas larga en una direccion, vista en planta, que tiene un borde lateral 6 a lo largo de una direccion longitudinal formado por una curva que sobresale hacia fuera vista en planta y tiene una area proyectada en planta de al menos el 97% con respecto a la de la pastilla ellptica
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estandar que tiene ambos extremos cada uno de los cuales formado por un semicirculo que tiene un diametro de una anchura de pastilla (W).
Ademas, la segunda invention 2 se refiere a una pastilla mas larga en una direction vista en planta y que tiene un borde lateral 6 a lo largo de la direccion longitudinal, formado por una curva que sobresale hacia fuera vista en planta. El borde lateral 6 tiene un radio de curvatura (R1) al menos 1,5 veces la longitud (L) de la pastilla.
A continuation, en la especificacion, la pastilla de la primera invencion 1 y la pastilla de la segunda invencion 2 pueden ser a veces brevemente referidas solo como “la pastilla de la presente invencion”.
Aqul, la pastilla puede tener extremos formados principalmente por llneas rectas como el rectangulo sustancial que tiene esquinas redondas visto en planta o formados por uno o varios arcos en combination como la elipse sustancial vista en planta.
La relation anteriormente mencionada entre el area proyectada (en lo que sigue referida como “relation de area proyectada”) de esta pastilla vista en planta y el area proyectada de la pastilla ellptica estandar difiere dependiendo no solo de la forma de la parte extrema de la pastilla, sino tambien de la relacion entre la anchura de pastilla y la longitud de la pastilla y el radio de curvatura del borde lateral. A medida que el radio de curvatura del borde lateral es mayor, la relacion del area proyectada se puede hacer mayor.
Como para la pastilla de la presente invencion, la longitud esta preferiblemente establecida entre aproximadamente 1,5 y 2 veces la anchura de pastilla del aspecto de la preparation y cantidad de la dosis. En este caso, si el radio de curvatura del borde lateral es de al menos 1,5 veces la longitud de la pastilla, la relacion de area proyectada se puede establecer facilmente en al menos el 97%. Esto es preferible. Si es al menos dos veces la longitud de la pastilla, la relacion de area proyectada se puede haber mayor con seguridad. Esto es mas preferible.
Sin embargo, si el radio de curvatura es excesivamente grande, el arco del borde lateral llega a ser golpeado facilmente contra el borde lateral de la pastilla adyacente en un rango largo cuando esta sometido a un tratamiento de revestimiento de pellcula. Como resultado, existe una probabilidad de emparejamiento. Por lo tanto, el radio de curvatura se establece preferiblemente en no mas de 6 veces, preferiblemente no mas de 4,5 veces, mas preferiblemente no mas de 4 veces la longitud de la pastilla.
En lo que se refiere a la periferia de la pastilla vista en planta, por ejemplo, las partes extremas opuestas pueden ser parcialmente lineales. Pero si toda la periferia esta formada por curvas que sobresalen hacia fuera en vista en planta, es mas preferible debido a que no hay probabilidad de que las pastillas se peguen entre si en ninguna parte cuando son sometidas a un tratamiento de revestimiento de pellcula.
En este caso, los extremos longitudinales de la pastilla pueden estar formados por arcos grandes y pequenos en combinacion a los cuales los bordes laterales que se extienden a lo largo de la direccion longitudinal pueden estar conectados suavemente. Sin embargo, si cada una de las partes extremas de esta pastilla esta formada por un arco que tiene un unico radio de curvatura en planta, ambos extremos de cuyos arcos extremos estan suavemente conectados a los bordes laterales a lo largo de la direccion longitudinal, la forma de la pastilla es tan simplificada que el trabajo se hace facil y ademas la presion de fabrication de la pastilla se aplica facilmente a la uniformidad de la pastilla. De este modo, esto es mas preferible. Ademas, aunque los arcos extremos de manera ventajosa tienen sus dos extremos conectados a los bordes laterales en relacion de contacto, es suficiente si estan conectados de manera sustancialmente suavizada con los mismos. Por lo tanto, pueden ser conectados juntos con un ligero angulo de cruce.
La pastilla de la presente invencion se aplica de forma adecuada a la medicina farmaceutica incluyendo componentes activos farmaceuticos que van a ser dosificados en una gran cantidad o a una pluralidad de componentes activos farmaceuticos.
Aqul, en la lista de componentes activos farmaceuticos para ser dosificados en gran cantidad, estan, por ejemplo, metformina o sus sales (por ejemplo, hidrocloruro), hexetil cefotiam hidrocloruro, hidrato de azitromicina, hidrocloruro de valaciclovir y gabapentina.
Ademas, enumerados como la pluralidad de componentes activos farmaceuticos estan, por ejemplo, una pluralidad de agentes terapeuticos para la diabetes que proporcionan efectos y funciones mutualmente diferentes. Concretamente, una combinacion de metformina o sus sales (por ejemplo, hidrocloruro) con pioglitazona o sus sales (por ejemplo hidrocloruro) estan en la lista.
La pastilla de la presente invencion pesa al menos 150 mg, preferiblemente al menos 300 mg, mas preferiblemente al menos 600 mg. El llmite superior esta dentro del rango en el que la pastilla puede ser tragada cuando se toma. En particular, en el caso en el que la pastilla de la presente invencion pese al menos 300 mg, el efecto de la presente invencion, como se mencionara mas tarde, de que el volumen de la pastilla se puede mantener grande sin aumentar el espesor de la pastilla o la misma dimension sera ejercido de manera extraordinaria.
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La pastilla de la presente invencion es preferiblemente una pastilla revestida de pellcula que tiene una capa de revestimiento de pellcula desde el punto de vista de que sea facil de tomar y resistente a la luz del sol, siendo capaz de realizar un buen control de liberacion y tener una dureza suficiente para su uso farmaceutico.
Aqul, la capa de revestimiento de pellcula es generalmente de un espesor comprendido entre 10 y 200 pm. Esta capa de revestimiento de pellcula contiene un sustrato de revestimiento (por ejemplo hidroxipropilmetil celulosa, hidroxipropil celulosa, acetato de celulosa, etil celulosa, copollmero de acido metacrilato LD); ademas de un agente protector del sol tal como titanio, talco, oxido de hierro 3,3 y un plastificante tal como polietileno glicol, polipropileno glicol, polisolvato, trietil citrato, triacetina.
En el caso en el que la pastilla de la presente invencion sea una pastilla de revestimiento de pellcula, el efecto de la presente invencion [posibilidad de evitar que una pluralidad de pastillas se peguen entre si] como se mencionara mas tarde se ejerce de manera extraordinaria.
Efecto de la Invencion
Dado que la presente invencion esta constituida y funciona como se ha mencionado anteriormente, ofrece los siguientes efectos.
La primera invencion tiene una area proyectada vista en planta establecida en al menos el 97 % con respecto al area proyectada de la pastilla ellptica estandar. Ademas, la segunda invencion tiene una relacion de area proyectada aumentada ajustando el radio de curvatura del borde lateral a al menos 1,5 veces la longitud de la pastilla para dar lugar a que sea capaz de mantener el volumen grande sin aumentar el espesor de la pastilla y la dimension similar.
Teniendo un borde lateral con forma de curva que sobresale hacia fuera, la pastilla no se une a la pastilla adyacente en un rango grande.
Por consiguiente, incluso su esta sometida a un tratamiento de revestimiento de pellcula o similar, es posible evitar que una pluralidad de pastillas se peguen entre si con el resultado de ser capaces de mejorar la produccion.
Breve descripcion de los dibujos
La Figura 1 es una vista en perspectiva parcialmente seccionada de una pastilla que muestra una realization de la presente invencion;
la Figura 2 es una vista en planta superior, en section transversal, de la pastilla de acuerdo con la realizacion de la presente invencion;
la Figura 3 es una Tabla de Comparacion de Dimensiones en la que la pastilla de la realizacion de acuerdo con la presente invencion se compara con la de la tecnica anterior, en dimensiones;
La Figura 4 muestra pastillas convencionales. La Figura 4(a) es una vista superior, en seccion transversal, de una pastilla sustancialmente rectangular que tiene esquinas suavizadas, la Figura 4(b) es una vista superior, en seccion transversal, de una pastilla ellptica estandar vista en planta, y la Figura 4(c) es una vista superior, en seccion transversal, de una pastilla sustancialmente ovalada.
Explication de los Numeros
- 1 ...
- pastilla
- 2 ...
- borde lateral
- 7 ...
- parte extrema
- 8 ...
- arco extremo
- L ...
- longitud de la pastilla
R1 ... radio de curvatura del borde lateral (6)
R2 ... radio de curvatura del arco extremo (8)
W ... anchura de la pastilla
Realizacion mas preferida de la Invencion
A continuation se proporciona una explicacion para las realizaciones de la presente invencion en base a los dibujos.
Las Figuras 1 y 2 muestran realizaciones de la presente invencion. La Figura 1 es una vista en perspectiva parcialmente seccionada y la Figura 2 es una vista superior, en seccion transversal de una pastilla.
Como se muestra en la Figura 1, una pastilla 1 tiene un cuerpo principal 2, una superficie lateral periferica 3 de la cual esta formada vertical. El cuerpo principal 2 esta formado en sus superficies superior e inferior con salientes 4 cada uno de los cuales sobresale suavemente con forma de una semiesfera ellptica. Un revestimiento de pellcula 5 esta aplicado a las superficies de esta pastilla 1. Como para los componentes de este revestimiento de pellcula 5 y la forma de realizar el tratamiento de revestimiento, por ejemplo, es posible adoptar los materiales y formas utilizados para las pastillas generales y por lo tanto no estan limitados a las especificadas. Ademas, los propios componentes de la pastilla 1 no necesitan estar limitados a las especificadas. De manera adicional, la pastilla 1 de la presente invencion puede tener una superficie lateral periferica 3 estrechada.
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Como se muestra en la Figura 2, la pastilla 1 tiene forma sustancial de elipse mas larga en una direccion y tiene bordes laterales 6 que se extienden a lo largo de una direccion longitudinal, cada uno de los cuales esta formado por una curva que sobresale hacia fuera en vista en planta. Un radio de curvatura (R1) de esta curva esta establecido en al menos 1,5 veces, preferiblemente al menos 2 veces, y mas preferiblemente al menos 2,5 veces una longitud (L) de la pastilla.
La pastilla 1 tiene partes extremas 7 cada una de las cuales esta formada por un arco extremo 8 que sobresale hacia fuera visto en planta. El arco extremo 8 tiene un radio de curvatura (R2) cuyos extremos opuestos estan conectados suavemente a los bordes laterales 6, respetivamente. El radio de curvatura (R2) del arco extremo 8 es mas pequeno que la mitad de la anchura (W) de la pastilla. Cuando el arco extremo 8 es llevado a contacto con los bordes laterales 6, el radio de curvatura se calcula a partir de la anchura (W) de la pastilla, la longitud (L) de la pastilla y el radio de curvatura (R1) del borde lateral 6. Sin embargo, es suficiente si el arco extremo 8 esta sustancialmente conectado suavemente a los bordes laterales 6 y por tanto el radio de curvatura (R2) puede ser ligeramente mayor que el valor calculado.
El borde lateral 6 tiene el radio de curvatura (R1) se establece de manera que el area proyectada de la pastilla vista en planta viene a ser al menos el 86 % con respecto al rectangulo 9 que tiene la anchura (W) y la longitud (L). Ademas, este area proyectada se establece en al menos el 97 % con respecto al area proyectada de la pastilla ellptica estandar de la misma anchura (W) y la misma longitud (L) que tiene partes extremas opuestas cada una de las cuales esta formada por un semiclrculo de la anchura de pastilla (W) como diametro.
Ejemplos
A continuacion, se explicara la presente invencion con mas detalle a la vez que se enumeran Ejemplos, Ejemplos de Comparacion y Ejemplos de Ensayo. Pero la presente invencion no se limita a esos ejemplos.
En los Ejemplos y Ejemplos de Comparacion anteriormente mencionados, fueron utilizados agentes que satisfacen la Catorceava Edicion de Farmacopea Japonesa o los Excipientes farmaceuticos Japoneses 2003 para varios tipos de aditivos tales como estearato de magnesio.
Ejemplos 1 a 7 y Ejemplos de Comparacion 1 a 5
La longitud (L), la anchura (W) de la pastilla mostrada en la Figura 2 se establecen en varias dimensiones as! como el radio de curvatura (R1) del borde lateral 6 y el radio de curvatura (R2) del arco extremo 8. Despues se hicieron las medidas para las areas proyectadas de las respetivas pastillas 1 vistas en planta (ejemplos 1 a 7). Los resultados de la medida fueron comparadas con los de las pastillas ellpticas estandar convencionales (Ejemplos de Comparacion 1 a 3) y las pastillas ovaladas (Ejemplos de Comparacion 4 y 5) y fueron indicadas en la Tabla de Comparacion de Dimensiones en la Figura 3.
Como se indica en la Tabla de Comparacion de Dimensiones en la Figura 3, cada una de las pastillas de los ejemplos 1 a 7 tiene una relacion de area proyectada grande de al menos el 97 % con respecto a la pastilla ellptica estandar y por tanto podrla mantener su volumen grande.
Por otra parte, cada una de las pastillas (pastillas ovaladas) de los Ejemplos de Comparacion 4 y 5 tiene un area proyectada estrecha vista en planta y como resultado no podrlan mantener su volumen grande.
A continuacion, se expondra como de producen las pastillas de los Ejemplos 4, 6 y 7 as! como las de los Ejemplos de Comparacion 1 a 3.
Ejemplo 4
57800 g de hidrocloruro de metformina, 1147 g de hidrocloruro de pioglitazona y 2052 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de granulado y secado de flujo (fabricada por POWREX CORPORTION, Modelo WSG-60) y fueron granulados mientras se rociaban 18700 g de agua purificada que contenla 3740 g de polivinilpirrolidona hasta obtener un granulado intermedio a traves de una etapa de secado. La misma operacion se repitio dos veces y se obtuvo un granulado.
123800 g del granulado obtenido fueron mezclados con 8320 g de celulosa microcristalina, 6587 g de croscarmelosa de sodio y 429 g de estearato de magnesio.
El granulado de polvo obtenido fue convertido en pastillas utilizando una maquina de fabricacion de pastillas (fabricada por KIKUSUI SEISAKUSHO LTD., AQUA 0836, 18,5 mm x 10 mm de dimension de pastilla, presion de compresion de 27 kN/golpe, forma de barra; sustancialmente ovalada, relacion de radios de curvatura de un borde lateral con respecto a la longitud de una pastilla: 2,53) hasta obtener pastillas que cada una de las cuales pesaba 1220 mg.
122600 g de las pastillas obtenidas fueron introducidas en un dispositivo de revestimiento de pellcula (fabricado por POWREX CORPORTION, DRS-1200DS) para revestirlas rociando 35172 g de agua purificada que contenla 2227 g
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de hidroxipropilmetil celulosa, 430 g de polietilenglicol 6000, 430 g de oxido de titanio y 430 g de talco dispersado, a una temperatura de entrada de 80 grados Celsius en una cantidad de 200 g/min. Fueron obtenidas pastillas con revestimiento de pellcula, cada una de ellas pensaba 1255 mg.
Ejemplo 6
2000 g de hidrocloruro de pioglitazona y 4998 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de mezclado (fabricada por POWREX CORPORTION, granulador vertical) y fueron mezcladas mientras se agitaban. La mezcla obtenida fue triturada mediante una trituradora de molido de chorro (fabricada por NPK Company, Modelo 100SP) hasta obtener una mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina.
85000 g de hidrocloruro de metformina, 2107 g de mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina, y 2637 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de granulacion de flujo y secado (fabricada por POWREX CORPORTION, Modelo STRE-5M) y fueron granulados a la vez que se rociaban 27500 g de agua purificada que contenla 5500 g de polivinilpirrolidona hasta obtener una granulado intermedio a traves de una etapa de secado. La misma operation fue repetida tres veces y se obtuvo un granulado.
El granulado obtenido fue mezclado con 19200 g de celulosa microcristalina, 15200 g de croscarmelosa de sodio y 990 g de estearato de magnesio.
El granulado de polvo obtenido se convirtio en pastillas utilizando una maquina de fabrication de pastillas (fabricada por KIKUSUI SEISAKUSHO LTD, Correct D55, dimension de pastilla de 17,5 mm x 9,5 mm, presion de compresion de 27 kN/golpe, forma de barra, sustancialmente ovalada, relation de radio de curvatura de un borde lateral con respecto a la longitud de una pastilla: 2,63) hasta obtener pastillas cada una de las cuales pasaba 1070 mg.
Las pastillas obtenidas fueron introducidas en un dispositivo de revestimiento de pellcula (fabricado por POWREX CORPORTION, DRS-1600) para revestirlas rociando 90000 g de agua purificada que contenla 5697 g de hidroxipropilmetil celulosa, 1100 g de polietilenglicol 6000, 1100 g de oxido de titanio y 1100 g de talco dispersado, a una temperatura de entrada de 80 grados Celsius en una cantidad de 200 g/min. Se obtuvieron pastillas revestidas de pellcula, cada una de las cuales pesaba 1100 mg.
Ejemplo 7
20000 g de hidrocloruro de pioglitazona y 4998 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en la maquina de mezclado (fabricada por POWREX CORPORTION, granulador vertical) y fueron mezclados mientras eran agitados. La mezcla obtenida fue triturada mediante una trituradora de molido de chorro (fabricada por NPK Company, Modelo 100SP) hasta obtener una mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina.
85000 g de hidrocloruro de metformina, 3582 g de una mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina, y 2409 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de secado y granulacion de flujo (fabricada por POWREX CORPORTION, MODELO STRE-5M) y fueron granulados mientras se le rociaban 28050 g de agua purificada que contenla 5610 g de polivinilpirrolidona hasta obtener un granulado intermedio a traves de una etapa de secado. La misma operacion se repitio tres veces y se obtuvo un granulado.
El granulado obtenido fue mezclado con 19380 g de celulosa microcristalina, 15390 g de croscarmelosa de sodio y 1020 g de estearato de magnesio.
La mezcla de polvo obtenida se convirtio en pastillas utilizando una maquina de fabricacion de pastillas (fabricada por KIKUSUI SEISAKUSHO LTD., Correct, D55, dimension de pastilla 13,5 mm x 8,5 mm, presion de compresion de 14 kN/golpe, forma de barra; sustancialmente ovalada, relacion de radio de curvatura de un borde lateral con respecto a la longitud de una pastilla: 3,41) hasta obtener pastillas cada una de las cuales pesaba 638 mg.
Las pastillas obtenidas fueron introducidas en un dispositivo de revestimiento de pellcula (fabricado por POWREX CORPORTION, DRS-1600) para revestirlas rociando 96900 g de agua purificada que contenla 6139 g de hidroxipropilmetil celulosa, 1183 g de polietilenglicol 6000, 1183 g de oxido de titanio y 1183 g de talco disperso, a una temperatura de entrada de 80 grados Celsius en una cantidad de 200 g/min. Despues fueron obtenidas pastillas revestidas, cada una de las cuales pesaba 657 mg.
Ejemplo de comparacion 1
La mezcla de polvo obtenida en el Ejemplo 4 fue convertida en pastillas utilizando una maquina de fabricacion de pastillas (fabricada por KIKUSUI SEISaKuSHO LTD., AQUA 0836, dimension de pastilla de 18,5 mm x 10 mm, presion de compresion de 27 kN/golpe, forma de barra; elipse) hasta obtener pastillas cada una de las cuales pesaba 1220 mg.
Las pastillas obtenidas fueron revestidas mediante la misma operacion que en el Ejemplo 4 hasta obtener pastillas revestidas de pellcula cada una de las cuales pesaba 1255 mg.
Ejemplo de Comparacion 2
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8430 g de hidrocloruro de pioglitazona y 2106 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de mezclado (fabricada por POWREX CORPORTION, granulador vertical) y fueron mezclados a la vez que se agitaban. La mezcla obtenida fue triturada por la trituradora de molido de chorro (fabricada por NPK Company, Modelo 100SP) hasta obtener una mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina.
102000 g de hidrocloruro de metformina, 2526 g de mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina, y 3164 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de granulacion de flujo y secado (fabricada por POWREX CORPORTION, MODELO STRE-5M) y fueron granulados mientras se le rociaban 33000 g de agua purificada que contenla 6600 g de polivinilpirrolidona hasta obtener una granulado a traves de una etapa de secado.
106600 g de granulado obtenido fueron mezclados con 7168 g de celulosa microcristalina, 5675 g de croscarmelosa de sodio y 369,3 g de estearato de magnesio.
La mezcla de polvo obtenida fue convertida en pastillas utilizando una maquina de fabrication de pastillas (fabricada por KIKUSUI SEISAKUSHO LTD., AQUA0836 de dimension de pastilla de 17,5 mm x 9,5 mm, presion de compresion de 20 kN/golpe, forma de barra; elipse) hasta obtener pastillas cada una de las cuales pesaba 1070 mg.
108100 g de pastillas obtenidos fueron introducidos en un dispositivo de revestimiento de pellcula (fabricado por POWREX CORPORTION, SRS-1200DS) para revestirlas mediante el rociado de 30310 g de agua purificada que contenla 1919 g de hidroxipropilmetil celulosa, 371 g de polietilenglicol 6000, 371 g de oxido de titanio y 371 g de talco dispersado, a una temperatura de entrada de 80 grados Celsius en una cantidad de 200 g/min. Fueron obtenidas pastillas revestidas de pellcula, cada una de las cuales pesaba 1100 mg.
Ejemplo de Comparacion 3
8430 g de hidrocloruro de pioglitazona y 2106 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de mezclado (fabricada por POWREX CORPORTION, granulador vertical) y fueron mezclados mientras eran agitados. La mezcla obtenida fue triturada por la trituradora de molido de choro (fabricada por NPK Company, Modelo 100SP) hasta obtener una mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina.
93500 g de hidrocloruro de metformina, 3936 g de la mezcla triturada de hidrocloruro de pioglitazona y celulosa microcristalina, y 2650 g de celulosa microcristalina fueron introducidos en una maquina de granulacion de flujo y secado (fabricada por POWREX CORPORTION, MODELO STRE-5M) y fueron granulados a la vez que la polivinilpirrolidona hasta obtener un granulado a traves de una etapa de secado.
99370 g del granulado obtenido fueron mezclados con 6650 g de celulosa microcristalina, 5280 de croscarmelosa de sodio y 350 g de estearato de magnesio.
La mezcla de polvo obtenida fue convertida en pastillas utilizando una maquina de fabricacion de pastillas (fabricada por KIKUSUI SEISAKUSHO LTD., AQUA0836, dimension de pastilla de 13,5 mm x 8,5 mm, presion de compresion de 14 kN/golpe, forma de barra, elipse) hasta obtener pastillas que cada una pesaba 638 mg.
95700 g de pastillas obtenidas fueron introducidos en un dispositivo de revestimiento de pellcula (fabricado por POWREX CORPORTION, DRS-1200DS) para revestirlas rociando 28500 g de agua purificada que contenla 1806 g de hidroxipropilmetil celulosa, 348 g de polietilenglicol 6000, 348 g de oxido de titanio y 348 g de talco dispersado, a una temperatura de entrada de 80 grados Celsius en una cantidad de 200 g/min. Despues fueron obtenidas pastillas revestidas con una pellcula de composition farmaceutica, cada una de las cuales pesaba 657 mg.
Ejemplo de Ensayo 1
Las pastillas emparejadas fueron seleccionadas mediante una inspection ocular entre las pastillas revestidas de pellcula obtenidas en las Ejemplos anteriormente mencionados 4, 6 y 7, y los Ejemplos de Comparacion 1 a 3. El numero de ocurrencia de las pastillas emparejadas fue dividido por el numero total de pastillas y el valor resultante se expreso en ppm. Los resultados de muestran en la Tabla 1.
Tabla 1
- Resultado de la Medida del Regimen de Ocurrencia de la Pastilla Empareiada
- Regimen de Ocurrencia de Pastilla Emparejada (ppm)
- Ejemplo 4
- 0
- Ejemplo 6
- 0
- Ejemplo 7
- 0
- Ejemplo de Comparacion 1
- 2313
- Ejemplo de Comparacion 2
- 110
- Ejemplo de Comparacion 3
- 240
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
Como se indica en la Tabla 1, como para las pastillas revestidas de pellcula obtenidas en los Ejemplos 4, 6 y 7 (pastillas de acuerdo con la presente invencion) no se produjeron pastillas emparejadas y por tanto la ocurrencia de la pastilla emparejada de podrla inhibir completamente. Por otra parte, como para las pastillas revestidas de pellcula del Ejemplo de Comparacion 1 a 3 (pastillas ellpticas estandar), pastillas emparejadas se produjeron en cada una de ellas. Cuanto mas larga es la parte lineal del borde lateral, mas elevado es el regimen de ocurrencia. Particularmente, en el caso del Ejemplo de Comparacion 1 en donde el borde lateral tenia la parte lineal mas larga, la ocurrencia fue de 2313 ppm (aproximadamente 0,23 %).
Ejemplo de ensayo 2
En lo que se refiere a las pastillas revestidas de pellcula obtenidas en el Ejemplo 4 y el Ejemplo de Comparacion 1, fueron medidos el espesor y dureza de cada pastilla. El resultado de la medida se muestra en la Tabla 2.
Tabla 2
- Resultado de la Medida de Espesor y Dureza de la Pastilla
- Espesor (mm) Dureza (N)
- Ejemplo 4
- 7,59 - 7,64 230
- Ejemplo de Comparacion 1
- 7,59 - 7,74 237
El espesor de la pastilla: expresado en un rango de valores medidos individualmente de 20 pastillas La dureza de la pastilla: expresada mediante el valor medio de 10 pastillas
Como se muestra en la Tabla 2, el espesor y dureza de cada una de las pastillas revestidas de pellcula (pastillas de acuerdo con la presente invencion) obtenidas en el Ejemplo 4 fueron identicos a los de las pastillas revestidas de pelicula (pastillas elipticas estandar) obtenidos en el Ejemplo de Comparacion 1. Mas concretamente, dado que estas pastillas revestidas de pelicula eran las mismas en los aspectos de la dimension de pastilla (anchura y longitud de pastilla), la presion de compresion y el peso, aparentemente, la pastilla de la presente invencion puede mantener su volumen grande sin aumentar el espesor asi como la pastilla eliptica estandar.
Las pastillas explicadas en las Realizaciones anteriormente mencionadas y los Ejemplos ejemplifican y encarnan la idea tecnica de la presente invencion. Por lo tanto, la longitud, anchura y espesor de la pastilla no estan limitados a los de las realizaciones sino que se pueden anadir diversos cambios a la misma siempre y cuando caigan dentro del campo de las reivindicaciones de la presente invencion.
Por ejemplo, en las Realizaciones y Ejemplos anteriores, el radio de curvatura del borde lateral a lo largo de la direccion longitudinal de la pastilla esta establecido en al menos 1,5 veces la longitud de la pastilla y el area proyectada en planta esta establecida en al menos el 97 % con respecto al area proyectada de la pastilla eliptica estandar. Por consiguiente, esto es preferible debido a que es posible mantener el volumen grande sin aumentar el espesor o la dimension similar de la pastilla.
Sin embargo, la relacion entre el radio de curvatura del borde lateral y el radio del area proyectada respecto a la pastilla eliptica estandar difiere dependiendo de la relacion de la longitud de la pastilla respecto a la anchura de la pastilla. Cuando la pastilla es corta, incluso si el radio de curvatura es pequeno, la relacion del area proyectada se puede establecer en una grande. Por lo tanto, de acuerdo con la presente invencion, si el area proyectada en planta se establece en al menos el 97 % con respecto al area proyectada de la pastilla eliptica estandar, el radio de curvatura del borde lateral puede estar por debajo de 1,5 veces la longitud de la pastilla.
Por el contrario, en el caso de una pastilla mas larga, la propia area proyectada de la pastilla eliptica estandar ocupa una relacion grande con respecto a un rectangulo que tiene la anchura y longitud de la pastilla. En consecuencia, de acuerdo con la presente invencion, si el radio de curvatura del borde lateral se establece en al menos 1,5 veces la longitud de la pastilla, el area proyectada se puede incrementar con respecto al rectangulo que tiene la anchura y longitud de pastilla. Por consiguiente, dado que es posible mantener el volumen grande sin incrementar el espesor de la pastilla o la dimension similar, el area proyectada vista en planta puede estar por debajo del 97 % con respecto al area proyectada de la pastilla eliptica estandar.
Ademas, aunque la explicacion se hizo para pastillas que tenian cada una, una superficie suavizada en las respectivas realizaciones, la forma de la superficie de la pastilla no se limita a una especifica sino que la pastilla puede ser una divisible formada con una ranura de division en su superficie asi como la tecnica convencional anteriormente mencionada. Ademas, la pastilla de la presente invencion puede estar impresa con un sello grabado o una palabra con la finalidad de distinguirla.
Aplicabilidad Industrial
La presente invencion es particularmente adecuada para una pastilla revestida de pelicula debido a que el volumen de la pastilla se puede mantener grande sin aumentar el espesor de la pastilla o la dimension similar y se puede
8
evitar que una pluralidad de pastillas se peguen entre si incluso si estan sometidas a un tratamiento de revestimiento de pellcula o similar de manera que se mejora la produccion, pero, huelga decir que es aplicable a otras pastillas.
Claims (9)
- 51015202530REIVINDICACIONES1. Una pastilla que es mas larga en una direccion vista en planta y que tiene bordes laterales (6) cada uno de los cuales se extiende a lo largo de una direccion longitudinal y tiene forma de curva que sobresale hacia fuera, en la quela pastilla tiene un area proyectada en planta de al menos el 97 % con respecto al area proyectada de una pastilla ellptica estandar teniendo partes extremas opuestas cada una de las cuales esta formada por un semiclrculo que tiene un diametro de una anchura (W) de la pastilla yel borde lateral (6) tiene un radio de curvatura (R1) de al menos 1,5 veces la longitud (L) de la pastilla y no mas de 6 veces la longitud de la pastilla (L).
- 2. La pastilla expuesta en la reivindicacion 1, que tiene toda la periferia formada por curvas que sobresalen hacia fuera, vista en planta.
- 3. La pastilla expuesta en la reivindicacion 2, que tiene una parte extrema longitudinal (7) formada por un arcoextremo (8) de un radio de curvatura (R2), teniendo el arco extremo (8) extremos opuestos conectados suavemente con los bordes (6) que se extienden a lo largo de la direccion longitudinal.
- 4. La pastilla expuesta en la reivindicacion 1, en la que el radio de curvatura de cada borde lateral (6) es menorque 4,5 veces la longitud de la pastilla.
- 5. La pastilla expuesta en la reivindicacion 1, en la que el radio de curvatura de cada borde lateral (6) es menor que 4 veces la longitud de la pastilla.
- 6. La pastilla expuesta en la reivindicacion 1, en la que la longitud de la pastilla es al menos 1,5 veces la anchura de la pastilla y es menor que 2 veces la anchura de la pastilla.
-
7. La pastilla expuesta en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la pastilla pesa al menos 150 mg. -
8. La pastilla expuesta en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la pastilla pesa al menos 300 mg. -
9. La pastilla expuesta en cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6, en la que la pastilla pesa al menos 600 mg.
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